專利名稱：：一種鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物及其制備方法，以及在制備用于治療祛痰藥物中的用途。2
背景技術(shù)：
：氨溴索(Ambroxol)是溴己新的的活性代謝產(chǎn)物，化學(xué)名為反_4_[(2_氨基_3，5-二溴苯基)]環(huán)己醇，是一種呼吸道潤(rùn)滑祛痰藥和粘液溶解藥，具有粘液排除促進(jìn)作用及溶解分泌物的特性，它可促進(jìn)呼吸道內(nèi)粘稠分泌物的排除及減少粘液的滯留，因而顯著促進(jìn)排痰，改善呼吸狀況。能促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌、氣道液的分泌及纖毛運(yùn)動(dòng)。其制備方法和藥理作用已在美國(guó)專利US3536713上發(fā)表，該藥在1984年以鹽酸鹽的形式用于臨床。目前鹽酸氨溴索已在許多國(guó)家如美國(guó)、英國(guó)、德國(guó)、日本等國(guó)廣泛用于治療呼吸系統(tǒng)疾病，臨床效果優(yōu)良，其療效及安全性已得到臨床試驗(yàn)證實(shí)。鹽酸氨溴索可提高肺部功能指標(biāo)，預(yù)防呼吸道感染，臨床上廣泛用于伴有痰液分泌異常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病，例如急慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張及氣管哮喘、肺部手術(shù)病人的術(shù)后肺部并發(fā)癥的預(yù)防治療和輔助治療，以及肺結(jié)核等引起的痰液粘稠、咳痰困難、早產(chǎn)兒及新生兒嬰兒呼吸窘迫綜合癥(IRDS)的治療。鹽酸氨溴索結(jié)構(gòu)式如下Br鹽酸氨溴索口服吸收迅速，消除半衰期23小時(shí)。其毒性低，療效確切，祛痰作用比溴己新強(qiáng)。制劑形式主要有片劑、緩釋膠囊、溶液劑、糖漿、水針劑及其復(fù)方制劑。目前市售的鹽酸氨溴索口服制劑是經(jīng)胃腸道吸收，服用后常有胃腸道不適，如燒灼感、惡心、嘔吐，且鹽酸氨溴索有苦味，嬰兒不愿服用。對(duì)于吞咽有困難的患者及老年人，目前市售的鹽酸氨溴索口服制劑不適合他們。市售的水針不穩(wěn)定，遇光易降解，儲(chǔ)存期穩(wěn)定性差。另一方面，鹽酸氨溴索在水中的溶解度不太理想，使其制劑應(yīng)用和臨床應(yīng)用都受到一定限制，且增加了制劑成本。為了適應(yīng)臨床上多種情況的需要，將其制備成粉針的劑型，使用時(shí)可配成所需濃度的溶液即可，且在制劑中加入助溶劑來(lái)解決其水溶性差的問(wèn)題。專利CN1954808公開了鹽酸氨溴索凍干制劑中，選用檸檬酸、檸檬酸鈉、檸檬酸鉀、磷酸、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鉀、天冬氨酸等物質(zhì)作為助溶劑。專利CN101224196中選用甘露醇作為助溶劑，且加入的鹽酸氨溴索和甘露醇的重量比為1020:90120。上述鹽酸氨溴索凍干粉針中，由于鹽酸氨溴索主藥中所加入的輔料成分復(fù)雜時(shí)，對(duì)主藥的穩(wěn)定性產(chǎn)生影響，且加入的輔料用量高時(shí)，有可能引起未知的副作用。為了克服因輔料成分復(fù)雜或用量高而帶來(lái)的副作用及鹽酸氨溴索水溶性和穩(wěn)定性不好的問(wèn)題，使患者使用更安全，成本更低，本發(fā)明人提供了一種鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物及其制備方法。精氨酸是一種雙基氨基酸，天然精氨酸為L(zhǎng)-型，其溶于水，無(wú)毒，無(wú)剌激性，是一種優(yōu)良的輔料。本發(fā)明通過(guò)大量實(shí)驗(yàn)驚奇的發(fā)現(xiàn)，鹽酸氨溴索與精氨酸以一定比例組合后，完全解決了其水溶性問(wèn)題，使得鹽酸氨溴索可以與堿性藥物配伍，方便臨床用藥，并且穩(wěn)定性、溶解速度都有所提高。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物。本發(fā)明的另一目的是提供含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物的凍干粉針，該凍干粉針的水溶性及穩(wěn)定性好，可以較長(zhǎng)時(shí)間貯存。本發(fā)明的再一目的是提供含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物的凍干粉針的制備方法，該方法制得的鹽酸氨溴索凍干粉針質(zhì)地疏松，加水后能迅速溶解而恢復(fù)藥液的原有特性，且制備成本低，質(zhì)量可控。本發(fā)明的還一目的是提供含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物在制備用于治療祛痰的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供了含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物及其制備方法，技術(shù)方案如下本發(fā)明提供的含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物，其特征在于所述的鹽酸氨溴索與精氨酸的重量比為i:o.oio.8。所述的含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物氨酸的重量比優(yōu)選為1:0.050.5。所述的含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物氨酸的重量比進(jìn)一步優(yōu)選為i:o.io.3。所述的含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物氨酸的重量比再一步優(yōu)選為i:0.2。所述的含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物與精氨酸的組合物為凍干粉針制劑。在制備凍干制劑時(shí)，為了獲得飽滿外觀及調(diào)節(jié)復(fù)配后溶液的滲透壓，常加入賦形劑，本發(fā)明的凍干產(chǎn)品中加入甘露醇、乳糖、山梨醇、葡萄糖、木糖醇、果糖、麥芽糖或氯化鈉，進(jìn)一步優(yōu)選為甘露醇或乳糖。從處方中輔料的選擇來(lái)分析，本發(fā)明人遵循的原則是，在不影響藥物穩(wěn)定性、滿足臨床需要的產(chǎn)品的前提下，輔料的成分越簡(jiǎn)單，用量越少越好。輔料的成分越簡(jiǎn)單，制劑在生產(chǎn)工藝中可大大簡(jiǎn)化配料步驟，同時(shí)，可避免輔料成分復(fù)雜帶來(lái)的難以預(yù)料的副作用；輔料用量越少，生產(chǎn)工藝中越容易進(jìn)行，成本相對(duì)較低。因此，本發(fā)明僅僅選用精氨酸和甘露醇或精氨酸和乳糖作為輔料。專利CN1954808中記載鹽酸氨溴索的溶解度比較小，70mL水中大約溶解lmg鹽酸氨溴索，根據(jù)《中國(guó)藥典》2005版對(duì)溶解度的規(guī)定，鹽酸氨溴索屬于略溶物，要將其制成各項(xiàng)性能符合規(guī)定的注射用粉針，必須要加入助溶劑或增溶劑等物質(zhì)。本發(fā)明加入的精氨酸對(duì)鹽酸氨溴索有良好的助溶作用，解決了其水溶性差的問(wèn)題，避免引入過(guò)多的雜質(zhì)，某些無(wú)機(jī)鹽助溶劑的加入會(huì)使凍干粉針出現(xiàn)體積縮小、硬殼和脆散等現(xiàn)象；同時(shí)精氨酸也有很好的膨松骨架作用，通過(guò)添加精氨酸使得所制備的鹽酸氨溴，其特征在于所述的鹽酸氨溴索與精，其特征在于所述的鹽酸氨溴索與精，其特征在于所述的鹽酸氨溴索與精，其特征在于所述的含有鹽酸氨溴索索凍干粉針基本保持原來(lái)的體積，色澤均勻，易于溶解形成澄明的溶液。所述的含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物的凍干粉針，其特征在于所述的含有鹽酸氨溴索與精氨酸組合物的凍干粉針的制備方法為(1)將處方量的鹽酸氨溴索與精氨酸加入到注射用水中，攪拌使其完全溶解后，加入處方量的甘露醇，攪拌溶解，補(bǔ)加注射用水至全量；(2)在步驟(1)所配好的溶液中加入活性炭，過(guò)濾；(3)將步驟(2)得到的濾液冷凍干燥，在無(wú)菌條件下壓蓋、鋁封，即得。所述的含有鹽酸氨溴索與精氨酸組合物的凍干粉針，其特征在于，所述的步驟(2)中活性炭的用量為溶液體積的0.1%。本發(fā)明還要求保護(hù)所述的制備方法中針用活性炭的用量?；钚蕴康挠昧坑绊懏a(chǎn)品，如果活性炭用量太多，會(huì)導(dǎo)致吸附溶液中的活性成分，使其產(chǎn)品的產(chǎn)率降低，如果活性炭用量太少，不能完全將溶液脫色、去熱源、除雜質(zhì)，進(jìn)而影響產(chǎn)品的質(zhì)量、純度等性能。所以對(duì)活性炭的用量的選擇應(yīng)該綜合考慮。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，在鹽酸氨溴索溶液中，加入O.1%(g/mL)的活性炭，此時(shí)活性炭對(duì)主藥鹽酸氨溴索幾乎不存在吸附作用，過(guò)濾之后為無(wú)色澄清溶液，經(jīng)活性炭吸附后的鹽酸氨溴索進(jìn)行有關(guān)物質(zhì)的檢測(cè)，其總雜質(zhì)在0.6%以下，最大雜質(zhì)在0.2%以下，細(xì)菌內(nèi)毒素符合規(guī)定。詳見(jiàn)實(shí)驗(yàn)例1。所述的含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物，其特征在于在制備用于治療祛痰藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明所述的鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物，主要適用于伴有痰液分泌不正常及排痰功能不良的急性、慢性呼吸道疾病，術(shù)后肺部并發(fā)癥，孕產(chǎn)兒和新生兒呼吸道窘迫綜合癥(IRDS)以及肺結(jié)核等引起的痰液粘稠、咳痰困難的治療。本發(fā)明人對(duì)專利CN1954808的鹽酸氨溴索凍干粉針與本發(fā)明的含有鹽酸氨溴索與精氨酸組合物的凍干粉針就穩(wěn)定性方面做了考察，詳見(jiàn)實(shí)驗(yàn)例2。本發(fā)明的含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物及其制備方法與最接近的現(xiàn)有相近技術(shù)相比，具有以下優(yōu)點(diǎn)本發(fā)明通過(guò)加入精氨酸，提高了鹽酸氨溴索凍干粉針的水溶性，可以與堿性藥物配伍，方便臨床用藥；由于輔料簡(jiǎn)單，用量少，可以最大可能的避免輔料之間的相互作用或者輔料對(duì)藥物、人體的負(fù)面影響；本發(fā)明通過(guò)對(duì)鹽酸氨溴索處方和凍干工藝的改進(jìn)，使得所制得的鹽酸氨溴索凍干粉的質(zhì)地疏松，加水后能迅速溶解而恢復(fù)藥液的原有特性，并且鹽酸氨溴索的穩(wěn)定性提高。同時(shí)，使得所得產(chǎn)品起效快，生物利用度高；劑量可控，外觀優(yōu)良；包裝體積小，包裝材料要求低，降低了包裝成本和運(yùn)輸成本。具體實(shí)施例方式以下通過(guò)實(shí)施例和實(shí)驗(yàn)例形式的具體實(shí)施方式，對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下實(shí)施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實(shí)現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1鹽酸氨溴索15g精氨酸0.15g乳糖70g注射用水加至2000mL_共制成1000瓶稱取15g鹽酸氨溴索和0.15g精氨酸，置于適宜容器中，加注射用水約1500mL，攪拌使其完全溶解后，加入70g的乳糖，攪拌溶解，加入注射用水至2000mL，加入0.1%(g/mL)的注射用活性炭并攪拌30分鐘，經(jīng)布氏漏斗過(guò)濾脫炭，4號(hào)垂熔濾球過(guò)濾，O.22iim濾膜過(guò)濾至澄明，按每瓶2mL的裝量灌裝于抗生素玻璃瓶中，半塞上丁基橡膠塞，裝盤，送入預(yù)凍箱中作預(yù)凍處理。當(dāng)物料溫度降低至共熔點(diǎn)以下102(TC時(shí)，迅速取出樣品至凍干箱，關(guān)閉凍干箱，開啟真空泵，對(duì)物料緩緩加熱，冷凍干燥，完全壓塞，壓鋁蓋，取出物料，檢驗(yàn)，印字包裝。實(shí)施例2鹽酸氨溴索15g精氨酸0.15g甘露醇70g注射用水加至2000mL_共制成1000瓶稱取15g鹽酸氨溴索和0.15g精氨酸，置于適宜容器中，加注射用水約1500mL，攪拌使其完全溶解后，加入70g的甘露醇，攪拌溶解，加入注射用水至2000mL，余下同實(shí)施例1。實(shí)施例3鹽酸氨溴索15g精氨酸0.75g乳糖70g注射用水加至2000mL_共制成1000瓶稱取15g鹽酸氨溴索和0.75g精氨酸，置于適宜容器中，加注射用水約1500mL，攪拌使其完全溶解后，加入70g的乳糖，攪拌溶解，加入注射用水至2000mL，余下同實(shí)施例1。實(shí)施例4鹽酸氨溴索15g精氨酸0.75g甘露醇70g注射用水加至2000mL_共制成1000瓶稱取15g鹽酸氨溴索和0.75g精氨酸，置于適宜容器中，加注射用水約1500mL，攪拌使其完全溶解后，加入70g的甘露醇，攪拌溶解，加入注射用水至2000mL，余下同實(shí)施例lo實(shí)施例5鹽酸氨溴索15g精氨酸1.5g乳糖69g注射用水加至2000mL_共制成1000瓶稱取15g鹽酸氨溴索和1.5g精氨酸，置于適宜容器中，加注射用水約1500mL，攪拌使其完全溶解后，加入69g的乳糖，攪拌溶解，加入注射用水至2000mL，余下同實(shí)施例1。實(shí)施例6鹽酸氨溴索15g精氨酸1.5g甘露醇69g注射用水加至2000mL_共制成1000瓶稱取15g鹽酸氨溴索和1.5g精氨酸，置于適宜容器中，加注射用水約1500mL，攪拌使其完全溶解后，加入69g的甘露醇，攪拌溶解，加入注射用水至2000mL，余下同實(shí)施例1。實(shí)施例7鹽酸氨溴索15g精氨酸2g乳糖68g注射用水加至2000mL_共制成1000瓶稱取15g鹽酸氨溴索和2g精氨酸，置于適宜容器中，加注射用水約1500mL，攪拌使其完全溶解后，加入68g的乳糖，攪拌溶解，加入注射用水至2000mL，余下同實(shí)施例1。實(shí)施例8鹽酸氨溴索15g精氨酸2g甘露醇68g注射用水加至2000mL_共制成1000瓶稱取15g鹽酸氨溴索和2g精氨酸，置于適宜容器中，加注射用水約1500mL，攪拌使其完全溶解后，加入68g的甘露醇，攪拌溶解，加入注射用水至2000mL，余下同實(shí)施例1。實(shí)施例9鹽酸氨溴索15g精氨酸3g乳糖67g注射用水加至2000mL_共制成1000瓶稱取15g鹽酸氨溴索和3g精氨酸，置于適宜容器中，加注射用水約1500mL，攪拌使其完全溶解后，加入67g的乳糖，攪拌溶解，加入注射用水至2000mL，余下同實(shí)施例1。實(shí)施例10鹽酸氨溴索15g精氨酸3g甘露醇67g注射用水加至2000mL_共制成1000瓶稱取15g鹽酸氨溴索和3g精氨酸，置于適宜容器中，加注射用水約1500mL，攪拌使其完全溶解后，加入67g的甘露醇，攪拌溶解，加入注射用水至2000mL，余下同實(shí)施例1。實(shí)施例ll鹽酸氨溴索15g精氨酸4g乳糖66g注射用水加至2000mL_共制成1000瓶稱取15g鹽酸氨溴索和4g精氨酸，置于適宜容器中，加注射用水約1500mL，攪拌使其完全溶解后，加入66g的乳糖，攪拌溶解，加入注射用水至2000mL，余下同實(shí)施例1。實(shí)施例12鹽酸氨溴索15g精氨酸4g甘露醇66g注射用水加至2000mL_共制成1000瓶稱取15g鹽酸氨溴索和4g精氨酸，置于適宜容器中，加注射用水約1500mL，攪拌使其完全溶解后，加入66g的甘露醇，攪拌溶解，加入注射用水至2000mL，余下同實(shí)施例1。實(shí)施例13鹽酸氨溴索15g精氨酸4.5g乳糖65g注射用水加至2000mL_共制成1000瓶稱取30g鹽酸氨溴索和8g精氨酸，置于適宜容器中，加注射用水約1500mL，攪拌使其完全溶解后，加入132g的乳糖，攪拌溶解，加入注射用水至2000mL，余下同實(shí)施例1。實(shí)施例27鹽酸氨溴索30g精氨酸9g甘露醇131g注射用水加至2000mL_共制成1000瓶稱取30g鹽酸氨溴索和9g精氨酸，置于適宜容器中，加注射用水約1500mL，攪拌使其完全溶解后，加入131g的甘露醇，攪拌溶解，加入注射用水至2000mL，余下同實(shí)施例1。實(shí)施例28鹽酸氨溴索30g精氨酸9g乳糖13lg注射用水加至2000mL_共制成1000瓶稱取30g鹽酸氨溴索和9g精氨酸，置于適宜容器中，加注射用水約1500mL，攪拌使其完全溶解后，加入131g的乳糖，攪拌溶解，加入注射用水至2000mL，余下同實(shí)施例1。實(shí)施例29鹽酸氨溴索30g精氨酸15g甘露醇125注射用水加至2000mL_共制成1000瓶稱取30g鹽酸氨溴索和15g精氨酸，置于適宜容器中，加注射用水約1500mL，攪拌使其完全溶解后，加入125g的甘露醇，攪拌溶解，加入注射用水至2000mL，余下同實(shí)施例1。實(shí)施例30鹽酸氨溴索30g精氨酸15g乳糖125g注射用水加至2000mL_共制成1000瓶稱取30g鹽酸氨溴索和15g精氨酸，置于適宜容器中，加注射用水約1500mL，攪拌使其完全溶解后，加入125g的乳糖，攪拌溶解，加入注射用水至2000mL，余下同實(shí)施例1。實(shí)驗(yàn)例1本實(shí)驗(yàn)例為活性炭濃度的篩選實(shí)驗(yàn)。分別選用不同濃度的注射用活性炭進(jìn)行吸附，以過(guò)濾前后鹽酸氨溴索的澄清度、含量為考察指標(biāo)，篩選活性炭的用量。澄清度的檢查采用《中國(guó)藥典2005年版二部澄清度檢查法，具體實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果如下1)實(shí)驗(yàn)方法采用實(shí)施例10的處方配制鹽酸氨溴索和精氨酸的組合物加甘露醇的溶液400mL，形成微乳濁白色液體，將溶液等分為4份，每份約lOOmL，分別加入O.05%、0.1%、0.15%、0.2%(g/mL)的活性炭，攪拌20分鐘后過(guò)濾脫炭，得無(wú)色澄明溶液。2)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表1活性炭對(duì)含量的影響活性炭過(guò)濾前溶液過(guò)濾后溶液過(guò)濾前主藥過(guò)濾后主藥吸附率用量(％)外觀外觀含量(％)含量(％)(%)0.05微乳濁白色微乳濁白色103.799.54.20.1微乳濁白色無(wú)色澄明103.795.87.90.15微乳濁白色無(wú)色澄明103.791.212.50.2微乳濁白色無(wú)色澄明103,787,716由以上圖表所示結(jié)果可以看出活性炭用量為0.05%時(shí)，溶液的顏色基本上沒(méi)有變化，當(dāng)用量為0.15%、0.2%時(shí)溶液的主藥被吸附較大，只有當(dāng)用量為0.1%時(shí)溶液為無(wú)色澄明溶液，且主藥被吸附較少，因此，選用0.1%的活性炭作為吸附劑。實(shí)驗(yàn)例2本實(shí)驗(yàn)例是利用本發(fā)明所制備的鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物的凍干粉針與專利CN101224196鹽酸氨溴索凍干粉針產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)，按照常規(guī)加速試驗(yàn)法比較兩者的穩(wěn)定性，本發(fā)明的鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物的凍干粉針采用實(shí)施例10的方法制備，專利CN101224196的鹽酸氨溴索凍干粉針采用實(shí)施例3的方法制備，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下表。表2本發(fā)明與專利CN101224196鹽酸氨溴索凍干粉針的穩(wěn)定性比較試樣l月后純度2月后純度3月后純度6月后純度本發(fā)明99.5%99.4%99.1%98.6%CN10122419699.4%99.0%98.7%98.1%由表2結(jié)果可見(jiàn)，在不同時(shí)間下，本發(fā)明的含有鹽酸氨溴索與精氨酸組合物的凍干粉針制劑穩(wěn)定性較好，相對(duì)于專利CN101224196的制劑更加穩(wěn)定，更適合長(zhǎng)期儲(chǔ)存，更適應(yīng)于工業(yè)大生產(chǎn)。實(shí)驗(yàn)例3本實(shí)驗(yàn)例對(duì)五批本發(fā)明的鹽酸氨溴索凍干粉針性能檢測(cè)，具體檢測(cè)方法均按照13《中國(guó)藥典》2005年版二部，結(jié)果見(jiàn)下表表3本發(fā)明鹽酸氨溴索凍干粉針的性能檢測(cè)<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>可以得知，本發(fā)明所得鹽酸氨溴索凍干粉針的各項(xiàng)性能均合格，并且有關(guān)物質(zhì)的含量、水分含量均比現(xiàn)有技術(shù)提高。實(shí)驗(yàn)例4本實(shí)驗(yàn)例是利用本發(fā)明所制備的鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物的凍干粉針與專利CN101224196鹽酸氨溴索凍干粉針產(chǎn)品進(jìn)行溶解速度對(duì)比研究。本發(fā)明的鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物的凍干粉針采用實(shí)施例10的方法制備，專利CN101224196的鹽酸氨溴索凍干粉針采用實(shí)施例3的方法制備。按歐洲藥典EP2001中鹽酸氨溴索的pH測(cè)定方法，分別測(cè)定本發(fā)明與專利CN101224196的pH值。按中國(guó)藥典2005年版附錄要求測(cè)定其熔點(diǎn)。分別取lg，加lOOmL水，輕輕振搖測(cè)定其溶解速度。對(duì)比測(cè)定結(jié)果如下表表4本發(fā)明和專利CN101224196鹽酸氨溴索的溶解速度<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>結(jié)果顯示本發(fā)明制得凍干粉針的溶解速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于專利CN101224196制得凍干粉針的溶解速度。權(quán)利要求一種含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物，其特征在于所述的鹽酸氨溴索與精氨酸的重量比為1∶0.01～0.8。2.如權(quán)利要求1所述的含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物，其特征在于所述的鹽酸氨溴索與精氨酸的重量比為1:0.050.5。3.如權(quán)利要求2所述的含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物，其特征在于所述的鹽酸氨溴索與精氨酸的重量比為i:o.io.3。4.如權(quán)利要求3所述的含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物，其特征在于所述的鹽酸氨溴索與精氨酸的重量比為i:0.2。5.如權(quán)利要求14任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物，其特征在于所述的含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物為凍干粉針制劑。6.如權(quán)利要求5所述的含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物的凍干粉針，其特征在于其凍干粉針加入賦形劑，所述的賦形劑選自甘露醇、乳糖、山梨醇、葡萄糖、木糖醇、乳糖、果糖、麥芽糖或氯化鈉。7.如權(quán)利要求6所述的含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物的凍干粉針，其特征在于所述的賦形劑選自甘露醇或乳糖。8.如權(quán)利要求67任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物的凍干粉針，其特征在于所述的含有鹽酸氨溴索與精氨酸組合物的凍干粉針的制備方法為(1)將處方量的鹽酸氨溴索與精氨酸加入到注射用水中，攪拌使其完全溶解后，加入處方量的甘露醇，攪拌溶解，補(bǔ)加注射用水至全量；(2)在步驟(1)所配好的溶液中加入活性炭，過(guò)濾；(3)將步驟(2)得到的濾液冷凍干燥，在無(wú)菌條件下壓蓋、鋁封，即得。9.如權(quán)利要求8所述的含有鹽酸氨溴索與精氨酸組合物的凍干粉針，其特征在于所述的步驟(2)中活性炭的用量為溶液體積的O.1%。10.如權(quán)利要求14任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的含有鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物，其特征在于在制備用于治療祛痰藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種鹽酸氨溴索與精氨酸的組合物及其制備方法，其中，該組合物中鹽酸氨溴索與精氨酸的重量比為1∶0.01～0.8。本發(fā)明還提供了該組合物凍干粉針制劑的制備方法，以及該組合物在制備用于治療祛痰藥物中的用途。文檔編號(hào)A61K31/137GK101756948SQ20091000847公開日2010年6月30日申請(qǐng)日期2009年2月3日優(yōu)先權(quán)日2009年2月3日發(fā)明者孟憲慧,賈中新,車馮升,郭維城,霍彩霞申請(qǐng)人:海南四環(huán)醫(yī)藥有限公司;海南四環(huán)心腦血管藥物研究院有限公司