專利名稱：用于釋放藥物組合物的有板條的膠囊殼的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于藥用劑型的膠囊，尤其是在多部分劑型中與連接部分和一個(gè)或更多被連接的子單元一起使用的膠囊殼。
背景技術(shù)：
已知各種類型的藥用劑型作為口服劑。這種膠囊通常包括可適于藥用的(例如 可口服的)聚合物材料的包封壁，這種聚合物材料諸如明膠，但用于膠囊壁的其它材料，例 如淀粉、纖維素基聚合物也是公知的。這種膠囊通常具有由在膠囊成形器上形成膜然后干 燥而制成的軟性壁。由注射成型制成的剛性壁膠囊也是已知的；參見例如u. S. 4，576，284、 U. S. 4，591，475、U. S. 4，655，840、U. S. 4，738，724、U. S. 4，738，817 和 U. S. 4，790，881 (均屬 于WarnerLambert)。這些文獻(xiàn)公開了由明膠、淀粉和其它聚合物制成的膠囊的具體結(jié)構(gòu)， 以及通過注射成型親水聚合物(例如水混合物)來(lái)制造這些膠囊的方法。U. S. 4，576，284 具體公開了這種膠囊，設(shè)置有封閉該膠囊并通過模塑在裝填后的膠囊上原位形成的帽。 U. S. 4，738，724公開了一個(gè)較寬范圍的剛性膠囊的形狀和部分。還已知多室膠囊，包括這些類型的多室膠囊不同室具有不同的 藥物釋放特征，或者例如包含不同藥物組合物(即藥物或制劑)；參見例如 U. S. 4, 738, 724 (Warner-Lambert) 、 U. S. 5, 672, 359 (University of Kentucky)、 U. S.5,443, 461(Alza Corp. )、WO 9516438(Cortecs Ltd.)、W0 9012567(Helminthology Inst.)、DE-A-3727894、BE 900950 (Warner Lambert)、FR2524311、NL 7610038 (Tapanhony NV)、FR 28646 (Pluripharm)、U. S. 3，228，789 (Glassman)、U. S. 3，186，910 (Glassman)、W0 05/089726、W0 2004/010978、W0 01/08666、US 2005/0175687、US 2004/0115256 及其它。 U. S. 4，738，817,U. S. 3，228，789和U. S. 3，186，910每個(gè)公開一種由水塑化明膠制成的多室 膠囊。還已知一種包括固體聚合物基質(zhì)(matrix)的膠囊，其中以固溶體形式分散、埋置或 溶解藥物。這種基質(zhì)可由注射成型過程形成。參見例如W002/060385、W0 02/060384。上述背景專利公開的內(nèi)容在此引用作為參考。另外還參照例如，W001/08666、W0 02/060385、US 2004/0115256、US 2006/0049311、W0 02/060384、US 2003/0068369、US 2004/0166153、W0 04/010978、US 2006/0057201、W0 05/009380、US 2005/0175687、W005/089726、US 2005/0249807、US 60/968，383和US 61/061275，每篇公開在此引用作為參考。另外，轉(zhuǎn)讓給本申請(qǐng)受讓人的標(biāo)題為“多部件藥用劑型(MULTI-COMPONENT PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM) ” 的 PCT/EP00/07295 的內(nèi)容在此引用作為參考。

發(fā)明內(nèi)容
在本發(fā)明的一個(gè)方面，一種用于連接到多部分劑型中的連接件的膠囊殼，包括具 有內(nèi)部、縱軸、外表面、封閉端和開口端的大致圓筒形殼部件。所述開口端構(gòu)造成連接到所 述連接件，所述封閉端為大致圓形的。一個(gè)或多個(gè)板條與所述封閉端相鄰并繞所述軸周向 隔開。每個(gè)板條與所述殼部件集成并構(gòu)造成厚度比相鄰的殼部件部分的厚度更薄，以優(yōu)先 溶解而從殼部件內(nèi)部經(jīng)過所述外表面釋放藥物。所述膠囊殼可具有在大約0. 2到大約0. 6的范圍內(nèi)的所述板條厚度與殼部件厚度 的比率。在本發(fā)明的另一方面，一種用作多部分劑型第一部分的注射成型的膠囊殼，包括 具有內(nèi)部、縱軸、內(nèi)表面、外表面、封閉端和開口端的大致圓筒形的殼部件。所述開口端構(gòu)造 成連接到所述劑型的第二部分，所述封閉端為大致圓形的。一個(gè)或多個(gè)板條位于所述圓形 的封閉端內(nèi)并繞所述軸周向隔開?？砂ㄔ谒鰞?nèi)表面中的浮凸或下凹的所述板條與所述 殼部件一起由注射成型形成，并構(gòu)造成厚度比周向相鄰的殼部件部分的厚度更薄。所述注射成型的膠囊殼可具有厚度薄至大約0. 1mm的板條，及大約0. 5mm的公稱 殼部件厚度。構(gòu)成本說(shuō)明書一部分的附圖示出本發(fā)明的幾個(gè)示范實(shí)施例，并與本說(shuō)明書一起用 于解釋本發(fā)明原理。


現(xiàn)將通過實(shí)施例說(shuō)明本發(fā)明，參照?qǐng)D1是根據(jù)本發(fā)明的示例方面制成的膠囊殼的透視圖；圖2是圖1中所示膠囊殼的側(cè)視圖；圖3示出圖2中所示的膠囊殼沿線3-3的端視圖；圖4是根據(jù)本發(fā)明的另一示例方面制成的膠囊殼的透視圖；圖5是根據(jù)本發(fā)明的又一示例方面制成的膠囊殼的透視具體實(shí)施例方式現(xiàn)將詳細(xì)參照本發(fā)明的實(shí)施方案，其實(shí)施例在附圖中說(shuō)明。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，如這里寬泛說(shuō)明和所要求保護(hù)的，提供一種用于在不同 時(shí)間和/或胃腸(“GI”)道中的不同位置分散藥物的多部分劑型中的膠囊殼。如這里所述 并參照?qǐng)D1-3所示的實(shí)施例，通常用10指代的示例膠囊殼被設(shè)計(jì)為與多部分劑型的連接件 部件或其它部分一起使用。根據(jù)本發(fā)明，膠囊殼包括具有內(nèi)部、縱軸、外表面、開口端和封閉端的大致圓筒形 的殼部件。如這里所述，并繼續(xù)參照?qǐng)D1-3，膠囊殼10包括具有縱軸14和相對(duì)的縱端16 和18的大致圓筒形殼部件12。縱端16對(duì)殼部件12的空的內(nèi)部20是“開放”的，并構(gòu)造成 連接到連接件，例如圖1中示意出的連接件26。如圖2和3中所示，連續(xù)脊22形式的搭扣 連接元件設(shè)置在殼部件12的內(nèi)表面24上。脊22可與連接件上的互補(bǔ)搭扣連接元件接合 (engagable)。例如，如果膠囊殼10用周向脊作為搭扣連接元件22，連接件26可具有互補(bǔ) 的周向槽(兩者圖1中均未示出)。本領(lǐng)域技術(shù)人員可理解連續(xù)脊22可由連續(xù)槽和連接件部件上形成的互補(bǔ)脊替換。另外，可用脊段替換連續(xù)脊22，而槽段可用在連接件上作為脊段 的互補(bǔ)搭扣連接元件。封閉端18具有大體圓形的結(jié)構(gòu)，并與連接件一起被設(shè)計(jì)為密封住膠囊殼內(nèi)部20 內(nèi)所包含的物質(zhì)，例如藥物，直到因膠囊殼10的板條部分30 (之后討論)溶解而釋放通過 殼部件外表面28。見圖2，外表面28可構(gòu)造成沒有會(huì)阻礙吞咽的不連續(xù)、斷裂緣或粗糙。進(jìn)一步根據(jù)本發(fā)明，膠囊殼包括與殼部件集成并且位置與封閉端相鄰的一個(gè)或多 個(gè)板條，所述板條構(gòu)造成厚度小于相鄰的殼部件部分的厚度。如這里所述，并繼續(xù)參照?qǐng)D 1-3，大致三角形板條30以浮凸/下凹形式設(shè)置在與封閉端18相鄰的殼內(nèi)表面24中。板 條30的頂表面32可與殼部件外表面28基本連續(xù)。三角形板條30定向?yàn)檠剌S14延伸的 頂點(diǎn)。該定向使板條30的周向?qū)挾仍诳v向方向上朝封閉端18與軸14的接合點(diǎn)減小。由于后文中解釋的原因，優(yōu)選地，板條30的軸向長(zhǎng)度小于整個(gè)殼部件長(zhǎng)度，并且 更優(yōu)選地板條30基本整個(gè)位于殼部件端18的圓形的部分內(nèi)的內(nèi)表面24上。板條30可繞 軸14周向間隔，各個(gè)相鄰的殼部件部分12a分開所述板條。例如在加工處理膠囊及由消費(fèi) 者操作的過程中，相鄰的殼部件部分12a可提供更剛性的框架或“籠”狀結(jié)構(gòu)以支撐相對(duì)較 薄的板條30。盡管在圖1-3中板條30被示為在周向方向上等間距間隔，也可采用不規(guī)則的 間隔。本領(lǐng)域技術(shù)人員能根據(jù)本公開可以構(gòu)造和定位這樣的板條。進(jìn)一步地，如圖2和3中所示，膠囊殼10優(yōu)選地包括位于內(nèi)表面24上在封閉端18 和軸14的接合點(diǎn)處的大致突起的部分40。突起40可在注射成型過程中，在內(nèi)模具中用冷 料井(cold slug well)形成。突起40的厚度通常會(huì)大于殼部件12 (包括相鄰的殼部件部 分12a)的公稱厚度。突起40起到接合或互聯(lián)相鄰的殼部件部分12a的作用，并可對(duì)板條 30周圍的殼部件部分提供更大的剛性。圖4公開本發(fā)明的另一實(shí)施例，具體地，通常由標(biāo)記110所表示的膠囊殼。膠囊殼 110具體地由注射成型制造而構(gòu)成。為方便起見，與圖1-3中實(shí)施例有關(guān)的相似部分和特征 將用相同的序號(hào)(S卩，XX)但基數(shù)為100(即1XX)來(lái)表示。如圖4所示，膠囊殼110包括殼部件112，具有內(nèi)部120、縱軸114、開口端116和 圓形的封閉端118。四個(gè)周向間隔的梯形板條130設(shè)置在內(nèi)表面124上。梯形板條130定 向?yàn)榕c封閉端118和軸114的接合點(diǎn)相鄰的小底(minor base)，從而將所有板條基本上置 于圓形的封閉端18內(nèi)，以使膠囊殼110從模具中脫離，如后所述。板條130具有彎曲的大 (major)和小(minor)底邊，以進(jìn)一步促進(jìn)脫離。本領(lǐng)域技術(shù)人員會(huì)從圖1_3和4認(rèn)識(shí)到， 可提供更大或更少數(shù)量的各種板條，以及與圖中所示三角形和梯形不同的形狀。圖4中還示出用于通過注射成型形成膠囊殼110的適當(dāng)?shù)膬?nèi)模具部分150?；?上限定了殼部件內(nèi)表面124的模具部分150包括凸起的梯形區(qū)域152，其用于形成包括膠囊 殼110中的板條130的浮凸/下凹。重要的是，不僅凸起區(qū)域152的位置，而且其形狀和邊 緣結(jié)構(gòu)均可影響模塑的膠囊殼110從模具部分150中釋放的容易程度。即，凸起區(qū)域152可 構(gòu)造成不僅給膠囊板條提供足夠面積以在溶解時(shí)使所含物質(zhì)釋出通過殼部件外表面128， 而且允許模塑的膠囊殼110從模具部分150沿軸114的方向脫離。例如，凸起的梯形區(qū)域 152的位置和結(jié)構(gòu)可使得凸起的梯形區(qū)域152的軸向投影落在模具部分150的外徑158的 軸向投影內(nèi)。另外，可使凸起區(qū)域152的頂和底邊緣160和162與軸114平行，以促進(jìn)膠囊 殼110沿軸向脫離。本領(lǐng)域技術(shù)人員可根據(jù)這里的說(shuō)明和附圖中理解怎樣在具體情況下實(shí)現(xiàn)這些功能。另外，并繼續(xù)參照?qǐng)D4，殼部件112包括突起140，其可為在殼部件內(nèi)表面124上在 封閉端118與軸114的接合點(diǎn)處的大致突起的加厚部分(相對(duì)公稱殼厚度)。如在圖1-3 所示實(shí)施例中的突起40，突起140可通過互聯(lián)相鄰的殼部件部分112a而提供額外的結(jié)構(gòu)剛 性。突起140由膠囊模塑材料填充模具內(nèi)部分150中的凹的冷料井156而形成。應(yīng)理解， 對(duì)于由注射成型而形成的膠囊，模塑材料可優(yōu)選地被引入到模具中井156的附近，這會(huì)特 別有助于模具中的材料分配到形成板條130的相對(duì)薄的浮凸/下凹。另外，可根據(jù)本發(fā)明通過殼部件的外表面上的浮凸/下凹/縮進(jìn)來(lái)提供膠囊殼。例 如，圖5示意性說(shuō)明在殼部件212的外表面228中具有形成三角形板條230的下凹的膠囊 殼210，除了下凹位置外，其構(gòu)造類似于圖1-3中的膠囊殼10。當(dāng)然可通過殼部件外表面上 的下凹而形成不同形狀和數(shù)量的板條，例如圖4的四個(gè)梯形板條。對(duì)于這些實(shí)施例，外模具 部分(未示出)可在其內(nèi)表面上設(shè)置有適當(dāng)構(gòu)造和定位的凸起區(qū)域，以限定殼部件外表面 及所模塑的膠囊殼上的縮進(jìn)板條。盡管可用對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的浸漬法“(dip pin) ”模塑工藝制成本發(fā)明的 膠囊，優(yōu)選地通過注射成型來(lái)制造該膠囊。用于注射成型本發(fā)明的膠囊，包括圖1-3的膠 囊殼30和圖4的膠囊殼110和圖5的膠囊殼210的合適的材料包括可轉(zhuǎn)變聚合物，并可 包括相同或不同的聚合物?？赊D(zhuǎn)變聚合物是在胃腸環(huán)境中改變形狀、形式或結(jié)構(gòu)的聚合物， 例如，當(dāng)暴露到胃PH和/或腸pH中時(shí)其是可分散的、可分解的、可崩解的、可破裂的、可溶 脹的、部分或全部可溶解的、可破碎的或其它可變形式，從而露出其內(nèi)部部分。用于注射成 型的膠囊的合適的聚合物包括聚乙烯醇(PVA)、天然聚合物(例如多糖，如支鏈淀粉、角 叉菜聚糖、黃原膠、殼聚糖或瓊脂膠)、聚乙二醇(PEG)、聚氧化乙烯(PE0)、PEGS和PE0S的 混合物、羥丙基甲基纖維素(HPMC)、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素、羥丙基 纖維素、甲基丙烯酸共聚物(如Eudragit E 、Eudragit L 和/或Eudragit S )、甲基丙 烯酸銨共聚物(如Eudragit RL 和/或Eudragit RS )、羧甲基纖維素、聚維酮(聚乙烯 基吡咯烷酮)、聚乙二醇化的(polyglycolysed)甘油酯(如 Gelucire 44/14 、Gelucire 50/02 、Gelucire 50/13 和 Gelucire 53/10 )、羧乙烯基聚合物(如 Carbopols )、聚氧 乙烯-聚氧丙烯共聚物(如Poloxamer 188 )、和基于丙烯酸和/或甲基丙烯酸的聚合物。 上述Eudragit 聚合物例如可擠壓并可由例如用檸檬酸三乙酯或甘油單硬脂酸酯增塑。優(yōu)選的聚合物是口服可吸收聚合物，包括醋酸羥丙基甲基纖維素琥珀酸酯 (HPMC-AS)、聚乙烯醇、羥丙基甲基纖維素、和其它纖維素基聚合物。優(yōu)選的聚合物還包括在 消化道內(nèi)不同位置優(yōu)先溶解或崩解的聚合物材料。這種聚合物包括已知的在腸液中轉(zhuǎn)變的 基于丙烯酸和/或甲基丙烯酸的聚合物，例如，Eudragit系列可商業(yè)購(gòu)得的聚合物。這些 例子包括Eudragit E ，例如在胃中較酸性pH下優(yōu)先溶解的Eudragit E 100 或Eudragit 4135F ，或在腸中較堿性pH下優(yōu)先溶解的腸溶聚合物如Eudragit L 和/或Eudragit S , 優(yōu)選的聚合物還包括例如在消化道中以預(yù)定速率慢速溶解的聚合物，諸如Eudragit RL 如 Eudragit RL 100 ，和 / 或 Eudragit RS 如 Eudragit R100 ，禾口 / 或這種 Eudragit 聚合物的混合物。所述聚合物可包括其它物質(zhì)以改進(jìn)其性質(zhì)并將其適用于各種應(yīng)用，包括例如，以 下幾種類型的物質(zhì)表面活性劑，如Polysorbate 80 ，月桂基硫酸鈉和Polyoxyl 40 氫化蓖麻油；吸收增加劑，如Labrasol ，Transcutol ；助流劑，如硬脂醇、滑石、硬脂酸鎂、二氧 化硅、無(wú)定形硅酸、熱解法二氧化硅、Simeticone ;增塑劑，如檸檬酸三乙酯、乙酰基檸檬酸 三乙酯、檸檬酸三丁酯、乙?；鶛幟仕崛□?、單硬脂酸甘油酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二 甲酸二丁酯、丙二醇、三醋精和蓖麻油；用于改進(jìn)釋放的物質(zhì)，如乙基纖維素和醋酸鄰苯二 甲酸纖維素；崩解劑，如淀粉羥乙酸鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮(交聯(lián)聚乙烯基 吡咯烷酮)、著色劑、香味劑和甜味劑。這些材料具有適當(dāng)?shù)娜芙庑再|(zhì)并能形成膠囊殼結(jié)構(gòu)， 所述膠囊殼結(jié)構(gòu)具有大約0. 5毫米的殼部件公稱厚度，具有足夠的剛性以允許包括自動(dòng)裝 填的操作，并用于支撐前述較薄的板條。另外，已發(fā)現(xiàn)這些材料可用于注射成型板條厚度薄至大約0. 2-0. 3mm的膠囊殼而 不會(huì)在模塑加工期間產(chǎn)生孔。期望通過注射成型設(shè)備和工藝的進(jìn)一步改進(jìn)，用這里所公開 的板條結(jié)構(gòu)并根據(jù)上述考慮，可獲得具有薄至大約0. 1mm或更小的板條的殼部件。在這點(diǎn)上，進(jìn)一步優(yōu)選地構(gòu)造根據(jù)本發(fā)明的膠囊殼(包括但不限于膠囊殼10、110 和210)的殼部件和板條部分，以具有板條厚度與相鄰的殼部件部分厚度的比率在大約0. 2 到大約0.6的范圍內(nèi)。該范圍可幫助確保在預(yù)定時(shí)間和/或在例如胃腸(“GI”)道中的預(yù) 定位置處受控且優(yōu)先的溶解板條，同時(shí)保持用于操作的足夠剛性?？紤]到以上所公開的本發(fā)明的說(shuō)明和實(shí)踐，本發(fā)明的其它實(shí)施方案對(duì)本領(lǐng)域技術(shù) 人員來(lái)說(shuō)是顯而易見的。這些說(shuō)明和實(shí)施例應(yīng)只被作為示例性的，本發(fā)明的真正范圍和精 神由下所附權(quán)利要求限定。
權(quán)利要求
用于在多部分劑型中連接到連接件的膠囊殼，該膠囊殼包括具有內(nèi)部、縱軸、外表面、封閉端和開口端的大致圓筒形殼部件，所述開口端構(gòu)造成連接到連接件，且所述封閉端為大致圓形的；以及與所述封閉端相鄰并繞軸周向隔開的一個(gè)或多個(gè)板條，每個(gè)板條與殼部件集成并構(gòu)造成厚度比相鄰的殼部件部分的厚度更薄。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊殼，其中至少一個(gè)板條具有在縱向方向上朝封閉端漸縮 的周向?qū)挾取?br> 3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊殼，其中至少一個(gè)板條只沿殼部件的縱向長(zhǎng)度的一部分 延伸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊殼，其具有三個(gè)或更多個(gè)板條。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊殼，其中至少一個(gè)板條構(gòu)造成相對(duì)相鄰的殼部件部分優(yōu) 先溶解，以從殼部件內(nèi)部經(jīng)過外表面釋放物質(zhì)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊殼，其具有繞軸周向等間距隔開的多個(gè)板條。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊殼，其中至少一個(gè)板條具有大致梯形的形狀。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的膠囊殼，其中至少一個(gè)梯形板條具有彎曲的大和小底邊，以 及軸向漸縮的相對(duì)側(cè)邊。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊殼，其中至少一個(gè)板條具有大致三角形的形狀。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊殼，其中所述殼部件和板條由相同材料形成。
11.根據(jù)權(quán)利要求11所述的膠囊殼，其中所述材料選自羥丙基纖維素、醋酸羥丙基甲 基纖維素琥珀酸酯、聚乙烯醇、羥丙基甲基纖維素、和基于丙烯酸或甲基丙烯酸的聚合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊殼，其中殼部件和板條通過模塑同時(shí)形成。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的膠囊殼，其中殼部件和板條是注射成型的。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的膠囊殼，其中殼部件和板條被構(gòu)造成沿軸向從模具中脫罔。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊殼，其中所述殼部件還包括在封閉端處的殼部件內(nèi)表 面上的突起，并且其中板條在突起附近結(jié)束。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊殼，其中在接近開口端的殼部件內(nèi)表面上設(shè)置一個(gè)或 更多搭扣連接元件，所述搭扣連接元件用于接合連接件上的互補(bǔ)搭扣連接元件。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的膠囊殼，其中搭扣連接元件選自周向槽、脊、槽段和脊段。
18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊殼，其中至少一個(gè)板條基本完全位于殼的圓形的端。
19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊殼，其中至少一個(gè)板條具有與殼部件外表面基本連續(xù) 的頂面。
20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊殼，其中至少一個(gè)板條是形成在殼部件內(nèi)表面中的浮 凸或下凹。
21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊殼，其中板條厚度與相鄰的殼部件部分厚度的比率在 大約0.2到大約0.6的范圍內(nèi)。
22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊殼，其中殼部件與集成的板條由注射成型形成，其中相 鄰的殼部件部分的厚度是大約0. 5mm。
23.根據(jù)權(quán)利要求1所述的膠囊殼，其中殼部件與集成的板條由注射成型形成，且其中至少一個(gè)板條的厚度是大約0. 1mm。
24.根據(jù)權(quán)利要求22所述的膠囊殼，其中殼部件與集成的板條由注射成型形成，且其 中至少一個(gè)板條的厚度是大約0. 2-0. 3mm。
25.根據(jù)權(quán)利要求22所述的膠囊殼，其中殼部件與集成的板條由注射成型形成，且其 中至少一個(gè)板條的厚度是大約0. 1mm。
26.一種用作劑型的一部分的注射成型的膠囊殼，所述膠囊殼包括具有內(nèi)部、縱軸、內(nèi)表面、外表面、封閉端和開口端的大致圓筒形的殼部件，所述開口端 構(gòu)造成連接到劑型的另一部分，且所述封閉端為大致圓形的；以及位于所述圓形的封閉端內(nèi)并繞軸周向隔開的一個(gè)或多個(gè)板條，所述板條包括在所述內(nèi) 表面中的浮凸或下凹，所述板條與殼部件由注射成型形成并構(gòu)造成厚度比周向相鄰的殼部 件部分的厚度更薄。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的注射成型的膠囊殼，其中所述板條的厚度大于或等于大約 0. lmm0
28.根據(jù)權(quán)利要求26所述的注射成型的膠囊殼，其中所述板條中的每一個(gè)在膠囊殼材 料進(jìn)入模具腔的入口點(diǎn)附近的位置結(jié)束。
29.根據(jù)權(quán)利要求27所述的注射成型的膠囊殼，其中殼部件的厚度是大約0.5mm。
30.根據(jù)權(quán)利要求26所述的注射成型的膠囊殼，還包括位于殼部件內(nèi)表面上在軸與封 閉端的接合點(diǎn)處的突起，加厚部分互聯(lián)相鄰的殼部件部分。
31.根據(jù)權(quán)利要求26所述的注射成型的膠囊殼，其中另一劑型部分是連接件部分。
32.根據(jù)權(quán)利要求26所述的注射成型的膠囊殼，其具有連接到開口端的劑型的連接件 部分。
全文摘要
用于多部分劑型中的膠囊殼具有大致圓筒形殼部件(12)，在接近開口端(16)的內(nèi)表面上具有搭扣連接元件，用于連接到所述劑型的連接部分。所述殼部件(12)還具有位于接近封閉的殼部件端(18)的多個(gè)隔開的集成的薄(相對(duì)周向相鄰的殼部件部分)板條(30)，用于優(yōu)先溶解并從殼部件內(nèi)部釋放藥物組合物。所述板條厚度與相鄰殼部件厚度的比率在大約0.2到大約0.6的范圍內(nèi)。所述板條(30)可通過注射成型作為所述殼部件(12)內(nèi)表面上的浮凸或下凹而與所述殼部件集成形成，可實(shí)現(xiàn)板條厚度薄至大約0.1mm。
文檔編號(hào)A61J3/07GK101827572SQ200880111655
公開日2010年9月8日 申請(qǐng)日期2008年10月15日 優(yōu)先權(quán)日2007年10月15日
發(fā)明者斯蒂芬·M·麥卡利斯特 申請(qǐng)人:葛蘭素集團(tuán)有限公司