專利名稱：2-苯醚基亞氨基-5-(2-羥基-苯甲基)-1,3-噻唑-4-酮在制備抗腦癌藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種噻唑烷酮衍生物在制備抗腦癌藥物中的應(yīng)用，尤其涉及一種 2-苯醚基亞氨基-5- (2-羥基-苯甲基)-1 ， 3-噻唑-4-酮在制備抗腦癌藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
腦癌是癌癥中比較難治的一種，腦癌中神經(jīng)膠質(zhì)瘤占有的比例較大，神經(jīng)膠質(zhì)瘤 簡稱膠質(zhì)瘤，發(fā)生在神經(jīng)的外胚層，起源于神經(jīng)間質(zhì)細(xì)胞。各種膠質(zhì)瘤中，以星形膠質(zhì)瘤最 常見，其次為膠質(zhì)母細(xì)胞瘤等，以星形膠質(zhì)瘤為代表的小腦膠質(zhì)瘤多見于兒童患者，自出現(xiàn) 發(fā)病癥狀至就診時間平均兩年，惡性瘤體生長快，病程短，5年生存率低于5%，具有發(fā)病 率、復(fù)發(fā)率、死亡率高和治愈率低等"三高一低"的特點。 目前治療腦癌的方法主要包括外科切除、放射治療以及藥物化療，這些療法對病 人的壽命延長不到15個月。臨床上使用最多的藥物是替莫唑胺(TMZ)，其體外IQ。值為 100 ii M，以前藥的形式口服給藥在體內(nèi)降解為活性形式，通過對DNA的烷化作用實現(xiàn)抗癌 效果，臨床試驗顯示替莫唑胺聯(lián)合放射治療可將病人生存時間延長至14個月，兩年的生存 率達(dá)26. 5%。 噻唑烷酮類化合物是一類重要的雜環(huán)類化合物。以往人們對它的研究主要集中于 2、4、5位含有羰基的噻唑烷酮類化合物，研究發(fā)現(xiàn)此類化合物具有抗菌抗感染抗病毒抗炎 癥等多種生物效應(yīng)，其中以4-噻唑烷酮在抗腫瘤方面的研究較為廣泛。早期的研究報道， 4-噻唑環(huán)核心結(jié)構(gòu)的化合物具有明顯的選擇性殺死耐藥性癌細(xì)胞尤其是肺癌細(xì)胞，并誘導(dǎo) 細(xì)胞凋亡，而對正常細(xì)胞無抑制損傷作用。然而，盡管已有研究結(jié)果表明噻唑烷酮有廣譜抗 癌性，但在治療腦癌方面的藥理作用研究和應(yīng)用，經(jīng)權(quán)威機構(gòu)檢索查新，目前國內(nèi)外尚未見 報至。 因此，研究和開發(fā)抗膠質(zhì)瘤等抗腦癌的噻唑烷酮衍生物藥物具有極其重要的意 義。

發(fā)明內(nèi)容
針對目前臨床對腦癌治療需求，本發(fā)明的目的在于提供一個新型噻唑烷酮衍生物 即2-苯醚基亞氨基-5- (2-羥基苯甲基)-1 ， 3-噻唑-4-酮在制備抗腦癌藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明利用計算化學(xué)、組合化學(xué)、癌癥生物學(xué)和藥物化學(xué)方法，合成了一類4-噻 唑烷酮類化合物的衍生物，運用神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞作為主要篩選模型，將所述化合物對人體 多形型膠質(zhì)瘤U87MG細(xì)胞進行體外高通量篩選，得到了一個能夠特異性誘導(dǎo)多形型膠質(zhì)瘤 細(xì)胞凋亡和自噬且能有效治療常見性腦癌的噻唑烷酮化合物2-苯醚基亞氨基-5-(2羥 基-苯甲基)-l，3-噻唑-4-酮。 本發(fā)明所述噻唑烷酮類化合物2-苯醚基亞氨基-5-(2-羥基-苯甲基)-1，3_噻 唑-4-酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)如通式(I)所示
(I) 本發(fā)明所述2-苯醚基亞氨基-5-(2-羥基-苯甲基)-l，3_噻唑-4-酮在制備抗 腦癌神經(jīng)膠質(zhì)瘤藥物中的應(yīng)用；其中，所述腦癌是神經(jīng)膠質(zhì)瘤。 上述化合物能有效抑制腦癌細(xì)胞生長，引起細(xì)胞凋亡的濃度優(yōu)選是20 M。 本發(fā)明的2-苯醚基亞氨基-5- (2-羥基-苯甲基)-1 ， 3-噻唑-4-酮在抑制腦癌
細(xì)胞增殖和引起凋亡中具有明顯作用，為新型抗腦癌藥物開發(fā)提供了新的前景。 為了更好的理解本發(fā)明的實質(zhì)及本發(fā)明所述化合物的作用，下面結(jié)合2-苯醚基
亞氨基_5- (2-羥基-苯甲基)-1 ， 3-噻唑-4-酮的藥理實驗及結(jié)果，來進一步闡述其在抑
制腦腫瘤細(xì)胞生長、引起細(xì)胞凋亡中的作用。 神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞的制備以常規(guī)方法培養(yǎng)神經(jīng)膠質(zhì)瘤細(xì)胞，收集生長狀態(tài)良好的 且處于對數(shù)期的細(xì)胞，備用。 采用細(xì)胞生物學(xué)和分子生物學(xué)方法進行如下實驗，以觀察2-苯醚基亞氨 基-5-(2-羥基-苯甲基)-l， 3-噻唑-4-酮對腦癌細(xì)胞的凋亡影響。
1.倒置顯微鏡觀察細(xì)胞形態(tài)，即凋亡小體的形成 收集對數(shù)期腦癌細(xì)胞和正常細(xì)胞，各加入2-苯醚基亞氨基_5-(2-羥基-苯甲
基)-1， 3-噻唑-4-酮，處理24h、48h、72h和96h，顯微鏡下觀察腦癌細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化和凋亡
小體的形成，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2-苯醚基亞氨基-5-(2-羥基-苯甲基)-l， 3-噻唑-4-酮處理24h
后的細(xì)胞較對照組細(xì)胞可以發(fā)現(xiàn)凋亡小體的形成及明顯的形態(tài)學(xué)變化(見圖1)。 2. Annexin-V染色法檢測化合物作用腦癌細(xì)胞對細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)情況 收集對數(shù)期腦癌細(xì)胞，加入2-苯醚基亞氨基_5-(2-羥基-苯甲基)-l，3_噻
唑_4-酮，作用12h、24h、48h、72h后進行Annexin-V染色，用流式細(xì)胞術(shù)分析Annexin-V熒
光強度，結(jié)果發(fā)現(xiàn)2-苯醚基亞氨基-5- (2-羥基-苯甲基)-1， 3-噻唑-4-酮對腦癌細(xì)胞
U87MG的作用有濃度和時間依賴性(見圖2)。 3. WTS-1方法檢測細(xì)胞脫氫酶的活性，進行劑量效應(yīng)分析將腦癌細(xì)胞接種于96孔板中，經(jīng)不同濃度(100、50、20、10、5、1、0. 1、0.01iiM)
的2-苯醚基亞氨基_5-(2-羥基-苯甲基)-1， 3-噻唑-4-酮處理24h和48h后，分別用 WST-1方法檢測琥珀酸脫氫酶的活性，計算存活率。存活率％=(實驗組OD值/對照組OD 值)X 100% (以不含細(xì)胞的培養(yǎng)液為空白組)，實驗結(jié)果表明2-苯醚基亞氨基-5-(2-羥 基-苯甲基)-1 ， 3-噻唑-4-酮作用于UM7MG細(xì)胞，有效抑制生長的濃度IC5。為18. 59 y M (R2 =0. 9771)，實驗組細(xì)胞存活率較對照組顯著降低且呈劑量依賴性(見圖3)。
4. TUNEL染色標(biāo)記凋亡影響 收集對數(shù)期腦癌細(xì)胞，分別用10、20iiM的2-苯醚基亞氨基-5-(2-羥基苯甲 基)-1， 3-噻唑-4-酮作用24小時后，在(TC下用1 %多聚甲醛固定25min，然后經(jīng)PBS洗脫 后70%的乙醇-2(TC環(huán)境下保存過夜，再用PBS洗脫5min，加入5iUTdr孵育液，37t:孵育 lh， SCC終止反應(yīng)，用流式細(xì)胞術(shù)檢測標(biāo)記凋亡細(xì)胞，對下述三組細(xì)胞計數(shù)分析，分別計算其
4陽性率(圖4)。 正常組細(xì)胞7. 38±1. 29%
10iiM組細(xì)胞6. 24±1. 08%
20iiM組細(xì)胞3. 27±0. 42% 結(jié)果顯示2-苯醚基亞氨基-5- (2-羥基-苯甲基)-1， 3-噻唑_4_酮可引起細(xì)胞 凋亡。 5. GFP-LC3方法檢測細(xì)胞生長情況，以判斷化合物對自噬的影響 將處于對數(shù)生長期的GFP標(biāo)記U87MG細(xì)胞接種于96孔板中，經(jīng)20 ii M的2_苯醚
基亞氨基_5- (2-羥基-苯甲基)-1 ， 3-噻唑-4-酮作用48h后，用激光共聚焦顯微鏡觀察
GFP蛋白的變化，發(fā)現(xiàn)2-苯醚基亞氨基-5- (2-羥基-苯甲基)-1 ， 3-噻唑-4-酮作用細(xì)胞
48h，較對照組熒光變?yōu)辄c狀，說明自噬的發(fā)生(圖5)。 上述實驗數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理， 實驗數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤差表示，經(jīng)t檢驗，P < 0. 05，表示有明顯性差異。
通過上述實驗及其結(jié)果，可以得到以下結(jié)論 本發(fā)明所述的化合物2-苯醚基亞氨基-5-(2-羥基-苯甲基)-l，3_噻唑_4_酮 能選擇性地殺死U87MG腦癌細(xì)胞，同時引起細(xì)胞凋亡和自噬，劑量效應(yīng)關(guān)系研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn) 其具有明顯的劑量依賴性，IQ。約為20i!M，這與現(xiàn)在臨床治療腦癌的一線藥物相比較，抗 癌活性較強。實驗結(jié)果預(yù)示2-苯醚基亞氨基-5- (2-羥基-苯甲基)-1 ， 3-噻唑-4-酮有 望成為選擇性誘導(dǎo)腦癌腫瘤細(xì)胞凋亡和自噬以及有效治療頑固性腦癌的有潛力的抗癌藥， 具有很大的開發(fā)應(yīng)用前景。


圖1本發(fā)明所述2-苯醚基亞氨基-5-(2-羥基-苯甲基)-l，3-噻唑-4-酮作用 細(xì)胞后在不同的時間誘導(dǎo)U87MG細(xì)胞形態(tài)變化情況(X200)。 其中顯示的細(xì)胞為U87MG細(xì)胞，藥物化合物為2-苯醚基亞氨基-5-(2-羥基-苯 甲基)-1，3-噻唑-4-酮(橫坐標(biāo)表示作用時間，縱坐標(biāo)表示不同濃度的2-苯醚基亞氨 基-5- (2-羥基-苯甲基)-1 ， 3-噻唑-4-酮實驗組)。 圖2Annexin-V染色法檢測2_苯醚基亞氨基_5_(2-羥基-苯甲基)_1， 3_噻 唑-4-酮(compound 4)作用U87MG細(xì)胞引起的熒光相對變化情況。 橫軸左至右順序依次為對照組、10 ii M12h， 10 ii M24h， 10 ii M48h， 10 ii M72h， 20 ii M12h， 20 ii M24h， 20 ii M48h， 20 ii M72h。 圖3WST-1檢測活性化合物2-苯醚基亞氨基-5-(2_羥基-苯甲基)-1，3_噻 唑-4-酮作用于U87MG細(xì)胞的劑量效應(yīng)分析。 圖4TUNEL染色檢測化合物2_苯醚基亞氨基_5_ (2-羥基-苯甲基)_1， 3_噻 唑_4_酮誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。 其中 (a) TUNEL染色流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞凋亡陽性率； (b) TUNEL染色后流式細(xì)胞術(shù)分析對照組細(xì)胞周期情況； (c)化合物2-苯醚基亞氨基-5-(2-羥基-苯甲基)-l，3-噻唑-4-酮(4#化合
5物)作用24h， TUNEL染色后流式細(xì)胞術(shù)分析細(xì)胞周期情況(4#化合物引起細(xì)胞凋亡，并將 細(xì)胞周期阻滯在G"M期)。 圖5GFP-LC3方法分析噻唑烷酮化合物誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)生自吞。
(a)電鏡觀察下細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)自噬； (b)化合物2-苯醚基亞氨基-5-(2-羥基-苯甲基)-l，3_噻唑_4_酮(4#化合 物)20 ii M作用U87MG-GFP-LC3細(xì)胞24小時。
具體實施例方式
合成化合物表征使用的儀器紅外光譜，Nicolet380FTIR ;LC/MS， Waters2795 (Waters2996PDA監(jiān)測器/MicromassZQ質(zhì)量檢測器，C18柱，2. 0 ii mX 50mm) ;NMR 譜Bruker400MHzNMR光譜儀(溶劑MeOD);計算分子特性TSAR軟件Accelrys (SanDiego， CA)以及PipelinePilotSciTegic (SanDiego， CA)。
實施例1 2-苯醚基亞氨基-5-(2-羥基-苯甲基)-1，3_噻唑_4_酮的制備
按HC1 : H20(1 : 4)的比例配成鹽酸溶液。稱取11.4g(150mmo1)硫氰酸銨溶于 50ml鹽酸溶液中，加入10. 5ml (lOOmmol) 4-苯氧基苯胺，攪拌條件下加熱到85°C ，混合物變 澄清，反應(yīng)12小時候后，TLC監(jiān)測反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將混合物冷卻到室溫，有黏稠的油狀液 體出現(xiàn)，用乙酸乙酯萃取，萃取液用10%鹽酸溶液，氯化鈉飽和溶液，水依次洗滌，萃取液減 壓蒸除溶劑，得到4-苯氧基苯硫脲。 將4-苯氧基苯硫脲1110mg(6. Ommol)，無水乙酸鈉2479mg (30mmo1)，加入到20ml 乙醇中，攪拌條件下，加入氯代乙酸乙酯1. 28ml (12mmo1)，然后在6(TC下加熱6個小時，TLC 檢測反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后冷卻到室溫，出現(xiàn)沉淀。將反應(yīng)液過濾，固體用乙醇洗滌，得到部分粗 產(chǎn)物，濾液減壓蒸餾，然后用乙酸乙酯和水萃取，有機相合并得到更多的粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物在 乙酸乙酯中重結(jié)晶，得到產(chǎn)物2-苯醚基亞氨基-1， 3-噻唑-4-酮。稱取2- (4-苯氧基-苯基亞胺基)-1 ， 3-噻唑-4-酮142. 5mg (0. 5mmo1)溶于3ml乙醇中，加入鄰羥基苯甲醛73. 2mg(0. 6mmo1)，哌啶100 y L，在平行合成儀上，6(TC恒溫振蕩， 反應(yīng)24小時。反應(yīng)通過TLC監(jiān)測，反應(yīng)完畢后冷卻到室溫，在反應(yīng)過程中有大量沉淀生成， 經(jīng)過分析表征，沉淀即為產(chǎn)物2-苯醚基亞氨基-5- (2-羥基-苯甲基)-1 ， 3-噻唑-4-酮。 過濾，用乙酸乙酯，乙醇，石油醚依次進行洗滌，若沒有沉淀生成，將溶劑蒸干，按l : 2配比 加入乙醇(乙酸乙酯)或者石油醚，振蕩，則大部分出現(xiàn)沉淀，過濾，濾渣用大量乙酸乙酯， 乙醇，石油醚依次進行洗滌。仍舊沒有沉淀產(chǎn)生的通過硅膠柱層析進行分離，展開液由不同 比例的乙酸乙酯和石油醚組成。產(chǎn)物為黃色粉末，收率86. 5% ,HNMR(400MHz， DMSO) : S (卯m) = 12. 21(s，lH)，
10. 38 (s， 1H) ， 7. 95 (d， J = 40. 0， 1H) ， 7. 79 (dj = 8. 4， 1H) ， 7. 41 (dd， J = 7. 2， 4. 2， 2H)，
7. 27 (dt， J = 17. 8， 8. 8， 1H) ， 7. 15 (t， J = 7. 5， 1H) ， 7. 12-7. 00 (m， 5H) ， 7. 00-6. 84 (m， 2H);
ESI-MS :m/z389. 1(M+l)。 實施例2 選擇性抗癌活性分析 以常規(guī)方法采用兩種細(xì)胞系(人體腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞U87MG，形態(tài)與人體正常細(xì)胞相 似的HegG2細(xì)胞)對本發(fā)明合成的化合物進行抗癌活性篩選。 在37。C含5% C02的環(huán)境下，用匿EM培養(yǎng)基培養(yǎng)U87MG細(xì)胞，1640培養(yǎng)基培養(yǎng) H印G2細(xì)胞，收集對數(shù)期的U87MG和H印G2細(xì)胞，接種于96孔板中(2 X 104個/孔)，孵育24h 后加經(jīng)不同濃度(100、50、20、10、5、1、0. 1、0. OliiM)的本發(fā)明化合物，作用24h后，每孔加 入lOiUWST-l，后繼續(xù)孵育2h，通過酶聯(lián)免疫法檢測其吸光度的方法來檢測細(xì)胞存活率， 進行劑量效應(yīng)關(guān)系研究，經(jīng)SigmaPlot軟件分析2-苯醚基亞氨基-5- (2羥基-苯甲基)-1 ， 3-噻唑-4-酮對腦癌細(xì)胞的半致死劑量(IC5。)值低于20 ii M，對H印G2則要高于100 y M。
實施例3 2-苯醚基亞氨基-5- (2-羥基-苯甲基)-1 ， 3-噻唑-4-酮影響細(xì)胞增殖和細(xì)胞形 態(tài)的時間效應(yīng)關(guān)系 收集對數(shù)期的U87MG和H印G2細(xì)胞，接種于96孔板中，37。C含5% C02的環(huán)境下 孵育24h后，以0、10、20 ii M的不同濃度加入本發(fā)明所述化合物2-苯醚基亞氨基_5-(2-羥 基-苯甲基)-1， 3-噻唑-4-酮，分別在作用24h、72h和96h后觀察化合物對U87MG細(xì)胞增 殖和形態(tài)的影響(結(jié)果見圖l)。結(jié)果看到作用時間越長，化合物對細(xì)胞的作用越強，2-苯 醚基亞氨基_5-(2-羥基-苯甲基)-1，3-噻唑-4-酮對U87MG的作用具有時間依賴性。
實施例4 2-苯醚基亞氨基-5- (2-羥基-苯甲基)-1 ， 3-噻唑_4_酮對腦癌細(xì)胞的凋亡誘導(dǎo)
抗癌藥通常通過兩導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡來發(fā)揮其作用。為了初步評價噻唑烷酮類化合 物誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的能力，用A皿exin-V染色法和流式細(xì)胞術(shù)分析噻唑烷酮化合物作用 于細(xì)胞后對細(xì)胞的凋亡兩導(dǎo)情況。 將以濃度10iiM、20iiM化合物2_苯醚基亞氨基_5_ (2-羥基-苯甲基)_1， 3_噻 唑-4-酮與U87MG細(xì)胞37。C /5% C02的環(huán)境下共孵育，在12、24、48、72h分別取lml細(xì)胞， 1000rpm， 4"離心10分鐘，棄上清，加入lml冷的PBS，輕輕震蕩使細(xì)胞懸浮，1000rpm， 4°C 離心10分鐘，棄上清，重復(fù)加入PBS、離心兩次。再用胰酶消化，再用PBS洗滌，細(xì)胞重懸于 200ul Binding Buffer,加入lOul Annexin V-FITC，輕輕混勻，避光室溫反應(yīng)15分鐘。加入300ul Binding Buffer,在1小時內(nèi)取樣，用熒光染料Annexin-V染色，流式細(xì)胞術(shù)分析
熒光強度，結(jié)果顯示2-苯醚基亞氨基-5- (2-羥基-苯甲基)-1 ， 3-噻唑-4-酮對U87MG細(xì)
胞作用有時間和濃度的依賴性(結(jié)果見圖2)。 實施例5 TUNEL染色檢測細(xì)胞凋亡 TUNEL染色用來檢測和評價細(xì)胞的凋亡的程度，這種分析方法用末端轉(zhuǎn)移酶標(biāo)記 DNA末端，通過流式細(xì)胞術(shù)檢測凋亡情況下代表性的DNA片段，來分析凋亡的狀況。
收集對數(shù)期腦癌細(xì)胞，10 ii M、20 ii M的2_苯醚基亞氨基_5_ (2-羥基-苯甲基)-1 ， 3-噻唑-4-酮在371:含5% C02的環(huán)境下作用24h，離心收集細(xì)胞，棄上清，在0t:下用1% 多聚甲醛固定25min，然后經(jīng)PBS洗脫，預(yù)冷的70%乙醇_4°C固定過夜，離心收集細(xì)胞，PBS 洗脫5min，后，加入5iilTdr孵育液，37t:孵育lh， SCC終止反應(yīng)，用流式細(xì)胞術(shù)檢測標(biāo)記 凋亡細(xì)胞，結(jié)果顯示，10、20 ii M的化合物作用細(xì)胞24h后，凋亡率分別為7. 38±1. 29 %和 6. 24±1. 08%，而正常對照細(xì)胞僅為3. 27 ±0. 42% (結(jié)果見圖3)。
實施例6 2-苯醚基亞氨基_5-(2-羥基-苯甲基)-1， 3-噻唑-4-酮誘導(dǎo)肺癌細(xì)胞阻滯在 G2/M期 取對數(shù)生長期的細(xì)胞，按1X107ml以lml體積接種于6孔板內(nèi)，5 y M2-苯醚基亞 氨基-5-(2-羥基-苯甲基)-1，3-噻唑-4-酮U87MG細(xì)胞在37"含5% C02的環(huán)境下作用 12、24、48、96h，離心收集細(xì)胞，棄上清，用預(yù)冷PBS洗細(xì)胞兩次，加入預(yù)冷70%乙醇，于4°C 固定過夜，離心收集細(xì)胞，以lml的PBS洗細(xì)胞一次，加入500uLPBS含50ug/ml溴化乙錠 (PI) ， 100ug/ml RNase A，O. 2% Triton X-IOO， 4。C避光孵育30分鐘。以標(biāo)準(zhǔn)程序用流式細(xì) 胞儀檢測，結(jié)果用細(xì)胞周期擬和軟件ModFit分析。 結(jié)果表明化合物2-苯醚基亞氨基-5- (2-羥基苯甲基)-1 ， 3-噻唑_4_酮能誘導(dǎo) 腦癌細(xì)胞阻滯在G2/M期(結(jié)果見圖4)。
實施例7 噻唑烷酮類化合物引起細(xì)胞自噬 將U87MG細(xì)胞用LZRS-GFP-LC3B-IRES-ZE0逆轉(zhuǎn)錄病毒進行轉(zhuǎn)染，得到攜帶綠色 熒光的U87-GFP-LC3細(xì)胞，將此細(xì)胞與2-苯醚基亞氨基_5-(2_羥基-苯甲基)-1， 3-噻 唑-4-酮在37t:含5% C02的條件下作用72h時后，用共聚焦顯微鏡觀察分析，與對照組相 比，實驗組的細(xì)胞綠色熒光變?yōu)辄c狀(結(jié)果見圖5)。
權(quán)利要求
2-苯醚基亞氨基-5-(2-羥基-苯甲基)-1，3-噻唑-4-酮在制備抗腦癌藥物中的應(yīng)用。
2. 如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于所述腦癌是神經(jīng)膠質(zhì)瘤。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用，其特征在于所述化合物2-苯醚基亞氨基-5-(2-羥基-苯甲基)-l， 3-噻唑-4-酮能有效抑制腦癌細(xì)胞生長、引起細(xì)胞凋亡的濃度是20 i！ M。
全文摘要
本發(fā)明公開了化合物2-苯醚基亞氨基-5-(2-羥基-苯甲基)-1，3-噻唑-4-酮在制備抗腦癌藥物中的應(yīng)用。所述化合物在抑制腦癌細(xì)胞增殖和引起凋亡中具有明顯作用，為新型抗腦癌藥物開發(fā)提供了新的前景。
文檔編號A61K31/426GK101791307SQ20101012466
公開日2010年8月4日 申請日期2010年3月16日 優(yōu)先權(quán)日2010年3月16日
發(fā)明者劉小軍, 張斌, 張秋, 李長龍, 翟淑梅, 閆兵 申請人:山東大學(xué)