專利名稱：一種葡萄糖酸氯己定含漱液的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，具體地涉及一種葡萄糖酸氯己定含漱液及其制備方法。
背景技術：
口腔疾病是一種常見的多發(fā)病，而且發(fā)病率高，對人體健康危害性很大，但往往不被人們所重視。據(jù)國內(nèi)外大量文獻報道，口腔疾病其主要的發(fā)病原因是由于齦緣區(qū)牙菌斑的堆積而導致大量致病菌的增殖，其釋放出的細菌毒素及代謝物對牙周、牙齦損害所致。常見的口腔疾病有牙齦炎、口腔黏膜炎、咽炎等，口腔疾病在人群中的發(fā)病率非常高，幾乎每個人都有口腔問題，60%左右的人群患有不同程度的口腔潰瘍、口臭、咽炎，而頑固復發(fā)性口腔潰瘍達到10%左右。葡萄糖酸氯己定含漱液的有效成分是氯己定。氯己定抗菌譜廣，對需氧菌抑殺作用很強。作用機制主要表現(xiàn)在它可以迅速吸附于細胞胞漿膜的滲透屏障，使細胞內(nèi)容物漏出而發(fā)揮抗菌作用。經(jīng)國外臨床文獻報道，通過六個月的使用，齒菌斑中的微生物采樣顯示，無論是需氧菌還是厭氧菌，細菌數(shù)量通常降低了 54-97%。我國口腔疾病是一個最有廣泛性和普遍性的健康問題，為輔助預防和治療口腔疾病，提高口腔護理效果，常用含漱液進行口腔護理。利用藥物含漱液能夠有效地抑制菌斑形成，改善牙齦炎癥狀況。目前還沒有葡萄糖酸氯己定含漱液(濃度規(guī)格為0. 12% )上市，也未見現(xiàn)有技術對該品種的研究報道。由于葡萄糖酸氯己定含漱液為口腔含漱使用，口感對患者的用藥依從性至關重要，因此，處方研究中口感的調(diào)節(jié)，即矯味劑及其用量的篩選研究將是一個難點；原料藥葡萄糖酸氯己定對光較為敏感，在光暴露條件下，穩(wěn)定性不好，易變質(zhì)變色，現(xiàn)在國內(nèi)上市的葡萄糖酸氯己定制劑大都存在穩(wěn)定性不好的問題。

發(fā)明內(nèi)容
為克服現(xiàn)有技術存在的上述缺陷，本發(fā)明的目的是提供一種葡萄糖酸氯己定含漱液。本發(fā)明所述的葡萄糖酸氯己定含漱液，含有葡萄糖酸氯己定、丙二醇、甘油、聚氧乙烯40氫化蓖麻油，按重量份數(shù)比為，葡萄糖酸氯己定0.08 1.2 丙二醇50 100 甘油50 100 聚氧乙烯40氫化蓖麻油1 5。該含漱液配方簡單、工藝簡化。本發(fā)明進一步優(yōu)選的比例，按重量份數(shù)比為，葡萄糖酸氯己定1.2 丙二醇50 甘油50 聚氧乙烯40氫化蓖麻油1，該含漱液殺菌更快，殺菌效果更強。本發(fā)明進一步包括PH調(diào)節(jié)劑，其中PH調(diào)節(jié)劑為0. lmol/L HCl或0. Imol/LNaOH, 調(diào)節(jié)含漱液PH范圍是5. 50 7. 00，在此PH范圍內(nèi)含漱液在加速6月時間范圍內(nèi)質(zhì)量穩(wěn)定。
本發(fā)明進一步優(yōu)選的PH范圍是6. 20 6. 50，在此PH范圍內(nèi)含漱液在加速6月時
間范圍內(nèi)質(zhì)量基本保持不變。本發(fā)明進一步還包括薄荷香精、蛋白糖、誘惑紅，三個矯味劑的聯(lián)用克服了葡萄糖酸氯己定本身口味的不適，使含漱液口味香甜可口，并且安全系數(shù)高。
具體實施例方式下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明，但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術均屬于本發(fā)明的范圍。以下實施例中的輔料可以用藥學上可接受的同類輔料替換，或者減少、增加。實施例11、處方葡萄糖酸氯己定溶液(以葡萄糖酸氯己定計) 1. 2g丙二醇50g甘油50g聚氧乙烯00)氫化蓖麻油Ig純化水至IOOOml2、工藝步驟(1)取處方量的丙二醇加入容器中，再加入聚氧乙烯40氫化蓖麻油，充分攪拌使之完全溶解，得溶液1 ；(2)在配液罐中加入全量60%的純化水，加入處方量葡萄糖酸氯己定溶液、甘油， 攪拌溶解，得溶液2;(3)稱將溶液1加入配液罐中，加純化水定容至全量，攪拌混勻，得中間體；(4)中間體檢測(檢測指標性狀、PH值、含量)；(5)過濾、灌裝用0.45 μ m微孔濾膜過濾，灌裝(每瓶100ml)，制得成品。實施例21、處方葡萄糖酸氯己定溶液(以葡萄糖酸氯己定計) 1. 2g丙二醇50g甘油50g聚氧乙烯00)氫化蓖麻油Ig薄荷香精Iml蛋白糖0.2g誘惑紅0. Olg0. lmol/L HCl 或 0. lmol/L NaOH適量純化水至IOOOml2、工藝步驟(1)稱取處方量的丙二醇加入容器中，再加入聚氧乙烯40氫化蓖麻油、薄荷香精， 充分攪拌使之完全溶解，得溶液1 ；(2)在配液罐中加入全量60%的純化水，加入處方量葡萄糖酸氯己定溶液、甘油、蛋白糖和誘惑紅，攪拌溶解，得溶液2 ； (3)將溶液1加入配液罐中，加純化水定容至全量并用0. lmol/L HCl或0. lmol/L NaOH調(diào)節(jié)PH值至6. 20，攪拌混勻；(1)稱取處方量的丙二醇加入容器中，再加入聚氧乙烯40氫化蓖麻油、薄荷香精， 充分攪拌使之完全溶解，得溶液1 ；(2)在配液罐中加入全量60%的純化水，加入處方量葡萄糖酸氯己定溶液、甘油、 蛋白糖和誘惑紅，攪拌溶解，得溶液2 ；(3)將溶液1加入配液罐中，加純化水定容至全量并用0. lmol/L HCl或0. lmol/L NaOH調(diào)節(jié)PH值至6. 50，攪拌混勻；(4)中間體檢測(檢測指標性狀、PH值、含量)；(5)過濾、灌裝用0.45 μ m微孔濾膜過濾，灌裝(每瓶100ml)，制得成品。該含漱液口味香甜可口。實施例51、處方葡萄糖酸氯己定溶液(以葡萄糖酸氯己定計)1. 2g丙二醇50g甘油IOOg聚氧乙烯00)氫化蓖麻油Ig薄荷香精Iml蛋白糖0.2g誘惑紅0. Olg0. lmol/L HCl 或 0. lmol/L NaOH適量純化水至IOOOml2、工藝步驟(1)稱取處方量的丙二醇加入容器中，再加入聚氧乙烯40氫化蓖麻油、薄荷香精， 充分攪拌使之完全溶解，得溶液1 ；(2)在配液罐中加入全量60%的純化水，加入處方量葡萄糖酸氯己定溶液、甘油、 蛋白糖和誘惑紅，攪拌溶解，得溶液2 ；(3)將溶液1加入配液罐中，加純化水定容至全量并用0. lmol/L HCl或0. lmol/L NaOH調(diào)節(jié)PH值至7. 00，攪拌混勻；(4)中間體檢測(檢測指標性狀、PH值、含量)；(5)過濾、灌裝用0.45 μ m微孔濾膜過濾，灌裝(每瓶100ml)，制得成品。該含漱液口味香甜可口。實施例61、處方葡萄糖酸氯己定溶液(以葡萄糖酸氯己定計)1. 2g丙二醇50g甘油50g聚氧乙烯00)氫化蓖麻油Ig薄荷香精Iml蛋白糖0. 2g誘惑紅0. Olg
0. lmol/L HCl 或 0. lmol/L NaOH適量純化水至IOOOml2、工藝步驟(1)稱取處方量的丙二醇加入容器中，再加入聚氧乙烯40氫化蓖麻油、薄荷香精， 充分攪拌使之完全溶解，得溶液1 ；(2)在配液罐中加入全量60%的純化水，加入處方量葡萄糖酸氯己定溶液、甘油、 蛋白糖和誘惑紅，攪拌溶解，得溶液2 ；(3)將溶液1加入配液罐中，加純化水定容至全量并用0. lmol/L HCl或0. lmol/L NaOH調(diào)節(jié)PH值至6. 50，攪拌混勻；(4)中間體檢測(檢測指標性狀、PH值、含量)；(5)過濾、灌裝用0.45 μ m微孔濾膜過濾，灌裝(每瓶100ml)，制得成品。該含漱液口味香甜可口。穩(wěn)定性試驗試驗條件溫度30°C 士2°C，濕度65% 士5%的藥物穩(wěn)定性試驗箱中倒置存放，分別于第0、1、 3、6個月取樣，考察本品的性狀、pH值、對氯苯胺、有關物質(zhì)、及含量等項目；檢測方法pH值應為5.0 7.0(中國藥典2005年版二部附錄VI H)含量及有關物質(zhì)測定見USP32版葡萄糖酸氯己定測定方法；加速穩(wěn)定性試驗結(jié)果
權利要求
1.一種葡萄糖酸氯己定含漱液，其特征在于含有葡萄糖酸氯己定、丙二醇、甘油、聚氧乙烯40氫化蓖麻油，按重量份數(shù)比為，葡萄糖酸氯己定0.08 1.2 丙二醇50 100 甘油50 100 聚氧乙烯40氫化蓖麻油1 5。
2.根據(jù)權利要求1所述的葡萄糖酸氯己定含漱液，其特征在于，按重量份數(shù)比為，葡萄糖酸氯己定1. 2 丙二醇50 甘油50 聚氧乙烯40氫化蓖麻油1。
3.根據(jù)權利要求1或2所述的葡萄糖酸氯己定含漱液，其特征在于所述含漱液還包括PH調(diào)節(jié)劑，所述PH調(diào)節(jié)劑為0. lmol/L HCl或0. lmol/L NaOH，調(diào)節(jié)含漱液PH范圍是5.50 7. 00。
4.根據(jù)權利要求3所述的葡萄糖酸氯己定含漱液，其特征在于所述含漱液PH范圍是6.20 6. 50。
5.根據(jù)權利要求4所述的葡萄糖酸氯己定含漱液，其特征在于所述含漱液還包括薄荷香精、蛋白糖、誘惑紅。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種葡萄糖酸氯己定含漱液，其含有葡萄糖酸氯己定、丙二醇、甘油、聚氧乙烯40氫化蓖麻油，按重量份數(shù)比為，葡萄糖酸氯己定0.08～1.2∶丙二醇50～100∶甘油50～100∶聚氧乙烯40氫化蓖麻油1～5，該含漱液配方簡單、工藝簡化，質(zhì)量穩(wěn)定。
文檔編號A61K8/43GK102335102SQ201010239368
公開日2012年2月1日 申請日期2010年7月28日 優(yōu)先權日2010年7月28日
發(fā)明者傅啟昌, 劉萍, 楊勇, 涂吉敏, 王國華, 胡瀚, 趙小萍 申請人:重慶健能醫(yī)藥開發(fā)有限公司