專利名稱：：用于治療傳染性支氣管炎的組合物和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及用于治療傳染性支氣管炎或降低傳染性支氣管炎發(fā)病率的方法。更具體地，本發(fā)明涉及用于治療禽類的傳染性支氣管炎或降低傳染性支氣管炎發(fā)病率的方法以及減少傳染性支氣管炎的傳播性(transmissivity)的方法。
背景技術(shù)：
：傳染性支氣管炎是侵害雞類的一種由冠狀病毒引起的急性和高傳染性的呼吸道疾病。被認(rèn)為是最具傳染性的家禽病之一，所述病毒能夠通過直接接觸被感染的雞或被污染的表面(例如，家禽箱、設(shè)備和一般處所)來傳播。傳染性支氣管炎具有高死亡率，特別是在幼年家禽中。被感染的雞經(jīng)歷嚴(yán)重的呼吸癥狀，例如喘息、咳嗽、由于輸卵管的損害而致的產(chǎn)蛋量降低、和/或由于感染引起的誘導(dǎo)應(yīng)激。此外，傳染性支氣管炎可以刺激潛在的病毒或細(xì)菌感染并且可以導(dǎo)致嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)損失，特別是在肉用仔雞領(lǐng)域中。到目前為止，這種疾病尚無已知的、有效的治療方法。為了對抗傳染性支氣管炎，公知的是利用從滅活病毒和/或活病毒得來的疫苗。然而，給予滅活病毒和/或活病毒經(jīng)常產(chǎn)生許多問題。在一些情況中，在用滅活試劑例如福爾馬林和紫外光將傳染性支氣管炎病毒滅活之后發(fā)生免疫原性的損失(M.S.Hofstad,DiseasesofPoultry,BiesterandSchwarte,IowaUniversity,Press.Ames.(1965),615)。健康的雞也可能通過用活的、未減毒的或輕微減毒的病毒疫苗進(jìn)行初次接種而被殺死或患病。對于小于2或3周齡的動(dòng)物和目前正產(chǎn)蛋或不久即將產(chǎn)蛋的雞存在特別的危險(xiǎn)。8另一種形式的接種利用修飾過的活病毒，使病毒經(jīng)歷25次或更多次胚胎傳代以降低其致病性，例如得自馬薩諸塞(Massachusetts)型的那些，特別是IBVW48、M41和82828株，另外還有康涅狄格分離物(Connecticutisolate),例如A5968株。然而，這些病毒的免疫能力對于特定的病毒性傳染性支氣管炎病毒株是特異性的。因此，所述疫苗不能使禽類對病毒的抗原變異產(chǎn)生免疫(ArchivfurdieGesamteVirusforschung34，p.32(1971)禾卩C醒inghamC.H.Develop.Biol.Standard,33p.311(1976))并且不能有效地預(yù)防流行爆發(fā)(AvianDiseases,Vol.20,No.l，第42和177頁(1976)和AvianDiseases,Vol.19，No.2,第323和583頁(1975))。此外，使用從對應(yīng)于IBV型的不同血清型IBV株得來的聯(lián)合疫苗對家禽進(jìn)行接種由于相互作用引起各自起始病毒的免疫原性降低(Am丄Vet.Res.36,4，524和525(1965);和AvianDiseases12,577(1968))。由于這些常見的問題，已經(jīng)進(jìn)行研究以開發(fā)不基于病毒的治療方法。盡管存在有一些參考文獻(xiàn)，例如美國專利公報(bào)2003/0185912和2005/0147697,所述公開涉及包含姜黃、綠茶、姜和辣根的組合物的抗病毒性，但是這種公開沒有披露治療傳染性支氣管炎的方法。因此，需要治療傳染性支氣管炎、降低傳染性支氣管炎的發(fā)病率、或降低傳染性支氣管炎的傳播性(transmissivity)的方法。圖1表示對數(shù)稀釋(dilutionlog)對細(xì)胞濃度的曲線，描述了組合物1對VEROE6細(xì)胞中的傳染性支氣管炎病毒(IBV)株Beaudette的存活力的影響。圖2表示對數(shù)稀釋對細(xì)胞濃度的曲線，描述了組合物l對胚卵中的IBV株Beaudette的存活力的影響。圖3的左圖表示在細(xì)胞接觸用組合物1的1X10's稀釋物處理的IBV之后沒有表現(xiàn)出細(xì)胞病變效應(yīng)(CPE)，右圖表示細(xì)胞接觸用安慰劑的1X10—3稀釋物處理的IBV之后發(fā)生CPE。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明涉及用于治療傳染性支氣管炎、降低接觸性傳染性支氣管炎的發(fā)病率、以及降低傳染性支氣管炎的傳播性的方法。在第一方面中，本發(fā)明涉及預(yù)防性使用組合物以降低接觸和/或傳播傳染性支氣管炎的發(fā)病率的方法。所述方法包括對已經(jīng)、可能或?qū)⒁┞队趥魅拘灾夤苎撞《镜那蓊惤o予有效量的組合物的步驟，所述組合物包括可得自姜黃的第一成分和可得自綠茶的第二成分。該量下的組合物被給予時(shí)有效降低接觸和/或傳播傳染性支氣管炎病毒的發(fā)病率。在本發(fā)明的第二方面中，包括可得自姜黃的第一成分和可得自綠茶的第二成分的組合物可通過給予用來治療傳染性支氣管炎的有效量的組合物而用于治療患有傳染性支氣管炎的禽類。本發(fā)明的第三方面涉及一種氣霧劑、噴霧劑、霧狀或液體組合物，其包括可得自姜黃的第一成分和可得自綠茶的第二成分，以及可接受的媒介物。所述氣霧劑、噴霧劑、霧狀或液體組合物可以作為傳染性支氣管炎的治療物被給予或被預(yù)防性給予至禽類，使用對于氣霧劑或液體組合物是適合的任何常規(guī)技術(shù)，例如對禽類進(jìn)行噴霧或霧化處理(misting)。在第四方面中，本發(fā)明涉及包括可得自姜黃的第一成分和可得自綠茶的第二成分的動(dòng)物詞料。作為本發(fā)明的特征的這些和各種其它優(yōu)點(diǎn)和新穎性特征在權(quán)利要求中詳細(xì)列出，并且其構(gòu)成本發(fā)明的一部分。然而，為了更好地理解本發(fā)明、其優(yōu)點(diǎn)、和通過使用本發(fā)明實(shí)現(xiàn)的目的，應(yīng)該參考以下的描10述，其中描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案。發(fā)明詳述在第一方面中，本發(fā)明涉及預(yù)防性使用組合物以減少接觸和傳播傳染性支氣管炎(IBV)的情況(instance)的方法。所述方法包括對已經(jīng)或?qū)⒁┞队趥魅拘灾夤苎椎那蓊惤o予一定量組合物的步驟，所述組合物具有可得自姜黃的第一成分；可得自綠茶的第二成分；和任選的可接受的載體。所述量的組合物被給予時(shí)有效降低接觸和/或傳播傳染性支氣管炎的發(fā)病率。在另一個(gè)方面中，本發(fā)明涉及通過給予有效量的組合物治療感染了傳染性支氣管炎的禽類的方法，所述組合物包括可得自姜黃的第一成分；可得自綠茶的第二成分；和任選的可接受的載體。所述量的組合物被給予時(shí)有效用于治療傳染性支氣管炎病毒。用于本發(fā)明方法的組合物可包括可得自姜黃的第一成分和可得自綠茶的第二成分。還可包括可得自姜和/或辣根的成分作為本發(fā)明組合物的任選的另外的活性成分。如本文中使用的，術(shù)語"可接受的"是指適合用于禽類而沒有不適當(dāng)?shù)牟涣几弊饔?例如，毒性、刺激性和過敏性反應(yīng))、具有合理的風(fēng)險(xiǎn)/利益比的組分。另外，如本文中使用的，術(shù)語"安全和有效量"是指組分的量，所述量在以本文中所述的方式使用時(shí)足以產(chǎn)生期望的治療反應(yīng)而沒有不適當(dāng)?shù)牟涣几弊饔?例如，毒性、刺激性、或過敏性反應(yīng))，具有合理的風(fēng)險(xiǎn)/利益比。如本文中使用的，術(shù)語"抑制"是指減少或阻止傳染性支氣管炎病毒株的進(jìn)一步生長、或阻止傳染性支氣管炎病毒株附著于正常細(xì)胞、和/或從被治療的人或動(dòng)物中清除一些或所有的感染性粒子。用于測定病毒抑制作用的適合的方法在實(shí)施例中討論。本文中使用的術(shù)語"傳播性"或"傳播"是指微生物從一個(gè)宿主傳遞到另一個(gè)宿主。用于本發(fā)明的所有活性化合物都可購自其它來源，如果有其它來源的話。因此，短語"可以得自"或短語"可得自"意在包括可得自姜黃、綠茶、姜或辣根的化合物或組合物，并且因此包括合成形式的相同化合物和/或組合物，以及得自其它來源的相同化合物和/或組合物。在第一實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物包括處于安全和有效量下的可得自姜黃的第一成分和可得自綠茶的第二成分，以便提供本文中所述的一種或多種有利效果。本發(fā)明的組合物的第一成分可得自姜黃并且以安全和有效量使用，以提供本文中所述的一種或多種有利效果。姜黃(Curcumalonga)，或在印度北部區(qū)域稱為Haldi，被非常廣泛地用作藥物，以及在印度烹飪中是一種常見的成分。姜黃的根莖以細(xì)粉末形式用于藥物和食物。姜黃的根莖的黃色顏料由被稱為類姜黃素(curcuminoids)的三種化合物組成。所述三種類姜黃素是姜黃素(二阿魏?；淄?、去甲氧基姜黃素(羥基肉桂?；⑽乎；综?、和雙-去甲氧基姜黃素(二羥基二肉桂?；淄?(參見DrugAnalysis,ChromatographyandMicroscopy,第169頁，AnnArborScienceInc.,1973)。姜黃(Curcumalonga)的精油主要由以下化合物組成d-樟腦(約1%)、環(huán)異戊二烯香葉烯(約85%)、和對甲苯基甲基甲醇(約5%)(參見E.Gunther,TheEssentialOil,第123-124頁，VanNostrandCo.,1955)。12本發(fā)明組合物的得自姜黃的成分優(yōu)選包括類姜黃素，例如姜黃素(二阿魏?；综?、去甲氧基姜黃素(羥基肉桂?；⑽乎；综?、和雙-去甲氧基姜黃素(二羥基二肉桂?；淄?、以及這些類姜黃素的兩種或更多種的混合物。從姜黃分離類姜黃素的方法是已知的(參見Janaki和Bose,AnImprovedMethodfortheIsolationofCurcuminFromTurmeric,J.IndianChem.Soc.44:985,1967)?；蛘?，用于本發(fā)明的類姜黃素可以通過合成方法制備得到。可以將可得自姜黃的成分以各種不同形式并入到本發(fā)明的組合物中。這些不同的形式優(yōu)選包括姜黃的提取物，例如姜黃提取物(turmericextract)(包括姜黃提取粉)，姜黃流浸膏，姜黃水樹脂(Aquaresin⑧turmeric),姜黃油樹脂(01eoresin⑧turmeric),—種或多種類姜黃素化合物，和姜黃粉，姜黃的一部分或整株植物，其酊劑(tincture)，及其混合物。更優(yōu)選地，可得自姜黃的第一成分是姜黃提取物。在使用可得自姜黃的成分時(shí)，優(yōu)選每克本發(fā)明的組合物包含約0.001mg-約20mg的可得自姜黃的成分(例如，姜黃提取粉)。最優(yōu)選地，每克組合物包含約0.01mg-約15mg的可得自姜黃的成分(例如，姜黃提取粉)。這些范圍是以在食用制劑中使用姜黃提取物95%(例如Pharmline,Inc.)和在噴霧劑制劑中使用姜黃根提取物(Oleoresin姜黃)(例如Kalsec,Inc.,Kalamazoo,Mich.)作為基礎(chǔ)。本發(fā)明組合物的第二成分可得自綠茶。得自綠茶的第二成分可以具有抗氧化作用。綠茶是灌木茶(Camemasinensis)的干燥的葉和葉芽。其主要產(chǎn)于中國和日本。干茶葉主要由被稱為多酚類(約36%)的植物化學(xué)品組成，主要包括黃酮醇(包括兒茶素)、類黃酮和黃酮二醇(flavondiol)。所述葉子還包含包括咖啡因、可可堿和茶堿在內(nèi)的植物生物堿(約4%)。綠茶的藥理學(xué)活性主要是由于其活性化合物所致?？捎糜诒景l(fā)明的綠茶的活性化合物包括但不限于黃酮醇、兒茶素、類黃酮、黃酮二醇、植物生物堿、咖啡因、可可堿、茶堿、酚酸類、蛋白質(zhì)、碳水化合物和礦物質(zhì)?？傻米跃G茶的第二成分可以以綠茶粉，綠茶提取物例如綠茶提取粉，綠茶流浸膏和綠茶的一種或多種活性化合物，綠茶植物的一部分或整株植物，綠茶葉，其酊劑(tinctures)或其混合物的形式被包括在組合物中。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物的第二成分選自綠茶葉、綠茶粉和綠茶提取物。更優(yōu)選地，本發(fā)明組合物的第二成分是綠茶提取物。優(yōu)選每克本發(fā)明的組合物包含約0.001mg-約20mg的可得自綠茶的成分(例如，綠茶提取物)。最優(yōu)選地，每克組合物包含約0.01mg-約15mg的可得自綠茶的成分(例如，綠茶提取物)。這些范圍使用了在食用制劑中使用綠茶(例如，StrykerBotanies)和在噴霧制劑中使用綠茶提取物(例如，Phytoway,Inc.,ChangSha，R.China)作為基礎(chǔ)。本發(fā)明組合物的任選成分可以得自姜，并處于安全和有效量下。從本地到南亞，姜是一種2-4腳的多年生植物，其產(chǎn)生一英尺長和將近一英寸寬的草樣的葉子。姜根(如在雜貨店中的稱謂)，實(shí)際上包括該植物的地下莖，并將其樹皮樣外層覆蓋物刮掉?？捎糜诒景l(fā)明的姜的活性化合物包括但不限于1,8-桉葉素、10-脫氫姜辣二酮(dehydrogingerdione)、10-姜酮醇(gingerol)、6-姜辣二酮(gingerdione)、6-姜酮醇、6-萜品醇酚(shogao1)，8-(3-17-環(huán)氧-人-反式-12-烯-15，16-二醇、8-姜酮醇、8-萜品醇酚、9-氧代-橙花叔醇(nerolido1)、乙醛、乙酸、丙氨酸、a-亞麻酸、a-亞麻酸、a-水芹烯、a-蒎烯(piene)、a-萜品烯、a-萜品醇、a-萜品醇、a-姜烯(zingiberene)、a-姜黃烯(curcumene)、精氨酸、抗壞血酸、天門冬酰胺、卩-甜沒藥萜醇(bisabolol)、P-胡蘿卜素、(5-欖香烯、(5-桉葉油醇、(3-紫羅酮、p-香葉烯、卩-水芹烯、卩陽蒎烯、(3-芹子烯、f5-倍半水芹烯、P-谷甾醇、(5-側(cè)柏酮、冰片基乙酸酯、硼、咖啡酸、鈣、莰烯、樟腦、癸酸、辛酸、辣椒素、石竹烯、佳味醇(chavicol)、綠原酸、鉻、檸檬醛、香茅醛、香茅醛、鈷、銅、枯烯、姜黃素、胱氨酸、花翠素(delphinidin)、5-杜松烯、欖香醇、乙酸乙酯、肉豆蔻酸乙酯、法呢醛(farnesal)、法呢烯(farnesene)、阿魏酸、糠醛、Y-氨基丁酸、Y-萜品烯、香葉醛、香葉醇、乙酸香葉酯、姜烯酮(gingerenone)、谷氨酸、甘氨酸、六氫姜黃素、組氨酸、異姜烯酮(isogingerenone)-B、異亮氨酸、山奈酚(kaempferol)、卵磷脂、檸檬烯、亞油酸、鎂、錳、蛋氨酸、單不飽和脂肪酸(mufa)、香葉烯、楊梅樹皮素(myricetin)、肉豆蔻酸、橙花醛、橙花醇、橙花叔醇、煙酸、鎳、油酸、草酸、對羥基肉桂酸、對異丙基苯甲垸、對羥基苯甲酸、棕櫚酸、泛酸、姜酮酚(paradol)、廣藿香醇、苯丙氨酸、槲皮素、核黃素、硒、莽草酸、砲品烯-4-醇、硫胺、色氨酸、香草酸、香草醛、鋅和姜油酮。另外，可以使用這些活性化合物的兩種或更多種的混合物?？梢詫⒔远喾N不同的形式并入到本發(fā)明的組合物中，所述不同形式包括提取物例如姜提取物(包括姜提取粉)、姜流浸膏、姜粉(包括姜根粉)、姜水樹脂(Aquaresin⑧ginger)、姜油樹脂(01eoresinginger)、和姜的一種或多種活性化合物、姜植物的一部分或整株植物、其酊劑(tinctures)、及其混合物。優(yōu)選地，本發(fā)明組合物的任選的成分選自姜提取物和姜粉。優(yōu)選每克本發(fā)明的組合物包含約0.001mg-約30mg的可得自姜的成分(例如，姜提取物)。最優(yōu)選地，每克組合物包含約0.01mg-約20mg的可得自姜的成分(例如，姜提取物)。這些范圍使用了在食用制劑中使用姜根粉末(例如，StrykerBotanies)和在噴霧制劑中使用姜提取物K(姜水樹月旨，姜油樹月旨Aquaresinginger)(例如，Kalsec,Inc.ofKalamazoo,Mich)作為基礎(chǔ)。15各種成分的量在本文中根據(jù)該成分的一種形式(例如，姜根提取物)給出。如果該成分以另一種形式存在，則要使用的量是要提供與本文中所給出的該成分的量是相同量的一種或多種活性化合物的量。另外，本發(fā)明的組合物可包括安全和有效量的一種或多種可得自辣根的成分，以提供本文中所述的一種或多種有利效果。任選的可得自辣根的成分可以包括得自辣根(CochleariaArmoracia)的提取物。可得自辣根的成分可以是辣根提取物的形式，諸如例如辣根提取粉、辣根流浸膏、和辣根根提取物(例如辣根油)。辣根包含揮發(fā)性油類，所述揮發(fā)性油類與在芥末中發(fā)現(xiàn)的那些相似。這些包括葡糖異硫氰酸酯(芥子油苷)、葡萄糖豆瓣菜素(gluconasturtiin)、和黑芥子苷(sinigrin)，其在胃中分解時(shí)產(chǎn)生異硫氰酸烯丙酯。優(yōu)選每克本發(fā)明的組合物包含約0.0001mg-10mg的可得自辣根的成分(例如辣根油)，更優(yōu)選地，每克本發(fā)明的組合物包含約0.0001mg-5mg的可得自辣根的成分(例如辣根油)。可以在本發(fā)明的液體組合物中包含乙醇、丙二醇和甘油以及其各種組合物作為任選成分，含量最高為總量的約10重量％。最優(yōu)選地，添加基于總重量最多為約10重量％的乙醇作為任選的成分。更優(yōu)選地，添加2.5-7重量％的乙醇。優(yōu)選地，上述的成分(可得自姜黃和綠茶的成分，以及任選的可得自姜和/或辣根的成分)構(gòu)成總組合物的約0.001-約90重量％。更優(yōu)選地，主要成分構(gòu)成總組合物的約0.01-約20重量％。最優(yōu)選地，主要成分構(gòu)成總組合物的1-10重量％。根據(jù)組合物中所用的載體的量的不同而異，本發(fā)明組合物中的組合物的非載體成分(包括上述的可得自姜黃、姜和綠茶的成分)可以按比例增減，而不顯著影響組合物對于其預(yù)定用途的有效性?？捎糜诒景l(fā)明組合物中的植物提取物(例如，姜黃提取物、姜提取物、綠茶提取物和辣根提取物)可以使用常見的提取方法來生產(chǎn)。或者，所述提取物可以購自商業(yè)來源，例如Kalsec,Inc.ofKalamazoo，Mich。以方便的、可給藥的劑量形式從上述的任何植物制備藥理學(xué)或生物學(xué)活性的植物提取物的方法是本領(lǐng)域中公知的。本發(fā)明的組合物可用于預(yù)防禽類中的各種傳染性支氣管炎病毒株的傳染性和傳播性，從而較低禽類感染的發(fā)病率。所述組合物還可以用作治療組合物，用于治療傳染性支氣管炎，從而減輕與傳染性支氣管炎有關(guān)的癥狀?？梢詫踩陀行Я康谋景l(fā)明組合物給予至已經(jīng)暴露于或?qū)⒁┞队趥魅拘灾夤苎撞《镜那蓊?，以便相對于已?jīng)暴露于或?qū)⒁┞队趥魅拘灾夤苎撞《鞠碌那蓊惤档透腥舅黾膊〉陌l(fā)病率。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物可被配制為任何可接受的劑型，包括但不限于動(dòng)物飼料(例如，禽類飼料)、粉末、噴霧劑、鼻噴霧劑、滴鼻劑、懸浮液、溶液、注射劑、或用于大規(guī)模接種的任何標(biāo)準(zhǔn)形式。本發(fā)明的組合物也可以以營養(yǎng)增補(bǔ)劑的形式給予，在所述情況中，本發(fā)明的組合物可以是營養(yǎng)增補(bǔ)劑，或者可以形成包含另外成分的營養(yǎng)增補(bǔ)劑的一部分。本發(fā)明的片劑可以具有不同的形狀、大小和生產(chǎn)方法。在片劑的情況中，對于口服使用而言，可接受的載體可以另外包括乳糖和玉米淀粉?？梢韵蚱瑒┨砑訚櫥瑒?，包括例如硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉和滑石。片劑還可以包含賦形劑，例如檸檬酸鈉、碳酸鈣和磷酸鈣。還可以使用崩解劑例如淀粉、海藻酸和復(fù)合硅酸鹽類(complexsilicates)。片劑還可以包括粘合劑例如聚乙烯吡咯烷酮、明膠、PEG-8000和阿拉伯樹膠?；蛘撸景l(fā)明的組合物可以使用溶劑或分散劑(例如，水)或其它液體被配制為液體形式，例如糖漿、溶液、液劑、霧化劑或噴霧劑，并且任選的在藥學(xué)可接受的載體中，用于在持續(xù)時(shí)段內(nèi)重復(fù)遞送組合物到口腔粘膜和口咽粘膜。優(yōu)選地，治療時(shí)間為約5-60分鐘，更優(yōu)選為約20-30分鐘，以便允許延長組合物與口、鼻咽和咽喉組織的接觸?；蛘?，這種制劑可以為適合于在使用之前用水或其它物質(zhì)稀釋的濃縮物形式。本發(fā)明的組合物還可以用可接受的載體配制?？山邮艿妮d體可以包括但不限于(a)甘油；(b)乙醇；(C)磷脂；(d)MCT油;(e)水;和(f)適合的相對不溶性的賦形劑，包括淀粉、纖維素、環(huán)糊精、二氧化硅和脂質(zhì)/油脂。組合物還可被配制為可咀嚼的形式，例如動(dòng)物飼料的組分和/或作為食品添加劑。做為選擇，本發(fā)明的組合物可被配制為包含或不含稀釋劑的膠囊形式。對于膠囊來說，有用的稀釋劑包括乳糖和干玉米淀粉。在使用懸浮液時(shí)，可以在懸浮液中使用乳化劑和/或助懸劑。另外，可以將包括上述錠劑中的一種或多種成分的固體組合物用于軟明膠膠囊和硬明膠膠囊中。本發(fā)明的組合物還可被配制為氣霧劑或者吸入劑組合物。這種組合物可以使用公知的技術(shù)來制備。對于這類制劑，適合的載體可以包括以下成分包含一種或多種防腐劑的鹽水、吸收促進(jìn)劑(用于增加生物利用度)、碳氟化合物、和/或常規(guī)的增溶劑或分散劑。所述組合物還可以使用任何已知的標(biāo)準(zhǔn)遞送方法給藥。所述組合物可被配制為水或溶液的添加劑。此外，所述組合物可以在卵內(nèi)(inovo)給予?？梢匀芜x地包括在本發(fā)明組合物中的其它材料包括白藜蘆醇(三羥基-l，2-二苯乙烯)、肌醇、其它B組復(fù)合維生素和另外的抗炎藥。另外，可以在本發(fā)明的組合物中包括如下的成分，例如甜味劑、甜味劑、著色劑、染料、防腐劑、乳化劑、助懸劑、熔融劑(mdtingagent)、賦形劑、緩和劑、和溶劑或稀釋劑(例如，水、乙醇、丙二醇、甘油及其各種組合)。減少或預(yù)防傳播性涉及預(yù)防或減少微生物從一只禽類(被感染的)傳播給另一只禽類(未被感染的)。一些禽類可被看作是感染的攜帶者(carriers)。攜帶者是主動(dòng)傳播傳染性支氣管炎微生物但不經(jīng)歷急性傳染的個(gè)體。這些攜帶者可以說是持續(xù)地(或長期地)感染有傳染性支氣管炎微生物株。除了持續(xù)感染的傳播者(shedder)之外，其它傳染性禽類可以是被主動(dòng)感染的那些，特別是處于急性感染的早期或晚期階段的那些。本發(fā)明的一個(gè)方面涉及對感染有傳染性支氣管炎微生物株的禽類給予本發(fā)明的組合物，以便預(yù)防所述疾病傳播給其它禽類。預(yù)防性治療的目的是針對不久就會接觸傳染性支氣管炎病毒或者新近已經(jīng)接觸傳染性支氣管炎病毒的禽類，以便減少主動(dòng)感染(activeinfection)的情況。這種預(yù)防性治療可以是單獨(dú)有效的，或者與疫苗組合而是有效的。本發(fā)明的預(yù)防性治療還可以用于針對尚無疫苗可用的傳染性支氣管炎病毒株。本發(fā)明還涉及治療感染有傳染性支氣管炎的禽類的方法，通過例如縮短所述疾病的持續(xù)時(shí)間、降低其致死率或有害作用來治療所述疾病。本發(fā)明可以減少、治療、減輕或至少部分地預(yù)防病毒感染的至少一個(gè)癥狀或有害作用。這種癥狀包括缺乏活力、產(chǎn)蛋量降低、軟殼蛋、竇腫大、鼻涕、咳嗽、噴嚏、喳喳聲、腹瀉、喉聲、淚眼和腹部流體聚集。所述組合物可以被給予至對鳥禽類的任何成員，包括常見的商業(yè)性家禽雞、火雞、鴨和鵝，不太常見的鴕鳥，以及通常作為家庭寵19物飼養(yǎng)的其它禽類(例如金絲雀和鸚鵡)。組合物的給予可以通過將組合物直接噴霧到禽類的鼻通道中、將組合物噴霧到禽類的口腔中，或者可以通過產(chǎn)生使禽類接觸的霧來給予組合物。因此，組合物可以進(jìn)行預(yù)防性給予，用于以殺病毒或阻止病毒生長的方式起作用?；蛘?，組合物可用于降低病毒的傳播性。組合物的有效量隨多種因素而改變，所述因素包括接受治療的患者；具體的給藥方式；所用的具體活性成分的活性；禽類的年齡、體重、一般健康狀態(tài)、性別和日常飲食；給藥時(shí)間；排泄速率；所用成分的特定組合；組合物中主要成分的總含量；和疾病或癥狀的嚴(yán)重程度。解決這些因素是在本領(lǐng)域技術(shù)人員的能力范圍內(nèi)的。根據(jù)需要，組合物可以每天給予約1-約15次，更優(yōu)選地，根據(jù)需要每天給予約2-約12次，或最優(yōu)選地，根據(jù)需要每天給予約6-約10次。如上所述，本發(fā)明的組合物可以任何可接受的劑型給予，包括但不限于片劑、膠囊、粉末、口腔噴霧劑、鼻噴霧劑、可咀嚼的組合物、懸浮液、溶液、以及通過卵內(nèi)途徑給予。每個(gè)劑量的所述組合物包含安全和有效量的本發(fā)明的組合物。用于每次治療性給藥的有效量包含總共約0.001毫克-約1克的可得自姜黃和綠茶的成分。更優(yōu)選地，用于每次治療性給藥的有效量的組合物包含總共約0.01毫克-約0.5克的可得自姜黃和綠茶的成分。在組合物作為飼料添加劑或水添加劑被給予時(shí)，所述詞料添加劑或水添加劑中的活性成分的量可為總的詞料組合物的約0.01-50重量%。在優(yōu)選實(shí)施方案中，活性成分占的總飼料組合物的約0.1-約30重量％，在最優(yōu)選的實(shí)施方案中，活性成分占總的詞料組合物的約1-約20重量％?；钚猿煞挚梢园ǖ米越S的成分、得自綠茶的成分、得自姜的成分和/或得自辣根的成分。在組合物作為噴霧劑被給予時(shí)，由于噴霧組合物將活性成分更直接地遞送到需要它們的位置，與例如錠劑或膠囊相比，可以降低每種活性成分的量。組合物可以通過加入水或另一種適合的稀釋劑被稀釋到任何期望的濃度；被稀釋的組合物可以包含約0.1重量％-約99.999重量％之間的任何量的水或其它稀釋劑，更優(yōu)選約10重量％-約40重量％的水或其它稀釋劑，最優(yōu)選為約10重量％-約30重量％的水或其它稀釋劑。以下優(yōu)選范圍定義了適合于根據(jù)本發(fā)明方法以噴霧制劑形式給予的本發(fā)明的組合物。優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的方法以噴霧劑給予的每克組合物包含約0.001mg-約12mg的姜黃提取物，例如可溶性姜黃油樹脂。最優(yōu)選地，每克組合物包含約0.01mg-約9mg的姜黃提取物，例如可溶性姜黃油樹脂。優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明的方法以噴霧劑給予的每克組合物包含約0.001mg-約20mg的綠茶提取物例如綠茶葉提取物。最優(yōu)選地，每克組合物包含約0.01mg-約15mg的綠茶提取物例如綠茶葉提取物。優(yōu)選根據(jù)本發(fā)明方法以噴霧劑給予的組合物的任選實(shí)施方案是每克組合物包含約0.001mg-約10mg的姜提取物例如姜水樹脂(Aquaresinginger)。最優(yōu)選地，每克組合物包含約0.01mg-約7mg的姜提取物例如姜水樹脂(Aquaresinginger)。任選地，每克組合物還包含約0.0001mg-約1mg的辣根根提取物，更優(yōu)選約0.001mg-約2mg的辣根根提取物，最優(yōu)選約0.5mg-約1mg的辣根根提取物。有效量的組合物可用于對用于對禽類給予該組合物的任何設(shè)備進(jìn)行消毒和/或滅菌，以便將所述設(shè)備上的一些或所有的任何IBV株滅活?？梢允菇M合物局部接觸任何設(shè)備或機(jī)器表面，以將其消毒。通過如下的實(shí)施例舉例說明本發(fā)明，但是不應(yīng)將其看作是以任何方式限制本發(fā)明。本發(fā)明的范圍由權(quán)利要求決定。實(shí)施例實(shí)施例1一種適合的制劑一組合物1組分叫f1返目標(biāo)(g)實(shí)際(重量，g)實(shí)際(重量％)姜黃油樹脂(TurmericOleoresin)0.64660.64660.69520.6943姜油樹脂(GingerOleoresin)0.68400.68400.68260.6817辣根油0.0631200.06310.06310.0630綠茶提取粉0.46190.46190.46460,4640甘油46.572346.572346.632246.5701乙醇5細(xì)05.00005.01575.00卯磷脂0.50000,50000.50930.5086MCT油5細(xì)05.00005細(xì)34.9966水41.072141.072141,067341.0126總計(jì)99.9981100.0000100.1333100,0000可以將制劑以1-1300的比例用水或另一種適合的稀釋劑進(jìn)行稀釋，來提供更稀的組合物，用于諸如噴霧、霧化、作為氣霧劑或作為液體制劑的各種應(yīng)用。實(shí)施例2對在實(shí)施例1中公開的組合物1進(jìn)行了使用不同的劑量和給藥途徑來治療雞的傳染性支氣管炎的安全性和耐受性的研究。結(jié)果證明，組合物1是有效的和適合的用于家禽給水的液體添加劑、用于滴鼻劑22的液體添加劑或用于家禽伺料的固體添加劑。將132只約7天大的白色來航雞(Leghornchickens)分為11個(gè)組，給予與表l(a)-l(c)相對應(yīng)的不同形式和濃度的組合物1,并且隨后接觸傳染性支氣管炎病毒。表l(a)<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>表l(b)<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage25</column></row><table>對應(yīng)。滴鼻劑可以在早晨給予兩次，每次給予間隔大約1小時(shí)，以及在下午/晚上給予兩次，每次給予間隔大約1小時(shí)。這種經(jīng)鼻劑量給藥的時(shí)間表是靈活的，使得每天可以給予每個(gè)鼻孔總共4滴，但是在連續(xù)的早晨或下午劑量給藥之間的間隔不短于1小時(shí)。滴鼻劑使用標(biāo)準(zhǔn)的瓶式滴管給予，該瓶式滴管包含20滴/ml，或每滴為50微升。對于給予飼料添加劑形式的組合物1的雞而言，飼料添加劑給予4天的時(shí)段。一個(gè)24只雞的組給予高劑量的飼料添加劑。另一個(gè)24只雞的組給予中等劑量，另一個(gè)24只雞的組給予低劑量。飼料和水在常規(guī)條件下不限量供應(yīng)，持續(xù)4天。對于給予水添加劑形式的組合物1的雞而言，水添加劑給予4天的時(shí)段。一個(gè)24只雞的組給予高劑量的水添加劑。另一個(gè)24只雞的組給予中等劑量，另一個(gè)24只雞的組給予低劑量。在常規(guī)條件下為雞不限量供應(yīng)水，持續(xù)4天。詞料不限量供應(yīng)。這個(gè)實(shí)驗(yàn)的對照組根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)條件圈養(yǎng)和喂養(yǎng)4天。為了測定最佳的有效劑量，在一周時(shí)間中選1-4天對每組雞給予組合物1。每天觀察雞的全身倦怠或異常行為的任何跡象，包括羽毛起皺、消沉的姿態(tài)、倒伏(downbird)、或應(yīng)激或不適的任何其它指示。以每天為基礎(chǔ)記錄觀察到的任何損害或異常。在研究結(jié)束時(shí)，將雞無痛處死并且分別地進(jìn)行尸體解剖以尋找任何損害。將收集的樣品置于10%福爾馬林用于組織學(xué)評價(jià)。每天相對每個(gè)籠子進(jìn)行飼料和水的稱重和按量配給。將數(shù)量記錄在收集數(shù)據(jù)用表上。在第1天進(jìn)行伺料和水的首次測量和記錄。在第2-4天，測量并且記錄另外的飼料和水并且添加到飼料和水列表中。在第5天，將剩余的飼料和水稱重并且在每個(gè)籠子的基礎(chǔ)上計(jì)算整個(gè)研究期間消耗的總的飼料和水。26表2總結(jié)了體重?cái)?shù)據(jù)方面的變化。對于給予低飼料量、低水量、低飼料和水量、中等飼料量、高飼料量、經(jīng)鼻給予和對照的雞而言，在處理組之間的差異不是統(tǒng)計(jì)顯著的。<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>表2(續(xù))體重(克)概要第18欄刪除<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>表2(續(xù))體重(克)概要第18欄刪除處理組統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)處理前處理后變化后-前滴鼻劑禽樣本量N121212均數(shù)84.6122.437.7a中位數(shù)87.7123.637.5標(biāo)準(zhǔn)差11.516.26.1最小值64.294.630.0最大值97.7146.849.1P-值0.0000處理組比較的總p值0.3145<0.0001表3總結(jié)了水和伺料消耗的數(shù)據(jù)。在這個(gè)表中，對數(shù)據(jù)以每欄為基礎(chǔ)進(jìn)行總結(jié)。將未使用的4個(gè)籠子包括在分析中，以顯示自然發(fā)生的飼料和水的消耗。對于給予低飼料量、低水量、低飼料和水量、中等飼料量、高詞料量、滴鼻劑和對照組的雞而言，在處理組之間的差異不是統(tǒng)計(jì)顯著的。30表3飼料和水消耗量概要第18欄刪除<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>表3(續(xù))飼料和水消耗量概要第18欄刪除處理組統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)飼料消耗量水消耗量(克)(毫升)低飼料和水欄樣本量N44量均數(shù)183.0a438.8a中位數(shù)178,9446.5標(biāo)準(zhǔn)差9.140.0最小值177.5387.0最大值196.5475.0低飼料量欄樣本量N44均數(shù)197.la437.8a中位數(shù)195.3441.5標(biāo)準(zhǔn)差9.921.5最小值187.0410.0最大值210.6458.0低水量欄樣本量N44均數(shù)194,9a418.3a中位數(shù)191.1421.5標(biāo)準(zhǔn)差8.348.4最小值190.0365.0最大值207.3465.0中等飼料和欄樣本量N44水量均數(shù)49.6c277.0b中位數(shù)47.8284.5標(biāo)準(zhǔn)差16.339.1最小值33.7228.0最大值69,1311.0中等飼料量欄樣本量N44均數(shù)191.8a447.3a中位數(shù)197.3457.0標(biāo)準(zhǔn)差18.232.7最小值165.8400.0最大值206.8475.032<table>tableseeoriginaldocumentpage33</column></row><table>表4體重(克)/飼料消耗(克)概要第18欄刪除處理組統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)體重/飼料消耗對照欄樣本量N3均數(shù)0.603a中位數(shù)0.600標(biāo)準(zhǔn)差0.016最小值0.589最大值0.620P-值0.0002高飼料和水量欄樣本量N4均數(shù)-0.066ab中位數(shù)-0.159標(biāo)準(zhǔn)差0.568最小值-0.638最大值0.690P陽值0.8303高飼料量欄樣本量N4均數(shù)0.582a中位數(shù)0.582標(biāo)準(zhǔn)差0.056最小值0.523最大值0.640P墨值0.0002高水量欄樣本量N4均數(shù)-0.254b中位數(shù)0.199標(biāo)準(zhǔn)差1.181最小值-2.004最大值0.590P-值0.696334表4(續(xù))體重(克)/飼料消耗(克)概要第18欄刪除處理組統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)據(jù)體重/飼料消耗低飼料和水量欄樣本量N4均數(shù)0.604a中位數(shù)0.622標(biāo)準(zhǔn)差0.044最小值0.539最大值0.633P隱值0.0001低飼料量欄樣本量N4均數(shù)0.669a中位數(shù)0.670標(biāo)準(zhǔn)差0.025最小值0.645最大值0.691P隱值0.0000低水量欄樣本量N4均數(shù)0.638a中位數(shù)0.638標(biāo)準(zhǔn)差0細(xì)最小值0.627最大值0.646P陽值0.0000中等飼料和水量欄樣本量N4均數(shù)-0.708b中位數(shù)-0.778標(biāo)準(zhǔn)差0.843最小值-1.474最大值0.197P-值0.191635表4(續(xù))<table>tableseeoriginaldocumentpage36</column></row><table>這些結(jié)果提供了用于家禽的組合物1的適合的劑量。所述數(shù)據(jù)證明，組合物l可以以不同(低、中等和高)的濃度在加藥飼料中用于飼養(yǎng)家禽，而沒有安全問題或耐受性問題。實(shí)施例3制備未經(jīng)稀釋的實(shí)施例1的抗病毒組合物，組合物1以及10倍系列稀釋物并且在VEROE6細(xì)胞中和在10天大的含胚卵中試驗(yàn)對抗IBV的抗病毒活性。另外，將安慰劑類似地進(jìn)行稀釋并且進(jìn)行試驗(yàn)。連續(xù)細(xì)胞系VEROE6(CRL-1586)得自AmericanTypeCultureCollection(Rockdale，MD)并且在含2mML-谷氨酰胺、1.5g/L碳酸氫鈉、0.1mM非必需氨基酸、1.0mM丙酮酸鈉和10。/。胎牛血清(InvitrogenCorp[Gibco],Carlsbad,CA)的極限必需培養(yǎng)基(MinimumEssentialMedium,Eagle)中在37。C和5%C02的條件下繁殖。使細(xì)胞在T75燒瓶(BDBiosciences,FranklinLakes,NJ)中生長并且轉(zhuǎn)移到96孔板中并且生長到90%匯合。將1乂103濃度的IBV的Beaudette株(半數(shù)組織培養(yǎng)感染劑量(TCIDs。))與在細(xì)胞培養(yǎng)維持基(包含1%胎牛血清)中制備的抗病毒化合物或安慰劑的七個(gè)10倍系列稀釋物(從1X10d的稀釋度開始，這個(gè)濃度對于細(xì)胞來說是無毒性的)混合。將混合物在室溫下溫育30分鐘，然后制備每個(gè)混合物的九個(gè)10倍系列稀釋物，用于接種到細(xì)胞上。將細(xì)胞培養(yǎng)基從細(xì)胞中除去并將混合物接種到單細(xì)胞層上。在實(shí)驗(yàn)中還包括只接受細(xì)胞培養(yǎng)維持基的陰性對照孔。將細(xì)胞在37"C和5y。C02條件下培養(yǎng)7天并且每天兩次檢查細(xì)胞病變效應(yīng)(CPE)。圖1表示對IBV的抗病毒作用的結(jié)果。圖3表示用本發(fā)明的組合物保護(hù)免受病毒感染的VEROE6細(xì)胞以及未施用所述組合物而被IBV感染的細(xì)胞。在1X10's稀釋度下的組合物1的抗病毒化合物使IBV的滴度降低100倍以上，從平均1X1()30降低到lX10"TCIDso。在1X10'4稀釋度下的組合物1使IBV滴度降低2倍。組合物1在其它較高稀釋度下沒有一個(gè)降低IBV的滴度。相比之下，在任何稀釋度下的安慰劑都未觀察到IBV病毒滴度的降低，表明組合物1的活性成分是引起抗病毒作用的原因。另外，陰性對照孔中沒有一個(gè)具有CPE。還對感染IBV的雞胚卵進(jìn)行試驗(yàn)，以測定所述組合物的效力。以與準(zhǔn)備VEROE6細(xì)胞相同的方式準(zhǔn)備雞胚卵。試驗(yàn)設(shè)計(jì)是相同的，不同之處在于對10天大的雞胚卵而不是組織培養(yǎng)細(xì)胞進(jìn)行接種，并且組合物1和安慰劑的起始濃度是未經(jīng)稀釋的，因?yàn)樵摶衔飳τ谠撾u胚37胎是沒有毒性的。從Sunrise農(nóng)場(Catskill，NY)獲得無特異病原(SPF)的能繁殖的雞蛋并且在37"C溫育10天。將雞胚卵與200ul的未經(jīng)稀釋的和各自為在PBS(pH7.4)中制備的組合物或安慰劑的10倍稀釋物接種在絨毛膜尿囊(CAS)中，并與1Xl(^胚胎半數(shù)感染劑量(EID5o)的或1Xl(^EIDso的IBV混合。還包括只接受PBS的陰性對照卵。將卵在37'C培養(yǎng)并且每天照光檢查，維持7天，以便記錄死亡率。在第一個(gè)24小時(shí)內(nèi)發(fā)生的任何死亡率都被認(rèn)為是由于與接種有關(guān)的創(chuàng)傷和不注意引起的。在第7天，將所有剩余的蛋冷卻到4"C并且打開，以檢査胚胎的臨床征象。圖2表示組合物1對雞胚卵中的IBV的影響。直到1X10々稀釋度的組合物1對IBV滴度有可測量的影響，使其減少超過100倍。相比之下，對于1X1(^到1X10;的稀釋度或任何稀釋度的安慰劑都沒有觀察到作用，表明組合物1的活性成分是引起抗病毒作用的原因。實(shí)施例4一對雞的傳染性支氣管炎病毒的試驗(yàn)治療的時(shí)間是攻擊之前的6小時(shí)、攻擊之前的2小時(shí)、和攻擊之后的2小時(shí)。通過在攻擊后5天使用實(shí)時(shí)RT-PCR檢查禽類的傳染性支氣管炎病毒(IBV)以及記錄該疾病的特征性的臨床征象和損害來評價(jià)抗病毒活性。在這項(xiàng)研究中使用2周大的無特異病原的來亨雞(Leghomchickens)。將禽類保持在HEPA過濾的正壓horsefal隔離單位中并且不限量供給飼料和水。試驗(yàn)了組合物的3種不同的給藥途徑。對于鼻內(nèi)途徑，將200ul的實(shí)施例1的組合物直接施用到每只禽類的鼻孔中。使用霧化器對每只禽類噴霧大約1ml的實(shí)施例1的組合物。將遞送到隔離單位的新鮮空氣臨時(shí)關(guān)閉，然后為禽類噴霧給藥，并且在大約IO分鐘之后重新開始遞送新鮮空氣。因?yàn)榍蓊惥哂辛杨€，在飲用水中遞送的組合物應(yīng)該會使藥物接觸口腔和竇。在飲用水中遞送實(shí)施例1的組合物之前的1小時(shí)內(nèi)不給禽類供應(yīng)水。將每只禽類為約1ml的實(shí)施例1的組合物與等量的重構(gòu)的無脂肪奶粉混合。如果禽類未能在30分鐘內(nèi)飲用所有的液體，則為其口服劑量給予等量的剩余物質(zhì)。在給予抗病毒化合物之后，提供新鮮的水。表5.每組中的禽數(shù)<table>tableseeoriginaldocumentpage39</column></row><table>BC二攻擊前PC:攻擊后將所有經(jīng)過處理的禽類和一個(gè)未經(jīng)處理的組用每只禽類為1x104胚胎半數(shù)感染劑量的IBV的Mass41致病株攻擊。將攻擊病毒經(jīng)鼻給予并且每天兩次檢査禽類的疾病臨床征象。通過使用實(shí)時(shí)RT-PCR進(jìn)行氣管中的病毒檢測測定，這一水平的攻擊病毒足夠感染90%的禽類。每天記錄臨床征象并將任何垂死的禽類取出、殺死并尸體解剖。在攻擊后5天時(shí)(這對于IBV疫苗效力試驗(yàn)是慣例)，將禽類處死并尸體解剖。在尸體解剖時(shí)，收集竇和氣管的擦拭物(swabs)并且置于冰冷的PBS(pH7.4)中。通過直接對竇和氣管的擦拭物進(jìn)行定量實(shí)時(shí)RT-PCR測定病毒的存在。效力以至少90%的未經(jīng)處理的對照為攻擊病毒陽性而至少90%的經(jīng)過處理的禽類為病毒陰性為基礎(chǔ)。效力還基于臨床征象和損害。記錄損害病灶并且收獲氣管用于組織病理學(xué)。氣管在10%中性緩沖的福爾馬林中進(jìn)行收集并且提交進(jìn)行組織病理學(xué)。將所述組織常規(guī)地加工到石蠟中，并且切取5ym的切片進(jìn)行蘇木素和伊紅染色。對每個(gè)氣管進(jìn)行上皮細(xì)胞增生、淋巴細(xì)胞滲透和上皮纖毛脫落的嚴(yán)重程度的評分。將所有的經(jīng)過處理/攻擊的組與對照組(接受攻擊和未接受攻擊的)進(jìn)行比較。在攻擊之前2小時(shí)或攻擊之后2小時(shí)的鼻內(nèi)接種以及在攻擊之前6小時(shí)、攻擊之前2小時(shí)和攻擊之后2小時(shí)的噴霧給藥得到最佳的結(jié)果。數(shù)據(jù)總結(jié)在以下表6中。<table>tableseeoriginaldocumentpage41</column></row><table>使用以下濃度的實(shí)施例1的制劑未經(jīng)稀釋的；用以下制劑:水的比例用水稀釋的1:5、1:10、1:20、1:40、1:80、1:160、1:320、1:640、和1:1280。如實(shí)施例4中所述攻擊經(jīng)過處理的禽類以及未經(jīng)處理的禽類組中的一組。另一個(gè)未經(jīng)處理的組作為陰性對照組。表7—實(shí)驗(yàn)規(guī)程，表示用于每個(gè)組a的稀釋度、處理和禽數(shù)處理未經(jīng)稀釋1:51:101:201:401:801:1601:3201:6401:1280之前噴霧2小時(shí)10101010101010101010之后噴霧2小時(shí)10101010101010101010a在表中未包括在內(nèi)的另外的對照組為1.通過鼻內(nèi)途徑用未經(jīng)稀釋的實(shí)施例1的制劑處理并且未進(jìn)行攻擊的IO只禽，2.通過噴霧接種法用未經(jīng)稀釋的實(shí)施例1的制劑處理并且未進(jìn)行攻擊的IO只禽，3.未經(jīng)處理但接受攻擊的10只禽，4.用作未經(jīng)處理的、未接受攻擊的陰性對照的IO只禽。根據(jù)實(shí)施例4的方法進(jìn)行數(shù)據(jù)收集和分析，不同之處在于沒有進(jìn)行組織病理學(xué)分析。結(jié)果在表8中給出。在攻擊之前2小時(shí)的處理使可檢測的病毒減少3個(gè)對數(shù)標(biāo)度，而在攻擊之后2小時(shí)的處理使可檢測的病毒減少2.5個(gè)對數(shù)標(biāo)度。這是極其顯著的，因?yàn)橐阎眯∮?X103EID5Q的致病性IBV攻擊2周大的易感的無特異病原雞在大多數(shù)禽類中不會引起疾病。這與以下數(shù)據(jù)是一致的，其中在較低稀釋度的處理組中較少的禽類表現(xiàn)出臨床征象。因此，在攻擊之前2小時(shí)用l:40稀釋度或更低稀釋度的本發(fā)明的組合物進(jìn)行處理可能在實(shí)際情況中減少或預(yù)防該疾病。在感染之后2小時(shí)的處理表現(xiàn)出一致的劑量應(yīng)答并且在以1:40稀釋度或更低稀釋度給予時(shí)42可能產(chǎn)生疾病的改善。<table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>處理=噴霧給予每只禽以未經(jīng)稀釋的或經(jīng)過稀釋的1ml劑量的實(shí)施例1的制劑，隨后用lX10"EIDs。的致病性IBVMass41菌株攻擊。_具有不同字母上標(biāo)的列內(nèi)的數(shù)字是p<0.1的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(Tukey-K腿erHSD)-平均Ct表示得自每組IO只禽的氣管擦拭物，除非另有說明，擦拭物在攻擊之后5天取得。-近似基因組拷貝數(shù)=基于已知的基因組拷貝數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)曲線在氣管擦拭物中檢測到的病毒基因組數(shù)。*這個(gè)數(shù)值可能是不精確的，因?yàn)樵谶@個(gè)組中有3只禽類死亡。不能確定致死是否是由于攻擊引起的。-ND:未進(jìn)行。然而，應(yīng)該理解，即使在前述描述中己經(jīng)闡述了本發(fā)明的眾多特征和優(yōu)點(diǎn)，以及本發(fā)明的結(jié)構(gòu)細(xì)節(jié)和功能，但是本公開只是說明性的，并且可以對細(xì)節(jié)進(jìn)行改變，特別是在本發(fā)明原則內(nèi)關(guān)于各個(gè)部件的由其中權(quán)利要求所表達(dá)的所述術(shù)語的廣泛的一般含義表示的最大可能的范圍內(nèi)的形狀、大小以及布置。權(quán)利要求1.治療具有傳染性支氣管炎病毒株的禽類的方法，包括對患有傳染性支氣管炎的禽類給予安全和有效量的組合物的步驟，所述組合物包括得自姜黃的第一成分；得自綠茶的第二成分；可接受的載體，其中所述量當(dāng)被給予時(shí)有效降低接觸傳染性支氣管炎的其它禽類的發(fā)病率。2.權(quán)利要求l的方法，其中所述組合物以選自以下的形式被給予干制劑、液體制劑、片劑、膠囊、飼料添加劑和水添加劑。3.權(quán)利要求1的方法，其中所述組合物作為氣霧劑、噴霧劑或霧化劑被給予。4.權(quán)利要求l的方法，其中所述組合物通過卵內(nèi)途徑被給予。5.權(quán)利要求1的方法，其中給予所述組合物另外包括使用有效量的組合物對設(shè)備物品進(jìn)行消毒的步驟，以便使所述設(shè)備上的至少一些傳染性支氣管炎病毒為無活性的。6.權(quán)利要求1的方法，其中所述第一成分選自姜黃提取粉、姜黃流浸膏、姜黃提取物、一種或多種類姜黃素化合物、姜黃中包含的一種或多種其它化合物、姜黃粉、姜黃的整株植物的至少一部分、姜黃酊劑及其混合物；和所述第二成分選自綠茶粉、綠茶提取粉、綠茶流浸膏、綠茶的整株植物的至少一部分、綠茶的酊劑、綠茶中包含的一種或多種化合物及其混合物。7.權(quán)利要求1的方法，其中所述第一成分包括姜黃提取物，并且所述第二成分包括綠茶提取物。8.權(quán)利要求1的方法，其中每克組合物包含約0.001mg-約20mg的綠茶提取物，和約0.0011mg-約30mg的姜黃提取物粉末。9.權(quán)利要求1的方法，其中所述組合物另外包括得自姜的第三成分。10.權(quán)利要求9的方法，其中所述得自姜的成分選自姜提取粉、姜流浸膏、姜粉、姜的整株植物的至少一部分、姜的酊劑、姜中包含的一種或多種化合物及其混合物。11.權(quán)利要求6的方法，其中所述得自姜黃的成分包括姜黃提取物。12.權(quán)利要求6的方法，其中所述組合物包含約0.001mg-約30mg的姜黃提取粉。13.權(quán)利要求1的方法，其中所述組合物另外包括得自辣根的根的第四成分。14.權(quán)利要求1的方法，其中所述組合物另外包括選自以下的一種或多種成分乙醇、丙二醇、甘油、磷脂、MCT和水。15.權(quán)利要求14的方法，其中所述組合物包括乙醇。16.預(yù)防性使用組合物以降低傳染性支氣管炎的發(fā)病率或傳播性的方法，包括對已經(jīng)或?qū)⒁佑|傳染性支氣管炎的禽類給予安全和有效量的組合物的步驟，所述組合物包括得自姜黃的第一成分；得自綠茶的第二成分；可接受的載體，其中所述量當(dāng)被給予時(shí)有效降低在所述禽類中傳染性支氣管炎的發(fā)病率或者降低在接觸所述接受治療的禽類的其它禽類中傳染性支氣管炎的發(fā)病率。17.權(quán)利要求16的方法，其中所述組合物以選自以下的形式被給予干制劑、液體制劑、片劑、膠囊、飼料添加劑和水添加劑。18.權(quán)利要求16的方法，其中所述組合物作為氣霧劑、噴霧劑或霧化劑被給予。19.權(quán)利要求16的方法，其中所述組合物通過卵內(nèi)途徑被給予。20.權(quán)利要求16的方法，其中所述第一成分選自姜黃提取粉、姜黃流浸膏、姜黃提取物、一種或多種類姜黃素化合物、姜黃中包含的一種或多種其它化合物、姜黃粉、姜黃的整株植物的至少一部分、姜黃酊劑及其混合物；和所述第二成分選自綠茶粉、綠茶提取粉、綠茶流浸膏、綠茶的整株植物的至少一部分、綠茶的酊劑、綠茶中包含的一種或多種化合物及其混合物。21.權(quán)利要求20的方法，其中所述第一成分包括姜黃提取物，并且所述第二成分包括綠茶提取物。22.權(quán)利要求20的方法，其中每克組合物包含約0.001mg-約20mg的綠茶提取物，和約0.001mg-約30mg的姜黃提取粉。23.權(quán)利要求16的方法，其中所述組合物另外包括得自姜的第三成分。24.權(quán)利要求23的方法，其中所述得自姜的成分選自姜提取物、姜流浸膏、姜粉、姜的整株植物的至少一部分、姜酊劑、姜中包含的一種或多種化合物及其混合物。25.權(quán)利要求20的方法，其中所述得自姜黃的成分包括姜黃提取物。26.權(quán)利要求20的方法，其中所述組合物包含約0.001mg-約30mg的姜提取物。27.權(quán)利要求16的方法，其中所述組合物另外包括得自辣根的根的第四成分。28.權(quán)利要求16的方法，其中所述組合物另外包括選自以下的一種或多種成分乙醇、丙二醇、甘油、磷脂、MCT和水。29.權(quán)利要求30的方法，其中所述組合物包括乙醇。30.禽類飼料，其包括禽類食物組分，和安全和有效量的組合物，所述組合物包括得自姜黃的第一成分，和得自綠茶的第二成分，所述量當(dāng)被給予時(shí)有效治療傳染性支氣管炎、降低在所述禽類中傳染性支氣管炎的發(fā)病率、或降低在接觸所述接受治療的禽類的其它禽類中傳染性支氣管炎的發(fā)病率。31.權(quán)利要求30的禽類詞料，其中所述第一成分選自姜黃提取粉、姜黃流浸膏、姜黃提取物、一種或多種類姜黃素化合物、姜黃中包含的一種或多種其它化合物、姜黃粉、姜黃的整株植物的至少一部分、姜黃酊劑及其混合物；和所述第二成分選自綠茶粉、綠茶提取粉、綠茶流浸膏、綠茶的整株植物的至少一部分、綠茶的酊劑、綠茶中包含的一種或多種化合物及其混合物。32.權(quán)利要求30的禽類飼料，其中所述第一成分包括姜黃提取物，并且所述第二成分包括綠茶提取物。33.權(quán)利要求30的禽類飼料，其中每克組合物包含約0.001mg-約20mg的綠茶提取物，和約0.001mg-約30mg的姜黃提取粉。34.權(quán)利要求30的禽類飼料，其中所述組合物另外包括得自姜的第三成分。35.權(quán)利要求34的禽類詞料，其中所述得自姜的成分選自姜提取粉、姜流浸膏、姜粉、姜的整株植物的至少一部分、姜酊劑、姜中包含的一種或多種化合物及其混合物。36.權(quán)利要求30的禽類飼料，其中所述得自姜黃的成分包括姜黃提取物。37.權(quán)利要求34的方法，其中所述組合物包含約0.001mg-約30mg的姜提取物。38.權(quán)利要求30的方法，其中所述組合物另外包括得自辣根的第四成分。39.權(quán)利要求30的方法，其中所述組合物另外包括選自以下的一種或多種成分乙醇、丙二醇、甘油、磷脂、MCT和水。40.權(quán)利要求39的方法，其中所述組合物包括乙醇。41.權(quán)利要求30的方法，其中所述禽類飼料包含基于所述禽類飼料的總重量為約0.001-約50重量％的所述組合物。42.權(quán)利要求30的方法，其中所述禽類飼料包括基于所述禽類飼料的總重量為約0.01-約30重量％的所述組合物。43.權(quán)利要求30的方法，其中所述禽類飼料包括基于所述禽類飼料的總重量為約0.1-約20重量％的所述組合物。全文摘要本發(fā)明公開了用于傳染性支氣管炎的預(yù)防性治療以及傳染性支氣管炎的治療。所述方法包括對禽類給予一定量的組合物的步驟，所述組合物具有可得自姜黃的第一成分、可得自綠茶的第二成分和可得自姜的第三成分、以及可接受的載體。本發(fā)明的組合物可用于降低感染傳染性支氣管炎的發(fā)病率或降低傳染性支氣管炎的傳播性。文檔編號A61P31/12GK101557815SQ200780045998公開日2009年10月14日申請日期2007年12月14日優(yōu)先權(quán)日2006年12月14日發(fā)明者理查德·羅森布盧姆,蒂莫西·卡明斯,邁克爾·彼得魯?shù)偕暾埲?奎格利公司