專利名稱：：骨質(zhì)增生祛痛膏及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種用于治療骨質(zhì)增生、椎間盤突出、強(qiáng)直性脊柱炎、跟骨刺及風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等的骨質(zhì)增生祛痛膏及其制備方法。
背景技術(shù)：
：目前吉林省梨樹經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)一正集團(tuán)吉林省醫(yī)藥科技實(shí)業(yè)有限公司生產(chǎn)的"一正痛消貼膏"，主要用于治療骨質(zhì)增生、椎間盤突出、風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。該藥用于臨床后，副作用大，多數(shù)病人出現(xiàn)皮膚瘙癢，又因藥物的穿透性較差，治愈率低，效果不理想。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種副作用小，治愈率高的骨質(zhì)增生祛痛膏及其制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為一種骨質(zhì)增生祛痛膏，其特征是包括以下重量份數(shù)的原料藥物制成麝香0.81.5;獨(dú)活2040;蕪活2535;乳香3050;冰片1.52.5;沒藥1530;豬脂100140。根據(jù)所述的骨質(zhì)增生祛痛膏，其特征是包括以下重量份數(shù)的原料藥物制成麝香1;獨(dú)活30;羌活30;乳香40;冰片2;沒藥20;豬脂120。根據(jù)所述的骨質(zhì)增生祛痛膏，其特征是包括以下重量份數(shù)的原料藥物制成麝香0.8;獨(dú)活20;羌活25;乳香30;冰片1.5;沒藥15;豬脂100。根據(jù)所述的骨質(zhì)增生祛痛膏，其特征是包括以下重量份數(shù)的原料藥物制成麝香1.2;獨(dú)活25;羌活28;乳香35;冰片1.6;沒藥25;豬脂115。根據(jù)所述的骨質(zhì)增生祛痛膏，其特征是包括以下重量份數(shù)的藥物原料制成麝香1.5;獨(dú)活40;羌活35;乳香50;冰片1.8;沒藥30;豬脂140。一種制備所述骨質(zhì)增生祛痛膏的方法，其特征是按所述重量份數(shù)的原料藥物，先將乳香、沒藥去凈雜質(zhì)，將粘成團(tuán)者打碎成顆粒狀，再根據(jù)顆粒分檔，分別置鍋內(nèi)文火炒至冒煙，表面呈油亮光澤時(shí)取出放涼，碾成細(xì)粉，過篩備用；再將獨(dú)活、羌活除去雜質(zhì)及灰硝，碾細(xì)粉過篩備用；再將麝香、冰片碾成細(xì)粉備用；將豬脂煉好后濾去殘?jiān)詻龊蠓湃肷鲜鰝溆玫娜橄?、沒藥、蕪活、獨(dú)活的藥粉，攪拌均勻，待成膏后放上述備用的麝香、冰片細(xì)粉攪勻分裝即成。本發(fā)明經(jīng)臨床應(yīng)用證實(shí)，治療骨質(zhì)增生、椎間盤突出、強(qiáng)直性脊柱炎、跟骨刺及風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有十分顯著的療效。治愈率達(dá)90%，有效率達(dá)98.33%。尤其重要的是本發(fā)明所用中藥麝香可替代當(dāng)歸諸藥，而用豬脂作基質(zhì)，釋放藥效快，穿透性強(qiáng)，對(duì)皮膚無不良刺激，提高了治愈率。本發(fā)明為油質(zhì)軟膏劑，所用基質(zhì)是豬脂，其特點(diǎn)是來源廣，使用方便，有適量的稠度，熔點(diǎn)在364(TC，由于含少量膽固醇，故可吸收15%的水，釋放藥物較快，穿透性較好，除揮發(fā)藥物的治療作用外，對(duì)皮膚無不良刺激，所以不出現(xiàn)皮膚瘙癢等過敏現(xiàn)象。而"一正痛消貼膏"所用基質(zhì)為橡膠，由于橡膠接觸人體后發(fā)生過敏率較高，所以多數(shù)病人出現(xiàn)皮膚瘙癢，加之藥物穿透性差，藥物釋放慢，效果不理想，因此患者不愿使用該藥品。所以本發(fā)明所用基質(zhì)明顯優(yōu)于橡膠基質(zhì)。其二是，本發(fā)明所用中藥明顯優(yōu)于"一正痛消貼膏"。如麝香其功效為氣香芳烈，走竄飛揚(yáng)，能通諸竅之不利，開經(jīng)絡(luò)之壅遏，內(nèi)透骨髓，外徹皮毛。用于癥瘕結(jié)聚，氣滯血瘀而致的堅(jiān)結(jié)不散者，取其軟堅(jiān)散結(jié)之力。與乳香、沒藥配伍，有治跌打損傷，筋斷骨折，瘀血腫痛者用之祛瘀、通絡(luò)，行氣消腫?！夺t(yī)學(xué)入門》麝香通關(guān)利竅，上達(dá)肌膚，內(nèi)入骨髓，與龍腦相同，而香竄又過之。《本草綱目》"蓋麝香走竄，能通諸竅之不利，開經(jīng)絡(luò)之壅遏，若諸風(fēng)、諸氣、諸痛、驚癇、癥瘕諸病，經(jīng)絡(luò)壅閉、孔竅不利者，安得不用為引導(dǎo)以開之通之邪，非不可用但不可過耳。由此可見麝香在治療風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎以及經(jīng)絡(luò)壅閉，氣滯血瘀，開其壅，散其結(jié)，通其閉以及現(xiàn)代的骨質(zhì)增生，椎間盤突出有獨(dú)到之處，被歷代醫(yī)家所認(rèn)可，而"一正痛消貼膏"無麝香，不能內(nèi)透骨髓，外徹皮毛，無軟堅(jiān)散結(jié)之力。而麝香一藥就可替代"一正痛消貼膏"的當(dāng)歸、白芷、黃芩、紅花、羌活、秦艽、防風(fēng)、蒼術(shù)、雞血藤諸藥。同時(shí)本發(fā)明又加入乳香、沒藥，進(jìn)一步提高了骨質(zhì)增生祛痛膏的活血化瘀，消腫止痛之功效。所以本發(fā)明明顯優(yōu)于"一正痛消貼膏"。具體實(shí)施方式下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明本發(fā)明骨質(zhì)增生祛痛膏，包括以下重量份數(shù)的原料藥物制成麝香0.81.5;獨(dú)活2040;羌活2535;乳香3050;冰片1.52.5;沒藥1530;豬脂100140。實(shí)施例1(最佳實(shí)施例、重量份數(shù))麝香1;獨(dú)活30;羌活30;乳香40;冰片2;沒藥20;豬脂120。制備方法先將乳香、沒藥去凈雜質(zhì)，將粘成團(tuán)者打碎成顆粒狀，再根據(jù)顆粒大小分檔，分別置鍋內(nèi)文火炒至冒煙，表面呈油亮光澤時(shí)取出放涼，碾成細(xì)粉，過120目篩備用。再將獨(dú)活、羌活除去雜質(zhì)及灰硝，碾細(xì)粉過120目篩備用。再將麝香、冰片碾成細(xì)粉備用。將豬脂煉好后濾去殘?jiān)詻龊蠓湃肴橄?、沒藥、獨(dú)活、羌活的藥粉，攪拌均勻，待成膏后放麝香、冰片攪勻備用。所得軟膏即為骨質(zhì)增生祛痛膏。本實(shí)施例1中，具體原料藥物可采取如下重量配比麝香1克、獨(dú)活30克、羌活30克、乳香40克、冰片2克、沒藥20克、豬脂120克。實(shí)施例2(重量份數(shù))麝香0.8;獨(dú)活20;羌活25;乳香30;冰片1.5;沒藥15;豬脂100。制備方法同實(shí)施例1。本實(shí)施例同實(shí)施例l相比，成本低，效果不顯著。實(shí)施例3(重量份數(shù))麝香1.2;獨(dú)活25;羌活28;乳香35;冰片1.6;沒藥25;豬脂115。制備方法同實(shí)施例1。本實(shí)施例同實(shí)施例1相比，成本較低，有一定的作用，但對(duì)皮膚有輕微的刺激。實(shí)施例4(重量份數(shù))麝香1.5;獨(dú)活40;羌活35;乳香50;冰片1.8;沒藥30;豬脂140。制備方法同實(shí)施例l。本實(shí)施例同實(shí)施例l相比，療效比較好，但對(duì)皮膚刺激的副作用較大。本發(fā)明的使用方法治療前先用消毒棉球蘸鹽水將患處洗凈擦干把骨質(zhì)增生祛痛膏均勻地涂在病變部位，涂藥厚度以不露出皮膚為宜，然后以消毒紗布覆蓋，用膠布固定即可，24小時(shí)換藥一次。輕者1020天治愈，重者2060天治愈，治愈后一般不再?gòu)?fù)發(fā)。該藥對(duì)輕、重度骨質(zhì)增生、椎間盤突出均有良好的效果，但對(duì)突出物與其周圍組織粘連或神經(jīng)根被突出的椎間盤卡住效果稍差。本發(fā)明按實(shí)施例1制備成軟膏用于臨床試驗(yàn)，將180例病人隨機(jī)分為治療組120例，對(duì)照組60例，兩組進(jìn)行對(duì)比觀察，本發(fā)明治療骨質(zhì)增生、椎間盤突出療效確切，明顯優(yōu)于對(duì)照組，治愈率達(dá)90%，有效率達(dá)98.33%。尤其重要的是本發(fā)明所用中藥麝香可替代當(dāng)歸諸藥，而用豬脂作基質(zhì)，釋放藥效快，穿透性強(qiáng)，對(duì)皮膚無不良剌激，提高了治愈率。現(xiàn)說明如下-1.臨床資料兩組病例180例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組120例，男性71例，女性49例；年齡最小28歲，最大75歲；病程最短5個(gè)月，最長(zhǎng)25年。對(duì)照組60例，男性42例，女性18例；年齡最小36歲，最大65歲；病程最短3個(gè)月，最長(zhǎng)12年。2.診斷標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局1994年頒布的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。2.1肢體關(guān)節(jié)疼痛、酸楚、麻木、重著、活動(dòng)受限甚至僵硬。2.2X線攝片可見邊緣有不同程度的骨質(zhì)增生。3.治療方法3.l軟膏處方組成乳香40克、沒藥20克、羌活30克、獨(dú)活30克、麝香1克、冰片2克、豬脂120克制成軟膏。3.2使用方法治療組先用消毒棉球蘸鹽水將患處洗凈擦干把軟膏均勻地涂在病變部位，涂藥厚度以不露出皮膚為宜，然后以消毒紗布覆蓋，用膠布固定即可，24小時(shí)換藥一次。對(duì)照組使用一正痛消貼膏每24小時(shí)換藥一次，療程結(jié)束后，統(tǒng)計(jì)療效。4.療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)國(guó)家中醫(yī)藥管理局1994年頒布的《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。4.1治愈:臨床癥狀與體征均消失，恢復(fù)體力勞動(dòng)。4.2好轉(zhuǎn)癥狀與體征明顯減輕，或大部分癥狀和體征消失。4.3無效癥狀與體征無變化。5.療效比較5.1兩組綜合療效比較治療組120例，總有效率98.33%,對(duì)照組60例,總有效率70%，組間比較總有效率存在顯著差異(P<0.01),見下表。5.2兩組綜合療效比較組另lj總例數(shù)治愈(%)好轉(zhuǎn)(%)無效(％)有效(%)治療組120108(90%)10(8.33%)2(1.67%)118(98.33)對(duì)照組6030(50%)12(20%)18(30%)42(70%)從此表可以看出，治療組用骨質(zhì)增生祛痛膏治療骨質(zhì)增生、椎間盤突出，治愈率達(dá)90%，有效率達(dá)98.33%。對(duì)照組治愈率達(dá)50%，有效率達(dá)70%。治療組明顯優(yōu)于對(duì)照組。本發(fā)明方解《理論駢文》曰"外治之理即內(nèi)治之理，外治之藥即內(nèi)治之藥，所異者法耳"。方中乳香辛苦而溫，香烈走竄，能消瘀血，通心竅，通經(jīng)絡(luò)，舒筋骨，療傷損，為治血止痛之良藥。沒藥苦辛性平，可通可散，能散瘀血，消瘀血，破癥結(jié)，通經(jīng)脈，為外科之要藥，與乳香同用能增強(qiáng)其活血化瘀，消腫止痛之功效。《本草綱目》"乳香活血，沒藥散血，皆能止痛，消腫，生肌"，故二藥參合，氣血兼顧，取效尤捷，共奏宣通臟腑、流通經(jīng)絡(luò)、活血祛瘀、消腫止痛而用為君。羌活、獨(dú)活能條達(dá)肢體，通暢氣血，攻徹邪氣，發(fā)散風(fēng)寒濕邪，通經(jīng)絡(luò)，利關(guān)節(jié)，勝濕氣，止疼痛。二藥合用具有條達(dá)肢體，暢通氣血，祛風(fēng)勝濕，止痛為臣。麝香通諸竅之不利，開經(jīng)絡(luò)之壅遏，內(nèi)透骨髓，外徹皮毛，活血止痛，軟堅(jiān)散結(jié)；冰片味苦性寒，氣香味濃，能散熱結(jié)，瀉火毒，消癰腫，燥濕熱。《醫(yī)林纂要》曰"冰片主散郁火，能透骨除熱"共為佐。豬脂潤(rùn)燥解毒，調(diào)劑和藥制膏為使。全方共奏活血化瘀，祛風(fēng)散寒，除濕止痛、軟堅(jiān)散結(jié)之功。通過藥物外敷，經(jīng)過皮膚吸收，直接到達(dá)病變部位，發(fā)揮其治療作用。藥理分析-本發(fā)明是以活血化瘀，祛風(fēng)散寒，除濕止痛，軟堅(jiān)散結(jié)為主。方中乳香辛苦而溫，香烈走竄，能消瘀血，通心竅，通經(jīng)絡(luò)，舒筋骨，療傷損，為治血止痛之良藥。沒藥苦辛性平，可通可散，能散瘀血，消瘀血，破癥結(jié)，通經(jīng)脈，為外科之要藥，與乳香同用能增強(qiáng)其活血化瘀，消腫止痛之功效?！侗静菥V目》乳香活血，沒藥散血，皆能止痛，消腫，生肌，故二藥合用每每相兼而用為君。獨(dú)活、羌活能條達(dá)肢體，通暢氣血，攻徹邪氣，發(fā)散風(fēng)寒濕邪，通經(jīng)絡(luò)，利關(guān)節(jié)，勝濕氣，止疼痛。二藥合用具有條達(dá)肢體，暢通氣血，祛風(fēng)勝濕，止痛為臣。麝香通諸竅之不利，開經(jīng)絡(luò)之壅遏，內(nèi)透骨髓，外徹皮毛，活血止痛，軟堅(jiān)散結(jié)；冰片味苦性寒，氣香味濃，能散熱結(jié)，瀉火毒，消癰腫，燥濕熱?！夺t(yī)林纂要》曰"冰片主散郁火，能透骨除熱"共為佐。豬脂潤(rùn)燥解毒，調(diào)劑和藥制膏為使。全方共奏活血化瘀，祛風(fēng)散寒，除濕止痛、軟堅(jiān)散結(jié)之功。通過藥物外敷，經(jīng)過皮膚吸收，直接到達(dá)病變部位，發(fā)揮其治療作用。有益效果經(jīng)臨床研究表明，本發(fā)明治療骨質(zhì)增生、椎間盤突出、強(qiáng)直性脊柱炎、跟骨刺及風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有十分顯著的療效。這些病屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)"骨痹"范疇，故《素問*長(zhǎng)刺舉論》曰"病在骨，骨重不可舉，骨髓酸痛，寒氣至，名曰骨痹。"本病是由于營(yíng)血不足，衛(wèi)氣防御機(jī)能失調(diào)，以致風(fēng)、寒、濕侵入機(jī)體，留滯經(jīng)絡(luò)、肌肉、關(guān)節(jié)，使氣血淤滯，經(jīng)脈閉塞，引起肢體關(guān)節(jié)疼痛、酸楚、重著、麻木、活動(dòng)障礙為主的病癥。本發(fā)明骨質(zhì)增生祛痛膏主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)一.骨質(zhì)增生祛痛膏鎮(zhèn)痛作用的研究(一)實(shí)驗(yàn)材料1.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小白鼠，山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)魯動(dòng)質(zhì)字D20021023號(hào)。2.藥物與試劑骨質(zhì)增生祛痛膏，醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，棗莊市越康骨髓炎骨質(zhì)增生醫(yī)學(xué)研究所提供；阿司匹林腸溶片，山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)03051912::冰醋酸，分析純，淄博化學(xué)試劑廠生產(chǎn)，批號(hào)980715;硫化鈉，批號(hào)970609，濟(jì)寧市化工研究所生產(chǎn)。3.儀器XZC-2B型自控溫度熱板儀，山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院設(shè)備供應(yīng)維修站制造。(二)方法與結(jié)果1.骨質(zhì)增生祛痛膏對(duì)誘痛劑醋酸所致小鼠疼痛反應(yīng)的影響小鼠50只，雌雄各半，體重20土2g，小鼠頸部、腰部用8%硫化鈉飽和溶液脫毛，脫毛面積頸部約1.3-1.lcm2，腰部約2.2-1.6cm2。次日根據(jù)體重將小鼠隨機(jī)分為5組，正常對(duì)照組在頸部、腰部脫毛區(qū)涂抹骨質(zhì)增生祛痛膏賦形劑，阿司匹林組0.2g/kg灌胃給藥，骨質(zhì)增生祛痛膏5g/kg、10g/kg、20g/kg組在脫毛區(qū)涂抹藥物后，用紗布、膠布固定。每日一次，連續(xù)8d，末次給藥lh后每鼠ip0.7X冰醋酸0.1ml/10g，即刻秒表計(jì)時(shí)，觀察記錄注射醋酸后小鼠開始出現(xiàn)疼痛的潛伏期及20min內(nèi)的扭體次數(shù)。由表l結(jié)果所示，骨質(zhì)增生祛痛膏可明顯提高小鼠的疼痛閾值，減少因H+所致小鼠疼痛的扭體次數(shù)，具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。表l骨質(zhì)增生祛痛膏對(duì)醋酸所致小鼠疼痛的影響組別劑量(g/kg)潛伏期(s)扭體次數(shù)/(20min)正常對(duì)照一256.11±64.7032.43±8.91阿司匹林0.2356.40±83.93**16.60±9.85**骨質(zhì)增生祛痛膏5242.11±42,8423.44±17.77骨質(zhì)增生祛痛膏10371.75±126.15*13.88±6.64***骨質(zhì)增生祛痛膏20494.33±271.20**12.00±10.87****P<0.05，**P<0.01，***P<0.001與正常對(duì)照比較2.骨質(zhì)增生祛痛膏對(duì)熱板法所致小鼠疼痛的影響小鼠130只，雌性，體重20土2g，將小鼠置于可調(diào)恒溫?zé)岚鍍x上，溫度控制在55士0.5'C,以小鼠自放在熱板上至出現(xiàn)舔后足所需時(shí)間(秒)作為該鼠的痛闞值。凡痛閾值小于5秒或大于30秒或跳躍者棄之不用。重復(fù)測(cè)其正常痛閾值2次，取兩次正常痛閾平均值，作為該鼠給藥前痛閾值。選擇小鼠50只，小鼠脫毛方法、脫毛面積同上。次日根據(jù)體重、藥前痛闡值將小鼠隨機(jī)分為5組，正常對(duì)照組，阿司匹林0.2g/kg組，骨質(zhì)增生祛痛膏5g/kg、10g/kg、20g/kg組，給藥方法同上，每日一次，連續(xù)8d，末次給藥后30min、lh、2h、3h、5h觀測(cè)小鼠痛閾值。如60秒鐘仍無反應(yīng)，將小鼠取出，以免燙傷，其痛閾以60秒計(jì)算。結(jié)果見表2所示，骨質(zhì)增生祛痛膏對(duì)熱板法所致小鼠疼痛具有一定的鎮(zhèn)痛作用。表2骨質(zhì)增生祛痛膏對(duì)熱板鎮(zhèn)痛的影響組別正常對(duì)昭"、骨質(zhì)增生祛痛膏骨質(zhì)增生祛痛膏骨質(zhì)增生祛痛膏劑量(g/kg)-0.21020<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>h21.65±7.4031.14±14.9229.41±14.9727.70±15.7333.51±18.33「P<0.05，**P<0.01與正常對(duì)照比較二、骨質(zhì)增生祛窟膏抗炎作用的研究實(shí)驗(yàn)材料1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小白鼠，Wistar大鼠，均由山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)分別為魯動(dòng)質(zhì)字D20021023號(hào)、魯動(dòng)質(zhì)字D20021024號(hào)。2、藥物與試劑骨質(zhì)增生祛痛膏，醫(yī)療機(jī)構(gòu)用制劑，棗莊市越康骨髓炎胃質(zhì)增生醫(yī)學(xué)研究所提供；阿司匹林腸溶片，山東魯抗辰欣藥業(yè)有限從司生產(chǎn)，批號(hào)03051912;巴豆油致炎液，自酸，伊文思藍(lán)，F(xiàn)luka進(jìn)口分裝，上?；瘜W(xué)試劑采購(gòu)供應(yīng)站分裝，批號(hào)821102:冰醋酸，分析純，淄博化學(xué)試劑廠生產(chǎn)，批號(hào)980715;硫化鈉，批號(hào)970609，濟(jì)寧市化工研究所生產(chǎn)；蛋清，自配；瓊脂，廣州醫(yī)藥站試劑公司生產(chǎn)，批號(hào)910817。3、儀器WJF2100型可見分光光度儀，外商獨(dú)資上海合利有限公司制造;B3031/千電子天平，瑞士梅特勒公司制造T1000型電子天平，美國(guó)雙杰兄弟集團(tuán)有限公司常熟市雙杰測(cè)試儀器廠制造。DDL-5型低速冷凍離心機(jī)，上海安亭科學(xué)儀器廠制造。方法與結(jié)果1.骨質(zhì)增生祛痛膏對(duì)巴豆油所致小鼠耳廓腫脹的影響小鼠50只，雄性，體重20士2g，小鼠脫毛方法、脫毛面積同上。次日根據(jù)體重將小鼠隨機(jī)分為5組，正常對(duì)照紐，阿司匹林0.2g/kg組，骨質(zhì)增生祛痛膏5g/kg、10g/kg、20g/kg組，給藥方法同上，每日一次，連續(xù)8d，末次給藥后lh，用微量移液器，將2X巴豆油致炎液50ul涂在小鼠左耳前后兩面，右耳作空白對(duì)照，4h后脫臼處死小鼠，沿耳廓基線剪下兩耳，用9mm直徑打孔器分別在同一部位打下圓耳片，用電子天平稱重，以左耳重一右耳重作為腫脹度。比較給藥組和正常對(duì)照組腫脹度的差異，并計(jì)算出各給藥組抑制腫脹度。由表3結(jié)果說明，骨質(zhì)增生祛痛膏能明顯對(duì)抗巴豆油所致小鼠耳腫脹。表3骨質(zhì)增生祛痛膏對(duì)巴豆油所致小鼠耳廓腫脹的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>*P<0.05，**P<0.01，***P<0.001與正常對(duì)照比較2.骨質(zhì)增生祛痛膏對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影響小鼠50只，雌雄各半，體重20士2g，小鼠脫毛方法、脫毛面積同上。次日根據(jù)體重將小鼠隨機(jī)分為5組，正常對(duì)照組，阿司匹林0.2g/kg組，骨質(zhì)增生祛痛膏5g/kg、10g/kg、20g/kg組，給藥方法同上，每日一次，連續(xù)8d，末次給藥lh后，尾靜脈注射0.5。/。伊文思藍(lán)生理鹽水液0.1ml/10g，立即腹腔注射0.6X醋酸0.2ml/只。20min后脫臼處死動(dòng)物，剪開腹部皮膚，注入生理鹽水5ml，輕揉腹部約lmin，抽出洗滌液，3000rpm離心15min，在590nm處比色。由表4結(jié)果說明，骨質(zhì)增生祛痛膏能非常顯著地拮抗醋酸引起的腹腔毛細(xì)血管通透性增加。表4骨質(zhì)增塵祛痛膏對(duì)小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性的影<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>***P<0.001與正常對(duì)照比較3、骨質(zhì)增生祛痛膏對(duì)蛋清所致大鼠足趾腫脹的影響Wistar大鼠50只，雌雄各半，體重200土20g，大鼠頸部、腰部用8%硫化鈉飽和溶液脫毛，脫毛面積頸部約3.0X2.5cm2，腰部約8.5X6.0cm2。脫毛24h后根據(jù)體重將大鼠隨機(jī)分為5組，正常對(duì)照組，阿司匹林組0.25g/kg，骨質(zhì)增生祛痛膏4g/kg、8g/kg、16g/kg組。阿司匹林組灌胃給藥，正常對(duì)照組、骨質(zhì)增生祛痛膏組分別在頸部、腰部脫毛部位涂抹賦形劑和受試物，并用紗布、膠布固定。每日一次，連續(xù)7d，第8天，用玻璃容器法測(cè)定每鼠右后肢正常足跖容積，用記號(hào)筆在大鼠右后肢踝關(guān)節(jié)周圍做一標(biāo)記，將大鼠右后肢浸入容器，使標(biāo)記與液面重疊，多余液體自容器內(nèi)溢出。取出大鼠后肢，可見玻璃容器中液面下降，其下降容積即為足跖容積。測(cè)量正常足跖容積后，各組大鼠給藥，藥后lh，分別在大鼠右后肢足跖皮下注射100X蛋清0.1m1/只致炎。分別在致炎后lh、2h、4h、6h各測(cè)一次足跖容積，記錄結(jié)果，并計(jì)算腫脹率(％)。由表5結(jié)果院明，骨質(zhì)增生祛痛膏具有明顯的抗炎作用。表5骨質(zhì)增生祛痛膏對(duì)蛋清所致大鼠足趾腫脹的影響<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table>*P<0.05,**P<0.01，***P<0.001與正常對(duì)照比較4、骨質(zhì)增生祛痛膏對(duì)瓊脂所致大鼠內(nèi)芽腫的影響大鼠50只，雄性，體重160180g，大鼠脫毛方法、脫毛面積同上。脫毛24h后，在大鼠背部皮下注射2。/。瓊脂水溶液2ml，制造瓊脂肉芽腫模型。造模后24h根據(jù)大鼠體重隨機(jī)分為5組，模型對(duì)照在頸部、腰部脫毛區(qū)涂抹骨質(zhì)增生祛痛膏賦形劑，阿司匹組組0.25g/kg灌胃給藥，骨質(zhì)增生祛痛膏組4g/kg、8g/kg、16g/kg在脫毛區(qū)涂抹藥物后，用紗布、膠布固定。每日一次，連續(xù)15d，末次給藥后lh，處死大鼠，剝離出瓊脂肉芽腫塊，電子天平稱取濕重。結(jié)果見表6，骨質(zhì)增生祛痛膏能明顯抑制瓊脂所致大鼠肉芽腫重量。表6骨質(zhì)增生祛痛膏對(duì)瓊脂所致大鼠肉芽腫的影響組別模型對(duì)照阿司匹林骨質(zhì)增生祛痛膏骨質(zhì)增生祛痛膏骨質(zhì)增生祛痛膏劑量(g/kg)0.254816肉芽腫濕重(g)2.358±0.4351.151±0.207***1.275±0.239***1.145±0.212***1.136±0.125******P<0.001與模型對(duì)照比較三、骨質(zhì)增生祛痛膏對(duì)炎癥模型大鼠血液流變學(xué)的影響實(shí)驗(yàn)材料1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar大鼠，由山東大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)為魯動(dòng)質(zhì)字D20021024號(hào)。2、藥物與試劑骨質(zhì)增生祛痛膏，醫(yī)療機(jī)構(gòu)用制劑，棗莊市越康骨髓炎骨質(zhì)增生醫(yī)學(xué)研究所提供；阿司匹林腸溶片，山東魯抗辰欣藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào):03051912;硫化鈉，批號(hào)970609，濟(jì)寧市化工研究所生產(chǎn)瓊脂，廣州醫(yī)藥站試劑公司生產(chǎn)，批號(hào)910817。3、儀器FASCO—3010型全自動(dòng)血流變快測(cè)儀，重慶大學(xué)維多生物工程研究所生產(chǎn)。方法與結(jié)果大鼠60只，雄性，體重160180g，大鼠脫毛方法、脫毛面積同上。脫毛24h后，在大鼠背部皮下注射2X瓊脂水溶液2ml，制造瓊脂肉芽腫模型。造模后24h根據(jù)大鼠體重隨機(jī)分為6組，正常對(duì)照組、模型對(duì)照在頸部、腰部脫毛區(qū)涂抹骨質(zhì)增生祛痛膏賦形劑，阿司匹林組0.25g/kg灌胃給藥，骨質(zhì)增生祛痛膏組4g/kg、8g/kg、16g/kg在脫毛區(qū)涂抹藥物后，用紗布、膠布固定。每日一次，連續(xù)15d，末次給藥后lh，頸靜脈取血，測(cè)定血液流變學(xué)。由表7結(jié)果可見，骨質(zhì)增生祛痛膏低、中、高劑量組能降低瓊脂所致大鼠肉芽腫慢性炎癥的全血黏度改善損傷組織的血液供應(yīng)，促進(jìn)炎癥的吸收。表7骨質(zhì)增生祛痛膏對(duì)瓊脂所致大鼠肉芽舯全血黏度的影響組別劑量全血粘度(g/kg)高切中切低切(2療s)(30/s)(3/s)正常對(duì)照-5.78±1.136.86±1.1912.64土1.41模型對(duì)照-6.83土0.52A7.98土0.62A13.69土0.61A阿司匹林0.255.96±0.87*7.19±0.99*12.81±1.16*骨質(zhì)增生祛痛膏46.37±0.36*7.35±0.40*13.10±0.40**骨質(zhì)增生祛痛膏86.01±0.51**7.14±0.61**12.83±0.77*骨質(zhì)增生祛痛膏165.84±0.60***6.94±0.68**12.67土0.75**△P〈0.05與正常對(duì)照組比較》PO.05,"P〈0.01，***P〈0.001與模型對(duì)照比較試驗(yàn)結(jié)論主要藥效學(xué)試驗(yàn)研究表明，骨質(zhì)增生祛痛膏具有①鎮(zhèn)痛作用能提高小鼠熱板物理性、醋酸化學(xué)性疼痛閥值，減輕小鼠對(duì)醋酸所致的疼痛扭體次數(shù);②抗炎作用明顯拮抗巴豆油所致小鼠耳廓腫脹，降低醋酸所致腹腔毛細(xì)血管通透性的增加，明顯抑制蛋清所致足腫脹及瓊脂所致大鼠肉芽腫形成；③活血通絡(luò)降低瓊脂所致大鼠肉芽腫慢性炎癥的全血粘度，改善損傷組織的血液供應(yīng)，促進(jìn)炎癥的吸收。研究結(jié)果說明，骨質(zhì)增生祛痛膏具有消腫止痛，活血通絡(luò)的功效。本發(fā)明骨質(zhì)增生祛痛膏急性毒性試驗(yàn)一、骨質(zhì)增生祛痛膏對(duì)家兔完整皮膚和破損皮膚的急性毒性試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康挠^察家免完整皮膚及破損皮膚24h內(nèi)接觸骨質(zhì)增生祛痛膏，固皮膚吸收作用而使機(jī)體產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。試驗(yàn)材料1、動(dòng)物白色家兔16只，雌雄兼用，體重2.34土0.15kg，由山東省衛(wèi)生防疫站動(dòng)物房提供，合格證號(hào)魯動(dòng)質(zhì)字D20020604。2、受試物骨質(zhì)增生祛痛膏醫(yī)療機(jī)構(gòu)用制劑，山東省棗莊市越康骨髓炎15骨質(zhì)增生醫(yī)學(xué)研究所提供，賦形劑為豬脂。3、試劑與材料硫化鈉，批號(hào)970609，濟(jì)寧市化工研究所生產(chǎn)砂紙粒度400#,濟(jì)南砂布廠生產(chǎn)；醫(yī)用橡皮膏，青島康華醫(yī)用衛(wèi)生材料有限公司，批號(hào)03062006。試驗(yàn)方法1、皮膚準(zhǔn)備兔背部用粗剪刀剪毛后，用8%硫化鈉飽和溶液脫毛，去毛面積約150cm2，去毛后24h檢查去毛皮膚無受傷時(shí)，進(jìn)行完好皮膚的急性毒性試驗(yàn)。破損皮膚的制作采用細(xì)砂紙?jiān)诿撁课挥眉?xì)砂紙?jiān)斐刹羵?，使皮膚出現(xiàn)密集出血點(diǎn)，進(jìn)行破損皮膚的急性毒性試驗(yàn)。2、組別與劑量家兔16只，隨機(jī)分為4組，每組4只，骨質(zhì)增生祛痛膏小劑量組，中劑量組，大劑量組，賦形劑對(duì)照組。3、給藥方法與給藥周期給藥部位為背部皮膚。將受試物骨質(zhì)增生祛痛膏、賦形劑豬脂，均勻涂于兔右側(cè)背部完整皮膚脫毛區(qū)，用無刺激的醫(yī)用紗布覆蓋、醫(yī)用橡皮膏固定。給受試物24h后，用溫水除去殘留的受試物，連續(xù)觀察1周，家兔的行為活動(dòng)、飲食、皮毛光澤、體重和死亡情況等完整皮膚的急性毒性。如對(duì)完整皮膚無毒性反應(yīng)，在家免左側(cè)背部砂紙?jiān)斐刹羵钠茡p皮膚部位立即涂藥，給藥方法與給藥周期、觀察指標(biāo)同完整皮膚急性毒性。試驗(yàn)結(jié)果骨質(zhì)增生祛痛膏對(duì)家兔完整皮膚和破損皮膚急性毒性試驗(yàn)結(jié)果說明，骨質(zhì)增生祛痛膏對(duì)家兔飲食、行為活動(dòng)、糞便，皮毛光澤和體重(見表l)未見任何影響，先后觀察14天家兔無一例死亡，未出現(xiàn)任何皮膚吸收的急性毒性反應(yīng)。表1骨質(zhì)增生祛痛膏急性毒性試驗(yàn)對(duì)家兔體重變化的影響(kg，X+S，n=4)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage17</column></row><table>P>0.05,皆與賦形劑對(duì)照組比較小結(jié)研究表明，骨質(zhì)增生祛痛膏38g/kg、6g/kg、12g/kg外用在兔完整皮膚及破損皮膚上，對(duì)家免均未發(fā)生任何急性毒性反應(yīng)。本發(fā)明骨質(zhì)增生祛痛膏皮膚刺激試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康挠^察動(dòng)物完整皮膚及破損皮膚接觸骨質(zhì)增生祛痛膏后所產(chǎn)生的局部剌激反應(yīng)。試驗(yàn)材料1、動(dòng)物白色家兔9只，雌雄兼用，體重2-3kg，由山東省衛(wèi)生防疫站動(dòng)物房提供，合格證號(hào)魯動(dòng)質(zhì)字D20020604。2、受試物骨質(zhì)增生祛痛膏醫(yī)療機(jī)構(gòu)用制劑，山東省棗莊市越康骨髓炎骨質(zhì)增生醫(yī)學(xué)研究所提供，賦形劑為豬脂。3、試劑與材料硫化鈉，批號(hào)970609，濟(jì)寧市化工研究所生產(chǎn)；砂紙粒度400#，濟(jì)南砂布廠生產(chǎn)醫(yī)用橡皮膏，青島康華醫(yī)用衛(wèi)生材料有限公司，批號(hào)03062006。試驗(yàn)方法與結(jié)果1、皮膚制備試驗(yàn)采用同體左右側(cè)自身對(duì)比，分為四個(gè)區(qū)。左側(cè)為完整皮膚給藥區(qū)和破損皮膚給藥區(qū)，右側(cè)為完整皮膚對(duì)照區(qū)和破損皮膚對(duì)照區(qū).兔背部用粗剪刀剪毛后，用跳硫化鈉飽和溶液脫毛，每區(qū)去毛面積約50cm2，去毛后24h檢査去毛皮膚無受傷時(shí)，進(jìn)行完好皮膚的刺激性試驗(yàn)。破損皮膚的制作在脫毛部位用400目細(xì)砂紙?jiān)斐删植坎羵?，使皮膚出現(xiàn)密集出血點(diǎn)，進(jìn)行破損皮膚的刺激性試驗(yàn)。2、給藥劑量家兔9只，每組3只，給藥劑量0.5g/只、lg/只、2g/3、方法與結(jié)果給藥部位為兔背部左上側(cè)完整皮膚涂抹骨質(zhì)增生祛痛膏0.5g、lg、2g，右上側(cè)完整皮膚涂賦形劑豬脂；兔背部左下側(cè)破損皮膚涂抹骨質(zhì)增生祛痛膏0.5g、lg、2g，右下側(cè)破損皮膚涂賦形劑豬脂，完整皮膚、破損皮膚皆用無刺激的醫(yī)用紗布、醫(yī)用橡皮膏固定。涂藥后24h用溫水清洗受試物和賦形劑，分別于停藥后24、72小時(shí)后記錄給藥部位出現(xiàn)紅斑和水腫的情況。結(jié)果根據(jù)皮膚刺激性反應(yīng)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及刺激性強(qiáng)度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)判定。由表l實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明，骨質(zhì)增生祛痛膏0.5g、lg、2g對(duì)完整皮膚、破損皮膚均未引起刺激性紅斑、水腫，分值為O。小結(jié)骨質(zhì)增生祛痛膏外用對(duì)家兔的完整皮膚及破損皮膚均無任何刺激作用表1骨質(zhì)增生祛痛膏對(duì)家兔皮膚的刺激試驗(yàn)(n=3)組別完整皮膚刺激分級(jí)紅斑水腫破損皮膚刺激分級(jí)紅斑水腫<table>tableseeoriginaldocumentpage18</column></row><table>本發(fā)明骨質(zhì)增生祛痛膏皮膚過敏試驗(yàn)試驗(yàn)?zāi)康钠つw過敏性試驗(yàn)是觀察豚鼠皮膚在重復(fù)接觸受試物后，受試物作為致敏原引起的變態(tài)反應(yīng)在皮膚上的表現(xiàn)。試驗(yàn)材料1、動(dòng)物白色豚鼠40只，雌雄各半，體重275.4土14.lg，由山東省衛(wèi)生防疫站動(dòng)物房提供，合格證號(hào)魯動(dòng)質(zhì)字D20020603。2、受試物與陽性對(duì)照物骨質(zhì)增生祛痛膏由山東省棗莊市越康骨髓炎骨質(zhì)增生醫(yī)學(xué)研究所提供，賦形劑為豬脂.3、試劑與材料硫化鈉，批號(hào)970609，濟(jì)寧市化工研究所生產(chǎn)醫(yī)用橡皮膏，青島康華醫(yī)用衛(wèi)生材料有限公司，批號(hào)03062006。試驗(yàn)方法與結(jié)果1、皮膚準(zhǔn)備豚鼠背部?jī)蓚?cè)用粗剪刀剪毛后，用8%硫化鈉飽和溶液脫毛，每側(cè)范圍約3cmX3cm，去毛后24h檢査去毛皮膚無受傷時(shí)，進(jìn)行皮膚過敏性試驗(yàn)。2、組別與劑量豚鼠40只，脫毛24h后隨機(jī)分為4組，每組10只，受試物骨質(zhì)增生祛痛膏0.lg、0.2g、0.4g組，賦形劑對(duì)照組為豬脂.3、給藥方法3.1致敏接觸；根據(jù)組別將受試物骨質(zhì)增生祛痛膏0.lg、0.2g、0.4g和賦形劑分別涂抹在豚鼠背部左側(cè)脫毛區(qū).豚鼠與受試物接觸時(shí)間為6h，然后去除受試物。在7d、14d分別用同樣的方法各重復(fù)一次，共計(jì)致敏3次。3.2激發(fā)接觸末次給以上受試物致敏后14d，根據(jù)組別將受試物涂在豚鼠背部右側(cè)脫毛區(qū)。豚鼠與受試物接觸6h后去除受試物。于24、48、72h分別觀察皮膚有無紅斑、水腫等皮膚過敏反應(yīng)和其它反應(yīng).4、試驗(yàn)結(jié)果由表l實(shí)驗(yàn)結(jié)果說明，骨質(zhì)增生祛痛膏和賦形劑均未引起豚鼠皮膚出現(xiàn)紅斑、水腫等過敏反應(yīng)。小結(jié)骨質(zhì)增生祛痛膏外用對(duì)豚鼠無皮膚過敏反應(yīng)。表1骨質(zhì)增生祛痛膏對(duì)豚鼠皮膚的激發(fā)試驗(yàn)<table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>權(quán)利要求1、一種骨質(zhì)增生祛痛膏，其特征是包括以下重量份數(shù)的原料藥物制成麝香0.8～1.5；獨(dú)活20～40；羌活25～35；乳香30～50；冰片1.5～2.5；沒藥15～30；豬脂100～140。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的骨質(zhì)增生祛痛膏，其特征是.包括以下重量份數(shù)的原料藥物制成麝香1;獨(dú)活30;蕪活30;乳香40;冰片2;沒藥20;豬脂120。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨質(zhì)增生祛痛膏，其特征是包括以下重量份數(shù)的原料藥物制成麝香0.8;獨(dú)活20;羌活25;乳香30;冰片1.5;沒藥15;豬脂100。4、根據(jù)權(quán)利要求l所述的骨質(zhì)增生祛痛膏，其特征是包括以下重量份數(shù)的原料藥物制成麝香1.2;獨(dú)活25;羌活28;乳香35;冰片1.6;沒藥25;豬脂115。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨質(zhì)增生祛痛膏，其特征是包括以下重量份數(shù)的藥物原料制成麝香1.5;獨(dú)活40;羌活35;乳香50;冰片1.8;沒藥30;豬脂40。6、一種制備權(quán)利要求1或2或3或4或5所述骨質(zhì)增生祛痛膏的方法，其特征是按所述重量份數(shù)的原料藥物，先將乳香、沒藥去凈雜質(zhì)，將粘成團(tuán)者打碎成顆粒狀，再根據(jù)顆粒分檔，分別置鍋內(nèi)文火炒至冒煙，表面呈油亮光澤時(shí)取出放涼，碾成細(xì)粉，過篩備用；再將獨(dú)活、羌活除去雜質(zhì)及灰硝，碾細(xì)粉過篩備用；再將麝香、冰片碾成細(xì)粉備用；將豬脂煉好后濾去殘?jiān)?，稍涼后放入上述備用的乳香、沒藥、羌活、獨(dú)活的藥粉，攪拌均勻，待成膏后放上述備用的麝香、冰片細(xì)粉攪勻分裝即成。全文摘要一種骨質(zhì)增生祛痛膏，包括以下重量份數(shù)的原料藥物制成麝香0.8～1.5；獨(dú)活20～40；羌活25～35；乳香30～50；冰片1.5～2.5；沒藥15～30；豬脂100～140。制備方法為先將乳香、沒藥去凈雜質(zhì)，將粘成團(tuán)者打碎成顆粒狀，分別置鍋內(nèi)文火炒至冒煙，表面呈油亮光澤時(shí)取出放涼，碾成細(xì)粉，過120目篩備用；再將獨(dú)活、羌活除去雜質(zhì)，碾細(xì)粉過120目篩備用；再將麝香、冰片碾成細(xì)粉備用；將豬脂煉好后濾去殘?jiān)?，稍涼后放入乳香、沒藥、羌活、獨(dú)活的藥粉，攪拌均勻，待成膏后放麝香、冰片細(xì)粉攪勻分裝即成。本發(fā)明治療骨質(zhì)增生、椎間盤突出、強(qiáng)直性脊柱炎、跟骨刺及風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎具有十分顯著的療效。副作用小，治愈率達(dá)90％，有效率達(dá)98.33％。文檔編號(hào)A61P19/08GK101317873SQ20081013830公開日2008年12月10日申請(qǐng)日期2008年7月3日優(yōu)先權(quán)日2008年7月3日發(fā)明者麗王,偉馬,馬寶坤,馬玉俠,馬玉廷申請(qǐng)人:馬寶坤