專利名稱：一種用于口腔局部防治疾病的新劑型-紙貼劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用高質(zhì)量的純凈紙品(或含有藥物)做成紙貼劑，成為專供口腔局部用于防治疾病的新劑型。
背景技術(shù)：
牙周病是一種最常見的疾病。因為每顆牙都有可能發(fā)生疾病。我國居民患牙周病高達80%，中老年人則高達97%以上。牙周病的主要表現(xiàn)為牙齦紅腫、出血、溢膿、牙齦萎縮、牙齒松動，最終致使牙齒脫落。牙痛是許多人曾經(jīng)受過的痛苦折磨，不能吃、不能睡，不好受！然而，牙周病對人體健康的影響，并不止于口腔，遠遠超過牙齒本身。牙科專家明確而肯定地指出牙周感染可引發(fā)急性亞急性感染性心內(nèi)膜炎。英國學(xué)者曾做實驗，用76名患有牙周病的慢性心肌炎患者，在控制牙周感染后，心肌炎發(fā)作可降低83%。有專家在對急性心肌梗死的患者進行全身檢查時發(fā)現(xiàn)患者大多數(shù)存在不同程度的口腔疾病，其中最常見的是牙周炎和牙周膿腫。外國專家通過流行病學(xué)研究得出結(jié)論牙齦炎及其他牙周感染是急性心肌梗死的獨立危險因素。有臨床單位統(tǒng)計，因冠心病死亡和入院的病人，患牙周炎者占25%;齒槽骨吸收得冠心病的機率比牙周健康者高1. 4倍，患腦中風(fēng)的機率高2. 1倍。美國牙科大學(xué)研究組報告，牙周病患者得冠狀動脈粥樣硬化癥的機率比牙周健康者高達9倍。最近研究發(fā)現(xiàn)，牙齦卟啉單胞菌具有入侵冠狀動脈內(nèi)皮細胞的能力，有可能激發(fā)或加劇冠狀動脈粥樣硬化的形成導(dǎo)致冠心病的發(fā)生。由于患牙周病，口腔中大量致病菌可從被損壞的牙周組織的毛細血管和淋巴管進入血循環(huán)，致病菌表面的粘附素可與動脈血管內(nèi)膜和心臟內(nèi)膜的粘附素受體作特異性結(jié)合，定植和繁殖，引發(fā)動脈管炎和心內(nèi)膜炎。引發(fā)牙周病并侵入血循環(huán)的致病菌，大多是革蘭氏陰性(G_)菌如在牙周病灶常被檢出的福賽擬桿菌、牙齦卟啉單胞菌、變黑普氏菌、棲牙普氏菌、中間普氏菌和核梭桿菌等， 這些G—細菌，胞壁含有脂多糖(內(nèi)毒素)入侵血液和體內(nèi)病灶致病菌，菌體裂解放出的內(nèi)毒素，并不斷吸入牙周病灶菌體所釋放的內(nèi)毒素作用于巨噬細胞，中性粒細胞和內(nèi)皮細胞釋放出組胺，5-羥色胺，緩激肽，白細胞介素(ILu8)前列腺素E2,腫瘤壞死因子(TNF)以及血栓素A2等生物活性物質(zhì)作用于小血管，使其功能紊亂，造成微循環(huán)障礙，組織器官毛細血管灌注量下降，血氧和血營養(yǎng)供應(yīng)不足。其中細胞炎癥因子(白細胞介素，腫瘤壞死因子， 前列腺素和血栓素)可引起凝血機制的改變和血小板變性，破壞血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞，容易使血管發(fā)生粥樣硬化，誘發(fā)冠心病和腦中風(fēng)。內(nèi)毒素也可同時直接刺激血管導(dǎo)致小動脈痙攣，再加上微小血栓的作用，可引起急性心肌梗死和腦中風(fēng)的發(fā)生。如果牙周病嚴重，牙周組織多處遭受破壞，侵入血流的致病菌和內(nèi)毒素大大增加，
3極有可能急發(fā)致命性的心肌梗死和腦中風(fēng)！故有專家鄭重警告“嚴重牙周病，可奪老人命?！辈⒎俏Ｑ月柭牐〈送?，牙周病還能誘發(fā)胃病、呼吸系統(tǒng)疾病和加速糖尿病惡化，也能影響孕婦，發(fā)生早產(chǎn)或生下體重過輕嬰兒的可能性比正常孕婦高出6倍?？梢?，牙周病對人體健康的危害，不容忽視。但是，迄今為止，防治牙周病的藥物療法，并不滿意，也不可靠。如口服固體藥物制劑，先經(jīng)胃腸道崩解、溶出、吸收，又經(jīng)體內(nèi)代謝運轉(zhuǎn)過程，才能到達口腔病灶，既耗藥又耗時，之后還要受藥物濃度致病菌的敏感度以及病灶環(huán)境變化等因素的制約，使藥物療效很不可靠。一些局部應(yīng)用的止痛藥物，由于劑型并不合適，藥物不是隨唾液吐出，就是吞咽進入胃腸道和口腔粘膜吸收。這樣往往療效不佳，反而?？梢鸩涣挤磻?yīng)。同時，由于供應(yīng)牙根的血液，沒有身體其他器官(每個牙齒是個獨立的器官)豐富，藥物難以通過血液循環(huán)到達炎癥部位，起消炎作用。而對于最能傷害牙齒的牙髓炎和根尖周炎，所引發(fā)的牙痛，難以忍受，吃藥不管用，只好去醫(yī)院把牙拔掉，或作根管治療，后者費時，費工又費錢，但其成功率并非100%,目前也只有70—90%。目前國內(nèi)外治療牙周病，主要是用機械方法刮除牙菌斑和牙石，并配合病牙局部用藥，多用四環(huán)素類藥做成緩釋控釋制劑，如四環(huán)素纖維藥線，多西環(huán)素凝膠注射液，米諾環(huán)素軟膏注射劑和米諾環(huán)素微球注射劑，把藥物注入牙周袋內(nèi)部或填入患病部位，借以消除牙周炎癥的致病菌，這種方法，雖然取得較好療效，但其不足之處，卻也非常明顯，一是療法復(fù)雜必須在醫(yī)療單位由醫(yī)生操作，患者難于接受，因而此法很難推廣，二是由于口腔里的細菌很多，達300多種，引起牙周炎癥的致病細菌，并非單獨一種，多為兩種以上的致病菌造成，而致病菌對牙周病臨床常用的抗生素，如四環(huán)素類抗生素，甲硝唑，大環(huán)內(nèi)酯抗生素， β內(nèi)酰胺抗生素(包括青霉素和頭孢菌素類)和氟喹諾酮類藥物，均可產(chǎn)生耐藥性。對本法造成較大困難，甚至有可能最終帶來失敗。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明在于提出一種利用符合藥用質(zhì)量標準的A等紙巾紙使其適用于口腔局部并具有防治疾病性能的新劑型紙貼劑。治療體內(nèi)組織器官疾病，一般都要用中西藥口服或注射，但治療體腔和體表的疾病，除了用藥物治療之外，還可以用物理療法，即是利用物料的物理特性，使其具有防治疾病的功能，并將做成適用于病灶局部劑型(制劑)直接用在病灶上。紙品是一種植物纖維，不溶于水，但有很好的親水性，無毒、無不良反應(yīng)、無臭、無味、無刺激性?；瘜W(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，屬于一種惰性物料，并具有柔軟性，貼附性以及吸液性、吸附性、吸聚性和止血性。因普通用紙上述性能很低且質(zhì)量也很差，不能使用，故選用符合藥用質(zhì)量標準(因是用于口腔，相當(dāng)于口服用藥)的A等紙巾紙，這種紙的上述性能和質(zhì)量均比普通用紙大為提高，但還不能達到要求。因而把紙巾紙由3-4層，7-8層加至36-48層，一層緊貼一層，做成36-48層的松軟紙板，并將之切割成適用于口腔牙周局部的長方形(長3CM， 寬1.2CM)條狀紙貼。這種紙貼在口腔遇水(唾液)不溶，不分層，也不分散，更不會成小片。只是稍加膨脹，層層緊靠，纖維相互聚合，并利用唾液中的粘性成分如粘蛋白等，粘貼在牙體的病灶上。
紙貼這幾十層紙的結(jié)構(gòu)，大大加強了紙貼的吸液性(吸收膿液，炎癥滲出液，加速根尖小孔引流，降低髓腔壓力)吸附性(吸附致病菌、內(nèi)毒素、細胞炎癥因子，如前列腺素E2、白細胞介素1 β、腫瘤壞死因子和血栓素A2以及牙菌斑、細胞壞死產(chǎn)物和細菌代謝產(chǎn)物)、吸聚性(吸聚唾液和齦溝液的抗菌成分，如容菌酶，免疫球蛋白A. M.G、粘性蛋白和乳鐵蛋白等，加強紙貼的抗菌作用)止血性(唾液可縮短凝血時間，加快加強止血作用)以及保護性(紙貼可對損壞的牙周組織進行密封保護，防治細菌和內(nèi)毒素大量進入血循環(huán)而導(dǎo)致或加重心腦血管疾病)。因而使紙貼具有消炎止痛作用，止血消腫作用，吸除膿臭和牙菌斑作用，還有口腔粘膜屏障的保護作用，成為適用于口腔局部防治疾病的新劑型。前面提到紙貼的吸附性，是一項相當(dāng)重要的物理特性。固體對吸附對象的吸附，有化學(xué)吸附和物理吸附，前者以化學(xué)鍵結(jié)合，很牢固，難于脫吸附，是不可逆的吸附作用，如下式A固+B物—A固.Bft............ (1)因紙貼是一種惰性物料，不會發(fā)生化學(xué)吸附，但紙貼是由很多葡萄糖分子所組成的植物纖維，纖維的表面有眾多羥基極性基因，因而紙貼對許多物質(zhì)，如微生物、內(nèi)毒素和細胞炎癥因子等發(fā)生物理鍵合作用(吸附作用)，由于耗費能量很少，或幾乎不耗能量，很不牢固，容易脫吸附，是可逆性的吸附作用。如下式
A固+B物 t A‘固· B物............(2)這是一種動態(tài)平衡，吸附與脫吸附的數(shù)量相等，盡管同是物理吸附，但也有吸附力大小不同之分。吸附力較大的，在達到平衡時，系統(tǒng)中未被吸附的數(shù)量就較少，吸附力較小的，平衡時未被吸附的數(shù)量就多，這樣就會出現(xiàn)療效差甚至無效，如何補救？上面吸附平衡式(2)告訴我們，要清除未被吸附的細菌、內(nèi)毒素、細胞炎癥因子等，只有一個辦法，就是紙貼用后，短時間(5min-10min內(nèi)不見效)即換新貼，連續(xù)換貼幾次，即可把致病菌等完全吸除，如急性炎癥引發(fā)的自覺性牙痛，因病灶致病菌繁殖旺盛，數(shù)量很多，用紙貼1-2次是不能很快消炎止痛的，必須連續(xù)每隔5-lOmin換用新貼，才能在短時間內(nèi)清除致病菌，并達到快速消炎止痛的目的。這種辦法，我們將之俗稱為“拖地法”，對于很臟的地面，拖地1-2次，肯定拖不干凈，達不到潔凈的目的，如果拖地1-2次后，拖布不沖洗干凈就拖，這樣永遠也拖不干凈。因拖布上吸附的臟東西(如塵土等)會脫吸附，必須每拖一次，沖洗干凈后再拖，這樣才能徹底打掃干凈。這跟頻繁換用新貼，道理一樣。但對慢性炎癥所致的觸動性牙痛，由于病灶細菌少，可按早、中、晚飯后各用一貼， 就能解決問題，因為用貼后過幾個小時，紙貼吸聚唾液和齦溝液中抗菌成分共同對抗致病菌，治愈慢性炎癥。牙周炎癥病灶，并非象地板那樣平坦，細菌無處躲藏，臨床上最難對付的要算是藏在牙周袋內(nèi)的致病菌，牙周袋越深越難清除，好在紙貼具有較強的吸液和吸附性能，可吸除牙周袋內(nèi)的膿液和含有致病菌的滲出液，經(jīng)過2-3天，5-6天或更長時間用貼，終會將牙周袋內(nèi)的細菌完全吸出而清除。引起牙周感染和造成齲齒的原因，主要是牙菌斑，有致病菌牙菌斑可引發(fā)牙體炎
5癥，有致齲菌牙菌斑，可造成齲齒、牙菌斑的形成，先是唾液滿鋪牙體表面和牙縫，致病菌和致齲菌(變形鏈球菌)落在上面并定植和繁殖，成為菌斑。實際上菌斑是唾液的粘性蛋白與細菌組成的菌膜，所以只要每天早晚按常規(guī)正確刷牙，菌斑是不會形成的，紙貼劑既能防止菌斑的成形，也能消除現(xiàn)存的菌斑，當(dāng)然，菌斑有新老之分，我們是這樣將之分類，要是紙貼單獨貼用可將之除掉的叫新菌斑，除不掉的叫老菌斑，老菌斑是菌膜堆積而成，既大又較牢固，但它并非已鈣化的牙石，而是親水性很強的實體。貼上紙貼，吸聚口腔的唾液，將菌斑浸泡，經(jīng)過一定時間，菌斑就會吸水膨脹松動，以至崩垮，就像山體滑坡一樣，這時候，老菌斑很容易在刷牙時被清除，即使是牙石貼上紙貼，起碼不會讓牙石的游離菌侵害牙齒，時間長了隨著口腔環(huán)境的變化，牙石就會逐漸消失，絕對不會逐漸加大加重。口腔中的液體(唾液和齦溝液)含有活性白細胞、溶菌酶、免疫球蛋白IgA、IgG、 IgM、粘蛋白和乳鐵蛋白等抗菌成分，尤其是活性白細胞和免疫球蛋白，可吞噬和殺滅致病菌，溶菌酶可破壞細菌的細胞壁，使細菌滅活。紙貼可充分利用這些自體的抗病因素，吸聚這些抗菌成分，共同組成了強有力的抗菌協(xié)同戰(zhàn)線，即可作用于炎癥病灶的致病菌，加速炎癥消失，也可防止外面的致病菌入侵病灶。紙貼能止血，唾液能縮短凝血時間，紙貼可吸聚唾液中促凝血的活性成分，加強了紙貼的止血效能。因此，牙周出血或口腔組織遭受損壞而出血，用紙貼不但迅速止血，而且還可由于凝血而把毛細血管封閉，防止細菌進入血流。唾液含有緩沖系統(tǒng)，具有調(diào)節(jié)酸堿度的能力，紙貼吸聚大量唾液，利用其緩沖系統(tǒng)，可中和變形鏈球菌糖代謝所產(chǎn)生的酸性物質(zhì)，防止齲齒的發(fā)生。下面舉實用數(shù)例加以驗證。一例晚飯后牙痛，臨睡前疼痛更難受，右側(cè)下頌牙(1-8C)都痛，這是牙髓炎引起疼痛輻射的癥狀。由于不能確定是那顆牙犯病，無法定位，只好有痛的地方就貼，一次共用了 3貼，約IOmin換貼一次，共換貼兩次，即可完全止痛，安然入睡。由于牙髓血管滲出液增加，而根尖小孔不能及時將滲出液引流出去，髓腔壓力加大，壓迫神經(jīng)末梢而引起劇烈疼痛。紙貼則可利用其吸液性能，加快根尖小孔的引流，使髓腔逐漸降壓，疼痛逐漸減輕至完全消失。但紙貼的吸液性能受時間限制，貼上IOmin后應(yīng)換新貼，需換貼至能使神經(jīng)末梢完全不受壓，達到完全止痛的目的。另一例午飯后發(fā)覺右側(cè)上頌牙(1-8A)和8C末端牙槽都隱隱發(fā)痛，雖不是劇痛難忍，但也覺得很不舒服。且右側(cè)頭部有間歇性點痛，立即就貼有痛的地方，共貼用4貼，晚飯前除貼，只有極微痛覺，未用新貼，但睡至半夜，原樣又痛了一起來，并稍有加重，立即依原法貼用紙貼4貼，約IOmin后，重又入睡，第二天除貼檢查，只有右上第三磨牙(8A)及其旁邊的牙槽還有極微痛覺，按早中晚用一貼貼在末端大牙的周圍，第三天痛覺和炎癥完全消除。此例疑是右上第三磨牙(M)上頌?zāi)┒舜笱缆匝浪柩住?例左下第一前磨牙GD)牙齦腫痛，因此牙無病史，故確診為牙齦炎，用紙貼貼在炎癥牙齦上，還不到lOmin，即可止痛。上午9點發(fā)病，中飯和晚飯后分別各換貼一次，并留貼到第二天早起除貼檢查，炎癥完全消失。一例外出一根冰棍未吃完，右下第一前磨牙 (4C)，痛了起來，忍痛趕回家后即用紙貼，不到10分鐘，疼痛即止，止痛后不再用貼。一例晚飯后右上側(cè)切牙以K)腫痛，右鼻孔前輕壓或輕咬合，即痛，診斷為根尖周炎，該牙曾生過病，有點松動，但仍具一定的咀嚼能力，即用紙貼，IOmin后仍覺疼痛，換用新
6貼IOmin痛覺減輕，再換新貼IOmin后痛覺大為減輕，臨睡前換用新貼，貼后片刻痛覺消失， 很快入睡。第二天早起除貼檢查，炎癥消失，但發(fā)現(xiàn)上頌面部腫脹，頌骨有壓痛，說明炎癥轉(zhuǎn)移。此時，按每日早、中、晚飯后各一貼，連用兩天，面部腫脹消退，恢復(fù)病前的咀嚼能力。另一例右上第三磨牙(8A)根尖周炎，此牙曾患過慢性牙髓炎，根尖周圍舌觸痛， 而且難于張咀，一張咀更痛，即用紙貼貼在患牙根周圍，共用兩貼，連用兩天，腫痛消失，張大咀也不痛了。病菌從體腔(口腔、鼻腔、胃腸道、陰道和尿道)和體表(全身表皮和眼膜)進入人體血流，以從口腔進入的機率最高，數(shù)量最多，因為口腔細菌的種類很多，達300多種，一般人口腔里細菌約有2000億個，數(shù)量極大，是全身各個體腔和體表之冠。口腔具有適宜的溫度和酸堿度，并有充足的養(yǎng)分，使細菌迅速生長繁殖，口腔中的每顆牙齒都極有可能發(fā)生牙周感染，又不容易很快治好。牙周組織長期處于損壞狀態(tài)，讓細菌長期大量進入血循環(huán)， 可見口腔粘膜屏障是防止細菌進入人體最為重要的關(guān)卡，也是細菌進入血流最為主要的通道。牙周病是牙周組織發(fā)生炎癥和遭到破壞，這意味著口腔粘膜屏障被破壞，為口腔致病菌入侵血流敞開了大門，打開了通道。由于至今還沒有一種適用于口腔局部的藥物制劑，牙周病不能及時得到有效防治，不知有多少中老年人因患牙周病，使牙齒過早喪失咀嚼功能和脫落或拔除，甚至引發(fā)了危及生命安全的心腦血管疾病。紙貼可直接貼在被破壞的牙周組織上，在口腔唾液和齦溝液相關(guān)有效成分的協(xié)同作用下，不但可防治牙周病、止血消腫、止痛消炎、除膿臭、延長牙齒的壽命和咀嚼功能，更為重要的是可以起封閉保護作用，堵住細菌入侵的大門和通道，防止炎癥病灶和口腔大量繁殖的致病菌及其放出的內(nèi)毒素大量進入血循環(huán)而誘發(fā)或加重心腦血管疾病。 本人05-07年，每年夏季都犯心律不齊、胸悶、心悸、很不自在、無奈去醫(yī)院檢查， 說是心肌炎，開了抗心律失常藥，看說明書毒性大，沒用藥。從07年冬季開始貼用紙貼，凡是牙齦出血、牙齦紅腫、牙齒松動、牙齦萎縮、牙周膿腫、牙齦炎、刷牙出血，都使用紙貼，因這個治好了，另一種牙病又發(fā)生。從07年到現(xiàn)在用紙貼沒有間斷過。但08年到09年夏季， 沒有發(fā)生心律不齊，也不再胸悶心悸。這也驗證了前面提到了英國學(xué)者的實驗結(jié)果，控制牙周感染，可使慢性心肌炎發(fā)作的次數(shù)降低83%。本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，有以下優(yōu)點。1、紙貼療法，不像口服藥物療法，沒有體內(nèi)運轉(zhuǎn)過程和胃腸道吸收，也沒有到達病灶后那么多制約因素，直接貼在病灶表面，療效迅速可靠。2、本品不是抗菌藥物，不存在敏感與不敏感，耐藥菌株與非耐藥菌株，不管是細菌還是霉菌，統(tǒng)統(tǒng)將之吸收吸咐除去，是絕對的廣譜除菌劑。3、不少藥物特別是抗生素，機體或致病菌對其產(chǎn)生耐藥性，但對紙貼則沒有任何耐藥性，不管用貼時間有多長，其防治療效不變。4、炎癥病灶致病菌繁殖越旺盛，紙貼劑在單位時間內(nèi)除菌越多，其除菌速率與病灶細菌的數(shù)量成正比，屬一級除菌速率，可用下式來表達U = KC V=除菌速率 K=速率常數(shù) C=細菌濃度藥療法沒有這種作用，相反細菌越多，抗菌藥物的作用越差。5、紙貼可利用口腔的唾液和齦溝液的抗菌因素、止血因素、粘附因素和調(diào)節(jié)PH值因素等多種有利的抗病因素來加強紙貼本身局部貼用的療效，其他口腔局部用藥卻難于利用甚至破壞這些積極因素。6、本品最為突出的療效，是止牙痛特別令人驚喜，不管是自覺性(急性炎癥)牙痛，還是觸動性牙痛(慢性炎癥)都能止痛，沒有無效病例，牙髓炎引發(fā)的劇烈疼痛，受不了時一般去醫(yī)院把牙拔掉或作根管治療，但用紙貼就能把痛止住，安然入睡，因為紙貼可緊密封閉牙體組織的病灶，消除引起牙痛的冷熱酸甜，過敏和壓力等因素對傳遞痛覺神經(jīng)末梢的刺激，使人沒有痛覺而止痛。7、一例犯牙痛，開始吃去痛片，嘴唇發(fā)麻，全身發(fā)癢，改用牙周康膠囊，無效，后改為聯(lián)用乙酰螺旋霉素(3片)、雙氯酚酸鈉(1片)和強的松0片)，2次/日，連用3天，牙痛制止了，但胃痛冒了出來，這是后兩種藥物和牙周康膠囊所造成的胃潰瘍。今用紙貼治療，不但療效迅速可靠，且無任何不良反應(yīng)，絕對安全。8、本品用法簡單，普通老百姓一用就會，可自行使用，無需醫(yī)護人員指導(dǎo)。9、本品無禁忌，過敏體質(zhì)者，孕婦，肝腎功能不全者，老弱多病者，哺乳婦女均可使用。10、本品無臭無味，也無刺激性，口感良好，不管男女老少，中國人還是外國人，任何人都樂于采用。11、本品制作工藝簡單，原料來源豐富，成本很低，產(chǎn)品便宜，容易推廣使用。12、紙貼是口腔局部用藥良好的載體，可做成含藥物的紙貼劑，如抗菌藥物紙貼、 救必應(yīng)(潔銀牙膏的活性成分)紙貼、云南白藥紙貼及其他中西藥紙貼等，可充分發(fā)揮這些藥物的治療作用，均可望收到作用快、療效高和降低或消除不良反應(yīng)的效果。13、用于口腔局部的紙貼劑，并不限于防治口腔疾病。例如用硝苯吡啶舌下含片治療心絞痛和防治經(jīng)痛，可將之改為硝苯吡啶紙貼，舌下貼用，因硝苯吡啶胃腸道吸收差， 經(jīng)肝臟代謝損耗大，生物利用度太低，而口腔粘膜吸收不經(jīng)肝臟，直接進入血循環(huán)，生物利用度高，起效快，比舌下含片更快，因為硝苯吡啶已成微米，毫微米甚至分子狀態(tài)高度分散在紙貼中，用貼后，藥物即被吸收，而片劑尚處于崩解階段。其同類藥物如樂卡地平(Iercanidipine)和阿折地平(azelnidipine)都是腸道和肝臟代謝率很高，其代謝產(chǎn)物都無活性，可以考慮做成紙貼劑。有以下幾種情況可考慮舌下給藥做成紙貼劑。1、胃腸道不良反應(yīng)大。2、胃腸道吸收差。3、肝臟(腸道)的破壞性代謝率高。4、用于治療心血管系統(tǒng)，呼吸系統(tǒng)和大腦神經(jīng)疾病。如泰利霉素(Telithramycin)發(fā)生腹痛、腹瀉、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)較大。肝臟破壞性代謝高達70%，主要治療呼吸系統(tǒng)感染病，如肺炎、慢性支氣管炎、鼻竇炎、咽炎寸。如果將泰利霉素做成紙貼劑，吸收更快，更快到達感染部位，迅速起抗菌消炎作用，可避免胃腸道不良反應(yīng)和肝臟的破壞性代謝，減少用藥劑量，降低不良反應(yīng)，還有一點特別提醒，泰利霉素有過敏反應(yīng)(呼吸困難，蕁麻疹，口、眼、臉腫脹)藥物紙貼劑在貼用時可檢驗患者對此藥是否過敏，如貼用泰利霉素紙貼時發(fā)現(xiàn)有上述反應(yīng)，立即除貼漱口，清除泰利霉素在口腔的存留，若是其他給藥方法，如注射或口服用藥后有過敏反應(yīng)是無法撤藥挽回的。當(dāng)然，舌下給藥，要解決一般人受不了的苦酸味問題。本發(fā)明的重要意義。
1、本發(fā)明開發(fā)了紙品的新用途，擴大和提高我們祖先發(fā)明的紙文化的內(nèi)涵和價值。2、本發(fā)明可引出一系列自創(chuàng)新產(chǎn)品，這正是當(dāng)前國家提倡科學(xué)發(fā)展的需要。3、本發(fā)明開創(chuàng)了利用紙品的物理特性，成功地實現(xiàn)了口腔防病治病的目的。能否利用紙品或其他物料來防治體表和體腔的疾病？4、口腔是人體健康的第一防線，紙貼劑是維護口腔健康提供的一種新式武器，并將發(fā)揮其重要作用。由于沒有用法簡單，老百姓人人都會用的療效確實的療法，牙齦炎未能完全治愈，讓炎癥向深部發(fā)展而成為牙周病，牙齦炎是造成牙周病的初發(fā)部位，用紙貼劑是最容易治愈的初發(fā)炎癥，倘若紙貼劑推出，由于產(chǎn)品便宜，家家戶戶可買來備用。一旦發(fā)現(xiàn)牙齒發(fā)生炎癥或牙痛，老百姓就會即用紙貼，將炎癥或牙痛迅速治好，真正發(fā)揮其保護人體健康的作用。5、舌下用紙貼劑，給眾多治療體內(nèi)組織器官疾病的藥物，提供新的給藥途徑方法和新劑型，使這些藥物療效得到充分發(fā)揮，降低不良反應(yīng)，提高安全性。6、幾乎每一種藥物，必須首先經(jīng)過藥劑學(xué)的工藝處理，做成適用于臨床的制劑 (制型)。藥物才能起到和發(fā)揮治療作用。因此可以說藥劑學(xué)是藥學(xué)的靈魂，而制劑(劑型)則是藥劑學(xué)的生命。劑型的創(chuàng)新，一種新劑型成功推出，不但給藥劑學(xué)的發(fā)展注入強大的生命力，而且給臨床治療帶來了卓著的進步。


圖1是紙貼劑外觀示意圖
1為長度 2為寬度 3為高度(相當(dāng)于36-48層紙巾紙的厚度) 圖2是紙貼劑口腔使用示意圖
紙貼劑(1)橫貼在病牙的齦頰溝( 與牙冠C3)之間的表面上，約覆蓋3-4顆牙齒，通過口腔與牙齒的夾合力和唾液的粘附作用，將紙貼劑(1)粘貼在牙體上。
具體實施例方式實施例1，紙貼劑質(zhì)量標準初步擬定紙貼就是單純用A等紙巾紙制成，A等紙巾紙的行業(yè)質(zhì)量標準如表1 表 權(quán)利要求
1.一種適用于防治口腔疾病的新劑型，其特征在于使用植物纖維和/或纖維素作原料，制成適用于口腔局部的植物纖維和/或纖維素貼劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求(1)所述的植物纖維和/或纖維素貼劑，其特征在于使用質(zhì)量標準高于A等紙巾技術(shù)指標的紙品，制成不同層數(shù)或不同相當(dāng)份量不同形狀和大小適用于口腔病灶的紙貼劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求( 所述的紙貼劑，其特征在于使用質(zhì)量標準高于A等紙巾紙技術(shù)指標的紙品和藥物，制成不同形狀和大小適用于牙周和舌下的藥物紙貼劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求(1)所述的植物纖維和/或纖維素貼劑，其特征在于使用植物纖維和 /或纖維素粉粒，制成具有紙貼物理特性適用于口腔局部防治疾病的植物纖維和/或纖維素貼劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求(4)所述的植物纖維和/或纖維素貼劑，其特征在于使用植物纖維和 /或纖維素粉粒加藥物，制成不同形狀和大小適用于牙周和舌下的藥物纖維素貼劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及用高質(zhì)量的純凈紙品(或含藥物)做成紙貼劑成為專供口腔局部應(yīng)用的新劑型。紙貼是由36-48層紙厚度約為0.15-0.2cm組成松軟的紙板，切割成長3cm，寬1.2cm而成長方形條狀。紙貼具有較強的吸液性、吸附性、吸聚性(吸聚唾液和齦溝液的抗菌成分)止血性和保護性，能吸除細菌、內(nèi)毒素、細胞炎癥因子，也能吸除膿臭和菌斑。具有消炎止痛、止血消腫的功能，還能保護口腔的粘膜屏障，免受細菌和內(nèi)毒素入侵血流而引起心腦血管疾病。初步實用顯示，本品治療牙痛特別令人驚喜。含藥物的紙貼劑可望收到作用快，療效高，降低不良反應(yīng)，提高安全性的效果。舌下用紙貼，給治療體內(nèi)疾病，特別是心血管病和呼吸系統(tǒng)疾病的藥物提供了一個舌下給藥的新劑型舌下紙貼劑。本品無任何不良反應(yīng)，絕對安全，用法簡單，老百姓自己會用，無臭無味，也無刺激性，口感良好，任何人都會喜歡使用。本品制造容易，原料豐富，產(chǎn)品便宜，只花很少錢，即可買來使用和備用。
文檔編號A61P1/02GK102188408SQ201010142778
公開日2011年9月21日 申請日期2010年3月9日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月9日
發(fā)明者余秀民 申請人:余秀民