專利名稱：一種藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別是一種源于傳統(tǒng)中藥丸劑的處方藥味采用超微粉碎技 術(shù)制得的藥物組合物，制成的制劑為丸劑、片劑或膠囊劑，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
丸劑是中藥傳統(tǒng)劑型之一，早在《五十二病方》中對丸劑的名稱、處方、規(guī)格、劑量以 及服用方法就有記述。宋代《太平惠民和劑局方》記載方劑788個(gè)，其中丸劑284個(gè)，占36%。
《傷寒雜病論》、《金匱藥略》中已有用蜂蜜、糖、淀粉糊、動(dòng)物藥汁液作丸劑粘合劑的記載， 金元時(shí)代開始有丸劑包衣。明代有朱砂包衣， 一直沿用至今，如七珍丸、梅花點(diǎn)舌丸、婦科 通經(jīng)丸等。目前，丸劑在中成藥中所占的比例最大，《中國藥典》1995年版一部丸劑占50%，
《中國藥典》2000年版一部收載丸劑208個(gè)，占43.2%，《中國藥典》2005年版一部收載丸 劑217個(gè)，占36.3%。
如下傳統(tǒng)中藥丸劑療效確切，臨床反饋極佳，自古應(yīng)用至今已有數(shù)百年之久，其中六味 地黃丸來源于《中國藥典》2005年版一部401頁，六味丸來源于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第2冊 第62頁，杞菊地黃丸來源于《中國藥典》2005年版一部468頁，明目地黃丸來源于《中國 藥典》2005年版一部492頁，麥味地黃丸來源于《中國藥典》2005年版一部463頁，歸芍地 黃丸來源于《中國藥典》2005年版一部418頁，濟(jì)生腎氣丸來源于《中國藥典》2005年版一 部547頁，桂附地黃丸來源于《中國藥典》2005年版一部556頁，知柏地黃丸來源于《中國 藥典》2005年版一部494頁，金匱腎氣丸來源于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第20冊第192頁，七 味都?xì)馔鑱碓从凇吨袊幍洹?005年版一部304頁，八味腎氣丸來源于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》 第8冊第7頁，婦科再造丸來源于《地方標(biāo)準(zhǔn)上升為國家標(biāo)準(zhǔn)》婦科491頁，固本丸來源于 《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第2冊第137頁，八寶坤順丸來源于《中國藥典》2005年版一部311頁， 八珍丸來源于《中國藥典》2005年版一部312頁，八珍益母丸來源于《中國藥典》2005年版 一部312頁，人參再造丸來源于《中國藥典》2005年版一部313頁，人參養(yǎng)榮丸來源于《中 國藥典》2005年版一部314頁，萬氏牛黃清心丸來源于《中國藥典》2005年版一部331頁， 女金丸來源于《中國藥典》2005年版一部340頁，小活絡(luò)丸來源于《中國藥典》2005年版一 部356頁，天王補(bǔ)心丸來源于《中國藥典》2005年版一部360頁，五子衍宗丸來源于《中國 藥典》2005年版一部364頁，中風(fēng)回春丸來源于《中國藥典》2005年版一部375頁，少腹逐 瘀丸來源于《中國藥典》2005年版一部374頁，中華跌打丸來源于《中國藥典》2005年版一 部376頁，溫經(jīng)丸來源于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第1冊第159頁，補(bǔ)腎丸來源于《衛(wèi)生部藥品
4標(biāo)準(zhǔn)》第2冊第121頁，河車補(bǔ)丸來源于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第3冊第104頁，參苓白術(shù)丸 來源于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第4冊第100頁，理中丸來源于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第5冊第154 頁，白癜風(fēng)丸來源于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第15冊第55頁，神香蘇合丸來源于《衛(wèi)生部藥品 標(biāo)準(zhǔn)》第15冊第162頁，安宮牛黃丸來源于《中國藥典》2005年版一部451頁，牛黃清心 丸來源于《中國藥典》2005年版一部385頁，烏雞白鳳丸來源于《中國藥典》2005年版一部 398頁，艾附暖宮丸來源于《中國藥典》2005年版一部411頁，石斛夜光丸來源于《中國藥 典》2005年版一部413頁，四神丸來源于《中國藥典》2005年版一部423頁，白帶丸來源于 《中國藥典》2005年版一部425頁，加味逍遙丸來源于《中國藥典》2005年版一部428頁， 逍遙丸來源于《中國藥典》2005年版一部564頁，耳聾左慈丸來源于《中國藥典》2005年版 一部430頁，再造丸來源于《中國藥典》2005年版一部432頁，當(dāng)歸養(yǎng)血丸來源于《中國藥 典》2005年版一部437頁，安坤贊育丸來源于《中國藥典》2005年版一部450頁，蘇合香丸 來源于《中國藥典》2005年版一部466頁，龜鹿補(bǔ)腎丸來源于《中國藥典》2005年版一部 475頁，補(bǔ)中益氣丸來源于《中國藥典》2005年版一部480頁，撥云退翳丸來源于《中國藥 典》2005年版一部489頁，固經(jīng)丸來源于《中國藥典》2005年版一部494頁，金噪利咽丸來 源于《中國藥典》2005年版一部498頁，金嗓散結(jié)丸來源于《中國藥典》2005年版一部499 頁，參茸保胎丸來源于《中國藥典》2005年版一部511頁，柏子養(yǎng)心丸來源于《中國藥典》 2005年版一部516頁，冠心蘇合丸來源于《中國藥典》2005年版一部551頁，桂枝茯苓丸來 源于《中國藥典》2005年版一部559頁，健步丸來源于《中國藥典》2005年版一部566頁， 腦立清丸來源于《中國藥典》2005年版一部570頁，腦得生丸來源于《中國藥典》2005年版 一部571頁，狼瘡?fù)鑱碓从凇吨袊幍洹?005年版一部572頁，消癭丸來源于《中國藥典》 2005年版一部583頁，調(diào)經(jīng)促孕丸來源于《中國藥典》2005年版一部584頁，梅花點(diǎn)舌丸來 源于《中國藥典》2005年版一部593頁，清咽丸來源于《中國藥典》2005年版一部617頁， 清眩丸來源于《中國藥典》2005年版一部620頁，跌打丸來源于《中國藥典》2005年版一部 629頁，蛤蚧定喘丸來源于《中國藥典》2005年版一部631頁，鎖陽固精丸來源于《中國藥 典》2005年版一部632頁，舒肝丸來源于《中國藥典》2005年版一部634頁，舒肝和胃丸來 源于《中國藥典》2005年版一部635頁，痛經(jīng)丸來源于《中國藥典》2005年版一部639頁， 強(qiáng)陽保腎丸來源于《中國藥典》2005年版一部641頁，橘紅丸來源于《中國藥典》2005年版 一部656頁，二十五味珊瑚丸來源于《中國藥典》2005年版一部292頁，二十五味松石丸來 源于《中國藥典》2005年版一部291頁，礞石滾痰丸來源于《中國藥典》2005年版一部659 頁，牛黃醒消丸來源于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第4冊第42頁，肉寇五味丸來源于《衛(wèi)生部藥品 標(biāo)準(zhǔn)》蒙藥分冊第62頁，舒筋活血丸來源于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第1冊第155頁，西黃丸來源于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第9冊第71頁，養(yǎng)陰清肺丸來源于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第9冊第 144頁，右歸丸來源于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第1冊第55頁，玉屏風(fēng)丸來源于《衛(wèi)生部藥品標(biāo) 準(zhǔn)》第1冊第52頁，左歸丸來源于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第1冊第54頁，獨(dú)活寄生丸來源于 《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第2冊第179頁，附子理中丸來源于《中國藥典》2005年版一部484頁， 黃芪建中丸《地方標(biāo)準(zhǔn)上升為國家標(biāo)準(zhǔn)》脾胃內(nèi)科504頁，大活絡(luò)丸來源于《衛(wèi)生部藥品標(biāo) 準(zhǔn)》第6冊第12頁，復(fù)方羊肝丸《地方標(biāo)準(zhǔn)上升為國家標(biāo)準(zhǔn)》眼科256頁，骨刺丸來源于《衛(wèi) 生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第11冊第129頁，金鎖固精丸來源于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第1冊第99頁， 抗骨質(zhì)增生丸來源于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第1冊第86頁，克銀丸來源于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》 第6冊第69頁，益心丸來源于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第15冊第171頁，醒腦再造丸來源于《衛(wèi) 生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第4冊第217頁，滋補(bǔ)肝腎丸來源于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》第1冊第161頁。
但是，制備丸劑的工藝多是將處方藥材粉碎成細(xì)粉(80目左右)，在轉(zhuǎn)動(dòng)的適宜的容器 或機(jī)械中，將藥材細(xì)粉與賦形劑交替潤濕、撒布，不斷翻滾，逐漸增大，制得合適的丸劑， 烘干制得；或?qū)⑺幉募?xì)粉加適宜的黏合劑，混合均勻，制備成軟硬適宜、可塑性較大的丸塊， 再依次制備丸條、分粒、搓圓而成丸粒，烘干制得。上述丸劑的傳統(tǒng)制備工藝存在較多不足 ①有效成分溶出度低，大大影響其吸收利用和臨床療效；②纖維性藥材、動(dòng)物類藥材和樹脂 類藥材等采用普通粉碎方法較難粉碎徹底，嚴(yán)重影響丸劑成型工藝，制得的丸劑外觀、丸重 差異等多數(shù)不符合要求；③藥物細(xì)粉粒度較大，多數(shù)為80目(約180wm)左右，有效成分 生物利用度較低，中藥材資源浪費(fèi)現(xiàn)象嚴(yán)重；④制得丸劑溶散時(shí)間較長，多數(shù)接近甚至超過 60分鐘，不符合藥典要求；⑤生產(chǎn)效率低，生產(chǎn)周期長，生產(chǎn)成本相應(yīng)提高。
可見，對上述傳統(tǒng)丸劑工藝進(jìn)行改進(jìn)，制定一種合理、高效、經(jīng)濟(jì)可行的制備工藝，從 而制得有效成分溶出度高，溶散時(shí)間短，吸收利甩充分，療效好的制劑，包括丸劑、片劑或 膠囊劑，具有非常重要的意義，從而進(jìn)一步滿足和保障國民的用藥需求。
充分領(lǐng)悟中藥微粉碎技術(shù)的精髓，選取有代表性經(jīng)典方藥，探索一套具有可操作性的工 藝方法，合理地改進(jìn)和應(yīng)用超微粉碎技術(shù)于中藥制藥行業(yè)，并將其規(guī)模化、產(chǎn)業(yè)化，是目前 需要重點(diǎn)研究的課題之一。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種藥物組合物，特別是一種源于傳統(tǒng)中藥丸劑的處方藥味采用 超微粉碎技術(shù)制得的藥物組合物及其制備方法，采用合理、高效、經(jīng)濟(jì)可行的制備工藝，制 得有效成分溶出度高，溶散時(shí)間短，吸收利用充分，療效好的丸劑、片劑或膠囊劑。
首先，為彌補(bǔ)現(xiàn)有丸劑傳統(tǒng)制備工藝的不足，提高傳統(tǒng)中藥丸劑的生物利用度，從而提
6高臨床療效，本發(fā)明將超微粉碎技術(shù)引入丸劑制備工藝中。超微粉碎技術(shù)是使物料微細(xì)及超 細(xì)化的機(jī)械加工方法，是提供超微粉體的重要手段之一。超微粉碎是近20年來發(fā)展起來的一 項(xiàng)高新技術(shù)，指利用機(jī)械或流體力學(xué)的途徑將物料粉碎至粒徑小于lOum以下的過程。超微 細(xì)粉末是超微粉碎的最終產(chǎn)品，具有一般顆粒所不具有的一些特殊理化性質(zhì)，如良好的溶解 性、分散性、吸附性等；對于中藥材而言，細(xì)胞破壁率大大提高，高達(dá)90%，各類有效成分 呈釋放狀態(tài)，溶出度和生物利用度成倍增加。從20世紀(jì)卯年代開始，超微粉碎技術(shù)逐漸被 應(yīng)用到中醫(yī)藥中來，賦予了傳統(tǒng)中藥更多的現(xiàn)代高科含量，中藥超微粉碎技術(shù)作為一項(xiàng)新的 技術(shù)正在不斷發(fā)展。
中藥超微粉碎技術(shù)又稱中藥細(xì)胞級微粉碎技術(shù)或中藥細(xì)胞破壁技術(shù)，它大多是指對中藥 細(xì)胞級微粉碎和細(xì)胞級微粉中藥制備，是以打破中藥材細(xì)胞為目的的粉碎作業(yè)。中藥超微粉 碎技術(shù)具有諸多優(yōu)點(diǎn)a提高有效成分的提取率，從而提高藥物生物利用度，服用劑量減少， 節(jié)約中藥材資源，符合"可持續(xù)發(fā)展"戰(zhàn)略；b提高復(fù)方粉碎勻化作用，體現(xiàn)中醫(yī)特色；C保 留生物活性成分，提高藥物療效；d減小口服顆粒感；e避免外界污染，殺蟲、抑菌等附加作 用。
中藥超微粉碎的設(shè)備種類繁多，目前較常應(yīng)用的主要有三大類振動(dòng)式超微粉碎機(jī)、氣 流式超微粉碎機(jī)、機(jī)械式超微粉碎機(jī)。氣流式設(shè)備雖無伴生熱量，粉碎溫度低，但是能量利 用率低，能耗大，生產(chǎn)成本高，而且不適用于加輔料的超微粉碎技術(shù)；機(jī)械式設(shè)備操作簡捷 方便，進(jìn)料適用粒徑范圍大，但是設(shè)備易升溫，機(jī)械零部件磨損嚴(yán)重，磨損微粒直接污染物 料，重金屬大大超標(biāo)，而且所得微粉的粒度偏大；而振動(dòng)式設(shè)備采用全合金材料作研磨介質(zhì)， 同時(shí)特殊的原理最大程度地避免了零部件的磨損，粉碎效率高，所得粉體粒度(D5Q)可達(dá)IO nm以下，同時(shí)與低溫技術(shù)結(jié)合，同樣適用于低熔點(diǎn)和熱敏性藥材，應(yīng)用范圍廣，為目前最
理想的超微粉碎設(shè)備。故本發(fā)明采用振動(dòng)式超微粉碎機(jī)進(jìn)行制劑的超微粉碎，既有粉碎效率 高，微粉粒度小，能耗小的優(yōu)點(diǎn)，又可以應(yīng)用新型的超微粉碎方法——加輔料超微粉碎的方 法，更好的發(fā)揮制劑的療效。
本發(fā)明提供的藥物組合物可采用以下兩種方式實(shí)現(xiàn) 方式一普通超微粉碎
本發(fā)明所述的藥物組合物的制備工藝可以是如下任意一種
a、 取處方中全部中藥材，粉碎成粗粉，置振動(dòng)式超微粉碎機(jī)中超微粉碎10 80分鐘， 制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得所需的制劑；
b、 取處方中適宜提取的中藥材進(jìn)行提取，濃縮，干燥，得干燥物，備用；其余中藥材粉 碎成粗粉，于上述干燥物一起置振動(dòng)式超微粉碎機(jī)中超微粉碎10 80分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得所需的制劑。
為保證本制劑療效，制劑所采用的超細(xì)藥物組合物必須達(dá)到規(guī)定的粒度Ds。不大于10um 且D9。不大于50um，從而保證90%以上的破壁率，使得藥材細(xì)胞內(nèi)的各類有效成分較好地暴 露出來呈釋放狀態(tài)，最大程度地提高藥物生物利用度。
另外，上述所得制劑可以為丸劑、片劑或膠囊劑。
最后，本發(fā)明的最優(yōu)配方組成在后面具體實(shí)施例中體現(xiàn)。 方式二加輔料超微粉碎
發(fā)明人提供了本發(fā)明制備工藝中所加入藥用輔料的具體比例為
處方藥材 100份 潤濕劑 0 10份 分散劑0 20份
生物粘附劑0 10份 高效崩解劑 0 10份
本發(fā)明所使用的輔料是經(jīng)過篩選并最終確定的組合，具有獨(dú)特性和不可替代性，其中潤 濕劑為卵磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇中的任一種或二種以上的組合物；生物粘附劑為殼聚糖、 卡波姆和聚乙烯吡咯烷酮中的任一種或二種的組合物；分散劑為微粉硅膠、環(huán)糊精、淀粉、 糊精中的任一種或二種以上的組合物；高效崩解劑為低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、 超級羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素納、微晶纖維素中的任一種或 二種以上的組合物。
生物粘附劑殼聚糖、卡波姆和聚乙烯吡咯垸酮為高分子材料，具有生物黏附性能，可延 長藥物在胃腸道的滯留時(shí)間，顯著提高藥物的生物利用度?？ú吩谄珘A性條件下自身帶負(fù) 電荷，腸道可提供偏堿性的環(huán)境，卡波姆可在腸道中形成親水性的高黏度凝膠，吸附于腸道 黏膜上，增強(qiáng)藥物在腸道的滯留時(shí)間，促進(jìn)藥物潤濕，增強(qiáng)有效成分的吸收利用；殼聚糖是 常用的天然可生物降解的黏附材料和緩釋材料，并具促進(jìn)藥物粘膜吸收的作用，是自然界惟 一存在的聚陽離子多糖，殼聚糖是N-乙酰-D-葡萄糖胺與D-葡萄糖胺通過e (卜4)糖苷鍵連接 而成的線性長鏈高聚物分子，含有大量可以與其他分子形成氫鍵的-OH和-NH2基團(tuán)，-朋2質(zhì)子 化形成-NH3+使分子帶正電，上述分子特性使殼聚糖成為優(yōu)良的生物黏附材料，在胃液的酸性 pH條件下，殼聚糖形成親水性的高黏度凝膠，易吸附于胃腸道黏膜上，延長藥物的滯留時(shí)間， 促進(jìn)藥物潤濕，增強(qiáng)藥物有效成分的吸收利用；而且殼聚糖還可以打開上皮細(xì)胞的緊密連接， 進(jìn)一步促進(jìn)藥物吸收。
潤濕劑卵磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇具有一定的表面活性作用，可以充分潤濕超微細(xì)粉 表面，大大降低微粉的表面張力，防止微粉聚結(jié)成團(tuán)，同時(shí)超微細(xì)粉潤濕性的提高，增強(qiáng)了 其與胃腸壁的耦合能力，充分接觸，釋放有效成分，提高生物利用度。
分散劑微粉硅膠、環(huán)糊精、淀粉、糊精等為超微細(xì)粉的高度分散提提供了表面積極大的載體，同時(shí)可以中和部分微粒所帶電荷，消除微粒表面氣膜，使得超微細(xì)粉的表面能大大降 低，不再出現(xiàn)藥物聚結(jié)成團(tuán)現(xiàn)象，流動(dòng)性增強(qiáng)，完全可以進(jìn)行片劑、膠囊劑等制劑的制備， 更重要的是增強(qiáng)了藥物的穩(wěn)定性。
高效崩解劑低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、超級羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯 烷酮、交聯(lián)羧甲基纖維素納、微晶纖維素等的加入，利于膠囊劑、片劑、丸劑等制劑迅速釋 放藥物，較短時(shí)間內(nèi)達(dá)到起效濃度，迅速起效。
發(fā)明人還提供了采用方式二制備本發(fā)明制劑的幾種制備方法，具體為-
a、 取處方中全部中藥材，粉碎成粗粉，加入制劑輔料，置振動(dòng)式超微粉碎機(jī)中超微粉碎 10 80分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得所需的制劑；
b、 取處方中適宜提取的中藥材進(jìn)行提取，濃縮，干燥，得干燥物，備用；其余中藥材粉 碎成粗粉，加入制劑輔料，于上述干燥物一起置振動(dòng)式超微粉碎機(jī)中超微粉碎10 80分鐘， 制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得所需的制劑。
同時(shí)，為保證制劑療效，制劑所采用的超細(xì)藥物組合物必須達(dá)到規(guī)定的粒度Ds。不大于 10wm且D9。不大于50nra，從而保證90%以上的破壁率，使得藥材細(xì)胞內(nèi)的各類有效成分較 好地暴露出來呈釋放狀態(tài)，最大程度地提高藥物生物利用度。
另外，本發(fā)明所得制劑可以是濃縮丸劑、膠囊劑或片劑。
最后，本發(fā)明的最優(yōu)配方組成在后面具體實(shí)施例中體現(xiàn)。
有益效果
本發(fā)明的技術(shù)方案，采用了超微粉碎技術(shù)，徹底克服了丸劑傳統(tǒng)制備工藝的不足，大大 提高了有效成分的溶出度，生物利用度成倍提高，臨床療效普遍反應(yīng)良好，具體優(yōu)勢如下
1、 提高藥物生物利用度采用本專利發(fā)明制備方法制得的制劑與傳統(tǒng)工藝制得的丸劑相 比，成倍提高了藥物的生物利用度。中藥粗粉經(jīng)超微粉碎后，細(xì)胞破壁率達(dá)90%以上，細(xì)胞 內(nèi)的各類有效成分較好地暴露出來呈釋放狀態(tài)，有效成分溶出度和生物利用度大大提高，能 在較短時(shí)間內(nèi)達(dá)到起效濃度，迅速發(fā)揮療效。
2、 制備工藝效率高，能耗小相比較于氣流式超微粉碎機(jī)能耗大，能量利用率低，生產(chǎn) 成本高的不足，本發(fā)明的制備工藝進(jìn)行了改進(jìn)，采用能耗小、效率高的振動(dòng)式微粉機(jī)進(jìn)行超
微粉碎，顆粒Ds?？蛇_(dá)到10ym以下，而且本發(fā)明制備工藝中還可加入必要的潤濕劑等輔料，
微粉團(tuán)聚、吸附現(xiàn)象得到徹底解決，進(jìn)一步增強(qiáng)藥效，這是任何超微粉碎方式所無法達(dá)到的。
3、 藥材粉碎徹底，方便成型:采用加輔料的超微粉碎技術(shù)，纖維性強(qiáng)、韌性大及樹脂類
等難粉碎的藥材被粉碎徹底，細(xì)粉粒度可達(dá)10ym以下，而且粒度分布范圍小，方便成型，
9制得的丸劑外觀漂亮，丸重差異均符合要求。
4、 所得制劑在胃內(nèi)溶散時(shí)間(或崩解時(shí)間)時(shí)間短，起效迅速高效崩解輔料的加入及 高頻的振動(dòng)混合效果，使得所得制劑的溶散時(shí)間(或崩解時(shí)間)明顯縮短，多數(shù)在30分鐘以 內(nèi)，患者服用后起效迅速。
5、 一定程度上促進(jìn)了超微粉碎技術(shù)在醫(yī)藥行業(yè)的應(yīng)用推廣本發(fā)明的加輔料超微粉碎制 備工藝為類似的工藝改革提供了一條可行之路，隨著超微粉碎技術(shù)的不斷改進(jìn)，定能得到眾 多藥學(xué)研究者的認(rèn)可，中藥超微粉碎技術(shù)的規(guī)?；?、產(chǎn)業(yè)化指日可待。
6、 對本發(fā)明所得的制劑劑與原普通工藝制得的丸劑進(jìn)行全面的比較，結(jié)果如下 表l 原工藝與本發(fā)明創(chuàng)新工藝效果比較表(以六味地黃丸為例)
比較項(xiàng)目
原工藝
創(chuàng)新工藝(加輔料)
溶出度(％，馬錢苷，8h) 粒度(li m) 溶散時(shí)間(min) 物料細(xì)胞破壁率(％)
52.7
100目 120目 50
22.8
88. 2 D50=7. 4; DM=38.4 3L 94. 8
注上述比較均以相同劑型(丸劑)進(jìn)行比較c
表2 原工藝與本發(fā)明創(chuàng)新工藝效果比較表(以少腹逐瘀丸為例)
比較項(xiàng)目
原工藝
創(chuàng)新工藝(加輔料)
溶出度《，芍藥苷，6h) 粒度(P m) 溶散時(shí)間(min) 物料細(xì)胞破壁率(％)
34.9
扁目 120目 45 25.8
49.6 D50=7. 1; DM=39.6 33 96.2
注上述比較均以相同劑型(丸劑)進(jìn)行比較.
表3 原工藝與本發(fā)明創(chuàng)新工藝效果比較表(以安宮牛黃丸為例)
比較項(xiàng)目
原工藝
創(chuàng)新工藝(加輔料)
溶出度(％，梔子苷，6h) 粒度(li m) 溶散吋間(rain) 物料細(xì)胞破壁率《)
32.9
100目 120目 50
17. 2
70.5
D5。=7.6; Dgo=40.8 3丄 91.3
注上述比較均以相同劑型(丸劑)進(jìn)行比較c表4 原工藝與本發(fā)明創(chuàng)新工藝效果比較表(以腦立清丸為例)
比較項(xiàng)目
原工藝
創(chuàng)新工藝(未加輔料)
溶出度(％，齊墩果酸，14h) 粒度(li m) 溶散時(shí)間(min) 物料細(xì)胞破壁率(％)
66.9 100目 120目 49 25.5
91.3
D50=8. 7; D90.43.4 45 91.8
注上述比較均以相同劑型(丸劑)進(jìn)行比較。
表5 原工藝與本發(fā)明創(chuàng)新工藝效果比較表(以消癭丸為例)
比較項(xiàng)目
原工藝
創(chuàng)新工藝(未加輔料)
溶出度(％,橙皮苷，10h) 粒度(um) 溶散時(shí)間(min) 物料細(xì)胞破壁率(％)
44.0 100目~120目 40 18.2
67. 8 D5。=9. 2; Dw=45. 2 37 90.8
注上述比較均以相同劑型(丸劑)進(jìn)行比較。
表6 原工藝與本發(fā)明創(chuàng)新工藝效果比較表(以礞石滾痰丸為例)
比較項(xiàng)目
原工藝
創(chuàng)新工藝(未加輔料)
溶出度(％,黃芩苷，16h) 粒度(pm) 溶散時(shí)間(rain) 物料細(xì)胞破壁率(％)
68.9
100目 120目 46 20.5
84. 1
D50-8.8; D9。=47. 9 37 91. 7
注上述比較均以相同劑型(丸劑)進(jìn)行比較。
可見，本發(fā)明取得了突出的技術(shù)效果，達(dá)到了發(fā)明目的(
具體實(shí)施例方式
下面列舉實(shí)施例，進(jìn)一步說明本發(fā)明，各實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明，并不限制本發(fā)明
實(shí)施例1 (處方來源于六味地黃丸)
處方熟地黃 160g 山茱萸 80g 牡丹皮 60g
山藥 80g 茯苳 60g 澤瀉 60g
制法以上六味，進(jìn)行串料粗粉碎，過10目篩，然后于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎10分鐘，制
11得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得六味地黃丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例2 (處方來源于六味地黃丸) 處方同實(shí)施例1
制法以上六味，熟地黃、茯苓、澤瀉加水煎煮兩次，煎液濾過，濾液濃縮，干燥，得干膏 粉，備用；山茱萸、山藥、牡丹皮進(jìn)行串料粗粉碎，過10目篩，加入卵磷脂20g、殼聚糖30g、 低取代羥丙基纖維素10g，與上述干膏粉一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎80分鐘，制得超細(xì)藥 物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得六味地黃濃縮丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例3 (處方來源于六味丸)
處方熟地黃 160g 五味子 80g 山藥 80g 澤瀉 60g 牡丹皮 60g茯苓 60g
制法以上六味，串料粗粉碎，過10號篩，加入卵磷脂25g, —起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎 20分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得六味濃縮丸劑、片劑和膠囊 劑。
實(shí)施例4(處方來源于杞菊地黃丸)
處方枸杞子40g菊花40g熟地黃160g山茱萸(制)80g 牡丹皮60g山藥80g茯苓 60g澤瀉 60g
制法以上八味，串料粗粉碎，過10號篩，加入泊洛沙姆58g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉 碎30分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得杞菊地黃丸劑、片劑和膠 囊劑。
實(shí)施例5 (處方來源于杞菊地黃丸) 處方同實(shí)施例4
制法以上八味，澤瀉、茯苓粉碎成細(xì)粉，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)， 合并煎液，濾過，備用；熟地黃切片，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三 次1小時(shí)，合并煎液，濾過，與上述煎液合并，濃縮，干燥，得干膏粉，備用；取枸杞子以 45%乙醇作溶劑，山茱萸53.3g、牡丹皮33.5g及菊花以70M乙醇作溶劑，照液浸膏劑與浸 膏劑項(xiàng)下的滲漉法，浸漬24小時(shí)后，分別進(jìn)行滲漉，收集漉液，回收乙醇，干燥，得干膏粉， 備用；將山藥、剩余的牡丹皮和山茱萸粉碎成細(xì)粉，與上述各干膏粉混勻，加入聚乙二醇6000 20g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎40分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技 術(shù)，制得杞菊地黃濃縮丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例6(處方來源于明目地黃丸)
處方熟地黃160g山茱萸(制)80g 牡丹皮60g 山藥 80g茯苓60g 澤瀉 60g 枸杞子60g 菊花 60g
當(dāng)歸60g 白芍 60g 蒺藜60g 石決明(煅)80g
制法以上十二味，串料粗粉碎，過10號篩，加入卵磷脂25g和泊洛沙姆50g， 一起于振動(dòng)
式超微粉碎機(jī)粉碎50分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得明目地黃
丸劑、片劑和膠囊劑。
實(shí)施例7 (處方來源于明目地黃丸)
處方同實(shí)施例6
制法以上十二味，將熟地黃切片，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次 l小時(shí)，合并煎液，濾過，濃縮，干燥，備用；取山茱萸、牡丹皮、白芍、菊花、當(dāng)歸40g、 蒺藜、枸杞子以70%乙醇為溶劑，澤瀉以45%乙醇為溶劑，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉 法，分別浸漬24小時(shí)后，進(jìn)行滲漉，收集合并漉液，回收乙醇，濃縮，干燥，備用；取山藥、 茯苓、石決明及當(dāng)歸20g粉碎成細(xì)粉，與上述各干膏粉混勻，加入卵磷脂45g和泊洛沙姆30g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎60分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制 得明目地黃濃縮丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例8 (處方來源于麥味地黃丸)
處方麥冬 60g五味子40g熟地黃160g 山茱萸(制)80g 牡丹皮60g山藥 80g茯苓 60g澤瀉 60g 制法以上八味，串料粗粉碎，過10號篩，加入聚乙二醇4000 20g和泊洛沙姆40g， 一起 于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎70分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得麥 味地黃丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例9(處方來源于麥味地黃丸) 處方同實(shí)施例8
制法以上八味，取澤瀉、麥冬、茯苓粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次 2小時(shí)，合并煎液，濾過，濃縮，干燥，備用；取熟地黃切片，加水煎煮三次，第一次3小
時(shí)，第二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濃縮，干燥，備用；將山藥、剩余的
牡丹皮和山茱萸粉碎成細(xì)粉，與上述各干膏粉混勻，加入卵磷脂30g和聚乙二醇4000 50g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎15分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制 得明目地黃濃縮丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例10 (處方來源于歸芍地黃丸)
處方當(dāng)歸40g白芍(酒炒)40g熟地黃160g山茱萸(制)80g 牡丹皮60g山藥 80g茯苓 60g澤瀉 60g制法以上八味，串料粗粉碎，過10號篩，加入聚乙二醇4000 20g和泊洛沙姆40g, —起 于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎25分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得歸 芍地黃丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例ll (處方來源于濟(jì)生腎氣丸)
處方熟地黃160g 山茱萸(制)80g 牡丹皮60g 山藥 80g 茯苓120g澤瀉 60g 肉桂20g 附子(制)20g
牛膝 40g車前子 40g
制法以上十味，串料粗粉碎，過10號篩，加入卵磷脂25g、微粉硅膠30g、殼聚糖15g和
低取代羥丙基纖維素20g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎35分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按
照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得濟(jì)生腎氣丸劑、片劑和膠囊劑。
實(shí)施例12 (處方來源于桂附地黃丸)
處方肉桂20g附子(制)20g 熟地黃160g 山茱萸(制)80g 牡丹皮60g山藥 80g 茯苓 60g 澤瀉 60g
制法以上八味，串料粗粉碎，過10號篩，加入泊洛沙姆10g、微粉硅膠20g、殼聚糖20g 和低取代羥丙基纖維素30g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎45分鐘，制得超細(xì)藥物組合物， 按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得桂附地黃丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例13 (處方來源于桂附地黃丸) 處方同實(shí)施例12
制法以上八味，澤瀉、茯苓粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)， 合并濾液，濾過，備用；熟地黃切片，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第二次2小時(shí)，第三 次1小時(shí)，合并煎液，與上述煎液一起濃縮，干燥，備用；山茱萸及牡丹皮40g照流浸膏與 浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，以70%乙醇為溶劑，浸漬24小時(shí)后，進(jìn)行滲漉，收集漉液回收乙醇， 濃縮，干燥，備用；剩余的牡丹皮及其余山藥等三味粉碎成細(xì)粉，與上述各干膏粉混勻，加 入泊洛沙姆25g、環(huán)糊精30g、殼聚糖40g和低取代羥丙基纖維素15g， 一起于振動(dòng)式超微粉 碎機(jī)粉碎55分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得桂附地黃濃縮丸劑、 片劑和膠囊劑。
實(shí)施例14 (處方來源于知柏地黃丸)
處方知母40g 黃柏40g 熟地黃160g 山茱萸(制)80g 牡丹皮60g 山藥80g 茯冬60g 澤瀉 60g
14制法以上八味，串料粗粉碎，過10號篩，加入泊洛沙姆25g、環(huán)糊精30g、殼聚糖15g和 交聯(lián)羧甲基纖維素納20g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎65分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按 照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得知柏地黃丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例15 (處方來源于知柏地黃丸) 處方同實(shí)施例14
制法以上八味，將澤瀉、茯苓、知母、黃柏粉碎成粗粉，加水煮煎二次，第一次3小時(shí)， 第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過，備用；取熟地黃切片，加水煎煮三次，第一次3小時(shí)，第 二次2小時(shí)，第三次1小時(shí)，合并煎液，濾過，與上述煎液合并，濃縮，干燥，備用；取牡 丹皮40g，山茱萸46.9g，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，以80%乙醇作溶劑，浸漬24 小時(shí)后，進(jìn)行滲漉，收集漉液，回收乙醇，濃縮，干燥，備用；取山藥、剩余的山茱萸及剩 余的牡丹皮粉碎成細(xì)粉，與上述各干膏粉混合，加入泊洛沙姆30g、微粉硅膠60g、卡波姆 30g和交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮30g, —起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎75分鐘，制得超細(xì)藥物組合 物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得知柏地黃濃縮丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例16 (處方來源于金匱腎氣丸)
處方地黃 108g 山藥 27g 山茱萸(酒炙) 27g
茯苓 78g 牡丹皮 27g 澤瀉 27g
桂枝 27g 附子(炙)4.5g 牛膝(去頭) 27g
車前子(鹽炙)27g
制法以上十味，串料粗粉碎，過10號篩，加入卵磷脂38.5g、微粉硅膠30g、卡波姆20g 和低取代羥丙基纖維素30g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎13分鐘，制得超細(xì)藥物組合物， 按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得金匱腎氣丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例17 (處方來源于七味都?xì)馔?
處方五味子(制)150g 山茱萸(制)200g 茯芩150g 牡丹皮 150g 熟地黃 400g 山藥200g
澤瀉 150g
制法以上七味，串料粗粉碎，過10號篩，加入聚乙二醇20g、淀粉40g、聚乙烯吡咯垸酮 50g和超級羧甲基淀粉鈉50g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎18分鐘，制得超細(xì)藥物組合物， 按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得七味都?xì)馔鑴?、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例18 (處方來源于八味腎氣丸)
處方熟地黃 400g 山藥(麩炒)200g 茯苓 150g
五味子(醋制)200g 肉桂 50g 澤瀉(鹽制)150g
15附子(制) 50g 牡丹花 150g
制法以上八味，串料粗粉碎，過10號篩，加入微粉硅膠135g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī) 粉碎23分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得八味腎氣丸劑、片劑和 膠囊劑。
實(shí)施例19 (處方來源于婦科再造丸)
當(dāng)歸200g白術(shù)，g熟地黃200g
川芎150g白芍(酒炒)150g香附(醋制)150g
益母草150g黃芪100g杜仲100g
艾葉(炒)100g麥冬50g阿膠50g
甘草50g陳皮50g茯夸50g
砂仁10g
制法以上十六味，取白術(shù)、熟地黃、川芎、白芍、益母草、黃芪、香附、杜
仲、艾葉、甘草粉碎成粗粉或切片，加水煎煮，濾過，加入阿膠烊化，濃縮，干燥，備用
取當(dāng)歸、陳皮、麥冬、茯苓、砂仁制成細(xì)粉，與上述干膏粉混合，加入環(huán)糊精100g， 一起于
振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎28分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得婦科
再造濃縮丸劑、片劑和膠囊劑。
實(shí)施例20 (處方來源于固本丸)
處方熟地黃100g黨參50g地黃100g天冬 100g麥冬 100g
制法以上五味，黨參、麥冬粉碎成細(xì)粉，熟地黃、地黃、天冬加水煎煮二次，第一次3小
時(shí)，第二次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮，加入上述藥物細(xì)粉，干燥，加入淀粉90g，
一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎33分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制
得固本濃縮丸劑、片劑和膠囊劑。
實(shí)施例21 (處方來源于八寶坤順丸)
處方熟地黃80g地黃80g白芍80g當(dāng)歸80g川芎80g
人參40g白術(shù)80g茯苓80g甘草40g益母草40g
黃苳80g牛膝40g橘紅80g沉香40g木香16g
砂仁40g琥珀40g
制法以上十七味，串料粗粉碎，過10號篩，加入糊精50g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎 38分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得八寶坤順丸劑、片劑和膠囊 劑。
實(shí)施例22 (處方來源于八珍丸)處方黨參100g 白術(shù)(炒)100g 茯苓100g甘草 50g 當(dāng)歸 150g 白芍 100g 川芎75g熟地黃 150g
制法以上八味，串料粗粉碎，過10號篩，加入微粉硅膠50g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉 碎43分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得八珍丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例23 (處方來源于八珍益母丸)
處方益母草200g黨參 50g 白術(shù)(炒) 50g茯苓50g 甘草 25g當(dāng)歸 100g 白芍(酒炒)50g川芎50g
熟地黃 100g
制法以上九味，串料粗粉碎，過10號篩，加入微粉硅膠10g、殼聚糖55g和低取代羥丙基 纖維素35g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎48分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī) 制劑技術(shù)，制得八珍益母丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例24 (處方來源于人參再造丸)
人參(去戸)100g蘄蛇(黃酒浸制)100g廣藿香100g
檀香50g母丁香50g玄參100g
細(xì)辛50g香附(醋制)50g地龍25g
熟地黃100g三七25g乳香(醋制)50g
青皮50g豆蔻50g防風(fēng)100g
何首烏(制)100g川芎100g片姜黃12. 5g
黃芪函g粉甘草100g黃連100g
茯苓50g赤芍100g大黃100g
桑寄生100g葛根75g麻黃100g
骨碎補(bǔ)(炒)50g全蝎75g豹骨(制)50g
僵蠶(炒)50g制附子50g琥珀25g
龜板(制)50g粉萆蘚畫g白術(shù)(麩炒)50g
沉香50g天麻100g肉桂100g
白芷100g沒藥(醋制)50g當(dāng)歸50g
草豆蔻100g威靈仙75g烏藥50g
羌活100g橘紅200g六神曲(麩炒)200g
朱砂(水飛)20g血竭15g麝香5g
冰片5g牛黃5g天竺黃50g
膽南星50g水牛角濃縮粉30g制法以上五十六味，朱砂、琥珀分別水飛至極細(xì)粉,備用；其余五十四味串料粗粉碎，過 IO號篩，加入微粉硅膠55g、卡波姆70g和低取代羥丙基纖維素55g， 一起于振動(dòng)式超微粉 碎機(jī)粉碎53分鐘，并于超微粉碎結(jié)束前5分鐘加入朱砂和琥珀水飛極細(xì)粉，繼續(xù)超微粉碎結(jié) 束前5分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得人參再造丸劑、片劑和 膠囊劑。
實(shí)施例25 (處方來源于萬氏牛黃清心丸)
處方牛黃10g朱砂60g黃連200g黃芩120g梔子120g郁金80g
制法以上六味，除牛黃外，朱砂水飛成極細(xì)粉，自然晾干，備用；其余黃連等四味串料粗
粉碎，過10號篩，加入牛黃、淀粉65g、殼聚糖33g和羧甲基淀粉鈉65g， 一起于振動(dòng)式超
微粉碎機(jī)粉碎58分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得萬氏牛黃清心
丸劑、片劑和膠囊劑。
實(shí)施例26 (處方來源于女金丸)
當(dāng)歸 140g白芍70g川芎 70g熟地黃70g
黨參 55g白術(shù)(炒)70g茯苓 70g甘草70g
肉桂 70g益母草200g牡丹皮70g沒藥(制)70g
延胡索(醋制)70g藁本70g白芷 70g黃芩70g
白薇 70g香附(醋制)150g砂仁 50g陳皮140g
赤石脂(煅)70g鹿角霜150g阿膠 70g
制法以上二十三味，串料粗粉碎，過10號篩，加入殼聚糖80g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī) 粉碎63分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得女金丸劑、片劑和膠囊 劑。
實(shí)施例27 (處方來源于小活絡(luò)丸)
處方膽南星180g 制川烏180g 制草烏 180g
地龍 180g 乳香(制)66g 沒藥(制)66g
制法以上六味，串料粗粉碎，過10號篩，加入殼聚糖75g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎 68分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得小活絡(luò)丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例28 (處方來源于天王補(bǔ)心丸)
丹參25g當(dāng)歸 50g石菖蒲25g
黨參25g茯苓 25g五味子50g
麥冬50g天冬 50g地黃200g
玄參25g遠(yuǎn)志(制)25g酸棗仁(炒)50g柏子仁50g 桔梗 25g 甘草 25g
朱砂 10g
制法以上十六味，朱砂水飛成極細(xì)粉，自然晾干，備用；其余丹參等十五味串料粗粉碎， 過10號篩，加聚乙烯吡咯垸酮45g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎73分鐘，出料，與上述 朱砂水飛極細(xì)粉混合均勻，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得天王補(bǔ)心 丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例29 (處方來源于五子衍宗丸)
處方枸杞子 400g 菟絲子(炒) 400g覆盆子200g
五味子(蒸)50g 車前子(鹽炒)100g
制法以上五味，串料粗粉碎，過10號篩，加入卡波姆100g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉 碎78分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得五子衍宗丸劑、片劑和膠 囊劑。
實(shí)施例30 (處方來源于少腹逐瘀丸)
處方當(dāng)歸 300g蒲黃 300g五靈脂(醋炒)200g
赤芍 200g小茴香(鹽炒)100g延胡索(醋制)100g
沒藥(炒)100g川芎 100g肉桂 100g
炮姜 20g
制法以上十味，串料粗粉碎，過10號篩，加入卵磷脂150g、微粉硅膠100g和低取代羥丙 基纖維素lOOg，， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎14分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué) 常規(guī)制劑技術(shù)，制得少腹逐瘀丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例31 (處方來源于溫經(jīng)丸)
處方黨參 500g黃芪加Og茯苓300g
白術(shù)(麩炒)500g附子(制)100g肉桂300g
干姜 200g吳茱萸(制)200g沉香100g
郁金 200g厚樸(姜制)100g
制法以上十一味，串料粗粉碎，過10號篩，加入泊洛沙姆120g、卡波姆100g和羧甲基淀 粉鈉90g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎17分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制 劑技術(shù)，制得溫經(jīng)丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例32 (處方來源于補(bǔ)腎丸)
處方牛睪丸 100g 馬睪丸 100g羊睪丸 100g鹿鞭 100g 驢鞭 100g 手參 150g黃精 150g枸杞 200g甘草 200g
制法以上九味，先將牛睪丸、馬睪丸、羊睪丸、手參用犏牛奶煮熟陰千，鹿
鞭、驢鞭與煮后陰干的牛睪丸、馬睪丸、羊睪丸、手參同切成小塊，用砂石炒黃，棄去砂石，
加入黃精、枸杞、甘草、聚乙二醇4000 80g、淀粉45g和交聯(lián)羧甲基纖維素納65g， 一起于 振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎24分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得補(bǔ)腎 丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例33 (處方來源于河車補(bǔ)丸)
紫河車45g人參15g五味子(醋炙)30g
續(xù)斷60g牛膝78g天冬78g
熟地黃150g麥冬78g陳皮15g
牡蠣120g干姜15g黃柏60g
制法以上十二味，串料粗粉碎，過10號篩，加入卵磷脂50g、糊精80g和超級羧甲基淀粉 鈉60g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎27分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑 技術(shù)，制得河車補(bǔ)丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例34 (處方來源于參苓白術(shù)丸)
處方人參 100g茯苓 100g白術(shù)(麩炒) 100g
山藥 100g 白扁豆(炒)75g 蓮子 50g
薏苡仁(炒)50g砂仁 50g 桔梗 50g
甘草 100g
制法以上十味，串料粗粉碎，過10號篩，加入卵磷脂35g、糊精115g和羧甲基淀粉鈉55g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎34分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制 得參苓白術(shù)丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例35 (處方來源于黨參理中丸)
處方黨參75g 白術(shù)(土炒)75g 甘草(蜜炙)75g 炮姜50g 制法以上四味，取白術(shù)、甘草各半量，粉碎成粗粉，備用；剩余白術(shù)與黨參及炮姜粉碎成 粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法，用70%乙醇作溶劑，進(jìn)行滲漉，回收乙醇，濃縮， 干燥，備用；剩余的甘草加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濃縮，千燥，加入 低取代羥丙基纖維素35g，與上述藥材粗粉和干膏粉一起置振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎37分鐘， 制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得黨參理中濃縮丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例36 (處方來源于白癜風(fēng)丸)
處方補(bǔ)骨脂 100g 黃芪 100g紅花 100g
20川芎100g當(dāng)歸100g香附100g
桃仁100g丹參100g烏梢蛇100g
紫草100g白鮮皮100g山藥100g
干姜100g龍膽100g蒺藜1300g
制法以上十五味，串料粗粉碎，過10號篩，加入羧甲基淀粉鈉150g， 一起于振動(dòng)式超微 粉碎機(jī)粉碎44分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得白癜風(fēng)丸劑、片 劑和膠囊劑。
實(shí)施例37 (處方來源于艾附暖宮丸)
處方艾葉30g 香附60g 吳茱萸20g 肉桂5g 當(dāng)歸30g 川芎20g 白芍20g 地黃10g 黃芪20g 續(xù)斷15g 制法以上十味，串料粗粉碎，過10號篩，加入泊洛沙姆20g、微粉硅膠40g和超級羧甲基 淀粉鈉15g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎47分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī) 制劑技術(shù)，制得艾附暖宮丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例38 (處方來源于加味逍遙丸)
處方柴胡30g 當(dāng)歸30g白芍30g 白術(shù)30g 茯苓30g
甘草24g 牡丹皮45g 梔子45g 薄荷6g
制法以上九味，串料粗粉碎，過10號篩，加入卵磷脂25g和淀粉54g， 一起于振動(dòng)式超微 粉碎機(jī)粉碎54分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得加味逍遙丸劑、 片劑和膠囊劑。
實(shí)施例39 (處方來源于狼瘡?fù)?
處方金銀花53. 6g連翹 53. 6g蒲公英53. 6g黃連 13. 4g
地黃 53.6g大黃(酒炒)20. lg甘草 13.4g蜈蚣(去頭尾足)2.42g 赤芍 26.8g當(dāng)歸 13.4g丹參13.4g玄參 53.6g
桃仁(炒)26.8g紅花 20. lg蟬蛻53.6g浙貝母 26.8g
制法以上十六味，串料粗粉碎，過10號篩，加入卵磷脂25g和殼聚糖20g， 一起于振動(dòng)式
超微粉碎機(jī)粉碎57分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得狼瘡?fù)鑴?br>
片劑和膠囊劑。
實(shí)施例40 (處方來源于跌打丸)
處方三七 64g 當(dāng)歸 32g 白芍 48g
赤芍 64g 桃仁 32g 紅花 48g
血竭 48g 北劉寄奴32g 骨碎補(bǔ)(燙)32g
21續(xù)斷 320g 蘇木 48g 牡丹皮 32g
乳香(制)48g 沒藥(制)48g 姜黃 24g
三棱(醋制)48g 防風(fēng) 32g 甜瓜子 32g
枳實(shí)(炒)32g 桔梗 32g 甘草 48g
關(guān)木通 32g 自然銅(煅)32g 土鱉蟲 32g
制法以上二十四味，串料粗粉碎，過10號篩，加入泊洛沙姆35g和低取代羥丙基纖維素 45g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎64分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技 術(shù)，制得跌打丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例41 (處方來源于舒肝丸)
處方川楝子 150g延胡索(醋制)100g白芍(酒炒)120g 片姜黃100g 木香 80g沉香 100g豆蔻仁 60g砂仁 80g
厚樸(姜制)60g陳皮 80g枳殼(炒)100g茯苓100g
朱砂 27g
制法以上十三味，朱砂水飛成極細(xì)粉，自然晾干，備用；沉香、豆蔻仁、砂仁粉碎成粗粉， 備用；取茯苓以45%乙醇為溶劑，其余川楝子等八味以70%乙醇為溶劑，照流浸膏劑與浸膏 劑項(xiàng)下的滲漉法，分別浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉收集并合并漉液，回收乙醇，濃縮，干燥，粉 碎，加入微粉硅膠100g和聚乙烯吡咯烷酮65g，與上述藥材粗粉一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉 碎67分鐘，出料，與上述朱砂極細(xì)粉混勻，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)， 制得舒肝濃縮丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例42 (處方來源于二十五味松石丸)
松石50g珍珠10g珊瑚40g
朱砂20g訶子(去核)50g鐵屑(訶子制)100g
余甘子50g五靈脂膏40g檀香40g
降香40g木香馬兜鈴50g鴨嘴花50g
牛黃5g廣木香60g綠絨蒿50g
船形烏頭40g肉豆蔻20g丁香25g
傘梗虎耳草50g毛訶子(去核)5g天竺黃35g
西紅花5g木棉花35g麝香0. 25g
石灰華35g制法以上二十五味，串料粗粉碎，過10號篩，加入糊精40g和交聯(lián)羧甲基纖維素納50g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎74分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制 得二十五味松石丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例43 (處方來源于舒筋活血丸)
土鱉蟲30g紅花30g桃仁 30g
牛膝30g骨碎補(bǔ)30g續(xù)斷 30g
熟地黃30g白芷30g梔子 30g
赤芍30g桂枝30g三七 20g
乳香(制)20g蘇木20g自然銅(醋煅)20g
大黃20g兒茶10g馬錢子(制)10g
當(dāng)歸50g冰片5g
制法以上二十味，串料粗粉碎，過10號篩，加入殼聚糖50g、羧甲基淀粉鈉羧甲基淀粉鈉 25g和低取代羥丙基纖維素20g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎77分鐘，制得超細(xì)藥物組合 物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得舒筋活血丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例44 (處方來源于益心丸)
紅參882g牛角尖粉294g蟾酥147g
冰片176g紅花59g牛黃353g
附子(制)206g麝香59g三七382g
安息香176g珍珠206g
制法以上十一味，串料粗粉碎，過10號篩，加入泊洛沙姆85g、糊精125g、殼聚糖65g和 羧甲基淀粉鈉75g， 一起于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎19分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑 學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得益心丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例45 (處方來源于益心丸) 處方同實(shí)施例44
制法以上十一味，紅參、紅花、蟾酥、附子分別粉碎成粗粉，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的 滲漉法，分別用60%乙醇作溶劑，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲漉，收集漉液，回收乙醇，濃縮，干 燥，備用；三七、珍珠、牛角尖粉、冰片、牛黃、麝香和安息香與上述干膏粉一起于振動(dòng)式 超微粉碎機(jī)粉碎29分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得益心濃縮丸 劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例46 (處方來源于滋補(bǔ)肝腎丸)
處方當(dāng)歸 90g 熟地黃 90g 何首烏(黑豆、酒炙)150g90g 150g
龍骨(煅)20g鹿角霜 牡丹皮llg山藥 知母4g黃柏
56g山茱萸(制) llg澤瀉 20g大青鹽
17g
llg 25g
女貞子(酒炙)150g 墨旱蓮150g 五味子(醋炙)
北沙參 120g 麥冬 120g 續(xù)斷
陳皮 90g 浮大麥 150g
制法以上十一味，串料粗粉碎，過10號篩，于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎39分鐘，制得超細(xì) 藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得滋補(bǔ)肝腎丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例47 (處方來源于鎖陽固精丸)
處方鎖陽 20g肉蓯蓉(蒸)25g巴戟天(制)30g補(bǔ)骨脂(鹽炒)25g 菟絲子20g杜仲(炭)25g八角茴香 25g韭菜子 20g 芡實(shí)(炒)20g蓮子 20g蓮須 25g牡蠣(煅) 20g
20g熟地黃 56g茯苓 4g牛膝
制法以上二十四味，進(jìn)行串料粗粉碎，過IO目篩，加入聚乙二醇6000 35g和交聯(lián)羧甲基 纖維素納40g，然后于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎49分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常 規(guī)制劑技術(shù)，制得鎖陽固精丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例48 (處方來源于牛黃醒消丸)
處方牛黃 6g 麝香 30g 乳香(制) 200g
沒藥(制)200g 雄黃 100g 制法以上五味，雄黃水飛成極細(xì)粉，自然晾干備用；其余四味進(jìn)行串料粗粉碎，過IO目篩， 然后于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎59分鐘，與上述雄黃水飛極細(xì)粉混合均勻，制得超細(xì)藥物組合 物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得牛黃醒消丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例49 (處方來源于肉寇五味丸)
處方肉豆蔻100g 土木香80g 木香80g 廣棗50g 蓽茇10g 制法以上五味，進(jìn)行串料粗粉碎，過10目篩，然后于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎69分鐘，制 得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得鎖陽固精丸劑、片劑和膠囊劑。 實(shí)施例50 (處方來源于西黃丸)
處方牛黃 15g 麝香15g 乳香(醋制)550g 沒藥(醋制)550g
制法以上四味，進(jìn)行串料粗粉碎，過10目篩，然后于振動(dòng)式超微粉碎機(jī)粉碎79分鐘，制
得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得鎖陽固精丸劑、片劑和膠囊劑。
權(quán)利要求
1、一種藥物組合物，處方源自六味地黃丸，六味丸，杞菊地黃丸，明目地黃丸，麥味地黃丸，歸芍地黃丸，濟(jì)生腎氣丸，桂附地黃丸，知柏地黃丸，金匱腎氣丸，七味都?xì)馔?，八味腎氣丸，婦科再造丸，固本丸，八寶坤順丸，八珍丸，八珍益母丸，人參再造丸，人參養(yǎng)榮丸，萬氏牛黃清心丸，女金丸，小活絡(luò)丸，天王補(bǔ)心丸，五子衍宗丸，中風(fēng)回春丸，少腹逐瘀丸，中華跌打丸，溫經(jīng)丸，補(bǔ)腎丸，河車補(bǔ)丸，參苓白術(shù)丸，理中丸，白癜風(fēng)丸，神香蘇合丸，安宮牛黃丸，牛黃清心丸，烏雞白鳳丸，艾附暖宮丸，石斛夜光丸，四神丸，白帶丸，加味逍遙丸，逍遙丸，耳聾左慈丸，再造丸，當(dāng)歸養(yǎng)血丸，安坤贊育丸，蘇合香丸，龜鹿補(bǔ)腎丸，補(bǔ)中益氣丸，撥云退翳丸，固經(jīng)丸，金嗓利咽丸，金嗓散結(jié)丸，參茸保胎丸，柏子養(yǎng)心丸，冠心蘇合丸，桂枝茯苓丸，健步丸，腦立清丸，腦得生丸，狼瘡?fù)?，消癭丸，調(diào)經(jīng)促孕丸，梅花點(diǎn)舌丸，清咽丸，清眩丸，跌打丸，蛤蚧定喘丸，鎖陽固精丸，舒肝丸，舒肝和胃丸，痛經(jīng)丸，強(qiáng)陽保腎丸，橘紅丸，二十五味珊瑚丸，二十五味松石丸，礞石滾痰丸，牛黃醒消丸，肉寇五味丸，舒筋活血丸，西黃丸，養(yǎng)陰清肺丸，右歸丸，玉屏風(fēng)丸，左歸丸，獨(dú)活寄生丸，附子理中丸，黃芪建中丸，大活絡(luò)丸，復(fù)方羊肝丸，骨刺丸，金鎖固精丸，抗骨質(zhì)增生丸，克銀丸，益心丸，醒腦再造丸或滋補(bǔ)肝腎丸中的任一個(gè)，其特征在于可采用如下任一制備方法制得a、取處方中全部中藥材，粉碎成粗粉，置振動(dòng)式超微粉碎機(jī)中超微粉碎10～80分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得所需的制劑；b、取處方中全部中藥材，粉碎成粗粉，加入制劑輔料，置振動(dòng)式超微粉碎機(jī)中超微粉碎10～80分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得所需的制劑；c、取處方中適宜提取的中藥材進(jìn)行提取，濃縮，干燥，得干燥物，備用；其余中藥材粉碎成粗粉，于上述干燥物一起置振動(dòng)式超微粉碎機(jī)中超微粉碎10～80分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得所需的制劑；d、取處方中適宜提取的中藥材進(jìn)行提取，濃縮，干燥，得干燥物，備用；其余中藥材粉碎成粗粉，加入制劑輔料，于上述干燥物一起置振動(dòng)式超微粉碎機(jī)中超微粉碎10～80分鐘，制得超細(xì)藥物組合物，按照藥劑學(xué)常規(guī)制劑技術(shù)，制得所需的制劑。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于制備方法b、 d中的制劑輔料含有潤濕劑 和/或分散劑。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于制劑輔料還含有生物粘附劑和/或高效崩 解劑。
4、 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于潤濕劑為卵磷脂、泊洛沙姆、聚乙二醇中 的任一種或二種以上的組合物；分散劑為微粉硅膠、環(huán)糊精、淀粉、糊精中的任一種或二種以上的組合物；生物粘附劑為殼聚糖、卡波姆、聚乙烯吡咯烷酮中的任一種或二種以上的組 合物；高效崩解劑為低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、超級羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯 吡咯垸酮、交聯(lián)羧甲基纖維素納、微晶纖維素中的任一種或二種以上的組合物。
5、 根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物組合物，其特征在于處方藥材與潤濕劑、分散劑、生物粘附劑 和高效崩解劑的重量配比為100: 0 10:。 20: 0 10: 0 10。
6、 根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于所得超細(xì)藥物組合物的顆粒粒度Ds。不大 于10um且D9。不大于50uni。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1至6任一所述的藥物組合物，其特征在于被制備成為丸劑、片劑或膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種藥物組合物，特別是一種源于傳統(tǒng)中藥丸劑的處方藥味采用超微粉碎技術(shù)制得的藥物組合物及其制備方法。其制備工藝引入了加輔料超微粉碎技術(shù)，使得礦物類藥物粒度更細(xì)，比表面積大大增加，而動(dòng)植物類藥材經(jīng)超微粉碎后，細(xì)胞破壁率達(dá)90％以上，細(xì)胞內(nèi)的各類有效成分較好地暴露出來呈釋放狀態(tài)，有效成分溶出度和生物利用度大大提高；保持了復(fù)方粉碎勻化作用，充分體現(xiàn)了中醫(yī)特色。所得制劑具有有效成分溶出度高，溶散時(shí)間短，吸收利用充分，療效好，生產(chǎn)周期短，生產(chǎn)成本低等優(yōu)點(diǎn)，具有廣闊的市場前景，進(jìn)一步滿足和保障了人們的用藥需求。
文檔編號A61K9/48GK101579364SQ20081010660
公開日2009年11月18日 申請日期2008年5月14日 優(yōu)先權(quán)日2008年5月14日
發(fā)明者蓉 李, 王廣錄 申請人:北京和潤創(chuàng)新醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司