專利名稱：腸內(nèi)環(huán)境改善劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及具有優(yōu)異的腸內(nèi)環(huán)境改善效果的腸內(nèi)環(huán)境改善劑。
背景技術(shù)：
由于食物或食物纖維攝取不足、荷爾蒙失衡、煩心事或環(huán)境等導(dǎo)致的精神壓力等， 腸內(nèi)環(huán)境惡化、產(chǎn)生排便次數(shù)或排便量減少的癥狀。這種腸內(nèi)環(huán)境的惡化有可能會成為大 腸癌或腸梗阻等的誘因之一。另一方面，雖然通過攝取短乳桿菌(LactcAacillus brevis) 可以確認(rèn)免疫賦活作用、腸齡評分改善作用，但是還期待更加安全且腸內(nèi)環(huán)境改善效果優(yōu) 異的改善劑?，F(xiàn)有技術(shù)文獻專利文獻專利文獻1 日本專利特開2005-068060號公報專利文獻2 日本專利特開2007-084533號公報

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明鑒于上述情況而成，目的在于提供一種具有優(yōu)異的腸內(nèi)環(huán)境改善效果的腸 內(nèi)環(huán)境改善劑。發(fā)明者為達(dá)到上述目的進行專心研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，通過并用乳鐵蛋白和短乳桿菌 (Lactobacillus brevis)，可以改善腸內(nèi)環(huán)境、獲得適度的排便次數(shù) 量，并完成了本發(fā)明。因此，本發(fā)明提供下述腸內(nèi)環(huán)境改善劑。[1], 一種腸內(nèi)環(huán)境改善劑，含有乳鐵蛋白和短乳桿菌(LactcAacillus brevis) 作為有效成分。[2],如[1]記載的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，其為腸溶制劑。[3],如[1]或[2]記載的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，含有1億個以上的短乳桿菌 (Lactobacillus brevis)的^舌胃。[4],如[1]或[2]記載的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，含有10億個以上的短乳桿菌 (Lactobacillus brevis)的[5],如[1] [4]中任一項記載的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，還含有選自胡椒科、姜科和茄 科的植物的提取物。發(fā)明效果根據(jù)本發(fā)明可以提供具有優(yōu)異的腸內(nèi)環(huán)境改善效果的腸內(nèi)環(huán)境改善劑。


[圖1]是顯示本發(fā)明的實施例和比較例的排便次數(shù)的結(jié)果的圖。[圖2]是顯示本發(fā)明的實施例和比較例的排便量的結(jié)果的圖。
具體實施例方式[乳鐵蛋白]可以例舉，按照常法(例如，離子交換色譜法)從市售的乳鐵蛋白、哺乳類(例如， 人、牛、羊、山羊、馬等)的初乳、過渡乳、成熟乳、晚期乳等或這些乳的處理物-脫脂乳、乳清 等中分離的乳鐵蛋白、產(chǎn)自植物(番茄、稻、煙草)的乳鐵蛋白、通過基因重組獲得的乳鐵蛋 白等。乳鐵蛋白可以使用市售品，也可以通過公知的方法配制使用。這些可以單獨使用1 種或者適宜組合2種以上使用。乳鐵蛋白優(yōu)選來自牛，優(yōu)選經(jīng)過腸溶加工的乳鐵蛋白。乳鐵蛋白相對于腸內(nèi)環(huán)境改善劑全體的混合量可根據(jù)劑型、投與方式、投與對象 適宜選擇，優(yōu)選成人每人每天IOmg/日以上、更優(yōu)選50 5000mg/日。在此范圍內(nèi)可以更 好地獲得本發(fā)明的效果。例如，以3片的片劑攝取300mg時，每片為1/3量，即lOOmg。[短乳桿菌(Lactobacillus brevis)]是 Lactobacillus brevis subsp. Coagulans,在日本通稱為‘‘ W > 菌，，。由于是 從被稱為“腌漬酸莖菜(腌漬酸蘿卜)”的腌漬物中發(fā)現(xiàn)的菌，耐酸耐鹽，因此耐受胃液和腸 液，能夠活著到達(dá)腸，在腸中也具有頑強的生命力。菌株沒有特別限定，可以單獨使用1種 或適宜組合2種以上使用。其中，優(yōu)選使用菌株號FERM BP-4693。短乳桿菌(LactcAacillus brevis)相對于腸內(nèi)環(huán)境改善劑全體的混合量可根據(jù) 劑型、投與方式、投與對象適宜選擇，成人每人每天優(yōu)選活菌1億個以上、較優(yōu)選10億以上、 更優(yōu)選100億個以上。死菌優(yōu)選10億個以上、更優(yōu)選100億個以上、更優(yōu)選180億個以上。 雖說即使大量攝取活菌或死菌，它們也都能夠被排出，因此沒有特別限定，但通常為10兆 個以下。在此范圍內(nèi)可以更好地獲得本發(fā)明的效果。乳酸菌的鑒定使用了 If 50CHL ^tJ 1J 二一(日本e才^ U -—社制)。活菌數(shù)的測定使用MRS瓊脂培養(yǎng)基厭氧培養(yǎng)，測定繁殖 的菌落。死菌的情況下，進行滅菌處理前將與活菌一樣使用MRS瓊脂培養(yǎng)基測定的值作為 死菌數(shù)。[選自胡椒科、姜科和茄科的植物的提取物]為了進一步提高腸內(nèi)環(huán)境改善效果，本發(fā)明的腸內(nèi)環(huán)境改善劑中優(yōu)選混合選自胡 椒科、姜科和茄科的植物的提取物。具體而言，胡椒科可以例舉胡椒(Piper nigrum L.)、蓽茇(Piper longum L.)、假 蓽發(fā)(Piper retrofractum Vahl)，姜科可以例舉生姜(Zingiber officinale)、茄科可以 例舉辣椒(Capsicum annuum)等，可以單獨使用1種或適宜組合2種以上。上述植物的提取物可以使用市售品或按照公知的提取方法獲得的提取物。上述提 取方法中使用的溶劑可以例舉水；甲醇、乙醇、丙醇、丁醇等的醇類；丙二醇、丁二醇等的多 元醇類等，這些可以單獨使用或者使用2種以上的混合溶劑。上述提取方法中的各種條件 沒有特別限定，通常，提取原料和上述提取溶劑的比率以質(zhì)量比計，優(yōu)選提取原料提取溶 劑=1 2 1 50左右的范圍。此外，提取溫度優(yōu)選5 80°C的范圍，優(yōu)選在提取溶劑 中浸漬或攪拌1小時 1周。提取PH，只要不是極端的酸性或堿性，就沒有特別限制。上述 提取溶劑為水、乙醇、水/乙醇(含水乙醇)等非毒性溶劑時，可以直接使用提取物或者做 成稀釋液使用。此外，也可以將上述提取物制成濃縮提取物，通過冷凍干燥等制成干燥粉末 物或配制成糊狀。使用其他溶劑時，優(yōu)選餾去溶劑后，用非毒性溶劑稀釋干燥成分來使用。選自胡椒科、姜科和茄科的植物的提取物相對于腸內(nèi)環(huán)境改善劑全體的混合量可
4以根據(jù)劑型、投與方式、投與對象適宜選擇，提取物優(yōu)選成人每人每天0. 1 5000mg、更優(yōu) 選1 500mg。在此范圍內(nèi)可以更好地獲得本發(fā)明的效果。腸內(nèi)環(huán)境改善劑中，除上述成分以外，在不損害本發(fā)明的效果的范圍內(nèi)，可以單獨 使用1種任意成分或適宜組合2種以上，適量使用。任意成分有例如，油性成分、潤滑劑、賦 形劑、崩解劑、粘合劑、上述成分以外的藥效成分、色素、香料等。具體而言，可以例舉下述成 分。油性成分可以例舉各種脂肪酸酯、烴、高級脂肪酸、高級醇等。潤滑劑可以例舉阿 拉伯膠、可可脂、巴西棕櫚蠟、含水二氧化硅、干燥氫氧化鋁凝膠、甘油、硅酸鎂、流動石蠟、 結(jié)晶纖維素、蔗糖脂肪酸酯、十八烷醇、硬脂酸、明膠、乳糖、白糖、羥丙基纖維素、羥丙基甲 基纖維素、羧甲基纖維素、富馬酸、蜂蠟糖等。賦形劑可以例舉阿拉伯膠、乙基纖維素、高嶺 土、可可脂、果糖、二氧化硅、木糖醇、檸檬酸或其鹽、結(jié)晶纖維素、硬脂酸或其鹽、葡聚糖、羥 丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、磷酸氫鈣、磷 酸氫鈉、蔗糖、葡萄糖、山梨糖醇、乳糖醇、玉米淀粉、土豆淀粉等。崩解劑可以例舉纖維素或 其衍生物、淀粉或其衍生物等。粘合劑可以例舉羥丙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、 明膠、乙烯基吡咯烷酮、部分α化淀粉等。藥效成分可以例舉類胡蘿卜素系物質(zhì)(α-胡蘿 卜素、β-胡蘿卜素、Y-胡蘿卜素、番茄紅素、葉黃素、蝦青素、玉米黃質(zhì)等)、輔酶Q10、維生
素Ε、生育三烯酚、DHA, EPA等。本發(fā)明的腸內(nèi)環(huán)境改善劑的劑型沒有特別限定，可以例舉液狀、粉末、顆粒、片齊U、 膠囊劑等。本發(fā)明的腸內(nèi)環(huán)境改善劑優(yōu)選腸溶制劑。為了制成腸溶制劑，可以混合蟲膠、水 溶性蟲膠、玉蜀黍蛋白、對苯二甲酸羥甲基纖維素酯、羧甲基纖維素、醋酸對苯二甲酸纖維 素、甲基丙烯酸共聚物、乙基纖維素、甲基丙烯酸氨基烷基酯共聚物、啤酒酵母細(xì)胞壁(例 如，商品名·^一χ卜’ y y等)、食用木薯淀粉、明膠、果膠、硬化油等的油脂類等成分。本發(fā) 明中，是否為腸溶制劑根據(jù)第14版日本藥典·崩解試驗法決定。本發(fā)明的腸內(nèi)環(huán)境改善劑的制造方法沒有特別限定，可以結(jié)合劑型適宜選擇，可 以例舉在混合了乳鐵蛋白、短乳桿菌(LactcAacillus brevis)和任意成分后，通過壓縮成 型的方法將該混合物配制成片劑。進而，優(yōu)選使用蟲膠等腸溶性成分將該片劑包衣，制成腸 溶制劑的方法。本發(fā)明的腸內(nèi)環(huán)境改善劑的攝取方法根據(jù)劑型而不同，沒有特別限定，但在 片劑時優(yōu)選和水等一起服用。其他的劑形沒有特別限定，但由于乳鐵蛋白和短乳桿菌 (Lactobacillus brevis)的活菌不耐熱，在攝食前不加熱為好。攝取時間沒有特別限定，優(yōu) 選晚飯后至睡覺前。本發(fā)明中，腸內(nèi)環(huán)境改善是指，通過改善腸和腸內(nèi)的狀態(tài)，大便的硬度調(diào)整為合適 的狀態(tài)，排便次數(shù)和排便量恢復(fù)至正常狀態(tài)，本發(fā)明的腸內(nèi)環(huán)境劑可以是準(zhǔn)藥品(醫(yī)藥部 外品，不具有藥品的治療目的，但是具有一定功能效果的商品)、也可以是特定保健用食品、 食品等、整腸劑、便秘消除劑、腹瀉消除劑、緩瀉劑、腸內(nèi)氣體抑制劑、腹脹感抑制劑。進而， 腸內(nèi)環(huán)境被改善后的結(jié)果為，獲得調(diào)整上妝效果和膚質(zhì)等效果。此外，也可以制成僅由乳鐵 蛋白和短乳桿菌(LactcAacillus brevis)構(gòu)成的腸內(nèi)環(huán)境改善有效成分、也可以制成僅由 乳鐵蛋白、短乳桿菌(Lactobacillus brevis)和選自胡椒科、姜科和茄科的植物的提取物 構(gòu)成的腸內(nèi)環(huán)境改善有效成分，可以提供使用它們的腸內(nèi)環(huán)境改善方法。
5實施例以下，例示實施例和比較例具體說明本發(fā)明，但本發(fā)明不限于下述實施例。[使用原料調(diào)制例](1)乳鐵蛋白(森永乳業(yè)制MLF-EX)(2)短乳桿菌(Lactobacillus brevis)活菌使用從市售飲料(力^j社制植物性乳酸菌，^ > )中分離、用MRS培養(yǎng)基 (Oxoid社)厭氧培養(yǎng)后，再集菌、冷凍干燥得到的短乳桿菌。本干燥品60mg相當(dāng)于1億個 活菌數(shù)(包括菌株號FERM BP-4693)。(3)短乳桿菌(Lactobacillus brevis)死菌使用從市售飲料(力=J社制植物性乳酸菌，^ > )中分離、用MRS培養(yǎng)基培養(yǎng) 后、集菌、再121°C滅菌20分鐘后、冷凍干燥得到的短乳桿菌。本干燥品36mg相當(dāng)于10億 個死菌數(shù)。(包括菌株號FERM BP-4693)(4)蓽茇提取物(丸善制藥制t /、工# ；^ MF)(5)賦形劑(乳糖和結(jié)晶纖維素同重量混合)[實施例1 4、比較例1 2]按照下述表的比例混合蟲膠以外的成分，制成直徑9mm、重量325mg的片劑。進而， 除實施例4外，用蟲膠(腸溶包衣劑)對片劑進行包衣制成腸溶片。乳酸菌的鑒定使用7 匕。50CHL匕‘才> >J 二一(日本匕‘才> >J 二一社制)?；罹鷶?shù)的測定使用MRS瓊脂培養(yǎng)基厭 氧培養(yǎng)，測定繁殖的菌落。死菌的情況下，進行滅菌處理前將與活菌一樣使用MRS瓊脂培養(yǎng) 基測定的值作為死菌數(shù)。對得到的腸溶片進行下述評價。結(jié)果一并記載于表中。將經(jīng)常便秘的30名男女按照5人一組分成6組，使其每天在晚飯后至睡覺前各服 用3片，口服投與4周。被試者記錄攝取前1周和攝取第4周的一周之間的排便次數(shù)、排便 量。排便量以蛋形木模(相當(dāng)于農(nóng)林水產(chǎn)省托盤包裝雞蛋規(guī)格M尺寸)為參考用木模個數(shù) 記錄糞便的大小。將5名的平均結(jié)果示于表1，排便次數(shù)的結(jié)果示于圖1、排便量的結(jié)果示 于圖2。[表 1]
權(quán)利要求
1.一種腸內(nèi)環(huán)境改善劑，含有乳鐵蛋白和短乳桿菌作為有效成分。
2.如權(quán)利要求1記載的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，其為腸溶制劑。
3.如權(quán)利要求1或2記載的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，含有1億個以上的短乳桿菌的活菌。
4.如權(quán)利要求1或2記載的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，含有10億個以上的短乳桿菌的死菌。
5.如權(quán)利要求1 4中任一項記載的腸內(nèi)環(huán)境改善劑，還含有選自胡椒科、姜科和茄科 植物的提取物。
全文摘要
一種腸內(nèi)環(huán)境改善劑，含有乳鐵蛋白和短乳桿菌作為有效成分。
文檔編號A61P43/00GK102088985SQ200980127820
公開日2011年6月8日 申請日期2009年7月9日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月10日
發(fā)明者村越倫明, 森下恭子, 鈴木則行 申請人:獅王株式會社