專利名稱：與糖醇共微粉化的恩他卡朋藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含恩他卡朋或其藥學(xué)上可接受的鹽以及一種或多種糖醇的藥物組 合物，其中的恩他卡朋與一種或多種糖醇共微粉化。本發(fā)明還涉及制備此類組合物的方法。
背景技術(shù)：
恩他卡朋是一種兒茶酚鄰位甲基轉(zhuǎn)移酶(C0MT)抑制劑，是一種硝基_鄰苯二 酚-結(jié)構(gòu)的化合物，作為左旋多巴/卡比多巴料法的輔助療法用于治療帕金森病。從化學(xué)上 講，恩他卡朋是(E)-2-氰基-3-(3，4-二羥基-5-硝基苯基)-N，N-二乙基-2-丙烯酰胺，
結(jié)構(gòu)式如下
權(quán)利要求
一種藥物組合物，包含恩他卡朋或其鹽以及一種或多種糖醇，其中所述恩他卡朋與一種或多種糖醇共微粉化。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中恩他卡朋和糖醇的摩爾比是約1 1到 10 1。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述糖醇包括甘露醇、麥芽糖醇、麥芽酚、山 梨糖醇、乳糖醇和木糖醇中的一種或多種。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述共微粉化的恩他卡朋和糖醇混合物的平 均粒度小于30 μ。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其中所述組合物包含片劑、膠囊、粉劑、盤劑、囊 片、顆粒劑、丸粒、膠囊套顆粒劑、小片劑、膠囊套小片劑、膠囊套丸粒和囊袋中的一種或多 種。
6.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，還包括一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其中所述藥學(xué)上可接受的賦形劑包括粘合劑、填 充劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑和助流劑中的一種或多種。
8.—種藥物組合物，包含恩他卡朋或其鹽以及一種或多種糖醇，其中恩他卡朋與一種 或多種糖醇共微粉化；其中所述組合物的溶出特征是至少80%的恩他卡朋在30分鐘內(nèi)釋 放；釋放速率用1000毫升ρΗ為5. 5的磷酸鹽緩沖液，溫度在37°C 士0. 5°C，通過(guò)儀器2測(cè) 定(USP，溶出度，槳法，50rpm)。
9.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其中恩他卡朋和糖醇的摩爾比是約1 1到 10 1。
10.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其中所述糖醇包括甘露醇、麥芽糖醇、麥芽酚、山 梨糖醇、乳糖醇和木糖醇中的一種或多種。
11.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其中所述共微粉化的恩他卡朋和糖醇混合物的 平均粒度小于30 μ。
12.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其中所述組合物包含片劑、膠囊、粉劑、盤劑、囊 片、顆粒劑、丸粒、膠囊套顆粒劑、小片劑、膠囊套小片劑、膠囊套丸粒和囊袋中的一種或多 種。
13.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，還包括一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑。
14.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其中所述藥學(xué)上可接受的賦形劑包括粘合劑、填 充劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑和助流劑中的一種或多種。
15.一種制備恩他卡朋藥物組合物的方法，所述方法包括將恩他卡朋或其鹽與一種或 多種糖醇共微粉化，與其它藥學(xué)上可接受的賦形劑混合，以及使所述混合物形成藥物劑型。
16.如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述糖醇包括甘露醇、麥芽糖醇、麥芽酚、山梨糖 醇、乳糖醇和木糖醇中的一種或多種。
17.如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述藥學(xué)上可接受的賦形劑包括粘合劑、填充劑、 潤(rùn)滑劑、崩解劑和助流劑中的一種或多種。
18.如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述共微粉化通過(guò)以下方式中的一種或多種進(jìn) 行納米磨、球磨、粉碎機(jī)磨、振動(dòng)磨、砂磨、珠磨、噴射磨及超聲粉碎。
19.如權(quán)利要求所述的15所述的方法，其中所述藥物劑型包括片劑、膠囊、粉劑、盤劑、囊片、顆粒劑、丸粒、膠囊套顆粒劑 、小片劑、膠囊套小片劑、膠囊套丸粒和囊袋中的一種或 多種。
全文摘要
本發(fā)明涉及包含恩他卡朋或其藥學(xué)上可接受的鹽以及一種或多種糖醇的藥物組合物，其中的恩他卡朋與一種或多種糖醇共微粉化。本發(fā)明還涉及制備此類組合物的方法。
文檔編號(hào)A61K9/16GK101939002SQ200980104546
公開日2011年1月5日 申請(qǐng)日期2009年2月6日 優(yōu)先權(quán)日2008年2月6日
發(fā)明者G·K·簡(jiǎn)恩, M·塔爾沃, R·卡珀, S·梅特 申請(qǐng)人:沃克哈特研究中心