專利名稱：用于減輕哺乳動物炎癥和氧化應激反應的方法
用于減輕哺乳動物炎癥和氧化應激反應的方法發(fā)明領域
本發(fā)明涉及用于減輕哺乳動物炎癥和氧化應激反應的方法，該方法包括給哺乳 動物施用一種包含葡萄糖抗代謝物的組合物；并且其中所述組合物中包含的葡萄糖抗代謝 物的量足以在施用葡萄糖抗代謝物后降低哺乳動物血液中氧化型谷胱甘肽的含量和/或 提高血液中還原型谷胱甘肽對氧化型谷胱甘肽的比率。
發(fā)明背景
當在助氧化劑和抗氧化劑之間存在不平衡時，產(chǎn)生氧化應激反應狀態(tài)。過多的助 氧化劑可產(chǎn)生分子和細胞損傷。增加的氧化過激反應與多種疾病有關(guān)，諸如冠心病、神經(jīng)退 行性疾病、關(guān)節(jié)炎、白內(nèi)障以及免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)異常。動物體內(nèi)存在抗氧化機制，諸如抗氧化 酶和其它能抑制自由基的有害效果的小分子抗氧化劑。氧化應激反應的水平可能與疾病有 關(guān)，并可用于鑒定動物生病的風險，或者用于監(jiān)控對疾病的治療。
還原型谷胱甘肽(GSH)是一種L-谷氨酰胺、L-半胱氨酸和甘氨酸的直鏈三肽。 從技術(shù)上講，N-L- γ -谷胺?；?半胱胺酰基甘氨酸或L-谷胱甘肽分子在半胱胺酰基部分 具有一個巰基(SH)基團，它使得分子具有較強的供電子特征。谷胱甘肽(GSH)是動物組 織中主要的抗氧化劑。在谷胱甘肽過氧化物酶的作用下，GSH能以較高速率移除H. sub. 2 0. sub. 2，并且在此過程中自身轉(zhuǎn)變成氧化型谷胱甘肽(GSSG)。已知氧化型谷胱甘肽 (GSSG)是三肽谷胱甘肽(Y-谷胺?；?半胱胺酰基-甘氨酸)的二聚體。GSSG必須通過 谷胱甘肽還原酶被反轉(zhuǎn)化成GSH。
谷胱甘肽被認為是一種強抗氧化劑和酶輔因子，它在調(diào)節(jié)細胞活性方面起著關(guān)鍵 作用。自由基和其它氧化劑會消耗GSH。因為谷胱甘肽會被消耗，內(nèi)穩(wěn)態(tài)的谷胱甘肽氧化還 原循環(huán)試圖保持GSH的含量。得自食物的谷胱甘肽的量是有限的，并且其氧化消耗速度可 能超過合成的速度。GSH是非常重要的細胞保護劑。GSH直接清除反應性羥自由基、其它的 氧自由基、和DNA及其他生物分子上的自由基中心。GSH保護皮膚、晶狀體、角膜和視網(wǎng)膜免 遭輻射損傷，并保護了 P450解毒酶在肝臟、腎、肺、腸上皮細胞、以及其它器官中的生物化 學合成。能消耗GSH的氧化應激源包括老化、紫外線和其它輻射；病毒感染；環(huán)境毒素、家用 化工產(chǎn)品、和重金屬；外傷、炎癥、燒傷、感染性休克；以及飲食缺乏GSH前體和酶輔因子。
GSH在細胞內(nèi)和細胞外都受到嚴格的內(nèi)穩(wěn)態(tài)控制。在GSH合成、GSH從GSSG/氧化 型谷胱甘肽的再生、以及它的利用之間保持了動態(tài)平衡。氧化應激反應和細胞及器官的防 御體系之間的平衡至關(guān)重要。已發(fā)現(xiàn)，葡萄糖抗代謝物、鱷梨、鱷梨提取物和甘露庚酮糖在 維持還原型谷胱甘肽含量、減少氧化型谷胱甘肽含量、以及提高還原型谷胱甘肽對氧化型 谷胱甘肽比率(GSH/GSSG)過程中具有較高活性。
當細胞暴露于增加的氧化應激反應時，GSH/GSSG的比率因為GSSG的積聚將會降 低。因此，測量GSH/GSSG的比率為評估哺乳動物中氧化應激反應的狀態(tài)提供了重要指標。
需要一種用于減輕哺乳動物(包括人和伴侶動物)的炎癥和氧化應激反應的方 法，該方法通過維持哺乳動物血液中的GSH含量并減少GSSG含量，使哺乳動物更健康，提升 哺乳動物的生活質(zhì)量并延長哺乳動物的壽命。
因此本發(fā)明的一個目標是提供一種用于減輕哺乳動物炎癥和氧化應激反應的方 法，該方法包括給哺乳動物施用包含葡萄糖抗代謝物、鱷梨、鱷梨提取物或甘露庚酮糖的 組合物；并且其中所述組合物包含的葡萄糖抗代謝物、鱷梨、鱷梨提取物或甘露庚酮糖的量 足以在施用葡萄糖抗代謝物、鱷梨、鱷梨提取物或甘露庚酮糖后，降低哺乳動物血液中氧化 型谷胱甘肽的含量和/或提高血液中還原型谷胱甘肽對氧化型谷胱甘肽的比率。
發(fā)明概述
本發(fā)明涉及用于減輕哺乳動物炎癥和氧化應激反應的方法，該方法包括給哺乳 動物施用一種包含甘露庚酮糖的組合物；并且其中所述組合物包含的甘露庚酮糖的量足以 在施用甘露庚酮糖后提高哺乳動物血液中還原型谷胱甘肽對氧化型谷胱甘肽的比率。
本發(fā)明還涉及用于減輕哺乳動物炎癥和氧化應激反應的方法，該方法包括給哺 乳動物施用一種包含葡萄糖抗代謝物的組合物；并且其中所述組合物包含的葡萄糖抗代謝 物的量足以在施用葡萄糖抗代謝物后提高哺乳動物血液中還原型谷胱甘肽對氧化型谷胱 甘肽的比率。
本發(fā)明還涉及用于減輕哺乳動物炎癥和氧化應激反應的方法，該方法包括給哺 乳動物施用一種包含鱷梨的組合物；并且其中所述組合物中包含的鱷梨的量足以在施用鱷 梨后提高哺乳動物血液中還原型谷胱甘肽對氧化型谷胱甘肽的比率。
本發(fā)明還涉及用于減輕哺乳動物炎癥和氧化應激反應的方法，該方法包括給哺 乳動物施用一種包含鱷梨提取物的組合物；并且其中所述組合物包含的鱷梨提取物的量足 以在施用鱷梨提取物后提高哺乳動物血液中還原型谷胱甘肽對氧化型谷胱甘肽的比率。
本發(fā)明還涉及用于減輕哺乳動物炎癥和應激反應的方法，該方法包括給哺乳動 物施用一種包含甘露庚酮糖的組合物；并且其中所述組合物包含的甘露庚酮糖的量足以在 施用甘露庚酮糖后降低哺乳動物血液中氧化型谷胱甘肽的含量。
本發(fā)明還涉及用于減輕哺乳動物炎癥和氧化應激反應的方法，該方法包括給哺 乳動物施用一種包含鱷梨提取物的組合物；并且其中所述組合物包含的鱷梨提取物的量足 以在施用鱷梨提取物后提高哺乳動物血液中還原型谷胱甘肽對氧化型谷胱甘肽的比率。
附圖概述


圖1為未處理樣本的總GSHt反應速率；
圖2為經(jīng)M2VP處理的樣本和CSSG空白對照的反應速率；
圖3為總GSHt校準曲線；和
圖4為GSSG校準曲線。
發(fā)明詳述
用于本發(fā)明的方法包括減輕哺乳動物的炎癥和氧化應激反應，該方法包括給哺 乳動物施用一種包含甘露庚酮糖的組合物；并且其中所述組合物包含的甘露庚酮糖的量足 以在施用甘露庚酮糖后提高哺乳動物血液中還原型谷胱甘肽對氧化型谷胱甘肽的比率。
本發(fā)明的所述組合物和方法的這些和其它限定條件以及適用于本文的許多任選 成分將在下文中詳細描述。
如本文所用，術(shù)語“適用于”是指所述動物食物產(chǎn)品可滿足AmericanAssociation of Feed Control Officials(AAFCO)關(guān)于為動物提供組合物的安全要求，所述安全要求可 不時修正。5
如本文所用，術(shù)語“伴侶動物”是指以下動物優(yōu)選地包括(例如)狗、貓、幼貓、幼 狗、老年狗、老年貓、成年狗、成年貓、馬、牛、豬、兔子、豚鼠、倉鼠、沙鼠、雪貂、動物園哺乳動 物、魚、鳥等。尤其優(yōu)選狗、貓、幼貓、幼狗、老年狗、老年貓、成年狗、成年貓。
如本文所用，術(shù)語“組合物”是指能以口服方式施用于人的組合物，棒、藥丸、膠囊， 以口服方式施用于伴侶動物的組合物，用于伴侶動物的補充劑、寵物食物、狗食、貓食、犒賞 食物、餅干、生皮、犒賞食物、咀嚼物、填充劑、肉汁、調(diào)味料、飲料、補充水、以及它們的組合。 所述組合物可以是潤濕的、潮濕的和/或干的。
除非另外指明，如本文所用，術(shù)語“完全且營養(yǎng)平衡的，，是指具有以適當?shù)牧亢捅?例包含所有已知必需的營養(yǎng)物質(zhì)的組合物，所述量和比例是基于伴侶動物營養(yǎng)學領域公認 權(quán)威人士的建議。
“如本文所用，術(shù)語“內(nèi)源”是指來源于或產(chǎn)生于血液或組織樣本。
如本文所用，術(shù)語“GSH”是指內(nèi)源的還原型谷胱甘肽。
如本文所用，術(shù)語“總GSHt”包括還原型GSH以及衍生自由GSSG轉(zhuǎn)化來的兩個分 子的還原型GSH，還原型GSH用本文所述方法進行測定。
如本文所用，術(shù)語“GSSG”是指氧化型谷胱甘肽。
如本文所用，術(shù)語“哺乳動物”包括人和/或伴侶動物。
除非另外指明，本文所用所有百分比、份數(shù)和比率均按總組合物的重量計。除非另 外指明，有關(guān)所列成分的所有重量均基于活性物質(zhì)的含量，因此它們不包括在市售材料中 可能包含的溶劑或副產(chǎn)物。
本發(fā)明的組合物和方法可包含、由或基本上由下列因素組成本文所述的本發(fā)明 的基本要素和限定條件、以及本文所述的或其他適用于旨在供哺乳動物消費的組合物的任 何附加或任選成分、組分或限定條件。
JjM
本發(fā)明是一種用于減輕哺乳動物的炎癥和氧化應激反應的方法。所述方法包括給 哺乳動物施用包含葡萄糖抗代謝物或鱷梨或甘露庚酮糖，或鱷梨提取物的組合物；并且其 中所述組合物包含的葡萄糖抗代謝物或鱷梨或甘露庚酮糖或鱷梨提取物的量足以在施用 葡萄糖抗代謝物和/或鱷梨和/或甘露庚酮糖和/或鱷梨提取物后，降低哺乳動物血液中 氧化型谷胱甘肽的含量和/或提高血液中還原型谷胱甘肽對氧化型谷胱甘肽的比率。
組合物形式
所述組合物適用于哺乳動物。本發(fā)明的組合物通過降低哺乳動物血液中氧化型谷 胱甘肽的含量和/或提高血液中還原型谷胱甘肽對氧化型谷胱甘肽的比率，被優(yōu)選地施用 以減輕炎癥和氧化應激反應。本發(fā)明的組合物可為潮濕組合物(即按產(chǎn)品的重量計具有 16%至50%的總含水量的那些)，和/或潤濕組合物(即按產(chǎn)品的重量計具有大于50%的 總含水量的那些)，和/或干燥組合物(即按產(chǎn)品的重量計具有約0%至約16%的總含水量 的那些)。除非由本文另外所述，潤濕組合物、潮濕組合物和/或干燥組合物不被它們的組 成或制備方法所限制。
本文的組合物可為完全且營養(yǎng)平衡的。完全且營養(yǎng)平衡的組合物可合成為以單一 定量喂食的食品，并且除了水以外無需消耗任何附加物質(zhì)就能夠維持生命和/或促進生長 發(fā)育。
本發(fā)明的組合物和組分優(yōu)選地供哺乳動物消費，但是也能供人消費。組合物的非 限制性實例包括用于動物的補充劑、寵物食物、狗食、貓食、犒賞食物、餅干、生皮、犒賞食 物、咀嚼物、填充劑、肉汁、調(diào)味料、飲料、補充水、以及它們的組合。
另外，根據(jù)本發(fā)明施用可以是連續(xù)的或間歇的，取決于例如受施者的生理條件、施 用目的是治療性的或預防性的、以及熟練從業(yè)者已知的其它因素。
葡萄糖抗代謝物
本發(fā)明的方法包括給哺乳動物施用包含葡萄糖抗代謝物的組合物。葡萄糖抗代謝 物影響哺乳動物血液中存在的氧化型谷胱甘肽和還原型谷胱甘肽的比率和含量。在哺乳動 物攝入包含葡萄糖抗代謝物的組合物后，減少氧化型谷胱甘肽和保持還原型谷胱甘肽的含 量可減輕炎癥和氧化應激反應。
在施用包含葡萄糖抗代謝物的組合物后，血液中的氧化型谷胱甘肽(GSSG)的含 量按本文所述的方法進行測量為約ο μ M至約500 μ Μ，約5 μ M至約300 μ Μ，約5 μ M至約 150 μ Μ，約 10 μ M 至約 100 μ Mo
在施用包含葡萄糖抗代謝物的組合物后，血液中的還原型谷胱甘肽(GSH)的含量 按本文所述的方法進行測量為約ο μ M至約4000 μ Μ，約1 μ M至約3000 μ Μ，約20 μ M至約 2500 μ Μ，約 40 μ M 至約 2000 μ Mo
在施用包含葡萄糖抗代謝物的組合物后，血液中的總谷胱甘肽(GSHt)的含量按 本文所述的方法進行測量為約0μ M至約4000 μ Μ，約ΙμΜ至約3000 μ Μ，約20 μ M至約 2500 μ Μ，約 40 μ M 至約 2000 μ Mo
在施用葡萄糖抗代謝物后，血液中的還原型谷胱甘肽對氧化型谷胱甘肽的比率為 約0.1 1至約500 1，約0. 1 1至約250 1，約1 1至約100 1，約1 1至約 80 1。
可用于本文的葡萄糖抗代謝物的非限制性實例包括2-脫氧-D-葡萄糖、5-硫 代-D-葡萄糖、3-0-甲基葡萄糖、脫水糖包括1，5-脫水-D-葡萄糖醇、2，5-脫水-D-葡萄 糖醇、和2，5-脫水-D-甘露糖醇、以及甘露庚酮糖。甘露庚酮糖優(yōu)選地可用于本文。
施用于哺乳動物的葡萄糖抗代謝物的每日劑量為約0. lmg/kg至約1000mg/kg，約 2mg/kg至約100mg/kg，約ang/kg至約10mg/kg，其中(作為本領域普遍的理解)“mg”指 組分的含量，“kg”指哺乳動物的千克數(shù)，或約0. 0001克至約1克的葡萄糖抗代謝物每千克 哺乳動物。當葡萄糖抗代謝物存在于組合物中時，葡萄糖抗代謝物按所述組合物的重量計 為小于約5%，或小于約2%，或約0. 0001%至約0. 5%。組分含量可由本領域普通技術(shù)人 員基于多種因素進行測定，例如，寵物食物組合物的形式(例如或者干燥組合物、潮濕組合 物、潤濕組合物、或者補充劑、或者任何其它形式或者它們的混合物)。普通技術(shù)人員將能夠 利用優(yōu)選的最佳劑量，并且使用這些劑量確定在給定寵物食物組合物中的最佳組分含量。
當葡萄糖抗代謝物是甘露庚酮糖時，施用于哺乳動物的甘露庚酮糖的每日劑量為 約 0. lmg/kg 至約 1000mg/kg,約 lmg/kg 至約 100mg/kg,約 2mg/kg 至約 5mg/kg，其中(作 為本領域普遍的理解)“mg”指甘露庚酮糖的含量，“kg”指哺乳動物的千克數(shù)，或約0.0001 克至約1克的甘露庚酮糖每千克哺乳動物。當甘露庚酮糖存在于組合物中時，甘露庚酮糖 按所述組合物的重量計為小于約5%，或小于約2%，或約0. 0001%至約0. 5%。
在施用包含甘露庚酮糖的組合物后，血液中的氧化型谷胱甘肽的含量按本文所述的方法進行測量為約ο μ M至約500 μ Μ，約5 μ M至約300 μ Μ，約5 μ M至約150 μ Μ，約10 μ M 至約100 μ Mo
在施用包含甘露庚酮糖的組合物后，血液中的還原型谷胱甘肽的含量按本文所述 的方法進行測量為約ο μ M至約4000 μ Μ，約10 μ M至約3000 μ Μ，約20 μ M至約2500 μ Μ,約 40 μ M 至約 2000 μ Mo ·
在施用包含甘露庚酮糖的組合物后，血液中的總谷胱甘肽(GSHt)的含量按本 文所述的方法進行測量為約0μ M至約4000 μ Μ，約10 μ M至約3000 μ Μ，約20 μ M至約 2500 μ Μ，約 40 μ M 至約 2000 μ Mo
在施用甘露庚酮糖后，血液中的還原型谷胱甘肽對氧化型谷胱甘肽的比率為約 0.1 1 至約 500 1，約 0. 1 1 至約 250 1，約 1 1 至約 100 1，約 1 1 至約 80 1。
體
本發(fā)明的方法可包括給哺乳動物施用包含鱷梨的組合物。鱷梨影響哺乳動物血液 中存在的氧化型谷胱甘肽和還原型谷胱甘肽的含量和比率。在哺乳動物攝入包含鱷梨的組 合物后，減少氧化型谷胱甘肽和保持還原型谷胱甘肽的含量可減輕炎癥和氧化應激反應。
在施用包含鱷梨的組合物后，血液中的氧化型谷胱甘肽的含量按本文所述的方法 進行測量為約ο μ M至約500 μ Μ，約5 μ M至約300 μ Μ，約5 μ M至約150 μ Μ，約10 μ M至約 100 μ Mo
在施用包含鱷梨的組合物后，血液中的還原型谷胱甘肽的含量按本文所述的方法 進行測量為約ο μ M至約4000 μ Μ，約10 μ M至約3000 μ Μ，約20 μ M至約2500 μ Μ，約40 μ M 至約 2000 μ M0
在施用包含鱷梨的組合物后，血液中的總谷胱甘肽(GSHt)的含量按本文所述的 方法進行測量為約ο μ M至約4000 μ Μ，約10 μ M至約3000 μ Μ，約20 μ M至約2500 μ Μ,約 40 μ M 至約 2000 μ Mo
在施用鱷梨后，血液中的還原型谷胱甘肽對氧化型谷胱甘肽的比率為約0.1 1 至約 500 1，約 0. 1 1 至約 250 1，約 1 1 至約 100 1，約 1 1 至約 80 1。
鱷梨(通常也稱為油梨、酪梨、牛油果)包含異常豐富的甘露庚酮糖，以及相關(guān)的 糖和其它碳水化合物。鱷梨是一種亞熱帶常青樹果實，最適宜生長在以下地區(qū)加利福尼 亞、佛羅里達、夏威夷、危地馬拉、墨西哥、西印度群島、南非和亞洲。
能用于本發(fā)明的鱷梨物種的非限制性實例包括例如Persea Americana和Persea nubigena，包括所有在這些例證性物種中的栽培變種。栽培變種可包括‘Anaheim、’ ‘Bacon、 ，‘Creamhart、，‘Duke、，‘Fuerte、，‘Ganter、，‘Gwen、，‘Hass、，‘Jim、，‘Lula、，‘Lyon、，‘Mexicola、，iMexic ola Grande、，iMurrietaGreen^，iNabal、，iPinkerton^，'Queen、，'Puebla、，iReecU，iRinco n、，‘Ryan、，‘Spinks、，iTopa Topa、，‘Whitsell、，‘Wurtz、，和 ‘Zutano。，鍔梨果實尤其優(yōu) 選地可用于本文，該鱷梨果實可包含核或其中的核被移除或至少部分地移除。來自Persea Americana的果實尤其優(yōu)選地可用于本文，以及來自栽培變種的果實，該變種產(chǎn)生更大的果 實(例如，當果實成熟時重約12盎司或更重)，諸如Anaheim、Creamhart、Fuerte、Hass、 Lula、Lyon、MurrietaGreen、Nabal、Queen、Puebla、Reed、Ryan 禾口 Spinks。
施用于哺乳動物的鱷梨的每日劑量為約100mg/kg至約200g/kg，約200mg/kg至約20g/kg，約400mg/kg至約10g/kg，其中(作為本領域普遍的理解)“mg”指鱷梨的含量， “kg”指哺乳動物的千克數(shù)，或約0. 1克至約200克的鱷梨每千克哺乳動物。當鱷梨存在于 組合物中時，鱷梨為按所述組合物的重量計小于約50 %，或小于約25 %，或約0. 0001 %至 約5%的鱷梨。鱷梨含量可由本領域普通技術(shù)人員基于多種因素進行測定，例如，組合物的 形式(例如或者干燥組合物、潮濕組合物、潤濕組合物、或者補充劑、或者任何其它形式或 者它們的混合物)。普通技術(shù)人員將能夠利用優(yōu)選的最佳劑量，并且使用這些劑量確定在給 定組合物中的最佳組分含量。
有利的是，甘露庚酮糖或任何其它組分可以在所述組合物中以植物物質(zhì)組分形式 存在，諸如鱷梨或其它富含甘露庚酮糖的來源，包括但不限于苜蓿、無花果、或報春花。植物 物質(zhì)可包括果實、種子(或核)、莖、葉、或有關(guān)植物的任何其它部分或它們的組合。此外，來 自苜蓿、無花果、或報春花等植物的植物物質(zhì)據(jù)報道也能提供相對高含量的甘露庚酮糖。苜 蓿也稱為紫花苜蓿，或者也可使用無花果(包括例如叢生榕或懸玲木)，以及報春花或櫻草 花。
可以從植物物質(zhì)或鱷梨中提取甘露庚酮糖或任何其它組分以形成植物提取物或 組分提取物或鱷梨提取物，然后在本發(fā)明的組合物中利用它們。
當本文的組合物中利用植物物質(zhì)提取物時，該組分將為按提取物重量計約至 約99%的組分提取物，約5%至約75%的組分提取物，約10%至約50%的組分提取物。
當本文的組合物中利用鱷梨提取物時，該組分將為按提取物重量計約至約 99%的組分提取物，約5%至約75%的組分提取物，約10%至約50%的組分提取物。
當植物物質(zhì)提取物是甘露庚酮糖并且然后在本文組合物中利用它時，甘露庚酮糖 將為按提取物重量計約1 %至約99%的甘露庚酮糖，約5%至約75%的甘露庚酮糖，約10% 至約50%的甘露庚酮糖。
當鱷梨提取物是甘露庚酮糖并且然后在本文組合物中利用它時，甘露庚酮糖將為 按提取物重量計約1 %至約99%的甘露庚酮糖，約5%至約75%的甘露庚酮糖，約10%至約 50%的甘露庚酮糖。
當所用的甘露庚酮糖獲取自植物或鱷梨提取物時，施用于哺乳動物的甘露庚酮糖 的每日劑量為約0. lmg/kg至約1000mg/kg，約ang/kg至約100mg/kg，約ang/kg至約5mg/ kg，其中(作為本領域普遍的理解)“mg”指甘露庚酮糖的含量，“kg”指哺乳動物的千克數(shù)， 或約0. 001克至約1克的甘露庚酮糖每千克哺乳動物。當組合物中存在獲取自植物提取物 或鱷梨提取物的甘露庚酮糖時，甘露庚酮糖為按所述組合物的重量計小于約5%，或小于約 2%，或約0.0001%至約0.5%的甘露庚酮糖。甘露庚酮糖含量可由本領域普通技術(shù)人員基 于多種因素進行測定，例如，組合物的形式(例如或者干燥組合物、潮濕組合物、潤濕組合 物、或者補充劑、或者任何其它形式或者它們的混合物)。普通技術(shù)人員將能夠利用優(yōu)選的 最佳劑量，并且使用這些劑量確定在給定組合物中的最佳組分含量。
在施用包含得自植物物質(zhì)提取物或鱷梨提取物的甘露庚酮糖提取物的組合物后， 血液中氧化型谷胱甘肽的含量按本文所述的方法進行測量為約0 μ M至約500 μ Μ，約5 μ M 至約 300 μ Μ，約 5 μ M 至約 150 μ Μ，約 10 μ M 至約 100 μ Μ。
在施用包含得自植物物質(zhì)提取物或鱷梨提取物的甘露庚酮糖提取物的組合物后， 血液中還原型谷胱甘肽的含量按本文所述的方法進行測量為0 μ M至約4000 μ Μ，約10 μ M至約 3000 μ M，約 20 μ M 至約 2500 μ Μ，約 40 μ M 至約 2000 μ Mo
在施用包含得自植物物質(zhì)提取物或鱷梨提取物的甘露庚酮糖提取物的組合物后， 血液中總谷胱甘肽(GSHt)的含量按本文所述的方法進行測量為ΟμΜ至約4000μΜ，約 10 μ M 至約 3000 μ Μ，約 20 μ M 至約 2500 μ Μ，約 40 μ M 至約 2000 μ Mo
在施用得自植物物質(zhì)和/或鱷梨提取物的甘露庚酮糖提取物后，血液中還原型谷 胱甘肽對氧化型谷胱甘肽的比率為約0. 1 1至約500 1，約0. 1 1至約250 1，約 1 1 至約 100 1，約 1 1 至約 80 1。
組合物
期望在適合施用于哺乳動物的任何組合物中能添加本發(fā)明所述的葡萄糖抗代謝 物或鱷梨或甘露庚酮糖或鱷梨提取物或植物物質(zhì)。
用于組合物的典型配方是本領域所熟知的。除了似蛋白質(zhì)的和含淀粉的物質(zhì)，本 發(fā)明的組合物通常還可包括維生素、礦物質(zhì)、以及其它添加劑諸如調(diào)味料、防腐劑、乳化劑 和濕潤劑。營養(yǎng)平衡，包括維生素、礦物質(zhì)、蛋白質(zhì)、脂肪和碳水化合物的相對比例，根據(jù)獸 醫(yī)和營養(yǎng)領域已知的飲食標準進行測定。
干燥組合物的非限制性實例基于干物質(zhì)計可任選地包含約至約50%的粗蛋 白，約0.5%至約25%的粗脂肪，約至約10%的補充纖維，所有百分比都是按所述組合 物的重量計算的。干燥組合物可具有約至約30%的總含水量。作為另外一種選擇，干 燥組合物實例基于干物質(zhì)計可包含約5 %至約35 %的粗蛋白，約5 %至約25 %的粗脂肪，約 2%至約8%的補充纖維，所有百分比都是按所述組合物的重量計算的。干燥組合物可具有 約2%至約20%的總含水量。作為另外一種選擇，干燥組合物基于干物質(zhì)包含約9. 5%至 約35%的最低蛋白含量，約8%至約20%的最低脂肪含量，約3%至約7%的最低補充纖維 含量，所有百分比都是按所述組合物的重量計算的。干燥動物組合物也可具有約3. 5Kcal/ g的最低代謝能含量。干燥組合物可具有約3%至約10%的總含水量，
半潮濕組合物的非限制性實例基于干物質(zhì)計可任選地包含約0. 5%至約50%的 粗蛋白，約0.5%至約25%的粗脂肪，約0.5%至約15%的補充纖維，所有百分比都是按所 述組合物的重量計算的。半潮濕組合物可具有約30%至約50%的總含水量。作為另外一 種選擇，半潮濕組合物基于干物質(zhì)計可包含約5 %至約35 %的粗蛋白，約5 %至約25 %的粗 脂肪，約至約5%的補充纖維，所有百分比都是按所述組合物的重量計算的。半潮濕組 合物可具有約35%至約45%的總含水量。作為另外一種選擇，半潮濕組合物基于干物質(zhì)可 具有約9. 5%至約22%的最低蛋白含量，約8%至約13%的最低脂肪含量，約2%至約3% 的最低補充纖維含量，所有百分比都是按所述組合物的重量計算的。半潮濕組合物可具有 約38%至約42%的總含水量。半潮濕組合物也可具有約3. 5Kcal/g的最低代謝能量和約 0. 1 %至約20%的灰分，和約0. 001 %至約5. 0%的?；撬帷?br> 潮濕組合物的非限制性實例基于干物質(zhì)計可任選地包含約0. 5%至約50%的粗 蛋白，約0.5%至約25%的粗脂肪，約0.01%至約15%的補充纖維，所有百分比都是按所 述組合物的重量計算的。潮濕組合物可具有約50%至約90%的總含水量。作為另外一種 選擇，潮濕組合物基于干物質(zhì)計可包含約5%至約35%的粗蛋白，約5%至約25%的粗脂 肪，約0. 05%至約5%的補充纖維，所有百分比都是按所述組合物的重量計算的。潮濕組合 物可具有約60%至約85%的總含水量。作為另外一種選擇，潮濕動物組合物基于干物質(zhì)可包含約9. 5%至約22%的最低蛋白含量，約8%至約13%的最低脂肪含量，約0. 至約 3%的最低補充纖維含量，所有百分比都是按所述組合物的重量計算的。潮濕組合物可具有 約65%至約80%的總含水量。半潮濕組合物也可具有約1. OKcal/g的最低代謝能量和約 0. 1 %至約20%的灰分，和約0. 001 %至約5. 0%的?；撬?。
在本發(fā)明的一個實施方案中，所述組合物為干燥、潮濕、或半潮濕的組合物，或換 句話講，基于干物質(zhì)包含按所述組合物的重量計約5%至約50%，或者20%至約50%的衍 生自動物的成分。衍生自動物的成分的非限制性實例包括雞肉、牛肉、豬肉、羊羔肉、火雞 (或其他動物)蛋白質(zhì)或脂肪、雞蛋、魚粉等等。
當組合物為肉汁形式時，所述組合物可包含至少10%的肉湯或老湯，其非限制性 實例包括蔬菜牛肉湯、雞肉湯或火腿肉湯。典型的肉汁組合物可包含基于干物質(zhì)約0.5%至 約5 %的粗蛋白，和約2 %至約5 %的粗脂肪。
當組合物為補充組合物形式諸如餅干、咀嚼物、以及其它制劑時，所述補充物基于 干物質(zhì)可包含按補充組合物的重量計約20%至約60%的蛋白質(zhì)，約22 %至約40 %的蛋白 質(zhì)。又如，所述補充組合物基于干物質(zhì)可包含按補充組合物的重量計約5%至約35%的脂 肪，或約10%至約30%的脂肪。旨在用于動物諸如貓或狗的組合物和補充組合物為本領域 所熟知。
仵詵成分
本發(fā)明的組合物還可包括各種各樣的其它任選成分。
附加組分的非限制性實例包括動物蛋白、植物蛋白、谷粉物質(zhì)、蔬菜、水果、蛋基物 質(zhì)、非變性蛋白、食品級聚合物粘接劑、凝膠、多羥基化合物、淀粉、樹膠、香味劑、調(diào)味品、食 鹽、著色劑、定時釋放化合物、礦物質(zhì)、維生素、抗氧化劑、益生元、益生菌、芳香改性劑、小麥 組織蛋白、大豆組織蛋白、羽扇豆組織蛋白、植物組織蛋白、拌粉、碎肉、面粉、碎面條、水、以 及它們的組合。
任選成分的非限制性實例可包括至少一種蔬菜。蔬菜的非限制性實例包括胡蘿 卜、豌豆、馬鈴薯、卷心菜、芹菜、豆類、玉米、番茄、椰菜、花椰菜、韭菜以及它們的組合。
作為任選成分，填充劑也可用于本發(fā)明。填充劑可為固體、液體或壓縮空氣。填充 劑可為可逆的(例如熱致可逆的，包括明膠)和/或不可逆的(例如熱致不可逆的，包括蛋 白)。填充劑的非限制性實例包括肉汁、凝膠、果凍、肉凍、調(diào)味料、水、空氣(例如包括氮、二 氧化碳和大氣空氣)、肉湯、以及它們的組合。
著色劑的非限制性實例包括但不限于合成著色劑或天然著色劑、以及它們的任何 組合。如果存在的話，所述著色劑為基于干物質(zhì)約0. 0001 %至約5%，約0. 001 %至約1 %， 約0. 005%至約0. 的所述著色劑。
另外，例如益生菌微生物，諸如乳酸菌或雙岐桿菌菌種，可以被加入到所述組合物 或動物食物組合物本身。
作為任選成分，至少一種水果也可用于本發(fā)明。非限制性例子包括番茄、蘋果、梨、 桃子、櫻桃、杏、李子、葡萄、橙、柚子、檸檬、酸橙、酸果蔓、樹莓、藍莓、西瓜、香瓜、香甘瓜、香 蜜瓜、草莓、香蕉、以及它們的組合。
組合物可包含其它活性劑諸如長鏈脂肪酸和鋅，合適的長鏈脂肪酸包含α-亞 油酸、 亞麻酸、亞油酸、二十碳五烯酸和二十二碳六烯酸。魚油是合適的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)源。DHA含量為基于干物質(zhì)至少約0.05%，或者至少約 0. 1%，或者至少約0. 15%的動物食物組合物。EPA含量為基于干物質(zhì)至少約0. 05%，或者 至少約0. 1%，或者至少約0. 15%的動物食物組合物。
本發(fā)明的組合物還可包含碳水化合物源。谷物或谷類如大米、玉米、蜀黍、高粱、大 麥、小麥等是例證性的來源。
所述組合物還可包含其它物質(zhì)如干乳清和其它飲食副產(chǎn)物。
用于制備本發(fā)明的組合物的仵詵方法
組合物可以通過多種方法中的任何一種進行制備，包括但不限于本文所述的任選 方法。本文所公開的方法是用于制備本發(fā)明組合物的任選方法。然而普通技術(shù)人員將理解 所述組合物不受下述方法的限制。
用于制備本發(fā)明的組合物的方法可包括
(a)提供植物物質(zhì)；
(b)植物物質(zhì)與水溶液，任選地與酶，還任選地與加熱組合使用，以提供經(jīng)消化的 植物混合物；
(c)任選地分離經(jīng)消化的植物混合物中存在的任何片段(若有的話)，以提供碳水 化合物提取物；
(d)濃縮經(jīng)消化的植物混合物以提高其中的碳水化合物的濃度；和
(e)將經(jīng)消化的植物混合物與一種或多種組合物組分組合使用。
植物物質(zhì)可以是植物的任何部分或整株植物，諸如葉、果實、種子或核。在本文 的一個任選方法中，提供鱷梨并且該方法可以從鱷梨整果開始，包括有核鱷梨或無核鱷梨 (或部分無核)。如果提供了包含核或部分核的植物物質(zhì)，可以在進一步處理前任選地移除 核或其部分。苜蓿、無花果、或報春花等可進行同樣處理。
此外，在經(jīng)消化的植物混合物生產(chǎn)過程中可包括組合使用植物物質(zhì)與水溶液，諸 如水，以促進浸軟植物使其成為易處理的組分。任選地但是優(yōu)選地，加入具有纖維素酶或 果膠酶活性，或它們的任何組合(諸如纖維素酶、半纖維素酶、或果膠酶)的酶以促進此類 浸軟過程，包括促進經(jīng)由破壞細胞壁引起的碳水化合物溶解和釋放。在此類浸軟過程中通 過加熱可提高此類酶處理的效用，諸如從高于環(huán)境溫度至約120°C，或至約10(TC，或從約 60°C至約120°C，或從約60°C至約100°C。此外還優(yōu)選地利用攪拌，通常最多約M小時，但 是取決于處理批次。在一個實施方案中，控制PH以保持酶活性，pH通常在約4至約6的范 圍內(nèi)，優(yōu)選地在約5至約6的范圍內(nèi)。同樣的，取決于諸如植物物質(zhì)的成熟度、處理水溶液 的質(zhì)量(諸如例如所加的用于處理的水)等因素，本領域的普通技術(shù)人員將認識到所需的 酸或堿的量。任選地，為了促進存在的酶的失活，在用以形成經(jīng)消化的植物混合物的初始加 熱和攪拌時，或在此處理之后，提高加熱溫度。在將水加入到植物物質(zhì)之前可將其任選地加 熱到加工溫度?？赏ㄟ^夾套罐進行加熱，在夾套罐中利用了低壓蒸汽。經(jīng)消化的植物物質(zhì) 可能產(chǎn)生片段，這些片段可以根據(jù)常用技術(shù)進行分離。例如，經(jīng)消化的植物混合物中存在的 片段可通過過濾進行分離以提供碳水化合物提取物，碳水化合物提取物為所得濾液，濾餅 則被丟棄。其它方法可包括但不限于比重法、離心法、其它過濾方法、或它們的組合。
碳水化合物提取物然后可進行濃縮，任選地利用至少一種濃縮方法，所述方法選 自由下列組成的組加熱、真空干燥、蒸發(fā)、薄層干燥、冷凍干燥、噴霧干燥、任何其它有用的技術(shù)、或前述方法的任何組合。在一個實施方案中，使用至少一種技術(shù)諸如薄層干燥。
一旦濃縮完畢，可在本發(fā)明的組合物中利用碳水化合物提取物。在本文的一個實 施方案中，本方法獲得基于所述植物物質(zhì)的起始量的甘露庚酮糖或其它組分的優(yōu)選收率 (例如鱷梨)。在一個實施方案中，濃縮后在碳水化合物提取物中存在的甘露庚酮糖的收率 為基于所述植物物質(zhì)的起始量小于約20%，或約0. 至約10%，或約至約7%。在另 一個實施方案中，濃縮后的碳水化合物提取物的收率為基于所述植物物質(zhì)的起始量小于約 30%，或約5%至約25%，或約8%至約20%。當然，可期望獲得甚至更高的收率，而更低的 收率也是可以接受的。
i不原型谷胱甘flt (GSH)和氧,化型谷胱甘flt (GSSG) Tffe
該方法測量全血樣本中的還原型谷胱甘肽(GSH)和氧化型谷胱甘肽(GSSG)的內(nèi) 源含量?？墒褂迷摲椒y定全血樣本中的GSH對GSSG的比率。此外，該方法能用以測定總 (GSHt)，總GSH包括還原型GSH以及衍生自由GSSG轉(zhuǎn)化來的兩個分子的還原型GSH。例如， 能使用獲取自OXISHealth Product Inc.的試劑盒實施本文所公開的方法。
MM
檢測緩沖液Na · P04和EDTA，干粉。
· GSSG 緩沖液Na · P04 和 EDTA，150mL。
酶谷胱甘肽還原酶O^R)，與EDTA —起溶于Na · P04中，
40mL。
·NADPHβ -煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸以及三羥甲基氨基甲烷和甘露
糖醇，6小瓶凍干粉。
清除劑溶于HCl的1-甲基-2-乙烯基-吡啶三氟甲磺酸鹽(M2VP)，
2mL，其功能為結(jié)合樣本中的內(nèi)源GSH。
色原5，5，- 二硫雙-(2-硝基苯甲酸)(DTNB)與EDTA、乙醇一起
溶于 Na · P04 中，40mL。
標準品與EDTA —起溶于KP04緩沖液的GSSG，每個2. OmL。每個GSSG分子等同 于兩個GSH分子；因此，用μ M GSH表達它的值
GSSG, μ M2GSH, μ M
權(quán)利要求
1.一種用于減輕哺乳動物的炎癥和氧化應激反應的方法，所述方法包括給哺乳動物 施用一種包含甘露庚酮糖的組合物；并且其中所述組合物包含的所述甘露庚酮糖的量足以 在施用所述甘露庚酮糖后提高所述哺乳動物血液中還原型谷胱甘肽對氧化型谷胱甘肽的比率。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中在施用所述甘露庚酮糖后，所述血液中的所述還原 型谷胱甘肽對氧化型谷胱甘肽的比率為約0.1 1至約500 1。
3.如前述任一項權(quán)利要求所述的方法，其中在施用所述甘露庚酮糖后，所述血液中的 所述氧化型谷胱甘肽的含量為約0 μ M至約500 μ Μ。
4.如前述任一項權(quán)利要求所述的方法，其中所述甘露庚酮糖選自由下列組成的組葡 萄糖抗代謝物、植物物質(zhì)提取物、鱷梨提取物、鱷梨、以及它們的組合。
5.如前述任一項權(quán)利要求所述的方法，其中所述施用方式為口服。
6.如前述任一項權(quán)利要求所述的方法，其中所述組合物包含按所述組合物的重量計小 于約5%的所述甘露庚酮糖。
7.如前述任一項權(quán)利要求所述的方法，其中所述組合物選自由下列組成的組寵物食 物、狗食、貓食、犒賞食物、咀嚼物、餅干、肉汁、調(diào)味料、飲料、補充水、以及它們的組合。
8.如權(quán)利要求7所述的方法，其中所述組合物是營養(yǎng)平衡的寵物食品組合物。
9.如權(quán)利要求1-8中任一項所述的方法，其中所述組合物還包含動物蛋白、植物蛋白、 谷粉物質(zhì)、蔬菜、水果、蛋基物質(zhì)、非變性蛋白、食品級聚合物粘接劑、凝膠、多羥基化合物、 淀粉、樹膠、香味劑、調(diào)味品、食鹽、著色劑、定時釋放化合物、礦物質(zhì)、維生素、抗氧化劑、益 生元、益生菌、芳香改性劑、脂質(zhì)、以及它們的組合。
10.一種用于減輕哺乳動物的炎癥和氧化應激反應的方法，所述方法包括給哺乳動 物施用一種包含葡萄糖抗代謝物的組合物；并且其中所述組合物包含的所述葡萄糖抗代謝 物的量足以在施用所述葡萄糖抗代謝物后提高所述哺乳動物血液中還原型谷胱甘肽對氧 化型谷胱甘肽的所述比率。
11.如權(quán)利要求10所述的方法，其中在施用所述葡萄糖抗代謝物后，所述血液中的所 述還原型谷胱甘肽對氧化型谷胱甘肽的比率為約0.1 1至約500 1。
12.如權(quán)利要求10-11中任一項所述的方法，其中所述葡萄糖抗代謝物選自由下列組 成的組2-脫氧-D-葡萄糖、5-硫代-D-葡萄糖、3-0-甲基葡萄糖、脫水糖、1，5-脫水-D-葡 萄糖醇、2，5-脫水-D-甘露糖醇、甘露庚酮糖、以及它們的組合。
13.如權(quán)利要求10-12中任一項所述的方法，其中所述組合物包含按組合物的重量計 小于約5%的所述葡萄糖抗代謝物。
14.如權(quán)利要求10-13中任一項所述的方法，其中所述施用方式為口服。
15.如權(quán)利要求10-14中任一項所述的方法，其中所述組合物選自由下列組成的組寵 物食物、狗食、貓食、犒賞食物、咀嚼物、餅干、肉汁、調(diào)味料、飲料、補充水、以及它們的組合。
16.如權(quán)利要求10-15中任一項所述的方法，其中所述組合物還包含動物蛋白、植物蛋 白、谷粉物質(zhì)、蔬菜、水果、蛋基物質(zhì)、非變性蛋白、食品級聚合物粘接劑、凝膠、多羥基化合 物、淀粉、樹膠、香味劑、調(diào)味品、食鹽、著色劑、定時釋放化合物、礦物質(zhì)、維生素、抗氧化劑、 益生元、益生菌、芳香改性劑、脂質(zhì)、以及它們的組合。
17.一種用于減輕哺乳動物的炎癥和氧化應激反應的方法，所述方法包括給哺乳動物施用一種包含鱷梨的組合物；并且其中所述組合物包含的鱷梨的量足以在施用鱷梨后提 高所述哺乳動物血液中還原型谷胱甘肽對氧化型谷胱甘肽的所述比率。
18.如權(quán)利要求17所述的方法，其中在施用所述鱷梨后，所述血液中的所述還原型谷 胱甘肽對氧化型谷胱甘肽的比率為約0.1 1至約500 1。
19.如權(quán)利要求17-18中任一項所述的方法，其中所述施用方式為口服。
20.如權(quán)利要求17-29中任一項所述的方法，其中所述組合物包含按所述組合物的重 量計小于約5%的所述鱷梨。
21.如權(quán)利要求17-20中任一項所述的方法，其中所述組合物選自由下列組成的組寵 物食物、狗食、貓食、犒賞食物、咀嚼物、餅干、肉汁、調(diào)味料、飲料、補充水、以及它們的組合。
22.如權(quán)利要求17-21中任一項所述的方法，其中所述組合物還包含動物蛋白、植物蛋 白、谷粉物質(zhì)、蔬菜、水果、蛋基物質(zhì)、非變性蛋白、食品級聚合物粘接劑、凝膠、多羥基化合 物、淀粉、樹膠、香味劑、調(diào)味品、食鹽、著色劑、定時釋放化合物、礦物質(zhì)、維生素、抗氧化劑、 益生元、益生菌、芳香改性劑、脂質(zhì)、以及它們的組合。
23.一種用于減輕哺乳動物的炎癥和氧化應激反應的方法，所述方法包括給哺乳動 物施用一種包含甘露庚酮糖的組合物；并且其中所述組合物包含的所述甘露庚酮糖的量足 以在施用所述甘露庚酮糖后降低所述哺乳動物血液中氧化型谷胱甘肽的含量。
24.如權(quán)利要求23所述的方法，其中在施用所述甘露庚酮糖后，所述血液中的還原型 谷胱甘肽對氧化型谷胱甘肽的比率為約0.1 1至約500 1。
25.如權(quán)利要求23-24中任一項所述的方法，其中在施用所述甘露庚酮糖后，所述血液 中的氧化型谷胱甘肽的含量為約0 μ M至約500 μ Μ。
26.如權(quán)利要求23-25中任一項所述的方法，其中所述甘露庚酮糖選自由下列組成的 組葡萄糖抗代謝物、植物物質(zhì)提取物、鱷梨提取物、以及它們的組合。
27.如權(quán)利要求23-26中任一項所述的方法，其中所述施用方式為口服。
28.如權(quán)利要求23-27中任一項所述的方法，其中所述組合物包含按所述組合物的重 量計小于約5%的所述甘露庚酮糖。
29.如權(quán)利要求23- 中任一項所述的方法，其中所述組合物選自由下列組成的組寵 物食物、狗食、貓食、犒賞食物、咀嚼物、餅干、肉汁、調(diào)味料、飲料、補充水、以及它們的組合。
30.如權(quán)利要求23-29中任一項所述的方法，其中所述組合物是營養(yǎng)平衡的寵物食品 組合物。
31.如權(quán)利要求23-30中任一項所述的方法，其中所述組合物還包含動物蛋白、植物蛋 白、谷粉物質(zhì)、蔬菜、水果、蛋基物質(zhì)、非變性蛋白、食品級聚合物粘接劑、凝膠、多羥基化合 物、淀粉、樹膠、香味劑、調(diào)味品、食鹽、著色劑、定時釋放化合物、礦物質(zhì)、維生素、抗氧化劑、 益生元、益生菌、芳香改性劑、脂質(zhì)、以及它們的組合。
32.一種用于減輕哺乳動物的炎癥和氧化應激反應的方法，所述方法包括給哺乳動 物施用一種包含鱷梨提取物的組合物；并且其中所述組合物包含的所述鱷梨提取物的量足 以在施用所述鱷梨提取物后提高所述哺乳動物血液中還原型谷胱甘肽對氧化型谷胱甘肽 的比率。
全文摘要
本發(fā)明涉及用于減輕哺乳動物炎癥和氧化應激反應的方法，所述方法包括給哺乳動物施用一種包含葡萄糖抗代謝物的組合物；并且其中所述組合物包含的葡萄糖抗代謝物的量足以在施用葡萄糖抗代謝物后降低哺乳動物血液中氧化型谷胱甘肽的含量和/或提高血液中還原型谷胱甘肽對氧化型谷胱甘肽的比率。
文檔編號A61P39/06GK102036670SQ200880003514
公開日2011年4月27日 申請日期2008年1月31日 優(yōu)先權(quán)日2007年2月1日
發(fā)明者D·英格拉姆, G·M·達文波特, G·羅斯, M·A·萊恩, M·G·?？? S·P·馬西米諾 申請人:愛默思公司