專利名稱：：一種用于治療牙周病的外用原位成型基質(zhì)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于治療牙周病的外用原位成型基質(zhì)，屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
。
背景技術(shù)：
：海藻酸鈉是從海帶、巨藻等海藻中提取的一種天然多糖類化合物，由古洛糖醛酸(G段)與其立體異構(gòu)體甘露糖醛酸(M段)2種結(jié)構(gòu)單元以3種方式(匪段、GG段與MG段)通過a(1-4)糖苷鍵鏈接而成的線性嵌段共聚物。海藻酸鹽能在pH值較低時(即酸性介質(zhì)環(huán)境下)與水或多價離子(如鈣離子等)產(chǎn)生凝膠，利用海藻酸鹽這種溶脹膠凝的特性，在工業(yè)生產(chǎn)中常被用作凝膠基質(zhì)、增稠劑、穩(wěn)定劑、膜材、水性阻滯劑等。近幾年，藥用級海藻酸鈉也在國內(nèi)被廣泛使用，如用于制備硫磺軟膏、降壓類藥物制劑、磺胺類藥物制劑等。安全性實驗及大量研究表明海率酸鈉作為食品添加劑是極其安全的(FDA,1985)，其允許攝入量為025mgkg—'d—1(美國FDA/WHO)，現(xiàn)已被美國藥典收載用于制藥工業(yè)，在制藥工業(yè)中主要用作黏合劑、崩解劑和緩釋材料。牙周炎是一種病因復(fù)雜的炎癥破壞性疾病，菌斑細(xì)菌是其發(fā)生的始動因子，細(xì)菌及其產(chǎn)生的酶、內(nèi)毒素、代謝產(chǎn)物等可以引起牙周組織的破壞。常規(guī)的臨床治療，只能去除附著性菌斑，并不能有效控制非附著性菌斑,而且臨床治療后，牙周袋內(nèi)容易再次進(jìn)入食物殘渣與細(xì)菌，如果細(xì)菌在牙周袋中再次繁殖，非常不利于牙周病的治療，甚至引起牙周病的進(jìn)一步惡化，引起一系列并發(fā)癥。因此如果能在常規(guī)的臨床治療后，將牙周袋填充起來，防止食物殘渣和細(xì)菌的進(jìn)入，必將有利于牙周炎的治療和恢復(fù)。
發(fā)明內(nèi)容針對上述現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明提供了一種用于治療牙周病的外用原位成型基質(zhì)，其用于輔助治療牙周炎，可有效防止食物殘渣和細(xì)菌進(jìn)入牙周袋，從而有利于牙周炎的治療和恢復(fù)。本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實現(xiàn)的一種用于治療牙周病的外用原位成型基質(zhì)，包括原位成型凝膠劑和成型劑，其中，原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉0.55%，卡波姆0.53%，甘油1025%、三乙醇胺215%、防腐劑0.2%，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質(zhì)量濃度為120%，溶質(zhì)為氯化鈣、葡萄糖酸鈣、檸檬酸三鈣、乳酸鈣、乳酸葡萄糖酸轉(zhuǎn)中的任一種或任幾種的任意組合。所述防腐劑為現(xiàn)有技術(shù)中常用的添加劑，本發(fā)明對其成分無特殊要求，在此不再贅述。所述原位成型凝膠劑制備時，將各組分混合在一起，攪拌至溶質(zhì)完全溶解，形成凝膠即可。成型劑制備時，將鈣鹽溶于蒸餾水即可。使用在牙周炎完成常規(guī)的臨床治療，清除附著的菌斑后，用抗生素或者雙氧水徹底沖洗牙周袋，然后將原位成型凝膠注入牙周袋內(nèi)，再用成型劑沖洗原位成型凝膠，使其在位成型固化。本發(fā)明的外用原位成型基質(zhì)可用于牙周病中牙周袋的填充，也可以在添加牙周病治療藥物后用于牙周病的治療。本發(fā)明的發(fā)明人進(jìn)行了原位成型基質(zhì)的體內(nèi)和體外試驗，藥理實驗及結(jié)果表明本發(fā)明的原位成型基質(zhì)在原位成型以后，能有效的填充牙周袋，有效防止致病菌的再生，對牙周炎的治療具有積極明顯的作用。具體實施方式'下面結(jié)合實施例和實驗對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明實施例l:原位成型基質(zhì)的配制(1)原位成型凝膠劑的制備取2g海藻酸鈉、2g卡波姆、20ml甘油、5ml三乙醇胺、0.2g防腐劑，添加蒸餾水到100ml，攪拌至其完全溶解，即為原位成型凝膠劑；(2)成型劑的制備取葡萄糖酸鈣10g溶于100ml蒸餾水中，得10%葡萄糖酸|丐溶液。實施例2:—種外用原位成型基質(zhì)，由原位成型凝膠劑和成型劑構(gòu)成，其中，原位成型凝膠劑是由以卞重量百分比的組分組成的海藻酸鈉0.5%，卡波姆3%，甘油10%、三乙醇胺15%、防腐劑0.2%，余量為水。成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質(zhì)量濃度為10%,溶質(zhì)為氯化鈣。制備方法同實施例l。實施例3:—種外用原位成型基質(zhì)，由原位成型凝膠劑和成型劑構(gòu)成，其中，原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉5%，卡波姆0.5%，甘油25%、三乙醇胺2%、防腐劑0.2%，余量為水。成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質(zhì)量濃度為20%，溶質(zhì)為擰檬酸三鈣。制備方法同實施例l。實施例4:一種外用原位成型基質(zhì)，由原位成型凝膠劑和成型劑構(gòu)成，其中，原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉3%,卡波姆1%，甘油15%、三乙醇胺10%、防腐劑0.2%，余量為水。成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質(zhì)量濃度為1%，溶質(zhì)為乳酸鈣。制備方法同實施例l。實施例5:—種外用原位成型基質(zhì)，由原位成型凝膠劑和成型劑構(gòu)成，其中，原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉4%，卡波姆2.5%，甘油13%、三乙醇胺48%、防腐劑0.2%，余量為水。成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質(zhì)量濃度為15%,溶質(zhì)為乳酸葡萄糖酸鈣。制備方法同實施例l。實施例6:—種外用原位成型基質(zhì)，由原位成型凝膠劑和成型劑構(gòu)成，其中，原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉1%，卡波姆0.8%，甘油18%、三乙醇胺12%、防腐劑0。2%，余量為水。成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質(zhì)量濃度為5%，溶質(zhì)為葡萄糖酸鈣和檸檬酸三鈣，兩溶質(zhì)之間無用量比例的限制，只要鈣離子濃度滿足要求即可。制備方法同實施例l。實施例7:—種外用原位成型基質(zhì)，由原位成型凝膠劑和成型劑構(gòu)成，其中，原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉1.5%，卡波姆1.8%，甘油22%、三乙醇胺5%、防腐劑0.2%，余量為水。成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質(zhì)量濃度為8%,溶質(zhì)為乳酸鈣和乳酸葡萄糖酸鈣，兩者之間無用量比例的限制，只要鈣離子濃度滿足要求即可。制備方法同實施例1。實驗l:原位成型基質(zhì)體外抑菌實驗將100mLLB固體培養(yǎng)基高壓蒸汽滅菌后冷卻到45°C,與經(jīng)培養(yǎng)過夜的測試菌(金黃色葡萄球菌S)的菌液200iU混合倒平板。凝固后用直徑6mm的打孔器在每個平板上打4個孔，把相同體積的青霉素和無菌水分別加進(jìn)孔內(nèi)(2個孔加青霉素，2個孔加無菌水)，停留30秒后，分別吸出青霉素和無菌水，然后選其中一半孔加入原位成型基質(zhì)，并加入成型劑使其原位成型。以無菌水作為陰性對照。12h后檢測結(jié)果，有抑菌圈的為陽性，反之為陰性。每個樣品做兩個平板，測量各個抑菌圈直徑后取平均值，結(jié)果如表l所示表1不同處理方式抑菌圈情況處理方式抑菌圈直徑(mm)無菌水0無菌水+原位成型基質(zhì)0青霉素10青霉素+原位成型基質(zhì)18由表中數(shù)據(jù)可以看出原位成型基質(zhì)可以延長青霉素在患部的保留時間，提高青霉素的抗菌效果。如果其在牙周病中應(yīng)用也可以延長牙周病用藥在牙周袋的保留時間，提高其療效。實驗2:原位成型基質(zhì)體內(nèi)抑菌實驗選擇牙周炎患者20人共120牙，分試驗組和對照組，試驗組常規(guī)齦上潔治術(shù)后用原位成型基質(zhì)，對照組常規(guī)齦上潔治術(shù)后不處理。根據(jù)患者的臨床癥狀和檢測指標(biāo)進(jìn)行綜合評定，數(shù)據(jù)見表2、表3、表4。結(jié)果兩組用藥4周后，檢查和測量牙齦指數(shù)、牙周袋深度以及患者臨床癥狀改善情況，試驗組療效明顯優(yōu)于對照組(PO01)。結(jié)論常規(guī)齦上潔治術(shù)后用原位成型基質(zhì)治療能有效地改善牙周相關(guān)指數(shù)及臨床癥狀。表2兩組治療前各項指標(biāo)的比較^土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注P>0.05表3兩組治療后各項指標(biāo)的比較(5土s)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注PO.01表4兩組治療后各項指標(biāo)的比較(S士s)<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>權(quán)利要求1.一種用于治療牙周病的外用原位成型基質(zhì)，其特征在于包括原位成型凝膠劑和成型劑，其中，原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉0.5～5％，卡波姆0.5～3％，甘油10～25％、三乙醇胺2～15％、防腐劑0.2％，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質(zhì)量濃度為1～20％，溶質(zhì)為氯化鈣、葡萄糖酸鈣、檸檬酸三鈣、乳酸鈣、乳酸葡萄糖酸鈣中的任一種或任幾種的任意組合。全文摘要本發(fā)明公開了一種用于治療牙周病的外用原位成型基質(zhì)，包括原位成型凝膠劑和成型劑，其中，原位成型凝膠劑是由以下重量百分比的組分組成的海藻酸鈉0.5～5％，卡波姆0.5～3％，甘油10～25％、三乙醇胺2～15％、防腐劑0.2％，余量為水；成型劑為鈣鹽的水溶液，其中鈣離子的質(zhì)量濃度為1～20％，溶質(zhì)為氯化鈣、葡萄糖酸鈣、檸檬酸三鈣、乳酸鈣、乳酸葡萄糖酸鈣中的任一種或任幾種的任意組合。發(fā)明人進(jìn)行了原位成型基質(zhì)的體內(nèi)和體外試驗，藥理實驗及結(jié)果表明本發(fā)明的原位成型基質(zhì)在原位成型以后，能有效的填充牙周袋，有效防止致病菌的再生，對牙周炎的治療具有積極明顯的作用。文檔編號A61L31/12GK101584889SQ20091001648公開日2009年11月25日申請日期2009年7月10日優(yōu)先權(quán)日2009年7月10日發(fā)明者吉愛國,宋淑亮,平汲申請人:山東大學(xué)威海分校