專利名稱：治療奶牛乳房炎的中藥軟膏及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及中獸藥領域，更具體地說，是涉及一種適用于奶牛乳房炎治療的中藥
軟膏及其制備方法。
背景技術：
乳房炎是奶牛的重要疾病之一，它不僅影響奶牛的產(chǎn)奶量，降低奶牛養(yǎng)殖經(jīng)濟效 益，導致泌乳功能喪失，使奶牛被迫淘汰，同時影響牛奶品質，危害人類健康。在奶牛乳房炎 中，臨床乳房炎占奶牛總發(fā)病率21% 23%。奶牛臨床乳房炎的乳房出現(xiàn)紅、腫、熱、痛，泌 乳停止，有時還會出現(xiàn)體溫升高等全身癥狀。奶牛隱性乳房炎是臨床乳房炎的15 40倍。 奶牛隱性乳房炎雖然精神、食欲、體溫、乳房均無變化，但奶牛產(chǎn)奶量可減少4% 10%。奶 牛隱性乳房炎發(fā)展到一定程度，就會轉變成臨床乳房炎。在世界范圍內(nèi)，每年因奶牛乳房炎 損失的牛奶估計可達390萬噸?？股厥侵委熌膛Ｈ榉垦椎某Ｓ盟幬铮捎诳股氐哪?藥性和藥物的殘留問題日益突出?，F(xiàn)在國內(nèi)也開發(fā)研制了一些中藥制劑，對奶牛乳房炎有 較好的療效，劑型有口服、肌肉注射、乳室灌注等。口服給藥劑量大，藥物在胃腸道易被破 壞。肌肉注射有"肝首過效應"，生物利用度低，有的藥物難以通過"血孔屏障"，影響藥效。 乳室灌注給藥對乳頭有機械損傷，很多藥物對乳腺細胞有剌激性。通過皮膚給藥，可有效避 免上述給藥方式的缺陷，充分發(fā)揮中藥毒副作用小，不易產(chǎn)生耐藥性，無藥物殘留的優(yōu)勢， 臨床使用方便，是一種理想的給藥方式。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是克服現(xiàn)有技術的不足，提供一種經(jīng)透皮給藥治療奶牛乳房炎的中藥 軟膏及其制備方法。 本發(fā)明治療奶牛乳房炎的中藥軟膏，其構成組分是百蕊草30 45g;金蕎麥 15 30g ;虎掌草9 27g ;白芨3 9g ;冰片2 4g，混合粉碎，過300目篩，加陳醋255
495mL，其最佳重量份數(shù)為百蕊草35g ;金蕎麥20g ;虎掌草18g ;白芨6g ;冰片2g ;上述藥
物混合粉碎，過300目篩，加陳醋350mL，混合調(diào)成糊狀，裝瓶備用。 本發(fā)明配方中，百蕊草清熱利濕，解毒消腫。金蕎麥清熱解毒，活血消癰，祛風除 濕。虎掌草清熱解毒，活血散瘀，消腫止痛。白芨消散癰腫，生肌斂瘡。冰片開竅醒神，行氣 活血，散郁火，行氣破瘀，散結，止痛。醋散瘀消積，止血，解毒。適用于奶牛臨床乳房炎的治 療。奶牛隱性乳房炎雖然沒有紅腫熱痛表現(xiàn)，應用中藥軟膏治療，可以使陽性乳區(qū)轉陰。
現(xiàn)代藥理研究表明 百蕊草Thesium Chinense Turcz，又名珍珠草、百乳草、地石榴、草檀、積藥草。其 主要成分為四羥基黃酮、葡萄糖_鼠李糖甙、紫云英甙以及生物堿等，有廣泛而顯著的抗病 原微生物作用。對腸炎、急性乳房炎、慢性支氣管炎、急性扁桃體炎、腎炎、感冒等病癥均有 很好的療效。 金蕎麥Fagopyrum dibotrys (D. Don) Hara，又叫五毒草、天蕎麥、野蕎麥、萬年蕎。其主要成分為雙聚原矢車菊素、?？略碥赵?、阿魏酸、沒食子酸酯等。金蕎麥對金黃色葡 萄球菌、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌均有抑制作用，醇劑作用大于水劑。金蕎麥浸膏 83mg/kg腹腔注射，能增強小鼠腹腔巨噬細胞的吞噬功能，但巨噬細胞總數(shù)未見增多。三聯(lián) 菌苗致熱家兔口服金蕎麥浸膏有解熱作用，給小鼠口服金蕎麥浸膏有輕微的鎮(zhèn)咳作用。
虎掌草Anemone rivuluris Buch-Ham. ex DC，又叫見風黃、五倍葉、溪畔銀蓮花。 其主要成分為白樺脂酸、草玉梅皂甙、虎掌草皂甙。二氧化硫引咳法證明小鼠灌服虎掌草粗 提物有明顯鎮(zhèn)咳作用。酚紅排泌法還有明顯祛痰作用?？傇碥赵隗w外，對金黃色葡萄球菌、 大腸桿菌、草綠色鏈球菌、沙門氏菌有一定的抑制作用。對癰疽腫毒、扁桃體炎、肝炎、血尿 淋癥均有較好療效。 白芨Bletilla striata(Thunb) Reichb. f ，又叫甘根、連及草、冰球子、羊角七、利 知子。其主要成分為聯(lián)苯類、聯(lián)菲類、雙菲醚類、芐類、酸類等化合物，尚含有粘液質，在藥物 中起粘稠固定作用。 白芨對粘膜的保護作用1%白芨煎劑1.5mL/只，大鼠灌胃給藥，能明顯減輕由鹽 酸引起的大鼠胃粘膜損傷，但對胃液分泌量、胃液總酸度均無明顯影響，用胃內(nèi)源性前列腺 素(PG)合成阻斷劑吲哚美辛(消炎痛)，可翻轉白芨對胃粘膜的保護作用，因此白芨的作用 機制不是通過抑制胃酸分泌，而可能是通過剌激胃粘膜合成和釋放內(nèi)源性PG實現(xiàn)的。
白芨抗菌作用白芨在試管內(nèi)能抑制革蘭氏陽性菌，且對人型結核桿菌有顯著的 抑制作用。白芨水浸劑在試管內(nèi)對奧杜盎小芽胞癬菌有抑制作用。聯(lián)芐類化合物3，3'-二 羥基-5_甲氧基-2，6'-雙(對羥節(jié)基)在體外對革蘭氏陽性菌的金黃色葡萄球菌、枯草桿 菌、蠟樣芽胞桿菌和加得那諾卡菌有很強的抑制作用，對真菌如白色念珠菌和須發(fā)癬菌也 有較弱的抑制作用。 冰片Dryobalanops aromatica Gaertu. f ，又叫龍腦、梅片、梅花腦、冰片腦。其主 要成分為右旋龍腦、異龍腦、龍腦、樟腦。 冰片在體外對金黃色葡萄球菌、乙型溶血鏈球菌、肺炎鏈球菌、綠色鏈球菌和大腸 桿菌均有抗菌作用，抑菌方式為接觸抑菌，在較低濃度時有抑菌作用，高濃度時有殺菌作 用；抗菌強度隨接觸時間延長而增強。冰片的有效成g異龍腦乳劑對小鼠巴豆油性耳廓腫 脹有顯著抑制作用，同時，龍腦和異龍腦乳劑對大鼠蛋清性足趾腫脹有均顯著的抑制作用。
冰片能促進藥物的體內(nèi)吸收，其有效成分龍腦與異龍腦灌胃能促進中藥川芎主要 有效成g四甲基吡嗪的吸收，提高其血藥濃度。冰片與尼群地平合用后可促進后者在胃腸 道的吸收。冰片可顯著提高利福平大鼠體內(nèi)的生物利用度，明顯改善藥物的吸收。
冰片具有促透皮吸收作用冰片可以促進外用皮質激素(曲安縮松)、雙氯滅痛、 甲硝唑、氟脲嘧啶、水楊酸、川芎嗪、醋酸曲安奈德等藥的透皮吸收。研究發(fā)現(xiàn)冰片的促進作 用主要在角質層，可能是由于冰片改變脂質分子的排列和增加其流動性。另外冰片還能增 加完整皮膚及其去角質層皮膚的貯庫效應。在離體蛇蛻透皮吸收試驗中，龍腦增加甲硝唑、 氟脲嘧啶的透皮吸收，促滲強度與濃度呈正相關。在家兔的試驗中，龍腦可明顯增加水楊酸 和雙氯滅痛的透皮量，在人體的皮膚血管收縮試驗中，龍腦本身并不引起皮膚蒼白反應，但 可明顯增強醋酸曲安奈德的皮膚蒼白反應，龍腦這一作用可用于提高許多外用藥的療效。 在中藥的透皮吸收方面，HPLC檢測法發(fā)現(xiàn)當歸、冰片配伍后，當歸所含阿魏酸的滲透系數(shù)增 大。采用兩室擴散池體外實驗裝置的研究證實隨著冰片濃度的增加，鹽酸川芎嗪的滲透系數(shù)逐漸增大，當去除角質層后，冰片并不能促透。認為冰片促透皮作用主要在角質層，可能 機制是冰片可以改變脂質分子的排列、增加其流動性。 冰片對雙氯滅痛的透皮吸收促進作用與氮酮比較，其促透作用較弱，但滯后時間 比氮酮短，需較短的時間就可達到有效藥物濃度。 冰片有良好的抗炎及鎮(zhèn)痛效果將豚鼠用激光造成燒傷動物模型，分別使用冰片、 京萬紅、生理鹽水，結果發(fā)現(xiàn)冰片組動物痛閾值較對照組和京萬紅組分別高6. 24和2. 78 倍；血管反應、水腫及炎癥反應均較其他兩組為輕。 冰片使用安全性較好實驗結果表明，大鼠口服冰片LD5。為2000mg/kg。冰片有效 成分龍腦、異龍腦和合成品給小鼠口服的LD5。分別為2879、2269、2507mg/kg。遺傳毒理學 研究表明，天然冰片和合成冰片Ames實驗結果均為陰性，提示兩種冰片均無明顯致突變作 用。天然冰片與合成冰片的哺乳動物培養(yǎng)細胞(CHL)染色體畸變實驗結果均為陰性，均無 DNA損傷作用。 醋又叫苦酒、淳酢。其主要成分為乙酸、高級醇類、乙醛、甲醛、草酸等。 醋有殺蟲作用體外試驗，O. 125% 0. 25X乙酸與原頭蚴接觸后可在2 3min
內(nèi)出現(xiàn)皮層起泡、起剌、皮層分離、溶解及蟲體發(fā)暗，鈣粒減少等形態(tài)結構變化。5 10min
內(nèi)可達到100%殺死原頭蚴的效果。原頭蚴經(jīng)藥液處理10min后，給小鼠腹腔接種，均未發(fā)
育成棘球呦。 醋有抗菌、抗病毒作用乙酸對甲型鏈球菌、卡他球菌、肺炎鏈球菌、白色葡萄球
菌、流感病毒等致病菌，有很好的抑菌和殺菌作用。 醋除有上述作用外，在配方中還起調(diào)和藥物的作用。 本發(fā)明的優(yōu)點和有益效果為 1、本發(fā)明治療奶牛乳房炎的中藥軟膏，依據(jù)中藥傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代研究相結合，科
學配伍，經(jīng)過多年臨床驗證，療效確切，是一種無公害、無藥殘的綠色獸藥。 2、本發(fā)明治療奶牛乳房炎的中藥軟膏，具有清熱解毒，活血化瘀，消腫散結的特殊
功效，特別適用于治療奶牛臨床乳房炎，用藥l 2天即可痊愈。治療奶牛隱性乳房炎，用
藥1 2次即可使陽性乳區(qū)轉陰。另外，該發(fā)明操作簡單，使用方便，飼養(yǎng)員均可操作。根
據(jù)本發(fā)明治療奶牛乳房炎的中藥軟膏，對奶牛臨床乳房炎和隱性乳房炎的治療情況公開如
下 1、對奶牛臨床乳房炎的治療情況 2004年以來，應用本發(fā)明在江蘇、上海、安徽、內(nèi)蒙古等地，共治療奶牛臨床乳房炎 4056例，治愈3975例，治愈率達98% 。 一般療程在1 3天，乳房紅腫熱痛早期治療，用藥 1 2次即可治愈。 2、對奶牛隱性乳房炎的治療情況 治療奶牛乳房炎的中藥軟膏，主要用于治療奶牛臨床乳房炎，效果也比較好。為了 探討中藥軟膏對奶牛隱性乳房炎的治療效果，2007年夏季，我們在某奶牛場選擇年齡、胎次 基本相似的隱性乳房炎奶牛22頭，分成2個組，用上海市奶牛研究所制劑室生產(chǎn)的"隱性乳 房炎診斷液(SMT)"進行檢測，第一組16頭用中藥軟膏外涂治療，每天2次，連用2天。第 二組6頭牛不用任何藥物作對照，在用藥前和停藥后第5天、第10天各檢測一次。
(1)檢測方法用1個乳白色診斷盤，其上置有4個深約1. 5cm，直徑為5cm的圓形小室，檢測時將被檢乳區(qū)的奶分別擠在診斷盤的4個小室內(nèi)，傾斜診斷盤倒出多余乳汁，使 每個小室內(nèi)保留乳汁2mL，分別加入2mL診斷液于小室內(nèi)，呈同心圓搖動診斷盤，1 2分鐘 判定結果。 (2)判定標準為了方便統(tǒng)計，把311測驗的陽性乳區(qū)的標準"+、++、+++"分別用數(shù)
字"1，2，3"表示。每頭牛取4個乳區(qū)的檢驗總和作為1頭牛隱性乳房炎的指標。 (3)檢測結果見表1 表1治療前后頭均陽性乳區(qū)檢驗結果
陽性乳區(qū)
組別 頭數(shù)/組-
用藥前 用藥后第5天用藥后第10天
第1組 16 5.1 6.8 0.1
第2組 6 4.8 5.1 5.具體實施例方式實施例1 : —種治療奶牛乳房炎的中藥軟膏，其構成組分是百蕊草35g，金蕎麥20g，虎掌草 18g，白芨6g，冰片2g，上述藥物混合粉碎，過300目篩，加陳醋350mL，調(diào)成糊狀，裝瓶備用。
用法使用時，將中藥軟膏敷到乳房上，每日換藥2次，1 3天為一個療程。
實施例2 : —種治療奶牛乳房炎的中藥軟膏，其構成組分是百蕊草30g ;金蕎麥15g ;虎掌草
12g ;白芨6g ;冰片2g ;陳醋280mL。
制備和使用方法同實施例1。
實施例3 : —種治療奶牛乳房炎的中藥軟膏，其構成組分是百蕊草45g，金蕎麥30g，虎掌草 27g，白芨9g，冰片4g，陳醋495mL。
制備和使用方法同實施例1。
權利要求
治療奶牛乳房炎的中藥軟膏，其構成組分及其重量份數(shù)是百蕊草30～45g；金蕎麥15～30g；虎掌草9～27g；白芨3～9g；冰片2～4g，混合粉碎，過300目篩，加陳醋255～495mL，調(diào)成糊狀，裝瓶備用。
2. 根據(jù)權利要求l所述的治療奶牛乳房炎的中藥軟膏，其最佳重量份數(shù)為百蕊草 35g ;金蕎麥20g ;虎掌草18g ;白芨6g ;冰片2g，加陳醋350mL。
3. 根據(jù)權利要求2所述的治療奶牛乳房炎的中藥軟膏，其特征在于所述的乳房炎包括奶牛臨床乳房炎、隱性乳房炎。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種經(jīng)透皮給藥治療奶牛乳房炎的中藥軟膏及其制備方法。其構成組分及其重量份數(shù)是百蕊草30～45g；金蕎麥15～30g；虎掌草9～27g；白芨3～9g；冰片2～4g；上述藥物混合后粉碎，過300目篩，加陳醋255～495mL，調(diào)成糊狀外用。本發(fā)明治療奶牛乳房炎，具有操作簡便，療效高的特點，是治療奶牛乳房炎的理想藥物。
文檔編號A61K36/898GK101703693SQ20091017081
公開日2010年5月12日 申請日期2009年9月9日 優(yōu)先權日2009年9月9日
發(fā)明者丁家波, 周守開, 周廣生, 周新民, 張小華, 羊建平, 蘇治國, 邢曉玲, 陳前嶺 申請人:張小華;周新民;邢曉玲