專利名稱：用于給予液態(tài)鎮(zhèn)痛劑的裝置的制作方法
用于給予液態(tài)鎮(zhèn)痛劑的裝置
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及用于給予(尤其是但非排他性地)用來減輕和治療疼痛的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑的裝置。本發(fā)明尤其涉及噴霧形式給予，諸如鼻內(nèi)、口腔內(nèi)或舌下的藥物給予，或更具體來說鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑的鼻內(nèi)給予。鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑是目前緩和嚴重疼痛的藥理學最有效方式。示例包括嗎啡、海洛因、苛待因、氫嗎啡酮、氧嗎啡酮、歐克西克錠、度冷丁、芬太尼、舒芬太尼、雷米芬太尼以及阿芬太尼。鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑的鼻內(nèi)給予尤其有利，因為藥物分子將快速地從鼻通道進入系統(tǒng)循環(huán)，從而提供了對急性疼痛非常迅速治療的潛能。雖然當適當?shù)厥褂面?zhèn)痛劑時，這種快速治療是有利的，但如果鎮(zhèn)痛劑意外地或故意地誤用，則是非常危險的。例如，誤用可導致危及生命的副作用，尤其是呼吸困難。因此，對鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑的銷售、處方以及使用有很多法律法規(guī)控制。對于很多治療應(yīng)用，一天中需要多次給予鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑。注意了不正確給予鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑的后果，將理解對于鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑的多個預(yù)定劑量的給予，非常需要提供可以由患者或護理病人者簡單且安全地實施的方式，尤其是最小化在任一次太大劑量的給予風險的方式。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的總體目標是提供一種用于根據(jù)上述目的給予鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑的裝置。根據(jù)本發(fā)明的一方面，提供了一種用于給予預(yù)定數(shù)量(N)的預(yù)定體積單元劑量 (Vu)的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑溶液的裝置，該裝置包括閉合容器和分配器，閉合容器包含預(yù)定填充體積(Vf)的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑，分配器連接到容器?？刹僮鞣峙淦鱽碇貜?fù)所述預(yù)定次數(shù)(N)地給予單獨一個體積單元劑量(Vu)，分配器和鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑的濃度都適于選擇成使得所述體積單元劑量在0. 05至0. 15毫升的范圍內(nèi)。較佳地，該體積單元劑量是0. 1毫升。通常，液態(tài)形式的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑的濃度在0. 005至1000毫克/毫升范圍內(nèi)?？蛇x地，該鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑是芬太尼溶液，溶液中芬太尼的濃度在0. 1至20毫克/毫升范圍內(nèi)。較佳地，鎮(zhèn)靜藥物溶液是枸櫞酸芬太尼溶液，溶液中枸櫞酸芬太尼的濃度在0. 16 至31.4毫克/毫升范圍內(nèi)。在0. 05至0. 15毫升范圍內(nèi)的體積單元劑量分配的上述鎮(zhèn)靜溶液的選擇使得用于給予所述一個或兩個體積單元劑量的裝置在任何一次能夠提供有效的治療。這意味著在任何一次治療中，可通過使一個體積單元劑量進入一個鼻子或使一個體積單元劑量同時進入兩個鼻子來給予患者。這使得從該裝置給予藥物的患者或護理病人者容易地理解或記住在一次治療中已經(jīng)給予的體積單元劑量的數(shù)量。這使得給予超過預(yù)定數(shù)量劑量變得更不可能且使得在任何一次治療中安全地給予藥物變得更加可能。認識到，鼻子泵分配裝置的溶液給予中存在著拖尾(tailing-off)問題，S卩，當容器空了時，泵的完全灌注變得較不可靠；這又意味著泵致動時，分配的藥物溶液的體積可小于溶液的體積單元劑量。通常，這意味著患者或護理病人者傾向于需要給予額外的劑量來實現(xiàn)初始未給予的完全劑量。由于鎮(zhèn)痛劑的鎮(zhèn)靜潛在性，這可能是危險的。較佳地，分配器包括計數(shù)裝置且還包括分配器無效裝置，計數(shù)裝置可操作以對已給予的一個體積單元劑量的數(shù)量進行計數(shù)，分配器無效裝置由計數(shù)裝置操作以防止在計數(shù)裝置已經(jīng)計數(shù)了所述預(yù)定次數(shù)(N)時分配器進一步給予藥物。數(shù)量(N)選擇(注意在已給予任何劑量之前容納在容器內(nèi)的溶液的完全體積(Vf))成確保給予(N)完全劑量，即，無效裝置運行以防止在出現(xiàn)拖尾現(xiàn)象之前進一步從裝置排出溶液。這有助于裝置的安全使用，因為其給患者或護理病人者關(guān)于已經(jīng)給予的劑量的數(shù)量的指示且還防止在已經(jīng)分配所有預(yù)定數(shù)量(N)的體積單元劑量之后給予任何殘留在容器內(nèi)的溶液。較佳地，體積單元劑量的預(yù)定數(shù)量(N)選擇成在2至30范圍內(nèi)，更佳地在3-20范圍內(nèi)，且最佳地，預(yù)定數(shù)量(N)在4至8范圍內(nèi)。


參照附圖在下文中描述本發(fā)明的各方面，附圖中圖1是根據(jù)本發(fā)明的第一實施例的裝置的示意性側(cè)視圖；圖2A和2B分別是以傾斜狀態(tài)示出的根據(jù)第一和第二實施例的裝置的示意性側(cè)視圖；圖3AJB和3C分別是根據(jù)本發(fā)明的第二、第三和第四實施例的裝置的示意性側(cè)視圖；圖4是根據(jù)本發(fā)明的第五實施例的裝置的示意性側(cè)視圖。
具體實施例方式首先參照圖1，圖1示出鼻分配裝置10，裝置10包括閉合容器12和分配器14。鎮(zhèn)痛劑溶液15容納在容器12內(nèi)。分配器14較佳地是美國專利4565302 (整個公開以參見方式納入本文)所公開的類型。由此，分配器14包括噴頭16，噴頭16彼此相反地安裝在安裝本體18上。安裝本體18固定地固定到容器12以防止其移動；從而除非通過分配器14分配，否則不允許接近溶液15。本體18可通過卷曲和摁扣裝置或單向螺絲裝置附連到容器12，其中本體18上的棘齒與容器上的凸緣配合，使得本體18僅可沿一個方向用螺絲擰緊。這種容器的示例可從法國的圣戈班德瓊克勒(Saint Gobain Desjonqueres)公司購買。分配器14還包括泵20，泵20安裝在安裝本體18上。泵20具有與汲取管22連通的入口(未示出)。汲取管22從泵20朝向容器12的底部懸垂使得其終端23位于溶液15 的表面下方。因此，在泵20運行中，溶液沿管22引入泵20的入口。泵20還包括與噴嘴沈連通的、形成在噴頭16上的出口(未示出)。因此，在泵20的運行中，溶液通過噴嘴沈排出以形成噴霧30。泵20較佳地是兩個沖程往復(fù)的類型，具有在其中泵活塞往復(fù)運動的灌注腔室；活塞沿一個方向的往復(fù)運動(即活塞的第一沖程)使得容納在灌注腔室內(nèi)的溶液通過噴嘴26 分配，且活塞沿相反方向的往復(fù)運動(即活塞的第二沖程)使得溶液從容器12抽出并進入灌注腔室來為下一次排放的第一沖程作準備。用這樣的泵的話，通過噴嘴沈排出的溶液的體積由灌注腔室的體積決定。由于之前提到的原因，該體積較佳地在0. 05毫升至0. 15毫升范圍內(nèi)選擇并限定將由裝置10分配的體積單元劑量(Vu)。在圖1所示實施例中，體積單元劑量(Vu)是0. Iml0泵20可操作地連接到噴頭16，使得噴頭16沿圖1中箭頭“0”方向的向下降低致使泵20以噴霧30形式排出溶液的體積單元劑量(Vu)。較佳地，如美國專利4565302所公開的分配器，分配器14包括計數(shù)裝置，該計數(shù)裝置在泵20每次運行以分配溶液15的體積單元劑量時運行。較佳地如在圖4的第五實施例所指示的，計數(shù)裝置運行可視顯示器34，顯示器34將已經(jīng)從裝置10給予的體積單元劑量的數(shù)量指示給操作者(即患者或護理病人者)。美國專利7347200、7195134、6769601、6659307、6651844 以及 6446627(這些公開以參見方式納入本文)描述了可與本發(fā)明的裝置一起使用的用于藥物分配裝置的電子和劑量計數(shù)器的其它示例。較佳地，如由美國專利4565302的分配器所提供的，裝置10包括分配器失活裝置， 失活裝置運行以防止在已經(jīng)分配預(yù)定數(shù)量(N)的體積單元劑量后溶液15進一步排出。如本文之前指示的，數(shù)量(N)較佳地選擇成確保僅溶液的全部體積單元劑量從裝置10排出，從而避免拖尾現(xiàn)象。注意，需要考慮溶液的填充體積(Vf)和殘留體積(Vr)來選擇數(shù)量(N)。因此，容納在容器12內(nèi)的最小填充體積(Vf)由以下公式給出Vf = (VuXN)+P+Vr其中，Vu是體積單元劑量，N是所要由該裝置給予的體積單元劑量的預(yù)定數(shù)量，P 是初始灌注泵和填充汲取管所需的溶液體積，Vr是在已經(jīng)從容器12分配N個完整體積單元后，留在容器12內(nèi)的殘余溶液量。認識到，拖尾現(xiàn)象是由當容器12接近空時，空氣進入汲取管的終端23引起的，且因此根據(jù)本發(fā)明Vr選擇成足夠大以在分配第N次體積單元劑量后，保持汲取管22的終端 23淹沒在溶液15的表面下方。Vr應(yīng)保持最小以避免不必要的浪費，且較佳的體積(Vr)小于1毫升，更佳地小于 0. 8毫升且最佳地小于0. 6毫升。為了實現(xiàn)該要求的體積(Vr)，容器12的形狀適于減少所要求的體積(Vr)以確保給予溶液的完整最后第N次體積單元劑量，尤其當注意到容器12在使用時通常與垂直方向成約30度傾斜。這在圖2中由于對比目的示出，其中圖2A中容器具有比圖2B中容器寬得多的內(nèi)部尺寸。通過比較圖2A和2B中容器，將理解圖2A中容器比圖2B中容器需要大得多的體積Vr來將汲取管22的尖部23保持浸在溶液15的表面下方(尤其當以30度傾斜時)。圖3A、3B以及3C以示例性方式示出根據(jù)本發(fā)明的容器12的各種設(shè)計；這些容器具有共同的目的，即提供具有相對大外部體積以在容器12放置在表面上(例如桌面上)時為容器12提供穩(wěn)定性的容器，同時提供用于保留溶液15的減少的內(nèi)部體積且由此減少體 IRVr0圖3A中，通過增加容器12的側(cè)壁12a的厚度來實現(xiàn)減少的內(nèi)部體積。圖;3B中，側(cè)壁12a也加厚以形成倒圓錐形的內(nèi)部體積。這為容器12a提供了僅稍寬于汲取管22的寬度的內(nèi)底，且因此需要小體積的溶液來浸沒管22的終端23。圖3C中，容器12的內(nèi)部體積由窄閉合管插入件12b形成。管插入件12b的內(nèi)直徑稍大于汲取管22的外直徑且因此也僅需要小體積Vr以浸沒汲取管22的尖部23。容器12的較佳形狀可按照內(nèi)部體積比外部體積的“體積比”表達，即，如果容器內(nèi)部體積是6毫升而外部體積是10毫升，則該容器體積比為0. 6。容器12的內(nèi)部體積通過確定填滿容器所需的水的重量，然后使用已知的水密度來計算體積而最方便地測量。容器的外部體積可通過測量容器的外尺寸并根據(jù)所測量到的尺寸計算體積確定， 或通過測量當容器完全浸沒在水中時溢出的水的重量并然后使用已知的水的密度計算體積而確定。較佳地，體積比在0. 15至0. 9范圍內(nèi)，更佳地0. 2至0. 9，且最佳地0. 25至0. 7。容器12可以由玻璃、塑料或兩者的合成(例如具有塑料插入件的玻璃瓶)制成。 較佳的塑料是循環(huán)烯烴共聚物。容納在容器12的溶液15較佳地是鎮(zhèn)靜溶液，其每體積單元劑量(Vu)包含足夠濃度的作為活性成分的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑以提供所需的治療減輕。通常，對于不是強效的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑(諸如嗎啡)，體積單元劑量(Vu)內(nèi)的重量在1 至50毫克范圍內(nèi)，而對于更強效的鎮(zhèn)痛劑(諸如舒芬太尼)，體積單元劑量(Vu)內(nèi)的重量在1至200微克范圍內(nèi)。用在本發(fā)明的合成物中的尤其較佳的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑是芬太尼。芬太尼(N-(l-苯乙基-4-哌啶基)丙酰苯胺)是用在嚴重急性和慢性疼痛的治療中的強效鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑。我們提到芬太尼時，包括其鹽。芬太尼通常以檸檬酸鹽形式使用。
權(quán)利要求
1.一種用于給予預(yù)定數(shù)量(N)的預(yù)定體積單元劑量(Vu)的液態(tài)形式鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑的裝置，所述裝置包括閉合容器和分配器，所述閉合容器包含預(yù)定填充體積(Vf)的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑，所述分配器連接到所述容器，可操作所述分配器來重復(fù)所述預(yù)定次數(shù)(N)地給予單獨一個體積單元劑量(Vu)，所述分配器和所述鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑的濃度都適于選擇成使得所述體積單元劑量在0. 05至0. 15毫升的范圍內(nèi)。
2.如權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于，所述體積單元劑量是0.1毫升。
3.如權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于，液態(tài)形式的所述鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑的濃度在0.005 毫克/毫升至1000毫克/毫升范圍內(nèi)。
4.如權(quán)利要求3所述的裝置，其特征在于，所述鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑是芬太尼溶液，溶液中芬太尼的濃度在0. 1至20毫克/毫升范圍內(nèi)。
5.如權(quán)利要求4所述的裝置，其特征在于，所述芬太尼溶液是枸櫞酸芬太尼溶液，溶液中枸櫞酸芬太尼的濃度在0. 16至31. 4毫克/毫升范圍內(nèi)。
6.如任何前述權(quán)利要求所述的裝置，其特征在于，所述預(yù)定數(shù)量(N)在2至30范圍內(nèi)。
7.如權(quán)利要求6所述的裝置，其特征在于，所述預(yù)定數(shù)量(N)在4至8范圍內(nèi)。
8.如權(quán)利要求6或7所述的裝置，其特征在于，所述分配器是鼻噴霧分配器，包括兩沖程泵，所述泵可沿一個方向在完整的第一沖程上操作以排出所述單元體積劑量且可沿相反方向在完整的第二沖程上操作以補充所述泵，所述泵還包括汲取管，所述汲取管延伸入所述容器以將所述容器內(nèi)的所述液態(tài)鎮(zhèn)痛劑饋送入所述泵。
9.如任何前述權(quán)利要求所述的裝置，其特征在于，所述分配器包括計數(shù)裝置且還包括分配器無效裝置，所述計數(shù)裝置可操作以對已給予的一個體積單元劑量的數(shù)量進行計數(shù)， 所述分配器無效裝置由所述計數(shù)裝置操作以防止在所述計數(shù)裝置已經(jīng)計數(shù)了所述預(yù)定次數(shù)(N)時所述分配器進一步給予藥物。
10.如權(quán)利要求9所述的裝置，其特征在于，所述容器具有在0.15至0. 9范圍內(nèi)的內(nèi)部 /外部體積比(如本文定義的)。
11.如權(quán)利要求10所述的裝置，其特征在于，所述內(nèi)部/外部體積比是在0.25至0. 7 范圍內(nèi)。
12.如權(quán)利要求9至11中任何項所述的裝置，其特征在于，所述鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑的填充體積 (Vf)根據(jù)公式Vf = (VuXN)+P+Vr確定，其中，P是灌注所述泵所需的體積，而Vr是在給予 N次體積單元劑量結(jié)束時留在所述容器內(nèi)的殘余液態(tài)鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑體積且其足夠確保給予N 次完整的體積單元劑量。
13.—種如本文中參照附圖描述的用于給予預(yù)定數(shù)量(N)的預(yù)定體積單元劑量(Vu)的液態(tài)形式鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑的裝置。
全文摘要
在減輕和治療疼痛的領(lǐng)域中，存在著能夠由患者或護理病人者以簡單且安全的方式完成給予預(yù)定劑量的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑的裝置的需要，尤其是以最小化在任何一次中給予太多劑量的風險的方式。一種用于給予預(yù)定數(shù)量(N)的預(yù)定體積單元劑量(Vu)的液態(tài)形式鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑的裝置(10)，包括閉合容器(12)和分配器(14)，閉合容器(12)包含預(yù)定填充體積(Vf)的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑，分配器(14)連接到容器(12)。可操作分配器(14)來重復(fù)所述預(yù)定次數(shù)(N)地給予單獨一個體積單元劑量(Vu)。分配器(14)和鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛劑的濃度都適于選擇成使得所述體積單元劑量在0.05至0.15毫升的范圍內(nèi)。
文檔編號A61M15/08GK102176942SQ200980140361
公開日2011年9月7日 申請日期2009年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2008年10月8日
發(fā)明者A·史密斯, J·卡斯蒂爾, P·瓦茨 申請人:阿基米德開發(fā)有限公司