專利名稱：：一種可吞咽的漱口液的制作方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種可吞咽的漱口液或者噴霧劑及其使用方法，這種可吞咽的漱口液能無損傷的治療勃起障礙。技術背景據(jù)統(tǒng)計大約有10%的成年男性會出現(xiàn)勃起障礙，而且這種功能障礙的影響范圍隨著年齡的增長急劇增加。按照定義來說，勃起障礙是指無法獲得且維持陰莖勃起足夠的時間來實現(xiàn)滿意的性交。勃起障礙的原因或者是心理性的、器質(zhì)性的、醫(yī)源性的或者是激素原因引起的?；谛睦碓蛞鸬牟鹫系K可能發(fā)生在35歲以下精神疾病的患者中，比如抑郁，憂慮、應激、作業(yè)焦慮等?；谄髻|(zhì)性的功能紊亂可能發(fā)生在一些年老的患者中，由于他們的血管、海綿體或是神經(jīng)系統(tǒng)疾病而引起，比如動脈硬化癥、高血壓、吸煙、糖尿病、脊髓損傷、多發(fā)性硬化等等。醫(yī)源性的因素造成的功能障礙則主要出現(xiàn)在用藥后或是一些內(nèi)外科的醫(yī)療手段之后。據(jù)報道，許多藥物的副作用也會導致勃起障礙，比如包括抗高血壓藥和低血糖癥藥物。激素原因引起的勃起障礙是由于睪丸激素水平的改變或其他激素和化學物質(zhì)的變化。一般地，陰莖勃起障礙的治療方案取決于陽痿的引起原因，治療方案很多，比如心理療法、血管手術或外科修復術?？梢赃x擇藥物療法，如口服給藥、局部給藥及尿道內(nèi)或海綿竇內(nèi)注射(EP702555;EP249194;EP459377;美國專利號5242391;5474535;5492911;5576290;5658936;5698589和5842039)等等。在某些情況下，治療過程中會使用一些特殊的裝置，例如真空筒。勃起功能障礙的原因決定了治療途徑的選擇，治療藥物的使用以及不同的給藥途徑等，對患者會有某些損害。例如，通過尿道內(nèi)途徑給藥可能會引起對患者本人及其配偶產(chǎn)生副作用，因為一部分的藥物還滯留在尿道內(nèi)并且在性交的過程中會傳給配偶；海綿竇內(nèi)給藥的自我注射途徑也有其不利的一面，患者缺少自發(fā)性而且易產(chǎn)生不快，而且有時候會有病態(tài)的副作用，在使用人群中有很多人都會中途放棄；依靠凝膠、乳劑、藥膏局部給藥在陰莖的外皮，使用中缺乏劑量的精確度。經(jīng)皮的給藥方式已經(jīng)在系統(tǒng)治療某些特定的功能紊亂中被使用了，例如，美國專利號，5152997:4812313;4954344和5302395。大量的實驗優(yōu)化了經(jīng)皮膚給藥于陰莖的途徑的方法，并且這種方法確實能使性交成功，因此導致了各種各樣的經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的發(fā)展，但是經(jīng)皮給藥也存在著下列問題，如陰莖表面結構的改變以及有逆陰道方向的陰莖摩擦力的改變等等。雖然口服很方便而且是一種很吸引人的治療途徑，但是這種方式有生物利用度的局限性和有限的生理反應速度。如口服西地那非藥片后可達到吸收40%的完全生物利用度?？诜筮_到血漿濃度峰值的時間T自，禁食狀態(tài)時在30-120分鐘(平均60分鐘)間變化，但一頓高脂餐會使T自增加60分鐘，減少29%的血漿濃度峰值。從臨床的觀點來看，要使西地那非發(fā)揮功效最理想的就是空腹時服用。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是根據(jù)上述現(xiàn)有技術的不足之處，提供一種可吞咽的漱口液，該液無毒、無副作用，并且口感舒適，在治療男性勃起障礙的同時，可驅(qū)除口中異味和減少口腔內(nèi)微生物，用藥量少，且起效時間快。本發(fā)明目的實現(xiàn)由以下技術方案完成一種可吞嚼的漱口液，包括有效成分及其溶劑，其特征在于該漱口液的有效成分包括治療勃起功能障礙的藥物和薄荷醇，溶劑包括水。所述治療勃起功能障礙的藥物采用的是磷酸二酯酶抑制劑，該抑制劑是西地那非、或者是他達那非、或者是伐地那非中的一種，或者是其中至少兩種化合物的組合，且在所述漱口液中所述磷酸二酯酶抑制劑所占的重量百分比為0.01%-7.6%。所述治療勃起功能障礙的藥物也可以是多巴胺受體激動劑、或者是黑皮質(zhì)素受體激動劑、或者是前列地爾、或者是罌粟堿、或者是酚妥拉明、或者是血管活性腸肽、或者是生長激素釋放肽受體激動劑、或者是5-羥色胺受體激動劑、或者是a腎上腺素受體拮抗劑、或者是鳥甘酸環(huán)化酶激活劑、或者是Rho激酶拮抗劑和神經(jīng)肽Y抑制劑中的一種，或者是其中至少兩種的組合。所述薄荷醇所占的重量百分比為0.001%-0.1%。所述有效成分中含有咖啡因，其所占的重量百分比為0.45%-1.14%。所述有效成分中含有氯己啶，所述氯己啶是醋酸氯己啶、或是葡萄糖酸氯己啶、或所述兩種的組合物，且所述氯己啶所占的重量百分比為0.009%-0.049%。所述有效成分中含有抗氧化劑，所述抗氧化劑是維生素C、或是維生素E、或是綠茶提取物中的一種，或是上述至少兩種的組合，所述抗氧化劑所占的重量百分比為O.08%-1.3%。所述漱口液的PH值范圍是3.5-6.5。所述漱口液中包含甜味劑、或調(diào)味劑、或苦味抑制劑、或防腐劑、或增溶劑、或保濕劑、或者軟化劑等組分中的一種或至少兩種組分的組合，其中苦味抑制劑是甘氨酸鈉、或是葡萄糖酸鈉，增溶劑是丙二醇，軟化劑是甘油。所述漱口液中含有重量百分比為0.5%-40%的酒精。所述漱口液也可以作為噴霧劑使用。本發(fā)明的優(yōu)點是，在治療勃起障礙的同時進行口腔衛(wèi)生、清新口氣，能快速的增加治療勃起功能障礙藥物如西地那非的傳送速度，通過口腔粘膜途徑以及隨后的胃腸道途徑給藥能產(chǎn)生相當快的反應，既使生物利用度大大提高，也使反應時間大為縮短，與目前普通口服給藥起效時間為60分鐘相比，本發(fā)明可以在少于十分鐘內(nèi)起效產(chǎn)生反應，從而減少用藥量，顯然減少了藥物副作用對人體的傷害。具體技術方案以下通過實施例對本發(fā)明特征及其它相關特征作進一步詳細說明，以便于同行業(yè)技術人員的理解下述實施例在具體應用當中，其每次的參考用量約5-30ml。首選的用量約8-15ml。各實施例具體配方中含有各組分的重量如下(單位kg)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>上述實施例中的漱口液中包含的抗菌物氯己啶采用醋酸氯己啶或葡萄糖酸氯己啶、或二者的組合物。氯己啶能夠局部抗感染，拓寬了漱口液的殺菌譜，可以有效地阻止傳播疾病的傳染，能夠破壞革蘭氏陽性和革蘭氏陰性的細菌、真菌和病毒，其廣譜的作用覆蓋了大部分普通的病菌。上述實施例中包含的治療勃起功能障礙的藥物，包括磷酸二酯酶抑制劑(比如，西地那非，他達那非，伐地那非)，多巴胺受體激動劑(如阿樸嗎啡)，黑皮質(zhì)素受體激動劑，前列地爾，罌粟堿，酚妥拉明，血管活性腸肽，生長激素釋放肽受體激動劑，5-羥色胺受體激動劑，a腎上腺素受體拮抗劑，鳥甘酸環(huán)化酶激活劑，Rho激酶拮抗劑和神經(jīng)肽Y抑制劑。磷酸二酯酶抑制劑以生理學上可接受的鹽類的形式應用于配方中，生理學上可接受的鹽類的化合物可以是無機酸鹽、羧酸或磺酸鹽。例如，尤為首選的是鹽類中含有鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、甲基磺酸、乙基磺酸，對甲苯磺酸、苯磺酸、萘二磺酸、乙酸、丙酸、乳酸、酒石酸、檸檬酸、富馬酸、馬來酸或苯甲酸，還有一些糖酸比如葡萄糖醛酸或乳糖酸，是可以選擇的，上述酸中的一種配合游離堿，則形成相應的鹽。配方中也可以包含上面提及的兩種及兩種以上有效物質(zhì)混合而成。配方中包含甜味劑或調(diào)味劑，或是既有甜味劑又有調(diào)味劑。甜味劑是用來減少或去除苦味，包括蔗糖素、糖精、木糖醇、天冬甜素和蔗糖，甜味劑所占重量百分比在0.1%-1%，比較適宜的甜味劑是蔗糖素。加入重量百分比為0.001%-10%的調(diào)味劑使得產(chǎn)品有一種令人愉快的風味，調(diào)味劑更應該提供一種清新、涼爽和舒緩的感覺，適合的調(diào)味劑包括薄荷醇、口香糖味、香草、橙味、檸檬味、甘草和巧克力風味，其中，也可以將以上這些非薄荷風味的與一種薄荷風味的合成，薄荷醇僅在酒精中微溶，易揮發(fā)，除此之外，在驅(qū)除口臭同時會帶來一種清涼和麻醉的感覺，并且有利于有效成分在口腔中的吸收。薄荷醇的重量百分比為0.001%-0.10%，比較理想的量約是0.05%;苦味抑制劑是減少藥物苦味的，首選苦味抑制劑是鈉鹽就是乙酸鈉和葡萄糖酸鈉，另外甘氨酸鈉、抗壞血酸鈉和甘油磷酸鈉也可用。在這些鈉鹽當中，最首選的是葡萄糖酸鈉和甘氨酸鈉，因為它們的咸度低而且是最有效的減少藥物苦味的鈉鹽。抗氧化劑也是抗氧化和增加配方的穩(wěn)定性所必須的，同時可提高配方的協(xié)同增效作用，例如增加驅(qū)除口臭的效果，以及提高藥物有效成分的吸收效果，可以采用維生素C、或維生素E、或者綠茶提取物，通常的使用量為維生素C為0.05%_1%，維生素E為0.04先-1.1呢，綠茶提取物為0.5%-3.0%?？Х纫虻募尤肟梢蕴岣呶鞯啬欠腔蛘哳愃莆锏娜芙舛龋瑥亩岣咚幬锏纳锢枚?，其所占的重量百分比為0.45%-1.14%。配方中可以使用防腐劑如山梨酸鉀；還可以用增溶劑，如丙二醇；另外，為了增加漱口液的口感和顏色效果，還可使用著色劑，如淡橙色著色劑用于橙薄荷味的合成物或藍綠色的著色劑用于普通的薄荷味的合成物。成分中還包括保濕劑，有潤濕性并起到穩(wěn)定效果，保濕劑通常是多元醇，例如甘油、山梨醇、丙二醇、乳糖醇、木糖醇、聚丙二醇、聚乙二醇、氫化玉米糖漿及混合物，其中，首選的保濕劑為山梨醇，保濕劑所占重量百分比為1%_15%,此外，可加入重量百分比為1.0%-10.0%的軟化劑比如甘油，最好的量約為4%-7.5%，可以在使用的時候增加光滑的口感，并提供一種涼爽的、濕潤的感覺，它還能增加和促進配方中藥物的協(xié)同吸收。天然的或人造的增稠劑也可添加重量百分比約0.1%-10%的量，最好量約0.5%-5%。增稠劑有羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素鈉和黃原膠。漱口液可含有大約0.5%-40%重量百分比的酒精，最好量約在1%-30%之間。酒精既被用作一種消毒劑，又被當作溶劑，溶解其他添加劑比如殺菌活性物質(zhì)和藥物活性成分，然后分散到溶液中。當漱口液儲存和使用期間，酒精也有防腐劑的作用。然而，發(fā)展不含灑精的漱口液是有必要的，對于不喜歡酒精的使用者，使用該漱口液仍然能有效的防止或驅(qū)除難聞的口中氣味，在去除口腔中的細菌的同時也起到無創(chuàng)治療勃起障礙的功效。上述實施例中的無酒精漱口液能相當有效的殺滅細菌，對抗因口中細菌引起的口腔疾病，與此同吋，也提供清新的口氣，令人愉快的濕滑、清涼的口感。該漱口液也同樣能很好的被保存，并充分發(fā)揮治療勃起障礙的效力。緩沖體系能被應用于調(diào)節(jié)溶液的PH值，使其達到最佳水平。通常，可通過增加弱酸及其鹽類或弱堿及其鹽類來實現(xiàn)。據(jù)發(fā)現(xiàn)，有用的緩沖體系是加入苯甲酸鈉和苯甲酸約0.01%-2.0%的量和檸檬酸鈉和檸檬酸約0.001%-2.0%，最好是分別為0.1%-0.2%。加入的緩沖系統(tǒng)的量能將pH值水平維持在約3.5-6.5，常用范圍是4.8-5.2。這些pH值水平能提供這種漱口液一個使其功效最大化的環(huán)境，包括減少對口腔黏膜的刺激、有效成分的吸收，以及增加組分之間協(xié)同效應和穩(wěn)定性。上述實施例可采用方便的包裝，如以便攜的方式提供單份量漱口液，也就是用一個包裝盒或是容器盛放而能被人們方便地攜帶。也可以是一組便攜式的多件包裝或容器容納漱口液。首選的容器包括有蓋容器、易撕包裝和帶有可剝蓋子的小塑料杯。上述配方的生產(chǎn)過程如下將如上所列的各個配方所需量的純凈水加入儲料槽中，然后，按上表中所示的量加入每個化合物，在4(TC-45"C的溫度下，在儲料槽中攪拌混合。之后，用擰檬酸和氫氧化鈉將溶液的PH值調(diào)至3.5-6.5之間。最后，加入綠或藍色食品級的著色劑并加以攪拌，最終的溶液是透明的或微混濁的。接著，裝入獨立包裝的容器內(nèi)。首先，管道從儲存槽的輸出閥連接到過濾器，過濾器的輸出閥通過管道連接到一個灌裝機的泵上，混合物被泵入第二個過濾器并分配至單個的容器中。之后，加滿的容器用密封機封蓋。隨后，密封的容器經(jīng)過真空測試確定是否漏氣。本漱口液可灌裝入具有噴霧裝置的容器內(nèi)，用于噴霧使用。本發(fā)明能相當快的增加治療勃起障礙藥物如西地那非的傳送速度，并且還與化合物作用的靶系統(tǒng)有關，通過口腔粘膜途徑以及隨后的胃腸道途徑給藥能產(chǎn)生相當快的生理反應，對于勃起障礙患者在使用藥物的過程中，與目前普遍的口服片劑給藥相比，普通口服藥需要60分鐘甚至更多時間，而本發(fā)明能在少于十分鐘內(nèi)就迅速產(chǎn)生生理反應。本發(fā)明能改善口腔衛(wèi)生，既包括口腔又包括咽喉。傳統(tǒng)的漱口液采用的方法和物質(zhì)規(guī)定為不能吞咽，而本發(fā)明使用了可吞咽的漱口液，所以它們有這樣的有利特點，它能被安全的攝取，這是和常規(guī)的漱口液不同的。本發(fā)明的一個顯著優(yōu)勢就是，治療勃起障礙和性功能紊亂的給藥總量下降了，這是因為它能從口腔粘膜和隨后的胃腸道中快速的吸收，使藥物的生物利用度增加。與其他的給藥方式如口服和經(jīng)皮途徑相比，在更短的時間內(nèi)就可實現(xiàn)有效的血漿水平和持續(xù)。比起具有代表性的口服給藥，對于患者而言，要獲得相同的效果和生物等效，其治療藥物的攝入量大為減少，也就減輕了藥物副作用對人體的傷害，同時也降低了治療費用。本發(fā)明在具體使用時，需要將水溶液在口中維持著一段時間，以便足以清新口氣和增強藥物在口腔的吸收。這種溶液與其他漱口液用同樣的方式維持在口中，比如通過漱口或者閉嘴含著這溶液，用頰部，舌頭和/或面部肌肉來實現(xiàn)溶液在口中到處旋轉(zhuǎn)或晃動，目的是使得清潔效果最佳化和增加接觸面。時間大約在2秒至60秒之間，以大約5秒至30秒之間為更好。當以噴霧劑的形式使用時，可直接噴入口中，通過口腔黏膜的吸收，之后經(jīng)過吞咽，又經(jīng)過腸胃道進一步的吸收。權利要求1.一種可吞咽的漱口液，包括有效成分及其溶劑，其特征在于該漱口液的有效成分包括治療勃起功能障礙的藥物和薄荷醇，溶劑包括水。2.根據(jù)權利要求1所述的一種可吞咽的漱口液，其特征在于所述治療勃起功能障礙的藥物采用的是磷酸二酯酶抑制劑，該抑制劑是西地那非、或者是他達那非、或者是伐地那非中的一種，或者是其中至少兩種化合物的組合，且在所述漱口液中所述磷酸二酯酶抑制劑所占的重量百分比為0.01%_7.6%。3.根據(jù)權利要求1所述的一種可吞咽的漱口液，其特征在于所述治療勃起功能障礙的藥物是多巴胺受體激動劑、或者是黑皮質(zhì)素受體激動劑、或者是前列地爾、或者是罌粟堿、或者是酚妥拉明、或者是血管活性腸肽、或者是生長激素釋放肽受體激動劑、或者是5-羥色胺受體激動劑、或者是a腎上腺素受體拮抗劑、或者是鳥甘酸環(huán)化酶激活劑、或者是Rho激酶拮抗劑和神經(jīng)肽Y抑制劑中的一種，或者是其中至少兩種的組合。4.根據(jù)權利要求1所述的一種可吞咽的漱口液，其特征在于所述薄荷醇所占的重量百分比為0.001%-0.1%。5.根據(jù)權利要求1所述的一種可吞咽的漱口液，其特征在于所述有效成分中含有咖啡因，其所占的重量百分比為0.45%-1.14%。6.根據(jù)權利要求1所述的一種可吞咽的漱口液，其特征在于所述有效成分中含有氯己啶，所述氯己啶是醋酸氯己啶、或是葡萄糖酸氯己啶、或所述兩種的組合物，且所述氯己啶所占的重量百分比為0.009%-0.049%。7.根據(jù)權利要求1所述的一種可吞咽的漱口液，其特征在于所述有效成分中含有抗氧化劑，所述抗氧化劑是維生素C、或是維生素E、或是綠茶提取物中的一種，或是上述至少兩種的組合，所述抗氧化劑所占的重量百分比為0.08%-5.1%。8.根據(jù)權利要求l所述的一種可吞咽的漱口液，其特征在于所述漱口液的PH值范圍是3.5-6.5。9.根據(jù)權利要求1所述的一種可吞咽的漱口液，其特征在于所述漱口液中包含甜味劑、或調(diào)味劑、或苦味抑制劑、或防腐劑、或增溶劑、或保濕劑、或者軟化劑組分中的一種或至少兩種組分的組合，其中苦味抑制劑是甘氨酸鈉、或是葡萄糖酸鈉，增溶劑是丙二醇，軟化劑是甘油。10.根據(jù)權利要求1所述的一種可吞咽的漱口液，其特征在于所述漱口液中含有重量百分比為0.5%-40%的酒精。11.根據(jù)權利要求1所述的一種可吞咽的漱口液，其特征在于所述漱口液的應用方法是將該漱口液作為噴霧劑的形式使用。全文摘要本發(fā)明涉及一種可吞咽的漱口液或者噴霧劑及其使用方法，這種可吞咽的漱口液能無損傷的治療勃起障礙，該漱口液包括有效成分及其溶劑，其特征在于該漱口液的有效成分包括治療勃起功能障礙的藥物和薄荷醇，溶劑包括水，其優(yōu)點是，在治療勃起障礙的同時進行口腔衛(wèi)生、清新口氣，能快速的增加治療勃起功能障礙藥物如西地那非的傳送速度，通過口腔粘膜途徑以及隨后的胃腸道途徑給藥能產(chǎn)生相當快的反應，既使生物利用度大大提高，也使反應時間大為縮短，與目前普通口服給藥起效時間為60分鐘相比，本發(fā)明可以在少于十分鐘內(nèi)起效產(chǎn)生反應，從而減少用藥量，顯然減少了藥物副作用對人體的傷害。文檔編號A61K47/46GK101269212SQ20081003689公開日2008年9月24日申請日期2008年4月30日優(yōu)先權日2008年4月30日發(fā)明者麟洪申請人:上海麟翔生物技術有限公司