專利名稱：一種治療小兒咳嗽的糖漿劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療小兒咳嗽的糖漿劑及其制備方法，屬于藥品技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
咳嗽是肺系疾病的主要癥狀之一，無(wú)論外感或內(nèi)傷，凡引起肺氣失于宣肅者，皆可發(fā)生咳嗽。小兒止咳制劑由甘草流浸膏、桔梗流浸膏、氯化銨、橙皮酊共四味藥組成；具有祛痰、鎮(zhèn)咳的功效，對(duì)于小兒感冒引起的咳嗽有確切的療效。其中“小兒止咳糖漿”在中藥部頒標(biāo)準(zhǔn)第5冊(cè)和國(guó)家地標(biāo)升國(guó)標(biāo)中成藥部分內(nèi)科肝膽分冊(cè)均有收載，但是經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，按照原有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的方法制備的藥物沒(méi)有達(dá)到最佳的治療效果，甚至?xí)l(fā)其他疾病。糖漿劑為小兒宜接受劑型，現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)中含蔗糖量高達(dá)65％，醫(yī)學(xué)報(bào)道吃過(guò)多的糖可使血糖高易患糖尿病、高血脂癥，還可以導(dǎo)致肥胖，兒童吃過(guò)多的糖易引起消化功能下降，食欲不振，營(yíng)養(yǎng)缺乏影響發(fā)育。糖能使兒童的腎上腺素水平增高導(dǎo)致焦慮，注意力不集中，使兒童過(guò)度敏感。世界衛(wèi)生組織進(jìn)行調(diào)查，23個(gè)國(guó)家認(rèn)為食入過(guò)多的糖是引起死亡的原因之一。人的死亡曲線和糖的消耗量成正比上升，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為蔗糖的攝入量應(yīng)適當(dāng)?shù)乜刂品駝t不利于健康。因此，降低糖漿劑的含糖量是藥物研究者必須考慮的問(wèn)題。但是如果藥物中含糖量過(guò)少，不僅會(huì)影響藥物的口感，還會(huì)影響藥物的穩(wěn)定性，所以如何有效控制小兒止咳糖漿的含糖量，確保藥物的質(zhì)量是本發(fā)明人長(zhǎng)期以來(lái)考慮的問(wèn)題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療小兒咳嗽的糖漿劑及其制備方法，本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有小兒止咳糖漿含糖量過(guò)高的問(wèn)題，對(duì)蔗糖的用量進(jìn)行了試驗(yàn)考察，同時(shí)對(duì)蔗糖含量變化后對(duì)主藥藥效、制劑穩(wěn)定性等方面的影響進(jìn)行了詳細(xì)的研究。
本發(fā)明是這樣構(gòu)成的一種治療小兒咳嗽的糖漿劑，由甘草流浸膏50-400ml、桔梗流浸膏10-60ml、氯化銨2-20g、橙皮酊10-40ml和蔗糖200-500g、苯甲酸鈉3-7g制成。
準(zhǔn)確的說(shuō)，它是由甘草流浸膏150ml、桔梗流浸膏30ml、氯化銨10g、橙皮酊20ml和蔗糖460g、苯甲酸鈉5g制成的。
本發(fā)明所述治療小兒咳嗽的糖漿劑的制備方法為取蔗糖，加水適量，煮沸溶解后，濾過(guò)，放冷，濾液加甘草流浸膏、桔梗流浸膏、橙皮酊、氯化銨與用水溶解過(guò)的苯甲酸鈉，攪勻，濾過(guò)，藥液加水制成1000ml，即得。
為了有效控制小兒止咳糖漿的含糖量，申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列的試驗(yàn)研究，具體如下實(shí)驗(yàn)例1蔗糖用量選擇研究分別取蔗糖及藥物，按本發(fā)明所述制備方法制備5份樣品，含糖濃度分別為20％、30％、40％、50％、60％?？疾觳煌瑵舛群橇康闹苿┲袠悠返男誀?、口感、鑒別、相對(duì)密度、氯化銨含量等情況。結(jié)果見(jiàn)下表。

根據(jù)以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可知，除相對(duì)密度隨含糖量的變化而變化外，其余均不受含糖量的影響。眾所周知，含糖量過(guò)高不管是對(duì)于兒童還是對(duì)于成人是有弊無(wú)利，世界衛(wèi)生組織已明確提倡人們“低糖飲食”，故選擇蔗糖用量范圍為20％-50％；考慮兒童喜愛(ài)甜食、對(duì)含糖量稍低的藥物不易接受，同時(shí)《中國(guó)藥典》2005年版第一部附錄中指出“含蔗糖量應(yīng)不低于45％(g/ml)”等因素，選擇最佳蔗糖用量為46％。
實(shí)驗(yàn)例2不同含糖量對(duì)微生物生長(zhǎng)的影響蔗糖在糖漿劑中作為矯味劑，且高濃度的糖能抑制微生物的生長(zhǎng)，但增加了生產(chǎn)成本，且多食傷脾胃，對(duì)兒童以及糖尿病患者弊大于利，現(xiàn)就不同含糖量對(duì)樣品的微生物生長(zhǎng)情況進(jìn)行考察。
實(shí)驗(yàn)組分別取蔗糖及藥物，按本發(fā)明所述制備方法制備5份樣品(不加入苯甲酸鈉)，含糖濃度分別為20％、30％、40％、50％、60％，不同濃度的糖漿劑再分為兩份，裝瓶，編號(hào)為A、B、C、D、E和A′、B′、C′、D′、E′。分別用作微生物培養(yǎng)和留樣觀察。
對(duì)照組分別取蔗糖及藥物，按本發(fā)明所述制備方法制備5份樣品，含糖濃度分別為20％、30％、40％、50％、60％，不同濃度的糖漿劑再分為兩份，裝瓶，編號(hào)為H、I、J、K、L和H′、I′、J′、K′、L′。分別用作微生物培養(yǎng)和留樣觀察。結(jié)果如下微生物限度檢查


微生物限度檢查結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組在未加防腐劑的條件下，其細(xì)菌、霉菌、酵母菌都有不同程度的增長(zhǎng)，但不同濃度問(wèn)各種菌數(shù)增長(zhǎng)的差別不大，可見(jiàn)糖漿劑中含糖量的多少對(duì)微生物的生長(zhǎng)和繁殖有一定的影響，但是影響不大；對(duì)照組在加入穩(wěn)定劑后，其微生物限度符合規(guī)定，可見(jiàn)含糖量在60％以內(nèi)微生物的生長(zhǎng)與糖漿劑含糖量關(guān)系不大。
留樣觀察(常溫存放6個(gè)月)

留樣觀察實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)組在常溫環(huán)境下放置6個(gè)月后，均有不同程度的發(fā)霉、發(fā)酵、發(fā)泡和起鼓等現(xiàn)象，而對(duì)照組均無(wú)上述現(xiàn)象，可見(jiàn)糖漿劑的霉變、發(fā)酵與糖漿劑含糖濃度關(guān)系不大，而是與糖漿劑在生產(chǎn)過(guò)程中的衛(wèi)生條件、防腐措施、消毒和貯藏條件等有關(guān)。
實(shí)驗(yàn)例3穩(wěn)定性研究按照本發(fā)明所述的制備方法，制備含糖量為46％的小兒止咳糖漿共3批，每批兩份樣品，分別作加速試驗(yàn)和長(zhǎng)期試驗(yàn)來(lái)考察藥品的穩(wěn)定性。
一、穩(wěn)定性試驗(yàn)研究方法采用加速穩(wěn)定性和長(zhǎng)期穩(wěn)定性進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)。
1.樣品按本發(fā)明制備方法制備的小兒止咳糖漿樣品，塑料瓶裝。規(guī)格90ml/瓶，樣品批號(hào)Sy-601、Sy-602、Sy-603。
2.儀器生化培養(yǎng)箱 LRH-150B 廣東省醫(yī)療器械廠水平層流凈化工作臺(tái) CJ型 蘇州潔凈技術(shù)研究所智能崩解儀3.試藥稀鹽酸、氨水、氫氧化鈉、硼酸、甲基紅、溴甲酚綠、硫酸均為分析純。
4.試驗(yàn)方法(1)加速穩(wěn)定性試驗(yàn)取上述三批樣品按上市包裝，在溫度40℃±2℃，相對(duì)濕度75％±5％的條件下放置，分別在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末取樣一次進(jìn)行考察(2)長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)取上述三批樣品按上市包裝，在室溫下貯藏，按“中藥新藥穩(wěn)定性試驗(yàn)要求”對(duì)三批樣品進(jìn)行考察。
二、穩(wěn)定性考察項(xiàng)目性狀、鑒別、相對(duì)密度、含量測(cè)定、微生物限度檢查。
三、結(jié)果見(jiàn)下表a，b，c，d，e，f。
小兒止咳糖漿加速穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表表a批號(hào)Sy-601

表b批號(hào)Sy-602

表c批號(hào)Sy-603

小兒止咳糖漿長(zhǎng)期穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表表d批號(hào)Sy-601

表e批號(hào)Sy-602

表f批號(hào)Sy-603

四、結(jié)論從表中可看出，本發(fā)明制備的小兒止咳糖漿按上市包裝的樣品在加速試驗(yàn)條件下和室溫條件下放置了半年，從0月、1月、2月、3月、6月加速和長(zhǎng)期考察結(jié)果來(lái)看，各考察項(xiàng)目均不見(jiàn)異常，氯化銨含量也未發(fā)生變化，均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。說(shuō)明本發(fā)明小兒止咳糖漿穩(wěn)定性良好，降低處方中的蔗糖量并不影響穩(wěn)定性。
實(shí)驗(yàn)例4相對(duì)密度研究由于本發(fā)明所述糖漿劑含糖量降低，通過(guò)考察不同蔗糖含量的樣品時(shí)發(fā)現(xiàn)其相對(duì)密度有所變化，故按照本發(fā)明所述制備方法來(lái)制備含糖量為46％的糖漿劑共10批，考察相對(duì)密度的變化情況，結(jié)果見(jiàn)下表


從表中結(jié)果可以看出處方中的蔗糖用量降低，相對(duì)密度有所降低，但在一定濃度范圍內(nèi)穩(wěn)定。
實(shí)驗(yàn)例5本發(fā)明制劑止咳、化痰、平喘及免疫作用研究一、材料1、藥品小兒止咳糖漿按照本發(fā)明人已經(jīng)申請(qǐng)的專利“克咳制劑及其制備工藝”的方法制備。
本發(fā)明制劑按照本發(fā)明所述方法制備。
2、動(dòng)物小鼠，由貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院提供，體重26-30g，計(jì)60只。
二、實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果1、鎮(zhèn)咳實(shí)驗(yàn)取小鼠30只，雌雄各半，隨機(jī)分為3組，分別為對(duì)照組，小兒止咳糖漿、本發(fā)明制劑組。各給藥組按劑量灌胃給藥20ml/kg，對(duì)照組給予等體積生理鹽水，1小時(shí)后每鼠以濃氨水0.1ml噴霧引咳，以咳嗽期為指標(biāo)，觀察藥物對(duì)小鼠咳嗽潛伏期的反應(yīng)。結(jié)果詳見(jiàn)下表。
止咳率％＝(給藥組咳嗽反應(yīng)時(shí)間/對(duì)照組咳嗽反應(yīng)時(shí)間)×100％

本發(fā)明制劑組與對(duì)照組及小兒止咳糖漿組相比，P＜0.01；可見(jiàn)，與小兒止咳糖漿組相比，本發(fā)明制劑組小鼠咳嗽潛伏期較長(zhǎng)、止咳率也相應(yīng)上升。
2、祛痰實(shí)驗(yàn)小鼠氣管酚紅排泌量實(shí)驗(yàn)，取小鼠30只，雌雄各半，隨機(jī)分為3組，分別為對(duì)照組、小兒止咳糖漿、本發(fā)明制劑組。各組實(shí)驗(yàn)前禁食不禁水12h，灌胃給藥，給藥容積為0.2ml/10g，空白對(duì)照組給予等體積蒸餾水，30分鐘后，腹腔注射酚紅0.1ml(5mg)/10g體重，半小時(shí)后脫頸椎處死小鼠，仰位固定，剪開(kāi)頸中部皮膚，分離出氣管，剪下自甲狀軟骨下至氣管分支處的一段氣管，放進(jìn)盛有2ml生理鹽水的試管中，再加入0.1mlNaOH，用721型分光光度計(jì)在545nm處測(cè)定吸收度，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算出小鼠呼吸道酚紅排泌量，以對(duì)照組酚紅排泌量為100％，比較各組小鼠氣管酚紅排出量。結(jié)果見(jiàn)下表。

本發(fā)明制劑組與對(duì)照組相比，P＜0.01；與小兒止咳糖漿組相比，P＜0.05；可見(jiàn)，本發(fā)明制劑組與小兒止咳糖漿組相比，小鼠的痰液分泌量顯著增加。
以上實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明制劑與小兒止咳糖漿比較，更能延長(zhǎng)濃氨水誘導(dǎo)小鼠咳嗽的潛伏期，增加小鼠排痰量。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的糖漿劑不僅具有更好的祛痰、鎮(zhèn)咳功效，對(duì)小兒感冒引起的咳嗽有確切的療效，而且降低了制劑中蔗糖的含量，解決了小兒止咳糖漿口感過(guò)甜，部分病人服用時(shí)難以忍受的情況，更加方便兒童服用，同時(shí)可避免因蔗糖量過(guò)高而導(dǎo)致的兒童腎上腺素水平增加，從而導(dǎo)致焦慮，注意力不集中，使兒童過(guò)度敏感等情況的發(fā)生。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明的實(shí)施例1甘草流浸膏150ml、桔梗流浸膏30ml、氯化銨10g、橙皮酊20ml、蔗糖460g、苯甲酸鈉5g制備工藝為取蔗糖，加水適量，煮沸溶解后，濾過(guò)，放冷，濾液加甘草流浸膏、桔梗流浸膏、橙皮酊、氯化銨與苯甲酸鈉(用適量水溶解)，攪勻，濾過(guò)，藥液加水制成1000ml，即得本發(fā)明糖漿劑。該制劑口服，2-5歲一次5ml，2歲以下酌情遞減，5歲以上一次5-10ml，一日3-4次。
本發(fā)明的實(shí)施例2甘草流浸膏50ml、桔梗流浸膏10ml、氯化銨2g、橙皮酊10ml、蔗糖200g、苯甲酸鈉3g制備工藝同實(shí)施例1。
本發(fā)明的實(shí)施例3甘草流浸膏400ml、桔梗流浸膏60ml、氯化銨20g、橙皮酊40ml、蔗糖500g、苯甲酸鈉7g制備工藝同實(shí)施例1。
本發(fā)明的實(shí)施例4甘草流浸膏50ml、桔梗流浸膏60ml、氯化銨2g、橙皮酊40ml、蔗糖300g、苯甲酸鈉4g制備工藝同實(shí)施例1。
本發(fā)明的實(shí)施例5甘草流浸膏200ml、桔梗流浸膏40ml、氯化銨8g、橙皮酊30ml、蔗糖420g、苯甲酸鈉6g制備工藝同實(shí)施例1。
權(quán)利要求
1.一種治療小兒咳嗽的糖漿劑，其特征在于它是由甘草流浸膏50-400ml、桔梗流浸膏10-60ml、氯化銨2-20g、橙皮酊10-40ml和蔗糖200-500g、苯甲酸鈉3-7g制成的。
2.按照權(quán)利要求1所述治療小兒咳嗽的糖漿劑，其特征在于它是由甘草流浸膏150ml、桔梗流浸膏30ml、氯化銨10g、橙皮酊20ml和蔗糖460g、苯甲酸鈉5g制成的。
3.如權(quán)利要求1或2所述治療小兒咳嗽的糖漿劑的制備方法，其特征在于取蔗糖，加水適量，煮沸溶解后，濾過(guò)，放冷，濾液加甘草流浸膏、桔梗流浸膏、橙皮酊、氯化銨與用水溶解過(guò)的苯甲酸鈉，攪勻，濾過(guò)，藥液加水制成1000ml，即得。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療小兒咳嗽的糖漿劑及其制備方法，它是由甘草流浸膏50－400ml、桔梗流浸膏10－60ml、氯化銨2－20g、橙皮酊10－40ml和蔗糖200－500g、苯甲酸鈉3－7g制成的。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的糖漿劑不僅具有更好的祛痰、鎮(zhèn)咳功效，對(duì)小兒感冒引起的咳嗽有確切的療效，而且降低了制劑中蔗糖的含量，解決了小兒止咳糖漿口感過(guò)甜，部分病人服用時(shí)難以忍受的情況，更加方便兒童服用，同時(shí)可避免因蔗糖量過(guò)高而導(dǎo)致的兒童腎上腺素水平增加，從而導(dǎo)致焦慮，注意力不集中，使兒童過(guò)度敏感等情況的發(fā)生。
文檔編號(hào)A61P11/14GK101036719SQ20071020046
公開(kāi)日2007年9月19日 申請(qǐng)日期2007年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2007年4月16日
發(fā)明者葉湘武, 湯瓊, 李芙蓉 申請(qǐng)人:貴州益佰制藥股份有限公司