專利名稱：一種用于治療帕金森綜合癥的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，更詳細(xì)地是一種用于治療帕金森綜合癥的中藥組合 物及其制備方法。
背景技術(shù)：
帕金森綜合癥(PD)是以震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩為特征的緩慢進(jìn)展性神經(jīng) 變性疾病，其主要病理改變是黑質(zhì)紋狀體多巴胺(DA)能神經(jīng)元胞漿內(nèi)出現(xiàn)Lewy 小體，DA能神經(jīng)元變性甚至壞死。然而PD的發(fā)病機(jī)制，至今尚未明了。人類 對(duì)于PD的外科治療已有多年歷史，例如細(xì)胞刀治療、伽馬刀治療、組織移植 和立體定向腦外科手術(shù)等，但是一般高齡人仍以藥物治療作為首選。
多巴絲肼為抗帕金森病藥物市場(chǎng)中的重要品種。其它品種還有多巴胺受體 激動(dòng)劑，如溴隱停等；抗膽堿藥，如安坦等；促多巴胺釋放藥物，如金剛烷胺 等。但目前的藥物主要是改善癥狀，不能延緩病情的發(fā)展，而且長(zhǎng)期應(yīng)用出現(xiàn)"開 關(guān)現(xiàn)象"以及一些副作用等問題。近年來隨著現(xiàn)代科技的發(fā)展和人們對(duì)帕金森病 發(fā)病的病因和病理的再認(rèn)識(shí)，在治療藥物的研究轉(zhuǎn)移到了神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和抗凋亡類 藥物，以神經(jīng)保護(hù)性治療為主的一些新的治療方案和藥物正在不斷被提出和研 制，如神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，免疫菲林的配體類制劑等，但仍有許多問題未解決，不 能用于臨床。
有報(bào)道抑肝散加厚樸芍藥，抑肝散合芍藥甘草湯加厚樸，柴樸湯、芍藥甘 草湯，桂枝加芍藥湯、六君子湯，大防風(fēng)湯等對(duì)治療PD有一定的療效。但中藥 在治療PD方面仍未有療效確切的產(chǎn)品上市。中國(guó)專利(CN1739743A)公開了一種治療帕金森病及帕金森綜合癥的藥物 及其制備方法，以熄風(fēng)、平肝、止痙為治療法則，藥物組成為白芍、鉤藤、天 麻、蒺藜、石決明、制何首烏、珍珠母、牡礪、丹參、炙甘草。中國(guó)專利
(CN200410047571.7)公開了治療帕金森氏的藥物，由尼古丁、茶多酚和維生 素E和C組成。雖然如此，該專利描述的治療PD的原則各不相同，與本發(fā)明 的治療原則也不同。
藜蘆甘草湯出自張仲景，原文云"病人常以手指臂重動(dòng)，此人身體者膶膶 者，藜盧甘草湯主之"。不難看出，藜蘆甘草湯主要是為振顫而設(shè)。藜蘆為涌吐 風(fēng)痰之要藥，甘草為補(bǔ)脾之良品。由于PD是一種老年退行性疾病，從中醫(yī)觀點(diǎn) 來看振顫是因脾虛肝乘、又有風(fēng)痰阻絡(luò)而致，符合藜蘆甘草湯證。例如關(guān)于 藜蘆甘草湯的描述于下列文獻(xiàn)中，中醫(yī)藥學(xué)刊，2005;23(2):217-218及河南中醫(yī)， 2007;27(8):1-3。然而，此方僅存方名，沒有處方組成的記錄，也沒有上市藥品 將其用于PD的治療中。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的目的在于提供一種防治PD的中藥復(fù)方制劑。包括至少一種 能夠涌吐風(fēng)痰和補(bǔ)脾的中藥材組成。本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供至少一種所述 組合物在制備用于治療PD的藥劑中的用途。
本發(fā)明經(jīng)過動(dòng)物試驗(yàn)得出了藜蘆和甘草的配比，經(jīng)過提取及指標(biāo)成分的測(cè) 定控制藜蘆的毒性。在藥效學(xué)試驗(yàn)中，采用
MPTP(1—methyl-4-phenyl-l，2,3,6-tetmhydropyridine)致小鼠PD模型，本發(fā)明的
組合物對(duì)模型小鼠行為學(xué)改變有顯著的改善。
本發(fā)明提供一種用于治療帕金森綜合癥的中藥制劑，其特征在于由以下重 量份數(shù)的原料組合而成藜蘆1 5份甘草5 10份本發(fā)明提供一種用于治療帕金森綜合癥的中藥制劑，其特征在于由以下重 量份數(shù)的原料組合而成藜蘆1 5份甘草1 5份
本發(fā)明提供一種用于治療帕金森綜合癥的活性物質(zhì)，其特征在于是由甘草 的粗黃酮或皂苷提取物，藜戸的粗提取物，含有5 10份的甘草黃酮或皂苷，l
5份的藜蘆生物堿或芪類化合物。
本發(fā)明提供所述中藥制劑的制備方法，其特征在于該方法為取甘草、藜
蘆適量粉碎，過20目篩，用3倍量乙醇8(TC回流提取3 5小時(shí)，回收乙醇得 流浸膏；干燥，粉碎，制備成口服藥物制劑。
本發(fā)明提供一種所述物質(zhì)的制備方法，其特征是，按下列步驟進(jìn)行 [1]取甘草、藜蘆適量粉碎，過20目篩；用3倍量乙醇8(TC回流提取3 5小時(shí)，回收乙醇得流浸膏； [3]流浸膏用水溶解，正丁醇萃取；萃取物經(jīng)色譜分離，得粗黃酮、皂苷、生物堿、芪類化合物。 本發(fā)明的目的在于提供一種質(zhì)優(yōu)價(jià)廉，有效延緩帕金森綜合癥進(jìn)程的中藥 組合物及其制備方法。下面通過實(shí)施例做進(jìn)一步說明。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1
本實(shí)施例說明活性物質(zhì)的制備方法。 [1]取甘草lkg，藜蘆0.2kg粉碎，過20目篩； [2]用3倍量乙醇8(TC回流提取3 5小時(shí)，回收乙醇得流浸膏15g。 實(shí)施例2
本實(shí)施例說明活性物質(zhì)的制備方法。取甘草2kg，藜蘆0.4kg粉碎，過20目篩；[2]用3倍量乙醇80。C回流提取3 5小時(shí)，回收乙醇得流浸膏31g。 [3]流浸膏用水溶解，正丁醇萃??；萃取物經(jīng)色譜分離，得粗黃酮1.4g、皂苷2.3g、生物堿0.2g。 實(shí)施例3
本實(shí)施例說明制劑的制備方法。
取實(shí)施例1中的流浸膏真空干燥，粉碎，加淀粉、硬脂酸鎂適量，壓片， 每片0.5g，用于治療PD，每次3片，每天1次。 實(shí)施例4
本實(shí)施例說明制劑的制備方法。
取實(shí)施例2中的分離物混合，加淀粉、硬脂酸鎂適量，壓片，包衣，每片
0. 5g，用于治療PD，每次1片，每天1次。
實(shí)施例5
本實(shí)施例說明本發(fā)明藥物組合物的療效。
取C57BL小鼠30只，隨機(jī)分成6組，每組5只。正常對(duì)照組在與其他組 相同的環(huán)境中詞養(yǎng)7天；模型組每天灌胃相應(yīng)容量的蒸餾水；實(shí)施例4中的藥 品組(以下簡(jiǎn)稱組合物)；鹽酸苯海索(安坦)組，按一定量的藥量給藥。各 組動(dòng)物(除正常對(duì)照組)均灌胃1/d，連續(xù)7d.各組動(dòng)物每次灌胃后大約lh，除 正常對(duì)照組外，其余各組腹腔注射MPTP (30mg/kg)， 1/d，連續(xù)7d，復(fù)制帕金 森小鼠模型。
1. 組合物對(duì)PD小鼠爬竿能力的影響腹腔注射MPTP1.5h后，觀測(cè)小鼠的爬竿 能力，正常對(duì)照組與模型組比較有顯著性差異。與模型組相比，組合物組、安 坦組的爬竿時(shí)間明顯縮短，其時(shí)間減少率分別為37.08%、 42.70%、 36.70%、 36.50%，組合物組、安坦組的肢體運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力較高，但與正常對(duì)照組相比，爬竿能力均有下降，爬竿時(shí)間延長(zhǎng)，結(jié)果見表l。
表1 組合物組對(duì)小鼠爬竿能力的影響
組別 動(dòng)物數(shù)(只)爬竿時(shí)間(S) 減少率(％) P值
正常對(duì)照組 5 8.48±0.56 — —
模型組 5 18.69±1.15— —
組合物組 5 11.76±0.5837.08% PO.01
安坦組 5 11.87±1.6536.50% PO.01
2.組合物對(duì)PD小鼠自主活動(dòng)的影響腹腔注射MPTP0.5h，觀測(cè)小鼠的行為活 動(dòng)能力，與模型組比較正常對(duì)照組的自主活動(dòng)能力有顯著性差異，組合物組、 安坦組小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)與模型組相比，均有增加，其中組合物組的小鼠自
主活動(dòng)次數(shù)增加了 42.75%，對(duì)小鼠的自主活動(dòng)能力改變較大，但安坦組的小鼠 自主活動(dòng)次數(shù)分別增加了 22.03% (P>0.05)，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，結(jié)果見表2。
表2 組合物對(duì)小鼠爬竿能力的影響
組別 動(dòng)物數(shù)(只) 自主活動(dòng)次數(shù)(次 增加值(％) p值
/5mir0
正常對(duì)照組5213.00±49.93 — —
模型組5130.30 ±8.96 — —
組合物組5186.00±23.11 42.75% PO.01
安坦組5159.00士32.16 22.03% P>0.0權(quán)利要求
1.一種用于治療帕金森綜合癥的中藥制劑，其特征在于由以下重量份數(shù)的原料組合而成藜蘆1～5份 甘草1～5份。
2. —種用于治療帕金森綜合癥的中藥制劑，其特征在于由以下重量份數(shù)的原料組合而成藜蘆1 5份甘草5 10份。
3. —種用于治療帕金森綜合癥的活性物質(zhì)，其特征在于是由甘草的粗黃酮或皂 苷提取物，藜蘆的醇提取物，含有5 10份的甘草黃酮或皂苷，1 5份的藜 蘆生物堿或芪類化合物。
4. 根據(jù)權(quán)利要求l、 2所述的中藥制劑的制備方法，其特征在于該方法為取甘 草、藜蘆適量粉碎，過20目篩，用3倍量乙醇80。C回流提取3 5小時(shí)，回 收乙醇得流浸膏；干燥，粉碎，制備成口服藥物制劑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的物質(zhì)的制備方法，其特征是，按下列步驟進(jìn)行 [1]取甘草、藜蘆適量粉碎，過20目篩；[2]用3倍量乙醇80。C回流提取3 5小時(shí)，回收乙醇得流浸膏； [3]流浸膏用水溶解，正丁醇萃取；[4]萃取物經(jīng)色譜分離，得粗黃酮、皂苷、生物堿、芪類化合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的物質(zhì)，按常規(guī)制劑方法制備成口服藥物制劑。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供一種用于治療帕金森綜合癥的中藥組合物及其制備方法。其特征在于該藥物組合物由以下原料按不同比例組成藜蘆或其提取的活性物質(zhì)，甘草或其提取的活性物質(zhì)。本發(fā)明還提供了該藥物組合物的制備方法。本組合物用于治療帕金森綜合癥。
文檔編號(hào)A61K36/896GK101549082SQ20081009085
公開日2009年10月7日 申請(qǐng)日期2008年4月1日 優(yōu)先權(quán)日2008年4月1日
發(fā)明者侯連兵, 楊西曉, 丹 郭 申請(qǐng)人:南方醫(yī)院