專利名稱：多個成分的組合物在于結(jié)核病、肺結(jié)核病藥物中的應(yīng)用的制作方法
多個成分的組合物在于結(jié)核病、肺結(jié)核病藥物中的應(yīng)用本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體涉及多個化合物的組合物在于治療肺結(jié)核， 結(jié)核病藥物中應(yīng)用。目前治療結(jié)核病代表藥物大都是在上世紀(jì)已廣泛用于臨床中化學(xué)單體 類藥物，盡管這些藥物存在一定的對肝腎、神經(jīng)損害毒副作用，但在中醫(yī) 藥方面沒有拿出一個療效確切的藥物，因此人們長期依賴它們進(jìn)行抗癆斗 爭。似乎越來越多的事實(shí)表明，病毒和菌群逐漸對單一成分的藥物具對抗 性既臨床上的耐藥性。包括結(jié)核病在臨床中也遇到這樣棘手問題。這也迫 使人們試圖從另一個方向如中藥/植物中尋求一個有效物質(zhì)而努力著。發(fā)明人作了很多嘗試后，在已被發(fā)明人證實(shí)了優(yōu)于現(xiàn)有醫(yī)藥、中醫(yī)藥 領(lǐng)域技術(shù)中的治療結(jié)核病、肺結(jié)核病的自擬中藥處方中并繼續(xù)深入研究明 確了其有效部位或單體。比如，十六烷酸十七烷酸e-芳樟醇芳樟醇(沉香醇)a-蒎烯 P-蒎烯a-石竹烯石竹烯。它們能夠商品中或在多種 植物的揮發(fā)油中獲得，它們被廣泛應(yīng)用于與本發(fā)明無關(guān)的醫(yī)藥、醫(yī)藥中間 體、化工及食品加工領(lǐng)域。發(fā)明人給出以多個化合物組合的藥物治療某一個病癥是模擬了我們所 熟悉的含有多個中藥成分有目的進(jìn)行組合，即中醫(yī)術(shù)語中的君臣佐使處方。 它對某個病癥的治療起到一個協(xié)同平衡的目的。雖然發(fā)明人上舉諸個化合 物中的某幾個化合物不一定有抑結(jié)核菌表現(xiàn)，但通過發(fā)明人的配伍后表現(xiàn) 出優(yōu)良的效果。正如在中醫(yī)臨床中經(jīng)常出現(xiàn)的臨床治療效果明顯的某一種 中藥復(fù)方，但在其病理模型動物體上沒有表達(dá)出中醫(yī)臨床中那樣理想的有 效性，這些模糊的作用機(jī)理在非中醫(yī)藥人員看來是比較難以理解的一個層 面。發(fā)明人在這個發(fā)明領(lǐng)域里滲入中醫(yī)藥治療思維形成了新創(chuàng)，給出了一 個治療結(jié)核病、肺結(jié)核尤其是空洞型、抗耐藥性肺結(jié)核病藥物的組合物， 它的特征在于含有下列； a-石竹烯 石竹烯 十六垸酸 十七烷酸 e-芳樟醇 芳樟醇a-蒎烯 P-蒎烯多個化合物中的選擇任何2、 3或4個化合物作為本發(fā)明的藥物。也可以是含有下列；石竹烯/ a -石竹烯十六垸酸/十七垸酸P -芳樟醇/芳樟醇P -蒎烯/0(-蒎烯物質(zhì)中任意選擇2或3個化合物的在于結(jié)核病、肺結(jié)核尤其是空洞型、 抗耐藥性肺結(jié)核病藥物中的用途。比較好的組合是；0-芳樟醇20-100mg: a-石竹烯20-100mg:十六烷 酸20-100mg日劑量對結(jié)核病、肺結(jié)核病人進(jìn)行1次/多次給藥。本發(fā)明的物質(zhì)可以從醫(yī)藥中間體的商品中購得，也可以用GC-MS和 GC-IR在下列植物性中藥中萃取用于該發(fā)明的全部和部分物質(zhì)。 馬鞭草科植物黃荊vitex negundo L.或同科植物灰毛牡荊vitex canescensKurz。木蘭科含植物多花含笑Michelia floribunda 菊禾斗植物蔞蒿Artemisia vulgaris L .var.vulgatissima Bess. 唇形科植物海州香薷Elsholtzia splendens Nakai.ex F. Maekawa 龍舌蘭科植物山鐵樹pleomele Cambodiana(Gagn.)Mere.et Chun 唇形科植物小野芝麻Galeobdolon chinense (Benth.)C.YWu 五加科植物刺人參Oplopanax elatnsNakai 天南星科植物千年健Homalomena occulta(Lour.) Schott 以下是本發(fā)明物質(zhì)的體外抗菌實(shí)驗(yàn)。一、 實(shí)驗(yàn)材料1、 受試物3-芳樟醇25%: (1-石竹烯40%:十六烷酸35%混合物， 7000mg。2、 菌株人型結(jié)核桿菌H37RV，牛型結(jié)核菌，均由生物所提供，致病 結(jié)核菌(臨床病人分離所得)，將上述結(jié)核菌在培養(yǎng)基上培養(yǎng)，取生長良好 的三種結(jié)核桿菌適量分別勻漿研磨，用比濁法將濃度調(diào)整至lmg/ml的混懸 液，再以生理鹽水稀釋成4/100 (mg/ml)，供接種用。3、 培養(yǎng)基采用改良蘇通氏半固體瓊脂培養(yǎng)基。二、 實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果取藥液0.8ml加入7.5ml緩沖液混勻，吸該稀釋液0.8ml加入培養(yǎng)基 7.2ml，混勻即1/100稀釋液，再取1/100稀釋液4ml，加培養(yǎng)基4ml，混勻 成1/200稀釋度，按此稀釋，分別制成1/100， 1/200， 1/400， 1/800， 1/1600， 1/3200，共6個濃度，每個濃度裝兩個試管，滅菌待用，取上述菌液0.1ml， 在無菌條件下，分別接種于不同濃度的含藥培養(yǎng)基中，放入37C恒溫箱中 培養(yǎng)4周，從第二周開始觀察，連續(xù)觀察到第四周，結(jié)果見表體外抗結(jié)核桿菌試驗(yàn)受試物菌種MIC (最小抑菌濃度)(mg/ml)P -芳樟醇25%、 a -石竹人型結(jié)核菌50烯40%、十六烷酸35%牛型結(jié)核菌25混合物臨床結(jié)核菌50結(jié)果表明人型結(jié)核菌，牛型結(jié)核菌，臨床結(jié)核菌均有抑制作用，其MIC(最小抑菌濃度)為25—50mg/ml。下列的藥物組合物制備為滴丸的臨床治療例。聚乙二醇6000加熱80 90。C至全部熔化后，加入適量大豆磷脂攪拌均 勻，再加入P-芳樟醇50ml : a-石竹烯80ml :十六烷酸70ml ，攪拌均 勻，全部熔化后將料液在80 85"C保溫條件下控速滴入甲基硅沒冷凝液中 冷凝成丸。本發(fā)明滴丸用法日12-15丸(相當(dāng)12() 150mg混合物)，飯前后30 分鐘分2-3次開水送服用上述的制備為滴丸試治肺結(jié)核伴空洞形成患者13例，病程6-19年不 等，臨床有咳嗽、潮熱、消瘦表現(xiàn)，雙肺或單肺X線CT示最小3 x 3cm 最大5.5x6cm的空洞?？人浴⒊睙?、喀血明顯的患者用本發(fā)明的滴丸5-7丸口含緩釋，基本在 2一4小時內(nèi)可使咳嗽、潮熱、喀血消失或明顯減輕?；颊呓?jīng)過2-5個月的治療患者體重胃納增加，空洞明顯縮小。甚至有5 例患者在服藥后的第3、 4個月內(nèi)X線示肺空洞已完全閉合。 實(shí)施2本發(fā)明的制備 1)下列方法的藥物組合物制備注射液。P-芳樟醇a-石竹烯十六烷酸注射用水溶解，再用稀鹽酸溶液調(diào)Hp至5.5 7.0，力口 lml吐溫-80，混勻，靜置，用0.22u m的微孔濾膜過濾，流通蒸汽滅菌，即得。2) 下列方法的藥物組合物制備緩釋片P-芳樟醇a-石竹烯十六烷酸、羥丙基纖維素、MethocelE、 MethocelK、 乳糖混合均勻，用10%PVPk30乙醇溶液濕法制粒，干燥，加入微粉硅膠混 勻制片。3) 下列的方法組合物制備膠囊劑。P-芳樟醇a-石竹烯十六烷酸添加硬脂酸鎂、羧甲基纖維素鈉混均， 過80—120目篩，1200U膠囊充填機(jī)制粒。4) 下列的藥物組合物和附加劑，制備片劑。P-芳樟醇a-石竹烯十六烷酸、淀粉、乳糖、混合均勻，過80— 120目篩，用10%淀粉漿干燥，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片。5) 下列的藥物組合物制成軟膠囊e-芳樟醇a-石竹烯十六垸酸加入到大豆油中，用膠體磨攪勻，按 常規(guī)方法壓制成軟膠囊。 6)下列的藥物組合物制備滴丸。聚乙二醇6000加熱80 90。C至全部熔化后，加入大豆磷脂攪拌均勻， 再加入P-芳樟醇a-石竹烯十六垸酸，攪拌均勻，全部熔化后將料液在 80 85'C保溫條件下控速滴入甲基硅沒冷凝液中冷凝成丸。
權(quán)利要求
1. 一種在于治療結(jié)核病、肺結(jié)核尤其是空洞型、抗耐藥性肺結(jié)核病藥物中應(yīng)用的物質(zhì)，它的特征含有下列；β-芳樟醇石竹烯十六烷酸α-石竹烯十七烷酸芳樟醇α-蒎烯β-蒎烯多個化合物中選擇任何2、3或4個化合物的組合物。
2、 據(jù)權(quán)利要求1所述的一種藥物，它的特征在于含有下列的成分中的2、 3或4 個化合物組成。e-芳樟醇 a -石竹烯十六烷酸 a-蒎烯。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1-2所述的一種藥物，它的特征在于任意選擇含有下列成分中 的2或3個化合物配伍組成。e-芳樟醇 a -石竹烯 十六垸酸a -蒎烯。
4、根據(jù)權(quán)利要求1-3所述的一種藥物，它的特征在于含有下列任意2個物質(zhì)組 成；e-芳樟醇 a-石竹烯十六烷酸并添加任何藥學(xué)可接受的輔劑、載體制備為臨床常規(guī)劑型，在于結(jié)核病、肺結(jié) 核尤其是空洞型、抗耐藥性肺結(jié)核病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
在β-芳樟醇、石竹烯 十六烷酸、α-石竹烯、十七烷酸、芳樟醇、α-蒎烯、β-蒎烯，或在β-芳樟醇、α-石竹烯、十六烷酸、α-蒎烯，也可以在α-蒎烯、β-芳樟醇、α-石竹烯、十六烷酸中任意選擇2、3或4個物質(zhì)，最好選擇β-芳樟醇、α-石竹烯十六烷酸的物質(zhì)在于治療結(jié)核病，肺結(jié)核病特別是空洞型、抗耐藥性的肺結(jié)核病的藥物，該類物質(zhì)可以從商品和多種植物中提取，并可應(yīng)臨床使用需要制備為常規(guī)劑型。
文檔編號A61P11/00GK101244050SQ200710084638
公開日2008年8月20日 申請日期2007年2月12日 優(yōu)先權(quán)日2007年2月12日
發(fā)明者鄭樂建 申請人:鄭樂建