專利名稱：：辣椒風(fēng)濕巴布膏及其制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及具有祛風(fēng)散寒，舒筋活絡(luò)，消腫止痛作用的外用藥-辣椒風(fēng)濕巴布膏及其制造方法。
背景技術(shù)：
：辣椒風(fēng)濕橡膠膏上市以來，深受關(guān)節(jié)疼痛，腰背酸痛，扭傷瘀腫及慢性關(guān)節(jié)炎和未潰破的凍瘡等患者的喜愛，在臨床上應(yīng)用廣泛。但由于橡膠膏劑存在著刺激皮膚、透氣性差、揭下藥布時疼痛、皮膚留遺痕等缺陷，給患者帶來痛苦。根據(jù)我國"藥典"的規(guī)定，巴布膏劑是指由藥材提取物、藥材和化學(xué)藥物與適宜的親水性基質(zhì)混合后，涂布于背襯材料制成的。巴布膏劑為水溶性基質(zhì)，保水量較大、保濕性好，貼于患處涼爽，有效成份容易吸收，對皮膚無任何不良刺激、透氣性好、過敏發(fā)生率少、貼敷性好，揭下藥布時無疼痛、皮膚無遺痕，清潔舒適，出汗時不發(fā)粘，有較強的粘敷性，伸縮性，可貼敷在任何部位活動自如等特性，是近年來開發(fā)與應(yīng)用的中藥新制劑，比傳統(tǒng)的橡膠膏劑有很大的優(yōu)點。
發(fā)明內(nèi)容基于此，本發(fā)明的目的在于提供一種巴布膏劑型的辣椒風(fēng)濕膏及其制造方法。本發(fā)明的目的技術(shù)方案是一、辣椒風(fēng)濕巴布膏是它有親水性基質(zhì)，其特征是巴布膏劑中的藥材提取物是辣椒提取物，化學(xué)藥物是薄荷腦和冰片，上述各成份所占的重量份數(shù)為辣椒529—647薄荷腦63—77冰片63—77基質(zhì)包括明膠294—360聚丙烯酸鈉1135—1387甘油378—462山梨醇3772—4610白陶土883—1079液體石蠟378—462檸檬酸178—218羧甲基纖維素鈉115—141聚山梨酸酯60120純化水適量二、制法是1.將辣椒凈選，按處方量稱取，粉碎成粗粉，用乙醇回流提取三次，每次2小時，第一次加乙醇6量，第二、三次加乙醇5倍量，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成相對密度為1.30~1.40(40°C)的浸膏，備用。2.將明膠、山梨醇、液體石蠟、甘油、高嶺土、檸檬酸、聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚山梨酸酯60等制成基質(zhì)，將上述浸膏及薄荷腦、冰片加入基質(zhì)中攪拌均勻，制成了稠膏，靜置1小時，備用。3.將制成的稠膏涂料置于涂布機上涂布，覆蓋。本發(fā)明與辣椒風(fēng)濕橡膠膏相比，它保水量較大、保濕性好，貼于患處涼爽，有效成份容易吸收，對皮膚無任何不良刺激、透氣性好、過敏發(fā)生率少、貼敷性好，揭下藥布時無疼痛、皮膚無遺痕，清潔舒適，出汗時不發(fā)粘，有較強的粘敷性，伸縮性，可貼敷在任何部位活動自如等特性。下面結(jié)合附圖進一歩說明本發(fā)明。附圖是制備辣椒風(fēng)濕巴布膏的工藝流程圖。具體實施例方式辣椒風(fēng)濕巴布膏是它有親水性基質(zhì)，巴布膏劑中的藥材提取物是辣椒提取物，化學(xué)藥物是薄荷腦和冰片，上述各成份所占的重量為:辣椒529.2g—646.8g薄荷月囟63g—77g冰片63g—77g親水性基質(zhì)包括明膠294.3g—359.7g聚丙烯酸鈉1134.9g—1387,lg甘油378g—462g山梨醇3771.9gr~4610.1g白陶土882.9g—1079.1g液體石蠟378g—462g檸檬酸178.2—217.8g羧甲基纖維素鈉115,2g—140.8g聚山梨酸酯60120g純化水適量制法是1.將辣椒凈選，按處方量稱取，粉碎成粗粉，用乙醇回流提取三次，每次2小時，第一次加乙醇6量，第二、三次加乙醇5倍量，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成相對密度為1.30~1.40(40°C)的浸膏，備用。2.將明膠、山梨醇、液體石蠟、甘油、高嶺土、檸檬酸、聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚山梨酸酯60等制成基質(zhì)，將上述浸膏及薄荷腦、冰片加入基質(zhì)中攪拌均勻，制成了稠膏，靜置1小時，備用。3.將制成的稠膏涂料置于涂布機上涂布，覆蓋，按10cmX14cm規(guī)格進行切割，即得。各成份的作用與用途成份名稱作用與用途辣椒促進局部血液循環(huán)；強烈刺激感覺神經(jīng)末梢，引起溫?zé)岣小１『赡X對皮膚產(chǎn)生清涼感以減輕不適及疼痛。冰片開竅醒神，清熱止痛。明膠粘性、成型輔料山梨醇粘性輔料液體石蠟輔料甘油保濕輔料白陶土輔料檸檬酸PH調(diào)節(jié)劑聚丙烯酸鈉粘性輔料羧甲基纖維素鈉粘性輔料聚山梨酸酯60乳化劑性狀本品為無紡布一側(cè)附著淺棕黃色藥膏，用透明聚酯片覆蓋；氣芳香。功能與主治祛風(fēng)散寒，舒筋活絡(luò)，消腫止痛。用于關(guān)節(jié)疼痛，腰背酸痛，扭傷瘀腫及慢性關(guān)節(jié)炎和未破潰的凍瘡等。辣椒風(fēng)濕巴布膏過敏試驗報告一、實驗材料1受試物辣椒風(fēng)濕巴布膏，性狀本品為無紡布，--側(cè)附著紅棕色藥膏，用透明聚酯片覆蓋；氣芳香。配制方法按處方量將辣椒凈選，用85%乙醇按提取工藝提取浸膏。將純化水、明膠、山梨醇、液體石蠟、甘油、白陶土、聚丙烯酸鈉等制成巴布膏基質(zhì)，將上述浸膏及薄荷腦、冰片用適量85%乙醇溶解后加入基質(zhì)中，攪拌均勻，制成巴布膏涂料，靜置1小時，涂布，覆蓋，按10X14cm2規(guī)格切割成成品，包裝，即得。用量一次1貼，一Rl次。2動物白色豚鼠，雌雄各半，210-230g，沈陽藥科大學(xué)實驗動物中心提供(合格證號遼實動字SCXK(遼)2003-008號)3試劑2，4-二硝基氯苯軍事醫(yī)學(xué)科藥材供應(yīng)站，批號20041223丙酮天津市北方化玻購銷中心，批號20040313蓖麻油上海生工生物工程公司，批號20041207二、實驗方法取白色豚鼠40只，按體重隨機分三組，于給藥前24小時左側(cè)脅腹部脫毛，脫毛范圍3X3cm。第一組10只，為空白對照組，給空白巴布膏，第二組10只，為陽性對照組，涂抹陽性致敏物2，4-二硝基氯苯，誘導(dǎo)濃度為1%，激發(fā)濃度為O.1%。第三組20只，為受試藥組，給辣椒風(fēng)濕巴布膏。誘導(dǎo)接觸第O天將空白巴布膏、1%的2,4-二硝基氯苯及辣椒風(fēng)濕巴布膏，分別粘或涂在左側(cè)脫毛區(qū)，接觸時間6小時，之后去除各藥物，溫開水洗凈，第7天和第14天分別以同樣的方法重復(fù)處理，共計三次誘導(dǎo)。激發(fā)接觸第28天將空白巴布膏、0.1%的2，4-二硝基氯苯及辣椒風(fēng)濕巴布膏用于右側(cè)脫毛區(qū)，接觸6小時后去除各藥物，溫開水洗凈,立即觀察，并于24、48小時再次觀察記錄皮膚過敏反應(yīng)情況。試驗結(jié)果按皮膚反應(yīng)評分標準評分，根據(jù)試驗組與對照組豚鼠皮膚反應(yīng)的差別，按表l判斷受試物對皮膚過敏反應(yīng)的程度，按表2判斷其致敏率。致敏率=出現(xiàn)紅斑或水腫的動物數(shù)/受試動物總數(shù)表1皮膚過敏反應(yīng)評分標準皮膚表現(xiàn)分值紅斑形成無紅斑0輕度紅斑1中度紅斑2重度紅斑3水腫性紅斑4水腫形成無水腫0輕度水腫1中度水腫2重度水腫3嚴重水腫4總分表2藥物的皮膚致敏性評價標準<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>三、實驗結(jié)果如表3所示，陽性組豚鼠皮膚給藥區(qū)自激發(fā)給藥后，有明顯輕度至重度紅斑出現(xiàn)，無水腫，致敏率80%?？瞻装筒几嗉袄苯凤L(fēng)濕巴布膏組豚鼠皮膚無任何異?，F(xiàn)象出現(xiàn)。表3皮膚過敏性試驗結(jié)果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>四、結(jié)論辣椒風(fēng)濕巴布膏給豚鼠局部帖用無致敏作用。參考文獻中藥、天然藥物免疫毒性(過敏性、光變態(tài)反應(yīng))研究的技術(shù)指導(dǎo)原則.第二稿.2004,3.[2]徐叔云，卞如濂，陳修主編.藥理實驗方法學(xué).第三版.北京人民衛(wèi)生出版社，2001.辣椒風(fēng)濕巴布膏刺激過敏試驗一、實驗材料1受試物辣椒風(fēng)濕巴布膏，沈陽中藥制藥有限公司。批號050301。規(guī)格10X14cm2。保存①密閉、陰涼、避光、保存在兒童不易觸及之處。②開封后請將未使用的藥布放回原包裝袋中密封保存。配制方法按處方量將辣椒凈選，用85%乙醇按提取工藝提取浸膏。將純化水、明膠、山梨醇、液體石蠟、甘油、白陶土、聚丙烯酸鈉等制成巴布膏基質(zhì)，將上述浸膏及薄荷腦、冰片用適量85%乙醇溶解后加入基質(zhì)中，攪拌均勻，制成巴布膏涂料，靜置1小時，涂布，覆蓋，按10X14cm2規(guī)格切割成成品，包裝，即得。對照藥批號050309。規(guī)格10X14cm2。沈陽中藥制藥有限公司。2動物大耳白家兔，2-3kg，雌雄兼用，沈陽藥科大學(xué)實驗動物中心提供(合格證號遼實動字SCXK(遼)2003-008號)二、實驗方法取大耳白家兔8只，按體重隨機分兩組，完整皮膚組和破損皮膚組，每組4只，于給藥前以背部脊椎為中心在兩側(cè)脫毛，脫毛范圍分別為3X3cm，破損組于脫毛后用剃須刀用力將皮膚刮破，以輕至中度滲血為度。24小時后左側(cè)帖空白巴布膏，右側(cè)帖辣椒風(fēng)濕巴布膏，帖附6小時后，去除藥物并用溫開清洗，去除受試物后l、24、48、72小時，觀察并記錄家兔皮膚的變化情況，結(jié)果按表1進行刺激反應(yīng)評分，計算平均分值，按表2進行刺激強度評價。評分結(jié)束后，取局部皮膚進行組織病理檢查。表1皮膚刺激反應(yīng)評分標準刺激反應(yīng)分值紅斑無紅斑0勉強可見1明顯可見2中度到嚴重紅斑3紫紅色紅斑并有焦痂形成4水腫無水腫0勉強可見1輕度可見(邊緣高出周圍皮膚)2皮膚隆起約1mm輪廓清楚3水腫隆起1mm以上并范圍擴大4總分表2皮膚刺激強度評價標準強度_分值無刺激性0-0.49輕度刺激性0.5-2.99中度刺激性3.0-5.99強刺激性6.0-8.0三、實驗結(jié)果大鼠完整皮膚及破損皮膚在連續(xù)帖附藥物7天后無任何異常改變，與對照側(cè)相比無明顯差異。各時間點的評分結(jié)果見表3。評分結(jié)束后，取皮膚進行肉眼觀察及病理檢查。結(jié)果，大體解剖肉眼觀察皮膚未見明顯異常。將取下的局部皮膚，用10%甲醛固定，石蠟包埋、切片、HE染色、顯微鏡下觀察，其結(jié)果如下1、正常皮膚組4只表皮角化厚薄不一，表層為復(fù)層扁平上皮，由扁平細胞，多邊形細胞和基底細胞構(gòu)成，上皮下為結(jié)締組織、血管等組成。2、破損皮膚組4只有3例復(fù)層扁平上皮細胞不見，皮下組織未見出血、壞死、及炎性細胞浸潤，另一例皮膚表面復(fù)層扁平上皮未見異常，皮下可見紅血球，其它未見異常。3、正常皮膚給藥組4只3例復(fù)層扁平上皮及皮下未見增生、壞死及炎性細胞，另一例表皮外可見殘留藥膏，表皮未見異常，皮下可見出血，其它未見異常。4、破損皮膚給藥組4只破損皮膚給藥處，均未見增生、壞死、出血及炎性細胞浸潤，有二例復(fù)層扁平上皮外可見殘留藥膏，上皮下未見異常。表3辣椒風(fēng)濕巴布膏皮膚刺激反應(yīng)評分<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>四、結(jié)論辣椒風(fēng)濕巴布膏連續(xù)7天給家兔局部皮膚帖附無刺激性。參考文獻中藥、天然藥物局部刺激性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則.第二稿.2004，3.徐叔云，卞如濂，陳修主編.藥理實驗方法學(xué).第三版.北京人民衛(wèi)生出版社，2001.權(quán)利要求1、辣椒風(fēng)濕巴布膏，它有親水性基質(zhì)，其特征是巴布膏劑中的藥材提取物是辣椒提取物，化學(xué)藥物是薄荷腦和冰片，上述各成份所占的重量份數(shù)為辣椒529-647薄荷腦63-77冰片63-77所說的基質(zhì)包括明膠294-360聚丙烯酸鈉1135-1387甘油378-462山梨醇3772-4610白陶土883-1079液體石蠟378-462檸檬酸178-218羧甲基纖維素鈉115-141聚山梨酸酯60120水適量。2、制造權(quán)利要求l所述的辣椒風(fēng)濕巴布膏，其特征是(1).將辣椒凈選，按處方量稱取，粉碎成粗粉，用乙醇回流提取三次，每次2小時，第一次加乙醇6量，第二、三次加乙醇5倍量，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，減壓濃縮成相對密度為1.30~1.40(40°C)的浸膏，備用；(2).將明膠、山梨醇、液體石蠟、甘油、高嶺土、檸檬酸、聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚山梨酸酯60等及水適量制成基質(zhì)，將上述浸膏及薄荷腦、冰片加入基質(zhì)中攪拌均勻，制成了稠膏，靜置1小時，備用；(3).將制成的稠膏涂料置于涂布機上涂布，覆蓋。全文摘要本發(fā)明提供了一種辣椒風(fēng)濕巴布膏及其制造方法，所要解決的技術(shù)問題是橡膠膏劑存在著刺激皮膚、透氣性差、揭下藥布時疼痛、皮膚留遺痕等缺陷，給患者帶來痛苦。本發(fā)明的要點是巴布膏劑中的藥材提取物是辣椒提取物，化學(xué)藥物是薄荷腦和冰片，巴布膏劑的基質(zhì)是膠粘劑、保濕劑、賦形劑，本發(fā)明的用途是用于關(guān)節(jié)疼痛，腰背酸痛，扭傷瘀腫及慢性關(guān)節(jié)炎和未破潰的凍瘡等。文檔編號A61K47/44GK101406565SQ20071015743公開日2009年4月15日申請日期2007年10月12日優(yōu)先權(quán)日2007年10月12日發(fā)明者浬潘,喆趙申請人:沈陽紅藥制藥有限公司