專(zhuān)利名稱(chēng)：：一種治療風(fēng)濕癥的中藥制劑的改進(jìn)制法的制作方法一種治療風(fēng)濕癥的中藥制劑的改進(jìn)制法技術(shù)領(lǐng)域本發(fā)明涉及一種中藥制劑的制備，特別涉及一種治療風(fēng)濕癥的中藥制劑消絡(luò)痛的改進(jìn)制法。
背景技術(shù)：
：中國(guó)藥典收載有瑞香科植物芫花ifep/7/7egenicwaSieb.etZucc.的干燥花蕾一芫花f!0SGfiW附，其性味與歸經(jīng)是苦、辛，溫；有毒。歸肺、脾、腎經(jīng)。民間有利用芫花的干燥枝條一芫花條(芫花莖)作獸藥，或作人外用治療疥、癬、瘡。后經(jīng)研究，與解毒的綠豆(豆科草本植物綠豆P/7aseo/wsracfefusL的成熟種子)配伍，開(kāi)發(fā)出治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及其他風(fēng)濕性疾病的藥物消絡(luò)痛。在臨床應(yīng)用多年，療效顯著，曾出口東南亞一帶，有較好的市場(chǎng)前景。目前國(guó)內(nèi)有片劑、膠囊上市。現(xiàn)有技術(shù)在制備方法上均為芫花條切成510cm的短條，與綠豆(包煎)加水煎煮二次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至稠膏狀，干燥，粉碎；同時(shí)取綠豆渣,70'C干燥，粉碎成細(xì)粉，作為輔料與干膏粉混勻；后段或裝填膠囊，或制粒，壓片?，F(xiàn)有技術(shù)的該產(chǎn)品在生產(chǎn)過(guò)程中極易出現(xiàn)松片、裂片現(xiàn)象，在流通儲(chǔ)存和藥品質(zhì)量抽檢中曾出現(xiàn)片面黑點(diǎn)、裂片等質(zhì)量問(wèn)題。嚴(yán)重影響了藥品質(zhì)量和生產(chǎn)企業(yè)的信譽(yù)。分析其原因主要是生產(chǎn)工藝存在一定的不合理性原料中的芫花條為小毒性藥材，綠豆的作用主要是為解芫花條之毒性，調(diào)和藥效；中藥資料介紹，綠豆清熱解暑之功在皮(種皮)，清熱解毒之功在內(nèi)(綠豆淀粉)。而現(xiàn)有技術(shù)的制法，水煎煮僅是傳統(tǒng)的靜態(tài)提取，綠豆未能充分煮透煮爛，提取物黏附在一起，有結(jié)層現(xiàn)象，提取率低僅7%左右；又在制備片劑顆粒時(shí)加入了膨脹性大無(wú)粘性的綠豆渣，造成碎片、掉渣，不利于壓片、包衣，影響藥品質(zhì)量。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是改進(jìn)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種片劑質(zhì)量更好，制劑更穩(wěn)定的消絡(luò)痛產(chǎn)品的改進(jìn)制法。本發(fā)明的技術(shù)方案是研制一種治療風(fēng)濕癥的中藥制劑消絡(luò)痛的改進(jìn)制法，以芫花條和綠豆為原料，切段的芫花條和包裹的綠豆經(jīng)水煎煮，煎煮液濃縮、干燥、粉碎得提取物細(xì)粉，其特征是所述的用料重量比例為芫花條綠豆水=i:o.07o.i:8io;動(dòng)態(tài)水煎煮進(jìn)行2次，第一次2h，第二次2h;合并水煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮、干燥、粉碎得提取物細(xì)粉；提取物細(xì)粉與制劑允許量的藥用輔料混勻后，制備顆粒、壓制或用其它方法制成片芯，包衣。上述的改進(jìn)制法，其特征是動(dòng)態(tài)水煎煮進(jìn)行3次，第一次2h，第二次2h，第三次lh。上述的改進(jìn)制法，其特征是所述的動(dòng)態(tài)水煎煮是指在水煎煮過(guò)程中對(duì)芫花條和包裹的綠豆進(jìn)行翻攪，翻攪的次數(shù)》3次/h。上述的改進(jìn)制法，其特征是所述的動(dòng)態(tài)水煎煮是指在水煎煮過(guò)程中使水煎煮液循環(huán)流動(dòng)。上述的改進(jìn)制法的應(yīng)用，其特征是在制備風(fēng)濕癥治療的消絡(luò)痛的膠囊、顆粒劑、散劑或丸劑中的應(yīng)用。經(jīng)過(guò)對(duì)原配方進(jìn)行分析，芫花條為小毒性藥材，口服有脹麻之感。方中綠豆主要是為解芫花條之毒性。按資料介紹，綠豆清熱解暑之功在皮，清熱解毒之功在內(nèi)。所以，要達(dá)到方中解毒之目的，應(yīng)將綠豆煮爛，使其內(nèi)容物全部滲透到藥液中，提高提取收得率。原制法中綠豆浸出物沒(méi)有充分提取收得，又將綠豆渣取出，烘干，粉碎，再加入到制粒中，增加了烘干、粉碎工序，造成了能源浪費(fèi)，浸出物收得率低。本發(fā)明所述的動(dòng)態(tài)提取，是對(duì)傳統(tǒng)中藥材水煎煮基本是靜態(tài)提取的突破；改進(jìn)后，水煎煮過(guò)程中不時(shí)對(duì)芫花條和包裹的綠豆進(jìn)行翻動(dòng)，使固態(tài)物料翻滾、攪動(dòng)，與溶劑充分接觸，達(dá)到受熱均勻，增強(qiáng)水煎煮液上下循環(huán)流動(dòng)，防止浸出物黏附、結(jié)層，提取完全，提取率顯著提高，達(dá)到10%以上。本發(fā)明是對(duì)現(xiàn)有技術(shù)治療風(fēng)濕癥的中藥制劑消絡(luò)痛制法的改進(jìn)，一舉數(shù)得1.由于增加了水量，動(dòng)態(tài)水煎煮，使原料綠豆煮透，提高了原料在水煎煮工序的提取率，提取物總量增加了，簡(jiǎn)化工藝、提高效率；2.蓬松的綠豆渣無(wú)需作為輔料加入下工序，使下工序的顆粒粘性增強(qiáng)，減少了片劑的松片、碎片現(xiàn)象，壓片成型好，硬度大，脆碎度低，降低了壓片壓力，延長(zhǎng)了設(shè)備壽命。3.改進(jìn)制法的片芯硬度好，減少了包衣破碎，縮短了包衣時(shí)間，提高了合格率，節(jié)省了包衣輔料，保證了藥品質(zhì)量。圖1是改進(jìn)前消絡(luò)痛片劑產(chǎn)生裂片狀態(tài)示意圖。圖中顯示，由于現(xiàn)有技術(shù)工藝系靜態(tài)提取，綠豆煮不透，又將蓬松的的綠豆渣作為輔料加入，留下隱患，使得消絡(luò)痛片劑在貯存、流通過(guò)程中產(chǎn)生裂片(參閱實(shí)施例l的對(duì)照試驗(yàn)數(shù)據(jù)部分)的直觀(guān)示意圖。具體實(shí)施方式實(shí)施例1配比芫花條綠豆水=i:o.i:io;重量比例；原料芫花條1500g;綠豆150g;水15000g。注芫花條，瑞香科植物芫花"ap/Megenic附Sie&etZucc.干燥枝條，山東藥材市售商品；綠豆，豆科草本植物綠豆P/7aseo/t/sracZ/aft/sL的成熟種子，市售商品；溶劑用飲用水。操作藥材常規(guī)凈制、按藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范，芫花條切段，綠豆用紗布或網(wǎng)袋包裹，置提取罐內(nèi)，加溶劑水，加熱進(jìn)行水煎煮；此操作進(jìn)行2次，第一次2h，第二次2h。動(dòng)態(tài)水煎煮，即水煎煮過(guò)程中不時(shí)對(duì)芫花條和包裹的綠豆進(jìn)行翻攪，使固態(tài)物料翻滾、攪動(dòng)，與溶劑充分接觸，達(dá)到受熱均勻，增強(qiáng)水煎煮液上下循環(huán)流動(dòng),防止浸出物黏附、結(jié)層。本發(fā)明所述的"不時(shí)"是指水煎煮過(guò)程中，對(duì)芫花條和包裹的綠豆進(jìn)行翻攪的次數(shù)》3次/h。提取畢，合并各次水煎煮液，靜置，濾過(guò)，濾液濃縮、干燥、粉碎至《100目，得提取物細(xì)粉168.3g:提取率10.2%;提取物細(xì)粉與制劑允許量的藥用輔料混勻后，制備顆粒、壓制成1000片，包衣。*提取率％=獲得提取物細(xì)粉重量/固體原料重量\100%上述的改進(jìn)制法所獲得的芫花條和綠豆水煎煮提取物細(xì)粉，可在制備風(fēng)濕癥治療的片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或丸劑中應(yīng)用。本發(fā)明的工藝改進(jìn)，具以下優(yōu)點(diǎn)l.綠豆煮透，增加了提取物總量，與膠囊單獨(dú)收取綠豆渣再烘干、粉碎加入相比較，減少了取綠豆渣烘干粉碎工序，簡(jiǎn)化工藝、提高效率。結(jié)果見(jiàn)表l。表1不同提取工藝時(shí)間與收率比較(n=3)<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>加速試驗(yàn)看出，現(xiàn)有技術(shù)制備的消絡(luò)痛片從2個(gè)月起就出現(xiàn)輕微的小裂縫，到6個(gè)月現(xiàn)有技術(shù)裂片率達(dá)到80%以上；而本發(fā)明方法制備的消絡(luò)痛片相對(duì)較好，沒(méi)有出現(xiàn)裂片現(xiàn)象，說(shuō)明本發(fā)明方法制備的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。表5穩(wěn)定性比較<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>*裂片率是指24個(gè)月的裂片總數(shù)/批留樣的計(jì)算結(jié)果。從穩(wěn)定性考察看出，現(xiàn)有技術(shù)制備的片劑均有不同程度的裂片，本發(fā)明方法制備的片劑較好，2年內(nèi)沒(méi)有出現(xiàn)裂片現(xiàn)象，說(shuō)明本發(fā)明方法的產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，能保證產(chǎn)品在巾場(chǎng)流通期不出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題。5.安全試驗(yàn)藥效試驗(yàn)對(duì)本發(fā)明方法制備的產(chǎn)品又進(jìn)行了藥效學(xué)試驗(yàn)和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，結(jié)果顯示，未發(fā)現(xiàn)對(duì)消絡(luò)痛產(chǎn)品的毒性和藥效有不良影響。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)取健康大鼠160只，雌雄各半，按體重隨機(jī)分組。按成人用劑量的227倍(7.5g/kg/d)、114倍(3.75g/kg/d)和57倍(1.88g/kg/d)，連續(xù)用藥26周，每天觀(guān)察動(dòng)物的外觀(guān)和一般行為變化，并于給藥13周、26周及停藥后4周檢査尿常規(guī)，測(cè)定血液學(xué)、血清生化指標(biāo)，最后將動(dòng)物剖檢并取內(nèi)臟進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。結(jié)果表明給藥114倍(3.75g/kg/d)和57倍(1.88g/kg/d)組，大鼠外觀(guān)和一般行為基本正常，進(jìn)食良好；各種檢測(cè)指標(biāo)均未見(jiàn)藥物引起的異常。給藥227倍(7.5g/kg/d)組，大鼠外觀(guān)和一般行為基本正常，進(jìn)食良好；體重、尿常規(guī)、血液學(xué)和臟器指標(biāo)未見(jiàn)藥物引起的異常。給藥26周，堿性磷酸酶明顯高于對(duì)照組，停藥4周，恢復(fù)正常，其他指標(biāo)未見(jiàn)異常。動(dòng)物試驗(yàn)證明，消絡(luò)痛基本安全用藥劑量為3.75g/kg/d，是人體正常使用量的114倍，說(shuō)明成人用劑量(1.5-3.0g/成人/d)臨床使用范圍是絕對(duì)安全的。本發(fā)明方法和現(xiàn)有技術(shù)方法所制備的消絡(luò)痛片劑，試驗(yàn)結(jié)果等同。藥效學(xué)試驗(yàn)取健康大鼠若干只，隨機(jī)分組，每組10只，設(shè)模型對(duì)照組、陽(yáng)性對(duì)照組和試驗(yàn)組。觀(guān)察對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎的預(yù)防和治療作用，結(jié)果表明，一定劑量的消絡(luò)痛可顯著抑制或緩解佐劑關(guān)節(jié)炎大鼠足爪的繼續(xù)腫脹，使全身病變分值降低，體重增長(zhǎng)加快。能明顯抑制炎癥發(fā)展，具有一定的免疫抑制作用。對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎有良好的預(yù)防和治療作用。本發(fā)明方法和現(xiàn)有技術(shù)方法所制備的消絡(luò)痛片劑，試驗(yàn)結(jié)果等同。實(shí)施例2配比芫花條綠豆水=l:0.07:8;重量比例；原料芫花條1500g;綠豆105g;水12000g。操作藥材常規(guī)凈制、按藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范，芫花條切段，綠豆用布包裹，置提取罐內(nèi)，加溶劑水，加熱進(jìn)行水煎煮；此操作進(jìn)行2次，第一次2h，第二次2h。最后獲得提取物細(xì)粉169.33g;提取率10.55%;其余同實(shí)施例1。實(shí)施例3配比芫花條綠豆水=i:0.08:io;重量比例；原料芫花條1500g;綠豆120g;水15000g。操作藥材常規(guī)凈制、按藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范，芫花條切段，綠豆用布包裹，置提取罐內(nèi)，加溶劑水，加熱進(jìn)行水煎煮；此操作進(jìn)行3次，第一次2h，第二次2h;第三次lh。最后獲得提取物細(xì)粉168.48g;提取率10.40%;與適量充填劑混勻，灌裝膠囊。其余同實(shí)施例1。實(shí)施例4配比芫花條綠豆水=i:0.09:9;重量比例；原料芫花條1500g;綠豆135g;水13500g。操作藥材常規(guī)凈制、按藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范，芫花條切段，綠豆用布包裹，置提取罐內(nèi)，加溶劑水，加熱進(jìn)行水煎煮；此操作進(jìn)行2次，第一次2h，第二次2h。最后獲得提取物細(xì)粉174.46g;提取率10.67%;與適量充填劑混勻，按散劑包裝即可。其余同實(shí)施例l。實(shí)施例5配比芫花條綠豆水=i:0.07:io;重量比例；原料芫花條1500g;綠豆105g;水15000g。操作水煎煮進(jìn)行3次，第一次2h，第二次2h;第三次lh。最后獲得提取物細(xì)粉174.30g;提取率10.86%;與適量充填劑混勻，制粒，按顆粒劑包裝即可。其余同實(shí)施例1。實(shí)施例6配比芫花條綠豆水-1:o.i:8;重量比例；原料芫花條1500g;綠豆150g;水12000g。操作水煎煮進(jìn)行3次，第一次2h，第二次2h;第三次lh。最后獲得提取物細(xì)粉176.39g;提取率10.69%;與適量充填劑混勻，灌裝膠囊。其余同實(shí)施例1。實(shí)施例7配比芫花條綠豆水=l.:o.i:9;重量比例；原料芫花條1500g;綠豆150g;水13500g。操作水煎煮進(jìn)行2次，第一次2h，第二次2h;最后獲得提取物細(xì)粉177.24g;提取率10.74%;;與適量充填劑混勻，灌裝膠囊。其余同實(shí)施例l。實(shí)施例8配比芫花條綠豆水=i:0.07:9;重量比例；原料芫花條1500g;綠豆105g;水13500g。操作水煎煮進(jìn)行3次，第一次2h，第二次2h;第三次lh。最后獲得提取物細(xì)粉168.20g;提取率10.48%;與適量充填劑混勻，按散劑包裝即可。其余同實(shí)施例l。實(shí)施例9配比芫花條綠豆水=i:0.07:8.5;重量比例；原料芫花條1500g;綠豆105g;水12750g。操作水煎煮進(jìn)行3次，第一次2h，第二次2h;第三次lh。最后獲得提取物細(xì)粉162.27g;提取率10.11%;與適量充填劑混勻，制粒，按顆粒劑包裝即可。其余同實(shí)施例1。實(shí)施例10芫花條綠豆7乂=l:0.09:9;重量比例；芫花條1500g;綠豆135g;水13500g。水煎煮進(jìn)行3次，第一次2h，第二次2h;第三次lh。最后獲得提取物細(xì)粉168.24g;提取率10.29%;與適量充填劑混勻，按散劑包裝即可c其余周實(shí)施例1。配比原料操作權(quán)利要求1.一種治療風(fēng)濕癥的中藥制劑消絡(luò)痛的改進(jìn)制法，以芫花條和綠豆為原料，切段的芫花條和包裹的綠豆經(jīng)水煎煮，煎煮液濃縮、干燥、粉碎得提取物細(xì)粉，其特征是所述的用料重量比例為芫花條∶綠豆∶水＝1∶0.07～0.1∶8～10；動(dòng)態(tài)水煎煮進(jìn)行2次，第一次2h，第二次2h；合并水煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮、干燥、粉碎得提取物細(xì)粉；提取物細(xì)粉與制劑允許量的藥用輔料混勻后，制備顆粒、壓制或用其它方法制成片芯，包衣。2.按照權(quán)利要求1所述的改進(jìn)制法，其特征是-動(dòng)態(tài)水煎煮進(jìn)行3次，第一次2h，第二次2h，第三次lh。3.按照權(quán)利要求1所述的改進(jìn)制法，其特征是所述的動(dòng)態(tài)水煎煮是指在水煎煮過(guò)程中對(duì)芫花條和包裹的綠豆進(jìn)行翻攪，翻攪的次數(shù)》3次/h。4.按照權(quán)利要求1所述的改進(jìn)制法，其特征是所述的動(dòng)態(tài)水煎煮是指在水煎煮過(guò)程中使水煎煮液循環(huán)流動(dòng)。5.按照權(quán)利要求1、2、3或4所述的改進(jìn)制法的應(yīng)用，其特征是在制備風(fēng)濕癥治療的消絡(luò)痛的膠囊、顆粒劑、散劑或丸劑中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明涉及一種治療風(fēng)濕癥的中藥制劑消絡(luò)痛的改進(jìn)制法。其以芫花條和綠豆為原料，切段的芫花條和包裹的綠豆經(jīng)水煎煮，煎煮液濃縮、干燥、粉碎得提取物細(xì)粉，其特征是用料重量比例為芫花條∶綠豆∶水＝1∶0.07～0.1∶8～10；動(dòng)態(tài)水煎煮進(jìn)行2次，第一次2h，第二次2h；合并水煎煮液，濾過(guò)，濾液濃縮、干燥、粉碎得提取物細(xì)粉；提取物細(xì)粉與制劑允許量的藥用輔料混勻后，制備顆粒、壓制或用其它方法制成片芯，包衣。由于增加了水量，動(dòng)態(tài)水煎煮，使原料綠豆煮透，提高了原料在水煎煮工序的提取率，提取物總量增加了，簡(jiǎn)化工藝、提高效率。改進(jìn)制法的片芯硬度好，減少了包衣破碎，縮短了包衣時(shí)間，提高了合格率，節(jié)省了包衣輔料，保證了藥品質(zhì)量。文檔編號(hào)A61K36/185GK101176767SQ20071011397公開(kāi)日2008年5月14日申請(qǐng)日期2007年10月24日優(yōu)先權(quán)日2007年10月24日發(fā)明者李欽剛,王中成,郭桂秋申請(qǐng)人:山東魯泰環(huán)中制藥有限公司