專利名稱：一種用于治療和預(yù)防陰道炎的抑菌凝膠的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)療器械及藥物領(lǐng)域，尤其涉及用于治療與預(yù)防陰道炎癥 的醫(yī)療器械及藥品。
背景技術(shù)：
陰道炎是女性常見(jiàn)病，WH02002年全球流行病學(xué)調(diào)查資料顯示婦女生 殖道感染全球發(fā)病率超過(guò)了 60%。2002年北京大學(xué)附屬第一醫(yī)院組織的全國(guó)14城市22 歲以下未婚女性的陰道炎流行病學(xué)調(diào)查表明其發(fā)病率超過(guò)陽(yáng)％。陰道炎主要分為細(xì)菌性、 滴蟲(chóng)性及念珠菌性，臨床上多見(jiàn)混合感染。陰道炎的發(fā)病機(jī)理主要與陰道內(nèi)局部菌群失調(diào) 有關(guān)。正常陰道內(nèi)寄生著乳酸桿菌，鏈球菌，表皮葡萄球菌等多種菌群，這些菌種保持一定 的比例，維系著陰道內(nèi)生態(tài)平衡。正常育齡婦女，在內(nèi)分泌激素的作用下，陰道上皮細(xì)胞增 生，其表層細(xì)胞含有豐富的糖原，非常有利于兼氧乳酸桿菌的生長(zhǎng)，這種細(xì)菌占陰道的90% 以上。這種乳酸桿菌大量存在，使陰道PH值維持在3. 2左右，抑制了其他致病菌的生長(zhǎng)，在 陰道形成了一個(gè)正常的生態(tài)平衡。當(dāng)這種平衡被破壞之后，致病微生物大量繁殖，攻擊陰道 粘膜上皮，造成炎癥及其他不適。目前臨床上治療陰道炎的常用方法是局部補(bǔ)充生物工程 乳酸桿菌、使用抗生素及納米銀類(lèi)抗微生物制劑等，但這些方法均有其局限性。生物工程乳 酸桿菌有引起新的生物風(fēng)險(xiǎn)的可能，并且并非所有的乳酸桿菌均有抗菌作用。抗生素及納 米銀類(lèi)抗微生物制劑雖然可以抑制致病微生物的生長(zhǎng)，同時(shí)也殺傷了正常菌群，導(dǎo)致進(jìn)一 步的菌群失調(diào)。并且，廣譜抗生素的使用還會(huì)帶來(lái)諸如耐藥菌株感染等一系列的其他問(wèn)題。 因此，尋找其他有效的治療方式在防治陰道炎方面意義重大。致病微生物在局部攻擊的是陰道上皮組織，導(dǎo)致炎癥反應(yīng)及其他癥狀的發(fā)生有賴 于其與陰道粘膜細(xì)胞的相互作用。將陰道粘膜上皮組織與致病微生物有效隔離能夠?yàn)榕懦?致病菌，恢復(fù)局部的正常菌群創(chuàng)造條件。液體避孕套等相同思路設(shè)計(jì)的產(chǎn)品已經(jīng)被證明具 有明確的預(yù)防許多類(lèi)似疾病的作用。但是，在陰道腔內(nèi)進(jìn)行此類(lèi)治療有其特殊的要求，需綜 合考慮患者舒適度，局部組織的正常生理功能及隔離膜的降解與吸收等。因此，類(lèi)似藥物或 器械本身的性質(zhì)及臨床使用方式需得到重視。凝膠類(lèi)制劑，因其使用方便，患者耐受度好， 易于形成功能性隔離膜而尤為值得關(guān)注。如前所述，陰道上皮細(xì)胞中的糖原是促進(jìn)乳酸桿 菌增殖的重要原因。與糖原的基本組成類(lèi)似的低聚糖在食品，藥品等領(lǐng)域中均有廣泛的應(yīng) 用。低聚糖的安全性研究也已有廣泛的報(bào)道。此外，低聚糖已被許多文獻(xiàn)證明能夠促進(jìn)乳桿 菌的增殖，因此在促進(jìn)正常菌群恢復(fù)上有著有益的效果。但是，單純的低聚糖難于形成穩(wěn)定 的凝膠狀制劑，要達(dá)到這一目的，需添加具有成凝膠能力的材料作為結(jié)構(gòu)骨架。從成本及安 全性的角度而言，明膠類(lèi)材料因其廣泛的使用范圍及應(yīng)用歷史而顯得具有較高的可行性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是在避免現(xiàn)有治療技術(shù)可能的破壞陰道微生態(tài)環(huán)境或引 起新的生物風(fēng)險(xiǎn)的缺陷的前提下，提供一種通過(guò)在陰道璧上形成可吸收的膜性隔離層，阻 止致病微生物對(duì)陰道粘膜的攻擊，同時(shí)利用隔離膜降解產(chǎn)物促進(jìn)乳酸桿菌的增殖，恢復(fù)陰 道內(nèi)正常菌群環(huán)境，從而達(dá)到治療和預(yù)防陰道炎目的的陰道抑菌凝膠。本發(fā)明的目的是通過(guò)下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的陰道抑菌凝膠由明膠、低聚糖及水按一定比例配比，然后在獨(dú)特的工藝 下形成，其基本結(jié)構(gòu)如附圖1所示其中明膠(以重量計(jì)在凝膠中的含量為15-60%，下同)的作用是在凝膠中形成網(wǎng)狀的骨架，分子量相對(duì)較大的低聚糖分子(在凝膠中的含量 為10-50% )可以被固定在骨架的網(wǎng)孔結(jié)構(gòu)中，因?yàn)槟z狀結(jié)構(gòu)中有較大比例的水分子存 在(在凝膠中的含量為20-75% )，這種凝膠結(jié)構(gòu)并非是十分穩(wěn)定。當(dāng)置于陰道腔內(nèi)37°C 左右的溫度，加之周?chē)嘘幍婪置谖?主要成分依然是水)的條件下時(shí)，明膠骨架逐漸降 解出明膠片段，結(jié)合被釋放出的低聚糖分子在相對(duì)光滑的陰道壁上形成一層粘稠的隔離膜 層，將陰道壁與陰道內(nèi)容物中的致病菌隔離，阻止致病菌在陰道壁上的附著與攻擊，從而達(dá) 到治療和預(yù)防陰道炎的目的。由于這層粘稠的隔離膜層主要是由明膠及低聚糖分子構(gòu)成， 這些物質(zhì)均可以在體溫，體液及局部菌群的生物作用下降解，因此隔離膜層不會(huì)持續(xù)的存 在，避免了患者的不適及妨礙陰道局部正常生理功能等其他問(wèn)題，進(jìn)一步，由于這種降解是 逐漸進(jìn)行的，相當(dāng)于支架中的糖類(lèi)分子是逐漸緩釋于陰道腔內(nèi)，可以保證在兩次使用間隔 中較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)的促乳酸桿菌生長(zhǎng)的作用。為了便于生產(chǎn)及患者的使用，本發(fā)明中的以上三種成分須經(jīng)特定的工藝方可形成 穩(wěn)定的凝膠，其PH值在5. 5-7. 5之間。在經(jīng)過(guò)對(duì)按比例配比的各組分的充分混合攪拌之 后，形成的混合物需加溫至70-90°C，并在此條件下保溫至少30分鐘后灌裝，逐漸冷卻至室 溫，這樣形成的凝膠有較好的加工性能，并且能夠在預(yù)期37°C左右的溫度下逐漸融化。加工 時(shí)必須要先將明膠或低聚糖分別與水混合，使其充分溶脹之后，將糖加入預(yù)先融化的膠中， 進(jìn)行混合加溫。根據(jù)所選擇的基本成分的比例不同各原料的溶漲時(shí)間和混合攪拌加溫的的 方式可能會(huì)有所不同，隨著配方中糖濃度增加，和明膠的濃度的增加，溶漲時(shí)間、加熱溫度 和攪拌時(shí)間要隨之增加。本發(fā)明中所使用的低聚糖可以是低聚果糖、葡萄糖、半乳糖、潘糖、 麥芽糖及異麥芽糖，或者其兩種或多種的混合物等。如上所述，現(xiàn)有的研究已經(jīng)證實(shí)，低聚 糖可以選擇性的促進(jìn)乳酸桿菌的增殖，本產(chǎn)品降解釋出的低聚糖將能夠幫助陰道正常菌群 的恢復(fù)。同時(shí)，低聚糖也可以作為乳酸桿菌代謝的底物，被其分解產(chǎn)生乳酸，降低陰道的PH 值，進(jìn)一步抑制致病微生物的生長(zhǎng)，避免陰道炎的復(fù)發(fā)。因?yàn)榘凑找陨戏绞缴a(chǎn)出的本發(fā)明為半固體凝膠狀，因此可以方便的進(jìn)行外形加 工。考慮到臨床用藥的方便性與產(chǎn)品質(zhì)量的控制，本發(fā)明所涉及陰道抑菌凝膠的臨床應(yīng)用 方式可以是類(lèi)似陰道栓的方式，也可以將半固體的凝膠灌注于注射器內(nèi)，采用陰道腔內(nèi)局 部注射方式。還可以在其中添加其他成分后以軟膠囊、軟膏狀給藥的方式。本發(fā)明的特點(diǎn)及與現(xiàn)有技術(shù)的區(qū)別如下中國(guó)專利98809508. 4 (專利號(hào))中公開(kāi)了有關(guān)使用蔗糖或/和麥芽糖為活性成分 刺激陰道革蘭氏陽(yáng)性桿菌生長(zhǎng)，增強(qiáng)陰道酸度的藥劑。其中提到了使用糖類(lèi)物質(zhì)來(lái)改善陰 道菌群失調(diào)，治療陰道炎的可能，但該專利所涉及的制劑以蔗糖或/和麥芽糖為主，未涉及 以其他糖類(lèi)，如低聚果糖，半乳糖及潘糖作為主要成分的制劑。該專利也未涉及任何利用生 物材料構(gòu)建含糖凝膠，通過(guò)物理的隔離作用來(lái)達(dá)到治療及預(yù)防作用的制劑或器械，更未涉 及利用凝膠支架的緩慢降解來(lái)控制糖類(lèi)物質(zhì)的釋放，以達(dá)到持久作用目的。該專利中還涉 及了在制劑中加入抗菌物質(zhì)的描述，考慮到臨床上越來(lái)越多的耐藥菌株，這種復(fù)合添加可 能是不妥的。中國(guó)專利 93100937. 5 (申請(qǐng)?zhí)?,96117361. 0 (申請(qǐng)?zhí)?及 97112801. 4 (專利號(hào)) 等均涉及了以含乳酸桿菌的制劑用于治療陰道炎癥的內(nèi)容，說(shuō)明了乳酸桿菌在維持陰道正 常菌群中的重要作用，但這些專利中均未涉及以糖類(lèi)物質(zhì)促進(jìn)自身陰道環(huán)境的乳酸桿菌的生長(zhǎng)，避免外加乳酸桿菌的生物風(fēng)險(xiǎn)及可能的療效不穩(wěn)定。更未涉及利用可降解的材料暫 時(shí)性的隔離陰道壁與致病菌。此外，乳酸桿菌本身的活力在制備及保存過(guò)程中不易維持，進(jìn) 一步限制了類(lèi)似的應(yīng)用。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明既防止了濫用抗生素可能帶來(lái)的耐藥菌株及導(dǎo)致陰道菌 群進(jìn)一步失調(diào)的風(fēng)險(xiǎn)，又防止了外加乳酸桿菌可能帶來(lái)的生物風(fēng)險(xiǎn)。以明膠支架構(gòu)建的 水凝膠在保證患者舒適性的前提下可以通過(guò)機(jī)械隔離達(dá)到治療與預(yù)防的效果，其逐漸的降 解可以保證低聚糖的逐漸釋出，達(dá)到延長(zhǎng)作用時(shí)間的目的。根據(jù)現(xiàn)有研究的結(jié)果，本發(fā)明的 凝膠無(wú)刺激性，可用于正常或受損部位，不導(dǎo)致遲發(fā)型超敏反應(yīng)，無(wú)急性全身毒性及遺傳毒 性。本發(fā)明的相關(guān)研究結(jié)果如下1.陰道抑菌凝膠的成膜性試驗(yàn)取依照低聚葡萄糖30%，明膠30%，蒸餾水40%比例配制后，按上述方式生產(chǎn)的 陰道抑菌凝膠三粒，分別放入三個(gè)50ml燒杯中，置于37( 士 1) °C恒溫箱中，觀察產(chǎn)品融化在 杯底形成膜的時(shí)間。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，其成膜時(shí)間分別為5小時(shí)05分、5小時(shí)01分、5小時(shí)05 分。取依照低聚麥芽糖20%，明膠20%，蒸餾水60%比例配制后，按上述方式生產(chǎn)的 陰道抑菌凝膠三粒，置于孔徑為0. 45um的纖維素濾膜上(此種濾膜在浸濕后表面光滑，可 作為陰道璧表面的替代研究對(duì)象)，再將濾膜放置于加有少量RPMI1640培養(yǎng)基的培養(yǎng)皿 中，蓋上培養(yǎng)皿蓋，將其置于置于37 (士 1) °C，飽和(X)2的條件下2小時(shí)，可觀察到三粒凝膠 均完全融化，在濾膜表面形成一層粘稠且具有一定質(zhì)感的膜，如附圖2所示。2.陰道抑菌凝膠成膜后的膜降解試驗(yàn)取按低聚麥芽糖20%，明膠20%，蒸餾水60%比例配制后，按上述方式生產(chǎn)的陰 道抑菌凝膠三粒，按《中華人民共和國(guó)藥典》2005年版二部附錄XB融變時(shí)限檢查法進(jìn)行試 驗(yàn)，融變時(shí)間分別為1小時(shí)04分、1小時(shí)01分、1小時(shí)02分。取按照低聚麥芽糖30 %，明膠30%，蒸餾水40 %比例配制后，按上述方式生 產(chǎn)的陰道抑菌凝膠九粒，用已高溫蒸汽滅菌后烘干的剪刀在超凈臺(tái)下將其修剪成約 Φ5mmX 25mm大小的條狀物，將其分別置于9只體重在2. 1-2. 7kg的雌性日本大耳白兔的 陰道內(nèi)，留置12小時(shí)后，于傘棚燈(照度> IOOOlx)下用平鑷小心的張開(kāi)陰道口，觀察陰道 壁粘膜上是否有膜狀物殘留。經(jīng)觀察，在此條件下，所有的膜均已降解，陰道壁上無(wú)任何異 物發(fā)現(xiàn)。3.陰道抑菌凝膠對(duì)陰道炎治療效果的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)見(jiàn)附件《陰道抑菌凝膠對(duì)大鼠霉菌性陰道炎作用的探討》


圖1陰道抑菌凝膠橫斷面示意圖；顯示陰道抑菌凝膠的橫斷面結(jié)構(gòu)。明 膠形成了網(wǎng)格狀的立體支架結(jié)構(gòu)，其中充滿了低聚糖的水溶液。圖2 陰道抑菌凝膠在濾膜上的成膜性；示陰道抑菌凝膠在溫暖、濕潤(rùn)的條件下與 濾膜上的融化成膜。A示成形的凝膠被放置于濾膜上，之后濾膜被置于已加有RPMI1640培 養(yǎng)基的培養(yǎng)皿中，B示經(jīng)過(guò)37(士 1) °C，飽和(X)2條件下2小時(shí)，陰道抑菌凝膠已融化，并在 濾膜表面形成膜狀物。
具體實(shí)施例方式下面通過(guò)實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步詳述本發(fā)明，但本發(fā)明不僅限于所述實(shí)施例。實(shí)施例一本實(shí)施例中的陰道抑菌凝膠由低聚果糖、明膠，純化水與尼泊金乙酯組 成，其質(zhì)量百分比分別為40^,15^,44.7^,0.31其加工工藝為低聚果糖與明膠分別 與少量純化水混合均勻，使其溶脹1小時(shí)。之后將低聚糖與明膠混合，按配方補(bǔ)足純化水 量，緩慢加溫至75°C時(shí)，保溫2小時(shí)后將其灌裝為2. 5克/顆的栓劑，逐漸冷卻至室溫后形 成凝膠。用于治療婦女陰道炎。實(shí)施例二 本實(shí)施例中的陰道抑菌凝膠由潘糖、明膠與純化水及苯甲酸鈉組成，其 質(zhì)量百分比分別為25^,25^,49. 5%和0.5%。其加工工藝為潘糖與明膠分別與少量純 化水混合均勻，置40°C下40分鐘使其溶脹。之后將潘糖加入已預(yù)先融化的明膠中，按配方 補(bǔ)足純化水量，再加入苯甲酸鈉，加溫至90°C保溫30分鐘后將其灌裝為3克/顆的栓劑，逐 漸冷卻至室溫后形成凝膠。用于治療婦女陰道炎。實(shí)施例三本實(shí)施例中的陰道抑菌凝膠由低聚麥芽糖、明膠與純化水及苯甲酸鈉 組成，其質(zhì)量百分比分別為15^,30^,54. 6%和0.4%。其加工工藝為低聚麥芽糖與明 膠分別與少量純化水混合均勻，常溫下使其溶脹30分鐘。之后將低聚麥芽糖與明膠混合， 按配方補(bǔ)足純化水量，再加入苯甲酸鈉，加溫至70°C保溫1小時(shí)后將其灌裝為3克/顆的栓 劑，逐漸冷卻至室溫后形成凝膠。用于治療婦女陰道炎。實(shí)施例四本實(shí)施例中的陰道抑菌凝膠由低聚麥芽糖、半乳糖、明膠與純化水及苯 甲酸鈉組成，其質(zhì)量百分比分別為8^,15%, 15^,61.5%和0.5%。其加工工藝為糖與 明膠分別與少量純化水混合均勻，常溫下使其溶脹30分鐘。之后將糖加入已預(yù)先加溫融化 的明膠中，，按配方補(bǔ)足純化水量，再加入苯甲酸鈉，加溫至70°C保溫2小時(shí)后將其灌裝為 2. 5克/顆的栓劑，逐漸冷卻至室溫后形成凝膠。用于治療婦女陰道炎。實(shí)施例五本實(shí)施例中的陰道抑菌凝膠由異麥芽糖、明膠與純化水及尼泊泊金組 成，其質(zhì)量百分比分別為34^,20^,55. 6%和0.4%。其加工工藝為糖與明膠分別與少 量純化水混合均勻，常溫下使其溶脹50分鐘。之后將糖加入已預(yù)先加溫融化的明膠中，按 配方補(bǔ)足純化水量，再加入苯甲酸鈉，加溫至80°C保溫1小時(shí)后將其灌裝為2. 3克/顆的栓 劑，逐漸冷卻至室溫后形成凝膠。實(shí)施例六本實(shí)施例中的陰道抑菌凝膠由麥芽糖、果糖、明膠與純化水及苯甲酸鈉 組成，其質(zhì)量百分比分別為21^,15%,20^,43.6%和0.4%。其加工工藝為糖與明膠分 別與少量純化水混合均勻，常溫下使其溶脹60分鐘。之后將糖加入已預(yù)先加溫融化的明膠 中，按配方補(bǔ)足純化水量，再加入苯甲酸鈉，加溫至90°C保溫2小時(shí)后將其灌裝為2. 3克/ 顆的栓劑，逐漸冷卻至室溫后形成凝膠。主要參考文獻(xiàn)1、乳酸桿菌制劑治療陰道炎的應(yīng)用研究/內(nèi)蒙古婦幼保健院；內(nèi)蒙古雙岐藥業(yè)有 限公司中國(guó)科技成果數(shù)據(jù)庫(kù)hg060534942、乳酸桿菌栓的配方及其制備/天津市計(jì)劃生育研究所中國(guó)科技成果數(shù)據(jù)庫(kù) hg06061153、乳桿菌在陰道炎防治中的臨床應(yīng)用/吳寶萍實(shí)用婦產(chǎn)拉雜 志-2004. 20(5)-269-2704、乳桿菌治療細(xì)菌性陰道病的臨床療效觀察/陳海霞中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志-2004. 16(6).-363-363 5、絡(luò)美沙星殼聚糖陰道栓的研制及臨床觀察/李平中國(guó)生化藥物雜 志-2001. 22(4).-190-19權(quán)利要求
1.一種用于治療和預(yù)防陰道炎的抑菌凝膠，其特征是其成分由明膠、低聚糖及水按一 定比例組成，當(dāng)將其應(yīng)用于陰道內(nèi)時(shí)，在體溫及局部濕潤(rùn)環(huán)境下會(huì)融化成膜，并附著于陰道 壁表面，使陰道粘膜與致病菌隔離，從而達(dá)到治療和預(yù)防陰道炎的目的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抑菌凝膠，其特征是在制備過(guò)程中經(jīng)過(guò)各成分的混合攪拌之 后，需加溫至60-90°C并在此條件下保溫至少30分鐘后冷卻，以保證形成穩(wěn)定的水凝膠。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抑菌凝膠，其特征是在制備過(guò)程中需分別將明膠及低聚糖與 水混合后充分溶脹，再將溶脹后的產(chǎn)物混合攪拌加溫后形成穩(wěn)定的凝膠。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抑菌凝膠，其特征是在制備過(guò)程中溶漲后的糖和明膠加溫順 序是先加溫明膠至50-60°C，使其融化后再加入糖和防腐劑并加溫。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抑菌凝膠，其特征是其中明膠的比例為15-60%，低聚糖的比 例為10-50%，水的比例為20-75% ο
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抑菌凝膠，其成品pH控制范圍為5.5 7. 5。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抑菌凝膠，在制備時(shí)可以加入0.2% 0.5%尼泊金或苯甲酸 鈉防腐劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抑菌凝膠，其特征是在陰道璧表面形成的膜是可生物降解 的，其降解的產(chǎn)物可以促進(jìn)陰道內(nèi)存在的乳酸桿菌生長(zhǎng)，產(chǎn)生有機(jī)酸，降低陰道局部PH值， 進(jìn)而促進(jìn)陰道的自潔功能。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抑菌凝膠，其特征是其中所使用的低聚糖可以是低聚果糖、 葡萄糖、半乳糖、潘糖、麥芽糖及異麥芽糖，或者其兩種或多種的混合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抑菌凝膠，其特征是臨床應(yīng)用部位為陰道內(nèi)，應(yīng)用方式可以 是類(lèi)似陰道栓的方式，也可以是陰道腔內(nèi)局部注射方式，還可以是軟膠囊、軟膏狀給藥的方 式。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療和預(yù)防陰道炎的抑菌凝膠，屬于醫(yī)療器械及藥物領(lǐng)域。其特征是其成分由明膠、低聚糖及水按一定比例組成。應(yīng)用于陰道內(nèi)時(shí)，在體溫及濕潤(rùn)環(huán)境下會(huì)融化成膜，附著于陰道壁表面，使粘膜與致病菌隔離，達(dá)到治療和預(yù)防陰道炎的目的。本發(fā)明中的低聚糖可以是低聚果糖、葡萄糖、半乳糖、潘糖、麥芽糖及異麥芽糖，或者其混合物。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明既防止了濫用抗生素可能帶來(lái)的耐藥菌株及導(dǎo)致陰道菌群進(jìn)一步失調(diào)的風(fēng)險(xiǎn)，又防止了外加乳酸桿菌可能帶來(lái)的生物風(fēng)險(xiǎn)。以明膠支架構(gòu)建的水凝膠在保證患者舒適性的前提下可以通過(guò)機(jī)械隔離達(dá)到治療與預(yù)防的效果，其逐漸的降解可以保證低聚糖的逐漸釋出，達(dá)到延長(zhǎng)作用時(shí)間的目的。
文檔編號(hào)A61P15/02GK102133170SQ20101002813
公開(kāi)日2011年7月27日 申請(qǐng)日期2010年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2010年1月21日
發(fā)明者張東林 申請(qǐng)人:成都利濟(jì)醫(yī)藥器械有限公司