專利名稱：：治療膽石癥、膽囊炎和膽道炎的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種治療膽石癥、膽囊炎和膽道炎的藥物，具體的說是以中藥材為原料制備的中成藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
：膽石癥是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見病，可發(fā)生于膽囊、肝內(nèi)膽管和膽總管，其患病率因種族、遺傳、地理、飲食等因素而異。隨著我國人民生活水平的逐步提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了改變，膽石癥的發(fā)病率正在迅速上升。膽囊炎在臨床較為常見，膽囊炎患者中11.6%為急性膽囊炎，慢性膽囊炎系膽囊的慢性炎癥性病變，發(fā)病率在10%左右，大多為慢性膽石性膽囊炎。目前西醫(yī)治療膽石癥以手術(shù)為主，但效果并不理想，存在著術(shù)后殘石率高，達(dá)30%~40%，以及復(fù)發(fā)率高等許多不足之處。使用中藥治療膽石癥，具有無禁忌癥、安全、有效、副作用小、易被患者所接受等諸多優(yōu)點(diǎn)。作為治療膽石癥的中藥，面臨的最大困難是"攻之不力則不能排石；攻之太過則恐患者不能支持。"而且，人的體質(zhì)和癥狀差異很大，臨床應(yīng)用的湯劑可因人因證隨時改變藥味和藥量，在成藥則不可能?，F(xiàn)有治療膽石癥、膽囊炎和膽道炎的藥物有膽寧片、膽益寧、膽通寧等，臨床觀察表明這些藥物的排石時間較慢，其中膽益寧排石時間多數(shù)在服藥后2周以內(nèi)，個別超過2個月；膽通寧多在710日左右；所以開發(fā)一種對治療膽石癥、膽囊炎和膽道炎確有療效，排石起效時間較快的藥物很有必要
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的之一在于提供一種治療膽石癥、膽囊炎和膽道炎的藥物，該藥物具有有效率高，排石起效時間較快，使用方便，無明顯不良反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的另外一個目的是提供該藥物的制備方法。.為達(dá)到本發(fā)明的目的解決方案是基于"利膽消炎，排石瀉下"的原則，選用具有利膽作用的綿茵陳、黃芩、廣金錢草、大黃等為主藥。綿茵陳、黃芩擅于清濕熱、治黃疸；廣金錢草為排石要藥，藥效實(shí)驗(yàn)證明它有松弛膽道擴(kuò)約肌的作用；大黃具有導(dǎo)瀉作用之外，還能降低輸膽總管括約肌緊張性，使其松弛，并能加強(qiáng)膽囊收縮。膽石癥常合并膽囊炎，因而，選用溪黃草、柴胡協(xié)同主藥，加強(qiáng)消炎作用。中醫(yī)理論認(rèn)為"柴胡是少陽、厥陰的引經(jīng)藥"。近代臨床，肝膽病亦多用其抗炎、解熱的作用。此外，枳殼能"破心下堅(jiān)痞"，中醫(yī)傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為枳殼能"寬腸"，近代藥理實(shí)驗(yàn)表明枳殼"能使動物完整的腸胃運(yùn)動收縮節(jié)律增強(qiáng)而有力"，有利于結(jié)石的排出；鵝膽汁中含鵝脫氧膽酸善消膽結(jié)石，以增強(qiáng)辨石之功。根據(jù)臨床醫(yī)生的推薦本發(fā)明的治療膽石癥、膽囊炎和膽道炎的藥物是由下述重量配比的中藥材制成的口服制劑蒲公英50-200份水線草50-200份綿茵陳50-150份廣金錢草40-200份溪黃草30-100份枳殼15-80份柴胡20-100份大黃20-100份黃芩IO-80份鵝膽汁干膏0.2-5份所說的蒲公英、水線草、綿茵陳、廣金錢草、溪黃草、枳殼、柴胡和黃芩采用水提醇沉法的醇溶部位，所說的大黃的40100%重量采用水提取物，余下的大黃磨粉直接入藥，所說的鵝膽汁干膏磨粉直接入藥。優(yōu)選的是由下述重量配比的中藥材制成的口服制劑蒲公英80-150份水線草80-150份綿茵陳80-120份廣金錢草50-120份溪黃草50-80份枳殼20-60份柴胡30-60份大黃40-80份黃苳20-50份鵝膽汁干膏0.5-2.5份。最佳的是由下述重量配比的中藥材制成的口服制劑蒲公英100份水線草100份綿茵陳100份廣金錢草66.6份溪黃草66.6份枳殼33.3份柴胡33.3份大黃50份黃芩33.3份鵝膽汁干膏1.2份。上述的治療膽石癥、膽囊炎和膽道炎的藥物，可以制成任何一種藥劑學(xué)所說的口服制劑，常用的口服制劑可以是采用常規(guī)的中藥制劑工藝制成顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑、散劑或口服液等。為達(dá)到另一發(fā)明目的，本發(fā)明的治療膽石癥、膽囊炎和膽道炎藥物的制備方法，是按以下方法進(jìn)行按藥材配比量稱取大黃重量的40100%，用水在6065。C浸提13次，每次加水量為大黃重量的612陪，每次浸26小時后，濾過，減壓濃縮成在60-65i:相對密度為1.20-1.25的大黃浸膏，余下的大黃磨成細(xì)粉后與大黃浸膏混均后干燥，粉碎得大黃生藥浸膏粉；取藥材蒲公英、水線草、綿茵陳、廣金錢草、溪黃草、枳殼、柴胡和黃芩，用水煎煮二次，每次用水量為藥材重量的810倍量，煎煮二次，每次12小時，濾過，濾液濃縮成在60-65。C測相對密度為1.20-1.25的清膏，加乙醇至使含乙醇量為60%,攪勻，靜置，濾過，取濾液回收乙醇，濃縮成含固體重量5565%的浸膏，干燥后磨粉，加入大黃生藥浸膏粉和鵝膽汁干膏粉混勻，添加藥學(xué)上允許的輔料按常規(guī)的制劑工藝制成口服制劑。本發(fā)明的所提供的藥物對治療中醫(yī)辨證為濕熱證的膽石癥、膽囊炎、膽道炎患者，療效確切，總有效率為89.67%，治愈和顯效率為55.00%;患者排石時間一般l周左右，以服藥后3天內(nèi)排石為多；本品對心、肝、腎和周圍血象無毒副作用，臨床上未見明顯不良反應(yīng)；產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝適合于工業(yè)化批量生產(chǎn)。下面通過藥效試驗(yàn)和臨床觀察結(jié)果來證明本發(fā)明的有益效果。試驗(yàn)例一通過利膽試驗(yàn)篩選藥物組合物的配方劑量范圍及最佳配方i、動物與材料實(shí)驗(yàn)動物SD大鼠，普通級，體重200土20g，雌雄兼用。豚鼠，體重300士50g，雌雄兼用。藥物本發(fā)明的藥物樣品1的藥材量蒲公英50g、水線草50g、綿茵陳50g、廣金錢草40g、溪黃芎30g、枳殼15g、柴胡20g、黃芩10g、大黃20g和鵝膽汁干膏0.2g。樣品2的藥材量蒲公英200g、水線草200g、綿茵陳150g、廣金錢草200g、溪黃草100g、枳殼80g、柴胡100g、黃芩80g、大黃100g和鵝膽汁干膏5g。樣品3的藥材量蒲公英80g、水線草80g、綿茵陳80g、廣金錢草50g、溪黃草50g、枳殼20g、柴胡30g、黃芩20g、大黃40g和鵝膽汁干膏0.5g。樣品4的藥材量蒲公英150g、水線草150g、綿茵陳120g、廣金錢草120g、溪黃草80g、枳殼60g、柴胡60g、黃芩50g、大黃80g和鵝膽汁干膏2.5g。樣品5的藥材量蒲公英100g、水線草100g、綿茵陳100g、廣金錢草66.6g、溪黃草66.6g、枳殼33.3g、柴胡33.3g、黃芩33.3g、大黃50g和鵝膽汁干膏1.2g。5個樣品的制備方法和工藝條件相同，具體制備方法同實(shí)施例1的藥物活性部位。試驗(yàn)時均用蒸餾水配成含藥物活性部位370mg/ml濃度。1，利膽作用試驗(yàn)大鼠用3。/。戊巴比妥鈉(0.15ml/100gip)麻醉后，作上腹部正中切口，在十二指腸降部腸系膜中的輸膽管向肝臟方向插入小兒頭皮針，用小動脈夾夾住固定，記錄每5分鐘膽汁流量，候膽汁流量相對穩(wěn)定時開始胃內(nèi)給藥0.2ml/100g大鼠，觀察3040分鐘。并以舌下靜脈注入10。/。去氫膽酸鈉0.1ml/100mg大鼠，以檢驗(yàn)該動物膽汁流出良好者列入統(tǒng)計(jì)；每只動物以給藥后膽汁流出最高點(diǎn)與給藥前比較進(jìn)行配對t測驗(yàn)，結(jié)果見表l。表l本發(fā)明組合物對大鼠膽汁流量的影響組別動物數(shù)每分鐘膽汁平均流量(n)給藥前給藥后組合物l85.78±1.956.53±3.11285.83±1.877.23±2.76*385.67±2.017.54±2.87**485.62土1.767.75±2.54**585.81±1.917.93±2.95**去氫膽酸鈉85.85±1.8016.5±6.2****P<0.1，**P<0.05，***P<0.01結(jié)果顯示25的樣品給藥前后比較，膽汁流量均明顯增加，配對t測驗(yàn)有顯著差異；去氫膽酸鈉(陽性對照組)給藥前后比較，膽汁流量均見明顯增加。證明本發(fā)明25的樣品胃內(nèi)給藥對大鼠有利膽作用，稍遜于去氫膽酸鈉，其中以樣品5增加膽汁流量最多。2、對離體膽襄平滑肌條收縮活動的作用試驗(yàn)采用麥?zhǔn)显〔鄯椒?，取體重300g左右豚鼠，擊昏后放血，剖腹露出膽囊，將膽囊取出，放于盛有4。CKrebs-Henseleit(K-H)緩沖液中，將膽囊縱剖為二，得到兩個膽囊肌條標(biāo)本，將膽囊標(biāo)本兩端用細(xì)線結(jié)扎，一端固定于浴槽底部的鉤上，一端連于換能器上，浴槽中液體體積為20ml，調(diào)節(jié)好供氧氣泡。換能器連接于自動平衡記錄儀上。待腸管收縮曲線平穩(wěn)后，加入受試藥液，觀察3min以上，以觀察到最大效應(yīng)，然后用灌流液沖洗3次，休息15min,待收縮曲線平穩(wěn)后，再進(jìn)行另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)。觀察藥物對乙酰膽堿引起的膽囊平滑肌痙攣性收縮的作用時，先加lmg/ml乙酰膽堿0.1ml，待曲線平穩(wěn)后，加入受試藥物，觀察藥物對乙酰膽堿的拮抗作用。結(jié)果見表2。表2、本發(fā)明組合物對乙酰膽堿致豚鼠膽囊平滑肌痙攣性收縮的拮抗作用的作用藥物劑量(mg/mO拮抗百分率(％，x±s)樣品1551.6±16.42557.1±18.93554.3±16.74560.3±19.65565.9±13.7阿托品0.0589.5±14.6結(jié)果表明，本發(fā)明15的樣品對乙酰膽堿引起的離體豚鼠膽囊平滑肌痙攣性收縮有明顯的拮抗作用，其中樣品5的作用強(qiáng)度更強(qiáng)。通過以上兩個試驗(yàn)可知本發(fā)明1~5的樣品對大鼠有利膽作用，且能對乙酰膽堿引起的離體豚鼠膽囊平滑肌痙攣性收縮有明顯的拮抗作用；其中組合物5不僅膽汁流量增加最多，且對乙酰膽堿引起的離體豚鼠膽囊平滑肌痙攣性收縮的拮抗作用也更強(qiáng)。下面用試驗(yàn)組5號樣品的原料配比，同實(shí)施例1的制備方法制備成膠囊劑，進(jìn)行臨床。試驗(yàn)例二臨床觀察一、一般資料采用單盲隨機(jī)對照多中心研究方法，治療組300例，對照組100例(采用利膽排石片為對照藥)，門診、住院病人均可入選，但均應(yīng)嚴(yán)格控制可變因素。1、病例:<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>兩組病例來源比例一致，有可比性。二、試驗(yàn)方法1、用法、劑量與療程治療組；本發(fā)明組合物，口服，一次6粒，一日3次，連續(xù)20天為一療程。對照組利膽排石片，口服，一次10片，一日2次，連續(xù)20天為一療程。2、療效性觀測-(1)脅痛、嘔吐、黃疸、大便等變化。(2)腹部體征。(3)血常規(guī)、血清膽紅素檢查治療前后各一次(4)B型超聲波檢査治療前后各一次3、安全性觀測(1)臨床上注意觀察可能發(fā)生的不良反應(yīng)，包括罕見的不良反應(yīng)。(2)臨床使用中發(fā)現(xiàn)①多數(shù)病人服藥過程有不同程度的腹瀉，一般為每天2—4次，在服藥的開始幾天患者因不適腹瀉，有輕度乏力，口干癥狀，病人在服淡糖鹽水后癥狀消失。②少數(shù)病人服藥后，有輕微腹痛，一般不須特殊處理。③部分病人服藥后右上腹疼痛加重，大便次數(shù)增多，癥狀即逐步緩解。這種現(xiàn)象是膽石排入腸道的佳兆，但必須注意與因病情惡化而出現(xiàn)的右上腹疼痛加重相鑒別。-(3)尿、大便常規(guī)化驗(yàn)，治療前后各一次。(4)肝功能檢測ALT,腎功能檢測BuN，心功能測心電圖，治療前后各一次。三、試驗(yàn)結(jié)果療效判定標(biāo)準(zhǔn)及其依據(jù)1、臨床治愈治療后主要癥狀和體征消失。B超結(jié)石消失。2、顯效治療后主要癥狀和體征明顯減輕。B超結(jié)石有明顯減少，達(dá)1/2以上，或結(jié)石變小在1/2以上者。3、有效治療后主要癥狀和體征有減輕，B超結(jié)石較治療前減少或變小者。4、無效治療后主要癥狀和體征均無變化。B超結(jié)石無變化者。療效分析1、兩組膽石癥的療效比較<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>經(jīng)Ridit分析，以兩組合并為標(biāo)準(zhǔn)組，u=l.8225，p>0.05，無顯著性差異。2、兩組治療后結(jié)石大小變化:<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>兩組組內(nèi)比較，均有非常顯著性差異，組間比較，無顯著性差異。3、兩組癥狀體征治療前后變化:癥狀組別n陰轉(zhuǎn)例數(shù)陰轉(zhuǎn)率^A^^^|llfckSp值Pup腹脹治療組21616074.070.000<1.3822>對照組765065.790.000<惡A、嘔吐治療組18415383.150.000<1.5256>對照組584374.140.000<納差治療組25219677.780.000<1.0407>對照組836983.130.000<口苦治療組24116568.460.000<0.9865>對照組785874.360.000<上腹部不治療組22514162.670.000<1.0251>對照組754256.000.000<t上腹疼治療組28023784.640.000<1.9580>對照組957275.790.000<畏寒發(fā)熱治療組17216797.070.000<1.9112>對照組565191.070.000<尿黃治療組18116188.950.000<0.2647〉對照組615590.160.000<便秘治療組17015390.000.000<0.1533〉對照組565089.290.000<舌象治療組23413557.690.000<0.0547>對照組754357.330.000<脈象治療組27413348.540.000<0.1186>對照組924447.830.000<右上腹觸治療組26122987.740.000<3.9289<對照組855969.410.000<墨菲氏征治療組14812584.460.000<2.1682<對照組433069.770.000<;ii及腫大治療組554683.640.000<0.3312>對照組151280.000.000<鞏膜黃疸治療組534992.450.000<0.7002對照組242187.500.000<治療前后比較，組內(nèi)比較，采用零反應(yīng)檢驗(yàn)，兩組各項(xiàng)均有非常顯著性差異。組間比較，采用率的顯著性檢驗(yàn)，試驗(yàn)組右上腹壓痛療效優(yōu)于對照組，有非常顯著性差異，對墨菲氏征優(yōu)于對照組，有顯著性差異。4、兩組治療后結(jié)石數(shù)目變化單位個-例治療治療前等級組內(nèi)比較組間比較組別-數(shù)狀況01234upui治前0244113694.3536<0.010.1478>0.05治療組300治后4921713183治前073121323.2192<0,01對照組100治后1672642兩組結(jié)石數(shù)目治療前后組內(nèi)比較有非常顯著性差異；組間比較，無顯著性差異。5、兩組白細(xì)胞總數(shù)治療前后的變化(單位WBC-X109)組別n治療組內(nèi)比較組間比較狀況tptP治前9.17±2.45167274<0.011.0827>0.05治療組300治后差值治前6.68±1.322.49±2.659.00±2.329.0083<0.01對照組100治后差值6.82±1.322.18±2.42兩組治療前后比較，均有非常顯著性差異，兩組間比較，無非常顯著性差異。6、兩組中性粒細(xì)胞(％)治療前后的變化組別n治療組內(nèi)比較組間比較狀況tptP治前70.04±10.4611fi745<0.0160.9111〉0.05治療組300治后差值治前61.79±7.338.25±12.2169.70±8.897.0804<0.01對照組100治后差值62.57±6.307.13±10.07兩組治療前后比較，均有非常顯著性差異，兩組間比較，無顯著性差異。7、兩組總膽紅素治療前后的變化(單位總膽紅素-umol/L)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>兩組治療前后組內(nèi)比較，均有非常顯著性差異，組間比較，無顯著性差異。8、兩組ART治療前后的變化(單位u/L)<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>兩組治療前后組內(nèi)比較，均有非常顯著性差異；兩組間比較，無顯著性差異。9、膽囊結(jié)石與膽總管結(jié)石療效比較:<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>(三)安全性檢查RBC、Hb、腎功能、大便常規(guī)、小便常規(guī)、心電圖治療前后變化-檢測項(xiàng)目n治療前后變化正常/正常正常/異常異常/正常異常/異常RBC298297/2970/01/10/0'Hb298297/2970/01/10/0BL'N297289/2890/05/53/3心電圖295282/2820/01/112/12大便常規(guī)290278/2780/03/39/9小便常規(guī)292284飾0/04/44/4以上各項(xiàng)均未見治療前正常者治療后轉(zhuǎn)為異常，亦未見治療前異常者，治療后病情加重的情況。(四)不良反應(yīng)分析服藥過程中，治療組9例，對照組4例出現(xiàn)輕微腹部不適及大便次數(shù)增多，輕度惡心，癥狀均能自行緩解；治療組2例，對照組l例出現(xiàn)輕微的胃痛不適，但不需停藥，加用雷尼替丁后癥狀消失。.臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明組合物治療濕熱證的膽石癥不良反應(yīng)少、癥狀輕，不需停藥，不影響連續(xù)服藥治療。五、小結(jié)1、試驗(yàn)結(jié)果表明，對治療中醫(yī)辨證為濕熱證的膽石癥、膽囊炎、膽道炎患者，治療組治愈49例，顯效116例，有效104例，無效31例，治愈和顯效率為55.00%，總有效率為89.67%，對照組治愈16例，顯效28例，有效37仔(J，無效19例，治愈和顯效率為44.00%,總有效率為81.00%;對結(jié)石的大小、結(jié)石數(shù)目，兩組組內(nèi)比較，均有非常顯著性差異，組間比較，無顯著性差異。試驗(yàn)組的排石時間一般1周左右，以服藥后3天內(nèi)排石為多，對照組的排石時間一般在l周以上。2、兩組均能改變膽石癥患者的各項(xiàng)臨床癥狀，治療前后比較，均有非常顯著性差異；兩組組間比較，試驗(yàn)組對右上腹壓痛優(yōu)于對照組，有非常顯著性差，，對墨菲氏征優(yōu)于對照組，有顯著性差異。'3、實(shí)驗(yàn)室檢査表明，對白細(xì)胞總數(shù)、中性細(xì)胞％、膽紅素和ALT兩組治療前后比較，均有非常顯著性差異；兩組組間比較，均無顯著性差異。4、本發(fā)明藥物對膽囊結(jié)石與膽總管結(jié)石療效相似均有較好的療效。5、本品對心、肝、腎和周圍血象無毒副作用。臨床上未見明顯不良反應(yīng)。綜上所述本發(fā)明組合物治療中醫(yī)辨證為濕熱證的膽石癥患者，療效確切，未見明顯毒副作用。下面通過實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明的技術(shù)方案，但不限于所述實(shí)施例。具體實(shí)施例方式實(shí)施例1膠囊劑的制備藥材量蒲公英1000g，水線草1000g，綿茵陳1000g，廣金錢草660g，溪黃草660g，枳殼330g，柴胡330g，大黃500g，黃芩330g,鵝膽汁干膏12g。取250g的大黃粉碎成細(xì)粉，另250g的大黃加水在6065'C浸提三次，第一次加3L的水，第二次加2.5L的水，第三次加1.5L的水，每次溫浸3小時，浸提液濾過，減壓濃縮成浸膏(60-65'C測相對密度為1.20-1.25)大黃細(xì)粉與大黃浸膏混均后干燥，粉碎得大黃生藥浸膏粉288g;取藥材蒲公英、水線草、綿茵陳、廣金錢草、溪黃草、枳殼、柴胡和黃芩，第一次加水54L，第二次加水42L，煎煮二次，每次1.5h，濾過，濾液濃縮成清膏(6065t:測相對密度1.20-1.25)，加乙醇使含乙醇量為60。/。，攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成含固體重量5565%的浸膏，干燥后磨粉，得505g干浸膏粉，再加入大黃生藥浸膏粉和鵝膽干膏粉共得800g另加硬脂酸鎂5g，滑石粉85g至總量890g，混勻，裝入膠囊，裝量每粒0.65g。實(shí)施例2片劑的制備藥材量蒲公英1000g,水線草1200g，綿茵陳1100g，廣金錢草900g，溪黃草600g，枳殼400g，柴胡400g，大黃800g，黃芩400g，鵝膽膏(干)12g。取大黃480g粉碎成細(xì)粉，另320g大黃加水在6065'C浸提二次，第一次加3.8L水，第二次加3.2L水，每次6小時，溫浸液濾過，減壓濃縮成浸膏，大黃細(xì)粉與大黃浸膏混均后減壓干燥，粉碎；得大黃生藥浸膏粉518g;蒲公英、水線草、綿茵陳、廣金錢草、溪黃草、枳殼、柴胡、黃芩加水第一次60L水，第二次48L水，每次1.5小時，煎煮二次，濾過，濾液濃縮至相對密度1.20-1.25(6065。C測)，加乙醇使含乙醇量為60%，攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成含固量5565%浸膏；以上浸膏干燥，磨粉得干膏粉690g，加入大黃生藥浸膏粉518g、鵝膽干膏粉12g和硬脂酸鎂6g、加滑石粉74g至總量1300g，浪勻，制粒，壓制成片0.35g/片。實(shí)施例3顆粒劑的制備藥材量蒲公英200g，水線草200g，綿茵陳150g，廣金錢草200g，溪黃草=100g，枳殼80g，柴胡IOOg，大黃80g，黃芩100g,鵝膽膏(干)5g。取大黃80g加水在6065'C浸提一次，加0.96L水，浸6小時濾過，取濾液，減壓濃縮成浸膏，干燥，粉碎；蒲公英、水線草、綿茵陳、廣金錢草、溪黃草、枳殼、柴胡、黃芩加水煎煮二次，第一次12L水，第二次9L水，每次1.5小時，濾過，濾液濃縮至相對密度1.20-1.25(6065'C測)，加乙醇使含乙醇量為60%，攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成含固量5565%浸膏；以上浸膏干燥，磨粉得干浸膏粉103g，加入大黃浸膏粉13g、鵝膽干膏粉5g和蔗镩粉至總量500g，攪勻，制成顆粒，10g/袋，共50袋，即得。實(shí)施例4丸劑的制備藥材量蒲公英1500g,水線草1500g,綿茵陳1000g，廣金錢草1000g，溪黃草800g，枳殼600g，柴胡600g，大黃800g，黃苳600g，鵝膽膏(干)20g。取大黃320g粉碎成細(xì)粉，另480g大黃加水在6065。C下浸提三次，第一次加4.8L水，第二次加3.6L水，第三次加水3.6L，每次3小時，溫浸液濾過，減壓濃縮成浸膏，大黃細(xì)粉與大黃浸膏混均后減壓干燥，粉碎，得大黃生藥浸膏粉412g;蒲公英、水線草、綿茵陳、廣金錢草、溪黃草、枳殼、柴胡、黃苳加水煎煮二次，第一次76L水，第二次60L水，每次1.5小時，濾過，濾液濃縮至相對密度1.20-1.25(6065。C測)，加乙醇使含乙醇量為60%，攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成含固量5565%浸膏；以上浸膏干燥，得干浸膏粉690g,加入大黃生藥浸膏粉412g、鵝膽干膏粉20g、滑石粉20g至總量1200g，混勻，加水制成軟材，再制成0.25g/丸，共4500丸，即得。'實(shí)施例5滴丸劑的制備藥材量蒲公英500g，水線草500g，綿茵陳500g，廣金錢草400g，溪黃草300g，枳殼150g，柴胡200g，大黃200g，黃芩100g，鵝膽膏(干)2g。取大黃加水在6065。C下浸提三次，第一次加1.8L水，第二次加1.4L水，第三次加水1.2L，每次3小時，溫浸液濾過，減壓濃縮成浸膏，減壓干燥成干浸膏粉40g;蒲公英、水線草、綿茵陳、廣金錢草、溪黃草、枳殼、柴胡、黃苳加水煎煮二次，第一次27L水，第二次21L水，每次1.5小時，濾過，濾液濃縮至相對密度1.20-1.25(6065'C測)，加乙醇使含乙醇量為60%,攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成含固量5565%浸膏，減壓干燥成210g干浸膏粉；加入大黃浸膏粉40g，鵝膽干浸膏粉2g，取聚乙二醇248g，加至500g，加熱熔融，混勻，滴制成40mg/丸，共12500丸，即得。實(shí)施例6散劑的制備藥材量蒲公英1000g，水線草1000g，綿茵陳1000g，廣金錢草666g，溪黃草666g，枳殼333g，柴胡333g,大黃500g,黃芩333g,鵝膽膏(干)12g。以上十味，大黃300g粉碎成細(xì)粉，另200g大黃加水在6065'C浸提三次，第一次加3L水，第二次加2.3L水，第三次加水2.3L，每次3小時，浸體液濾過，減壓濃縮成浸膏，大黃細(xì)粉與大黃浸膏混均后減壓干燥，粉碎，得干浸膏粉336g;蒲公英、水線草、綿茵陳、廣金錢草、溪黃草、枳殼、柴胡、黃芩加水煎煮二次，第一次54L水，第二次42L水，每次1.5小時，濾過，濾液濃縮至相對密度1.20-1.25(6065°C)，加乙醇使含乙醇量為60%，攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成含固量5565%浸膏；以上浸膏干燥，得干浸膏粉35g，加入大黃生藥浸膏粉336g、鵝膽干膏粉12g,混勻，總量673g,制成3g/包散劑，共224包，即得。實(shí)施例7軟膠囊的制備藥材量蒲公英900g，水線草900g，綿茵陳900g，廣金錢草550g，溪黃草550g,枳殼300g,柴胡300g，大黃400g，黃芩300g，鵝膽膏(干)9g。取大黃400g加水在6065'C浸提三次，第一次加4.8L水，第二次加3.6L水，第三次加水3.6L,每次3小時，溫浸液濾過，減壓濃縮成浸膏；蒲公英、水線草、綿茵陳、廣金錢草、溪黃草、枳殼、柴胡、黃芩加水煎煮二次，第一次47L水，第二次38L水，每次1.5小時，濾過，濾液濃縮至相對密度1.20-1.25(6065'C測)，加乙醇使含乙醇量為60%，攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成含固量5565%浸膏；以上浸膏減壓干燥、粉碎，得千浸膏粉457g，加入大黃生藥浸膏粉58g、鵝膽干膏粉9g，再加入14g聚乙二醇-400和丙三醇20g軍MSg，混勻，制成0.35§/粒的軟膠囊，即得。實(shí)施例8口服液的制備藥材量蒲公英1200g,水線草1200g，綿茵陳1200g，廣金錢草600g，溪黃草600g，枳殼300g，柴胡300g，大黃400g，黃芩200g，鵝膽膏(干)12g。取大黃400g加水在6065t:浸提三次，第一次加4.8L水，第二次加3.6L水，第三次加水3.6L，每次3小時，濾取浸提液，減壓濃縮成浸膏；蒲公英、水線草、綿茵陳、廣金錢草、溪黃草、枳殼、柴胡、黃芩加水煎煮二次，第一次56L水，第二次45L水，每次1.5小時，濾過，濾液濃縮至相對密度1.20-1.25(6065。C測)，加乙醇使含乙醇量為60%，攪勻，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮成含固量5565%浸膏；以上浸膏650g加入大黃浸膏56g、鵝膽干膏粉12g，加純化水至2800L，混勻，灌封于口服液瓶中，10ml/支，高壓滅菌，得280支，即得。權(quán)利要求1、一種治療膽石癥、膽囊炎和膽道炎的藥物，其特征在于該藥物是由下述重量配比的中藥材制成的口服制劑蒲公英50-200份水線草50-200份綿茵陳50-150份廣金錢草40-200份溪黃草30-100份枳殼15-80份柴胡20-100份大黃20-100份黃芩10-80份鵝膽汁干膏0.2-5份所說的蒲公英、水線草、綿茵陳、廣金錢草、溪黃草、枳殼、柴胡和黃芩采用水提醇沉法的醇溶部位，所說的大黃40～100％重量采用水提取物，余下的大黃磨粉直接入藥，所說的鵝膽汁干膏磨粉直接入藥。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的--種治療膽石癥、膽囊炎和膽道炎的藥物，其特征在于該藥物是由下述重量配比的中藥材制成的口服制劑蒲公英80-150份水線草80-150份綿茵陳80-120份廣金錢草50-120份溪黃草50-80份枳殼20-60份柴胡30-60份大黃40-80份黃芩20-50份鵝膽汁干膏0.5-2.5份。3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療膽石癥、膽囊炎和膽道炎的藥物，其特征在于該藥物是由下述重量配比的中藥材制成的口服制劑蒲公英100份水線草100份綿茵陳100份廣金錢草66.6份溪黃草66.6份枳殼33.3份柴胡33.3份大黃50份黃芩33.3份鵝膽汁干膏1.2份。4、根據(jù)權(quán)利要求l、2或3所述的一種治療膽石癥、膽囊炎和膽道炎的藥物，其特征在于所說的口服制劑是顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑、散劑或口服液。5、一種如權(quán)利要求1所說的治療治療膽石癥、膽囊炎和膽道炎藥物的制備方法，其特征在于藥物是按下述重量配比的中藥材制備蒲公英50-200份水線草50-200份綿茵陳50-150份廣金錢草40-200份溪黃草30-100份枳殼15-80份柴胡20-100份大黃20-100份黃芩10-80份鵝膽汁干膏0.2-5份按藥材配比量稱取大黃重量的40100%粉碎成粗粉，用水在6065-C浸提13次，每次加水量為大黃重量的612倍，每次浸26小時后，濾過，減壓濃縮成在60-65'C相對密度1.20-1.25的浸膏，余下的大黃磨成細(xì)粉后與大黃浸膏混均后干燥，粉碎得大黃生藥浸膏粉；取藥材蒲公英、水線草、綿茵陳、廣金錢草、溪黃草、枳殼、柴胡和黃芩，用水煎煮二次，每次用水量為藥材重量的810倍量，煎煮二次，每次12小時，濾過，濾液濃縮成在60-65°C相對密度1.20-1.25的清膏，加乙醇使含乙醇量為60%,攪勻，靜置，濾過，取濾液回收乙醇，濃縮成含固體重量5565%的浸膏，干燥后磨粉，加入大黃生藥浸膏粉和鵝膽汁干膏粉混勻，添加藥學(xué)上允許的輔料按常規(guī)的制劑工藝制成口服制劑。全文摘要治療膽石癥、膽囊炎和膽道炎的藥物及其制備方法，涉及以中藥材為原料制備的中成藥和制備方法。該組合物是由藥材蒲公英、水線草、綿茵陳、廣金錢草、溪黃草、枳殼、柴胡、大黃、黃芩和干鵝膽膏制成，并可用常規(guī)的中藥制劑工藝制成顆粒劑、膠囊劑、片劑、丸劑、滴丸劑、軟膠囊劑、散劑或口服液。藥效試驗(yàn)表明該藥具有良好的利膽、抗炎、鎮(zhèn)痛、引起膽囊平滑肌張力升高、對抗膽囊平滑肌痙攣性收縮等作用。臨床觀察表明該藥對膽石癥、膽囊炎、膽道炎具有顯著療效，不良反應(yīng)少。文檔編號A61K35/413GK101433616SQ20081022028公開日2009年5月20日申請日期2008年12月24日優(yōu)先權(quán)日2008年12月24日發(fā)明者歐先濤申請人:廣東萬年青制藥有限公司