專利名稱:手消毒貼劑的制作方法
手消毒貼劑相關(guān)申請本申請要求于2008年3月7日提交的美國申請序列號61/034,862、和于2008年 3月24日提交的美國申請序列號61/038,958的優(yōu)先權(quán),其全部內(nèi)容通過引用結(jié)合于此。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種局部粘性貼劑。該貼劑包括具有前側(cè)和背側(cè)的柔性背襯; 第一配制劑,位于背襯前側(cè)的至少一部分之上、背襯前側(cè)的至少一部分之中、或在背襯 前側(cè)的至少一部分之上和之中;第二配制劑,位于背襯背側(cè)的至少一部分之上、背襯背 側(cè)的至少一部分之中、或在背襯背側(cè)的至少一部分之上和之中。第一配制劑包含粘合 劑,第二配制劑包含抗生素(antibiotic agent)、抗真菌劑(anti-fungal agent)、抗病毒劑 (anti-viral agent)、或者它們的組合。本發(fā)明也提供了一種在處于病原體相關(guān)疾病風(fēng)險的哺乳動物中預(yù)防或抑制這樣 的疾病,例如細菌性疾病、真菌性疾病、病毒性疾病、或它們的任意組合的方法。所述 方法包括使該哺乳動物的皮膚表面與本發(fā)明的局部貼劑接觸,其中該局部貼劑具有有效 預(yù)防或抑制疾病的量的一種或多種抗病原體藥劑。在一個實施方式中,所述藥劑預(yù)防或 抑制病原體引起的感染。在另一個實施方式中,所述藥劑預(yù)防或抑制病原體的復(fù)制。在 一個實施方式中,所述量是殺菌量。在一個實施方式中,所述量是一個抑菌量。
圖1示出了本發(fā)明的粘性貼劑的前側(cè),具有附著于貼劑的釋放襯里。圖2示出了本發(fā)明的貼劑的背側(cè),具有附著于貼劑的釋放襯里,其中該貼劑與 釋放襯里部分脫離。圖3示出了一個實施方式,其中本發(fā)明的粘性貼劑具有卵形或橢圓形形狀。圖4示出了一個實施方式,其中本發(fā)明的粘性貼劑覆蓋手背側(cè)的一部分。圖5示出了一個實施方式,其中本發(fā)明的粘性貼劑覆蓋手的整個背側(cè)。圖6示出了一個實施方式,其中本發(fā)明的粘性貼劑從手腕直至手指甲(不包括手 指甲)覆蓋手的背側(cè)。圖7示出了本發(fā)明的具體貼劑的放大剖視圖。圖8示出了在本發(fā)明的具體貼劑的放大剖視圖中的各種成分的擴散。
具體實施例方式本發(fā)明提供了一種獨特的膠粘載體。由于其組成和粘彈性質(zhì),該載體具有壓力 敏感膠的特性。粘合劑配制劑是親水性的,因此,水可以溶解到該粘合劑中或者從粘 合劑中蒸發(fā),這取決于其所暴露的環(huán)境。這種水交換能力意味著,如果膠粘配制劑例 如是在合適的多孔性背襯上,并應(yīng)用到皮膚上,它將不會像大多數(shù)藥物遞送貼劑那樣是 封閉性的。傳統(tǒng)藥物遞送貼劑的封閉性被認為是在增強藥物滲透(accessibility)方面起重要作用,但也經(jīng)常會導(dǎo)致更多的皮膚刺激發(fā)生。在本發(fā)明的一個具體實施方式
中, 一種特定粘性貼劑的相對低封閉性可以想象為一種特殊的粘性軟膏或凝膠,其是透水的 (water-breathable),如可水洗的或可溶于水的軟膏或凝膠。本發(fā)明提供了一種在背襯上的軟膏或凝膠。該軟膏或凝膠包含有效的、已知的 且安全量的抗病毒劑、抗生素和抗真菌劑,以及其他對于預(yù)防可傳染的感染病有用的藥 物。背襯是柔軟的和/或可伸展的。由于背襯可以是多孔的和/或蒸汽可滲過的,所以 許多消費者通常將這種裝置稱為“貼劑”、“皮膚貼劑”或者“粘性皮膚貼劑”。同樣 地,這種裝置(即背襯上的軟膏或凝膠)在本文中被稱為貼劑、皮膚貼劑和/或粘性皮膚 貼劑。應(yīng)當(dāng)理解,本領(lǐng)域技術(shù)人員理解術(shù)語“貼劑”用來指代這種裝置而不是以任何方 式進行其他限制的。如本文使用的,“保持(holdout)”是指背襯的物理性能,涉及特定類別的凝 膠或軟膏在背襯的基質(zhì)中滲透、交聯(lián)、浸濕、和/或消毒的能力。特定類別的凝膠或軟 膏可能能夠或者可能不能夠滲透一種給定的背襯。在凝膠或軟膏滲透到背襯中后,凝膠 或軟膏將在背襯中交聯(lián)、浸濕或消毒。同樣地,保持性能是凝膠或軟膏影響在背襯基質(zhì) 內(nèi)部的滲透、交聯(lián)、浸濕和/或消毒程度的能力。那些具有優(yōu)異保持性能的背襯可以防 止、減少或減輕凝膠或軟膏浸濕背襯的可能性;可以增加凝膠或軟膏在背襯基質(zhì)內(nèi)交聯(lián) 的可能性;可以增加凝膠或軟膏在背襯基質(zhì)內(nèi)的消毒的可能性;和/或可以防止、減少 或增加凝膠或軟膏部分地透過背襯基質(zhì)的可能性。參考圖1-8,提供了本發(fā)明的一種示例性貼劑1。^t背襯2由前側(cè)3 (使用期間暴露于皮膚的一側(cè))和背側(cè)4 (使用期間暴露于環(huán)境的 一側(cè))限定。背襯2對人類皮膚應(yīng)是非刺激性的。背襯2是水溶性或水不溶性的、聚合 物或天然材料的自支持性片材,其提供用于第一配制劑5和第二配制劑24的強度和整體 性。粘性貼劑1的背襯2可以是蒸汽可透過的。背襯2也可以是多孔性的,因為多孔性 提供用于接納第一配制劑5和第二配制劑24的開口,并且它有助于確保粘性皮膚貼劑1 是蒸汽可透過的。具體地,背襯2可以保留配制劑5同時允許來自皮膚的濕氣透過???替換地,背襯2也可以是非多孔性的。背襯2可以具有任何合適的厚度,假定該合適的 厚度使水不溶性多孔材料的片材能夠是柔性的、可彎曲的、柔軟的、蒸汽可透過的、和/ 或可伸展的。具體地,背襯2的厚度可以為約0.001mm 約5.0mm,約0.001mm 約 3.0mm,或者約 0.025mm 約 1.25mm。背襯2可以由任何適合的材料制成,只要該適合的材料形成柔性的、可彎曲 的、蒸汽可透過的、和/或可伸展的背襯2。背襯2包括水溶性或水不溶性材料的柔性多 孔或非多孔性片材,其為粘性皮膚貼劑1提供支撐。背襯2可以包括水溶性或水不溶性 聚合物纖維、多孔膜、或在基質(zhì)內(nèi)部具有空間的任何其他種類的基質(zhì)。一種具體的背襯 2是重量輕、多孔、柔韌的條帶,由聚合或天然纖維(如與上漿樹脂結(jié)合在一起的聚酯、 棉花或纖維素纖維)的無紡織物構(gòu)成。背襯2可以是紡織的或者非紡織的。在一個實施 方式中,背襯2包括無紡織物。具體地,背襯2可以包括聚酯纖維、聚氨酯纖維、聚烯 烴纖維、聚酰胺纖維、天然纖維、棉花纖維、共聚酯、共聚酯纖維、醋酸纖維素纖維、 聚纖維素纖維、或者它們的任何混合物。例如,在美國專利第4,675,009號、美國專利第
65,536,263號、美國專利第4,696,854號、美國專利第5,741,510號以及其中所引用的參考文 獻中,披露了用于制造合適背襯2的另外穩(wěn)定、水不溶性柔性片材材料和方法,并且適 合作為根據(jù)本發(fā)明的背襯2。將配制劑5和第二配制劑24注入到背襯2中可以例如利用 一種連續(xù)工藝混合器來實現(xiàn),如在美國專利第5,536,263號以及其中所引用的參考文獻中 披露的,或如在本文中討論的??商鎿Q地,背襯2可以是一種無紡背襯2,其用含硅樹脂化合物、氟碳溶液、或 它們的組合來涂覆處理背襯2的前側(cè)3、或背襯2的背側(cè)4、或背襯2的前側(cè)3和背側(cè) 4。適合的含硅樹脂化合物包括例如聚二甲基硅氧烷、二烷基硅氧烷、二甲基硅氧代乙烯 基烯烴、二烷基硅氧代乙烯基烯烴(dialkylsiloxovinyl alkene)、二甲基硅氧代丙烯酸酯、 二烷基硅氧代丙烯酸酯、乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷、以及乙烯基封端的聚二烷基硅 氧烷。示例性含硅樹脂化合物可商購獲得,例如從Goldschmidt Chemical Corp. (Essen, Germany) > GESilicones (Waterford,NY)、Wacker Silicone Corp. (Adrian, MI)、以及 Dow CorningCorp. (Midland, MI)。背襯2可以由適宜無紡織物制成,其例如從Freudenberg FaservliesstoffeKG (Weinham, Germany)、S ontara Technologies (DuPont Corporation 的分部)(Old Hickory,TN)、Lystil S.A. (Brignoud Cedex, France)、Dexter Nonwovens (Windsor Locks, CT)、以及 Chicopee(NewBrusnwick, NJ)商購獲得。供應(yīng)合 適無紡織物的其他商業(yè)供應(yīng)商可以在Technical Textile網(wǎng)站(http://www.technical-textiles, net/technical-textiles-index/orgL.htm)上找至Ll。使用處理的背襯2,如氟碳處理的無紡背襯,通常提高本發(fā)明的粘性皮膚貼劑1 的產(chǎn)率。使用已用上漿劑處理過的背襯材料可以允許有效控制滲透速率,以使化妝上可 接受的凝膠25或化妝上可接受的軟膏26在已經(jīng)開始滲透背襯2的背側(cè)4之后,但在完全 通過背襯2的背側(cè)4之前已經(jīng)固化。另外,使用已用上漿劑處理過的背襯材料可以允許有 效控制在固化之前化妝上可接受的凝膠25或化妝上可接受的軟膏26容易地滲透的距離。 增強對化妝上可接受的凝膠25或化妝上可接受的軟膏26滲透背襯2的速率的控制通常通 過減少可能被拋棄的材料的量以提高生產(chǎn)過程的總產(chǎn)率,因為背襯2的前側(cè)3無論是對加 工或者是對消費者接受來說,都太粘了。至少背襯2的一部分可以用上漿劑20處理,以使用上漿劑20處理過的背襯2的 該部分具有約20dyneS/Cm2 約65dyneS/Cm2的表面能。具體地,用上漿劑20處理過的 背襯2的部分可以具有約27dyneS/Cm2 約56dyneS/Cm2的表面能。上漿劑20可以降低 用上漿劑20處理過的背襯2的部分的表面能。只要用上漿劑20處理過的背襯2的部分具 有約20dynes/cm2 約65dynes/cm2的表面能,可以采用任何合適的上漿劑20。適宜的上 漿劑20包括但不限于,例如氟碳溶液、含硅樹脂化合物、以及它們的組合。具體地,背 襯2可以是一種用氟碳處理的無紡背襯。例如,氟碳處理的背襯2可以是,例如Vilmed M1585W/HY、Vilmed M1585H/HY、Vilmed M1586W/HY、Vilmed M1586H/HY、 Vilmed Ml570, Vilmed M1573F、Vilmed Ml573FH、Vilmed M1577F、VilmedM1578F、 或 Vilmed M1578FH,這些都可以從 Freudenberg FaservliesstoffeKG (Weinham, Germany) 商購獲得??商鎿Q地,硅樹脂處理過的背襯2可以是用一種或多種含硅樹脂化合物涂覆 的無紡背襯2,含硅樹脂化合物是例如聚二甲基硅氧烷、二烷基硅氧烷、二甲基硅氧代乙烯基烯烴,二烷基硅氧代乙烯基烯烴、二甲基硅氧代丙烯酸酯、二烷基硅氧代丙烯酸 酯、乙烯基封端的聚二甲基硅氧烷、以及乙烯基封端的聚二烷基硅氧烷。至少背襯2的一部分可以用上漿劑20處理。用上漿劑20處理的背襯2的部分 可以是可能通常包括第一配制劑5和第二配制劑24的背襯2的部分。背襯2的背面4的 整個表面可以用上漿劑20處理,或者背襯2的背側(cè)4的表面的一部分可以用上漿劑20處 理。在一個實施方式中,背襯2的背面4的整個表面可以用上漿劑20處理。除了背襯 2的背面4的表面用上漿劑20處理之外,上漿劑20可以滲透背襯2的下表面的至少一部 分(例如,厚度的1/10 約9/10,或者厚度的約1/4 約9/10)。具體地,上漿劑20 可以滲透背襯2的整個下表面。適宜的氟碳溶液包括但不限于,例如Vilmed Ml585 W/HY J、 Vilmed M1585H/HY J、Vilmed M 1 586 W/HY J、Vilmed M 1 586 H/HY J、 Vilmed M1570J、Vilmed M1573 FJ、Vilmed M1573 FH J、Vilmed M1577 FJ、 Vilmed M1578FJ、以及 Vilmed M1578 FH J ,這些都可以從 Freudenberg FaservliesstoffeKG (Weinham, Germany)商購獲得。可替換地,背襯2的織物可以通過空氣或水機械地連結(jié)(interlock)。如圖1-2和7-8所示,背襯2可以包括前側(cè)3和背側(cè)4。粘性皮膚貼劑1可包 括在背襯2的前側(cè)3的至少一部分之中、在背襯2的前側(cè)3的至少一部分之上、或在背襯 2的前側(cè)3的至少一部分之上和之中的第一配制劑5。同樣地,配制劑5可以在背襯2的 前側(cè)3的整個表面之上,或者配制劑5可以在背襯2的前側(cè)3的一部分之上。在一個實施方式中,第一配制劑5可以在背襯2的前側(cè)3的整個表面上。除了 在背襯2的前側(cè)3的表面上之外,第一配制劑5可以在背襯2的前側(cè)3的下表面的至少一 部分之中(例如,第一配制劑5可以部分地埋入背襯2中)。第一配制劑5可以滲透背襯2的前側(cè)3的大部分,如在例如美國專利第5,536,263 號以及其文所引用的參考文獻中披露的。例如,第一配制劑5可以滲透背襯2厚度的約 1/10 約9/10,或者背襯2厚度的約1/4 約9/10。同樣地,第一配制劑5可以部分地 埋入背襯2中。在一個實施方式中,第一配制劑5可以在背襯2的整個前側(cè)3的表面上 以及部分地在背襯2的前側(cè)3之中(例如,第一配制劑5部分地埋入背襯2中)。可替換地,背襯2的前側(cè)3的一部分可以包括第一配制劑5,而背襯2的前側(cè)3 的其它部分可以包括壓力敏感膠14和可選的溶劑13的任何合適的且有效的組合。例如, 背襯2的前側(cè)3的中心圓形部分可以包括第一配制劑5,而背襯2的前側(cè)3的剩余部分僅 包括壓力敏感膠14。當(dāng)?shù)谝慌渲苿?部分地埋入到背襯2的前側(cè)3中時,可以將強度和 結(jié)構(gòu)賦予到貼劑1中。例如,當(dāng)?shù)谝慌渲苿?部分地埋入到背襯2中時,當(dāng)與釋放襯里 10分離時或當(dāng)在使用后從皮膚去除時,貼劑1撕開的可能性降低。粘性皮膚貼劑1包括在背襯2的背側(cè)4的至少一部分之中、在背襯2的背側(cè)4的 至少一部分的表面上、或者在背襯2的背側(cè)4的至少一部分的表面上和其中的第二配制劑 24。同樣地,第二配制劑24可以在背襯2的背側(cè)4的整個表面上,或者第二配制劑24 可以在背襯2的背側(cè)4的表面的一部分上。在一個實施方式中,第二配制劑24可以在背襯2的背側(cè)4的整個表面上。除了 在背襯2的背側(cè)4的表面上之外,第二配制劑24可以在背襯2的背側(cè)4的下表面的至少一部分之中(例如,第二配制劑24可以部分地埋入到背襯2中)。第二配制劑24可以滲透背襯2的背側(cè)4的大部分,如在例如美國專利第 5,536,263號以及其中所引述的參考文獻中披露的。例如,第二配制劑24可以滲透背襯2 厚度的約1/10 約9/10,或者背襯2厚度的約1/4 約9/10。同樣地,第二配制劑24 可以部分地埋入背襯2中。在一個實施方式中,第二配制劑24可以在背襯2的整個背側(cè) 4的表面上并且部分地在背襯2的背側(cè)4之中(例如,第二配制劑24部分地埋入到背襯2 中)??商鎿Q地,背襯2的背側(cè)4的一部分可以包括第二配制劑24,而背襯2的背側(cè)4 的其它部分可以包括任何適合且有效的溶劑13。例如,背襯2的背側(cè)4的中心圓形部分 可以包括第二配制劑24,而背襯2的背側(cè)4的剩余部分僅包括溶劑13。當(dāng)?shù)诙渲苿?4 部分地埋入到背襯2的背側(cè)4中時,可以將強度和結(jié)構(gòu)賦予到粘性貼劑1中。例如,當(dāng) 第二配制劑24部分地埋入到背襯2中時,當(dāng)從釋放襯里10分離時或當(dāng)在使用后從皮膚去 除時,貼劑1撕開的可能性降低。當(dāng)將粘性皮膚貼劑1置于患者(例如人)的皮膚上時,第一配制劑5可以與患者 皮膚表面連續(xù)接觸。在一個實施方式中,在與皮膚接觸后,粘性皮膚貼劑1可以允許皮膚呼吸。在 一個實施方式中,在延長與皮膚接觸后,粘性皮膚貼劑1將第一配制劑5和第二配制劑24 保持在原位,并且在整個延長的使用該貼劑的時間期內(nèi),例如直至約7天、直至約24小 時、直至約12小時、直至約8小時或者直至約6小時,允許皮膚呼吸。如圖1所示,粘性皮膚貼劑1可以可逆地附著于釋放襯里10。釋放襯里10有 助于在使用之前維持粘性皮膚貼劑1的粘附性,如在生產(chǎn)、包裝、運輸和/或儲存期間。 本發(fā)明可以采用任何適合的釋放襯里10。合適的釋放襯里10對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員是已 知的。在本發(fā)明中有用的釋放襯里的進一步描述,參見,例如美國專利第4,675,009號、 美國專利第5,536,263號、美國專利第4,696,854號、美國專利第5,741,510號以及其中所 引述的參考文獻。釋放襯里10可以包括穿孔(perforation) 12,其允許釋放襯里10的突出 部分11可以被去除(參見圖1-2)。釋放襯里10的突出部分11的去除可以允許粘性皮膚 貼劑1相對容易地從釋放襯里10去除。在一個實施方式中,在與皮膚接觸后,貼劑1可以允許皮膚呼吸。在一個實施 方式中,在與皮膚延長接觸后,貼劑1將第一配制劑5和第二配制劑24保持在原位,并 且在整個延長的使用該貼劑的時間期內(nèi),例如直至約7天、直至約24小時、直至約12小 時、直至約8小時或者直至約6小時,允許皮膚呼吸。背襯2可以是水不溶性或水溶性的、聚合物的或天然材料的多孔或非多孔性 的、自支持片材,其為第一配制劑5和第二配制劑24提供強度和整體性。例如,背襯2 可以是水不溶性聚合物纖維、開孔泡沫塑料背襯(例如,聚氨酯、聚氯乙烯、或者聚乙 烯)、多孔膜、或在基質(zhì)內(nèi)具有空間的任何其他種類的基質(zhì)。在一個實施方式中,背襯 2可以包含聚酯、聚氨酯、聚烯烴、聚酰胺纖維、天然纖維、棉花纖維、聚纖維素纖維、 或者它們的任何混合物。特定的背襯2是與上漿劑結(jié)合在一起的聚合物或天然纖維如聚酯、棉花或纖維 素纖維的無紡織物構(gòu)成的重量輕、多孔性、柔韌條帶。例如在美國專利第4,675,009號、美國專利第5,536,263號、美國專利第4,696,854號、美國專利第5,741,510號及其中所引 述的其他參考文獻中披露了其他的穩(wěn)定、水不溶性柔性片材材料,并且適合作為根據(jù)本 發(fā)明的背襯。將第一配制劑5和第二配制劑24注入到背襯2中可以利用例如在美國專 利第5,536,263號以及其中引述的參考文獻中公開的連續(xù)工藝混合器(continuous process mixer)來實現(xiàn)。如圖1-2和7-8所示,貼劑1可以可逆地附著至釋放襯里10。釋放襯里10有助 于在使用前保持貼劑1的粘附性,例如在生產(chǎn)、包裝、運輸、以及儲存期間。本發(fā)明可 以采用任何合適的釋放襯里10。合適的釋放襯里10對于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是很容易知 道的。對于在本發(fā)明中有用的釋放襯里10的進一步描述,參見例如美國專利第4,675,009 號、美國專利第5,536,263號、美國專利第4,696,854號、美國專利第5,741,510號以及其 中引用的參考文獻。釋放襯里10可以包括穿孔12,其允許釋放襯里10的突出部分11可 以被去除(見圖1-2)。釋放襯里10的突出部分11的去除可以允許貼劑1相對容易地從 釋放襯里10去掉。在一個具體實施方式
中,貼劑1的背襯2的背側(cè)4觸摸起來相對干燥,以使例如 與皮膚表面或衣服制品接觸后,不會有可視量的或顯著量的在貼劑1的背襯2的背側(cè)4中 存在的液體、凝膠、軟膏、流體、洗劑等從貼劑1的背襯2的背側(cè)4轉(zhuǎn)移并沉積在該皮膚 表面或衣服制品上。在另一個實施方式中,貼劑1的背襯2的背側(cè)4觸摸起來相對濕潤,以使例如與 皮膚表面接觸后,可視量和顯著量的在貼劑1的背襯2的背側(cè)4中存在的液體、凝膠、軟 膏、流體、洗劑等從貼劑1的背襯2的背側(cè)4轉(zhuǎn)移并沉積在該皮膚表面上。在這樣的實 施方式中,患者可以通過摩擦他/她的手的貼劑1的背襯2的背側(cè)4而使用粘性貼劑1。 摩擦貼劑1的背襯2的背側(cè)4會使第二配制劑24的一部分沉積在正在摩擦的手上。在這 樣的實施方式中,第二配制劑24可以包含可視量和顯著量的液體、凝膠、軟膏、流體、 洗劑等,其在摩擦后可以從那里轉(zhuǎn)移并沉積在皮膚表面上。通過隨后的摩擦,第二配制劑24然后可以沉積在未摩擦的手或另一個皮膚表面 上。在一個實施方式中,患者可以佩戴兩個粘性貼劑1,每一只手的背面一個。第一配制劑如圖1-2和7-8所示,背襯2可以包括前側(cè)3和背側(cè)4。貼劑1可以包括在背 襯2的前側(cè)3的至少一部分之中、在背襯2的前側(cè)3的至少一部分的表面上、或者在背襯 2的前側(cè)3的至少一部分的表面上和其中的第一配制劑5。在一個實施方式中,第一配制 劑5可以在背襯2的整個前側(cè)3上以及部分地在背襯2的前側(cè)3中(例如,第一配制劑5 部分地埋入到背襯2中)。第一配制劑5可以位于背襯2的前側(cè)3的任何部分的表面上和其中。第一配制 劑5可以位于背襯2的前側(cè)3的一部分之中(例如,第一配制劑5滲透背襯2的前側(cè)3的 大部分),例如在美國專利第5,536,263號及其引用的參考文獻里公開的。例如,第一配 制劑5可以滲透背襯2的前側(cè)3的大部分,例如通常在背襯2厚度的約1/4 約9/10之 間。第一配制劑5滲透到背襯2中可以參見圖7-8。在一個實施方式中,第一配制劑5可以在背襯2的整個前側(cè)3的表面上。在該 后一種構(gòu)造中,第一配制劑5連續(xù)與背襯2的整個前側(cè)3接觸。當(dāng)粘性皮膚貼劑1置于患者的皮膚表面上時,第一配制劑5連續(xù)與患者的皮膚表面接觸??商鎿Q地,背襯2的前側(cè)3的一部分可以含有第一配制劑5,而背襯2的前側(cè)3 的其它部分可以含有粘合劑14和可選的溶劑13的任何組合。例如,背襯2的前側(cè)3的 中心圓形部分可以包含第一配制劑5,而背襯2的前側(cè)3的剩余部分僅含有粘合劑14。第一配制劑5可以包含粘合劑14,以及可選的以下組分中的一種或多種溶劑 13、抗微生物劑7、一種或多種聚合物9、濕潤劑17、局部潮濕劑18和一種或多種多元醇 22。第一配制劑5在通常經(jīng)歷粘性皮膚貼劑1的生產(chǎn)、包裝、運輸和/或儲存的時間 期內(nèi)保持穩(wěn)定,例如,直至約一個月、直至約一年,或直至約兩年。第二配制劑如圖1-2和7-8所示,背襯2可以包括前側(cè)3和背側(cè)4。貼劑1可以包括在背 襯2的背側(cè)4的至少一部分之中、在背襯2的背側(cè)4的至少一部分的表面上、或在背襯2 的背側(cè)4的至少一部分的表面上和其中的第二配制劑24。在一個實施方式中,第二配制 劑24可以在背襯2的整個背側(cè)4的表面上以及在背襯2的背側(cè)4的一部分之中(例如, 第二配制劑24部分地埋入背襯2中)。第二配制劑24可以位于背襯2的背側(cè)4的任何部分的表面上和其中。第二配制 劑24可以位于背襯2的背側(cè)4的一部分之中(例如,第二配制劑24滲透背襯2的背側(cè) 4的大部分),例如如在美國專利第5,536,263號及其引用的參考文獻里公開的。例如, 第二配制劑24可以滲透背襯2的背側(cè)4的大部分,例如通常在背襯2厚度的約1/4 約 9/10之間。在圖7和8中可以看到第二配制劑24滲透到背襯2中。在一個實施方式中,第二配制劑24可以在背襯2的整個背側(cè)4的表面上。在該 后一種構(gòu)造中,第二配制劑24可以連續(xù)與背襯2的整個背側(cè)4接觸。可替換地,背襯2的背側(cè)4的一部分可以包含第二配制劑24。例如,背襯2的 背側(cè)4的中心圓形部分可以包含第二配制劑24。第二配制劑24可以包含例如溶劑13、抗病毒劑15、抗生素16、和/或抗真菌 劑23。第二配制劑24還可以包含以下可選的成份中的一種局部適用油27、抗微生物 劑7、芳香劑8、一種或多種聚合物9、局部適用油27、局部潮濕劑18、一種或多種精油 21和上漿劑20。第二配制劑24在通常經(jīng)歷粘性皮膚貼劑1的生產(chǎn)、包裝、運輸和/或儲存的時 間期內(nèi)保持穩(wěn)定,例如,直至約一個月、直至約一年,或直至約兩年。抗病毒劑如本文所使用的,抗病毒劑是一種化合物或化合物的組合,其減弱或消除病 毒的作用。Stedman’ s Medical Dictionary, 25th Ed., illustrated, Williams &Wilkins, Baltimore, MD,p.l01(1990)。可以采用任何合適的抗病毒劑15,只要該抗病毒劑15
有效地治療或者抑制病毒感染和/或復(fù)制,并且該抗病毒劑15在第二配制劑24中保持穩(wěn) 定。在一個實施方式中,穩(wěn)定性在通常經(jīng)歷貼劑1的生產(chǎn),包裝,運輸和儲存的延長時 間期內(nèi),例如,直至約2年、直至約1年,或直至約六個月。合適的抗病毒齊[J披露在例如 Physician ’ s Desk Reference (PDR), MedicalEconomics Company (Montvale, NJ), (53rd Ed.),1999 ; Mayo MedicalCenterFormulary, Unabridged Version, Mayo Clinic (Rochester, MN),January 1998 ; Merck Index, An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, 禾口 Biologicals, (11th Ed.), Merck&Co.,Inc. (Rahway, NJ),1989 ;以及其引述的參考文獻中。適用的抗病毒劑15 包括例如鋅、賴氨酸、膦甲酸(foscamet)、3-脫氧胸苷-2-烯(3-deoxythmidin-2_ene)、 二脫氧胞嘧啶、二脫氧肌苷、拉米夫定(lamivudine)、疊氮胸腺嘧啶(azidothymidine)、 茚地那韋(indinavir),利托那韋(ritonavir)、沙奎那韋(saquinavir)、阿昔洛韋,齊多 夫定(5-碘代-2 ’ -脫氧尿嘧啶核苷,idoxuridine)、利巴韋林(ribavirin)、阿糖腺苷 (vidarabine)、金剛燒胺(amantidine),南替丁(rinantidine)、 viracea2、 cytovene、泛昔 洛韋,伐昔洛韋,噴昔洛韋,壬苯醇醚_9,及其藥學(xué)上可接受的鹽類以及它們的組合。 其他合適的抗病毒劑15包括,例如,次氯酸鹽(hypochloride)、產(chǎn)生次氯酸鹽的化合物、 過氧化物、產(chǎn)生過氧化物的化合物、有機鹵化物、產(chǎn)生有機鹵化物的化合物、或其組合 ??共《緞?5可以以任意適當(dāng)和合適的劑量存在,只要抗病毒劑15的劑量可以有 效治療或者抑制病毒感染和/或復(fù)制并且可以在第二配制劑24中在很長的時間期間保持 穩(wěn)定。通常,抗病毒劑15的存在量為第二配制劑24的約0.01wt% 99.9wt%。第二配 制劑24中抗病毒劑15的量取決于作為該抗病毒劑15使用的特定一種或幾種化合物。例 如,賴氨酸鹽酸鹽的存在量達到第二配制劑24的約99.9wt%,或者達到第二配制劑24的 20wt%。在一個實施方式中,第二配制劑24中所用的抗病毒劑15的量符合FDA的規(guī) 定??共《緞?5可以分布于第二配制劑24的任何部分的表面和內(nèi)部,第二配制劑24 位于背襯2的背側(cè)4上。在一個實施方式中,抗病毒劑15分布在第二配制劑24的整個 表面上和其中。當(dāng)粘性皮膚貼劑1被貼在患者皮膚上時,抗病毒劑15就會持續(xù)地與患者 皮膚表面接觸??股氐诙渲苿?4包含一種或多種合適的抗生素。如本文使用的,“抗生素”是 一種具有抗革蘭氏陽性或革蘭氏陰性生物活性的任何化合物(即,抑制革蘭氏陽性或革 蘭氏陰性生物的生長或阻礙其生長)。Stedman’ s MedicalDictionary, Illustrated, (25rg Ed.), Williams & Wilkins : Baltimore (1990)和 Mosbv’ s Medical, Nursing, & Allied Health Dictionary, (5th Ed.), Mosby St丄ouis (1998)。任何適合的抗生素16都可以被使用,只要抗生素16可以有效抑制或阻礙革蘭 氏陽性或革蘭氏陰性生物的生長,例如復(fù)制、或阻礙其生長,而且抗生素16在第二配 制劑24中保持穩(wěn)定。在一個實施方式中,穩(wěn)定性超過了相當(dāng)長的一段時間,例如直至 約2年,直至約一年,或者直至約六個月的貼劑1通常生產(chǎn)、包裝、運輸、和/或儲存 的時間。適合的抗生素16已經(jīng)公開在以下的著作及參考文獻中,例如,Physician s Desk Reference (PDR), Medical EconomicsCompany (Montvale, NJ),(53rd Ed.),1999 ; Mayo Medical Center Formulary, Unabridged Version, Mayo Clinic (Rochester, MN), January 1998 ; Merck Index, AnEncyclopedia of Chemicals, Drags, and Biologicals,(11th Ed.),Merck&Co.,Inc. (Rahway, NJ),1989 ; University of Wisconsin Antimicrobial Use Guide, http://www.medsch.wisc.edu/clinsci/amcg/amca.html ; Introduction on the Useofthe Antibiotics Guideline, Descriptions of Specific Antibiotic Classes, ThomasJefferson University,http://effline.tiu.edu/CWIS/OAC/antibiotics guide/intro.html 及其引用的參考
文獻中??股?6可以有效抑制和/或治療通常由病毒感染引起的二次感染。適用的抗生素16包括但不限于以下,例如,西拉他丁、克拉維酸、亞葉酸、 丙磺舒、吡哆醇、舒巴坦、氨苯砜、乙胺丁醇、異煙胼、吡嗪酰胺、利福平、鏈霉素、 卷曲霉素、乙硫異煙胺、對安基水楊酸、環(huán)絲氨酸、環(huán)丙沙星、萘啶酸、諾氟沙星、氧 氟沙星、亞胺培南、美羅培南、西司他丁、頭孢羥氨芐、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢菌 素、頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢尼西、頭孢西丁、頭孢呋辛、頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭 孢他啶、頭孢他啶、頭孢唑肟、頭孢曲松、拉氧頭孢、頭孢吡肟、桿菌肽、萬古霉素、 氨曲南、阿莫西林、克拉維酸、芐星、青霉素G、青霉素V、氨芐西林、羧芐二氫茚 基、羧芐青霉素、美洛西林、哌拉西林、替卡西林、鄰氯青霉素、雙氯青霉素、氟氯青 霉素、甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林、腸粘菌素甲磺酸、多黏菌素b、甲氧芐啶、復(fù) 方磺胺甲基異噁唑、磺胺米隆、磺胺嘧啶、磺胺乙酰鈉、磺胺西汀、磺胺嘧啶、磺胺甲 噁唑、磺胺吡啶、柳氮磺胺吡啶、磺胺異噁唑、氯霉素、克林霉素、壯觀霉素、阿奇霉 素、克拉霉素、紅霉素、依托紅霉素、螺旋霉素、金霉素、地美環(huán)素、強力霉素、美滿 霉素、土霉素、丁胺卡那霉素、卡那霉素、新霉素、鏈霉素、妥布霉素、呋喃妥因、灰 黃霉素、碘化鉀、氟康唑、伊曲康唑、酮康唑、咪康唑、克霉唑、兩性霉素B、制霉菌 素、氯硝柳胺、硝呋噻氧、哌嗪、吡喹酮、噻吩嘧啶、蛔蟲病、噻菌靈、阿莫地喹、氯 喹、羥氯喹、甲氟喹、伯氨喹、乙胺嘧啶、奎尼丁葡萄糖酸鋅、法西達、二氯尼特糠、 硫胂密胺、硝呋噻氧、巴龍霉素、噴他脒、葡萄糖酸銻鈉、蘇拉明、甲硝唑、膦甲酸、 3_脫氧胸苷-2-烯、二脫氧胞嘧啶、二脫氧肌苷、拉米夫定、齊多夫定、茚地那韋、 利托那韋、沙奎那韋、阿昔洛韋、碘苷、利巴韋林、阿糖腺苷、金剛烷胺、瑞南替丁 (rinantidine) >膦甲酸、3-脫氧胸苷-2-烯、二脫氧胞嘧啶、二脫氧肌苷、拉米夫定、齊 多夫定、茚地那韋、利托那韋、沙奎那韋、阿昔洛韋、碘苷、利巴韋林、阿糖腺苷、金 剛烷胺、瑞南替丁、三氯生、和藥學(xué)上可接受的鹽類。任何適合量的抗生素16都可以被使用,只要所使用的抗生素16的量可以有效抑 制或阻礙革蘭氏陽性或革蘭氏陰性生物的生長,或阻礙其生長發(fā)育,并且抗生素16的有 效劑量在很長的一段時間期內(nèi)在第二配制劑24中可以保持穩(wěn)定。通常,抗生素16的量 取決于所使用的特定的一種或幾種抗生素??股?6的存在量達到第二配制劑24的約 99.9wt.%,達到第二配制劑24的約50wt%、達到第一配制劑5的約25wt%、或者達到第 二配制劑24的約10wt%。在一個實施方式中,抗微生物劑7占到第二配制劑24的比例 大約為5.0wt%,或者1.0wt%,或者0.5wt%??拐婢鷦┑诙渲苿?4可以包含一種或多種抗真菌劑23。適合的抗真菌劑包括但不 限于,例如,[1R_(1R*,3S*,5R*,6R*,9R*,11R*,15S*,16R*,17R*,18S*,19E, 21E, 23E, 25E, 27E, 29E, 31E, 33R*,35S*,36R*,37S*) ]_33-[ (3-氨基-3,6- 二 脫氧-3-D甘露吡喃基)氧]-1,3,5,6,9,11,17,37-八羥基-15,16,18-三甲 基-13-氧代-14,39-二氧雜雙環(huán)[33.3.1]三十九-19,21,23,25,27,29,31-七 烯-36-羧酸(兩性霉素B) ; 5-氟胞嘧啶(氟胞嘧啶);2,4-二氟-a,a1-二(1H_1,
132,4-三唑-1-基甲基)芐醇(氟康唑);灰黃霉素;(E)-N_(6,6-二甲基-2-庚烯-4-炔 基)-N-甲基-1-萘甲胺鹽酸鹽(特比萘芬);順-1-乙酰_4-[4-[(2-(2,4-二氯苯 基)-2-(lH-咪唑-1-甲基)_1,3-二氧戊環(huán)-4-基]甲氧基]苯基]哌嗪(酮康唑); (士)-l-[(R*)_ 仲 丁基]-4-[p-[4-[p-[[(2R*,4S*)-2-(2, 4-二 氯苯基)-2-(lH_l,2, 4-三唑-1-基甲基)-1,3- 二氧戊環(huán)-4-基]甲氧基]苯基hi-哌嗪基]苯基]-A 2-1, 2,4-三唑啉-5-酮與(士)-l-[CFO-仲丁基]-4-[p-[4-[p-[[(2S*,4R*)_2_(2,4_ 二氯 苯基)-2-(lH_l,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌 嗪基]苯基]-A2-l,2,4-三唑啉-5-酮或(士)-l-[(RS)_ 仲丁基]-4-[p-[4-[p-[[(2R, 4S)-2-(2,4-二氯苯基)-2-(lH_l,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基]甲 氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基]-A2-l,2,4-三唑啉-5-酮)(伊曲康唑)的混合物; 2-氯-5-羥基-1,3-二甲基苯;超微粉化灰黃霉素(灰黃霉素);(E)-N-(6,6,-二 甲基 _2_ 庚烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘甲胺鹽酸鹽(naphthalenemanamine hydrochloride) (特比萘芬);6-環(huán)己基-1-羥基-4-甲基-2(1H)_吡啶酮(環(huán)吡酮);N-4-叔丁基芐 基-N-甲基-1-萘甲胺鹽酸鹽(鹽酸布替萘芬);制霉菌素;(E)-N_(肉桂基-N-甲 基-1-萘甲胺鹽酸鹽(鹽酸萘替芬);1_(2,4-二氯苯基)-2-(lH_咪唑-1-基)-0_[(2, 4-二氯苯基)甲基]肟,(Z)-,一硝酸酯(硝酸奧昔康唑);6-環(huán)己基-1-羥基-4-甲 基_2(1H)吡啶酮(環(huán)吡酮);硫化硒;(士)-1_[4-對氯苯基_2_[(2,6-二氯苯基)硫 代]丁基]咪唑一硝酸酯(硝酸布康唑);1_(鄰氯_a,a-二苯基芐基)咪唑(克霉 唑);(順-1-[對-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(lH_l,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二 氧戊環(huán)-4-基]甲氧基苯基]-4_異丙基-哌嗪(Termayazole) ; 6-環(huán)己基-1-羥基-4-甲 基_2(1H)吡啶酮(環(huán)吡酮);5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚(三氯生)及其組合??拐婢鷦?3可以以任意適合和適當(dāng)?shù)牧看嬖谟诘诙渲苿?4中。例如,抗真 菌劑23在第二配制劑24中的存在量達到約15wt%、達到約10wt%、或者達到約5wt%。 可替換地,抗真菌劑23在第二配制劑24中的量已經(jīng)公開在例如the Physician s Desk Reference (PDR),55th edition (2001)??刮⑸飫?antimicrobialagent)第一配制劑5和第二配制劑24每個都選擇性地包含一種抗微生物劑7,用于防止 或抑制細菌生長,、霉菌生長、發(fā)酵、和/或分解(如防腐劑)。如本文中使用的,抗 微生物劑或防腐劑是任何可以防止或抑制細菌生長、霉菌生長、發(fā)酵、和/或分解的物 質(zhì)。Concise Chemical and Technical Dictionary, 4th enlargededition, Chemical Publishing Co., Inc., NY, NYp.939(1986)。任何適當(dāng)?shù)目刮⑸飫?都可以使用,只要抗微生物 劑7可以有效地防止細菌生長、霉菌生長、發(fā)酵、和/或分解,并且抗微生物劑7在第一 配制劑5和第二配制劑24中保持穩(wěn)定。在一個實施方式中,穩(wěn)定性超過了貼劑1通常經(jīng) 歷的生產(chǎn)、包裝、運輸、和/或儲存得很長一段時間,例如,直到約2年,直到約1年, 或者直到約6個月。合適的抗微生物劑7包括但不限于,例如,季-15-對羥基苯甲酸甲酯、二氯苯 甲基醇、乙二胺四乙酸、甲醛、安息香膠、咪唑烷基脲、苯基醋酸汞、聚氨基丙基雙胍 類、沒食子酸丙酯、山梨酸、甲酚、氯乙酰苯甲酸鈉、氯甲基-甲基異噻唑啉酮(chloro methyl-methylisothiazolinone)、氯甲基-甲基異噻唑酮(chloromethyl-methylisothiazolon)、氯甲基-甲基異噻唑啉酮、苯扎氯銨、辛基異噻唑啉酮苯并咪唑化合物、氯甲基-甲基 異噻唑啉酮辛基異噻唑啉酮、鄰苯基苯酚苯基異噻唑酮、鄰苯基苯酚苯基異噻唑酮、苯 基異噻唑酮、2-硫代嘧啶氧化脂肪胺、苯甲酸、乙底酸、酚酸、苯甲醇、異丙醇、芐索 氯銨、溴硝醇、西區(qū)溴銨、氯己啶、氯丁醇、氯甲酚、苯酚、乙二醇苯醚、苯乙醇、乙 酸苯汞、苯基硼酸鹽、硝酸苯汞、山梨酸鉀、丙二醇、苯甲酸鈉、丙酸鈉、硫柳汞和藥 學(xué)上可接受的鹽類。在一個實施方式中,防腐劑是購自Dow化學(xué)(密歇根州米德蘭)的 季-15。任何合適量的抗微生物劑7都可以使用,只要抗微生物劑7可以有效地防止或抑 制細菌生長、霉菌生長、發(fā)酵、和/或分解,而且有效量的抗微生物劑7要在第一配制 劑5和第二配制劑24中在相當(dāng)長的一段時間期內(nèi)保持穩(wěn)定。抗微生物劑7在第一配制劑 5和/或第二配制劑24中的存在量達到約0.01wt% 約99.9wt%??刮⑸飫?在第一 配制劑5和/或第二配制劑24中的存在量取決于用作抗微生物劑7的一種或多種特異的 化合物。例如,季-15在第一配制劑5和/或第二配制劑24中的用量為約0.01wt% 約 1.5wt%,第一配制劑5和/或第二配制劑24的約0.05wt% 約0.15wt%,或者第一配制 劑5和/或第二配制劑24的約0.08wt% 約0.12wt%o翻溶劑13起載體的作用,在一個實施方式中,它可以溶解抗病毒劑15、抗生素 16、抗真菌劑23、抗微生物劑7、和/或粘合劑14。可以使用任何適合的溶劑13,只要 它可以有效并且獨立地溶解抗病毒劑15、抗生素16、抗真菌劑23、微生物劑7、和/或 粘合劑14,而且如果第一配制劑5中含有溶劑13,溶劑13在第二配制劑24和第一配制 劑5中保持穩(wěn)定。在一個實施方式中,其穩(wěn)定性超過了通常貼劑1的生產(chǎn)、包裝、運輸 和/或儲存時間,例如,直到約2年,直到約1年,或者約6個月。溶劑13可包含一種或多種有機化合物、一種或多種無機化合物、或者它們的組 合。在一個實施方式中,溶劑13可包括一種或多種有機化合物,例如,酯、萜烯、醇 類、酮類、醛類、脂肪酸、部分或完全酯化脂肪酸,其中結(jié)構(gòu)是環(huán)形的、非環(huán)形的(如 烷基)、脂環(huán)的(例如,一個橋環(huán)化合物)或芳香族的,以及具有這些功能基團組合的 有機化合物。合適的示例性溶劑13公開在,例如Aldrich Handbook of Fine Chemicals, 2000-2001 (Milwaukee, WI)中。在一個實施方式中,溶劑13包括水(例如,去離子 水)。在本發(fā)明的一個實施方式中,溶劑13包括(CfC12)脂肪烴、(C3_C12)環(huán)烴、 (c6-c12)芳香烴、(c6-c12)雜芳烴、或(c3-c12)雜環(huán)烴;其中任何的烴可選地包括一個或更多的碳-碳雙鍵并且任何的烴可選地包含一 個或多個碳碳三鍵;其中任何的碳氫化合物可選地包括一個或多個氧(-0-)、羰基(_C( = 0)C-)、 羧酸基(-C( = 0)0-)、二氧(-0-0-)、二硫(-S-S-)、亞氨基(-NH-)、亞甲基二氧 (-och2O-)、亞硫?;?-S0-)、磺酰(-S02-)、或硫(-S-);其中任何的烴可選地被一個或多個氨基、羥基、氰基、硝基、(Ci-Cd烷氧 基、鹵素、三氟、三氟(CVCJ烷基、NRiR2、或C00R1取代;其中R1和R2每個獨立 地是氫、(Ci-Cj脂肪烴、或(C3_C12)環(huán)狀烴。
溶劑13在第一配制劑5中的組成與其在第二配制劑中的可能相同。此外,溶劑 13在第一配制劑5中的組成與其在第二配制劑中的組成可能不同。溶劑13可以使用任何合適的量,只要溶劑13的量可以有效地獨立溶解抗病毒劑
15、抗生素16、抗真菌劑23、抗微生物劑7、和/或粘合劑14,而且溶劑13的有效量要 在第一配制劑5和第二配制劑24中保持穩(wěn)定。在一個實施方式中,其穩(wěn)定性超過了貼劑 1通常的生產(chǎn)、包裝、運輸和/或儲存的一段相當(dāng)長的時間,例如,直到約2年,直到約 1年,或者約6個月。在一個實施方式中,一種或多種香料(fragrances) 8被作為溶劑13使用。在另 一個實施方式中,除了使用溶劑13以外,還加入了香料8。如本文中使用的,“香料” 是一種散發(fā)出甜甜或愉快的氣味或味道的化合物。The AmerimavHeritage Dictionarvof the English Language, Houghton Mifflin Company, Boston, MA, p.521 (1981)。香料 8 可能 至少部分掩蓋了抗病毒劑15、抗生素16、抗真菌劑23、和/或抗微生物劑7的氣味,如 果有氣味的話,或香料8給貼劑1提供一個令人愉快的氣味。在一個實施方式中,這種 令人愉快的氣味可能是花香味、食品的香味、水果香味、植物葉子的氣味、或其任何組 合。因此,由于存在一種或多種香料的氣味或味道,貼劑1的氣味會使病人感到愉快。一種適合的香料8可以作為一種載體(例如溶劑)或共載體(例如共溶劑)。使 用香料8如桉樹油作為溶劑13要求所使用的溶劑13的總量較少。總體更少溶劑13的使 用可以提高加工的特點。例如,如果沒有用香料8 (例如桉樹油)作為溶劑13,可能需 要約8.0wt.%的丙二醇去溶解抗病毒劑15、抗生素16、和/或抗真菌劑23。一種適合的 香料8(例如桉樹油)的使用可能會導(dǎo)致僅約1.6wt.%的香料和僅約2.0wt.%丙二醇用來溶 解抗病毒劑15、抗生素16、或抗真菌劑23 (例如樟腦和利多卡因)。因此,當(dāng)使用香料 8如桉樹油時,減少溶劑13的總量是需要的。少量的甘油、乙二醇、和/或丙二醇的使 用可讓貼劑1在制造過程中更有效地被包被。在一個實施方式中,更少量的丙二醇的使 用可能會導(dǎo)致第二配制劑24在粘性貼劑1的生產(chǎn)過程中更少的擴散、或滲漏到背襯2背 側(cè)4上。因此,一種適合的作為溶劑13的香料8的使用可能會導(dǎo)致第二配制劑24在粘 性貼劑1的生產(chǎn)過程中更少的擴散、或滲漏到背襯2背側(cè)4上。在一個實施方式中,適合的香料8對哺乳動物(如人類)的皮膚是無刺激性的。 如本文中使用的,“無刺激性”是指一種制劑,例如有機復(fù)合物,當(dāng)以特定的量局部應(yīng) 用到哺乳動物的皮膚上時,不產(chǎn)生明顯的或嚴重的發(fā)炎或刺激癥狀。因此,在一個實施 方式中,香料8是藥學(xué)上可接受的適于局部使用的。在一個實施方式中,香料8具有低至中度的揮發(fā)性,所以它從貼劑1蒸發(fā)也呈現(xiàn) 輕微至中度。然而揮發(fā)性也可以足夠高,當(dāng)需要時,氣味或味道就會被患者聞到。在一 個實施方式中,粘性貼劑1的第二配制劑24由于含有香料8會散發(fā)出氣味或味道,這種 氣味或味道在至少約10小時、至少約8小時、或至少約6小時會被患者聞到??梢允褂萌魏芜m合的香料8,只要香料8可以有效地溶解抗病毒劑15、抗生素
16、抗真菌劑23、抗微生物劑7、和/或粘合劑14;并且香料8在第二配制劑24中保持 穩(wěn)定;香料8至少部分地掩蓋抗病毒劑15、抗生素16、抗真菌劑23、和/或抗微生物 劑7的氣味,如果有氣味的話,或給貼劑1提供一個令人愉快的氣味。在一個實施方式 中,其穩(wěn)定性超過了貼劑1通常生產(chǎn)、包裝、運輸和儲存的一段相當(dāng)長的時間,例如,達到約2年,達到約1年,或者達到約6個月。應(yīng)該理解,本領(lǐng)域技術(shù)人員而言熟知適 合的香料。同樣應(yīng)該理解,本領(lǐng)域技術(shù)人員清楚從哪些公司可以商購到適合的香料,例 如 Alpine Aromatics (Piscataway,NJ),Andrea Aromatics (Piscaaway, NJ),Arylessence, Inc. (Marietta, GA) , Belmay Co., Inc. (Yonkers,NY), Crami Flavor & Fragrance Co., Inc. (City ofCommerce,CA), Creative Fragrances Mfgr.Inc. (Dallas, TX), Drom InternationalCo. (Tawaco, NJ),F(xiàn)leurchem, Inc. (Middletown, NY), Great Lakes Chem. Corp. (Lafayette, IN), Kraus&Co.,Inc. (Battle Creek, MI), The Lebermuth Co., Inc. (Mishawaka,IN),Penta Manutacturmg (Livmgston, NJ),Shaw Mudge & Co. (Shelton, CT), Synarome Corp. (NY, NY), Penreco (Houston, TX), Tracy ChemicalCo. (Portland, OR),Belle-Aire Fragrances (Mundelein, IL), Gusta Fragrances Co. (Chesire,CT), Atlanta Fragrance (Kennesaw,GA), and Bell Flavors & Fragrances, Inc (Northbrook, IL)。由于適合的香料的數(shù)目過于龐大和巨大以至于無法在本文中詳細列舉,因此適 合的示例性香料在本文中公開。適合的示例香料包括但不限于葡萄味香料、麝香味 香料、淡香草味香料、杰根斯露香料、凡士林深層護理香料、妮維雅洗液香料、象牙香 皂香料、阿瑪麗托、藍莓、咖啡、蛋酒、花生醬、朗姆酒蛋糕、蜂蜜杏仁、生姜面包 屋、咖啡蛋糕和辛香料、覆盆子玫瑰、檫樹、草莓、葡萄柚精華、家里的味道、金桔、 檸檬、芒果、桑椹、柑橘花、西番蓮果、雙瓣茉莉、小蒼蘭、中國梅雨、椰子、蘋果、 烤面包、豐收的羊角、檸檬薄紗、薄荷捻、白蛋糕、櫻桃派、糖梅、梅、浪漫味、海的 清新味、茶、綠花香、蜜露、獼猴桃、丁香花、五月花束、中和劑、廣藿香、桃子、松 樹蘋果花、巧克力薄荷、乳香、烤蘋果派、卡布奇諾咖啡、鯡魚-蘋果、槭糖漿、爆米 花(黃油)、糖曲奇、棉花美地、蔓越莓飲品、緬桅花、浪姆酒、春熱、西瓜、番石榴、 金銀花、風(fēng)信子、馬卡達姆堅果、瓜、橡苔、木瓜、菠蘿、藍莓、柑橘、人參、夢想花 園、香蕉奶油派、巧克力薄荷、蔓越莓、馬卡達姆堅果、南瓜派、巧克力德國蛋糕、香 蕉堅果面包、甘薯派、木莓、檀香、春天的花、依蘭、石南花、茉莉花、薰衣草、木 蘭、山間空氣、橘子的精華、天堂、牡丹、阿爾卑斯的風(fēng)、甘菊、三葉草、桅子花、或 其任何組合。在一個實施方式中,香料8是桉樹油。任何合適量的香料8都可以使用,只要有效量的香料8可以有效地溶解抗病毒劑 15、抗生素16、抗真菌劑23、抗生素16、抗微生物劑7、和/或粘合劑14;有效量的香 料8在第一配制劑5中保持穩(wěn)定;并且在相當(dāng)長的一段時間內(nèi),有效量的香料8至少部分 地掩蓋了抗病毒劑15、抗生素16、抗微生物劑7、和/或抗真菌劑23的氣味,如果有氣 味的話,或給貼劑1提供一種令人愉快的氣味。香料8的合適的量取決于所使用的特定 一種香料8或幾種香料8。當(dāng)本發(fā)明中的粘性貼劑1用于接種過疫苗(如牛痘疫苗)的患者時,溶劑13可 選地不包括酒精或任何其他會殺死或削弱活病毒如牛痘病毒的物質(zhì)。具體來說,當(dāng)本發(fā) 明中的粘性貼劑1用于接種過疫苗(如牛痘疫苗)的患者時,溶劑13可選地不包括用一 個或多個羥基取代的(Q_C12)烷基或(C3_C12)環(huán)烷基。更具體地說,當(dāng)本發(fā)明中的粘性 貼劑1用于接種過疫苗(如牛痘疫苗)的患者時,溶劑13選擇性地不包括異丙醇。精油如本文中使用的,“精油” 21指的是一種從植物組織中獲得的高度芬芳、揮發(fā)性的液體成分。精油21通常包括一個或多個萜類、酯類、醛類、酮類、醇類、酚類混合 物和/或氧化物。這些功能類化合物具有治療特性并具有獨特的精油香氣。在一個實施方式中,精油21并不是水楊酸甲酯、薄荷醇、樟腦、桉樹油、荷 蘭薄荷油、或它們的組合。在本發(fā)明的一個實施方式中,第二配制劑24可能包含水楊酸甲酯、薄荷醇、樟 腦、桉樹油、荷蘭薄荷油、或它們的組合。在這樣的一個實施方式中,第二配制劑24也 可包含一種或多種本文所限定的精油21。在本發(fā)明的一個實施方式中,精油21不是冬青油、百里香酚、薄荷油、松 節(jié)油、麻黃、款冬、生姜、肉桂油、冷杉針油、檸檬油、秘魯香液、或它們的組合。同 樣,在這樣的一個實施方式中,本發(fā)明的第二配制劑24可包含一種或多種冬青、百里酚 油、薄荷油、松節(jié)油、麻黃、款冬、生姜、肉桂油、冷杉針油、檸檬油、秘魯香液、或 它們的組合,只要在本文中定義的精油21包括在第二配制劑24中。在本發(fā)明的一個實施方式中,第二配制劑24可包括冬青油、百里香酚、薄荷 油、松節(jié)油、麻黃、款冬、生姜、肉桂油、冷杉針油、檸檬油、秘魯香液、或它們的組 合。在這樣一個實施方式中,第二配制劑24也可包括一種或多種如在本文所定義的精油 21。精油21可以是人工生產(chǎn)的(即合成或部分合成的)??商鎿Q地,精油21可以從 植物或植物組成部分(如植物組織)中提取。合適的植物或植物組成部分包括,例如,香 草、花卉、果實、種子、樹皮、莖、根、針、球根、球莖、漿果、根莖、砧木、樹葉、 或它們的組合。任何適合的精油21都可以被使用,只要(1)精油21具有治療屬性(例如,精 油21可有效緩解不適),(2)精油21有一種與植物組織有關(guān)的氣味,和/或(3)精油21 在第二配制劑24中保持穩(wěn)定。在一個實施方式中,其穩(wěn)定性超過了通常粘性皮膚貼劑1 的生產(chǎn)、包裝、運輸、和/或儲存時間,例如,達到約3年、達到約1年,或達到約6個 月。特異的精油21對哺乳動物(如人類)是無毒的,可以適用于醫(yī)學(xué)應(yīng)用(例如,通過 或吸入)。特異的精油21也需要符合任何控制或管理的法律體系,如美國FDA法規(guī)。適合的特異的精油21包括但不限于以下一種或多種,例如,印度藏茴香、甜杏 仁油、五香粉、蘆薈油、阿米芹(阿密茴)、阿米香樹、當(dāng)歸、當(dāng)歸種子、茴香、八角 種子、星八角、杏仁油、純山金車、鱷梨油、未提純的鱷梨油、古巴香脂、秘魯香脂原 液、秘魯香脂油、秘魯香脂液體樹脂、香脂托盧、法國甜羅勒、羅勒、羅勒克拉、甲基 胡椒酚、檸檬克拉、檸檬醛羅勒、甜克拉、芳樟醇羅勒、月桂、月桂葉、月桂朗姆酒、 西印度群島月桂葉、蜜蜂蠟、未提純的蜜蜂蠟、安息香精油、安息香樹脂、佛手柑、薄 荷佛手柑、意大利佛手柑油、佛手柑內(nèi)酯、白樺、甜樺木、琉璃苣油、伯羅尼亞、黃 油、布枯葉、卡赫普特、菖蒲、金盞花油、注入金盞花油、山茶油、maynabis、香菜、 香菜種子、小豆蔻、康乃馨精油、胡蘿卜種子、高胡蘿卜醇胡蘿卜籽、胡蘿卜種子油、 桂皮、黑醋果芽(黑加侖)、蓖麻油、貓薄荷、貓薄荷油、錫達利夫、西部紅錫達利 夫、雪松、阿特拉斯雪松、喜馬拉雅雪松、維吉尼亞雪松、芹菜籽、洋甘菊、藍甘菊、 德國洋甘菊、Morocmay甘菊、Morocmay野生甘菊、羅馬油洋甘菊、黃蘭、芫荽葉、 純?nèi)夤饦淦ぁ⑷夤饦淦?、肉桂葉、肉桂皮、木犀花、香茅、爪哇香茅、巖薔薇油、人造果子貍、鼠尾草、香紫蘇醇高鼠尾草、克萊門氏小柑橘、意大利克萊門小柑橘皮油、丁 香、丁香芽、葉丁香、可可、可可脂、未提純的可可脂、椰子油、精制的椰子油、白蘭 地、箭葉橙橙葉、香菜、綠香菜、日本薄荷、木香油、小茴香、柏樹、戴維納油、蒔 蘿、蒔蘿草、欖香、燈盞花(燈盞細辛)、檸檬桉、藍桉、檸檬桉、茴香、甜茴香、胡 蘆巴、冷杉、Mayada冷杉針、西伯利亞冷杉針、白冷杉針、乳香、印度乳香、阿曼乳 香、白松香油、大蒜、麝貓皮、天竺葵、天竺葵葉、天竺葵玫瑰、波旁天竺葵、埃及天 竺葵、生姜、科欽額外的生姜、金辛、西伯利亞金辛、韓金辛、葡萄柚、粉紅葡萄柚、 白葡萄柚、葡萄籽油、榛子油、蠟菊屬植物、蠟菊、瘋狂蠟菊、巴爾干蠟菊、科西嘉島 的蠟菊、法國蠟菊、大麻油、純金銀花、牛膝草、海索草、純蠟菊、芳香紫苑根莖、 Jamaimay黃金、未提純的Jamaimay黃金、茉莉、茉莉精油、桔梗茉莉、桑巴茉莉、霍霍 巴油、太陽胡蘿卜荷荷巴(helio-carrot in jojoba)、霍霍巴梅麗莎、黃水仙精油、杜松漿 果、西伯利亞杜松漿果、克羅地亞杜松漿果、羊毛脂、未提純的無水羊毛脂、馬纓丹、 貴藍月桂、醒目薰衣草、abrialis薰衣草、grosso薰衣草、葛索、薰衣草、俄勒R州薰衣 草、保加利亞薰衣草、俄羅斯薰衣草、高海拔薰衣草、野生薰衣草、醒目薰衣草、有機 醒目薰衣草、檸檬、香茅、酸橙、蒸餾酸橙、榨酸橙、木姜子、方木姜子、藍、粉紅色 和白色蓮花、堅果油、肉豆蔻、綠色柑橘、紅色柑橘、黃色柑橘、麥盧卡、純金盞花、 金盞花花朵、馬郁蘭、西班牙馬郁蘭、甜馬郁蘭(純)、香厚殼樹皮、含羞草、COdistilled 含羞草、Arectified含羞草、純種含羞草、純含羞草、含羞草、香蜂草、艾蒿、麝香種 子、沒藥樹、番櫻桃、純水仙、橙花醇(橙花)、綠花百千層、肉豆蔻、額外肉豆蔻、 橡苔、純橡樹苔、乳香、純愈傷草、苦橙、血橙、甜橙、野生西印度柑橘、牛至、鳶尾 根、混凝土鳶尾、桂花、棕櫚油、精煉棕櫚油、玫瑰草、紅辣椒、香菜種子、廣藿香、 印度廣藿香油、印度尼西亞廣藿香油、花生、花生油、pemay油、薄荷油、胡椒、黑胡 椒、超黑胡椒、薄荷、印度薄荷、美國嬰幼薄荷、寵物香料、苦橙葉(橙色葉)、白松 木、松針、月見草、羅文莎葉、純羅文莎葉、ravensare、ravintsara、紅莓、羅薩利納、 玫瑰、玫瑰天竺葵、玫瑰奧托、保加利亞玫瑰、英國玫瑰、土耳其玫瑰、玫瑰果籽油、 迷迭香、迷迭香抗氧化劑提取粉、迷迭香馬鞭草烯酮、摩洛哥迷迭香、西班牙迷迭香、 花梨木、玫瑰木油、蕓香、鼠尾草、白鼠尾草、達爾馬提亞鼠尾草、天門冬鼠尾草、榆 葉梅鼠尾草、檀香、沙棘漿果、香油、芝麻籽油、牛油樹脂、未提純的牛油、斯皮克納 德、綠色斯皮克納德、云杉、圣約翰草、野茉莉樹脂、萬壽菊、橘子、丹西橘子、龍 蒿、茶樹、澳洲茶樹、崖柏(雪松葉)、百里香、紅百里香、克拉百里香、芳樟醇、普 通百里香、野生百里香、紅百里香、混合生育酚、托盧香脂樹脂、純晚香玉、晚香玉、 姜黃、纈草、香草、純香草提取物、香草豆、純波旁香草、蔬菜甘油、純馬鞭草、香根 草、維奧利特葉子、牡荊、有機海地香根草、純紫羅蘭葉、核桃油、冬青油、天然冬 青、艾草、蓍草、依蘭、依蘭I、依蘭II、依蘭III、依蘭化合物、完全依蘭、和特級依
蘭ο 在一個實施方式中,適合的示例性精油21包括,例如,當(dāng)歸、茴香、羅勒(例 如法國甜羅勒)、月桂葉、純安息香、佛手柑、樺木、胡蘿卜種子、雪松木、甘菊(例如 德國洋甘菊、Morocmay甘菊或羅馬甘菊)、肉桂葉、肉桂皮、水犀、香茅、鼠尾草、丁 香花蕾、柏樹、藍桉、檸檬桉、永久花(蠛菊浸泡)、茴香、冷杉、乳香、天竺葵、姜、葡萄柚、蠟菊、牛膝草、杜松莓、薰衣草、醒目薰衣草、檸檬、香茅、酸橙、馬郁蘭、 沒藥、香桃木、橙花醇、綠花白千層、肉豆蔻、甜橙、牛至、廣藿香、薄荷油、薄荷、 苦橙葉、胡椒、松針、桂竹香、玫瑰天竺葵、迷迭香(例如西班牙迷迭香)、花梨木、鼠 尾草、檀香、斯皮克納德、云杉、橘子、龍蒿、茶樹、百里香、香草、香根草、依蘭、 或它們的組合。本發(fā)明中可用于粘性皮膚貼劑1的其他適合的精油21在本文所附文件中公 開,構(gòu)成了該專利申請的一部分??稍诒景l(fā)明的粘性皮膚貼劑1中使用的其他適合精 油 21 公布于以下網(wǎng)站www.essential-essences.com ; www.fragrancefactory.com ; www. essentialoil.com ; www.essentialoils.org ; www.halcyon.com ;禾口 www.essential-oil.org,這
些均通過引用結(jié)合于此??梢允褂萌魏芜m當(dāng)和合適的量的精油21,只要(1)精油21的量具有治療屬性 (例如,精油21的量可有效緩解不適),(2)精油21的量散發(fā)出一種與植物組織有關(guān)的 氣味,和/或(3)精油21的量在第二配制劑24中保持穩(wěn)定。在一個實施方式中,其穩(wěn) 定性超過了粘性皮膚貼劑1通常生產(chǎn)、包裝、運輸和儲存的一段相當(dāng)長的時間,例如, 達到約3年,達到約1年,或達到約6個月。特定量的精油21對哺乳動物(如人類)是 無毒的,可以適合于醫(yī)學(xué)應(yīng)用(例如,局部或吸入)。特定量的精油21也需要符合任何 控制或管理的法律體系,如美國FDA法規(guī)。典型地,第二配制劑24中存在的精油21的量取決于當(dāng)作精油21使用的特定的 一種或幾種化合物。在一個實施方式中,精油21的存在量為配制劑5的約0.01wt%至約 99.9wt%。在一個實施方式中,精油21的存在量可達到第二配制劑24的約50wt%、第 二配制劑24的約25wt%、第二配制劑24的約20wt%、第二配制劑24的約10wt%、或者 第二配制劑24的約5wt%。在本發(fā)明的一個實施方式中,當(dāng)歸、茴香、羅勒(例如法國甜羅勒)、月桂葉、 純安息香、佛手柑、樺木、胡蘿卜種子、雪松木、甘菊(例如德國洋甘菊、Morocmay甘 菊或羅馬甘菊)、肉桂葉、肉桂皮、水犀、香茅、鼠尾草、丁香花蕾、柏樹、藍桉、檸檬 桉、永久花(蠛菊浸泡)、茴香、冷杉、乳香、天竺葵、姜、葡萄柚、蠟菊、牛膝草、杜 松莓、薰衣草、醒目薰衣草、檸檬、香茅、酸橙、馬郁蘭、沒藥、香桃木、橙花醇、綠 花白千層、肉豆蔻、甜橙、牛至、廣藿香、薄荷油、薄荷、苦橙葉、胡椒、松針、桂竹 香、玫瑰天竺葵、迷迭香(例如西班牙迷迭香)、花梨木、鼠尾草、檀香、斯皮克納德、 云杉、橘子、龍蒿、茶樹、百里香、香草、香根草、依蘭、或它們的組合的存在量占配 制劑達到約20wt%、占配制劑達到約10wt%、或者占配制劑達到約5wt%。粘性皮膚貼劑1在背襯2的背側(cè)4的至少一部分之內(nèi),在背襯2的背側(cè)4的至少 一部分的表面上,或者是在背襯2的背側(cè)4的至少一部分的表面上和其中,可能包含了精 油21。這樣,精油21可以分布在背襯2的背側(cè)4的整個表面上,或者是精油21可以分 布在背襯2的背側(cè)4的一部分表面。在一個實施方式中,精油21分布在背襯2的背側(cè)4 的整個表面上。除了分布在背襯2背側(cè)4的表面以外,精油21可以分布在背襯2的背側(cè)4的下 表面的至少一部分之中(例如,精油21可能部分地埋入背襯2)。如圖7和圖8所示,精 油21可以滲入到背襯2德背側(cè)4的大部分,如在美國專利第5,536,263號及其引用的參考文獻里公開。例如,精油21可以滲入到背襯2厚度的約1/10 約9/10,或者背襯2厚 度的約1/4 約9/10。因此,精油21可以部分地埋入背襯2。在一個實施方式中,精油21可以分布在背襯2的背側(cè)4的整個表面上,和部分 背襯2的背側(cè)4之中(例如,精油21部分埋入背襯2)。另外,背襯2的背側(cè)4的一部分 含有精油21。棺物組織精油21可以來源于植物組織。如在本文中使用的,“植物組織”是指植物王國的任何生物體的組織,相對于 動物王國或真菌、原生生物、或原核生物王國中的任一種。植物組織可以是植物的任何 一個或多個部分(如樹皮、樹根、樹葉、花、針、球莖、漿果、根莖部分、砧木、莖、 種子),也可以是整個植物。一個植物的組織(“植物組織”)一般分為三大類皮膚 組織、基本組織、和脈管組織。皮膚組織是指所有植物器官的“皮膚層”,在與環(huán)境的 相互作用(光通道,氣體交換,病原體的識別和保護,彩色顯示等)中起作用。皮膚組織 由表皮細胞組成,表皮細胞是細胞密集分泌蠟?zāi)さ慕琴|(zhì)層,蠟?zāi)た梢苑乐顾至魇?。?本組織介于皮膚組織和脈管組織之間?;窘M織包括主要植物體的大部分。軟組織、厚 角組織和厚壁組織細胞是常見的基本組織。在根部,基本組織可以儲存糖或淀粉為春季 樹液流動提供燃料;在葉子里,基本組織是負責(zé)進行光合作用的層(葉肉)。脈管組織 轉(zhuǎn)運植物中的食品、水、激素和礦物質(zhì)。脈管組織包括木質(zhì)部、韌皮部、薄壁組織、和 形成層細胞。如在本文中使用的,“樹皮”是指干的、死的覆蓋植物的木質(zhì)分枝、莖、根的 外殼,這是非常不同的并從木材本身分離的。它包括形成層(樹皮和木材之間的生長層) 以外的所有組織。如在本文中使用的,“葉子”是指一種沿著枝或莖的兩側(cè)或在植物的基底部分 生長的植物的那些部分。盡管它們的形狀和大小各不相同,但大多數(shù)是綠色的并含有葉 綠素。葉是植物通常進行光合作用的一部分(將陽光和二氧化碳轉(zhuǎn)化為能量的過程)。如在本文中使用的,“針”一般是指一種窄細僵硬的葉子,如那些針葉樹(如松 樹)。如在本文中使用的,“根”指的是植物的一個部分,它通常在地下,能吸收到 營養(yǎng)素并且將植物錨定在地上。如在本文中使用的,“球根”是指在地面以上或以下(通常是在地下)從植物生 長的一個球狀體,它通常是一個芽,由一簇部分發(fā)育的葉片組成,并且隨著生長,其向 上發(fā)育成干,向下發(fā)育成根(例如,洋蔥或郁金香球根)。一個真正的球根是一個完整的 包,其內(nèi)部包含已經(jīng)形成的明年的植物(花)。該球根的內(nèi)容通常是被保護、飽滿的鱗苞 包裹的,由小的基部板將其聚在一起。鱗苞就是被修整過的葉子,含有足夠的營養(yǎng)以維 持植物的休眠和早期生長。他們可能是松散的,像那些開放的百合,或像葫蘆一樣緊緊 地關(guān)閉。在許多球根中,薄紙樣種皮保護著鱗苞(百合沒有種皮)。根將從球根的基部 板開始生長。如在本文中使用的,“漿果”是指任何小的水果,其通身果肉豐富或多汁,種 子松散地埋入果肉中,如醋果、葡萄、或藍莓。漿果可進一步定義為不開裂的水果,其來源于一個單一的卵巢并具有整個壁都很飽滿,如葡萄或番茄。此外,漿果有著各種不 同的結(jié)構(gòu),包括單個的,如葡萄、藍莓、小紅莓、蔓越橘;或聚生的,如黑莓、樹莓、
草莓、桑葚。如在本文中使用的,“根莖”指的是橫向的,通常長在地下的莖,此莖常常發(fā) 出根或從它的節(jié)點(也稱為地下根或砧木)發(fā)芽。如在本文中使用的,“砧木”是指一種強大的植物,該植物可以提供嫁接根系 統(tǒng),也被稱為樹干。幼芽和蓓蕾被嫁接或移種到砧木或樹干上。砧木還提到一些多年生 的根莖長并粗的草本植物,如鳶尾、蜘蛛抱蛋和黃精。如在本文中使用的,“莖干”是指樹、灌木、或植物的主要(通常氣生的)軸 (有時稱為樹或干)?!扒o干”也指的是支撐植物的葉子、花朵或果實的部分,如水果的 柄或花的梗。如在本文中使用的,“種子”指的是一個成熟的胚珠,由一個帶一種或多種珠 被或覆蓋物的胚芽組成,如蘋果種子、加侖種子、蒔蘿種子、或可樂堅果種子。通過發(fā) 芽,大多數(shù)種子長成新的植物?!胺N子”也指任何小籽水果,盡管它可能包括一層果 皮,甚至花萼,以及固有的種子,如歐洲防風(fēng)草種子或薊種子。固有的種子具有外層和 內(nèi)層表皮,并且在果仁或果核中。該果核是一個單獨胚芽,或是附在胚乳里的胚芽,它 是為發(fā)育胚芽提供營養(yǎng)物質(zhì)的材料。種子上靠左側(cè)的瘢痕被稱為粒心,莖干就從這里生 出,還有胚珠的封閉孔被稱為珠孔。在一個實施方式中,溶劑13可以是香料8,它可能至少部分地掩蓋用以防止或 抑制細菌生長、霉菌生長、發(fā)酵、和/或分解的抗病毒劑15、抗生素16、抗真菌劑23、 和/或抗微生物劑的氣味,如果有氣味的話;或可能給貼劑1提供令人愉快的氣味。局部適用油任何局部適用油27都可以使用,只要局部適用油27有助于溶解抗病毒劑15、抗 生素16、和/或抗真菌劑23;使抗病毒劑15、抗生素16、和/或抗真菌劑23在一定時 間內(nèi)可溶;并且防止抗病毒劑15、抗生素16、和/或抗真菌劑23在使用的一段時間內(nèi)蒸 發(fā)。局部適用油27被認為在局部使用是安全的(GRAS)。局部適用油27在一些書中描 述, 列如,Handbook ofPharmaceuticalExcipients,Pharmaceutical Press, (5th ed.), 2006。 局部適用油27可以以任何合適和適用的量使用,第二配制劑24的l-90wt%。在一個實 施方式中,局部適用油27可以是第二配制劑24的10-30wt%或者30-80wt%。局部適用 油27與粘性貼劑1是兼容的。粘合劑任何合適的粘合劑14都可以使用,只要粘合劑14能為貼劑1提供需要的粘性, 并且在第一配制劑5中保持穩(wěn)定。在一個實施方式中,其穩(wěn)定性超過了貼劑1通常生 產(chǎn)、包裝、運輸和儲存的相當(dāng)長一段時間,例如,達到約2年,達到約1年,或達到約6 個月。應(yīng)當(dāng)理解,適合的粘合劑對本領(lǐng)域技術(shù)人員是已知的。適合的粘合劑披露在美 國專利第4,675,009號、美國專利第5,536,263號、美國專利第4,696,854號、美國專利第 5,741,510號、以及其引用的參考文獻中。在一個實施方式中,粘合劑14是丙烯酸酯共聚 物。可以使用任何合適量的粘合劑14,只要粘合劑14的量能為貼劑1有效地提供需
22要的粘性,并且粘合劑14的有效量在第一配制劑5中長期保持穩(wěn)定。典型地,粘合劑14 的適當(dāng)量取決于所使用的特定的一種或多種粘合劑14。第一配制劑5可以包括粘合劑14 的量為第一配制劑5的約0.1wt%至約50wt%。在一個實施方式中,第一配制劑5可以包 括粘合劑14的量為第一配制劑5的約0.5wt%至約10.0wt%。在一個實施方式中,第一 配制劑5可以包括粘合劑14的量為第一配制劑5的約1.0_%至約15.0wt%。另外,粘合劑14可包括熱熔壓敏粘合劑或溶劑型壓敏粘合劑(例如聚丙烯酸 酯、聚異丁烯、聚丁烯)、橡膠、有機硅壓力粘合劑(如聚二甲基硅氧烷和樹脂混合 物)、聚苯乙烯-聚丁二烯-聚苯乙烯、聚苯乙烯-聚異戊二烯-聚苯乙烯、聚苯乙烯-聚 (乙烯_ 丁烯)_聚苯乙烯嵌段共聚物、或其任何組合。此外,粘合劑14包括樹脂乳液 粘合劑,其中,樹脂乳液粘合劑可包括醋酸乙烯酯樹脂、丙烯酸酯共聚物,醋酸乙烯酯/ 馬來酸二辛基酯共聚物、丙烯酸共聚物、或其任何組合。其它適合的粘合劑14已經(jīng)公開在美國專利第4,675,009號,美國專利第5,536,263 號,美國專利第4,696,854號,美國專利第5,741,510號,以及其引用的參考文獻中。粘合劑14分布在第一配制劑5的表面或內(nèi)部的一部分。在一個實施方式中,粘 合劑14分布在第一配制劑5的整個與皮膚接觸的表面上。當(dāng)粘性皮膚貼劑1被貼在患者 皮膚表面后,在這種構(gòu)造中的粘合劑14將持續(xù)與患者皮膚表面接觸。聚合物第一配制劑5和/或第二配制劑24可選地包含一種或多種聚合物9。聚合物9 為粘合劑14提供結(jié)構(gòu)和強度。任何合適的聚合物9都可以被使用,只要聚合物9能為粘 合劑14提供結(jié)構(gòu)和強度,并且在第一配制劑5中保持穩(wěn)定。在一個實施方式中,其穩(wěn)定 性超過了貼劑1通常生產(chǎn)、包裝、運輸和儲存的相當(dāng)長一段時間,例如,達到約2年,達 到約1年,或達到約6個月。適合的聚合物9包括,例如,淀粉、淀粉衍生物、聚乙烯 吡咯烷酮、聚氧化乙烯、聚丙烯酸酯(polyacrylate quats)、聚馬來酸、聚馬來酸酐、聚氨 酯、聚脲、刺梧桐、阿拉伯膠、刺槐豆膠、黃原膠、瓜爾豆膠、改性瓜爾豆膠、麥芽糊 精、羧甲基纖維素、羧丙基纖維素、聚丙烯酰胺、聚乙烯醇、聚AMPS和聚丙烯酸酯。 其它適合的聚合物9已經(jīng)公開在美國專利第4,675,009號,美國專利第5,536,263號,美國 專利第4,696,854號,美國專利第5,741,510號,以及其引用的參考文獻中。在一個是實 施方式中,聚合物9是刺梧桐。任何適合量的聚合物9都可以使用,只要聚合物9的量能有效地為粘合劑14提 供結(jié)構(gòu)和強度,并且有效量的聚合物9在第一配制劑5中長期保持穩(wěn)定。聚合物9的適 宜的量取決于所使用的特定的一種或幾種聚合物9。例如,作為聚合物9使用的刺梧桐 占第一配制劑5和/或第二配制劑24的約10^¥1% 約55wt%,第一配制劑5和/或第二 配制劑24的約20wt% 約35wt%,第一配制劑5和/或第二配制劑24的約23wt% 約 29wt%。在一個實施方式中,作為聚合物9使用的刺梧桐占第一配制劑5和/或第二配 制劑24的約24wt% 約28wt%。濕潤劑第一配制劑5和/或第二配制劑24可選地包含一種或多種濕潤劑17,可以起到 對粘合劑14的濕潤效果。例如,濕潤劑17可以使聚合物9成為水合物。任何合適的 濕潤劑17都可以使用,只要濕潤劑17可以有效地為粘合劑14提供濕潤效果,并且濕潤劑17在第一配制劑5中保持穩(wěn)定。在一個實施方式中,其穩(wěn)定性超過了貼劑1通常的生 產(chǎn)、包裝、運輸和儲存的相當(dāng)長一段時間,例如,達到約2年,達到約1年,或達到約6 個月。一個合適的濕潤劑17是甘油。其他合適的濕潤劑17包括多元醇、如乙二醇、丙
二醇、三乙二醇、四乙二醇和山梨醇。任何適量的濕潤劑17都可以使用,只要濕潤劑17的量可以有效地為粘合劑14 提供濕潤效果,并且有效量的濕潤劑17在第一配制劑5中保持穩(wěn)定。濕潤劑17的合適的 量取決于所使用的特定的一種或多種濕潤劑17,以及所使用的特定的一種或多種聚合物 9。例如,用作聚合物9的刺梧桐和用作濕潤劑17的甘油占第一配制劑5和/或第二配 制劑24的約20wt% 約70wt%,在一個實施方式中占第一配制劑5和/或第二配制劑24 的約30wt% 約60wt%,占第一配制劑5和/或第二配制劑24的約40wt% 約50wt%。局部保濕劑第一配制劑5和/或第二配制劑24可選地包含一種局部保濕劑18 (例如,皮膚保 護劑)。任何適合的局部皮膚保護劑都可以使用,只要皮膚可以被有效地保護或者保濕, 而且這種皮膚保護劑在第一配制劑5和/或第二配制劑24中可以保持穩(wěn)定。在一個實施 方式中,其穩(wěn)定性可以超過通常生產(chǎn)、包裝、運輸和儲存的一段相當(dāng)長的時間限制,例 如,達到約兩年,達到約一年,或者達到約六個月。適合的皮膚保護劑包括,例如,蘆 薈、羊毛脂、甘油、爐甘石、維生素E、維生素E醋酸酯、維生素C、尿囊素、氫氧化鋁 膠、堿式硝酸鉍、硼酸、爐甘石、可可脂、二甲基硅油、甘油、瓷土、活酵母細胞衍生 物、礦脂、吡哆醇氫氧化物、魚肝油、碳酸氫鈉、硫磺、丹寧酸、撒布粉、三乙醇胺、 白礦脂、醋酸鋅、碳酸鋅、氧化鋅、硫酸鋅、牛油果油、或者它們的組合。如在本文中使用的,“爐甘石”是一種氧化鋅的粉色粉末,并且是一種含約 98%氧化鋅和約0.5%氧化鐵的皮膚保護劑。“蘆薈”是一種Liliacaea家族的庫拉科蘆 菩(Aloe barbadenis Miller, Aloe vera Linne)或者開普聲菩(Aloe feroxMiller and hybrids) 葉子的干乳膠?!熬S生素Ε”是3,4-二氫-2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基 十三烷)-2Η_1-苯并吡喃-6-醇;“維生素E醋酸酯”是3,4-二氫-2,5,7,8-四甲 基-2-(4,8,12-三甲基十三烷)-2氫-1-苯并吡喃-6-醇醋酸酯;“羊毛脂”是沉積 在羊毛纖維上的羊毛皮脂腺的油脂狀分泌物(即33高分子量醇和36脂肪酸的酯和聚酯的 復(fù)合的混合物)。在一個實施方式中,局部保濕劑18是蘆薈和維生素Ε。蘆薈可以真蘆薈凝膠從Terry實驗室(Melbourne,F(xiàn)L)商購得到。商品化的真 蘆薈凝膠有真蘆薈凝膠40X(20.0wt.%的水溶液),真蘆薈凝膠lX(0.5wt.%的水溶液), 真蘆薈凝膠10X(5.0wt.%的水溶液),還有固體真蘆薈。固體真蘆薈可以溶解在載體,例 如水中,到所需濃度。此外,商購的真蘆薈可選擇性地以脫色真蘆薈獲取。任何適量的局部保濕劑18都可以使用,只要適量的皮膚保護劑可以有效地保護 或者保濕皮膚,而且這種有效量的皮膚保護劑在第一配制劑5和/或第二配制劑24中在 相當(dāng)長的一段時間內(nèi)保持穩(wěn)定。適當(dāng)和有效量的局部保濕劑18可能部分取決于存在于第 一配制劑5和/或第二配制劑24中的特定的一種幾種局部保濕劑18。例如,真蘆薈凝膠 10X可能占第一配制劑5和/或第二配制劑24的約40.0wt.%。在一個實施方式中,真蘆 薈凝膠10X可能占到第一配制劑5和/或第二配制劑24的約5.0wt.%。在一個實施方式 中,真蘆薈凝膠10X可能占到第一配制劑5和/或第二配制劑24的約l.Owt.%。另外,維生素E醋酸酯可能占到第一配制劑5和/或第二配制劑24的約5wt. %。在一個實施方 式中,維生素E醋酸酯可能占到第一配制劑5和/或第二配制劑24的約l.Owt.%。在一個 實施方式中,維生素E醋酸酯可能占到第一配制劑5和/或第二配制劑24的約0.5wt. %。多羥基醇第二配制劑24可以選擇性地包括一種或多種多羥基醇22。適用的多羥基醇包 括,例如乙二醇、丙二醇、三乙二醇、四乙二醇、山梨糖醇、或者其組合。具體地說, 多羥基醇22可包括丙二醇。任何適當(dāng)量的多羥基醇22都可以使用。例如,多羥基醇22可占到第二配制劑 24的約35wt.%、約15wt%、或者約5wt%。在一個實施方式中,多羥基醇22占第二配 制劑24的約0.5wt% 約5.0wt%o水第一配制劑5和/或第二配制劑24可選擇性地包括水,例如,去離子水(DI)。 任何適量的水都可以使用,只要水的量可以維持粘合劑14的粘性并保持第一配制劑5和/ 或第二配制劑24的適當(dāng)?shù)姆€(wěn)定性。例如,去離子水可以占到第一配制劑5和/或第二配 制劑24的約50wt. %,第一配制劑5和/或第二配制劑24的約40.0wt. %,或者第一配制 劑5和/或第二配制劑24的約30.0wt.%。在一個實施方式中,去離子水占到第一配制劑 5和/或第二配制劑24的約20.0wt.%。在一個實施方式中,去離子水占到第一配制劑5 和/或第二配制劑24的約10.0Wt.%。在另一個實施方式中,去離子水占到第一配制劑5 和/或第二配制劑24的約5.0wt.% 約15.0wt.%o粘性皮膚貼劑1可以具有任意適合的尺寸和形狀。此外,粘性皮膚貼劑1可以 按照需要進行切割,從而為粘性皮膚貼劑1提供合適的尺寸和形狀。粘性皮膚貼劑1可 以用剪刀、解剖刀、或者小刀等適合的切割工具進行切割。在一個實施方式中,粘性皮膚貼劑1的長度為約0.1 約12英寸,約0.1 約8 英寸,約0.20 約4英寸,或者約0.20 約2.0英寸。在一個實施方式中,粘性皮膚貼 劑1的長度為約1.0 約8英寸,約2 約6英寸,或者約3 約4英寸。在一個實施方式中,粘性皮膚貼劑1的寬度為約0.1 約12英寸,約0.1 約4 英寸,約0.20 約2.0英寸,或者約0.20 約1.0英寸。在一個實施方式中,粘性皮膚 貼劑1的長度為約1.0 約8英寸,約2 6英寸,或者約3 約4英寸。在本發(fā)明的特定實施方式中,粘性皮膚貼劑1可以是卵圓形或者橢圓形的(見圖 3)。卵圓形或者橢圓形的貼劑1的長度是約0.25 約0.50英寸,寬度是約0.25 約0.50 英寸(見圖3)。在本發(fā)明的另一特定實施方式中,粘性皮膚貼劑1是圓形的。圓形的貼 劑1可具有約0.25 約0.50英寸的直徑。在本發(fā)明的另一特定實施方式中,粘性皮膚貼劑1的形狀與腕關(guān)節(jié)30和指關(guān)節(jié) 33之間的手背部分形狀一致(見圖4)。在本發(fā)明的另一特定實施方式中,粘性皮膚貼劑1的形狀與從腕關(guān)節(jié)30到指尖 32和拇指尖31包括指甲34之間的整個手背部分的形狀一致(見圖5)。在本發(fā)明的另一特定實施方式中,粘性皮膚貼劑1的形狀與從腕關(guān)節(jié)30到指甲 34之間,但不包括指甲34的手背部分形狀一致(見圖6)。在一個實施方式中,粘性皮膚貼劑1可以是獨立包裝的。一些顧客會優(yōu)先選擇有獨立包裝的粘性皮膚貼劑。獨立包裝的粘性皮膚貼劑1為顧客攜帶少量的(例如1、 2、3)的獨立包裝的粘性皮膚貼劑1提供了可能和便利。在這樣一個實施方式中,使用一 個貼劑將不會影響剩余的貼劑的清潔性和/或無菌性??商鎿Q地,幾塊貼粘性皮膚貼劑 也可以包裝在一起。例如,2 約20塊,2 約15塊,或者2 約10塊粘性皮膚貼劑 可以包裝在一起。與獨立包裝的皮膚貼劑1相比,這樣的封裝和包裝可以降低成本。將 兩個或更多個貼劑包裝在一起的成本通常比獨立包裝的皮膚貼劑1便宜。在本發(fā)明的一個特定實施方式中,粘性皮膚貼劑1是無菌的。粘性皮膚貼劑1 可以通過各種本領(lǐng)域技術(shù)人員熟知的方法進行消毒。例如,本發(fā)明中的粘性貼劑1是通 過射線進行消毒的。具體地,本發(fā)明中的粘性貼劑1是用終端(terminal)射線進行消毒 (例如,當(dāng)本發(fā)明的粘性貼劑1在包裝里時)。本發(fā)明中的粘性貼劑1可使用以上的成分制作或生產(chǎn)。本發(fā)明的粘性貼劑1可 以使用任何合適的技術(shù)制作或生產(chǎn)。在一個實施方式中,粘性貼劑1通過美國專利第 5,536,263號和美國專利第5,741,510號及其引用的參考文獻所描述的進行制作或生產(chǎn)。粘性貼劑1可用于患者的任何表面,或被患者損壞的任何衣物或個人用品的表 面。粘性貼劑1由患者本人,或其他人(例如,雙親)使用。患者可以通過用手摩擦過 貼劑1的背襯2的背側(cè)4而使用粘性貼劑1。摩擦貼劑1的背襯2的背側(cè)4會使一部分第 二配制劑24沉積在正在摩擦的手上。通過連續(xù)的摩擦,第二配制劑24會沉積在未摩擦 的手或其它皮膚表面。在一個實施方式中,患者可以貼兩個粘性貼劑1,在每只手背上各 貼一塊。所有出版物、專利及本文所引用的專利文獻通過引用結(jié)合于本文,就像通過引 用結(jié)合一般。本發(fā)明通過各種具體實施方式
和技術(shù)進行了描述。然而,應(yīng)當(dāng)理解,在保 留本發(fā)明的精神和范圍的同時,可以進行許多的變體和修飾。
權(quán)利要求
1.一種局部粘性貼劑,包括具有前側(cè)和背側(cè)的柔性背襯;第一配制劑,位于所述背襯的前側(cè)的至少一部分之上、所述背襯的前側(cè)的至少一部 分之中、或者在所述背襯的前側(cè)的至少一部分之上和之中;第二配制劑,位于所述背襯的背側(cè)的至少一部分之上、所述背襯的背側(cè)的至少一部 分之中、或者在所述背襯的背側(cè)的至少一部分之上和之中;所述第一配制劑包含粘合劑;并且所述第二配制劑包含抗生素、抗真菌劑、抗病毒劑、或者它們的組合。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的粘性貼劑,其中所述第二配制劑包含選自以下組中的抗病 毒劑鋅、賴氨酸、膦甲酸、3-脫氧胸苷-2-烯、二脫氧胞嘧啶、二脫氧肌苷、拉米 夫定、疊氮胸腺嘧啶、茚地那韋、利托那韋、沙奎那韋、阿昔洛韋、齊多夫定、利巴韋 林、阿糖腺苷、金剛烷胺、瑞南替丁、viracea2、cytovene(賽美維)、泛昔洛韋、伐昔洛 韋、噴昔洛韋、壬苯醇醚_9、其藥學(xué)上可接受的鹽、以及它們的組合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的粘性貼劑,其中所述第二配制劑包含選自以下組中的抗 病毒劑次氯酸鹽、產(chǎn)生次氯酸鹽的化合物、過氧化物、產(chǎn)生過氧化物的化合物、有機 鹵化物、產(chǎn)生有機鹵化物的化合物、以及它們的組合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的粘性貼劑,其中所述第二配制劑包含選自以下組 中的抗生素西拉他丁、克拉維酸、亞葉酸、丙磺舒、吡哆醇、舒巴坦、氨苯砜、乙胺 丁醇、異煙胼、吡嗪酰胺、利福平、鏈霉素、卷曲霉素、乙硫異煙胺、對安基水楊酸、 環(huán)絲氨酸、環(huán)丙沙星、萘啶酸、諾氟沙星、氧氟沙星、亞胺培南、美羅培南、西司他 丁、頭孢羥氨芐、頭孢唑啉、頭孢氨芐、頭孢菌素、頭孢克洛、頭孢孟多、頭孢尼西、 頭孢西丁、頭孢呋辛、頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢他啶、頭孢唑肟、頭孢曲 松、拉氧頭孢、頭孢吡肟、桿菌肽、萬古霉素、氨曲南、阿莫西林、克拉維酸、芐星、 青霉素G、青霉素V、氨芐西林、羧芐二氫茚基、羧芐青霉素、美洛西林、哌拉西林、 替卡西林、鄰氯青霉素、雙氯青霉素、氟氯青霉素、甲氧西林、萘夫西林、苯唑西林、 腸粘菌素甲磺酸、多黏菌素b、甲氧芐啶、復(fù)方磺胺甲基異噁唑、磺胺米隆、磺胺嘧啶、 磺胺乙酰鈉、磺胺西汀、磺胺嘧啶、磺胺甲噁唑、磺胺吡啶、柳氮磺胺吡啶、磺胺異噁 唑、氯霉素、克林霉素、壯觀霉素、阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素、依托紅霉素、螺旋 霉素、金霉素、地美環(huán)素、強力霉素、美滿霉素、土霉素、丁胺卡那霉素、卡那霉素、 新霉素、鏈霉素、妥布霉素、呋喃妥因、灰黃霉素、碘化鉀、氟康唑、伊曲康唑、酮康 唑、咪康唑、克霉唑、兩性霉素B、制霉菌素、氯硝柳胺、硝呋噻氧、哌嗪、吡喹酮、 噻吩嘧啶、蛔蟲病、噻菌靈、阿莫地喹、氯喹、羥氯喹、甲氟喹、伯氨喹、乙胺嘧啶、 奎尼丁葡萄糖酸鋅、法西達、二氯尼特糠、硫胂密胺、硝呋噻氧、巴龍霉素、噴他脒、 葡萄糖酸銻鈉、蘇拉明、甲硝唑、膦甲酸、3-脫氧胸苷-2-烯、二脫氧胞嘧啶、二脫氧 肌苷、拉米夫定、齊多夫定、茚地那韋、利托那韋、沙奎那韋、阿昔洛韋、碘苷、利巴 韋林、阿糖腺苷、金剛烷胺、瑞南替丁、膦甲酸、3-脫氧胸苷-2-烯、二脫氧胞嘧啶、 二脫氧肌苷、拉米夫定、齊多夫定、茚地那韋、利托那韋、沙奎那韋、阿昔洛韋、碘 苷、利巴韋林、阿糖腺苷、金剛烷胺、瑞南替丁、三氯生、其藥學(xué)上可接受的鹽、以及 它們的組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項所述的粘性貼劑,其中所述第二配制劑包含選自以下組 中的抗真菌劑[1R_(1R*, 3S*,5R*,6R*,9R*,IlR*, 15S*,16R*,17R*,18S*, 19E, 21E, 23E, 25E, 27E, 29E, 31E, 33R*,35S*,36R*,37S*) ]_33-[ (3-氨基-3,6-二脫氧-β-D-甘露吡喃基)氧]-1,3,5,6,9,11,17,37-八羥基-15,16,18-三 甲基-13-氧代-14,39-二氧雜雙環(huán)[33.3.1]三十九-19,21,23,25,27,29,31-七 烯-36-羧酸(兩性霉素B) ; 5-氟胞嘧啶(氟胞嘧啶);2,4-二氟-α,α L=QH-I, 2,4-三唑-1-基甲基)芐醇(氟康唑);微粉化灰黃霉素(灰黃霉素);(Ε)-Ν-(6, 6-二甲基-2-庚烯-4-炔基)-Ν_甲基-1-萘甲胺鹽酸鹽(特比萘芬);順-1-乙 酰_4-[4-[(2-(2,4-二氯苯基)-2-(1Η_咪唑-1-基甲基)_1,3-二氧戊環(huán)-4-基]甲氧基] 苯基]哌嗪(酮康唑);(士)-l-[(R*)_仲丁基]-4-[p-[4-[p-[[(2R*,4S*)-2-(2,4-二氯 苯基)-2-(1Η-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基]甲氧基]苯基]-1-哌 嗪基]苯基]-Δ2-1,2,4-三唑啉-5-酮與(士)-l-[(R*)_ 仲丁基]-4-[p-[4-[p-[[(2S*, 4R*)-2-(2,4-二氯苯基)-2-(1Η-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基] 甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基]-Δ2-1,2,4-三唑啉-5-酮或(士)-l-[(RS)_仲丁 基]-4-[p-[4-[p-[[ (2R,4S)-2-(2,4-二氯苯基)-2-(1H-1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二氧戊環(huán)-4-基]甲氧基]苯基hi-哌嗪基]苯基]-Δ2-1,2,4-三唑啉-5-酮)(伊 曲康唑)的混合物;2-氯-5-羥基-1,3-二甲基苯(羅殺諾耳);超微粉化灰黃霉素 (灰黃霉素);(Ε)-Ν-(6,6,- 二甲基-2-庚烯-4-炔基)-N-甲基-1-萘甲胺鹽酸鹽 (特比萘芬);6-環(huán)己基-1-羥基-4-甲基-2(1Η)_吡啶酮(環(huán)吡酮);Ν-4-叔丁基芐 基-N-甲基-1-萘甲胺鹽酸鹽(鹽酸布替萘芬);制霉菌素;(E)-N-(肉桂基-N-甲 基-1-萘甲胺鹽酸鹽(鹽酸萘替芬);1_(2,4-二氯苯基)-2-(1Η_咪唑-1-基)-0_[(2,4-二氯苯基)甲基]肟,(Ζ)-,一硝酸酯(硝酸奧昔康唑);6-環(huán)己基-1-羥基-4-甲 基-2 (IH)吡啶酮(環(huán)吡酮);硫化硒;(士)-1-[4_對氯苯基-2-[(2,6-二氯苯基)硫 代]丁基]咪唑一硝酸酯(硝酸布康唑);1_(鄰氯_α,α-二苯基芐基)咪唑(克霉 唑);(順-1-[對-[[2-(2,4-二氯苯基)-2-(1Η_1,2,4-三唑-1-基甲基)-1,3-二 氧戊環(huán)-4-基]甲氧基苯基]-4_異丙基-哌嗪(Termayazole) ; 6-環(huán)己基-1-羥基-4-甲 基-2 (IH)吡啶酮(環(huán)吡酮);5-氯-2-(2,4-二氯苯氧基)苯酚(三氯生);以及它們 的組合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的粘性貼劑,其中所述貼劑的柔性背襯是多孔的。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的粘性貼劑,其中所述柔性背襯是無孔的。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的粘性貼劑,其中所述貼劑的柔性背襯是蒸氣可透 過的。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項所述的粘性貼劑,其中所述貼劑的柔性背襯包括無紡布。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項所述的粘性貼劑,其中所述貼劑的柔性背襯包括聚 纖維素纖維、聚酯纖維、聚氨酯纖維、聚烯烴纖維、聚酰胺纖維、棉線纖維、共聚酯纖 維、薄膜、或者它們的任意混合物。
11.根據(jù)權(quán)利要求1-10中任一項所述的粘性貼劑,其中所述貼劑的背襯包括開孔泡沫塑料。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的粘性貼劑,其中所述開孔泡沫塑料包括聚氨酯、聚氯乙 烯、聚乙烯、或者它們的任意組合。
13.根據(jù)權(quán)利要求1-12中任一項所述的粘性貼劑,其中在與皮膚接觸之后,所述貼劑 的柔性背襯保留所述第一配制劑和第二配制劑,并且所述粘性貼劑允許濕氣從皮膚穿過 所述粘性貼劑。
14.根據(jù)權(quán)利要求1-13中任一項所述的粘性貼劑,其中所述粘合劑是丙烯酸酯共聚 物、水基粘合劑、熱熔性粘合劑、壓力敏感粘合劑、溶劑型壓敏粘合劑、聚丙烯酸酯、 聚異丁烯、聚丁烯、橡膠、硅壓力敏感粘合劑、聚苯乙烯-聚丁二烯-聚苯乙烯嵌段聚合 物、聚苯乙烯-聚異戊二烯-聚苯乙烯嵌段聚合物、聚苯乙烯-聚(乙烯-丁烯)_聚苯 乙烯嵌段聚合物、或它們的任意組合。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的粘性貼劑,其中所述粘合劑是丙烯酸酯共聚物。
16.一種預(yù)防或抑制具有患以下疾病的風(fēng)險的哺乳動物中的疾病傳播的方法,所述疾 病選自細菌性疾病、真菌性疾病、病毒性疾病、及其組合,所述方法包括用權(quán)利要求1 所述的局部粘性貼劑局部接觸所述哺乳動物的皮膚表面,有效地防止所述疾病的傳播; 其中所述疾病選自細菌性疾病、真菌性疾病、病毒性疾病、及其組合。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法,其中所述細菌性疾病包括細菌性腦膜炎、細菌性 結(jié)膜炎、細菌性肺炎、百日咳、扁桃體炎、感染性腹瀉病、蜂窩組織炎、膿皰病、毛囊 炎、燙傷樣皮膚綜合征、尿路感染、及其組合。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法,其中所述病毒性疾病包括普通感冒(鼻病毒)、人 流感(流感病毒A、流感病毒B、或流感病毒C)、支氣管炎、喉頭炎、麻疹、腮腺炎、風(fēng) 疹、流行性感冒、感染性腹瀉、腦炎、結(jié)膜炎、水痘、西尼羅河病毒、單核細胞增多、 冷皰、禽流感ACH5N1)病毒、及其組合。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法,其中所述真菌性疾病包括癬菌病、足癬、酵母感 染、及其組合。
20.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法,其中所述哺乳動物是指小于18歲的人。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種局部粘性貼劑,包括具有前側(cè)和背側(cè)的柔性背襯;第一配制劑,位于背襯前側(cè)的至少一部分之上、背襯前側(cè)的至少一部分之中、或在背襯前側(cè)的至少一部分之上和之中;第二配制劑,位于背襯背側(cè)的至少一部分之上、背襯背側(cè)的至少一部分之中、或在背襯背側(cè)的至少一部分之上和之中;第一配制劑包含粘合劑;第二配制劑包含抗生素、抗真菌劑、抗病毒劑、或者它們的組合,及因此的應(yīng)用。
文檔編號A61K9/70GK102014886SQ200980115788
公開日2011年4月13日 申請日期2009年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月7日
發(fā)明者朱德·貝爾林 申請人:Lectec公司