專利名稱：：人工牛黃超細(xì)粉及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種礦物中藥粉術(shù)，更具體涉及一種人工牛黃超細(xì)粉，同時(shí)還涉及一種人工牛黃超細(xì)粉的制備方法。牛黃系傳統(tǒng)名貴中藥材，多為中藥復(fù)方制劑組方的成分，臨床應(yīng)用廣泛。許多常用中成藥含有牛黃成分，如安宮牛黃丸、牛黃解毒片、六神丸等。
背景技術(shù)：
：納米技術(shù)(Nanotechnology)是在0.1IOOnm空間尺度內(nèi)操縱原子和分子，對(duì)材料進(jìn)行加工制造具有特定功能的產(chǎn)品，或?qū)δ澄镔|(zhì)進(jìn)行研究，掌握其原子和分子的運(yùn)動(dòng)規(guī)律和特性的一門(mén)嶄新的高科技學(xué)科。納米技術(shù)已逐步運(yùn)用于中藥制劑領(lǐng)域?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，生物機(jī)體對(duì)藥物的吸收、代謝是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，中藥制劑產(chǎn)生的藥理效應(yīng)不能僅僅歸之于藥物特有的化學(xué)組成，還與該制劑的物理狀態(tài)密切相關(guān)。一般認(rèn)為，藥物的吸收度常常受到藥物在吸收部位的溶出速度所支配，而減小粒徑可以增大暴露在介質(zhì)中的表面積促進(jìn)溶解，進(jìn)而提高藥物的吸收度。利用脂質(zhì)體、納米顆粒等納米技術(shù)可有效地改善難溶或不溶性中藥的溶解度和溶出度；納米級(jí)礦物類中藥材如鈣、鐵、鋅制劑內(nèi)服吸收率大幅提高，可達(dá)98%。其次，利用納米技術(shù)將中藥制成1IOOOnm級(jí)的微粒，可有效提高其穩(wěn)定性和有效性，降低給藥劑量和毒副作用，改善病人用藥的順應(yīng)性。此外，由于納米技術(shù)對(duì)物質(zhì)超微?；饔茫{米級(jí)粒子將使中藥在人體內(nèi)的傳輸更方便，從而提高中藥在體內(nèi)的生物利用度，增強(qiáng)臨床療效。牛黃為?？苿?dòng)物牛膽囊、膽管及肝管中的結(jié)石。據(jù)《神農(nóng)本草經(jīng)》、《本草綱目》等中藥典籍記載，牛黃味苦、甘，性涼。歸心、肝經(jīng)。具有清心解毒、涼肝息風(fēng)、豁痰開(kāi)竅等功效，主治熱病神昏，中風(fēng)痰迷，驚癇抽搐，癲癇發(fā)狂，咽喉腫痛，口舌生瘡等癥。由于天然牛黃資源少，價(jià)格昂貴，國(guó)內(nèi)很多含有牛黃的中藥制劑多采用人工牛黃代替天然牛黃入藥。人工牛黃為貝斯素、膽酸、豬去氧膽酸、膽紅素、膽固醇、無(wú)機(jī)鹽等配制而成，具有清熱、解毒、祛痰、定驚之功效，用于熱痰譫狂、神昏不語(yǔ)、小兒急熱驚風(fēng)、咽喉腫痛、外用治療疔疽、口瘡等。人工牛黃臨床療效與天然牛黃大體相似，但人工牛黃在水中難溶，傳統(tǒng)工藝制備的人工牛黃吸收度低、起效緩慢，藥效難以得到充分發(fā)揮。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供了一種人工牛黃超細(xì)粉，配方合理，更易于人體吸收，本發(fā)明顯著提高了人工牛黃的吸收度，人工牛黃超細(xì)粉其粒徑尺度為101000納米。本發(fā)明的另一個(gè)目的是在于提供了一種人工牛黃超細(xì)粉的制備方法，該方法工藝簡(jiǎn)單、易于操作，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明的目的是通過(guò)下述技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的。一種人工牛黃超細(xì)粉，該礦物中藥是由下列組分制成的，用量為重量份<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>本發(fā)明礦物中藥是由下列組分制成用量為重量份(較好范圍)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>本發(fā)明礦物中藥是由下列組分制成用量為重量份(優(yōu)選范圍)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>一種人工牛黃超細(xì)粉，該礦物中藥是由下列組分制成的，用量為重量份(較好)原料重量份人工牛黃1十二烷基硫酸鈉2.5蒸餾水96.5。一種人工牛黃超細(xì)粉，該礦物中藥是由下列組分制成的，用量為重量份(最好)原料重量份人工牛黃1十二烷基硫酸鈉5蒸餾水94。人工牛黃在水中難溶，傳統(tǒng)工藝制備的人工牛黃粒徑較大，吸收度低、起效緩慢，藥效難以得到充分發(fā)揮。為了增加人工牛黃的吸收，增強(qiáng)其中藥制劑的臨床療效，必須減小人工牛黃的粒徑。本發(fā)明工藝采用現(xiàn)代化的中藥精制提取技術(shù)對(duì)人工牛黃進(jìn)行制備，一種人工牛黃超細(xì)粉的制備方法(其粒徑尺度為50500納米)，其步驟包括A、將人工牛黃、十二烷基硫酸鈉和蒸餾水混勻，配制成人工牛黃混懸液，用高速分散機(jī)(IOOOOrpm)分散二次，每次8_12分鐘；B、將分散后的混懸液經(jīng)過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)(150300Bar)均質(zhì)22_28分鐘；C、將上述均質(zhì)混懸液，用高壓均質(zhì)機(jī)(10002000Bar)均質(zhì)循環(huán)次數(shù)為12_18次，每次28-32分鐘，收集人工牛黃混懸液；D、將人工牛黃混懸液預(yù)凍至18_22°C以下，預(yù)凍降溫速率為_(kāi)2V/min；E、將預(yù)凍好的人工牛黃混懸液移到干燥室內(nèi)，然后抽真空至0.8-1.2Pa,開(kāi)始加熱溫度至23-27°C，升華干燥，在23-27°C、0.8-1.2Pa條件下維持100-140分鐘，收集凍干粉。操作高壓均質(zhì)機(jī)時(shí)只用一級(jí)閥加壓(請(qǐng)解釋一級(jí)閥加壓)，工作壓力為1400bar。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)和效果1、本發(fā)明的人工牛黃超細(xì)粉粒徑較小，分布均勻，工藝簡(jiǎn)單，易于工業(yè)化生產(chǎn)。2、本發(fā)明的人工牛黃超細(xì)粉可克服傳統(tǒng)工藝制備的人工牛黃粒徑較大、吸收度低、起效緩慢，藥效難以得到充分發(fā)揮的問(wèn)題，可明顯提高其在體內(nèi)的生物利用度，增強(qiáng)其中藥制劑的臨床療效，藥理作用效果顯著高于傳統(tǒng)工藝制備的人工牛黃中藥制劑。3、藥理學(xué)研究結(jié)果表明以本發(fā)明配制的一種痔瘡藥具有明顯的抑菌、抗炎、促進(jìn)潰瘍愈合和止痛、止血作用。體外抑菌試驗(yàn)顯示，該種痔瘡藥對(duì)外科感染常見(jiàn)致病菌(尤其表皮葡萄球菌、乙型溶血性鏈球菌、變形桿菌和綠膿桿菌)有明顯抑、殺菌作用，最低抑菌濃度、最低殺菌濃度明顯低于傳統(tǒng)痔瘡藥；對(duì)醋酸致大鼠肛周潰瘍有明顯促進(jìn)潰瘍愈合作用，對(duì)二甲苯所致急性炎癥早期的滲出和腫脹以及對(duì)醋酸所致急性炎癥早期的毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)滲出有明顯抑制作用，且能明顯抑制大鼠棉球肉芽腫形成；該痔瘡藥640、1280和2560mg/kg·bw明顯減少醋酸所致小鼠疼痛扭體反應(yīng)，減少率分別可達(dá)42.7%、50.2%和40.2%；該痔瘡藥320、640和1280mg/kg·bw能明顯縮短小鼠尾出血時(shí)間，縮短率分別為21.0%,31.8%和37.5%，止痛、止血作用較傳統(tǒng)痔瘡藥顯著增強(qiáng)。毒理學(xué)研究結(jié)果顯示，以本發(fā)明配制的一種痔瘡藥毒性極低、用藥安全。過(guò)敏性、刺激性試驗(yàn)和急性毒性試驗(yàn)表明，該痔瘡藥無(wú)致敏性和刺激性，未見(jiàn)明顯的急性毒性作用。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)顯示，該痔瘡藥0.17,0.38,0.92g/kg(分別相當(dāng)于0.26,0.60、1.44克生藥/kg·bw,為人臨床擬用量的16、36、86倍)連續(xù)用藥4周未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。具體實(shí)施例方式本發(fā)明藥物實(shí)施例用量如下(重量份)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>一種人工牛黃超細(xì)粉的制備方法，其步驟是A、首先，將人工牛黃、十二烷基硫酸鈉和蒸餾水混勻，配制成人工牛黃混懸液，用高速分散機(jī)(IOOOOrpm)分散二次，每次8或9或10或11或12分鐘；B、將分散后的混懸液經(jīng)過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)(150300Bar)均質(zhì)22或23或24或25或26或27或28分鐘；C、將上述均質(zhì)混懸液，用高壓均質(zhì)機(jī)(10002000Bar)均質(zhì)循環(huán)十二或十三或十四或十五或十六或十七或十八次，每次28或29或30或31或32分鐘，收集人工牛黃混懸液；D、將人工牛黃混懸液預(yù)凍18或19或20或21或22°C以下，預(yù)凍降溫速率為-2V/min；E、將預(yù)凍好的人工牛黃混懸液移到干燥室內(nèi)，然后抽真空至0.8或0.9或1或1.1或1.2Pa,開(kāi)始加熱溫度至23或24或25或26或27°C，升華干燥，在23或24或25或26或27°C、0.8或0.9或1或1.1或1.2Pa條件下維持100或110或120或130或140分鐘，收集凍干粉。以本發(fā)明配制的一種痔瘡藥療效顯著、毒性極低、用藥安全，現(xiàn)將藥理毒理學(xué)研究結(jié)果報(bào)告如下表1以本發(fā)明配制的一種痔瘡藥對(duì)外科感染常見(jiàn)致病菌的最低抑菌濃度(接種菌量103CFU/mL)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表2以本發(fā)明配制的一種痔瘡藥對(duì)外科感染常見(jiàn)致病菌的最低殺菌濃度(接種菌量103CFU/mL)<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表3以本發(fā)明配制的一種痔瘡藥對(duì)醋酸致大鼠肛周潰瘍的影響(X±SD,n=12)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與空白基質(zhì)對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01。表4以本發(fā)明配制的一種痔瘡藥對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響(X±SD,n=13)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與空白基質(zhì)對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01o表5以本發(fā)明配制的一種痔瘡藥對(duì)醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高的影響(X士SD，η=13)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>注與空白基質(zhì)對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01o表6以本發(fā)明配制的一種痔瘡藥對(duì)大鼠棉球肉芽腫形成的影響(X土SD,η=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與空白基質(zhì)對(duì)照組比較，*Ρ<0.05，**Ρ<0.01ο表7以本發(fā)明配制的一種痔瘡藥對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響(I士SD,η=10)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與空白基質(zhì)對(duì)照組比較，**P<0.01。表8以本發(fā)明配制的一種痔瘡藥對(duì)小鼠尾出血時(shí)間的影響(I±SD，n=13)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注與空白基質(zhì)對(duì)照組比較，*P<0.05，**P<0.01表9以本發(fā)明配制的一種痔瘡藥皮膚過(guò)敏反應(yīng)致敏率<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>注致敏率=(紅斑例數(shù)+水腫例數(shù))/動(dòng)物數(shù)X100%。權(quán)利要求一種人工牛黃超細(xì)粉，它由下述重量份的原料制成原料重量份人工牛黃0.5～5十二烷基硫酸鈉1～15蒸餾水85～120。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種人工牛黃超細(xì)粉，其特征在于它由下述重量份的原料制成原料重量份人工牛黃0.64十二烷基硫酸鈉210蒸餾水90110。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種人工牛黃超細(xì)粉，其特征在于它由下述重量份的原料制成原料重量份人工牛黃12十二烷基硫酸鈉48蒸餾水98106。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人工牛黃超細(xì)粉，其特征在于它由下述重量份的原料制成原料重量份人工牛黃0.8十二烷基硫酸鈉8蒸餾水105。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人工牛黃超細(xì)粉，其特征在于它由下述重量份的原料制成原料重量份人工牛黃1十二烷基硫酸鈉2.5蒸餾水96.5。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的人工牛黃超細(xì)粉，其特征在于它由下述重量份的原料制成原料重量份人工牛黃1十二烷基硫酸鈉5蒸餾水94。7.一種實(shí)現(xiàn)權(quán)利要求1所述的人工牛黃超細(xì)粉的制備方法，其步驟是A、將人工牛黃、十二烷基硫酸鈉和蒸餾水混勻，配制成人工牛黃混懸液，用高速分散機(jī)分散二次，每次8-12分鐘；B、將分散后的混懸液經(jīng)過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)22-28分鐘；C、將上述均質(zhì)混懸液，用高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)循環(huán)為12-18次，每次28-32分鐘，收集人工牛黃混懸液；D、將人工牛黃混懸液預(yù)凍至18-22°C以下，預(yù)凍降溫速率為_(kāi)2°C/min；E、將預(yù)凍好的人工牛黃混懸液移到干燥室內(nèi)，然后抽真空至0.8-1.2Pa,開(kāi)始加熱溫度至23-27°C，升華干燥，在23-27°C、0.8-1.2Pa條件下維持100-140分鐘，收集凍干粉。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種人工牛黃超細(xì)粉的制備方法，其特征在于所述的高壓均質(zhì)機(jī)時(shí)用一級(jí)閥加壓，工作壓力為1400bar。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種人工牛黃超細(xì)粉及制備方法，該藥物由人工牛黃、十二烷基硫酸鈉和蒸餾水按一定重量配比制備而成。其步驟是，A、將人工牛黃、十二烷基硫酸鈉和蒸餾水混勻，配制成人工牛黃混懸液，用高速分散機(jī)分散；B、將分散后的混懸液經(jīng)過(guò)高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)；C、將上述均質(zhì)混懸液，用高壓均質(zhì)機(jī)均質(zhì)循環(huán)，收集人工牛黃混懸液；D、將人工牛黃混懸液預(yù)凍；E、將預(yù)凍好的人工牛黃混懸液移到干燥室內(nèi)，然后抽真空，開(kāi)始加熱，收集凍干粉。該方法工藝簡(jiǎn)單、易于操作，本發(fā)明顯著提高了人工牛黃的吸收度，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。文檔編號(hào)A61P1/02GK101804072SQ20101015319公開(kāi)日2010年8月18日申請(qǐng)日期2010年4月16日優(yōu)先權(quán)日2010年4月16日發(fā)明者嚴(yán)常開(kāi),陳平申請(qǐng)人:馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司