專利名稱：包括納米銀的痤瘡治療組合物及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于治療痤瘡的改進(jìn)的組合物及相關(guān)方法。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及包括局部載體、納米銀、痤瘡藥和舒緩劑(soothing agents)的組合物，對痤瘡治療有效，并且無刺激性。
背景技術(shù)：
尋常性痤瘡是一種常見的慢性疾病，其是由于患者的面部和/或身體的皮脂腺和相關(guān)毛囊堵塞造成的，其特征在于，在皮膚上形成突起。盡管皮脂(一種油性物質(zhì))是由皮膚自然形成以起到保護(hù)和潤滑的作用，但是皮脂腺會由于皮膚細(xì)胞壞死、污垢、污染物和化妝品造成堵塞，或由于不好的飲食習(xí)慣、壓力、不注意衛(wèi)生、遺傳、類固醇藥物或激素變化等因素容易堵塞。如果細(xì)菌處于堵塞的皮脂腺中，則會引起感染，造成發(fā)炎。當(dāng)皮膚上的細(xì)菌處于油中，會形成營養(yǎng)豐富的厭氧環(huán)境，刺激細(xì)菌分裂。接近皮膚表面的感染會引起膿皰，即一種在皮膚表面或附近形成膿的少量聚集。深部的發(fā)炎會形成丘疹，即一種皮膚中小的不含膿的固體突起。更深部的發(fā)炎還會形成稱為包囊的閉合的囊，或稱為結(jié)節(jié)的硬腫脹物。痤瘡發(fā)作看起來很不美觀，并伴有癢和疼痛。此外，發(fā)炎的丘疹破裂后會感染周圍的區(qū)域，形成更多的突起，并在愈合后會形成疤痕。反復(fù)性痤瘡形成還會引起社會議論，特別是在青春期。痤瘡最早通常在青春期出現(xiàn)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，85%的青少年患有痤瘡。Smith，JA et al, Impact of Acne on Quality of Life in A dolescents, p.113, in CareManagement of Skin Diseases :Life Quality and Economic Impact(Rajagopalan, R. et al. , eds), 1998。但是，痤瘡不僅僅對青少年有影響據(jù)統(tǒng)計(jì)，約25%的男性和50%的女性在成年生活中的某些時候會受到痤瘡的困擾。痤瘡資源中心(http //www, acne-resource, org/ acne-skin-care/why-adults. html)?？紤]到很多人受到痤瘡的影響，以及現(xiàn)有治療方法的數(shù)量，該疾病持續(xù)的高患病率說明了目前即使不是全部，大多數(shù)治療是不適當(dāng)?shù)?。因此，該領(lǐng)域需要有改進(jìn)的痤瘡治療方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明結(jié)合納米銀的抗菌性，水楊酸的去油和其他痤瘡治療性，或其他可接受的痤瘡藥物，以及保濕和舒緩成分，制成了獨(dú)特的配方，其可治療痤瘡的潛在病因(例如，細(xì)菌和油脂)并改善或減少治療本身的刺激效果。因此，本發(fā)明一方面提供了一種組合物，其包括局部載體、納米銀、痤瘡藥和舒緩劑，對痤瘡治療有效并且無刺激性。該組合物可為固體或液體的形式。在一些實(shí)施例中，組合物還可包括保濕劑。在一些實(shí)施例中，可包括清潔劑。在一些實(shí)施例中，納米銀可在納米銀遞送系統(tǒng)中進(jìn)行遞送。
在一些實(shí)施例中，痤瘡藥可以是，但不限于，水楊酸、過氧化苯甲酰、維甲酸、和/ 或其組合。在一些實(shí)施例中，舒緩劑可包括，但不限于，軟脂酸鈉(sodiumpalmate)、棕櫚仁油酸鈉、牛油果(即乳木果油)、椒薄荷(即薄荷)葉油、絲膠、吡哆醇(維生素B6的一種形式)、棕櫚酸視黃酯和/或其他形式的維生素A、醋酸生育酚和/或其他形式的維生素E、 月桂酸月桂酯、透明質(zhì)酸、巴巴多蘆薈葉汁粉、蔬食埃塔棕(euterpe oleracea)(即阿薩依莓)果提取物、核黃素(即維生素B2)、鹽酸硫胺和/或維生素Bl的其他形式，和/或其組合。在一些實(shí)施例中，載體可包括，但不限于，水、甘油、二氧化鈦、玉蜀黍(即玉米) 淀粉、水解玉米淀粉、水解淀粉辛烯基琥珀酸酯、合成蠟、氯化鈉、椰油酰胺丙基二甲胺 (Cocamidopropyl Dimethylamine)、羥乙基山崳酰胺丙基二甲基氯化銨(hydroxyethyl behenamidopropyl dimoniumchloride)、戊赤蘚酉享四異硬月旨酸酉旨(Pentaerythrityl Tetraisostearate)、硬脂酸甘油酯、乙二胺四乙酸四鈉(EDTA四鈉)、二氧化硅、二甲基甲硅烷基化二氧化硅(silica dimethyl silylate)、丁二醇、軟骨素硫酸鈉、端膠原 (atelocollagen)、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸甲酯、苯氧乙醇、對羥基苯甲酸丙酯、 對羥基苯甲酸乙酯，和/或?qū)αu基苯甲酸異丁酯。另一方面，本發(fā)明提供了治療有需要的患者的痤瘡的方法，包括給予患者治療有效量的本發(fā)明所述的一種組合物，從而治療痤瘡。在一些實(shí)施例中，組合物局部給予。在一些實(shí)施例中，組合物應(yīng)用在患者的面部和/或身體上并保留至少六分鐘左右。在一些實(shí)施例中，患者為青少年。
具體實(shí)施例方式下面討論本發(fā)明的實(shí)施例。在所述的實(shí)施例中，為清晰起見，會使用到專業(yè)術(shù)語。 但是，本發(fā)明并不限于所選擇的專業(yè)術(shù)語。相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)人員會認(rèn)識到在不脫離本發(fā)明的精神和范圍的前提下可使用其他等同的部分和其他方法。所有本文引用的文件通過引用結(jié)合于此，如同每篇文件單獨(dú)引入一樣。術(shù)語“納米銀”包括納米規(guī)格大小的銀粒子。例如，“納米銀”可包括直徑從約5至約100納米的銀粒子。但是，本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解，如果根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施例使用粒子時有效果，術(shù)語“納米銀”也包括了稍微大一些或小一些的銀粒子，例如，它們的表面積體積比(Surface-to-volume Ratio)使其在公開的組合物和方法中具有抗菌和抗微生物作用。 本文使用的術(shù)語“納米銀”、“銀納米粒子”以及“納米銀粒子”基本上是相同的術(shù)語。通常， 在本文中，“納米粒子”是指銀納米粒子。納米銀粒子可為涂覆的或未涂覆的。例如，“納米銀”可結(jié)合到遞送系統(tǒng)中。“納米銀遞送系統(tǒng)”是指納米銀以一種方式包裝或涂覆，以使可促進(jìn)或改善納米銀在本發(fā)明所述的組合物或方法中的活性。例如，納米銀可鍍在二氧化硅微球體上，如在Bugla-Ploskonska G. et al,Bactericidalproperties of silica particles with silver islands located on the surface, International Journal ofAntimicrobial Agents29 :6,746—748, (June 2007)。在不結(jié)合任何特定理論的情況下，可認(rèn)為，納米銀離子在二氧化硅微球體的孔中捕獲，然后把納米銀粒子遞送到皮膚。納米銀粒子可涂覆有二氧化鈦包衣以形成納米銀遞送系統(tǒng)。典型的納米銀遞送系統(tǒng)可從臺灣BenvictChemical Co.，Ltd. ；Utopia Silver Supplements,Utopia,TX ；Active ConceptsLLC,Piscataway,NJ ；Kelly Colloidal Silver, Peoria ；禾口 Purest Colloids, Inc. , ffesthampton, NJ 得至ll?！梆畀徦帯卑ū景l(fā)明所述的可有效治療、減輕痤瘡病癥或影響、或防止或避免痤瘡進(jìn)展的組合物的一種或多種成份。例如，批準(zhǔn)可在產(chǎn)品中使用的貼有痤瘡藥物標(biāo)簽的痤瘡藥包括水楊酸、過氧化苯甲酰和維甲酸。如本文所用的，“痤瘡藥”和“痤瘡藥物”基本上是相同的術(shù)語?！梆畀彙笔侵副绢I(lǐng)域通常理解的適應(yīng)癥和相關(guān)病癥。例如，“痤瘡”包括尋常性痤瘡， 即一種常見的慢性疾病，其是由于患者的面部和/或身體由于皮脂腺和相關(guān)的毛囊堵塞造成的，其特征在于，在皮膚上形成突起?！梆畀彙边€包括痤瘡常見的相關(guān)病癥，例如，油性皮膚、突起(包括黑頭或白頭)、膿皰、丘疹、結(jié)節(jié)、包囊和/或相關(guān)疤痕?！熬植俊碑?dāng)用于藥物上下文中時，是指應(yīng)用于外部皮膚表面?！熬植枯d體”是指當(dāng)與一種或多種活性劑結(jié)合時，任何適合外部皮膚表面應(yīng)用的藥物載體或遞送系統(tǒng)。“治療上有效的”，當(dāng)與遞送活性劑結(jié)合使用時，是指足夠產(chǎn)生滿意的結(jié)果，或通過應(yīng)用包含活性劑的組合物產(chǎn)生滿意的結(jié)果，或?qū)χ辽僖环N使用者想要治療的疾病或病癥產(chǎn)生滿意的結(jié)果。本文所使用的“活性劑”是指可緩解一種或多種病癥或病或疾病的效果的化合物或組合物。每個使用者的治療有效劑量取決于多種因素要達(dá)到的反應(yīng)的類型和程度； 所用的特定劑或組合物的活性；所用的特定劑或組合物；患者和/或使用者的年齡、體重、 總體健康狀況、性別和飲食習(xí)慣；給藥的時間；治療的持續(xù)時間；與特定劑組合或同時使用的藥物；以及本領(lǐng)域熟知的類似因素。例如，在本領(lǐng)域范圍內(nèi)，可在開始以比達(dá)到所期望的治療效果需要的劑量低的劑量使用藥劑，并逐步增加劑量直到達(dá)到所期望的效果為止。治療可用于痤瘡或慢性疾病，并且治療有效量可以是一天、數(shù)天、數(shù)周、數(shù)月或更長的時間段內(nèi)的單劑量或多劑量，這對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說是顯而易見的。術(shù)語“治療”是指醫(yī)學(xué)治療和預(yù)防措施，其中，目的在于預(yù)防、減緩發(fā)展，或減輕不希望出現(xiàn)的生理狀況、失調(diào)或疾病，或獲得有益或所期望的結(jié)果。對本發(fā)明來說，有益或所期望的結(jié)果包括，但不限于，減輕癥狀；減輕癥狀、失調(diào)或疾病的程度；穩(wěn)定(即不惡化) 癥狀、失調(diào)或疾病的狀態(tài)；延遲發(fā)病或是延緩癥狀、失調(diào)或疾病的發(fā)展；改善癥狀、失調(diào)或疾病的狀態(tài)；緩解，無論是部分或完全的，無論是可察覺的或不能察覺的；或提高或改善癥狀、失調(diào)或疾病。“治療”包括引起明顯的反應(yīng)，并且無過大的副作用?！按碳ば浴笔侵笇Υ委煹钠つw表面區(qū)域不希望的效果。例如，刺激性可包括干燥、 發(fā)炎、變紅、脫落、疤痕，或引起感染。例如，“無刺激性”是指在患者的皮膚上應(yīng)用本發(fā)明所述的組合物后避免或減輕上述效果?！八畻钏帷笔侵柑烊缓秃铣傻乃畻钏?，以及在痤瘡藥中使用時能夠產(chǎn)生與其基本上相同效果的衍生物和變體，例如，其鹽或代謝物。“水楊酸”還可指水楊酸的天然來源。例如，“水楊酸”包括柳樹皮提取物，也稱為白柳樹皮提取物或黑柳樹皮提取物，這些都是水楊酸的天然來源。過氧化苯甲酰，也稱為二氧化二苯甲酰，是一種常見的用于痤瘡藥的活性劑。本文所使用的術(shù)語“過氧化苯甲?！边€可指在痤瘡藥中作為活性成分使用時能夠產(chǎn)生與其基本上相同效果的衍生物，例如，其鹽或代謝物。
“維甲酸”是指一種或多種與維生素A相關(guān)的一類化合物。本文使用的“維甲酸” 和“類維甲酸”基本上具有相同的意思。例如，“維甲酸”包括13-順式維甲酸，也稱為異維甲酸，其治療痤瘡非常有效。但是，本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解，任何對痤瘡治療有效的維生素A的衍生物均包括在“維甲酸”定義的范圍內(nèi)。 “聚季銨鹽-67 (polyquaternium-67) ”是指聚陽離子型多糖聚合物。聚季銨鹽化合物包括接枝于纖維素聚合物鏈的疏水改性的季銨化銨基。聚季銨鹽-67就是一種這樣的聚合物。但是，可理解的是，本文使用的“聚季銨鹽-67”是指任何可用于本發(fā)明所述的組合物的聚季銨鹽化合物。在一些實(shí)施例中，聚季銨鹽-67可用于涂覆包裹透明質(zhì)酸和水楊酸， 從而把這些成分更有效地遞送到皮膚上?！笆婢弰卑ㄈ魏慰煞乐?、減小、減弱或緩解由于應(yīng)用有些痤瘡藥物(例如，本發(fā)明所述的藥物)引起的刺激性的成分。例如，“舒緩劑”包括舒緩植物提取物。所述舒緩劑的實(shí)例包括，但不限于，軟脂酸鈉、棕櫚仁油酸鈉、牛油果(即乳木果油)、椒薄荷(即薄荷) 葉油、絲膠、吡哆醇(維生素B6)、棕櫚酸視黃酯(維生素A)、醋酸生育酚(維生素E)、月桂酸月桂醇酯、透明質(zhì)酸、巴巴多蘆薈葉汁粉、蔬食埃塔棕(即阿薩依莓)果提取物、核黃素 (維生素B2)、鹽酸硫胺(維生素Bi)，及其組合。本文使用的“固體”可指本發(fā)明所述的組合物的任何固體制劑。例如，本發(fā)明所述的組合物可制備為固體肥皂的樣式，例如，塊狀。但是，本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解，任何與組合物效果一致的固體制劑可根據(jù)本發(fā)明使用。本文使用的“液體”可指本發(fā)明所述的組合物的任何液體制劑。例如，本發(fā)明所述的組合物可制備為洗液或身體精華液的形式。在一些實(shí)施例中，當(dāng)應(yīng)用在皮膚上并保持一段時間后，液體會起泡?！敖o藥”是指本發(fā)明所述的組合物以這樣的方式遞送，即組合物是治療有效的，以實(shí)現(xiàn)其預(yù)期的目的。例如，“給藥”包括，但不限于，將組合物應(yīng)用在患者的皮膚上，即局部地。通常，表示各種活性成分的名稱應(yīng)可理解為表示所有具有與所命名的成分類似的生物活性的衍生物、鹽、代謝物，以及其他變異體。此外，在適當(dāng)?shù)那闆r下，這些名稱可用于表示其提取物。對于其他合適的單位，除非上下文特別說明或指出，所有百分比表示的濃度均按重量計(jì)算，也表示為 /V”。本發(fā)明所述的組合物可給藥給任何需要該組合物的哺乳動物，從而能夠?qū)崿F(xiàn)本發(fā)明組合物的有益效果。任何這樣的哺乳動物被視為“患者”。這樣的患者包括人類以及非人類，例如，寵物和家畜?！盎颊摺卑ㄔ跓o醫(yī)學(xué)監(jiān)督的情況接收藥物的患者，即在無醫(yī)囑的情況下獲得和/或使用組合物的患者。術(shù)語“患者”包括所有年齡階段的人。例如，“患者”包括青少年，即約11到22周歲的青少年。但是，本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解，除了青少年，患有痤瘡的人都可稱為患者。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及治療有需要的患者的痤瘡的方法，包括給予患者本發(fā)明所述的組合物。組合物一方面，本發(fā)明提供了一種組合物，其包括局部載體、納米銀、痤瘡藥和舒緩劑，對痤瘡治療有效并且無刺激性。銀化合物已經(jīng)用于治療或預(yù)防各種疾病。例如，硝酸銀已實(shí)現(xiàn)治療方面的應(yīng)用。醫(yī)師已成功使用硝酸銀治療皮膚潰瘍、復(fù)合性骨折和化膿(流膿)的傷口，并且稀釋的硝酸銀用于新生兒的眼部以預(yù)防淋病性眼炎。銀箔敷料已用于敷治傷口，銀涂覆織物已用于復(fù)雜骨感染的治療。不受任何理論的限制，因?yàn)榕c液體接觸的時候，少量銀從金屬表面釋放出來，可認(rèn)為銀發(fā)揮了其抗菌和抗微生物的作用。本文所使用的“抗微生物”組合物可有效抗菌、病毒和/或真菌。銀能通過抑制氧的生物代謝來破壞細(xì)菌、病毒和真菌。這能基本上使病原體窒息而死。許多的多細(xì)胞有機(jī)體中的細(xì)胞，包括人類的細(xì)胞，是不受治療的影響的。在暴露給銀后，侵入的細(xì)胞就窒息而死，并通過免疫、淋巴和消除系統(tǒng)排出體外。納米銀可有效抗氮呼吸型細(xì)菌，其是造成痤瘡的原因之一。為了更全面地了解銀納米粒子如何殺滅病原體，需要了解細(xì)菌、病毒和真菌如何生存和生長。細(xì)菌所有的細(xì)菌通過酶作為“化學(xué)肺”來代謝氧氣。銀離子對酶進(jìn)行削弱并停止氧氣的攝取。這樣可有效地使任何細(xì)菌窒息，以對其快速殺滅(例如，約6分鐘內(nèi))，并且不會明顯影響周圍的組織或物質(zhì)。病毒病毒通過進(jìn)入另一個活細(xì)胞并重新編碼細(xì)胞核來復(fù)制病毒以生長。納米銀可有效抗病毒感染的細(xì)胞。真菌真菌由一系列單個細(xì)胞構(gòu)成。每個細(xì)胞在與細(xì)菌類似的“化學(xué)肺”的輔助下存活。如同在細(xì)菌中那樣，銀離子使化學(xué)肺失效，從而使真菌死去?？顾幉≡w由于病原體對許多藥物治療會產(chǎn)生抗藥性，銀納米粒子與抗生素和許多其他抗菌、抗微生物物質(zhì)相比具有優(yōu)點(diǎn)，目前的研究還沒有發(fā)現(xiàn)對銀，例如用于本發(fā)明所述的組合物和方法具有抗藥性。銀納米粒子可殺滅所有的類型的真菌感染、細(xì)菌和病毒， 包括那些耐抗生素的菌種。此外，沒有基于藥物的抗生素對于所有類型的細(xì)菌是有效的，而銀納米粒子則是廣譜有效的。除了殺滅病原體，銀還能刺激適當(dāng)?shù)膫谟?。其還可以幫助修復(fù)一些受損的神經(jīng)。作為消費(fèi)品來說，用純銀制造整個物體或?qū)ζ溥M(jìn)行包覆是非常昂貴的，但是給其他材料注入銀納米粒子則是一種實(shí)用的方式。盡管銀在非常低的濃度下就有效果，但是較小的粒子尺寸由于其較大表面積與體積比則更加有效。銀的效果與其與病原體接觸的表面積的量有關(guān)。納米銀粒子，例如，5-100納米，與大尺寸的粒子相比，因?yàn)槠浔砻娣e與體積比增加，因此具有更有效的抗菌和抗微生物作用。與粒狀材料相比，極小的銀納米粒子表現(xiàn)出不同并且出人意料的較好的性質(zhì)。相對于體積，其大的表面積使得能夠輕易地與其他粒子相互作用并增加其抗菌效率。這樣，一克銀納米粒子可有效賦予數(shù)百平方米的基質(zhì)材料提供抗菌性。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，與先前的痤瘡藥產(chǎn)品相比，本發(fā)明所述的包括銀納米粒子的組合物對治療痤瘡效果非常好。此外，納米粒子也能夠輕易地分散到多種溶液中，從而對皮膚系統(tǒng)起效，例如人體皮膚系統(tǒng)。因此，納米銀無論是否作為遞送系統(tǒng)的一部分對于痤瘡治療來說都是高效的。在一些實(shí)施例中，納米銀的濃度為每百萬約0. 5-約500 (ppm)。在一些實(shí)施例中， 納米銀的濃度為約2. 5-約200ppm。例如，納米銀的濃度可以是高達(dá)或約0. 5、約1.0、約 1. 5、約 2. 0、約 2. 5、約 3. 0、約 3. 5、約 4. 0、約 4. 5、約 5. 0、約 5. 5、約 6、約 6. 5、約 7、約 7. 5、約8、約8. 5、約9、約9. 5、約10、約20、約30、約40、約45、約50、約55、約60、約70、約80、 約 85、約 90、約 100、約 110、約 120、約 130、約 140、約 150、約 175、約 200ppm、約 300、約 400、
約500或更高。本文使用的術(shù)語“約”可以在上述參考數(shù)上下波動10%。例如，“約50”是指45-55?！凹s”的其他含義在語境中是非常明顯的。在一些實(shí)施例中，納米銀結(jié)合到遞送系統(tǒng)中。在一些實(shí)施例中，遞送系統(tǒng)的濃度為約0. -約20% (w/w)。在一些實(shí)施例中，遞送系統(tǒng)的濃度為約-約10% (w/w)。例如，納米銀遞送系統(tǒng)可以是約0. 1%，約0. 5%、約1.0%、約1.5%、約2.0%、約2. 25%、約 2. 5%、約 2. 75%、約 3. 0%、約 3. 5%、約 4. 0%、約 4. 5%、約 4. 75%、約 5%、約 5. 25%、約 5. 5%、約 6%、約 7%、約 8%、約 9%、約 10% (w/w)或更高。
在一些實(shí)施例中，本發(fā)明所述的組合物包括水楊酸。水楊酸有助于減緩小囊中細(xì)胞的脫離，防止毛孔堵塞以及避免或減少痤瘡的發(fā)展。水楊酸還有助于消除已有的痤瘡。通過軟化角質(zhì)素，即一種形成皮膚結(jié)構(gòu)一部分的蛋白質(zhì)，來消除痤瘡。這樣有助于使干的鱗狀皮變松以更容易去除。水楊酸有助于去除上層皮膚，使得其他成分，例如痤瘡藥，更有效地滲入。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明所述的組合物包括柳樹皮提取物。柳樹皮提取物包含天然的水楊酸并具有收縮、殺菌和消炎的作用。當(dāng)用于局部應(yīng)用的組合物中，柳樹皮提取物可非常容易地舒緩地去除皮膚的細(xì)菌，包括形成痤瘡的細(xì)菌。柳樹皮還可以用作收縮劑，以在清潔的過程中舒緩地調(diào)節(jié)皮膚。除了收縮、殺菌和消炎的作用，柳樹皮還具有退熱的作用以及刺激皮膚的循環(huán)，以減少或抵消一些皮膚老化的效果。柳樹皮提取物可選自NAB 柳樹皮提取物，從 Arch Personal Care Products, South Plainf ield，NJ 購得。柳樹皮提取物包括水楊酸或其前體，濃度為約-40%，例如，10% (w/w) 0也就是說，對于包括10%水楊酸或其前體的示例性柳樹皮提取物，5%濃度的柳樹皮提取物提供0. 5%的水楊酸或其前體。在一些實(shí)施例中，痤瘡藥物包括水楊酸、過氧化苯甲酰、維甲酸，和/或其組合。本發(fā)明所述的組合包括量為約0. 005% -約10% (w/w)水楊酸。例如，組合物可包括約 0. 005%、約 0. 01%、約 0. 05%、約 0. 1%、約 0. 2%、約 0. 3%、約 0. 4%、約 0. 45%, 約 0. 5%、約 0. 55%、約 0. 6%、約 0. 7%、約 0. 8%、約 0. 9%、約 1%、約 1. 1%、約 1. 2%、約 1.3%、約 1.4%、約 1.5%、約 1. 75%、約 2%、約 2. 5%、約 3%、約 4%、約 5%、約 6%、約 7%、約8%、約9%、約10% (w/w)或更多的水楊酸。過氧化苯甲酰和維甲酸可以類似的量存在。這些濃度也用于柳樹皮提取物中的水楊酸或其前體。在一些實(shí)施例中，水楊酸的濃度為0.1%-5% (w/w)，過氧化苯甲酰的濃度為-10% (w/w)，維甲酸的濃度為0. 25-4. Omg 或 0. 25% -4. 0% (w/w)。在一些實(shí)施例中，舒緩劑可包括，但不限于，軟脂酸鈉、棕櫚仁油酸鈉、牛油果(即乳木果油)、椒薄荷(即薄荷)葉油、絲膠、吡哆醇(維生素B6的一種形式)、棕櫚酸視黃酯和/或其他形式的維生素A、醋酸生育酚和/或其他形式的維生素E、月桂酸月桂醇酯、透明質(zhì)酸、巴巴多蘆薈葉汁粉、蔬食埃塔棕(即阿薩依莓)果提取物、核黃素(即維生素B2)、鹽酸硫胺和/或維生素Bl的其他形式，和/或其組合。舒緩劑可以下列的量存在約40% -約70%，例如，約56% (w/w)的軟脂酸鈉；約 10% -約20%，例如，約14% (w/w)的棕櫚仁油酸鈉；約-約10%，例如，約3. 5% (w/w)的牛油果(乳木果油)；約0. 1%-約5%，例如，約1(% (w/w)的椒薄荷(薄荷)葉油；約 0. 1%-約2%，例如，約0. 25% (w/w)的絲膠；約0.01%-約1%，例如，約0. (w/w)的吡哆醇(維生素B6)；約0. 01 % -約1 %，例如，約0. 1 % (w/w)的棕櫚酸視黃酯(維生素A)； 約0. 01 % -約1 %，例如，約0. 1 % (w/w)的醋酸生育酚(維生素E)；約0. 01 % -約1 %，例如，約0.07% (w/w)的月桂酸月桂醇酯；約0.005%-約0.5%，例如，約0.045% (w/w)的透明質(zhì)酸；約0. 001%-約0. 1%，例如，約0. 02% (w/w)的巴巴多蘆薈葉汁粉；約0. 001%-約 0.01 ^3^^^34 0.00251% (w/w)的蔬食埃塔棕(阿薩依莓)果提取物；約0.0001 約 0.01%,例如，約0. 001% (w/w)的核黃素(維生素B2)；和/或約0. 0001 % -約0. 01 %，例如，約0.001% (w/w)的鹽酸硫胺(維生素Bi)。在一些實(shí)施例中，載體可包括，但不限于，水、甘油、二氧化鈦、玉蜀黍(即玉米) 淀粉、水解玉米淀粉、水解淀粉辛烯基琥珀酸酯、合成蠟、氯化鈉、椰油酰胺丙基二甲胺、羥乙基山崳酰胺丙基二甲基氯化銨、戊赤蘚醇四異硬脂酸酯、硬脂酸甘油酯、乙二胺四乙酸四鈉、二氧化硅、二甲基甲硅烷基化二氧化硅、丁二醇、軟骨素硫酸鈉、端膠原、聚季銨鹽-67， 和/或一種或多種防腐劑(例如，對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸甲酯、苯氧乙醇、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸乙酯，和/或?qū)αu基苯甲酸異丁酯)。載體成分可以下列量存在約10% -約20%，例如，約12%的水；約-約 10 %，例如，約6 % (w/w)的甘油；約0. 1 % -約5 %，例如，約0. 9 % (w/w)的二氧化鈦；約 0. -約5%，例如，約0.9% (w/w)的玉蜀黍(玉米)淀粉；約0.1%-約5%，例如，約 0.8% (w/w)的水解玉米淀粉；約0.1%-約5^3^^^340.8% (w/w)的水解淀粉辛烯基琥珀酸酯；約0. 1 % -約5%，例如，約0. 7% (w/w)的合成蠟；約0. 05% -約2%，例如，約 0.3% (w/w)的氯化鈉；約0.05%-約2%，例如，約0.3% (w/w)的椰油酰胺丙基二甲胺；約 0. 05%-約2%，例如，約0.3% (w/w)的羥乙基山崳酰胺丙基二甲基氯化銨；約0.05%-約 2 %，例如，約0.2% (w/w)的戊赤蘚醇四異硬脂酸酯；約0.05% -約2%，例如，約0.2% (w/w)的硬脂酸甘油酯；約0.001 約0. 1^3^^^^40.06% (w/w)的乙二胺四乙酸四鈉；約 0. 0005% -約 0. 1%，例如，約 0.009% (w/w)的二氧化硅；約 0.0005% -約 0.01%， 例如，約0.006% (w/w)的二甲基甲硅烷基化二氧化硅；約0.0005% -約0.01%，例如，約 0. 0025% (w/w)的丁二醇；約 0. 0005% -約 0. 01%，例如，約 0. 002% (w/w)的軟骨素硫酸鈉；約 0.00005% -約 0.01%，例如，約 0.0007% (w/w)的端膠原；約 0.005% -約 0.2%， 例如，約0.07% (w/w)的聚季銨鹽-67 ；和/或約0.0005% -約0. 1 %，例如，約0. 0025 % (w/w)的防腐劑。組合物的其他成分可包括，但不限于，香櫞皮油(citrus medicalimonum peel oil)、葵花籽油、野生大豆油、氧化鐵、野茶(即白茶)葉提取物、香瓜屬葫蘆科黃瓜果提取物、石榴提取物、椰油酸鉀(potassiumcocoate)、橄欖油酸鉀、聚羥基硬脂酸、異壬酸異壬酯、異壬酸乙基己酯、椰油酰胺丙基PG-二甲基氯化銨磷酸酯鈉 (sodium cocamidopropylPG-dimonium chloride phosphate)、甲基全氟丁基醚(methyl perfluorobutylether)、甲基全氟異丁基醚(methyl perfluoroisubutyl ether)、丙烯酸酯/鹽類共聚物、PEG-12 二甲基硅氧烷磺基琥珀酸二鈉(disodium PEG-12dimethicone sulfosuccinate)、月桂酰肌氨酸鈉(sodium laroyl sarcosinate)、椰油基-葡糖苷椰油醇 (coco-glucoside coconut alcohol)、焼基酉先胺舌甘菜減(cocamidopropyl betaine)、椰油酸甘油酯、三乙醇胺、苯氧乙醇、乙基己基甘油、丙二醇、野茶葉提取物(camellia sinensis leafextract)、藤黃、莽吉柿皮提取物、石榴提取物、泛醇、磷脂、棕櫚酸視黃酯、醋酸生育酚酯、抗壞血酸棕櫚酸酯、檸檬酸、水解膠原蛋白、芐基PCA、苯氧乙醇、乳酸，和/或藺花香茅油(cymbopogon schoenanthus oil)。這些其他成分可以下列的量存在約0. -約5%，例如，約1. 25% (w/w)的香櫞(即檸檬)皮油；約0. -約5%，例如，約1. 1% (w/w)的葵花(即向日葵)籽油；約 0. 01%-約0.5%，例如，約0. 1% (w/w)的野生大豆(即大豆)油；約0. 0001%-約0.01%， 例如，約0. 02% (w/w)的氧化鐵；約0. 0001 % -約0. 01 %，例如，約0. 001% (w/w)的野茶 (即白茶)葉提取物；約0.0001% -約0.01%，例如，約0.001% (w/w)的香瓜屬葫蘆科黃瓜(即黃瓜)果提取物；約0.0001%-約0.01%，例如，約0.001% (w/w)的石榴提取物；約 5% -約40%，例如，約20% (w/w)的聚氧乙烯烷基硫酸鈉(sodium laureth sulfate)；約
約30%，例如，約10% (w/w)的混合物，包括椰油酸鉀和橄欖油酸鉀；約1%-約30%， 例如，約10% (w/w)的混合物，包括聚羥基硬脂酸、異壬酸異壬酯、異壬酸乙基己酯、椰油酰胺丙基PG-二甲基氯化銨磷酸酯鈉、甲基全氟丁基醚和甲基全氟異丁基醚；約-30%，例如，約9% (w/w)的卡波普Aqua SFl (—種丙烯酸酯/鹽類共聚物)；約0.5%-約20%， 例如，約5% (w/w)的PEG-12 二甲基硅氧烷磺基琥珀酸(酯)二鈉；約0. 5% -約20%，例如，約5 % (w/w)的月桂酰肌氨酸鈉；約0. 1 % -約10 %，例如，約3 % (w/w)的混合物，包括椰油基-葡糖苷和椰油醇；約0.1%-約10%，例如，約3% (w/w)的椰油酰胺丙基甜菜堿； 約0. 1 % -約10 %，例如，約3 % (w/w)的PEG-7椰油酸甘油酯；約0. 1 % -約10 %，例如， 約1. 25% (w/w)的三乙醇胺；約0. 1-約10%，例如，約(w/w)的混合物，包括苯氧乙醇和乙基己基甘油；約0. 01% -約5%，例如，約0. 5% (w/w)的混合物，包括丙二醇、野茶葉提取物、藤黃、莽吉柿皮提取物和石榴提取物；約0.01%-約5%，例如，約0.5% (w/w)的泛醇；約0.01%-約5%，例如，約0.5% (w/w)的混合物，包括水、磷脂、棕櫚酸視黃酯、醋酸生育酚酯和抗壞血酸棕櫚酸酯；約0. -約10%，例如，約2% (w/w)的水解膠原蛋白； 約0. 1 % -約10%，例如，約1 % (w/w)的混合物，包括芐基PCA和苯氧乙醇；約0. 1 % -約 10%，例如，約(w/w)的乳酸；約0.01%-約5%，例如，約0.125% (w/w)的藺花香茅 (即檸檬草)油；和/或其組合。本發(fā)明所述的組合物可以是固體或液體的形式。在一些實(shí)施例中，組合物還可包括保濕劑。在一些實(shí)施例中，可包括清潔劑?！氨駝笔侵溉魏慰删S持或增加皮膚水分的成份。保濕劑的實(shí)例包括，但不限于，透明質(zhì)酸、蘆薈、絲膠、殼聚糖、和/或膠原蛋白。“清潔劑”是指任何可去除污垢、死細(xì)胞，或任何其他可堵塞毛孔的物質(zhì)的成分，并且是典型的表面活性劑物質(zhì)。清潔劑的實(shí)例包括，但不限于，軟脂酸鈉、棕櫚仁油酸鈉，和/或聚氧乙烯烷基硫酸鈉。在一些實(shí)施例中，納米銀可在納米銀遞送系統(tǒng)中遞送。該組合物可以是液體的形式，例如液體清潔劑的形式。液體清潔劑可包裝在例如泵分配器中，也可以是固體的形式， 例如肥皂的形式。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明提供一種包括納米銀、膠原蛋白、舒緩劑和其他有益成分(例如，柳樹皮提取物)的組合物。該組合物可用于男性、女性以及青少年，以殺滅痤瘡細(xì)菌、減少痤瘡發(fā)作、卸妝、縮小毛孔、去角質(zhì)并使皮膚收緊。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明可包括，但不限于，下列成分遞送系統(tǒng)中的納米銀，例如鍍在二氧化硅微球體上并涂有二氧化鈦包衣的納米銀；蔬菜和合成堿性肥皂；海洋膠原蛋白；柳樹皮提取物；殼聚糖；庫拉索蘆薈凝膠(即巴巴多蘆薈)；庫拉索蘆薈汁；維生素A、維生素Bi、維生素B2、維生素B6、維生素B12、維生素C和維生素E ；蜂王漿；藍(lán)莓提取物；檸檬油；阿薩依莓；巴國馬黛茶；有機(jī)酸乳；碾碎的草莓；薄荷油；黃瓜汁；石榴；枸杞果；白茶； 綠茶；紅茶；葡萄籽提取物；絲膠；和三氯生。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明提供了一種包括蘆薈汁里的維生素增強(qiáng)型抗氧化劑成分而非蒸餾水的組合物，用作干燥皮膚治療用的皮膚保濕劑。在一些實(shí)施例中，組合物可包括藍(lán)莓提取物、膠原蛋白、和原生態(tài)椰子油。在一些實(shí)施例中，組合物可配置用作油性皮膚治療用的皮膚治療。在一些實(shí)施例中，組合物可包括藍(lán)莓提取物、膠原蛋白、有機(jī)酸乳、碾碎的草莓、酸橙和黃瓜汁。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明所述的組合物包括透明質(zhì)酸(HA)。在本發(fā)明的任何實(shí)施例中，可用鹽或其衍生物，例如，透明質(zhì)酸鈉，來替代HA。HA有助于保持皮膚的天然水分，收緊繃皮膚并減小毛孔尺寸。HA可在身體幾乎每個細(xì)胞，包括皮膚組織中，輕易地找到。其可在較深的底層真皮區(qū)域以及可見的表皮系統(tǒng)頂層中找到。年輕的皮膚光滑，具有彈性，并包括大量的HA，其有助于使皮膚看起來年輕和健康。由于HA在水中份量高達(dá)其本身重量的約 100倍，所以其可以用作皮膚水分的來源。隨著年齡的增長，皮膚造HA的能力將下降，導(dǎo)致老年患者皮膚起皺以及其他效果。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明所述的組合物包括庫拉索蘆薈，本文中也稱為“蘆薈”。本文中的“庫拉索蘆薈”和“蘆薈”都是指庫拉索蘆薈的所有形式和提取物，包括巴巴多蘆薈葉汁粉，及其生物活性變異體。庫拉索蘆薈包含75種營養(yǎng)物質(zhì)、200種活性化合物、20種基本礦物質(zhì)、18種氨基酸和12種維生素。其可用作保濕液和舒緩劑，以給受損、干燥、開裂或日光照射的皮膚提供有益的效果。蘆薈可以多種方式減少或抵消皮膚老化過程的效果。例如，蘆薈可去除皮膚死細(xì)胞、廢物，以及來自皮膚，包括毛孔的毒素。蘆薈可刺激皮膚組織蛋白質(zhì)水解酶的作用，增強(qiáng)細(xì)胞分裂的過程。具體地說，制造保持皮膚堅(jiān)實(shí)的膠原蛋白的成纖維細(xì)胞在蘆薈處理的細(xì)胞中要比沒有蘆薈處理的細(xì)胞的生成速度快6-8倍。蘆薈中的維生素、礦物質(zhì)和氨基酸給皮膚細(xì)胞提供營養(yǎng)成分并幫助皮膚保濕。蘆薈通過減緩皮膚的蒸發(fā)并汲取空氣中的水分以用作保濕劑。蘆薈滲入外部皮膚表面，并在皮膚組織深處發(fā)揮其作用。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明所述的組合物包括絲膠。絲膠可從蠶獲得，并與皮膚角蛋白以及其他蛋白質(zhì)結(jié)合，以形成保護(hù)層。絲膠還可以與水結(jié)合以促進(jìn)皮膚的水分平衡的調(diào)節(jié)。其可消除面部皺紋并使皮膚摸起來柔軟和光滑。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明所述的組合物包括殼聚糖。殼聚糖是幾丁質(zhì)的一種脫乙酰化分解產(chǎn)物，幾丁質(zhì)是廣泛存在于自然界的一種多糖類高分子。殼聚糖具有凝膠的性質(zhì)， 凝膠使殼聚糖可與水結(jié)合并增加皮膚的水分，以促進(jìn)治療并防止皮膚干燥。殼聚糖還具有抗微生物的效果。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明所述的組合物包括阿薩依莓和/或其變異體和提取物。 本文所用的術(shù)語“阿薩依莓”是指漿果及其所有形式、衍生物和提取物。阿薩依莓來自阿薩依棕櫚，也稱為蔬食埃塔棕(Euterpeoleracea)，并提供抗氧化成分，以幫助減少或防止對皮膚組織的氧化損傷，氧化損傷會加快皮膚的老化。漿果提取物可包括黃銅類，其可消炎。阿薩依莓還包含必須氨基和脂肪酸，其有助于皮膚再造；以及植物留醇類，其有助于保持皮膚的膠原蛋白。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明所述的組合物包括白茶和綠茶提取物。本文所用的術(shù)語 “白茶”和“綠茶”也可指其提取物。白茶和綠茶提取物具有很強(qiáng)的抗氧化性。這些提取物的許多有益效果是由于稱為多酚的黃酮光化學(xué)品，尤其是多酚類的組，稱為兒茶素。這些兒茶素包括沒食子酚兒茶素(GC)、表沒食子兒茶素(EGC)、表兒茶素(EC)和表沒食子兒茶酚沒食子酸酯(EGCG)。白茶和綠茶提取物還可具有消炎的活性。使用2%的去咖啡因綠茶兒茶素混合物制劑(PolyphenonE)(例如，在一些綠茶提取物中發(fā)現(xiàn))可有效地抗酒糟鼻，酒糟鼻的特征在于發(fā)紅、發(fā)炎并且在面壁皮膚形成丘疹和膿皰。PolyphenonE有助于炎性病變顯著減少。局部使用綠茶多酚可有效減緩某些老化跡象的發(fā)展。白茶和綠茶提取物還可包括鞣花酸。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明所述的組合物包括維生素A。本文所用的術(shù)語“維生素A” 還指其化學(xué)活性變異體，包括，但不限于，棕櫚酸視黃酯。維生素A可增強(qiáng)皮膚的保護(hù)組織并預(yù)防痤瘡。其也對細(xì)胞和粘液組織的保養(yǎng)和修復(fù)起作用，還可以有助于減少皮脂的產(chǎn)生。 維生素A還具有抗氧化劑的性能。其缺點(diǎn)與痤瘡發(fā)病率的增加有關(guān)。組織中維生素A的水平下降會導(dǎo)致細(xì)胞中不飽和脂肪的氧化，從而引起細(xì)胞的毒性作用。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明所述的組合物包括維生素C。其也稱為L-抗壞血酸，用于體內(nèi)的許多新陳代謝功能，包括多種與組織生長和修復(fù)有關(guān)的新陳代謝功能。維生素C可有助于防止感染并增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能。維生素C還可通過成纖維細(xì)胞提高膠原蛋白的合成。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明所述的組合物包括維生素E。本文所用的術(shù)語“維生素E” 還指其化學(xué)活性變異體，包括，但不限于，醋酸生育酚。維生素E可防止細(xì)胞膜受損，并具有抗氧化劑的性質(zhì)以通過減少或消除細(xì)胞代謝過程中產(chǎn)生的自由基來促進(jìn)皮膚健康狀態(tài)的維持。維生素E可促進(jìn)痤瘡疤痕皮膚的恢復(fù)以及減少痤瘡遺留疤痕，其還可以調(diào)節(jié)人體中維生素A的水平。成年男性和女性的痤瘡可通過維生素E的治療得到改善。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明所述的組合物包括海洋膠原蛋白。膠原蛋白是皮膚真皮層中主要的支撐纖維，以提供強(qiáng)度和結(jié)構(gòu)。局部使用的膠原蛋白可用作保濕劑。本發(fā)明所述的組合物還可包括黃瓜，其可促進(jìn)皮膚健康紅潤。組合物還可包括抗氧化劑，其可有助于預(yù)防或減少自由基造成皮膚受損。自由基通過促進(jìn)氧化降解導(dǎo)致皮膚受損。氧化可導(dǎo)致多種皮膚中明顯老化的跡象。該組合物還可包括精油，其具有殺菌和消炎的作用。組合物還可包括維生素Bi、維生素B2和維生素B6中的一種或多種。B族維生素可對細(xì)胞代謝起作用， 以增強(qiáng)免疫細(xì)胞并促進(jìn)細(xì)胞的生長和分裂。組合物還可包括石榴。石榴具有抗氧化性，其還可有效抗某些癌癥。維生素Bi，例如可以是鹽酸硫胺的形式，本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解， 維生素Bl的其他形式也包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。維生素B2在本文中也稱為“核黃素”，兩個術(shù)語也都指其生物活性變異體。維生素B6，例如可以是吡哆 醇的形式，本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解，這種維生素和其他B族維生素的其他形式也包括在本發(fā)明的范圍內(nèi)。治療方法另一方面，本發(fā)明提供了治療有需要的患者的痤瘡的方法，包括給予患者本發(fā)明所述的一種治療有效量的組合物，從而治療痤瘡。組合物可局部給藥。
在一些實(shí)施例中，組合物應(yīng)用在患者的面部和/或身體上并保留至少六分鐘左右。在一些實(shí)施例中，如果組合物在患者的面部和/或身體上保留上述持續(xù)時間，納米銀的效果最好。但是，本發(fā)明并不限于上述時間范圍。組合物可應(yīng)用的時間稍長或稍短，例如， 假如時間范圍符合組合物的效果，可以是約1、約2、約3、約4、約5、約6、約7、約8、約9、約 10分鐘或更長。在一些實(shí)施例中，組合物在數(shù)分鐘后會出現(xiàn)起泡效果，可使患者知道組合物中的一些成分已經(jīng)在起作用了。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明所述的方法包括在患者的面部和/或身體上應(yīng)用其所述的一種組合物，每天3-4次，直到患者的痤瘡明顯減退，然后，可減為每天至少應(yīng)用兩次。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明所述的方法包括，根據(jù)患者痤瘡的情況，應(yīng)用其所述的一種組合物， 每周1次、2次、3次、4次或多次，或每天1次、2次、3次或4次。根據(jù)本發(fā)明所述的組合物和方法的治療可持續(xù)至少一天、一周、一個月、一年或無限期的。在一些實(shí)施例中，患者為處于青春期的人。但是，其他年齡段的人也會患有痤瘡或痤瘡的一種或多種病癥。用公開的組合物和方法治療這樣的人在本發(fā)明的范圍內(nèi)。試劑盒在一些實(shí)施例中，本發(fā)明提供了一種包括位于分配器中的本發(fā)明所述的組合物的試劑盒。分配器可以是任何合適的容器或其他任何可容納和分配組合物并且明顯不會與組合物相互作用的容納裝置。分配器例如可以是本領(lǐng)域的技術(shù)人員理解的塑料瓶、小瓶、玻璃容器、可壓縮的容器(例如，具有可反復(fù)密封外殼的容器)、箔包裝袋，或其他合適的容器。在一些實(shí)施例中，試劑盒還包括一種或多種打印標(biāo)簽。打印標(biāo)簽與組合物/分配器功能上相關(guān)，因?yàn)槠淇商峁╆P(guān)于任何組合物給藥、任何試劑盒的使用、或進(jìn)行其他本文所述的任何其他方法的指示。標(biāo)簽指示符合本文所述的治療方法。標(biāo)簽可以任何方式與分配器相關(guān)聯(lián)，以保持兩者的物理接近，通過非限制性實(shí)施例，兩者可容納在包裝材料例如盒子或熱縮塑料包中，或例如通過膠水與分配器上的指示相關(guān)聯(lián)，其不會使標(biāo)簽指示變模糊，或其他粘合或容納方式。這樣的標(biāo)簽可提供指示，例如在患者的面部和/或身體上局部應(yīng)用分配器中的組合物，并在面部和/或身體上保持至少約6分鐘。值得注意的是，由于納米銀在皮膚上有五到六分鐘的“孵育”時間，而相比之下，痤瘡藥例如水楊酸需要盡快去除以避免過度的干燥和刺激，這樣會導(dǎo)致另外的發(fā)作情況，所以在一種組合物中一起制備和給予納米銀和痤瘡藥(例如水楊酸)是禁忌。出乎意料的是， 本發(fā)明的組合物與舒緩成分(soothing ingredients) 一起使用可允許同時在本發(fā)明所述的組合物和方法中使用納米銀和痤瘡藥，例如水楊酸。因此，痤瘡藥例如水楊酸可使用推薦的足額劑量，并且作用緩慢的納米銀由于本發(fā)明所述的舒緩成分的作用可在皮膚上保持一段合適的時間。此外，與非發(fā)泡試劑相比，一些實(shí)施例中的發(fā)泡作用可增加覆蓋的范圍，并且完成發(fā)泡的時間延遲可告訴患者從皮膚上去除組合物的時間。根據(jù)本發(fā)明所述的一些實(shí)施例，納米銀與痤瘡藥例如水楊酸和其他成分結(jié)合在治療中可提供意外的效果并具有意想不到的好的結(jié)果，減少并避免痤瘡、痤瘡的發(fā)作以及相關(guān)病癥和疾病。不受任何理論的限制，納米銀可有效殺滅形成痤瘡的細(xì)菌，水楊酸和其他成分具有干燥和去角質(zhì)的效果。本發(fā)明所述的組合物包括納米銀、水楊酸和其他的成分，具有意外療效，如在本發(fā)明之前是預(yù)想不到的。本發(fā)明所述的組合物的一些實(shí)施例中的舒緩劑可在痤瘡發(fā)作期間對皮膚起到鎮(zhèn)定和治療的作用。之前可獲得的痤瘡產(chǎn)品由多種化學(xué)制品制成，這些化學(xué)制品對皮膚有害，
例如使皮膚變干或變紅并且顏色失衡。這里公開的本發(fā)明的成分組合具有意外的好結(jié)果，
以促進(jìn)治療的過程，減小毛孔的大小并收緊皮膚。 下列實(shí)施例為了進(jìn)一步對本發(fā)明進(jìn)行說明，但不構(gòu)成對本發(fā)明范圍的限制。實(shí)施例實(shí)施例1 痤瘡治療組合物實(shí)施例IA 固體癉瘡治療組合物。用于局部應(yīng)用的示例性固體痤瘡治療組合物實(shí)
施例如下表IA所示。當(dāng)根據(jù)本發(fā)明所述的方法應(yīng)用有效量的組合物到皮膚上時，可治療痤瘡。表IA 固體痤瘡治療組合物。
權(quán)利要求
1.一種組合物，包括局部載體、納米銀、痤瘡藥和舒緩劑，對痤瘡治療有效，并且無刺激性。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，為固體形式。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，為液體形式。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，進(jìn)一步包括保濕劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述組合物不包括保濕劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，進(jìn)一步包括清潔劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中所述組合物不包括清潔劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述納米銀在納米銀遞送系統(tǒng)中遞送。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述納米銀的濃度在約50至約IOOOppm的范圍內(nèi)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述納米銀的濃度為約lOOppm。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述痤瘡藥選自由水楊酸、過氧化苯甲酰、維甲酸及其組合所組成的組。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的組合物，其中，所述水楊酸的濃度在0.1%-5% (w/w)的范圍內(nèi)，所述過氧化苯甲酰的濃度在-10% (w/w)的范圍內(nèi)，和/或所述維甲酸的含量在 0. 25% -4. 0% (w/w)的范圍內(nèi)。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述舒緩劑選自由軟脂酸鈉、棕櫚仁油酸鈉、 牛油果(乳木果油)、椒薄荷(薄荷)葉油、絲膠、吡哆醇(維生素B6)、棕櫚酸視黃酯(維生素A)、醋酸生育酚(維生素E)、月桂酸月桂酯、透明質(zhì)酸、巴巴多蘆薈葉汁粉、蔬食埃塔棕 (阿薩依莓)果提取物、核黃素(維生素B2)、鹽酸硫胺(維生素Bi)、及其組合所組成的組。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的組合物，包括約40%-約70%(w/w)的軟脂酸鈉，約 10% -約20% (w/w)的棕櫚仁油酸鈉，約1 % -約10% (w/w)的牛油果(乳木果油)，約 0. 1 % -約5 % (w/w)的椒薄荷(薄荷)葉油，約0. 1 % -約2 % (w/w)的絲膠，約0. 01 % -約 1 % (w/w)的吡哆醇(維生素B6)，約0. 01 % -約1 % (w/w)的棕櫚酸視黃酯(維生素A)，約 0. 01 % -約1 % (w/w)的醋酸生育酚(維生素E)，約0. 01 % -約1 % (w/w)的月桂酸月桂酯，約0.005%-約0.5% (w/w)的透明質(zhì)酸，約0.001% -約0. (w/w)的巴巴多蘆薈葉汁粉，約0. 001 % -約0. 01 % (w/w)的蔬食埃塔棕(阿薩依莓)果提取物，約0. 0001%-約 0. 01% (w/w)的核黃素(維生素B2)、和約0. 0001% -約0. 01% (w/w)的鹽酸硫胺(維生素Bi)中的一種或多種。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，所述載體包括水、甘油、二氧化鈦、玉蜀黍(玉米)淀粉、水解玉米淀粉、水解淀粉辛烯基琥珀酸酯、合成蠟、氯化鈉、椰油酰胺丙基二甲胺、羥乙基山崳酰胺丙基二甲基氯化銨、戊赤蘚醇四異硬脂酸酯、硬脂酸甘油酯、乙二胺四乙酸四鈉、二氧化硅、二甲基甲硅烷基化二氧化硅、丁二醇、軟骨素硫酸鈉、端膠原、聚季銨鹽-67、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸甲酯、苯氧乙醇、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸乙酯、和對羥基苯甲酸異丁酯中的一種或多種。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的組合物，包括約10%-約20% (w/w)的水，約1 % -約10% (w/w)的甘油，約0. -約5% (w/w)的二氧化鈦，約0. -約5% (w/w)的玉蜀黍(即玉米)淀粉，約0. 1 % -約5% (w/w)的水解玉米淀粉，約0. 1 % -約5% (w/w)的水解淀粉辛烯基琥珀酸酯，約0. 1 % -約5% (w/w)的合成蠟，約0. 05% -約2% (w/w)的氯化鈉，約 0.05%-約2% (w/w)的椰油酰胺丙基二甲胺，約0.05%-約2% (w/w)的羥乙基山崳酰胺丙基二甲基氯化銨，約0.05%-約2% (w/w)的戊赤蘚醇四異硬脂酸酯，約0.05%-約2% (w/w)的硬脂酸甘油酯，約0.001 約0. 1% (w/w)的乙二胺四乙酸四鈉，約0.0005%-約 0. 1% (w/w)的二氧化硅，約0.0005% -約0.01% (w/w)的二甲基甲硅烷基化二氧化硅，約 0. 0005% -約 0.01% (w/w)的丁二醇，約 0.0005% -約 0.01% (w/w)的軟骨素硫酸鈉，約 0. 00005% -約0.01% (w/w)的端膠原，約0.005%-約0.2% (w/w)的聚季銨鹽_67，和約 0. 0005% -約0. (w/w)的防腐劑中的一種或多種。
17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，包括香櫞皮油、葵花籽油、野生大豆油、氧化鐵、野茶(即白茶)葉提取物、香瓜屬葫蘆科黃瓜果提取物、石榴提取物、椰油酸鉀、橄欖油酸鉀、 聚羥基硬脂酸、異壬酸異壬酯、異壬酸乙基己酯、椰油酰胺丙基PG-二甲基氯化銨磷酸酯鈉、甲基全氟丁基醚、甲基全氟異丁基醚、丙烯酸酯/鹽類共聚物、PEG-12 二甲基硅氧烷磺基琥珀酸二鈉、月桂酰肌氨酸鈉、椰油基-葡糖苷椰油醇、椰油酰胺丙基甜菜堿、椰油酸甘油酯、三乙醇胺、苯氧乙醇、乙基己基甘油、丙二醇、野茶葉提取物、藤黃、莽吉柿皮提取物、 石榴提取物、泛醇、磷脂、棕櫚酸視黃酯、醋酸生育酚酯、抗壞血酸棕櫚酸酯、檸檬酸、水解膠原蛋白、芐基PCA、苯氧乙醇、乳酸和藺花香茅油中的一種或多種。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的組合物，包括約0.1%-約5%(w/w)的香櫞皮油； 約0. 1 % -約5 % (w/w)的葵花籽油；約0. 01 % -約0. 5 % (w/w)的野生大豆油；約 0. 0001 % -約0. 01 % (w/w)的氧化鐵；約0. 0001 % -約0. 01 % (w/w)的野茶葉提取物；約 0. 0001 % -約0. 01 % (w/w)的香瓜屬葫蘆科黃瓜果提取物；約0. 0001 % -約0. 01 % (w/w) 的石榴提取物；約5% -約40% (w/w)的聚氧乙烯烷基硫酸鈉；約-約30% (w/w)的包括椰油酸鉀和橄欖油酸鉀的混合物；約1%-約30% (w/w)的包括聚羥基硬脂酸、異壬酸異壬酯、異壬酸乙基己酯、椰油酰胺丙基PG- 二甲基氯化銨磷酸酯鈉、甲基全氟丁基醚和甲基全氟異丁基醚的混合物；約1%-約30% (w/w)的丙烯酸酯/鹽類共聚物；約0.5%-約 20% (w/w)的PEG-12 二甲基硅氧烷磺基琥珀酸二鈉；約0.5%-約20% (w/w)的月桂酰肌氨酸鈉；約0.1%-約10% (w/w)的包括椰油基-葡糖苷和椰油醇的混合物；約0.1%-約 10% (w/w)的椰油酰胺丙基甜菜堿；約0. 1 % -約10% (w/w)的PEG-7椰油酸甘油酯；約 0. -約10% (w/w)的三乙醇胺；約0. -約10% (w/w)的包括苯氧乙醇和乙基己基甘油的混合物；約0.01%-約5% (w/w)的包括丙二醇，野茶葉提取物，藤黃、莽吉柿皮提取物和石榴提取物；約0. 01 % -約5% (w/w)的泛醇的混合物；約0. 01 % -約5% (w/w)的包括水、磷脂、棕櫚酸視黃酯、醋酸生育酚酯和抗壞血酸棕櫚酸酯的混合物；約0. 1%-約10% (w/w)的水解膠原蛋白；約0. -約10% (w/w)的包括芐基PCA和苯氧乙醇的混合物；約 0. -約10% (w/w)的乳酸；和約0. 01% -約5% (w/w)的藺花香茅油中的一種或多種。
19.一種治療有需要的患者的痤瘡的方法，包括給予患者治療有效量的根據(jù)權(quán)利要求 1所述的組合物，以治療痤瘡。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中，局部給予治療有效量的所述組合物。
21.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，進(jìn)一步包括使治療有效量的組合物在患者身上保留至少約6分鐘的步驟。
22.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中，所述患者為青春期的人。
23.一種組合物，包括局部載體、納米銀、柳樹皮提取物和舒緩劑，對痤瘡治療有效， 并且無刺激性。
24.一種試劑盒，包括位于分配器中的根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合物，其中，標(biāo)簽與所述分配器相聯(lián)，并且所述標(biāo)簽指出所述分配器中的所述組合物用于治療痤瘡。
25.根據(jù)權(quán)利要求24所述的試劑盒，其中，所述標(biāo)簽提供了寫明所述組合物局部應(yīng)用在患者皮膚上并保留至少約6分鐘的說明。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于治療痤瘡的改進(jìn)的組合物及相關(guān)方法。在一些實(shí)施例中，本發(fā)明涉及包括局部載體、納米銀、痤瘡藥和舒緩劑的組合物，對痤瘡治療有效，并且無刺激性。
文檔編號A61K33/38GK102176916SQ200980130446
公開日2011年9月7日 申請日期2009年6月5日 優(yōu)先權(quán)日2008年6月5日
發(fā)明者理查德·E·戴維森 申請人:理查德·E·戴維森