專利名稱：莧菜黃連素片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥片劑及其制作工藝方法，尤其涉及莧菜黃連素片及其制備方法。
背景技術(shù)：
腹瀉是由于腸蠕動亢進(jìn)或腸管內(nèi)水分吸收減退而引起的癥狀。其特征為糞便的水分過
多，稠度降低，重量增加，同時伴有較頻繁的排便。主要原因有腸毒素作用于腸粘膜、 細(xì)菌直接侵入腸粘膜、輪狀病毒腹瀉、飲食過量或食物成分不當(dāng)?shù)?，其中最常見的為?xì)菌 感染以至腸毒素作用于腸粘膜或細(xì)菌直接侵入腸粘膜引起的腹瀉?，F(xiàn)有用于治療該病的中 藥入藥藥材種類過多、成分過于復(fù)雜，而在腹瀉造成脾胃氣虛情況下，消化吸收能力有很 大下降，大量多余成分不僅不能起治療作用，而且加重腸胃負(fù)擔(dān)，減緩病情好轉(zhuǎn)，尤其某 些成分不易吸收，滯留腸胃，增加腸腔內(nèi)滲透壓，加重腹瀉病情。中國專利申請?zhí)?br> CN03113039.9，發(fā)明名稱"治療結(jié)腸炎的藥物及其制備方法"，公開一種治療結(jié)腸炎的藥 物及其制備方法，由骨碎補、黃柏、白芍、白術(shù)、 一枝黃花、烏藥、黨參、鐵莧菜、厚 樸、茯茶、澤瀉、防風(fēng)、薏苡仁、大黃、桂枝、陳皮、檳榔、甘草等十八味中藥經(jīng)過粉 碎、乙醇提取、煎煮、濃縮、真空干燥粉碎等工序加工成口服制劑。藥效學(xué)試驗證明，本 發(fā)明對豚鼠細(xì)胞免疫反應(yīng)性潰瘍性結(jié)腸炎和大鼠潰瘍性結(jié)腸炎具有調(diào)節(jié)免疫、抗炎作用； 對多種急性炎癥和慢性肉芽組織增生均有顯著的抗炎作用；小鼠熱板法，電刺激法和化學(xué) 剌激法的鎮(zhèn)痛試驗結(jié)果證明，本發(fā)明具有鎮(zhèn)痛作用；此外，離體和在體實驗均表明，本發(fā) 明有調(diào)節(jié)腸運動功能的作用。本發(fā)明的配方獨特，無任何毒副作用。而中國專利 CN02134196.6，發(fā)明名稱"一種治療腸道疾病的藥物"，公開了一種治療腸道疾病的藥 物，它是以石榴皮浸膏、白頭翁浸膏、木香、鹽酸小檗堿作為原料，按常規(guī)制劑工藝制備 成的中成藥，是一種按苗醫(yī)藥理論制成的藥物。它采用地方上較為多見的中草藥材作為原 料，成本低廉。有抗菌消炎、收斂止瀉的功能。具有易于制作，成本較低，治療效果好的 特點。可用于治療痢疾、腸炎等癥。配方它是以下述重量配比的原料按常規(guī)制劑工藝制 備成的中成藥石榴皮浸膏218 328份、白頭翁浸膏62 94份、木香9 13份、鹽酸小檗堿 40 60份。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種能迅速崩解、防潮性能好的莧菜黃連素制劑及其制備方法， 克服現(xiàn)有技術(shù)的上述弊端，提高產(chǎn)品的質(zhì)量和療效，更好地滿足醫(yī)療的需要。本發(fā)明所述 莧菜黃連素片劑配方簡單，便于生產(chǎn)，藥物成分精簡，不至于含副成分過多以至增加腸胃 負(fù)擔(dān)，且毒副作用小。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是一種清熱燥濕止瀉的莧菜黃連素制劑，是一種中藥組合制
劑，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成主要成分是鐵莧菜、鹽酸小檗堿、甘草
的片劑。鐵莧菜65-90%,鹽酸小檗堿0.5-10%;甘草5-20%，輔料5_15%，潤滑劑為O. 25-
32%。優(yōu)選配方鐵莧菜80-89%，鹽酸小檗堿0.5-1.8%;甘草5-14%，輔料5_13%，潤滑劑 為0.25-1%。或優(yōu)選配方鐵莧菜65-78%，鹽酸小檗堿1.5-10%;甘草12-20%，輔料8-15%，潤滑劑為0.25-1%。在此配方范圍內(nèi)的藥物組合均具有下面所述的藥理學(xué)效果，且該 藥臨床使用是安全的。
莧菜黃連素片的制備方法是
(1) 將甘草粉碎成細(xì)粉，備用；
(2) 將鐵莧菜加水煎煮二次，合并煎液，濾過，取上清液濃縮成稠膏，加甘草細(xì)粉，混 勻，低溫干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；
(3) 將步驟(2)的細(xì)粉與鹽酸小檗堿及適量的輔料混合均勻，制粒，干燥，備用； 輔料選自乳糖、硫酸鈣、木糖醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、淀粉、糊精、微粉硅
膠、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉中之一種或多種的不同組合。
(4) 將步驟(3)所得顆粒中加入適當(dāng)?shù)臐櫥瑒?，壓制成片，素片不包衣或包薄膜衣?潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中之一種或多種的不同組合； 在上述步驟(1)中甘草粉一般碎成細(xì)粉；
在上述步驟(2)鐵莧菜加水煎煮二次， 一般水煎溫度為100'C，第一次一般為1.5小 時，第二次一般為l小時，合并煎液，濾過，煎液一般在真空度O. 08、 75-8(TC下濃縮成相 對密度1.20 1.22 (75-8(TC)的稠膏。所述的稠膏加甘草細(xì)粉，混勻，低溫干燥一般溫度 為30-8(TC真空干燥，粉碎成100目細(xì)粉。
本發(fā)明所述的莧菜黃連素片劑的配制主要根據(jù)組方中以鐵莧菜為君藥，鐵莧菜俗稱 野麻草，具有清熱解毒，利濕收斂之功，是民間治療濕熱痢疾的首選藥物；配以鹽酸黃連
素，具有抑菌消炎功能，為臣藥；甘草緩急止痛，調(diào)和諸藥，為佐使。全方三味相互配 伍，具清熱燥濕止瀉之功效。用于急性腹瀉屬濕熱證者，癥見大便次數(shù)增多，便稀溏， 瀉泄急迫或不暢，肛門灼熱，煩熱口渴，腹痛，小便黃赤，舌苔膩。為了證明莧菜黃連素 制劑的安全性和有效性，我們進(jìn)行了各方面系統(tǒng)的研究，如下 一、莧菜黃連素制劑藥理學(xué)研究
1. 體外抑菌試驗采用連續(xù)稀釋法，單味鐵莧菜或黃連素對福氏痢疾桿菌表明為抑菌 作用，而在一定濃度下莧菜黃連素制劑表現(xiàn)出為殺菌作用。莧菜黃連素制劑對其他供試菌 如金黃色葡萄球菌、莫氏變形桿菌、鼠傷寒沙門氏菌、小腸結(jié)腸炎桿菌極度敏感；對綠膿 桿菌、產(chǎn)腸毒素大腸桿菌中度敏感。
2. 體內(nèi)抗菌和止瀉作用
(1) 體內(nèi)抗菌，采用小鼠腹腔注射感染痢疾桿菌試驗評價莧菜黃連素制劑與相應(yīng)劑量 鐵莧菜浸膏和黃連素的體內(nèi)抗菌作用，結(jié)果表明莧菜黃連素制劑療效優(yōu)于黃連素。
(2) 止瀉作用①抗蓖麻油引起的小鼠腹瀉作用，結(jié)果表明莧菜黃連素制劑有效劑量
為48(T600mg/kg (即含黃連素40-50mg/kg及相應(yīng)的鐵莧菜)。②抗番瀉葉煎劑引起小鼠腹 瀉作用，結(jié)果表明500mg/kg (即黃連素40mg/kg及相應(yīng)劑量)的莧菜黃連素制劑均有明顯減 少腹瀉次數(shù)，但覓菜黃連素制劑作用比較持久。證明鐵莧菜與黃連素合用制成莧菜黃連素 制劑可增強藥效。
4二、覓菜黃連素制劑毒理研究
1. 急性毒性試驗用莧菜黃連素制劑最大濃度，最大體積給小鼠灌胃。 一次劑量
10g/kg (該劑量相當(dāng)于人用量的417倍)未見不良反應(yīng)，并于12小時內(nèi)重復(fù)一次，觀察7天 未見不良反應(yīng)和死亡，未能測得其口服LD50。
2. 長期毒性試驗該藥高、中、低三種劑量，每日三次，連續(xù)30天給大鼠灌胃，各項 觀察指標(biāo)均無異常發(fā)現(xiàn)，病理檢查各組織器官均未見特異性改變，說明該藥臨床使用是安 全的。
莧菜黃連素制劑比單獨應(yīng)用鐵莧菜或鹽酸小檗堿療效高，且能大幅減少西藥抗生鹽酸 小檗堿的用量，臨床應(yīng)用安全有效。
本發(fā)明優(yōu)點本發(fā)明所述莧菜黃連素片劑具有優(yōu)良清熱燥濕止瀉的制劑的效果，莧菜
黃連素片是由藥物與填充劑組成，防潮性能好，便于攜帶，能迅速崩解、服用量小。本發(fā) 明所述莧菜黃連素片劑配方簡單，便于生產(chǎn)，藥物成分精簡，不至于含副成分過多以至增 加腸胃負(fù)擔(dān)，且毒副作用小。本發(fā)明的制備方法是一種高效的、質(zhì)量精密可控的制備方 法。片劑作為一種藥物劑型，根據(jù)我國藥品管理的相關(guān)法規(guī)，改變劑型作為新藥研究管
理。本發(fā)明的制備工藝簡單，能使藥材某些有效成分不易被破壞，提高了藥效；此外，傳 統(tǒng)制備方法直接加入甘草藥材細(xì)粉，不利于人體消化，尤其在腹瀉、脾胃氣虛情況下，難 以消化吸收，有效成分不易充分溶出，發(fā)揮藥效，且原藥材直接入藥須滅菌，增加了生產(chǎn) 步驟。在配方范圍內(nèi)的藥物組合均具有所述的藥理學(xué)效果，且該藥臨床使用是安全的。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述
以下實施例的配方藥均具有本發(fā)明上述所述的藥理學(xué)效果，該藥臨床使用是安全的。
實施例一
以制備1000片莧菜黃連素片為例，制備方法是
(1) 主要組成成分的備料用量為
鐵莧菜1667g;甘草266g;鹽酸小檗堿33.3g;
(2) 將266g甘草粉碎成細(xì)粉，備用；
(3) 將1667g鐵覓菜加水煎煮二次，水煎溫度為10(TC，第一次為1.5小時，第二次為l小 時，合并煎液，濾過，煎液在真空度0.08、 75t:下濃縮成相對密度1.20 (75°C)的稠膏。 所述的稠膏加步驟(2)甘草細(xì)粉，混勻，低溫干燥溫度為65T:真空干燥，粉碎成100目細(xì) 粉。合并煎液，濾過，取上清液濃縮成稠膏，加甘草細(xì)粉，混勻，低溫干燥，粉碎成細(xì) 粉，備用；
(4) 將(3)的細(xì)粉與上述配方量的鹽酸小檗堿及適量的輔料混合均勻，制粒，干燥，備
用；
適量的輔料可以為5%淀粉、5%微晶纖維素、2%低取代羥丙基纖維素，其計量基數(shù)為 細(xì)粉的總重量。
(5) 將(4)所得顆粒中加入適當(dāng)?shù)臐櫥瑒?，壓制成片，用包衣預(yù)混合劑包衣，即得； 潤滑劑為0.5%的硬脂酸鎂，其計量基數(shù)為顆粒總重量。實施例二
以制備1000片莧菜黃連素片為例，制備方法是
(1) 主要組成成分的備料用量為 鐵莧菜1667g;甘草280g;鹽酸小檗堿35g;
(2) 將上述配方量的甘草粉碎成細(xì)粉，備用；
(3) 將上述配方量的鐵莧菜加水煎煮二次，水煎溫度為10(TC，第一次為1.5小時，第二 次為1小時，合并煎液，濾過，煎液在真空度0.08、 75'C下濃縮成相對密度1.20 (75°C)的 稠膏。所述的稠膏加步驟(2)甘草細(xì)粉，混勻，低溫干燥溫度為5(TC真空干燥，粉碎成 IOO目細(xì)粉。合并煎液，濾過，取上清液濃縮成稠膏，加甘草細(xì)粉，混勻，低溫千燥，粉碎 成細(xì)粉，備用；
(4) 將(3)的細(xì)粉與上述配方量的鹽酸小檗堿及適量的輔料混合均勻，制粒，干燥，備
用；
輔料為4.5%淀粉、5%微晶纖維素、2. 1%低取代羥丙基纖維素，其計量基數(shù)為細(xì)粉的 總重量。
(5) 將(4)所得顆粒中加入適當(dāng)?shù)臐櫥瑒瑝褐瞥善?，用包衣預(yù)混合劑包衣，即得； 潤滑劑為2%的硬脂酸鎂，其計量基數(shù)為顆粒總重量。
實施例三
以制備1000片莧菜黃連素片為例，制備方法是
(1) 主要組成成分的備料用量為-鐵莧菜1667g;甘草250g;鹽酸小檗堿30g;
(2) 將上述配方量的甘草粉碎成細(xì)粉，備用；
(3) 將上述配方量的鐵莧菜加水煎煮二次，水煎溫度為100'C，第一次為1.5小時，第二 次為1小時，合并煎液，濾過，煎液在真空度0.08、 75。C下濃縮成相對密度1.20 (75°C)的 稠膏。所述的稠膏加步驟(2)甘草細(xì)粉，混勻，低溫干燥溫度為6(TC真空干燥，粉碎成 IOO目細(xì)粉。合并煎液，濾過，取上清液濃縮成稠膏，加甘草細(xì)粉，混勻，低溫干燥，粉碎 成細(xì)粉，備用；
(4) 將(3)的細(xì)粉與上述配方量的鹽酸小檗堿及適量的輔料混合均勻，制粒，干燥，備
用；
輔料為4%淀粉、4%微晶纖維素、1.1%低取代羥丙基纖維素，其計量基數(shù)為細(xì)粉的總 重量。
(5) 將(4)所得顆粒中加入適當(dāng)?shù)臐櫥瑒瑝褐瞥善?，用包衣預(yù)混合劑包衣，即得； 潤滑劑為1%的硬脂酸鎂，其計量基數(shù)為顆?？傊亓?。
實施例四
以制備1000片莧菜黃連素片為例，制備方法是
(1) 主要組成成分的備料用量為
鐵莧菜1667g;甘草230g;鹽酸小檗堿25g;
(2) 將上述配方量的甘草粉碎成細(xì)粉，備用；
6(3) 將上述配方量的鐵莧菜加水煎煮二次，水煎溫度為100'C，第一次為1.5小時，第二 次為1小時，合并煎液，濾過，煎液在真空度0.08、 75'C下濃縮成相對密度1.20 (75°C)的 稠膏。所述的稠膏加步驟(2)甘草細(xì)粉，混勻，低溫干燥溫度為50。C真空干燥，粉碎成 IOO目細(xì)粉。合并煎液，濾過，取上清液濃縮成稠膏，加甘草細(xì)粉，混勻，低溫干燥，粉碎 成細(xì)粉，備用；
(4) 將(3)的細(xì)粉與上述配方量的鹽酸小檗堿及適量的輔料混合均勻，制粒，干燥，備
用；
輔料為4.5%淀粉、4.5%微晶纖維素、2%低取代羥丙基纖維素，其計量基數(shù)為細(xì)粉的 總重量。
(5) 將(4)所得顆粒中加入適當(dāng)?shù)臐櫥瑒?，壓制成片，用包衣預(yù)混合劑包衣，即得； 潤滑劑為1.5%的硬脂酸鎂，其計量基數(shù)為顆?？傊亓?。
實施例五
以制備1000片莧菜黃連素片為例，制備方法是-
(1) 主要組成成分的備料用量為 鐵莧菜1667g;甘草400g;鹽酸小檗堿80g;
(2) 將上述配方量的甘草粉碎成細(xì)粉，備用；
(3) 將上述配方量的鐵覓菜加水煎煮二次，水煎溫度為10(TC，第一次為1.5小時，第二 次為1小時，合并煎液，濾過，煎液在真空度0.08、 75'C下濃縮成相對密度1.20 (75°C)的 稠膏。所述的稠膏加步驟(2)甘草細(xì)粉，混勻，低溫干燥溫度為5(TC真空干燥，粉碎成 IOO目細(xì)粉。合并煎液，濾過，取上清液濃縮成稠膏，加甘草細(xì)粉，混勻，低溫干燥，粉碎 成細(xì)粉，備用；
(4) 將(3)的細(xì)粉與上述配方量的鹽酸小檗堿及適量的輔料混合均勻，制粒，干燥，備
用；
輔料為5%淀粉、5%微晶纖維素、2%低取代羥丙基纖維素，其計量基數(shù)為細(xì)粉的總重量。
(5) 將(4)所得顆粒中加入適當(dāng)?shù)臐櫥瑒瑝褐瞥善?，用包衣預(yù)混合劑包衣，即得； 潤滑劑為0.25%的硬脂酸鎂，其計量基數(shù)為顆?？偼?。
實施例六
以制備1000片莧菜黃連素片為例，制備方法是
(1) 主要組成成分的備料用量為
鐵莧菜1667g;甘草110g;鹽酸小檗堿18g;
(2) 將上述配方量的甘草粉碎成細(xì)粉，備用；
(3) 將上述配方量的鐵莧菜加水煎煮二次，水煎溫度為10(TC,第一次為1.5小時，第二 次為1小時，合并煎液，濾過，煎液在真空度0.08、 75'C下濃縮成相對密度1.20 (75'C)的 稠膏。所述的稠膏加步驟(2)甘草細(xì)粉，混勻，低溫干燥溫度為5(TC真空干燥，粉碎成 IOO目細(xì)粉。合并煎液，濾過，取上清液濃縮成稠膏，加甘草細(xì)粉，混勻，低溫干燥，粉碎 成細(xì)粉，備用；(4) 將(3)的細(xì)粉與上述配方量的鹽酸小檗堿及適量的輔料混合均勻，制粒，干燥，備
用；
輔料為5%淀粉、5%微晶纖維素、2%低取代羥丙基纖維素，其計量基數(shù)為細(xì)粉的總重
(5) 將(4)所得顆粒中加入適當(dāng)?shù)臐櫥瑒瑝褐瞥善?，用包衣預(yù)混合劑包衣，即得； 潤滑劑為0.25%的硬脂酸鎂，其計量基數(shù)為顆?？傊亓?。
實施例七
以制備1000片莧菜黃連素片為例，制備方法是
(1) 主要組成成分的備料用量為
鐵莧菜1667g;甘草150g;鹽酸小檗堿20g;
(2) 將上述配方量的甘草粉碎成細(xì)粉，備用；
(3) 將上述配方量的鐵莧菜加水煎煮二次，水煎溫度為10(TC，第一次為1.5小時，第二 次為1小時，合并煎液，濾過，煎液在真空度0.08、 75。C下濃縮成相對密度1.20 (75°C)的 稠膏。所述的稠膏加步驟(2)甘草細(xì)粉，混勻，低溫千燥溫度為5(TC真空干燥，粉碎成 IOO目細(xì)粉。合并煎液，濾過，取上清液濃縮成稠膏，加甘草細(xì)粉，混勻，低溫干燥，粉碎 成細(xì)粉，備用；
(4) 將(3)的細(xì)粉與上述配方量的鹽酸小檗堿及適量的輔料混合均勻，制粒，干燥，備
用；
輔料為5%淀粉、5%微晶纖維素、2%低取代羥丙基纖維素，其計量基數(shù)為細(xì)粉的總重
(5) 將(4)所得顆粒中加入適當(dāng)?shù)臐櫥瑒?，壓制成片，用包衣預(yù)混合劑包衣，即得； 潤滑劑為0. 3%的硬脂酸鎂，其計量基數(shù)為顆?？傊亓?。
8
權(quán)利要求
1、一種莧菜黃連素片，它是由下述重量配比的原料制成鐵莧菜65-90％，鹽酸小檗堿0.5-10％；甘草5-20％，輔料5-15％，潤滑劑為0.25-2％。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的莧菜黃連素片，其特征在于鐵莧菜80-89%，鹽酸小檗堿0.5-1.8%;甘草5-14%，輔料5-13%，潤滑劑為O. 25-1%。
3、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的莧菜黃連素片，其特征在于鐵莧菜65-78%，鹽酸小檗堿1.5-10%;甘草12-20%，輔料8-15%，潤滑劑為O. 25-1%。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的莧菜黃連素片，其特征在于輔料選自乳糖、硫酸鈣、 木糖醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、淀粉、糊精、微粉硅膠、低取代羥丙基纖維素、羧甲 基淀粉鈉中之一種或多種的不同組合。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的莧菜黃連素片，其特征在于潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑 石粉、微粉硅膠中之--種或多種的不同組合。
6、 一種莧菜黃連素片的制備方法，其特征在于包含如下步驟(1) 將甘草粉碎成細(xì)粉，備用；(2) 將鐵莧菜加水煎煮二次，合并煎液，濾過，取上清液濃縮成稠膏，加甘草細(xì)粉，混 勻，低溫干燥，粉碎成細(xì)粉，備用；(3) 將步驟(2)的細(xì)粉與鹽酸小檗堿及適量的輔料混合均勻，制粒，干燥，備用； 輔料選自乳糖、硫酸鈣、木糖醇、微晶纖維素、交聯(lián)聚維酮、淀粉、糊精、微粉硅膠、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉中之一種或多種的不同組合；(4) 將步驟(3)所得顆粒中加入適當(dāng)?shù)臐櫥瑒?，壓制成片，素片不包衣或包薄膜衣?潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠中的一種或多種的不同組合。
7、 根據(jù)權(quán)利要求6所述的莧菜黃連素片的制備方法，其特征在于在步驟(1)中甘草粉 碎成細(xì)粉。
8、 根據(jù)權(quán)利要求6所述的莧菜黃連素片的制備方法，其特征在于在步驟(2)中鐵莧菜 加水煎煮二次，水煎溫度為10(TC，第一次為1.5小時，第二次為l小時，合并煎液，濾過， 煎液在真空度0.08、 75-80。C下濃縮成相對密度1.20 1.22 (75-80°C)的輞膏，所述的稠 膏加甘草細(xì)粉，混勻，低溫干燥溫度為30-8(TC真空干燥，粉碎成100目細(xì)松。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種莧菜黃連素片及其制備方法，莧菜黃連素片是一種中藥組合制劑，它主要成分為鐵莧菜、鹽酸小檗堿、甘草，含有適量輔料的片劑。制備方法是主要成分的重量百分比用量為鐵莧菜65-90％，鹽酸小檗堿0.5-10％；甘草5-15％；取甘草粉碎成細(xì)粉；鐵莧菜加水煎煮二次，合并煎液，濾過，取上清液濃縮成稠膏，加甘草細(xì)粉，混勻，低溫干燥，粉碎成細(xì)粉，加鹽酸小檗堿與適量輔料混勻，制粒，干燥，加入適量潤滑劑，壓制成片，不包衣或包薄膜衣，即得。莧菜黃連素片是由藥物與填充劑組成，防潮性能好，便于攜帶，能迅速崩解、服用量小。
文檔編號A61P1/00GK101537037SQ20081007078
公開日2009年9月23日 申請日期2008年3月21日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月21日
發(fā)明者徐燕和, 徐章文, 紅 連, 鄭施波 申請人:福州海王金象中藥制藥有限公司