專利名稱：一種獸用中西復方退熱藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種獸用中西復方退熱藥物組合物，屬于中獸藥領域。
背景技術：
許多畜禽傳染病均伴隨高熱癥狀，如常見的豬圓環(huán)病毒病、豬藍耳病、豬瘟、豬流感、豬偽狂犬病、豬傳染性胸膜肺炎、豬弓形體病、豬肺疫，牛肺疫、牛流行熱，雞新城疫、禽流感、禽霍亂、鴨瘟、兔瘟等。針對高熱癥狀及時使用特效退熱藥緩解癥狀，使病畜、禽的飲、 食欲增加，精神狀態(tài)好轉，從而對疫病的耐受力大大增強，降低死亡率，減少養(yǎng)殖的經濟損失?；幫藷崴幾饔醚杆俚S持時間短，容易反彈，目前常用的獸用化藥退熱藥單用效果均不理性；中藥退熱作用持久但作用太過緩和，往往不能迅速起效，所以臨床應用受到極大的限制。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種新的獸用中西復方退熱藥物組合物。該藥物組合物具有解表消里、退熱鎮(zhèn)痛、消炎的功效，能迅速緩解各種疾病引起的畜禽高熱癥狀，對畜禽各種高熱性疾病有非常好的治療作用，療效顯著，且該組合藥物原料成本低廉，進一步降低了因發(fā)病帶來的經濟損失。本發(fā)明的目的是通過如下技術方案實現(xiàn)的本發(fā)明提供一種獸用中西復方退熱藥物組合物，該組合物的藥物成分由柴胡、麻黃、桂枝、桃仁、甘草、安乃近組成。本發(fā)明的藥物組合物中各藥物成分的重量份配比為柴胡2 8份、麻黃3 10 份、桂枝1 6份、桃仁3 10份、甘草1 6份、安乃近3 10份。進一步，上述各藥物成分的重量份配比為柴胡4 6份、麻黃5 8份、桂枝2 5份、桃仁5 8份、甘草2 4份、安乃近5 8份。更進一步，上述各藥物成分的重量份配比為柴胡5份、麻黃6份、桂枝3份、桃仁 6份、甘草3份、安乃近6份。本發(fā)明的藥物組合物可以制成其它劑型，但為更好的達到本發(fā)明的效果，本發(fā)明優(yōu)選注射劑或口服制劑。其中，所述的口服制劑為口服液、顆粒劑或粉劑。本發(fā)明的藥物組合物可按照常規(guī)的制劑制備方法處理各原料后制得，必要時可再加入適量的動物醫(yī)學可接受的其他藥用輔料。其中，所述的輔料包括附加劑、填充劑(稀釋劑)、助流劑、粘合劑、矯味劑等。所述的附加劑包括抑菌劑、增溶劑、助溶劑及PH調節(jié)劑及抗氧化劑等，附加劑可以是吐溫80、苯甲醇、苯甲酸，丙二醇、尼泊金類、鹽酸、枸櫞酸或氫氧化鈉(鉀)、磷酸鹽、枸櫞酸鹽、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、乙二胺四乙酸二鈉等中的一種、兩種或兩種以上混合。
所述的填充劑為乳糖、蔗糖粉、殼聚糖、滑石粉、淀粉、羧甲基淀粉鈉、糊精、脫脂米糠、麥糠粉、麩皮、玉米芯粉、稻殼粉、小麥粗粉和大豆皮粉等中的一種、兩種或兩種以上混
I=I O所述的助流劑為滑石粉、微粉硅膠的一種或兩種混合。所述的粘合劑為羥丙甲纖維素、羧甲基纖維素鈉、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、糊精、聚乙二醇類輔料中的一種、兩種或兩種以上混合。所述的矯味劑為蔗糖、乳糖、葡萄糖、甜菊糖、甜菜堿、甜蜜素、糖精鈉、三氯蔗糖、 木糖醇、蛋白糖、果糖、檸檬油酪酸、乳酸丁酯、乳酸乙酯、茴香油、檳榔籽油和大蔥油、香橙粉中的一種、兩種或兩種以上混合。本發(fā)明的獸用中西復方退熱藥物注射劑和口服液的制備可按如下方法進行1) 將柴胡、麻黃、桂枝分別粉碎，混合，加水浸泡后置揮發(fā)油提取器中提取揮發(fā)油，備用；2)在 1)中的提取揮發(fā)油后所得到的藥渣藥液混合物中加入桃仁、甘草及適量水，煎煮2 3次， 合并煎液，濃縮至藥材總重量的0. 5倍，加入乙醇醇沉2次，分別使醇含量達60%、75%，每次沉淀12h，回收乙醇，即得提取液，冷藏備用；幻將幻所制得的提取液過濾、然后用活性炭脫色后，加入1)中制得的揮發(fā)油，加入適宜的助溶劑使溶液澄明，備用；4)取適量注射用水加入抗氧化劑攪拌溶解后，加入幻中得到的溶液，攪拌均勻，再加入安乃近，在充氮狀態(tài)下迅速攪拌至完全溶解，調PH值，過濾，分裝，充氮，滅菌。即得注射劑和口服液。本發(fā)明的獸用中西復方退熱藥物顆粒劑的制備可按如下方法進行1)將柴胡、麻黃、桂枝分別粉碎，混合，加水浸泡后提取揮發(fā)油，在揮發(fā)油中加入輔料環(huán)糊精，制備成環(huán)糊精包合物備用；幻在1)提取揮發(fā)油后的藥渣藥液混合物中加入桃仁、甘草，加水煎煮3次， 合并煎液，濃縮，醇沉，冷藏，過濾回收乙醇，直接噴霧干燥成干浸膏粉，或濃縮成膏后再減壓真空烘干，粉碎成浸膏粉；幻將1)中制得的揮發(fā)油包合物、2)中制得的浸膏粉及安乃近原粉充分混合，可拌入適量的矯味劑和潤濕劑，置于混合機中攪拌制成軟材；然后制粒，干燥，整粒，分裝，即得。本發(fā)明的獸用中西復方退熱藥物粉劑的制備可按如下方法進行粉劑制備方法(1)按照上述制備顆粒劑的制備方法制備揮發(fā)油環(huán)糊精包合物、 浸膏粉，將二者與安乃近原粉充分混合，然后加入矯味劑、填充劑至全量，充分混勻，過50 目篩，分裝，即得。粉劑制備方法O)將柴胡、麻黃、桂枝、桃仁、甘草分別烘干，粉碎成50 300目的粉末，加入安乃近后混合，可加入適量淀粉或微粉硅膠改善流動性，充分混勻，分裝，即得。與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明的獸用中西復方退熱藥物組合物具有解表消里、退熱消炎的功效，能迅速緩解各種疾病引起的畜禽高熱癥狀，療效顯著，有效率達90%以上；大大降低了患病畜禽的死亡率，從而降低了因發(fā)病帶來的經濟損失；而且該組合藥物原料成本低廉，進一步降低了因發(fā)病帶來的經濟損失；本發(fā)明的藥物組合物毒副作用小，三倍劑量用藥也未見毒副反應，而且在應用該組合物治療畜禽疾病的過程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應。通過下列實施例將更具體的說明本發(fā)明，但是應理解所述實施例僅是為了說明本發(fā)明，而不是以任何方式限制本發(fā)明的范圍。
具體實施例方式實施例1本實施例藥物由以下原料制得柴胡5000g、麻黃6000g桂枝3000g桃仁6000g甘草3000g安乃近6000g。制備過程如下1)將柴胡、麻黃、桂枝分別粉碎，混合，加水浸泡過夜后，置揮發(fā)油提取器中，煮沸回流6小時提取揮發(fā)油，備用；幻在1)中的提取揮發(fā)油后剩余的藥渣藥液混合物中加入桃仁、甘草，加水煎煮2次，每次煎煮用水的量是藥材總量的4倍以上；合并煎液，濃縮至原藥材總重量的0. 5倍，加乙醇醇沉2次，分別使醇的含量達60%、75%，每次沉淀12h，過濾，回收乙醇，即得提取液，冷藏備用；幻將幻所制得的提取液過濾、加35g活性炭，加熱80°C，攪拌30分鐘，進行脫色除雜，加入1)中制得的揮發(fā)油，加入吐溫8050g攪拌使溶液澄明，備用；4)取適量注射用水。依次加入亞硫酸氫鈉20g，乙二胺四乙酸二鈉3g， 充分攪拌至完全溶解(為了促進溶解可稍微加熱)；然后加入幻中制得的溶液，攪拌均勻， 再加入安乃近，在充氮狀態(tài)下迅速攪拌至完全溶解，用0. lmol/L的鹽酸和氫氧化鈉調pH值至5，加注射用水至20000ml，過濾，分裝，充氮，封口、滅菌，即得注射液實施例2本實施例藥物由以下原料制得柴胡8000g、麻黃IOOOOg桂枝6000g桃仁IOOOOg 甘草6000g安乃近10000g。按照實施例1制備注射液的方法制備口服液即得。實施例3本實施例藥物由以下原料制得柴胡4000g、麻黃5000g、桂枝2000g、桃仁5000g、 甘草2000g、安乃近5000g。按照實施例1的制備方法制備成注射液。實施例4本實施例藥物由以下原料制得柴胡6000g、麻黃8000g、桂枝5000g、桃仁8000g、 甘草4000g、安乃近8000g。制備過程如下1)將柴胡、麻黃、桂枝分別粉碎，混合，加水浸泡過夜，然后煮沸回流6小時提取揮發(fā)油，在揮發(fā)油中加入輔料β-環(huán)糊精，制備成環(huán)糊精包合物備用；幻在1) 提取揮發(fā)油后的藥渣藥液混合物中加入桃仁、甘草，加水煎煮3次，每次煎煮水的量是藥材總重量的4倍以上，合并煎液，濃縮，加入乙醇進行醇沉，使醇含量達60%，沉淀12h，過濾回收乙醇，直接噴霧干燥成干浸膏粉；幻將1)中制得的揮發(fā)油包合物、2)中制得的浸膏粉及安乃近原粉充分混合，可拌入適量的乳糖作為矯味劑和填充劑，使總量達到31000g，以適量乙醇為潤濕劑，置于混合機中攪拌制成軟材；然后制粒，低溫干燥，整粒，分裝，即得顆粒劑。實施例5本實施例藥物由以下原料制得柴胡6000g、麻黃8000g、桂枝5000g、桃仁8000g、 甘草4000g、安乃近5000g。按照實施例4的制備方法制備出揮發(fā)油環(huán)糊精包合物和浸膏粉與安乃近充分混合。加入葡萄糖粉及淀粉至總量32000g，充分混勻，過50目篩，分裝，即得粉劑。實施例6
本實施例藥物由以下原料制得柴胡8000g、麻黃10000g、桂枝6000g、桃仁 10000g、甘草 6000g、安乃近 3000g。按照實施例4的制備方法制備成顆粒劑。實施例7本實施例藥物由以下原料制得柴胡2000g、麻黃3000g、桂枝1000g、桃仁3000g、 甘草1000g、安乃近3000g。將上述五味中藥烘干粉碎成50目的粉末，混合后再混入安乃近，充分混勻，分裝即得粉劑。實施例8本實施例藥物由以下原料制得柴胡2000g、麻黃3000g、桂枝1000g、桃仁3000g、 甘草1000g、安乃近10000g。將上述五味中藥烘干粉碎成300目的粉末，混合，加入適量相同粒度的微粉硅膠， 改善流動性，再混入安乃近，充分混勻，分裝，即得粉劑。實施例9本實施例藥物由以下原料制得柴胡4000g、麻黃5000g、桂枝2000g、桃仁5000g、 甘草2000g、安乃近8000g。將上述五味藥分別烘干，粉碎成100目的粉末，混合，加入適量滑石粉改善流動性，再混入安乃近，充分混勻，分裝即得。實施例10實施例藥物由以下原料制得柴胡7000g、麻黃9000g、桂枝5500g、桃仁9000g、甘草5500g、安乃近9000g。按照實施例4的方法制備成顆粒劑。以下通過試驗進一步說明本發(fā)明的有益效果試驗例1本發(fā)明藥物對松節(jié)油致熱家兔體溫的影響效果1試驗材料與方法1. 1試驗藥物實施例1制備的注射劑為試驗藥物；對照藥物(1):市售的含量為 30%的安乃近注射液；對照藥物O)自制的只含有本發(fā)明藥物組合物中中藥成分的注射液，其制備方法取和實施例1處方量相同的上述5味中藥，按照相同的中藥提取方法提取揮發(fā)油和中藥提取液，然后將揮發(fā)油加入中藥提取液中，加入適量吐溫80使溶液澄明，調 PH值、過濾、灌封、即得。該制劑的中藥含量與實施例1制備的注射劑中中藥含量相同，均為 Iml 1.28(中藥材)。1. 2試驗動物健康家兔32只，平均體重為2. 2 士 0. 1公斤。1. 3試驗方法將家兔隨機平均分為4組，每組8只。給所有試驗兔背部皮下注射松節(jié)油0. 4ml/kg, 24小時后家兔體溫平均升高2. 0°C左右。給第1組、第2組和第3組試驗兔分別肌內注射本發(fā)明藥物、對照藥物⑴和對照藥物(2)0. 5ml/kg;第4組為空白對照組， 肌內注射生理鹽水0. 5ml/kg。給藥后第0. 5h、lh、2h、3h、4h、5h、6h、12h分別測一次體溫。2試驗結果與分析試驗結果，見表1表1本發(fā)明藥物對松節(jié)油致熱家兔體溫的影響效果
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組別正常體溫給藥前體給藥后傾(Γ)(O)溫CV)0.5hl.Oh2. Oh3. Oh4. Oh5. Oh6. Oh12. Oh本發(fā)明藥物組39.15 士 0.2041.25 士 0.2140.50 土 0.3139.65 土 0.3039.30 土 0.3339.20 土 0. 3039.25 士 0.3239.20 士 0.4039.22 土 0.2139.80 土 0.21安乃近注射液對照組39.10 土 0.4041.15士 0.4040.80 士 0. 3039.95 士 0.5139.60 土 0.3439.80 士 0.3140.10土 0. 3040. 41 士 0.3241.05 土 0.2041.05 士 0. 20中藥注射液39.2041.2041.0540.4540.4540.4040. 40 士40.5540.5041.10對照組士 0.15士 0. 22士 0.24士 0.42士 0. 28士 0.350.25士 0.34士 0.31士 0.19空白對照組39. 20 士 0.3141. 28土 0.1141.30 士 0.5141.34 士 0.4241.40 士 0.3241.30 士 0. 3241.0 土 0.3141.20 士 0.3041.34 士 0.6041.05 士 0.60結果發(fā)現(xiàn)安乃近注射液組的體溫在用藥1小時內迅速下降至近正常體溫，但維持不到3小時后又開始反彈；中藥注射液對照組在用藥1小時后體溫有所下降，一直維持到 12小時，但始終未降低至正常體溫范圍；而本發(fā)明藥物在用藥1小時內迅速下降至近正常體溫，到12小時后體溫仍然低于用藥前水平，退熱作用可以維持10小時以上。試驗結果證明本發(fā)明藥物退熱作用強而持久，能使人工致熱的家兔體溫降至正常水平，其退熱作用優(yōu)于安乃近注射液和純中藥注射液。試驗例2本發(fā)明藥物應用于豬、雞的毒副作用。1試驗材料與方法1. 1試驗藥物試驗藥物為實施例1制備的注射劑和實施例4制備的顆粒劑。1. 2試驗動物健康仔豬60頭，平均體重為35士0. 35公斤。健康10日齡雛雞120
P1. 3試驗方法將仔豬隨機分為4組，每組15頭。第1、2、3組為試驗組，分別肌內注射實施例1制備的注射液0. 3ml/kg、0. 6ml/kg、0. 9ml/kg,每天1次，連用3天；第4組為空白對照組，不給藥，正常飼養(yǎng)。對所有試驗仔豬用藥后觀察15天，記錄不良反應、飲食欲、精神狀態(tài)及體重變化等情況。將雛雞隨機分為4組，每組30只，第1、2、3組為試驗組，將實施例4制備的顆粒劑分別按照Ig lkg、2g lkg、3g Ikg的比例兌水，攪拌溶解，分別給前3組雛雞自由飲用，每天飲藥水2小時，連飲3天；第4組為對照組，不給藥，正常飼養(yǎng)。對所有試驗雛用藥后觀察15天，記錄不良反應、飲食欲、精神狀態(tài)及體重變化等情況。2試驗結果與分析與未用藥的對照組比較，前3組用藥的仔豬均未發(fā)生明顯不良反應，飲食欲、精神狀態(tài)均正常，平均體重增長差異也不大。與未用藥的對照組比較，前3組用藥的雛雞均未發(fā)生明顯不良反應，飲食欲、精神狀態(tài)均正常，平均體重增長差異不大。上述實驗結果說明，本發(fā)明藥物毒副作用小，應用后不會影響動物的生長發(fā)育。試驗例3本發(fā)明藥物治療豬弓形體病的效果1材料與方法1. 1試驗藥物取實施例3制備的注射液作為試驗藥物；對照藥物(1)市售獸用30%安乃近注射液；對照藥物O)用本發(fā)明組合物中中藥成分自制的純中藥注射液，其制備方法為取和實施例3處方量相同的上述5味中藥，按照相同的中藥提取方法提取揮發(fā)油和中藥提取液，然后將揮發(fā)油加入中藥提取液中，加入適量吐溫80使溶液澄明，調pH 值、過濾、灌封、即得。該制劑的中藥含量與實施例3制備的注射劑中中藥含量相同，均為 Iml 1. lg(中藥材)。1. 2試驗動物自然感染豬弓形體病的生長豬80頭。2009年4月，北京某豬場的200多頭3月齡生長豬突然發(fā)病，體溫升高40. 5°C 42. 0°C不等，呈稽留熱。呼吸困難，呈腹式呼吸。流涕、食欲廢絕，精神沉郁。有些豬俯臥難起，迫起后步態(tài)不穩(wěn)，個別關節(jié)腫大。耳尖、陰戶、包皮尖端、腹底的皮膚上出現(xiàn)出血性紫斑。 腹股溝淋巴結腫大。經過剖檢及實驗室病原菌檢測確診為豬弓形體病。選擇體重相近，癥狀典型的病豬80頭作為實驗動物。1. 3試驗方法將80頭病豬隨機分為4組，每組20頭。第1組為本發(fā)明藥物組， 肌內注射本發(fā)明藥物0. 3ml/kg, 1天1次，連用3天，同時應用復方磺胺對甲氧嘧啶鈉注射液O0mg/kg肌肉注射)進行抗菌治療；第2組為安乃近注射液對照組，肌內注射對照藥物 (1)，用法用量同第1組，同時也應用復方磺胺對甲氧嘧啶鈉注射液進行抗菌治療；第3組為純中藥注射液對照組，肌內注射對照藥物O)，用法用量同第1組，同時應用復方磺胺對甲氧嘧啶鈉注射液O0mg/kg肌肉注射)進行抗菌治療；第4組不給退熱藥，只用復方磺胺對甲氧嘧啶鈉注射液進行抗菌治療。對所有試驗動物，用藥期間及用藥后連續(xù)觀察15天，每天記錄死亡數(shù)、癥狀變化、飲、食欲及精神狀態(tài)等情況。1.4療效判定標準無效給藥及觀察期內，沒有效果或效果不明顯視為無效；有效給藥及觀察期內各種臨床癥狀緩解，體溫降低，呼吸困難、流涕癥狀緩解、體表皮下出血性紫癜消褪或完全消失，精神狀態(tài)好轉，食欲增加，或完全治愈的豬均視為有效；治愈各種臨床癥狀消失，體溫、呼吸恢復正常，體表皮下出血性紫癜消失，食欲、精神狀態(tài)良好，停藥一周后不復發(fā)。2試驗結果與分析試驗結果見表2。試驗數(shù)據采用SPSS12. 0軟件進行方差分析，對試驗結果數(shù)據進行顯著性檢驗。表2豬弓形體病的治療結果
權利要求
1.一種獸用中西復方退熱藥物組合物，其特征在于藥物成分由柴胡、麻黃、桂枝、桃仁、 甘草、安乃近組成。
2.根據權利要求1所述的獸用中西復方退熱藥物組合物，其特征在于上述各藥物成分的重量份配比為柴胡2 8份、麻黃3 10份、桂枝1 6份、桃仁3 10份、甘草1 6份、安乃近3 10份。
3.根據權利要求2所述的獸用中西復方退熱藥物組合物，其特征在于上述各藥物成分的重量份配比為柴胡4 6份、麻黃5 8份、桂枝2 5份、桃仁5 8份、甘草2 4份、安乃近5 8份。
4.根據權利要求3所述的獸用中西復方退熱藥物組合物，其特征在于上述各藥物成分的重量份配比為柴胡5份、麻黃6份、桂枝3份、桃仁6份、甘草3份、安乃近6份。
5.根據權利要求1 4任一項所述的獸用中西復方退熱物組合物，其特征在于所述的藥物組合物為注射劑或口服制劑。
6.根據權利要求5所述的獸用中西復方退熱藥物組合物，其特征在于所述的口服制劑為口服液、顆粒劑或粉劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種獸用解表消里、退熱鎮(zhèn)痛、消炎的中西復方組合物，屬于中獸藥領域。本發(fā)明的藥物組合物其藥物成分由柴胡、麻黃、桂枝、桃仁、甘草、安乃近組成。本發(fā)明的組合物可以制成注射劑、口服液、顆粒劑和粉劑等劑型。本發(fā)明組合物比化藥單方制劑或純中藥制劑的退熱效果都好，且具有起效快，不易反彈的特點。本發(fā)明的藥物對畜禽各種高熱性疾病有非常好的治療作用。
文檔編號A61K31/4152GK102379938SQ201010273509
公開日2012年3月21日 申請日期2010年9月6日 優(yōu)先權日2010年9月6日
發(fā)明者劉瀾, 杜繼紅, 王海良, 莫云, 贠桂玲, 鄧利斌 申請人:北京大北農動物保健科技有限責任公司, 北京大北農科技集團股份有限公司, 韶山大北農動物藥業(yè)有限公司