專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種鹽酸頭孢甲肟/無(wú)水碳酸鈉藥物組合物脂質(zhì)體注射劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種抗生素類(lèi)藥物鹽酸頭孢甲肟/無(wú)水碳酸鈉藥物組合物制劑，具體地說(shuō)，涉及了一種鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑及其制法，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
。
背景技術(shù)：
：鹽酸頭孢甲肟，其化學(xué)名稱(chēng)為(6尺，71)-7-[(2)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-甲氧亞氨基乙酰氨基]-3-[[1_甲基-lH-四唑-5-基)-硫]甲基]-8-氧代-5-硫雜-l-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鹽酸鹽(2:1)，分子式C16H17N905S31/2HC1，分子量529.79，結(jié)構(gòu)式為1/2HC1鹽酸頭孢甲肟為日本武田公司研制開(kāi)發(fā)的第三代頭孢菌素，1983年在日本首次上市，是一種廣譜抗生素，通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的生物合成而達(dá)到殺菌作用，對(duì)革蘭陰性菌具有強(qiáng)抗菌作用是由于其具有良好的細(xì)胞外膜通透性，對(duì)P-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，且對(duì)青霉素結(jié)合蛋合(PBPs)lA、lB和3的親和力強(qiáng)，從而對(duì)細(xì)胞壁粘肽交聯(lián)形成具有較強(qiáng)的阻礙作用。目前，鹽酸頭孢甲肟的上市制劑均為無(wú)菌分裝的粉末注射劑，其對(duì)光、熱敏感，穩(wěn)定性差，長(zhǎng)期放置導(dǎo)致有關(guān)物質(zhì)明顯增加，影響了用藥的安全性。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明是基于這種目的面對(duì)市場(chǎng)上的現(xiàn)有本品生產(chǎn)成本高而價(jià)格昂貴，且因技術(shù)手段的限制，藥品穩(wěn)定性不理想，用藥安全性得不到足夠的保證，本發(fā)明人經(jīng)過(guò)查閱眾多文獻(xiàn)和數(shù)據(jù)對(duì)比分析，進(jìn)行了大量試驗(yàn)，最終完成了本發(fā)明。本發(fā)明實(shí)現(xiàn)過(guò)程如下本發(fā)明提供一種鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑，其特征在于是由以下按質(zhì)量份計(jì)算的組分組成鹽酸頭孢甲肟1份、無(wú)水碳酸鈉0.36-0.44份、脂質(zhì)體基質(zhì)13份、附加劑01份。優(yōu)選地，上述所述的鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑，其特征在于由以下按質(zhì)量份計(jì)算的組分組成鹽酸頭孢甲肟1份、無(wú)水碳酸鈉0.4份、脂質(zhì)體基質(zhì)1.52.5份、附加劑0.20.5份。其中，上述所述的鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑，其特征在于其中所述的脂質(zhì)體基質(zhì)選自磷脂、十八胺、膽固醇、膽固醇乙酰酯、牛膽酸鈉、蛋磷脂酰膽堿、吐溫80、磷脂酰肌3醇、山梨醇的一種或多種；優(yōu)選所述的脂質(zhì)體基質(zhì)為磷脂、膽固醇和吐溫80的混合物；更優(yōu)選所述的脂質(zhì)體基質(zhì)為磷脂膽固醇吐溫so質(zhì)量比是io:215:28的混合物。其中，上述所述的鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑，其特征在于其中所述的磷脂可以選自大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂，優(yōu)選為大豆卵磷脂。其中，上述所述的鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑，其特征在于其中所述的附加劑為注射制劑中常用的穩(wěn)定劑、抗氧化劑或緩沖鹽體系。其中，上述所述的鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑，其特征在于其中所述的穩(wěn)定劑可以選擇為乳糖、氯化鈉、甘露醇、海藻酸糖、D-葡萄糖、山梨醇、麥芽糖中的一種或兩種以上，優(yōu)選為甘露醇和乳糖。其中，上述所述的鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑，其特征在于其中所述的抗氧化劑可以選擇為維生素E、硫脲、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉中的一種或兩種以上，優(yōu)選為維生素E、亞硫酸鈉和亞硫酸氫鈉。作為本發(fā)明另一目的，還提供了一種上述所述的鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑的制備方法，包括如下步驟為(1)將脂質(zhì)體基質(zhì)和抗氧化劑溶于有機(jī)溶劑中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；(2)向制得的磷脂膜中加入緩沖鹽溶液，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，微孔濾膜過(guò)濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將鹽酸頭孢甲肟溶于水，微孔濾膜過(guò)濾，濾液加入空白脂質(zhì)體混懸液中，在保溫下攪拌，再加入穩(wěn)定劑，攪拌使其溶解，然后轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)內(nèi)進(jìn)行冷凍干燥，制得鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體；(4)將鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體粉碎過(guò)篩，和無(wú)水碳酸鈉混合均勻無(wú)菌分裝，獲得了鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑。優(yōu)選地，本發(fā)明提供的一種鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑的制備方法，具體步驟為(1)將適宜比例的磷脂、膽固醇、吐溫80和抗氧化劑溶于適量有機(jī)溶劑中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；(2)向制得的磷脂膜中加入緩沖溶液，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，微孔濾膜過(guò)濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將鹽酸頭孢甲肟溶于水，0.45um微孔濾膜過(guò)濾，濾液加入空白脂質(zhì)體混懸液中，在保溫下攪拌，再加入穩(wěn)定劑，攪拌使其溶解，然后轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)內(nèi)進(jìn)行冷凍干燥，制得鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體；(4)將鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體粉碎過(guò)60目篩，和無(wú)水碳酸鈉混合均勻無(wú)菌分裝，獲得了鹽酸頭孢甲肟/無(wú)水碳酸鈉脂質(zhì)體制劑。其中，上述所述的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑可以選擇為甲醇、乙醇、異丙醇、乙醚、丙酮、正己醇、乙酸乙酯、氯仿、苯甲醇，優(yōu)選為乙醇和異丙醇。其中，上述所述的制備方法，其特征在于所述的緩沖鹽溶液選擇為pH值為5-7的磷酸鹽緩沖液、枸櫞鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液，優(yōu)選為磷酸二氫鈉-磷酸氫二鈉緩沖液。本發(fā)明的有效優(yōu)點(diǎn)是通過(guò)脂質(zhì)體基質(zhì)對(duì)主藥進(jìn)行包裹，使藥物具有了靶向性，可以使藥物濃集于靶區(qū)，臨床治療效果更加顯著。包裹后的藥物不僅可以防止藥物在胃內(nèi)失活還可以降低剌激性。同時(shí)增加藥物體外穩(wěn)定性，用藥安全性得到提高。本發(fā)明所提供的制備工藝，操作簡(jiǎn)單，生產(chǎn)周期短，具有一定的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。具體實(shí)施例方式以下實(shí)施方式對(duì)本發(fā)明進(jìn)行了進(jìn)一步說(shuō)明，但不理解為對(duì)本發(fā)明的限制。實(shí)施例一鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑的制備處方(規(guī)格0.05g)鹽酸頭孢甲肟5g無(wú)水碳酸鈉2g大豆卵磷脂20g膽固醇20g吐溫8010g異丙醇300ml乳糖7g亞硫酸鈉3g磷酸鹽緩沖液200ml制備工藝(1)將20g磷脂、20g膽固醇、10g吐溫80和3g亞硫酸鈉溶于300ml異丙醇中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；(2)向制得的磷脂膜中加入pH值6.3的磷酸二氫鈉-磷酸氫二鈉緩沖溶液200ml，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，0.45iim微孔濾膜過(guò)濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將5g鹽酸頭孢甲肟溶于100ml注射用水，O.45um微孔濾膜過(guò)濾，濾液加入空白脂質(zhì)體混懸液中，在保溫下攪拌，再加入7g乳糖，攪拌使其溶解，然后轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)內(nèi)進(jìn)行冷凍干燥，制的鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體；(4)將鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體粉碎過(guò)60目篩，和2g無(wú)水碳酸鈉混合均勻無(wú)菌分裝，獲得了鹽酸頭孢甲肟/無(wú)水碳酸鈉脂質(zhì)體注射劑。對(duì)比例一鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑的制備本對(duì)比例中不加入無(wú)水碳酸鈉，其余輔料用量和制備工藝與實(shí)施例一完全一樣。處方(規(guī)格0.05g)鹽酸頭孢甲肟5g大豆卵磷脂20g膽固醇20g吐溫8010g異丙醇300ml乳糖7g亞硫酸鈉3g磷酸鹽緩沖液200ml制備工藝(1)將20g磷脂、20g膽固醇、10g吐溫80和3g亞硫酸鈉溶于300ml異丙醇中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；(2)向制得的磷脂膜中加入pH值6.3的磷酸二氫鈉-磷酸氫二鈉緩沖溶液200ml，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，0.45m微孔濾膜過(guò)濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將5g鹽酸頭孢甲肟溶于100ml注射用水，O.45um微孔濾膜過(guò)濾，濾液加入空白脂質(zhì)體混懸液中，在保溫下攪拌，再加入7g乳糖，攪拌使其溶解，然后轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)內(nèi)進(jìn)行冷凍干燥，制的鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體；(4)將鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體粉碎過(guò)60目篩無(wú)菌分裝，獲得了鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑。實(shí)施例二鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑的制備處方(規(guī)格0.lg)鹽酸頭孢甲肟10g無(wú)水碳酸鈉3.6g蛋黃卵磷脂35g膽固醇7g吐溫8028g乙醇300ml甘露醇10g維生素E8g枸櫞酸鹽緩沖液200ml制備工藝(1)將35g蛋黃卵磷脂、7g膽固醇、28g吐溫80和8g維生素E溶于300ml乙醇中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；(2)向制得的磷脂膜中加入pH值7的枸櫞酸-枸櫞酸鈉緩沖溶液200ml，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，O.45um微孔濾膜過(guò)濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將10g鹽酸頭孢甲肟溶于200ml注射用水，O.45um微孔濾膜過(guò)濾，濾液加入空白脂質(zhì)體混懸液中，在保溫下攪拌，再加10g甘露醇，攪拌使其溶解，然后轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)內(nèi)進(jìn)行冷凍干燥，制得鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體；(4)將鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體粉碎過(guò)60目篩，和3.6g無(wú)水碳酸鈉混合均勻無(wú)菌分裝，獲得了鹽酸頭孢甲肟/無(wú)水碳酸鈉脂質(zhì)體注射劑。實(shí)施例三鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑的制備處方(規(guī)格0.2g)鹽酸頭孢甲肟20g無(wú)水碳酸鈉8.8g大豆卵磷脂18g膽固醇27g6吐溫803.Gg乙醇200ml甘露醇10g亞硫酸氫鈉6g磷酸鹽緩沖液200ml制備工藝(1)將18g大豆卵磷脂、27g膽固醇、3.6g吐溫80和6g亞硫酸氫鈉溶于200ml乙醇中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；(2)向制得的磷脂膜中加入pH值5.0的磷酸二氫鈉-磷酸氫二鈉緩沖溶液，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，O.45um微孔濾膜過(guò)濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將20g鹽酸頭孢甲肟溶于300ml注射用水，O.45um微孔濾膜過(guò)濾，濾液加入空白脂質(zhì)體混懸液中，在保溫下攪拌，再加入10g甘露醇，攪拌使其溶解，然后轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)內(nèi)進(jìn)行冷凍干燥，制得鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體；(4)將鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體粉碎過(guò)60目篩，和8.8g無(wú)水碳酸鈉混合均勻無(wú)菌分裝，獲得了鹽酸頭孢甲肟/無(wú)水碳酸鈉脂質(zhì)體注射劑。試驗(yàn)例一脂質(zhì)體形態(tài)和粒徑測(cè)定為了檢測(cè)驗(yàn)證上述實(shí)施例制備的確實(shí)是脂質(zhì)體。1脂質(zhì)體制備涉及原料及用量:處方(規(guī)格0.2g)鹽酸頭孢甲肟20g大豆卵磷脂18g膽固醇27g吐溫803.Gg乙醇200ml甘露醇10g亞硫酸氫鈉6g磷酸鹽緩沖液200ml制備步驟(1)將18g大豆卵磷脂、27g膽固醇、3.6g吐溫80和6g亞硫酸氫鈉溶于200ml乙醇中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；(2)向制得的磷脂膜中加入pH值5.0的磷酸二氫鈉-磷酸氫二鈉緩沖溶液，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，O.45um微孔濾膜過(guò)濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將20g鹽酸頭孢甲肟溶于300ml注射用水，O.45um微孔濾膜過(guò)濾，濾液加入空白脂質(zhì)體混懸液中，在保溫下攪拌，再加入10g甘露醇，攪拌使其溶解，然后轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)內(nèi)進(jìn)行冷凍干燥，制得鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體。2脂質(zhì)體分析由電鏡進(jìn)行掃描觀察得知本發(fā)明制備的鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體為球狀實(shí)體或橢圓狀實(shí)體。實(shí)測(cè)約600個(gè)的粒徑，再經(jīng)statistica5.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，得平均粒徑92.22nm。通過(guò)以上脂質(zhì)體的制備過(guò)程和分析結(jié)果可以得知本發(fā)明中鹽酸頭孢甲肟能夠制備成脂質(zhì)體，發(fā)明工藝切實(shí)可效。制備的脂質(zhì)體粒徑均勻，平均粒徑符合常規(guī)結(jié)果。試驗(yàn)例二鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑穩(wěn)定性試驗(yàn)考察參照中國(guó)藥典(2005版)對(duì)本發(fā)明實(shí)施例制備的樣品和上市制劑注射用鹽酸頭孢甲肟(桂林澳林制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)20080406)進(jìn)行對(duì)比分析，分別進(jìn)行影響因素、加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)考察。試驗(yàn)條件影響因素試驗(yàn)為分別在高溫6(TC、光照4500Lx條件下放置10天；加速試驗(yàn)為在高溫4(TC、相對(duì)濕度75%±5%條件下放置6個(gè)月；長(zhǎng)期試驗(yàn)為在高溫25°〇、相對(duì)濕度60%±10%條件下放置24個(gè)月進(jìn)行考察。試驗(yàn)結(jié)果如下表表l影響因素結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表2加速試驗(yàn)結(jié)果時(shí)間樣品性狀堿度澄明度有關(guān)物質(zhì)(%)含量(%)實(shí)施例1白色塊狀物7.9符合規(guī)定1.23100.4對(duì)比例1白色塊狀物7.9符合規(guī)定1.22100.1l月實(shí)施例2白色塊狀物7.9符合規(guī)定1.2599.8實(shí)施例3白色塊狀物8.0符合規(guī)定1.2099.6上市制劑白色塊狀物7.8符合規(guī)定1.5499.7實(shí)施例1白色塊狀物7.8符合規(guī)定1.24100.3對(duì)比例1白色塊狀物7.6符合規(guī)定1.2599.62月實(shí)施例2白色塊狀物7.7符合規(guī)定1.2699.7實(shí)施例3白色塊狀物7.9符合規(guī)定1.2299.5上市制劑白色塊狀物7.6符合規(guī)定1.6199.5實(shí)施例1白色塊狀物7.7符合規(guī)定1.25100.2對(duì)比例1白色塊狀物7.4符合規(guī)定1.2799.53月實(shí)施例2白色塊狀物7.7符合規(guī)定1.2699.7實(shí)施例3白色塊狀物7.8符合規(guī)定1.2299.4上市制劑白色塊狀物7.3不符合規(guī)定1.7098.9實(shí)施例1白色塊狀物7.5符合規(guī)定1.26100.0對(duì)比例1白色塊狀物7.1符合規(guī)定1.3199.16月實(shí)施例2白色塊狀物7.6符合規(guī)定1.2799.6實(shí)施例3白色塊狀物7.5符合規(guī)定1.2399.3上市制劑白色塊狀物7.0不符合規(guī)定1.9698.5表3長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果時(shí)間樣品性狀堿度澄明度~n~~實(shí)施例i白色塊狀物^符合規(guī)定r^y9<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>由以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，在加速試驗(yàn)3個(gè)月和長(zhǎng)期試驗(yàn)12個(gè)月后，上市樣品的澄明度不符合規(guī)定，有關(guān)物質(zhì)明顯增加，含量降低，堿度降低；在對(duì)比例中，堿度較本發(fā)明制備工藝變化較大，因而有關(guān)物質(zhì)和含量檢查項(xiàng)目結(jié)果變化也較大，穩(wěn)定性不理想；本發(fā)明所制備的樣品幾乎沒(méi)有明顯的變化，充分說(shuō)明本發(fā)明方法制備的樣品穩(wěn)定性更好，保證了用藥的安全性。權(quán)利要求一種鹽酸頭孢甲肟/無(wú)水碳酸鈉藥物組合物脂質(zhì)體注射劑，其特征在于是由以下按質(zhì)量份計(jì)算的組分組成鹽酸頭孢甲肟1份、無(wú)水碳酸鈉0.36-0.44份、脂質(zhì)體基質(zhì)1～3份、附加劑0～1份。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸頭孢甲肟/無(wú)水碳酸鈉藥物組合物脂質(zhì)體注射劑，其特征在于由以下按質(zhì)量份計(jì)算的組分組成鹽酸頭孢甲肟1份、無(wú)水碳酸鈉0.4份、脂質(zhì)體基質(zhì)1.52.5份、附加劑0.20.5份。3.根據(jù)權(quán)利要求l-2所述的鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑，其特征在于其中所述的脂質(zhì)體基質(zhì)選自磷脂、十八胺、膽固醇、膽固醇乙酰酯、牛膽酸鈉、蛋磷脂酰膽堿、吐溫80、磷脂酰肌醇、山梨醇中的一種或多種；優(yōu)選所述的脂質(zhì)體基質(zhì)為磷脂、膽固醇和吐溫80的混合物；更優(yōu)選所述的脂質(zhì)體基質(zhì)為磷脂膽固醇吐溫80質(zhì)量比為10:215:28的混合物。4.根據(jù)權(quán)利要求l-3所述的鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑，其特征在于其中所述的磷脂可以選自大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂。5.根據(jù)權(quán)利要求l-4所述的鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑，其特征在于其中所述的附加劑為注射制劑中常用的穩(wěn)定劑、抗氧化劑或緩沖鹽體系。6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑，其特征在于其中所述的穩(wěn)定劑可以選擇為乳糖、氯化鈉、甘露醇、海藻酸糖、D-葡萄糖、山梨醇、麥芽糖中的一種或兩種以上。7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑，其特征在于其中所述的抗氧化劑可以選擇為維生素E、硫脲、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉中的一種或兩種以上。8.—種制備鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑的方法，其特征在于包括如下步驟(1)將脂質(zhì)體基質(zhì)和抗氧化劑溶于有機(jī)溶劑中，混合均勻，于旋轉(zhuǎn)薄膜蒸發(fā)器上減壓除去有機(jī)溶劑，制得磷脂膜；(2)向制得的磷脂膜中加入緩沖鹽溶液，振搖，攪拌使磷脂膜完全水化，高速勻質(zhì)乳化，微孔濾膜過(guò)濾，制得空白脂質(zhì)體混懸液；(3)將鹽酸頭孢甲肟溶于水，微孔濾膜過(guò)濾，濾液加入空白脂質(zhì)體混懸液中，在保溫下攪拌，再加入穩(wěn)定劑，攪拌使其溶解，然后轉(zhuǎn)移至凍干機(jī)內(nèi)進(jìn)行冷凍干燥，制得鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體；(4)將鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體粉碎過(guò)篩，和無(wú)水碳酸鈉混合均勻無(wú)菌分裝，獲得了鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體注射劑。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑可以選擇為甲醇、乙醇、異丙醇、乙醚、丙酮、正己醇、乙酸乙酯、氯仿、苯甲醇。10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于所述的緩沖鹽溶液選擇為pH值為5-7的磷酸鹽緩沖液、枸櫞鹽緩沖液、硼酸鹽緩沖液、碳酸鹽緩沖液、醋酸鹽緩沖液。全文摘要本發(fā)明提供了一種鹽酸頭孢甲肟/無(wú)水碳酸鈉藥物組合物脂質(zhì)體注射劑及其制法，所述的鹽酸頭孢甲肟脂質(zhì)體/無(wú)水碳酸鈉藥物組合物，其特征在于是由以下按質(zhì)量份計(jì)算的組分組成鹽酸頭孢甲肟1份、無(wú)水碳酸鈉0.36-0.44份、脂質(zhì)體基質(zhì)1～3份、附加劑0～1份。本發(fā)明所制得的制劑，穩(wěn)定性更好，保證了用藥的安全性。文檔編號(hào)A61K9/127GK101785758SQ20101012728公開(kāi)日2010年7月28日申請(qǐng)日期2010年3月19日優(yōu)先權(quán)日2010年3月19日發(fā)明者王洪勝申請(qǐng)人:海南本創(chuàng)醫(yī)藥科技有限公司