專利名稱：一種來(lái)曲唑薄膜衣片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種來(lái)曲唑薄膜衣片及其制備方法，屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
乳腺癌是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤 的7-10%。它的發(fā)病常與遺傳有關(guān)，以及40-60歲之間、絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高。通 常發(fā)生在乳房腺上皮組織的惡性腫瘤。是一種嚴(yán)重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常 見(jiàn)的惡性腫瘤之一。來(lái)曲唑(Lelrozol)是新一代代芳香化酶抑制劑，為人工合成的芐三唑類衍生物， 來(lái)曲唑通過(guò)抑制芳香化酶，使雌激素水平下降，從而消除雌激素對(duì)腫瘤生長(zhǎng)的刺激作用。體 內(nèi)外研究顯示，來(lái)曲唑能有效抑制雄激素向雌激素轉(zhuǎn)化，而絕經(jīng)后婦女的雌激素主要來(lái)源 于雄激素前體物質(zhì)在外周組織的芳香化，故它特別適用于絕經(jīng)后的乳腺癌患者。來(lái)曲唑的 體內(nèi)活性比第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特強(qiáng)150 250倍。由于其選擇性較高，不影響 糖皮質(zhì)激素、鹽皮質(zhì)激素和甲狀腺功能，大劑量使用對(duì)腎上腺皮質(zhì)類固醇類物質(zhì)分泌無(wú)抑 制作用，因此具有較高的治療指數(shù)。各項(xiàng)臨床前研究表明，來(lái)曲唑?qū)θ砀飨到y(tǒng)及靶器官?zèng)] 有潛在的毒性，具有耐受性好、藥理作用強(qiáng)的特點(diǎn)。與其他芳香化酶抑制劑和抗雌激素藥物 相比，來(lái)曲唑的抗腫瘤作用更強(qiáng)。目前臨床使用的口服制劑僅為普通片，但由于來(lái)曲唑難溶于水，使其在固體制劑 中難以溶出，嚴(yán)重影響其生物利用度，進(jìn)而影響治療效果。CN 101467971A公開(kāi)了一種來(lái)曲唑的分散片，采用固體分散技術(shù)克服主藥溶出速 度慢的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種來(lái)曲唑薄膜衣片及其制備方法。本發(fā)明藥物絕經(jīng)后晚期 乳腺癌，具有顯著療效。本發(fā)明來(lái)曲唑薄膜衣片含有來(lái)曲唑主成份，優(yōu)選輔料，采用粉末混合直接壓片的 制備工藝，采用水溶性包衣劑包衣，既解決藥物釋放速度慢的問(wèn)題，又可保持藥品的質(zhì)量穩(wěn) 定，保證了患者用藥安全。本發(fā)明薄膜衣片的片芯有如下重量比例的原輔料構(gòu)成來(lái)曲唑2.5 微晶纖維素15-100 噴霧干燥乳糖10_70 羧甲基淀粉 鈉 5-50

微粉硅膠0.2-1 硬脂酸鎂0.2-1。 優(yōu)選地，其片芯原輔料藥的重量份比例為 來(lái)曲唑2.5 微晶纖維素15 噴霧干燥乳糖 微粉硅膠0.2 硬脂酸鎂0.2。 或者
70 羧甲基淀粉鈉50
3來(lái)曲唑 2.5 微粉硅膠1 或者
來(lái)曲唑 2.5
微晶纖維素 硬脂酸鎂L
100 噴霧干燥乳糖10 羧甲基淀粉鈉5
微晶纖維素51.5 噴霧干燥乳糖35 羧甲基淀粉鈉
微粉硅膠0.5 硬脂酸鎂0.5。
本發(fā)明薄膜衣片的包衣劑采用水溶性的包衣材料歐巴代，優(yōu)選為歐巴代ZY。 本發(fā)明還提供了上述來(lái)曲唑薄膜衣片的制備方法，它是由如下步驟組成的
(a)按比例稱取干燥的各原輔料，備用；
(b)取稱量好的來(lái)曲唑、羧甲基淀粉鈉于封口袋中初步混合，再加入噴霧干燥乳 糖、微晶纖維素，振搖混合，加入二氧化硅，充分混合，最后加入硬脂酸鎂混合，直接壓片；(c)配制包衣液稱取適量歐巴代ZY，加入正在攪拌的水中，使其濃度為13-18%， 繼續(xù)攪拌45分鐘，過(guò)100目尼龍篩；(d)包衣，增重2_3%，即得。該制備方法中包衣液的濃度優(yōu)選配制為15%。本發(fā)明所述薄膜衣片的原輔料重量比例是經(jīng)過(guò)大量嚴(yán)格篩選試驗(yàn)，工藝驗(yàn)證，穩(wěn) 定性研究后才得到的，并非通過(guò)制劑教材或其它參考資料就可以直接得到的，經(jīng)過(guò)篩選試 驗(yàn)，工藝驗(yàn)證，穩(wěn)定性研究證實(shí)本發(fā)明原輔料比例合理，制備工藝穩(wěn)定，成品制劑穩(wěn)定，符合 制劑學(xué)以及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)于片劑的制劑指導(dǎo)原則要求。本發(fā)明來(lái)曲唑薄膜衣片制劑完成以后，進(jìn)行了質(zhì)量研究，制訂了各項(xiàng)指標(biāo)的檢驗(yàn) 方法，并按照中國(guó)藥典和新藥研究的指導(dǎo)原則進(jìn)行了各指標(biāo)檢測(cè)方法的方法學(xué)驗(yàn)證，所有 方法均符合制劑分析要求，依照這些方法對(duì)研制的來(lái)曲唑薄膜衣片進(jìn)行了檢測(cè)和研究。1、按照實(shí)施例1的原輔料配方及制備方法，制得的片劑，在實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)， 并與市售參比制劑進(jìn)行對(duì)比，參比制劑為市售普通片劑，結(jié)果見(jiàn)表1 表1實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果
權(quán)利要求
一種來(lái)曲唑薄膜衣片，其片芯原輔料重量份比例為來(lái)曲唑2.5 微晶纖維素15 100 噴霧干燥乳糖10 70 羧甲基淀粉鈉5 50微粉硅膠 0.2 1 硬脂酸鎂0.2 1。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的來(lái)曲唑薄膜衣片，其片芯原輔料重量份比例為 來(lái)曲唑2.5微晶纖維素15噴霧干燥乳糖70羧甲基淀粉鈉50微粉硅膠0.2硬脂酸鎂0.2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的來(lái)曲唑薄膜衣片，其片芯原輔料重量份比例為 來(lái)曲唑2.5微晶纖維素100噴霧干燥乳糖10羧甲基淀粉鈉5微粉硅膠1硬脂酸鎂1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的來(lái)曲唑薄膜衣片，其片芯原輔料重量份比例為 來(lái)曲唑2. 5微晶纖維素51. 5噴霧干燥乳糖35羧甲基淀粉鈉10微粉硅膠0.5硬脂酸鎂0.5。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的來(lái)曲唑薄膜衣片，其包衣劑為歐巴代ZY。
6.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的來(lái)曲唑薄膜衣片的制備方法，其特征在于它是由如下步 驟組成的(a)按比例稱取干燥的各原輔料，備用；(b)取稱量好的來(lái)曲唑、羧甲基淀粉鈉于封口袋中初步混合，再加入噴霧干燥乳糖、微 晶纖維素，振搖混合，加入二氧化硅，充分混合，最后加入硬脂酸鎂混合，直接壓片；(c)配制包衣液稱取適量歐巴代ZY，加入正在攪拌的水中，使其濃度為13-18%，繼續(xù) 攪拌45分鐘，過(guò)100目尼龍篩；(d)包衣，增重2-3%，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的來(lái)曲唑薄膜衣片的制備方法，其特征在于，步驟(c)的包衣液 的濃度配制為15%。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種來(lái)曲唑薄膜衣片及其制備方法，本發(fā)明藥物含有來(lái)曲唑主成分和崩解劑、填充劑、潤(rùn)滑劑等輔助成分。本發(fā)明藥物的制備工藝包括混合直接壓片，包衣等步驟，既解決了來(lái)曲唑釋放速度慢問(wèn)題，又可有效保持藥品的穩(wěn)定，保證患者的用藥安全。本發(fā)明藥物用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌，療效顯著。
文檔編號(hào)A61K9/36GK101991556SQ20091007522
公開(kāi)日2011年3月30日 申請(qǐng)日期2009年8月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月24日
發(fā)明者張翠, 朱羽, 王秀杰, 田書(shū)彥, 賈衛(wèi)東, 郝儉, 陳陽(yáng) 申請(qǐng)人:北京以嶺生物工程有限公司