專(zhuān)利名稱(chēng)：治療口腔粘膜潰瘍的中藥貼片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種治療口腔疾病的藥物，更具體的說(shuō)，是一 種治療口腔粘膜潰瘍的中藥貼片及其制備方法。
背景技術(shù)：
復(fù)發(fā)性輕型口腔潰瘍(recurrent minor aphthae)為復(fù)發(fā)性口腔潰瘍中最輕的一 型，又稱(chēng)為復(fù)發(fā)性阿弗它口腔潰瘍。阿弗它一詞本是希臘文“燒灼痛(aphthae)”的譯音。 但現(xiàn)在已普通把它譯為“小潰瘍”或“口瘡”。故本型亦復(fù)發(fā)性輕型口瘡。口腔潰瘍出現(xiàn)干、 癢、紅、白、腫、痛、潰爛、灼熱，痛苦顯著者在15分鐘內(nèi)明顯減輕痛苦，臨床統(tǒng)計(jì)口腔潰瘍 治愈率99%，有效率100%。治療方法采用祖?zhèn)骶糯目谇粷儭懊胤健?，純中醫(yī)治療。成 分絕對(duì)不含有麻醉，不含有激素，不含有抗生素，不采用微波化療，不采用封閉注射，沒(méi)有任 何副作用?？谇粷兓颊咭话悴蛔≡翰皇中g(shù)。復(fù)發(fā)性口腔潰瘍初發(fā)一般均為輕型口腔潰瘍。此型也是最常見(jiàn)者，在復(fù)發(fā)性口腔 潰瘍病人中約占80%以上?？谇粷兛梢猿霈F(xiàn)在口腔粘膜的任何部位，但以無(wú)角化或角化 較差的部位更好發(fā)，如唇粘膜、舌尖、舌緣、舌腹、頰、軟腭、腭弓及扁桃體等部位。而象附著 齦、硬腭等角化良好的咀嚼粘膜卻很少發(fā)病。按口腔潰瘍病變的發(fā)展過(guò)程，可將口腔潰瘍分為三個(gè)階段，但此三階段并不能截 然分開(kāi)?？谇粷儾∽兂跗饡r(shí)粘膜充血發(fā)經(jīng)，水腫，出現(xiàn)針頭大小的紅色小點(diǎn)，有些病人稱(chēng) 有“小皰”，局部有灼熱不適感。接著病變很快發(fā)展成潰瘍。潰瘍表淺，呈圓形或橢圓形，直 徑約2-3mm。潰瘍表面微凹，被覆一層淡黃色纖維素膜。潰瘍周?chē)忻黠@的紅暈。潰瘍基底 柔軟，無(wú)硬結(jié)。有比較劇烈的燒灼痛，冷、熱、酸、甜等刺激都使疼痛加重。此種狀況約維持 4-5天即開(kāi)始轉(zhuǎn)向愈合期?？谇粷冇掀跁r(shí)潰瘍底逐漸平坦，因有肉芽組織修復(fù)，潰瘍面 亦逐漸縮小。粘膜充血減輕，炎癥消退，疼痛亦漸輕。再過(guò)2-3日即可自行愈合，不留瘢痕。 從口腔潰瘍發(fā)病最初到口腔潰瘍愈合，如果沒(méi)有繼發(fā)感染或局部創(chuàng)傷，共6、7天至10天左 右ο口腔潰瘍數(shù)目通常只有1個(gè)或數(shù)個(gè)，散在分布。但口腔潰瘍愈合后往往在一定的 間歇期后又復(fù)發(fā)。間歇期長(zhǎng)短不定，可自數(shù)天至數(shù)月或更長(zhǎng)時(shí)間。但來(lái)生的病例潰瘍此愈 彼起接連不斷，幾乎沒(méi)有間歇期。主要癥狀是口腔粘膜潰瘍疼痛，一般并無(wú)明顯的全身癥狀 和身體其他部位的病征?？谇粷兘M織病理變化為非特異性炎癥。早期表現(xiàn)為上皮水腫，繼之上皮破壞脫 落形成潰瘍。表面有纖維素性滲出物。固有層及粘膜下層有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，大多為淋巴細(xì) 胞，還有漿細(xì)胞及中性多形核白細(xì)胞。膠原纖維分解斷裂。毛細(xì)血管擴(kuò)張充血。小血管管 壁增生，管腔可閉塞壞死?？谇粷儼l(fā)作具有周期性復(fù)發(fā)史，且病程有自限性。表現(xiàn)為散在 分布孤立的圓形或橢圓淺潰瘍。口腔潰瘍數(shù)目不多，一般為1個(gè)或數(shù)個(gè)。灼痛明顯?？谇粷冎委熢瓌t是消除致病誘因，增進(jìn)機(jī)體建康，減輕局部癥狀，促進(jìn)口腔潰瘍 愈合。治療方法及所用藥物雖然較多，治療時(shí)應(yīng)針對(duì)每個(gè)病例的致病庳因和對(duì)藥物的反應(yīng)有側(cè)重地采用治療方法和藥物。輕型口瘡的潰瘍數(shù)目少，病損淺，全身癥狀輕或無(wú)全身癥狀 故治療偏重于局部用藥。一般全身除支持治療外，不用其他藥物?？谇粷兙植恐委煹哪?的是保持口腔衛(wèi)生，防止繼發(fā)感染，消炎，止痛及促進(jìn)潰瘍愈合。口腔、舌唇、腮、咽喉、牙齦 出現(xiàn)紅腫、潰爛、痛、病等明顯者當(dāng)時(shí)見(jiàn)效。中醫(yī)治療、無(wú)麻醉、無(wú)激素、無(wú)抗生素對(duì)人體無(wú)任何不利因素，被中國(guó)官員和世界 衛(wèi)生組織譽(yù)為奇跡?？谇粷兓颊哂H自就診面試者，無(wú)效賠患者車(chē)票費(fèi)、接受治療一般連續(xù) 治15天，口腔潰瘍病情治愈或癥狀消除、達(dá)60% -95%以上；口腔潰瘍重者必須連續(xù)治療 30天，治愈或消除達(dá)60%-90%。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種單面釋藥的口腔粘貼片，以減少藥物向口腔 黏膜的對(duì)側(cè)溶解和貼片在齒齦和黏膜之間的雙向粘附，盡量使藥物向潰瘍面滲入和減少在 口腔中的不適應(yīng)感，以滿足不同患者的需要。本發(fā)明的口腔粘貼片為一種片狀組合物，包括含藥層和隔離層兩層。片劑的一面 為含藥層，與潰瘍面相貼；另一面為隔離層，防止口內(nèi)液體溶解藥物，使藥物單向釋藥，以增 加療效，克服苦味。本發(fā)明所述的含藥層，選用具有清熱解毒，收斂止痛之功效的粘膜潰瘍藥粉、醫(yī)藥 學(xué)上可接受的粘附材料、填充劑和潤(rùn)滑劑。本發(fā)明所述的隔離層，包括醫(yī)藥學(xué)上可接受的隔水材料、填充劑和潤(rùn)滑劑。所述的粘膜潰瘍藥粉為蒲黃、珍珠和冰片細(xì)粉的混合物，各藥味的重量比為 1:1:1。將三種中藥材細(xì)粉混合均勻，備用，藥粉在含藥層中的重量比為10-60%，優(yōu)選 重量比為20-40%。所述的粘附材料包括纖維素衍生物(如HPMC，CMC-Na等)、聚羧乙烯(卡波普)、 聚乙烯吡咯烷酮、明膠或海藻酸鹽等中的一種或其混合物。其在含藥層中的重量比為 15-60%，優(yōu)選 30-40%。所述的隔水材料包括疏水性纖維素衍生物、丙烯酸樹(shù)脂、乙烯基聚合物等等，優(yōu)選 乙基纖維素。其在隔離層中的重量比為10-40%。所述的潤(rùn)滑劑在含藥層中優(yōu)選為微粉硅膠或硬脂酸鎂，其重量比為0. 02-4% ；在 隔離層中優(yōu)選硬脂酸鎂或滑石粉，其重量比為0. 02-4%。所述的填充劑在含藥層中優(yōu)選為乳糖、糖粉和/或微晶纖維素、共聚維酮，其重量 比為10-40% ；在隔離層中優(yōu)選糊精或微晶纖維素，其重量比為20-70%。本發(fā)明治療口腔粘膜潰瘍的中藥貼片的其制備方法如下(1)取含藥層中蒲黃、珍珠和冰片各細(xì)粉、粘附材料、填充劑和潤(rùn)滑劑等充分混勻， 作為含藥層，備用。(2)取隔離層中隔水材料、填充劑和潤(rùn)滑劑等充分混勻(方法A)；或先將隔水材 料、填充劑混勻，制成顆粒后再與潤(rùn)滑劑等充分混勻(方法B)，作為隔離層，備用，優(yōu)選方法 B0(3)將含藥層與隔離層分別填料后，一起壓制成具有含藥層與隔離層的雙層片； 或先將其中一部分壓制成片，再與另一部分一起壓制成雙層片。本發(fā)明分別對(duì)口腔粘貼片體外釋藥情況，粘貼力測(cè)定，藥粉與粘附材料、填充劑和 潤(rùn)滑劑等技術(shù)條件加以綜合研究比較后，確定的較佳實(shí)驗(yàn)結(jié)果為藥粉在含藥層中的重量比為 20-40% ；粘附材料(HPMC或卡波普)在含藥層中的重量比為25-40% ；隔水材料(乙基纖維素或丙烯酸樹(shù)脂)在隔離層中的重量比為20-40% ；含藥層 中微粉硅膠或硬脂酸鎂重量比為0. 02-4% ；隔離層中硬脂酸鎂或滑石粉重量比為0. 02-4%。在某些處方中當(dāng)使用不同比例的粘附材料與藥粉結(jié)合時(shí)可以獲得最好的粘附時(shí) 間及較強(qiáng)的粘附力。例如選擇了卡波普、羥丙基纖維素、不同性質(zhì)的高分子材料為生物粘附 劑，使貼片粘附在潰瘍部位，達(dá)到定位給藥的目的；同時(shí)使用乳糖為致孔劑和填充劑，避免 藥物釋放過(guò)緩；最后加入適量潤(rùn)滑劑和助流劑硬脂酸鎂和滑石粉，制成雙層片劑，很好的達(dá) 到了既能有效粘附給藥部位，又能在一定時(shí)間內(nèi)持續(xù)釋放藥物的目的。對(duì)本發(fā)明的產(chǎn)品進(jìn)行了粘膜刺激試驗(yàn)，采用口腔粘膜潰瘍貼片外敷對(duì)豚鼠口腔粘 膜以及完整皮膚、破損皮膚的局部刺激實(shí)驗(yàn)，觀察敷藥后豚鼠口腔粘膜、皮膚反應(yīng)。結(jié)果口腔粘膜潰瘍貼片對(duì)豚鼠口腔粘膜及完整皮膚、破損皮膚敷藥后，豚鼠口腔 粘膜及背部皮膚未發(fā)現(xiàn)局部水腫及明顯紅斑反應(yīng)，與自身對(duì)照一側(cè)的皮膚相比，無(wú)明顯差 異。說(shuō)明本品對(duì)粘膜沒(méi)有刺激性。本發(fā)明產(chǎn)品用于治療口腔潰瘍，進(jìn)行了共計(jì)18例患者(志愿者，年齡7. 5-71歲) 的臨床觀察，試驗(yàn)組(口腔粘膜潰瘍貼片)10例，對(duì)照組(粘膜潰瘍散)8例，劑量一日4 次(試驗(yàn)組將含藥面貼于潰瘍面上，一次1片)。療程4天。結(jié)果試驗(yàn)組與對(duì)照組總有效 率分別為96%與84%。試驗(yàn)組與對(duì)照組相比，藥物在潰瘍部位維持的時(shí)間更長(zhǎng)，因而具有 更顯著的療效。此外，由于貼片對(duì)傷口的固定作用，試驗(yàn)組均反映在貼上本發(fā)明貼片后的同 時(shí)，灼痛和撕裂感即明顯減輕，講話等變得輕松。而原散劑在潰瘍面減小后才能達(dá)到疼痛明 顯減輕的效果。因而本發(fā)明制備的潰瘍貼片在原粘膜潰瘍散劑療效確切的基礎(chǔ)上，可明顯 縮短療程，迅速減輕疼痛，從而改善了患者的精神狀態(tài)和生活質(zhì)量，是目前較理想的治療口 腔潰瘍的新劑型。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步的說(shuō)明，實(shí)施例僅供解釋說(shuō)明所用，決不意味 著它以任何方式限制本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1含藥層
權(quán)利要求
1.一種治療口腔粘膜潰瘍的中藥貼片，該貼片是由含藥層和隔離層組成的片狀組合 物，含藥層含有蒲黃、珍珠和冰片細(xì)粉，隔離層為藥學(xué)上可接受的隔水材料，填充劑和潤(rùn)滑 劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥貼片，其特征在于，中藥細(xì)粉在含藥層中的重量比為 10-60%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥貼片，其特征在于，含藥層還含有藥學(xué)上可接受的粘附 材料，填充劑和潤(rùn)滑劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的中藥貼片，其中的粘附材料為纖維素衍生物、聚羧乙烯、聚乙 烯吡咯烷酮、明膠或海藻酸鹽的一種或其混合物；其在含藥層中的重量比為15-60%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥貼片，其中的隔水材料為疏水性纖維素衍生物、丙烯酸 樹(shù)脂、乙烯基聚合物，其在隔離層中的重量比為10-40%。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗口腔潰瘍藥中藥貼片、粘貼片及其制備方法。該貼片包括含藥層和隔離層兩層。含藥層包括粘膜潰瘍中藥，粘附材料等。隔離層包括隔水材料等，其中中藥在含藥層中的重量比為10-60％。本發(fā)明制備的雙層結(jié)構(gòu)的口腔粘膜潰瘍粘貼片，具有藥物劑量準(zhǔn)確，直接粘貼在口腔潰瘍面上，固定潰瘍面，減輕疼痛，可保持與潰瘍粘膜較長(zhǎng)接觸時(shí)間，充分發(fā)揮藥效的特點(diǎn)，同時(shí)可避免藥物在口腔內(nèi)遷移對(duì)病人帶來(lái)的不適感。本發(fā)明藥物治療口腔潰瘍有效率達(dá)98％，治愈率達(dá)90％。
文檔編號(hào)A61K9/70GK102058734SQ20091022827
公開(kāi)日2011年5月18日 申請(qǐng)日期2009年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月16日
發(fā)明者范培柱 申請(qǐng)人:天津必佳藥業(yè)集團(tuán)有限公司