專利名稱：治療和預防牙齒表面損傷的潔牙劑組合物和方法
技術領域：
本發(fā)明包括用于治療和修飾(modifying)牙齒表面的組合物和方法，所述組合物包含含鈣和鎂的硅酸鹽或二氧化硅、陽離子聚合物改性的二氧化硅或其組合。當將所述組合物施用于牙齒或牙齒表面時，在該表面上沉積，以修復被酸損傷的牙釉質并防止牙齒表面的進一步腐蝕。
背景技術：
通常由有機酸引起牙齒的硬組織局部去礦化而引發(fā)齲齒，該有機酸通過牙斑或牙齒致病細菌(dentopathogenic bacteria)由飲食中的糖發(fā)酵而產生。雖然在大多數發(fā)達國家中通過使用氟化物已經降低了齲齒的發(fā)病率，但是該疾病仍為主要的公共衛(wèi)生問題。牙齒腐蝕為通過化學方法驅動的快速、通常非局部的過程，通過來自飲食的或反胃回吐的酸導致牙齒礦物質的不可逆丟失。牙齦衰退磨耗和酸腐蝕為可暴露牙質小管以促發(fā)牙齒過敏癥的主要因素。通過失去保護性礦化的層(牙骨質)，由于已暴露的牙齒小管導致牙齒過敏癥。牙結石為在牙齒表面上磷酸鈣礦物質的不希望的堆積物。因此，所有這些條件(齲齒、牙齒腐蝕、牙齒過敏癥和牙結石)使得牙齒中的磷酸鈣水平失衡。牙齒腐蝕可由外在的或內在的因素引起。外在的腐蝕是經口消耗來自飲食的酸(例如酸性飲料或果汁)和環(huán)境因素(例如暴露于空中的污染物或酸性水)的結果。隨著酸性飲料和果汁的消耗的增加，牙齒腐蝕的發(fā)病率和嚴重性也增加。酸性飲料的PH和可滴定的酸度已確定為在牙齒腐蝕的引發(fā)和發(fā)展中的主要致病因子。(例如，參見 Lussi，1995，Caries Res. 29，349)。發(fā)明概述本發(fā)明人開發(fā)了可用于治療或預防牙齒腐蝕(特別是牙齒的牙釉質或牙齒表面的腐蝕)的組合物和方法。本發(fā)明包括一種化學阻擋層技術，該技術向受損的或軟化的牙釉質沉積礦物質并在牙列上形成半-不滲透性基質。這種獨特的表面基質抵消和保護牙列免受酸侵襲，以在牙列表面上降低礦物質損失和修復酸加速的磨耗和結構弱化。此外，本發(fā)明的組合物在牙齒或牙齒表面上提供阻擋層，該阻擋層用作質子中和劑(proton sink)來中和酸并防止其進一步溶解先天的牙釉質。在一個實施方案中，本發(fā)明包括潔牙劑組合物，所述組合物包含陽離子改性的二氧化硅，其量有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面的腐蝕性損傷。在另一實施方案中，本發(fā)明包括潔牙劑組合物，所述組合物包含含鈣硅酸鹽和二氧化硅、含鎂硅酸鹽和二氧化硅，及其組合，其量有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面的腐蝕性損傷。本發(fā)明還包括治療或預防對牙齒的牙釉質表面的腐蝕性損傷的方法，所述方法包括給予有需要的受試者有效量的組合物，所述組合物包含陽離子改性的二氧化硅、含鈣硅酸鹽和二氧化硅、含鎂硅酸鹽和二氧化硅，及其組合。由以下詳細描述，本發(fā)明的這些和其他特征、方面和優(yōu)點對于本領域技術人員來說將是顯而易見的。發(fā)明詳述雖然本說明書以權利要求作為結束，該權利要求具體指出和清楚地要求保護本發(fā)明，但是我們認為，由以下描述將可以更好地理解本發(fā)明。除非另外說明，否則本文使用的所有百分比和比率均基于特定口腔組合物的重量計而不是交付的整個口腔制劑的重量。除非另外說明，否則所有的測定在25°C下進行。“口腔組合物”是指一種產品，其在平常的使用過程中，不是為了全身給予具體的治療劑的目的而特意吞咽，而是在口腔中保留一定的時間，該時間足以為了口腔活動的目的而與基本上所有的牙齒表面和/或口腔組織接觸。本發(fā)明的口腔組合物可為牙膏、潔牙劑、牙粉、牙齒凝膠、齦下凝膠(subgingival ge)、漱口劑、假牙產品(denture product)、口噴霧劑(mouthspray)、錠劑、口腔片劑或香口膠形式。還可將所述口腔組合物摻入到條或膜上，用于直接施用或附著于口腔表面。除非另外說明，否則本文使用的術語“潔牙劑”是指糊膏、凝膠或液體制劑。所述潔牙劑組合物可為單相組合物或者可為兩種或更多種單獨的潔牙劑組合物的組合。所述潔牙劑組合物可為任何所需的形式，例如深條狀、表面條狀、多層、使凝膠圍繞著糊膏，或其任何組合。本文使用的術語“分配器”是指適于分配組合物(例如潔牙劑)的任何泵、管或容
ο本文使用的術語“牙齒”是指天然牙齒以及人造牙齒或牙齒假體。本文使用的術語“ 口腔可接受的載體”是指用于本發(fā)明組合物的任何安全和有效的材料。這樣的材料包括氟化物源、防牙結石劑、緩沖劑、研磨拋光材料、過氧化物源、堿金屬碳酸氫鹽、增稠材料、潤濕劑、水、表面活性劑、二氧化鈦、香料系統、甜味劑、木糖醇、著色劑及其混合物。本文使用的術語“牙垢(tartar) ”和“牙結石(calculus) ”可互換使用，并且是指礦化的牙斑沉積物。本文使用的術語“治療”是指在不利條件下可察覺的改善和/或當哺乳動物與本發(fā)明的口腔組合物接觸和/或根據本發(fā)明的方法接觸時減輕病癥的癥狀。通過非限制性實例，治療牙齒表面的去礦化可包括在已進行治療之后阻止或預防任何進一步去礦化。在一方面，治療可為部分治療，其中去礦化速率或程度比治療前存在的速率減慢或程度減輕。另一方面，治療可包括部分和/或完全逆轉去礦化，其中發(fā)生一定程度的再礦化。本文使用的術語“預防”是指預防具體的病癥、狀態(tài)或事件。通過非限制性實例，預防去礦化可包括完全預防牙齒的任何去礦化。另一方面，預防去礦化可包括部分預防，其中比起不存在本發(fā)明的預防性治療和/或組合物，當施用于牙齒表面時，去礦化以較慢的速率或較低的程度發(fā)生。本發(fā)明的一般描述本發(fā)明一般包括潔牙劑組合物，所述組合物為一個或多個牙齒表面提供化學阻擋層，該阻擋層向已軟化的牙釉質沉積二氧化硅并在牙列上形成半-不滲透性涂層，用于修復受損的牙釉質并防止例如被酸進一步腐蝕性損傷。
在一個實施方案中，本發(fā)明包括潔牙劑組合物，所述組合物包含陽離子改性的二氧化硅，其量有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面的腐蝕性損傷。在某些實施方案中，所述陽離子改性的二氧化硅包括與帶正電荷的氨基酸共價鍵
合的二氧化硅。在其他實施方案中，所述帶正電荷的氨基酸為賴氨酸。在其他實施方案中，所述陽離子改性的二氧化硅包括與帶正電荷的肽共價鍵合的
二氧化硅。在其他實施方案中，所述帶正電荷的肽為聚賴氨酸。在其他實施方案中，所述陽離子改性的二氧化硅包括與硅烷共價鍵合的二氧化娃。在其他實施方案中，所述硅烷包括氨基硅烷、縮水甘油氧基硅烷(glycidoxysilanes)、巰基硅烷及其組合。在其他實施方案中，所述氨基硅烷包括(3-氨基丙基)_三乙氧基硅烷、(3-氨基丙基)-二乙氧基-甲基硅烷、(3-氨基丙基)-二甲基-乙氧基硅烷及其組合。在其他實施方案中，所述縮水甘油氧基硅烷包括(3-縮水甘油氧基丙基)_ 二甲基-乙氧基硅烷。在其他實施方案中，所述巰基硅烷包括(3-巰基丙基)_三甲氧基硅烷、(3-巰基丙基)-甲基-二甲氧基硅烷及其組合。在其他實施方案中，有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面腐蝕性損傷的陽離子改性的二氧化硅的量為基于所述組合物重量的0. 01%重量-30%重量。在其他實施方案中，有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面腐蝕性損傷的陽離子改性的二氧化硅的量為基于所述組合物重量的0. 05%重量-20%重量。在其他實施方案中，有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面腐蝕性損傷的陽離子改性的二氧化硅的量為基于所述組合物重量的0. 重量-10%重量。在其他實施方案中，有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面腐蝕性損傷的陽離子改性的二氧化硅的量為基于所述組合物重量的重量-5%重量。在其他實施方案中，所述組合物還包含研磨劑、粘合劑、表面活性劑、潤濕劑、氟化物源及其組合。在其他實施方案中，所述組合物為牙膏。在另一實施方案中，本發(fā)明包括潔牙劑組合物，所述組合物包含含鈣硅酸鹽和二氧化硅、含鎂硅酸鹽和二氧化硅及其組合，其量有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面的腐蝕性損傷。在某些實施方案中，所述硅酸鹽包括單島硅酸鹽(或原硅酸鹽)、群島硅酸鹽、環(huán)硅酸鹽、網狀硅酸鹽、鏈硅酸鹽(單鏈)、鏈硅酸鹽(雙鏈)和層狀硅酸鹽及其組合。在其他實施方案中，所述二氧化硅為膠態(tài)二氧化硅。在其他實施方案中，所述二氧化硅為硅膠。在其他實施方案中，有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面的腐蝕性損傷的含鈣硅酸鹽和二氧化硅、含鎂硅酸鹽和二氧化硅及其組合的量為基于所述組合物重量的0. 01%重量-30%重量。
在其他實施方案中，有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面的腐蝕性損傷的含鈣硅酸鹽和二氧化硅、含鎂硅酸鹽和二氧化硅及其組合的量為基于所述組合物重量的0. 05%重
量-20%重量。在其他實施方案中，有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面的腐蝕性損傷的含鈣硅酸鹽和二氧化硅、含鎂硅酸鹽和二氧化硅及其組合的量為基于所述組合物重量的0. 重量-10%重量。在其他實施方案中，有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面的腐蝕性損傷的含鈣硅酸鹽和二氧化硅、含鎂硅酸鹽和二氧化硅及其組合的量為基于所述組合物重量的重量-5%重量。在其他實施方案中，所述組合物還包含研磨劑、粘合劑、表面活性劑、潤濕劑、氟化物源及其組合。在其他實施方案中，所述組合物為牙膏。本發(fā)明還包括治療或預防對牙齒的牙釉質表面的腐蝕性損傷的方法，所述方法包括給予有需要的受試者有效量的組合物，所述組合物包含陽離子改性的二氧化硅、含鈣硅酸鹽和二氧化硅、含鎂硅酸鹽和二氧化硅，及其組合。在某些實施方案中，所述受試者為哺乳動物。在其他實施方案中，所述受試者為人。在其他實施方案中，所述受試者為陪伴動物。在其他實施方案中，所述有效量為基于所述組合物重量的0.01%重量-30%重量。在其他實施方案中，所述有效量為基于所述組合物重量的0.05%重量-20%重量。在其他實施方案中，所述有效量為基于所述組合物重量的0. 重量-10%重量。在其他實施方案中，所述有效量為基于所述組合物重量的重量-5%重量。在其他實施方案中，所述組合物還包含研磨劑、粘合劑、表面活性劑、潤濕劑、氟化物源及其組合。在其他實施方案中，所述組合物為牙膏。本發(fā)明的組合物本發(fā)明包括組合物，所述組合物在牙齒表面上沉積或提供化學阻擋層，以治療或預防對牙齒牙釉質的損傷并且還提供牙齒或牙齒表面的再礦化。在某些實施方案中，本發(fā)明的組合物用于治療或預防例如與軟化的牙釉質相關的口腔疾病。在某些實施方案中，所述組合物在牙列上形成半-不滲透性涂層，用于修復受損的牙釉質并預防牙齒表面例如被酸進一步腐蝕性損傷。陽離子聚合物改性的二氧化硅在一個實施方案中，本發(fā)明包括潔牙劑組合物，所述組合物包含陽離子改性的二氧化硅，其量有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面的腐蝕性損傷。在其他實施方案中，本發(fā)明包括組合物，所述組合物包含陽離子改性的二氧化硅，以便為牙釉質或牙質表面提供增強的表面粘著和保留特性，以保護牙釉質對抗酸誘導的腐蝕性損傷。
本文使用的術語“陽離子改性的二氧化硅”是指表現出整體表面正電荷的任何二氧化硅或二氧化硅顆粒。存在多種方式來使二氧化硅表面改性以形成本發(fā)明的陽離子改性
的二氧化硅。一種示例性方法為通過化學改性，做法是通過影響二氧化硅表面上的羥基的強反應性。例如，在某些實施方案中，二氧化硅表面上的-OH基團可與聚合物上的羧基反應，以形成酯鍵。在多種實施方案中，聚合物(例如聚賴氨酸)可通過酯鍵與二氧化硅連接。由于賴氨酸側鏈在中性PH下帶正電荷，因此所得到的二氧化硅-聚賴氨酸復合物將表現出表面正電荷。另外的實例包括向二氧化硅共價接枝硅烷試劑，例如，通過硅烷化程序。用于該程序的硅烷化合物可含有伯胺或仲胺基團，以得到改性的二氧化硅表面的凈正電荷。在某些實施方案中，所述陽離子改性的二氧化硅包括與以下物質共價鍵合的二氧化硅氨基硅烷，例如(3-氨基丙基)_三乙氧基硅烷、(3-氨基丙基)-二乙氧基-甲基硅烷和(3-氨基丙基)-二甲基-乙氧基硅烷及其組合；縮水甘油氧基硅烷，例如(3-縮水甘油氧基丙基)-二甲基-乙氧基硅烷；和巰基硅烷，例如(3-巰基丙基)-三甲氧基硅烷、(3-巰基丙基)-甲基-二甲氧基硅烷及其組合。使本發(fā)明的二氧化硅改性的另一種示例性方法是通過物理改性，做法是利用二氧化硅的大表面積。表面孔隙率和負電荷吸收帶陽離子電荷的聚合物物質，例如，脫乙酰殼多糖。覆蓋脫乙酰殼多糖的二氧化硅將表現出凈正電荷。通過電荷-電荷相互作用，該復合物對帶負電荷的牙釉質或牙質表面具有增強的表面粘著和保留特性。此外，當水合時，具有延伸的聚合物鏈的聚合物可互穿薄膜層(interpenetrate the pellicle layer)，以與組成薄膜的唾液蛋白形成強物理纏結。在二氧化硅表面上的聚合物與牙釉質薄膜之間的強靜電和范德華相互作用均可增強聚合物-二氧化硅復合材料在牙釉質上的停留時間并提供良好的物理阻擋層以免進一步被酸侵襲。在多種實施方案中，本發(fā)明的二氧化硅可為能被陽離子改性的任何二氧化硅，包括，例如，多種二氧化硅在本發(fā)明中可用作原料，例如濕加工的二氧化硅、干加工的二氧化硅、溶膠-凝膠加工的二氧化硅等。通常，任何聚合物可用作陽離子聚合物，包括但不限于，可適宜使用具有伯胺至叔胺的聚合物或季銨鹽，并且具有季銨鹽的聚合物更合適。在多種實施方案中，不應特別限制包含在陽離子聚合物-改性的二氧化硅中的二氧化硅和陽離子聚合物的量。在多種實施方案中，包含在二氧化硅分散體中的二氧化硅的量為重量-50%重量或5%重量-25%重量或10%重量-15%重量，而陽離子聚合物的量例如為3-50重量份/100重量份的二氧化硅。在多種實施方案中，在本發(fā)明的陽離子聚合物-改性的二氧化硅中的二氧化硅顆粒必須具有+1011^、+2011^、+3011^、+4011^、+5011^、+6011^或更大的的ξ電位，ξ電位為表面電荷的晴雨表。在本發(fā)明的陽離子聚合物-改性的二氧化硅中，包含在上述陽離子聚合物-改性的二氧化硅中的二氧化硅顆粒的平均顆粒直徑小于1000 μ m、800 μ m、600 μ m、400 μ m、200 μ m、100 μ m、50 μ m、20 μ m、10 μ m 或 5 μ m。含鈣(Cf)和鏷⑶產)的硅酸鹽或二氧化硅本發(fā)明包括一種化學阻擋層技術，該技術向受損傷的或軟化的牙釉質沉積礦物質并在牙列上形成半-不滲透性涂層，用于修復受損傷的牙釉質并預防牙釉質例如被酸進一步腐蝕性損傷。此外，本發(fā)明的阻擋層用作質子中和劑來中和酸并防止其進一步溶解先天的牙釉質。在某些實施方案中，在酸侵蝕的/攻擊的牙釉質表面上沉積Ca2+或Mg2+硅酸鹽或含有Ca2+或Mg2+的膠態(tài)二氧化硅可向礦物質耗盡的牙齒表面緩慢釋放Ca2+和Mg2+。在其他實施方案中，硅酸鹽或二氧化硅阻擋層通過提供物理阻擋(以阻斷酸擴散)以及化學阻擋(經由酸-堿反應來中和酸)可預防進一步被酸侵襲。本發(fā)明的硅酸鹽通常包括含有陰離子的化合物，其中一個或多個中心硅原子被電負性配體圍繞。在某些實施方案中，所述硅酸鹽包括硅與氧作為配體。實例包括但不限于含有孤立的[SiO4]4-的單島硅酸鹽(或原硅酸鹽)、含有具有(Si2O7)6-的孤立的雙硅酸鹽四面體基團的群島硅酸鹽、含有具有(Sin03n)2x_的連接的硅酸鹽四面體的環(huán)硅酸鹽(環(huán)硅酸鹽)、含有硅酸鹽四面體與SiA的三維-二維框架的網狀硅酸鹽、含有[SinO3J2n-的鏈硅酸鹽(單鏈)、含有[Si4nOlln]6n_的鏈硅酸鹽(雙鏈)和具有硅酸鹽四面體與Si2O5的平行片材的層狀硅酸鹽(片材硅酸鹽)。通常，具有凈負電荷的本發(fā)明的硅酸鹽陰離子具有被其他陽離子(例如Ca2+和Mg2+)平衡的電荷，以制備電中性化合物。在某些實施方案中，本發(fā)明的鈣和鎂硅酸鹽為具有優(yōu)異結晶性能的水不溶性鹽。在其他實施方案中，本發(fā)明的組合物包括可溶性Ca、Mg和硅酸鹽，以原位形成Ca和Mg硅酸鹽的沉淀物。不希望束縛于理論，不溶性鹽將在牙質表面和牙釉質上結晶，以預防被酸進一步腐蝕性損傷，并緩慢釋放Ca2+和Mg2+，使牙釉質表面再礦化。此外，硅酸鹽阻擋層通過提供物理阻擋(以阻斷酸擴散)以及化學阻擋(經由酸-堿反應來中和酸)可預防進一步被酸侵襲。Ca和Mg硅酸鹽在本質上為堿性的。在其他實施方案中，本發(fā)明的組合物可用作H+中和劑來中和酸。以下方程式為酸與Ca或Mg硅酸鹽反應的一個實例4H++Ca2Si04 — Si02+2Ca2++2H20在某些實施方案中，Ca2+或Mg2+將與酸攻擊的牙釉質表面上的磷酸鹽配體反應以形成Ca或Mg磷酸鹽，再礦化一個或多個牙齒的表面。在其他實施方案中，通過將Ca2+或Mg2+鹽結合入到二氧化硅的膠態(tài)網絡中，發(fā)生Ca2+或Mg2+在酸攻擊的牙齒表面上的沉積。在本發(fā)明的多種實施方案中，存在多種方式來截留Ca2+和Mg2+鹽，例如，在硅膠中。在一個示例性實施方案中，在碳酸化反應過程中通過加入合成的二氧化硅顆?？芍苽涠趸?碳酸鈣復合材料顆粒，形成碳酸鈣并完成碳酸化反應。碳酸鈣(其為組成本發(fā)明的復合材料顆粒的兩種組分中的第一種組分)可包括例如沉淀的碳酸鈣。例如，一個示例性實施方案包括沉淀的碳酸鈣作為表面部分，而重質碳酸I丐(ground calcium carbonate) 為沉淀的碳酸鈣具有多種形狀和尺寸的顆粒，尤其是，當使用這種沉淀的碳酸鈣作為碳酸鈣時，可根據預期的二氧化硅-碳酸鈣復合材料顆粒所需的特性來選擇沉淀的碳酸鈣的形狀和尺寸，因此適于實現本發(fā)明的目的。在多種實施方案中，通過化學反應人工制備合成的二氧化硅(其為本發(fā)明組合物的一種組分)，并且包括膠態(tài)二氧化硅、硅膠、無水二氧化硅、白炭黑等。這些二氧化硅，例如，具有優(yōu)異的特性，例如高比表面積、高氣體吸收性、細度、進入細微空隙的高浸潤和吸附、高粘著性、高吸油性、顆粒的均勻性、高分散性等。在這些合成的二氧化硅中，膠態(tài)二氧化硅由具有圓的、鏈狀、不規(guī)則或類似形式的無定形二氧化硅制成，并且通過從硅酸化合物中除去雜質而得到，以提供硅酸酸酐的溶膠，并控制其PH和濃度以穩(wěn)定該溶膠。硅膠由含水硅酸組成，后者通過用無機酸分解硅酸鈉而得到。無水二氧化硅通過水解四氯化硅而得到。白炭黑由細粉末狀含水硅酸制成，后者通過分解有機硅化合物或硅酸鈉而得到。因此，在一個實施方案中，本發(fā)明包括口腔護理組合物，所述組合物在口腔可接受的載體中包含至少0. 01%、至少0. 重量、至少重量、至少3%重量、至少5%重量、至少7%重量、至少9%重量、10%重量、15%重量、20%重量、25%重量、30%重量、40%重量、50%重量的陽離子改性的二氧化硅、含鈣二氧化硅和硅酸鹽、含鎂二氧化硅和硅酸鹽，及其組合。所述口腔組合物用于治療或預防對牙釉質的損傷、增強整體清潔、抑制牙斑、增白牙齒、以及增強沾污物的去除和預防天然牙齒和牙齒假體的沾污。在多種實施方案中，用本發(fā)明的組合物涂布牙齒并用作阻擋層來預防或治療對牙齒或牙齒表面的牙釉質的損傷。另外，所述組合物能用作口腔護理活性劑的載體，所述活性劑為例如漂白劑和其他牙齒增白劑、抗微生物劑、氟化物、脫敏劑和香料，并促進這些活性劑在口腔表面上沉積和保留，在那里它們可發(fā)揮預期的功能。我們認為，涂層還用作保護性阻擋層，以保持口腔護理活性劑與口腔表面緊密接觸，從而確?；钚?，例如漂白或抗微生物效果持續(xù)時間更長。有效的漂白將除去沾污并使牙齒更白。增強的抗微生物劑在口腔表面上的保留將導致減少口腔微生物，這些口腔微生物為多種牙齒疾病(包括牙齦炎、牙周疾病和牙斑)的致病因子或與其相關。本發(fā)明的口腔組合物可為潔牙劑、牙膏、牙粉、局部口腔凝膠、漱口劑、假牙產品、口噴霧劑、錠劑、口腔片劑或香口膠形式。還可將所述口腔組合物摻入到條或膜上，用于直接施用或粘附于口腔表面。含水形式的口腔護理組合物的最優(yōu)pH范圍為4-10。在某些實施方案中，所述組合物的PH為5-8。除了上述組分以外，本發(fā)明的口腔護理組合物還可包含另外的組分，這些另外的組分將在以下段落中描述?？谇豢山邮艿妮d體在某些實施方案中，本發(fā)明的組合物還包含口腔可接受的載體，以幫助將組合物向牙齒表面遞送。所述口腔可接受的載體包括一種或多種相容性固體或液體填料稀釋劑或適于局部口腔給予的包封物質。本文使用的“相容的”是指組合物的各組分能合并，而不會以可能顯著降低組合物的穩(wěn)定性和/或療效的方式相互作用。本發(fā)明的載體或賦形劑可包括潔牙劑(包括非研磨凝膠和用于齦下施用的凝膠)、漱口劑、口噴霧劑、香口膠和錠劑(包括口氣清新薄荷(breath mints))的通常的和常規(guī)的組分，如下文更充分描述的。
待使用的載體的選擇基本上由將組合物引入到口腔中的方式來確定。如果要使用牙膏(包括牙齒凝膠，等)，則選擇“牙膏載體”(包括，例如，研磨劑材料、起泡劑、粘合劑、潤濕劑、矯味劑和甜味劑，等)，例如，在Benedict的美國專利號3，988，433中所公開的。如果要使用漱口劑，則選擇“漱口劑載體”(包括，例如，水、矯味劑和甜味劑，等)，例如在Benedict的美國專利號3，988，433中所公開的。類似地，如果要使用口噴霧劑，則選擇“口噴霧劑載體”，或者如果要使用錠劑，則選擇“錠劑載體”(例如，糖基質)，糖基質例如公開于Grabenstetter等的美國專利號4，083,955 ；如果要使用香口膠，則選擇“香口膠載體”(包括，例如，膠基質、矯味劑和甜味劑)，例如在Grabenstetter等的美國專利號4，083，955中所公開的。如果要使用香囊劑(sachet)，則選擇“香囊劑載體”(例如，香囊包、矯味劑和甜味劑)。如果待使用齦下凝膠(用于將活性劑遞送至牙周袋中或牙周袋周圍)，則選擇“齦下凝膠載體”，例如，均為Damani的于1993年3月30日授權的美國專利號5，198，220以及于1993年9月7日授權的美國專利號5，242, 910。其他可用的載體包括兩相性潔牙劑制劑，例如均為Lukacovic等的于1993年5月23日授權的美國專利號5，213，790、于1992年9月8日授權的美國專利號5，145，666和于1994年1月25日授權的美國專利號5，281, 410以及Schaeffer的美國專利號4，849，213和4，528，180中所公開的那些。適于制備本發(fā)明組合物的載體為本領域眾所周知的。它們的選擇將取決于次要考慮因素，例如味道、成本和儲存穩(wěn)定性等。本發(fā)明的組合物可為非研磨凝膠形式，包括可為含水或非含水的齦下凝膠。含水凝膠通常包括增稠劑(0. 1% -20% )、潤濕劑(10% -55% )、矯味劑(0. 04% -2% )、甜味劑(0. -3% )、著色劑(0.01^-0.5% )和余量的水。所述組合物可包含防齲齒劑(0. 05% -0.3%作為氟化物離子)和防牙結石劑(0. 1% -13% )0本發(fā)明的組合物還可為潔牙劑形式，例如牙膏、牙齒凝膠和牙粉。這種牙膏和牙齒凝膠的組分通常包含一種或多種以下物質牙齒研磨劑(5% -50% )、表面活性劑(0. 5% -10% )、增稠劑(0. 1% -5% )、潤濕劑(10% -55% )、矯味劑(0. 04% -2% )、甜味劑(0. 1% -3% )、著色劑(0. 01% -0. 5% )和水-45% )。這種牙膏或牙齒凝膠還可包括一種或多種防齲齒劑(0. 05% -0. 3%作為氟化物離子)和防牙結石劑(0. 1%-13% )。當然，牙粉含有基本上所有的非液體組分。本主題發(fā)明的其他組合物為漱口劑，包括口噴霧劑。這樣的漱口劑和口噴霧劑的組分通常包含一種或多種以下物質水(45%-95% )、乙醇(0%-25% )、潤濕劑(0% -50% )、表面活性劑(0.01% -7% )、矯味劑(0. 04% -2% )、甜味劑(0.1% -3% )和著色劑(0.001%-0.5% )。這樣的漱口劑和口噴霧劑還可包括一種或多種防齲齒劑(0. 05% -0. 3%作為氟化物離子)和防牙結石劑(0. 1% -3% )0本發(fā)明的其他組合物為牙齒溶液劑，包括沖洗流體。這樣的牙齒溶液劑的組分通常包含一種或多種以下物質水(90% -99% )、防腐劑(0.01% -0.5% )、增稠劑(0% -5% )、矯味劑(0. 04% -2% )、甜味劑(0. -3% )和表面活性劑(0% -5% )。香口膠組合物通常包含一種或多種以下物質樹膠基質(50% -99% )、矯味劑(0. 4% -2% )和甜味劑(0. 01% -20% ) ο本文使用的術語“錠劑”包括清新口氣薄荷、片劑、錠劑、微囊劑和快速溶解固體形式，包括凍干的形式(餅、圓片、薄膜、片劑)和壓制的片劑。本文使用的術語“快速溶解固體形式”是指在將固體劑型放置在口腔中之后，該固體劑型在小于60秒、小于15秒、小于5秒內溶解。快速溶解固體形式公開于共同轉讓的WO 95/33446和WO 95/11671 ；美國專利號 4，642，903 ；4，946，684 ；4，305，502 ；4，371，516 ；5，188，825 ；5，215，756 ；5，298，261 ；3，882，228 ；4，687，662 ；4，642，903。再一方面，本發(fā)明提供了用本發(fā)明的組合物浸漬的牙齒用具。所述牙齒用具包括用于與牙齒和口腔中的其他組織接觸的用具，將所述用具用本發(fā)明的組合物浸漬。所述牙齒用具可為浸漬的纖維，包括牙線或牙帶、碎片、條、膜和聚合物纖維。其它載體用于制備在工業(yè)上合適的口腔組合物的水可具有低離子含量并且不含有機雜質。水通常占本文的含水組合物的5% -80%和20% -50%重量。這些量的水包括加入的游離的水加上由其他材料(例如山梨糖醇)引入的水。泊洛沙姆也可用于所述組合物。將泊洛沙姆分類為非離子表面活性劑。其還可用作乳化劑、粘合劑、穩(wěn)定劑并具有其他相關的功能。泊洛沙姆為雙官能嵌段聚合物，被伯羥基封端，分子量范圍為1，000至超過15，000。泊洛沙姆由BASF銷售，商品名為Pluronics (普流羅尼克)和Pluraflo。用于本發(fā)明的泊洛沙姆包括Poloxamer 407和Pluraflo L4370。可用于本發(fā)明的組合物中的其他乳化劑包括聚合物乳化劑，例如得自B. F. Goodrich的Pemulen系列，其主要為高分子量聚丙烯酸聚合物，可用作疏水性物質的乳化劑。還可將二氧化鈦加入到本發(fā)明的組合物中。二氧化鈦為白色粉末，其增加所述組合物的不透明性。二氧化鈦通常占潔牙劑組合物的0. 25% -5%重量。通過使用緩沖劑來調節(jié)本發(fā)明組合物的pH。本文使用的非螯合緩沖劑和系統是指可用于將組合物的PH調節(jié)至pH4至pHIO范圍的試劑。緩沖劑包括磷酸一鈉、磷酸三鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、酒石酸鉀以及線性和環(huán)狀聚磷酸鹽。緩沖劑可以本發(fā)明組合物的0.5%-10%重量的水平給予。由3 1的潔牙劑含水漿料(例如，3份水1份潔牙劑)測定潔牙劑組合物的PH?？捎糜诒景l(fā)明組合物的其他任選的試劑包括選自烷基-聚二甲基硅氧烷共聚醇和烷氧基-聚二甲基硅氧烷共聚醇(alkoxy-dimethicone copolyols)的聚二甲基硅氧烷共聚醇，例如C12-C^1烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇及其混合物，包括以商品名Abil EM90銷售的十六烷基聚二甲基硅氧烷共聚醇。聚二甲基硅氧烷共聚醇通常以0.01% -25%、0. 1% -5%或0.5% -1.5%重量的水平存在。聚二甲基硅氧烷共聚醇有助于提供積極的牙齒感覺益處。研磨劑本發(fā)明的組合物可任選包含牙齒研磨劑?？捎糜诒景l(fā)明組合物的牙齒研磨劑包括許多不同的材料。所選的材料包括在相關組合物內具有相容性并且不過度磨損牙質的材料。合適的研磨劑包括，例如，二氧化硅，包括凝膠和沉淀物、不溶性聚偏磷酸鈉、水合氧化鋁、碳酸鈣、二水合正磷酸二鈣、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣和樹脂性研磨劑材料，例如尿素和甲醛的粒狀縮合產物。用于本發(fā)明組合物的另一類研磨劑為粒狀熱固性聚合的樹脂，如在美國專利號
123，070，510中所描述的。合適的樹脂包括，例如，三聚氰胺、酚醛塑料、尿素、三聚氰胺-尿素、三聚氰胺-甲醛、尿素-甲醛、三聚氰胺-尿素-甲醛、交聯的環(huán)氧化物以及交聯的聚酯。由于其杰出的牙齒清潔和拋光性能而不會過度磨損牙齒牙釉質或牙質的獨特益處，可使用多種類型的二氧化硅牙齒研磨劑。本文的二氧化硅研磨劑拋光材料以及其他研磨劑通常平均粒徑范圍為0. 1-30微米或1-15微米之間。所述研磨劑可為沉淀二氧化硅或硅膠例如二氧化硅干凝膠?？墒褂枚喾N研磨劑的混合物。在本發(fā)明的潔牙劑組合物中，研磨劑的總量為6% -70%重量；牙膏可含有基于所述組合物重量的10% -50%的研磨劑。本發(fā)明的溶液劑、口噴霧劑、漱口劑和非研磨凝膠組合物通常不含研磨劑。表面活件劑在某些實施方案中，本發(fā)明的組合物還包含表面活性劑，包括肌氨酸鹽表面活性劑、羥乙基磺酸鹽(isethionate)表面活性劑和牛磺酸鹽表面活性劑。在某些實施方案中，本文中使用這些表面活性劑的堿金屬鹽或銨鹽。在其他實施方案中，使用以下物質的鈉鹽和鉀鹽月桂酰基肌氨酸鹽、肉豆蔻?；“彼猁}、棕櫚?；“彼猁}、硬脂?；“彼猁}和油?；“彼猁}。表面活性劑可以所述組合物總重量的0. 1%-2.5%、0.3%-2.5%或0.5%_2%重量的量存在于本發(fā)明的組合物中?？扇芜x使用其他合適的相容性表面活性劑或與本發(fā)明組合物中的肌氨酸鹽表面活性劑組合使用。合適的任選的表面活性劑更詳細地描述于授權Agricola等于1976年5月25日的美國專利號3，959，458;授權于Haefele于1976年2月10日的美國專利號3，937，807 ；和授權于Gieske等于1988年9月27日的美國專利號4,051, 234中。本文可用的陰離子表面活性劑包括在烷基中具有10-18個碳原子的烷基硫酸酯的水溶性鹽和具有10-18個碳原子的脂肪酸的磺化甘油一酯的水溶性鹽。十二烷基硫酸鈉和椰油甘油一酯磺酸鈉為此類陰離子表面活性劑的實例。還可使用多種陰離子表面活性劑的混合物?？捎糜诒景l(fā)明的陽離子表面活性劑可寬泛地定義為具有一個含有8-18個碳原子的長烷基鏈的脂族季銨化合物的衍生物，例如十二烷基三甲基氯化銨；十六烷基氯化吡啶.鏘；十六烷基三甲基溴化銨；二異丁基苯氧基乙基-二甲基芐基氯化銨；椰油(coconut)烷基三甲基亞硝酸銨；十六烷基氟化吡啶鏘；等。其他化合物為Briner等于1970年10月20日的美國專利號3，535,421中所述的季銨氟化物，其中所述季銨氟化物具有清潔劑性能。某些陽離子表面活性劑在本文所公開的組合物中還可用作殺菌劑。陽離子表面活性劑包括洗必泰。本領域技術人員知道這種可能性，并且應牢記僅摻入陽離子表面活性劑的這種限制。可用于本發(fā)明組合物的非離子表面活性劑可寬泛地定義為通過氧化烯基團(親水性的)與有機疏水性化合物縮合而制備的化合物，所述有機疏水性化合物可為脂族或烷基芳族性質的。合適的非離子表面活性劑的實例包括普流羅尼克、烷基苯酚的聚環(huán)氧乙烷縮合物、由環(huán)氧乙烷與環(huán)氧丙烷和乙二胺的反應產物縮合而衍生的產物、脂族醇的環(huán)氧乙烷縮合物、長鏈叔胺氧化物、長鏈叔氧化膦、長鏈二烷基亞砜和這些材料的混合物?？捎糜诒景l(fā)明的兩性離子合成的表面活性劑可寬泛地描述為脂族季銨、磷鐐和硫銪化合物的衍生物，其中脂族基團可為直鏈或支鏈的，并且其中一個脂族取代基含有8-18個碳原子，且一個脂族取代基含有陰離子水-增溶基團，例如，羧基、磺酸根、硫酸根、磷酸根或膦酸根。甜菜堿表面活性劑公開于1993年1月19日授權Poleflka等的美國專利號5，180，577。典型的烷基二甲基甜菜堿包括癸基甜菜堿或2-(N-癸基-N，N-二甲基銨基(dimethylammonio))乙酸鹽、椰油甜菜堿或2-(N-椰油-N，N-二甲基銨基)乙酸鹽、十四烷基甜菜堿、棕櫚?；鸩藟A、十二烷基甜菜堿、十六烷基甜菜堿、十六烷基甜菜堿、硬脂?；鸩藟A等。酰氨基甜菜堿的實例有椰油酰氨基乙基甜菜堿、椰油酰氨基丙基甜菜堿、月桂酰氨基丙基甜菜堿等。所選的甜菜堿為椰油酰氨基丙基甜菜堿和月桂酰氨基丙基甜菜堿。防牙結石劑在某些實施方案中，本發(fā)明的組合物還包含防牙垢劑，例如，合成的陰離子聚合物，包括聚丙烯酸酯和馬來酸酐或馬來酸和甲基乙烯基醚的共聚物(例如，Gantrez)，例如，在美國專利號4，627，977中所述的；以及，例如，聚氨基丙磺酸(AMPS)、三水合檸檬酸鋅、多肽(例如聚天冬氨酸和聚谷氨酸)及其混合物。螯合劑在某些實施方案中，本發(fā)明的組合物還包含螯合劑，例如酒石酸。螯合劑能與在細菌的細胞壁中出現的鈣復合。通過從鈣橋(calcium bridges)除去鈣，螯合劑還可分裂牙斑，鈣橋幫助保持該生物質完整。然而，重要的是，不期望使用對鈣的親和力太高的螯合劑，因為這可導致牙齒從化學反應性和易碎的酸侵蝕的牙列表面去礦化，這與本發(fā)明的目標和意圖是相反的。螯合劑包括酒石酸的堿金屬鹽、酒石酸二鈉、酒石酸二鉀、酒石酸鉀鈉、酒石酸氫鈉和酒石酸氫鉀。適用于本發(fā)明的螯合劑的量為0.5%、0. 5%-2. 5%和5%。酒石酸鹽螯合劑可單獨使用或與其他任選的螯合劑組合使用。螯合劑的鈣結合常數為IO1-IO5,以提供改進的清潔，同時降低牙斑和牙結石的形成。適用于本發(fā)明的再一組可能的螯合劑為陰離子聚合物聚羧酸鹽。這種材料為本領域眾所周知的，采用其游離酸或部分或完全被中和的水溶性堿金屬(例如鉀和鈉)鹽或銨鹽形式。馬來酸酐或馬來酸與另一種可聚合的烯屬不飽和單體的1 4至4 1共聚物，例如，平均分子量(AMW)為30，000-1, 000, 000的甲基乙烯基醚(甲氧基乙烯)。這些共聚物例如得自 GAF Chemicals Corporation 的 Gantrez AN 139 (AMW 500，000)、AN 119 (AMW250，000)和 S-97 藥品級(Pharmaceutical Grade) (AMW 70，000)。其他聚合物聚羧酸鹽包括以下那些，例如馬來酸酐與丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、N-乙烯基-2-吡咯烷酮或乙烯(乙烯例如得自Monsanto EMA No. 1103，AMW 10，000和EMA Grade 61)的1 1共聚物，以及丙烯酸與甲基丙烯酸甲酯或甲基丙烯酸羥乙酯、丙烯酸甲酯或丙烯酸乙酯、異丁基乙烯基醚或N-乙烯基-2-吡咯烷酮的1 1共聚物。另外的聚合物聚羧酸鹽公開于feiffar的1979年2月6日的美國專利號4，138,477和Gaffar等的1980年1月15日的美國專利號4，183，914，并且包括馬來酸酐與苯乙烯、異丁烯或乙基乙烯基醚、聚丙烯酸、聚衣康酸和聚馬來酸的共聚物以及AMW低至1，000的得自Uniroyal ND-2的磺基丙烯酸低聚物。氟化物源
在某些實施方案中，本發(fā)明的組合物還包含存在于潔牙劑和其他口腔組合物中的水溶性氟化物化合物，其量足以提供組合物中的氟化物離子濃度在25°C和/或使用時為0. 0025% -5%重量、0. 005% -2%重量，以提供另外的防齲齒療效。寬范圍的多種產生氟化物離子的材料在本發(fā)明的組合物中可用作可溶性氟化物的來源。合適的產生氟化物離子的材料的實例可見Briner等的1970年10月20日的美國專利號3，535，421和Widder等的1972年7月18日的美國專利號3，678，154。代表性的氟化物源包括氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、一氟磷酸鈉、胺氟化物等，包括其混合物。牙齒增白活件劑和牙齒顏餼修飾物質在某些實施方案中，本發(fā)明的組合物還包含漂白劑、牙齒增白劑，牙齒顏色修飾物質也可包含在可用于本發(fā)明的口腔護理活性劑中。這些物質適于改善牙齒的顏色以滿足消費者。這些物質包括當施用于牙齒表面時使表面對光的吸收和/或反射改進的顆粒。當將含有這樣的顆粒的膜施用于一個或多個牙齒的表面時，這樣的顆粒提供外觀益處。著色劑的水平通常以所述組合物的0.05%-20%、0. 10%-15%或0. 25%-10%的范圍使用。增稠劑在某些實施方案中，本發(fā)明的組合物還包含增稠材料以提供組合物所需的稠度，以在使用時提供期望的活性劑釋放特性，提供儲存穩(wěn)定性以及為組合物提供穩(wěn)定性等。增稠劑包括羧基乙烯基聚合物、角叉菜膠、羥乙基纖維素、合成鋰皂石(Iaponite)和纖維素醚的水溶性鹽例如羧甲基纖維素鈉和羧甲基羥乙基纖維素鈉。還可使用非離子帶電荷的聚合物，例如疏水改性的淀粉、聚環(huán)氧乙烷、天然膠例如蘆薈、vora透明質酸葡聚糖、卡拉牙膠、黃原膠、阿拉伯膠和黃蓍膠。膠態(tài)硅酸鋁鎂或細分散的二氧化硅可用作增稠劑的一部分以進一步改善質地。增稠劑或凝膠化劑包括一類丙烯酸與季戊四醇的烷基醚或蔗糖的烷基醚交聯的的均聚物，或卡波姆。丙交酯和乙交酯單體的共聚物(分子量范圍為1，000-120，000(數均分子量)的共聚物)可用于將活性劑遞送至牙周袋中或牙周袋的周圍作為“齦下凝膠載體”。這些聚合物描述于均為Damani的于1993年3月30日授權的美國專利號5，198，220和于1993年9月7日授權的美國專利號5，M2，910以及于1984年4月17日授權Mattei的美國專利號4，443，430。可使用為牙膏或凝膠組合物總重量的0. 1^-15^^2%-10%或4%-8%的量的增稠劑。較高的濃度可用于香口膠、錠劑(包括口氣清新薄荷)、香囊劑、非研磨凝膠和齦下凝膠。潤濕劑在某些實施方案中，本發(fā)明的組合物還包含潤濕劑。潤濕劑用于保持牙膏組合物在暴露于空氣時免于硬化，使得組合物給予嘴濕潤的感覺，對于具體的潤濕劑，賦予牙膏組合物期望的香甜味?；诩儩櫇駝?，潤濕劑通常占本文的組合物重量的0% -70%,5%-25%重量。用于本發(fā)明組合物的合適的潤濕劑包括可食用的多元醇，例如甘油、山梨糖醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇和丙二醇，尤其是山梨糖醇和甘油。矯味劑和甜味劑
在某些實施方案中，本發(fā)明的組合物還包含矯味劑。合適的矯味劑包括冬青油、薄荷油、留蘭香油、丁香芽油、薄荷醇、茴香腦、水楊酸甲酯、桉樹醇、肉桂皮、乙酸ι-薄荷基酯、鼠尾草、丁香酚、歐芹油、oxanone、α-紫羅蘭酮、牛至屬植物、檸檬、桔子、羥甲基茴香腦、肉桂、香草醛、百里酚、沉香醇、稱為CGA的肉桂醛甘油乙縮醛及其混合物。矯味劑通常以所述組合物重量的0. 001% -5%的水平用于所述組合物中?？墒褂玫奶鹞秳┌ㄕ崽?、葡萄糖、糖精、右旋糖、左旋糖、乳糖、甘露糖醇、山梨糖醇、果糖、麥芽糖、木糖醇、糖精鹽、奇跡蛋白、阿司帕坦、D-色氨酸、二氫查爾酮、乙酰舒泛和環(huán)己烷氨基磺酸鹽、尤其是環(huán)己烷氨基磺酸鈉和糖精鈉及其混合物。組合物含有基于所述組合物重量的0. -10%或0. -1%的這些試劑。除了矯味劑和甜味劑以外，冷卻劑、分泌唾液試劑、加溫試劑(warming agents)和麻木試劑(numbing agents)可用作本發(fā)明組合物中的任選的成分。這些試劑以所述組合物重量的0. 001% -10%或0. 1% -1%的水平存在于組合物中。冷卻劑可為任何寬范圍的多種材料。在這樣的材料中，包括甲酰胺、薄荷醇、縮酮、二醇及其混合物。所述組合物中的冷卻劑包括對薄荷(paramenthan)烷羧基酰胺試劑，例如，商業(yè)上稱為“WS-3”的N-乙基-對-薄荷烷-3-甲酰胺、稱為“WS-23”的N, 2，3-三甲基-2-異丙基丁酰胺及其混合物。另外的冷卻劑選自薄荷醇、由Takasago生產的稱為TK-10的3-1-薄荷氧基丙-1，2-二醇、由Haarmann and Reimer生產的稱為MGA的薄荷酮甘油乙縮醛和由Haarmann and Reimer生產的稱為Frescolat的乳酸薄荷酯。本文使用的術語薄荷醇和薄荷基包括這些化合物的右旋異構體和左旋異構體及其外消旋混合物。TK-10描述于1984年7月10日授權Amano等的美國專利號4，459，425。WS-3及其他試劑描述于1979年1月23日授權Watson等的美國專利號4，136，163。本發(fā)明的分泌唾液試劑(Salivating agents)包括由Takasago生產的Jambu。加溫試劑包括辣椒屬和煙酸酯，例如煙酸芐基酯。麻木試劑包括苯佐卡因、利多卡因、丁香芽油和乙醇。堿金屬碳酸氫鹽在某些實施方案中，本發(fā)明的組合物還包含堿金屬碳酸氫鹽。堿金屬碳酸氫鹽可溶于水，并且除非經過穩(wěn)定，否則在含水系統中趨向于釋放二氧化碳。碳酸氫鈉，也稱為小蘇打，為堿金屬碳酸氫鹽。所述組合物可含有0.5% -30%,0.5% -15%或0.5% -5%的堿金屬碳酸氫鹽。其他活性劑在某些實施方案中，本發(fā)明的組合物還包含其他活性劑，例如抗微生物劑。在這樣的試劑中，包括水不溶性非陽離子抗微生物劑，例如鹵代二苯基醚、苯酚化合物包括苯酚及其同系物、單烷基和多烷基和芳族鹵代苯酚、間苯二酚及其衍生物、雙酚化合物和鹵代水楊酰苯胺、苯甲酸酯和鹵代二苯脲。水溶性抗微生物劑包括季銨鹽和bis-biquamide鹽等。三氯生單磷酸鹽為另外的水溶性抗微生物劑。季銨試劑包括這樣的物質，其中季氮上的一個或兩個取代基的碳鏈長度(通常為烷基)為8-20，通常為10-18個碳原子，而其余的取代基(通常為烷基或芐基)具有較低數量的碳原子，例如1-7個碳原子，通常為甲基或乙基。十二烷基三甲基溴化銨、十四烷基氯化吡啶鐠、溴化杜滅芬、N-十四烷基-4-乙基氯化吡啶鐐、十二烷基二甲基(2-苯氧基乙基)溴化銨、芐基二甲基硬脂酰基氯化銨、十六烷基氯化吡啶錨、季胺化的5-氨基-1，3-雙(2-乙基-己基)-5-甲基-六氫嘧啶、苯扎氯銨、苯索氯銨和甲基苯索氯銨為典型的季銨抗細菌劑的實例。其他化合物為雙W-(R-氨基)-1-吡啶鐐]烷烴，如于1980年6月3日授權Bailey的美國專利號4，206，215中所公開的。還可包含其他抗微生物劑，例如雙氨基乙酸銅(copper bisglycinate)、甘氨酸銅、檸檬酸鋅和乳酸鋅。酶為可用于本發(fā)明組合物的另一種類型的活性劑。有用的酶包括屬于蛋白酶、溶解酶、斑基質抑制劑和氧化酶類別的那些蛋白酶包括木瓜蛋白酶、胃蛋白酶、胰蛋白酶、無花果蛋白酶、菠蘿蛋白酶；細胞壁溶解酶包括溶菌酶；牙斑基質抑制劑包括葡聚糖酶、齒斑葡聚糖酶(mutanases)；和氧化酶包括葡萄糖氧化酶、乳酸鹽氧化酶、半乳糖氧化酶、尿素氧化酶、過氧化物酶包括辣根過氧化物酶、髓過氧化物酶、乳過氧化物酶、氯過氧化物酶。除了抗微生物性能以外，氧化酶還具有增白/清潔活性。此類試劑公開于Norris等的于1960年7月26日的美國專利號2，946，725和Gieske等的1977年9月27日的美國專利號4，051，234。其他抗微生物劑包括洗必泰、三氯生、三氯生單磷酸鹽和香料油，例如百里酚。此類三氯生及其他試劑公開于1991年5月14日授權ParranJr.等的美國專利號5，015，466和Nabi等的1990年1月16日的美國專利號4，894，220。提供抗牙斑益處的這些試劑可以潔牙劑組合物重量的0. 01% -5%的水平存在。治療和預防口腔疾病的方法本發(fā)明還涉及治療或預防對牙齒表面的牙釉質的損傷、清潔和拋光牙齒和降低沾污物、牙斑、牙齦炎和在牙齒牙釉質上結石的發(fā)生率的方法。本文使用的方法包括使受試者的牙齒牙釉質表面和口腔粘膜與依據本發(fā)明的口腔組合物接觸。使用的方法可為用潔牙劑刷牙、用潔牙劑漿料或漱口劑漂洗或用香口膠產品。其他方法包括使局部口腔凝膠、口噴霧劑或其他形式(例如條或膜)與受試者的牙齒和口腔粘膜接觸。可使用刷子、筆式涂布器等或甚至使用手指將組合物直接施用于牙齒、牙齦或其他口腔表面。受試者可為使其牙齒表面與口腔組合物接觸的任何人或其他動物?！捌渌麆游铩笔侵赴矣脤櫸锘蚱渌矣脛游锘虮皇`的動物。例如，使用的方法可包括使用一種潔牙劑組合物刷狗的牙齒。另一個實例將包括使用口腔組合物漂洗貓的嘴保持足夠的時間來查看益處?？蓪櫸镒o理產品(例如咀嚼膠和玩具)配制成含有本發(fā)明的口腔組合物。本發(fā)明的潔牙劑組合物包含，部分，陽離子聚合物改性的二氧化硅、含鈣二氧化硅和硅酸鹽、含鎂二氧化硅和硅酸鹽，及其組合，其可用于治療或預防多種口腔疾病，例如，牙釉質再礦化、初期齲齒再礦化、齲性牙質再礦化、齲齒預防、制止衰退、逆轉衰退、防齲齒、坑和裂縫密封劑、預防性糊膏、氟化物治療劑、牙齒密封劑及其組合。在一個實施方案中，清潔超敏牙齒的方法包括使有需要的受試者的牙齒或牙齒表面與本發(fā)明的潔牙劑組合物接觸。在另一實施方案中，本發(fā)明包括一種治療牙齒過敏癥的方法，所述方法包括使有需要的受試者的牙齒或牙齒表面與本發(fā)明的潔牙劑組合物接觸。在本發(fā)明的范圍內還包括治療或預防口腔疾病的另外的方法。在一個實施方案中，至少部分封閉有需要的受試者的牙質小管的方法包括使牙齒或牙齒表面與本發(fā)明的潔牙劑組合物接觸。在一個實施方案中，預防有需要的受試者牙齒衰變的方法包括使牙齒或牙齒表面與本發(fā)明的潔牙劑組合物接觸。在一個實施方案中，治療有需要的受試者的牙齒衰退的方法包括使牙齒或牙齒表面與本發(fā)明的潔牙劑組合物接觸。在一個實施方案中，預防有需要的受試者初期齲齒(carries)的方法包括使牙齒或牙齒表面與本發(fā)明的潔牙劑組合物接觸。在一個實施方案中，為有需要的受試者再礦化牙釉質的方法包括使牙齒或牙齒表面與本發(fā)明的潔牙劑組合物接觸。在一個實施方案中，為有需要的受試者密封裂縫的方法包括使牙齒或牙齒表面與本發(fā)明的潔牙劑組合物接觸。在一個實施方案中，為有需要的受試者密封坑的方法包括使牙齒或牙齒表面與本發(fā)明的潔牙劑組合物接觸。在一個實施方案中，為有需要的受試者的牙齒結構加襯的方法包括使牙齒或牙齒表面與本發(fā)明的潔牙劑組合物接觸。在一個實施方案中，為有需要的受試者覆蓋牙髓的方法包括使牙齒或牙齒表面與本發(fā)明的潔牙劑組合物接觸。在一個實施方案中，在有需要的受試者牙周手術之后治療牙齒結構的方法包括使牙齒或牙齒表面與本發(fā)明的潔牙劑組合物接觸。
實施例以下實施例進一步描述和說明在本發(fā)明范圍內的多個實施方案。給出這些實施例僅用于舉例說明的目的，而不應看作是限制本發(fā)明，這是因為在不偏離本發(fā)明的范圍和精神的情況下，且許多變化是可能的。實施例1 加工本發(fā)明的潔牙劑組合物的方法以下程序為含有生物可接受的和生物活性玻璃的示例性潔牙劑組合物。1.將配方量的甘油裝載至合適的燒杯中。緩慢加入糖精、二氧化鈦和膠，并混合，直至充分分散。將燒杯和內含物加熱至150下并混合十五(1 分鐘。2.將 Pluracare， L1220PEG/PPG 共聚物加入到羅斯混合器罐(ross mixer pot)中。將步驟1中的燒杯內含物轉移至羅斯罐并真空混合五( 分鐘。之后，將羅斯蓋打開并檢查溫度。如果溫度超過120下，則重復步驟2。當溫度冷卻至120下或更低時，加入一氟磷酸鈉(MFP)、含鈣和含鎂的二氧化硅或硅酸鹽(或陽離子改性的聚合物二氧化硅)和二氧化硅研磨劑(Ze0dent: 114)，并混合，直至粉末潤濕。將真空移開，將羅斯罐中的內含物高速混合二十00)分鐘。3.檢查溫度。溫度應為110 °F或更低。加入香料和十二烷基硫酸鈉粉末，隨后在完全真空中將組合物高速混合十(10)分鐘。表1含有生物活性玻璃的示例性組合物
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權利要求
1.一種潔牙劑組合物，所述組合物包含陽離子改性的二氧化硅，其量有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面的腐蝕性損傷。
2.權利要求1的組合物，其中所述陽離子改性的二氧化硅包括與帶正電荷的氨基酸共價鍵合的二氧化硅。
3.權利要求2的組合物，其中所述帶正電荷的氨基酸為賴氨酸。
4.權利要求1的組合物，其中所述陽離子改性的二氧化硅包括與帶正電荷的肽共價鍵合的二氧化硅。
5.權利要求1的組合物，其中所述帶正電荷的肽為聚賴氨酸。
6.權利要求1的組合物，其中所述陽離子改性的二氧化硅包括與硅烷共價鍵合的二氧化硅。
7.權利要求1的組合物，其中所述硅烷包括氨基硅烷、縮水甘油氧基硅烷、巰基硅烷及其組合。
8.權利要求1的組合物，其中所述氨基硅烷包括(3-氨基丙基)-三乙氧基硅烷、(3-氨基丙基)-二乙氧基-甲基硅烷、(3-氨基丙基)-二甲基-乙氧基硅烷及其組合。
9.權利要求1的組合物，其中所述縮水甘油氧基硅烷包括(3-縮水甘油氧基丙基)-二甲基-乙氧基硅烷。
10.權利要求1的組合物，其中所述巰基硅烷包括(3-巰基丙基)-三甲氧基硅烷、(3-巰基丙基)_甲基-二甲氧基硅烷及其組合。
11.權利要求1的組合物，其中有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面腐蝕性損傷的陽離子改性的二氧化硅的量為基于所述組合物重量的0.01%重量-30%重量。
12.權利要求1的組合物，其中有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面腐蝕性損傷的陽離子改性的二氧化硅的量為基于所述組合物重量的0. 05%重量-20%重量。
13.權利要求1的組合物，其中有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面腐蝕性損傷的陽離子改性的二氧化硅的量為基于所述組合物重量的0. 重量-10%重量。
14.權利要求1的組合物，其中有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面腐蝕性損傷的陽離子改性的二氧化硅的量為基于所述組合物重量的重量-5%重量。
15.權利要求1的組合物，所述組合物還包含研磨劑、粘合劑、表面活性劑、潤濕劑、氟化物源及其組合。
16.權利要求1的組合物，其中所述組合物為牙膏。
17.一種潔牙劑組合物，所述組合物包含含鈣硅酸鹽和二氧化硅、含鎂硅酸鹽和二氧化硅，及其組合，其量有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面的腐蝕性損傷。
18.權利要求17的組合物，其中所述硅酸鹽包括單島硅酸鹽(或原硅酸鹽)、群島硅酸鹽、環(huán)硅酸鹽、網狀硅酸鹽、鏈硅酸鹽(單鏈)、鏈硅酸鹽(雙鏈)和層狀硅酸鹽及其組合。
19.權利要求17的組合物，其中所述二氧化硅為膠態(tài)二氧化硅。
20.權利要求17的組合物，其中所述二氧化硅為硅膠。
21.權利要求17的組合物，其中有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面的腐蝕性損傷的含鈣硅酸鹽和二氧化硅、含鎂硅酸鹽和二氧化硅及其組合的量為基于所述組合物重量的0. 01%重量-30%重量。
22.權利要求17的組合物，其中有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面的腐蝕性損傷的含鈣硅酸鹽和二氧化硅、含鎂硅酸鹽和二氧化硅及其組合的量為基于所述組合物重量的0. 05%重量-20%重量。
23.權利要求17的組合物，其中有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面的腐蝕性損傷的含鈣硅酸鹽和二氧化硅、含鎂硅酸鹽和二氧化硅及其組合的量為基于所述組合物重量的0. 重量-10%重量。
24.權利要求17的組合物，其中有效治療或預防對牙齒的牙釉質表面的腐蝕性損傷的含鈣硅酸鹽和二氧化硅、含鎂硅酸鹽和二氧化硅及其組合的量為基于所述組合物重量的重量-5%重量。
25.權利要求17的組合物，所述組合物還包含研磨劑、粘合劑、表面活性劑、潤濕劑、氟化物源及其組合。
26.權利要求17的組合物，其中所述組合物為牙膏。
27.一種治療或預防對牙齒的牙釉質表面的腐蝕性損傷的方法，所述方法包括給予有需要的受試者有效量的至少一種選自陽離子改性的二氧化硅、含鈣硅酸鹽和二氧化硅、含鎂硅酸鹽和二氧化硅，及其組合的材料。
28.權利要求27的方法，其中所述受試者為哺乳動物。
29.權利要求27的方法，其中所述受試者為人。
30.權利要求27的方法，其中所述受試者為陪伴動物。
31.權利要求27的方法，其中所述有效量為基于所述組合物重量的0.01%重量-30%重量。
32.權利要求27的方法，其中所述有效量為基于所述組合物重量的0.05%重量-20%重量。
33.權利要求27的方法，其中所述有效量為基于所述組合物重量的0.重量-10%重量。
34.權利要求27的方法，其中所述有效量為基于所述組合物重量的重量-5%重量。
35.權利要求27的方法，其中所述組合物還包含研磨劑、粘合劑、表面活性劑、潤濕劑、氟化物源及其組合。
36.權利要求27的方法，其中所述組合物為牙膏。
全文摘要
本發(fā)明包括用于治療和修飾牙齒表面的組合物和方法，所述組合物包含含鈣和鎂的硅酸鹽或二氧化硅、陽離子聚合物改性的二氧化硅或其組合。當將所述組合物施用于牙齒或牙齒表面時，在這樣的表面上沉積，以修復被酸損傷的牙釉質并防止牙齒表面被進一步腐蝕。
文檔編號A61K8/25GK102387775SQ200980158680
公開日2012年3月21日 申請日期2009年4月1日 優(yōu)先權日2009年4月1日
發(fā)明者J·馬斯特斯, S·皮爾奇 申請人:高露潔-棕欖公司