專利名稱：：一種保護(hù)胃粘膜的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種保護(hù)胃粘膜的中藥組合物及其制備方法。技術(shù)背景胃是消化道中最膨大的部分，成人的胃容量約有3000ml。胃的消化功能主要依靠機(jī)械和化學(xué)作用來(lái)完成的。胃粘膜作為胃內(nèi)與食物接觸最多的部位，容易出問(wèn)題。正常情況下，胃粘膜分泌的粘液和胃粘膜表面上皮等粘膜保護(hù)因子能保護(hù)胃粘膜免受機(jī)械摩擦、熱刺激、胃酸、胃蛋白酶、細(xì)菌等粘膜攻擊因子的侵害，從而預(yù)防胃粘膜損傷。但往往由于現(xiàn)代人工作節(jié)奏快、精神緊張、大量飲酒、吸煙、長(zhǎng)期飲濃茶、飲食不規(guī)律和濫用藥物等因素，導(dǎo)致粘膜攻擊因子加強(qiáng)，粘膜保護(hù)因子減弱，造成胃粘膜損傷，甚至逐漸發(fā)展成為慢性胃炎、胃潰瘍等胃部疾病。而慢性萎縮性胃炎則是中老年人群中的常見(jiàn)病、多發(fā)病，患者的胃黏膜變薄，胃蠕動(dòng)能力差，消化功能低下，營(yíng)養(yǎng)吸收能力變差，易發(fā)生貧血、營(yíng)養(yǎng)缺乏癥等，更重要的是，萎縮的胃腺體細(xì)胞會(huì)向進(jìn)一步惡化，如出現(xiàn)異常增生、腸上皮化生等，這是引發(fā)癌癥的危險(xiǎn)因素。但國(guó)內(nèi)外尚無(wú)治療慢性萎縮性胃炎的理想藥物。車前草性味甘、寒，有清熱利尿、祛痰、涼血、解毒之功效。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，車前草具有抗抑郁、清除氧自由基、抗炎等作用，可用于治療褥瘡、慢性活動(dòng)性肝炎、產(chǎn)后尿潴留、隱匿性腎炎、陰道炎、急性乳腺炎等(車前草的藥理作用及臨床應(yīng)用進(jìn)展時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥2005，16(1):61)。王海珍研究了車前草對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的影響，發(fā)現(xiàn)其對(duì)無(wú)水乙醇型和醋酸型胃潰瘍均有顯著療效(車前草超微粉對(duì)大鼠實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的影響延邊大學(xué)碩士學(xué)位論文2006)。蒲公英性味苦、甘、寒，有清熱解毒、消腫散結(jié)，利尿通淋之功效。現(xiàn)代藥理研究表明，蒲公英具有抗病原微生物、利膽保肝、抗腫瘤、抗胃潰瘍等作用，可抑制胃液分泌，對(duì)大鼠應(yīng)激性胃潰瘍、幽門結(jié)扎性胃潰瘍、乙醇型胃粘膜損傷均有良好保護(hù)作用(新編中藥志.第三巻肖培根主編北京化學(xué)工業(yè)出版社2001.p363)。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種保護(hù)胃粘膜的中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下一、保護(hù)胃粘膜的中藥組合物它的活性組分是由車前草、蒲公英為原料制成，兩者的重量比為l:0.2—2。所述的車前草、蒲公英優(yōu)選的重量比為1:0.5。二、保護(hù)胃粘膜的中藥組合物的制備方法，該方法的步驟如下(一)水提醇沉法1)稱取處方量的車前草、蒲公英，二者的重量比為l:0.2—2;2)將兩者混合，力n10倍量水浸泡0.5h，煎煮23次提取，每次l2h，煎液過(guò)濾后合并，減壓濃縮為60。C下相對(duì)密度為1.05—1.15的濃縮液，加入95%乙醇混勻，調(diào)整到含醇量為60%—70%，在4。C—8。C靜置24—36h，用400目濾布過(guò)濾，沉淀用60%—70%的乙醇洗滌，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)減壓濃縮至6(TC下相對(duì)密度為1.30—1.35的稠膏，加入重量比為0%—50%的淀粉混合，干燥，粉碎成細(xì)粉，與輔料混合，制成片劑、顆粒劑或裝膠囊。(二)醇提法1)稱取處方量的車前草、蒲公英備用，二者的重量比為1:0.2—2;2)將兩者混合，加10倍量40%~80%的乙醇溶液浸泡0.5h，回流提取1一2h，過(guò)濾，濾渣再加8—10倍量相同溶劑，回流提取1—2h，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)減壓濃縮至6(TC下相對(duì)密度為1.30—1.35的稠膏，加入重量比為0%—50%的淀粉混合，干燥，粉碎成細(xì)粉，與輔料混合，制成片劑、顆粒劑或裝膠囊。上述兩種方法所述的輔料為淀粉、預(yù)膠化淀粉、可溶性淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、聚維酮K30、滑石粉和蔗糖粉中的一種或二種以上混合物。本發(fā)明具有的有益效果是1.協(xié)同增效作用車前草、蒲公英單用均有保護(hù)胃粘膜作用，配合后具協(xié)同增效作用，療效顯著增強(qiáng)。2.工藝合理簡(jiǎn)便，能最大限度保留有效成分，減少給藥劑量。3.可用于急、慢性胃粘膜損傷和慢性(萎縮性)胃炎的治療。具體實(shí)施方式實(shí)施例1:將車前草、蒲公英按1:0.2比例稱取30kg，加10倍量水浸泡0.5h,煎煮2次，每次2h，煎液過(guò)濾后合并，減壓濃縮為6(TC下相對(duì)密度為1.05的濃縮液，加入95%乙醇混勻，調(diào)整到含醇量為60%，在4。C一8""C靜置24h，用400目濾布過(guò)濾，沉淀用60%的乙醇洗滌，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)減壓濃縮至60。C下相對(duì)密度為1.35的稠膏，加入20%的淀粉(w/w)混合，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，力B2kg淀粉、2kg微晶纖維素、0.3kg羧甲基淀粉鈉混勻，用3%聚維酮K30乙醇溶液作粘合劑，濕法制粒，干燥，加0.3kg羧甲基淀粉鈉和0.3kg滑石粉，混勻，壓片。實(shí)施例2:將車前草、蒲公英按1:0.5比例稱取30kg，加10倍量水浸泡0.5h，煎煮3次提取，每次lh，煎液過(guò)濾后合并，減壓濃縮為60。C下相對(duì)密度為I.IO的濃縮液，加入95%乙醇混勻，調(diào)整到含醇量為65%，在4。C一8'C靜置30h,用400目濾布過(guò)濾，沉淀用65%的乙醇洗滌，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)減壓濃縮至6(TC下相對(duì)密度為1.32的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，與5kg可溶性淀粉和20kg蔗糖粉混合，制成顆粒劑。實(shí)施例3將車前草、蒲公英按1:2比例稱取30kg，加10倍量水浸泡0.5h，煎煮3次提取，每次lh，煎液過(guò)濾后合并，減壓濃縮為6(TC下相對(duì)密度為1.15的濃縮液，加入95%乙醇混勻，調(diào)整到含醇量為70%，在4。C一8。C靜置36h，用400目濾布過(guò)濾，沉淀用70%的乙醇洗滌，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)減壓濃縮至60。C下相對(duì)密度為1.30的稠膏，加入50%的淀粉(w/w)混合，干燥，粉碎過(guò)80目篩，裝膠囊。將車前草、蒲公英按1:0.2比例稱取30kg，加10倍量40%乙醇浸泡0.5h，回流提取2h，過(guò)濾，濾渣再加10倍量40%乙醇，回流提取2h，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)減壓濃縮至60"C下相對(duì)密度為1.35的稠膏，加入20%的淀粉(w/w)混合，真空干燥，粉碎成細(xì)粉，加2.5kg預(yù)膠化淀粉、2kg微晶纖維素、0.15kg羧甲基淀粉鈉混勻，用3%聚維酮K30乙醇溶液作粘合劑，濕法制粒，干燥，加0.15kg羧甲基淀粉鈉滑石粉和0,2kg滑石粉，混勻，壓片。實(shí)施例5:將車前草、蒲公英按1:0.5比例稱取30kg，加10倍量60%乙醇浸泡0.5h，回流提取1.5h,過(guò)濾，濾渣再加8倍量60%乙醇，回流提取1.5h，過(guò)濾，合并兩次濾液；減壓回收乙醇，繼續(xù)減壓濃縮至6(TC下相對(duì)密度為1.32的稠膏，干燥，粉碎成細(xì)粉，與30kg蔗糖粉混合，制成顆粒劑。實(shí)施例6:將車前草、蒲公英按1:2比例稱取30kg，加10倍量80%乙醇浸泡0.5h，回流提取lh，過(guò)濾，濾渣再加8倍量80%乙醇，回流提取lh，過(guò)濾，合并兩次濾液；減壓回收乙醇，繼續(xù)減壓濃縮至6(TC下相對(duì)密度為1.30的稠膏，加入50%的淀粉(w/w)混合，干燥，粉碎過(guò)80目篩，裝膠囊。本發(fā)明的相關(guān)研究結(jié)果如下一、不同提取溶劑對(duì)車前草、蒲公英抗乙醇致胃粘膜損傷模型的影響1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康SD大鼠，雄性，體重180-220g，由浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。2、實(shí)驗(yàn)藥品1)車前草提取液取車前草干燥全草，分別加10倍量水、不同濃度乙醇(40%、60%、80%)提取，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10(40°C)，放涼備用。2)蒲公英提取液取蒲公英干燥全草，分別加10倍量水、不同濃度乙醇(40%、60%、80%)提取，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10(40°C)，放涼備用。3)西咪替丁片中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)05030285，規(guī)格0.43、動(dòng)物分組及給藥劑量將大鼠按體重隨機(jī)分為11組，每組8只，分別為正常對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照組(西咪替丁)和車前草、蒲公英各提取液組；西咪替丁給藥劑量為O.lg/kg，車前草、蒲公英給藥劑量均為5g/kg，模型組給予等體積的蒸餾水。4、實(shí)驗(yàn)方法正常對(duì)照組常規(guī)飼養(yǎng)，不做任何處理，其余各組每天灌胃一次，連續(xù)5天，從第4天開(kāi)始禁食不禁水24h，第5天給藥后lh，灌胃無(wú)水乙醇(lml/只)，1h后解剖取胃，以1%的甲醛溶液固定，損傷程度以潰瘍指數(shù)表示。條索狀損傷的長(zhǎng)度大于1mm者測(cè)量其長(zhǎng)度，每mm計(jì)1分，若其寬度大于1mm者將其計(jì)分加倍，長(zhǎng)度與寬度均小于lmm，記0.5分，計(jì)分總數(shù)為該動(dòng)物的潰瘍指數(shù)，并計(jì)算潰瘍抑制率。潰瘍抑制率=(模型組潰瘍指數(shù)一給藥組潰瘍指數(shù))/模型組潰瘍指數(shù)x100%。5、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用均值士標(biāo)準(zhǔn)差(7士SD)表示，全部實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS12.0軟件進(jìn)行處理。6、實(shí)驗(yàn)結(jié)果從胃標(biāo)本看，正常對(duì)照組粘膜表面光滑，并覆蓋有大量粘液;模型組潰瘍多呈現(xiàn)條索狀或點(diǎn)狀出血；與模型組比較，各給藥組的胃粘膜點(diǎn)狀出血和損傷程度均有不同程度地減輕。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表l。表l提取溶劑對(duì)車前草、蒲公英抗乙醇致大鼠胃粘膜損傷模型的影響±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由表1可見(jiàn)，與模型組相比，各給藥組均能非常顯著地降低潰瘍指數(shù)(PO.01);與車前草水提組相比，80。/。乙醇提取組潰瘍指數(shù)顯著增大(P0.05)，而40%、60%乙醇提取組則無(wú)顯著差異；蒲公英不同溶劑提取組潰瘍指數(shù)均無(wú)顯著差異。結(jié)合潰瘍抑制率結(jié)果，車前草、蒲公英的提取溶劑以60%乙醇溶液最優(yōu)，既能最大限度保留有效成分，又相應(yīng)減少給藥劑量。二、車前草、蒲公英配伍治療胃潰瘍的協(xié)同增效作用研究1、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物健康SD大鼠，雄性，體重180-220g,由浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。2、實(shí)驗(yàn)藥品車前草、蒲公英單獨(dú)或混合(l:l，w/w)后，用60%乙醇為溶劑，提取方法同實(shí)驗(yàn)一。西咪替丁片中美天津史克制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)05030285，規(guī)格0.4g。3、動(dòng)物分組及給藥劑量將大鼠按體重隨機(jī)分為ll組，每組8只，分別為正常對(duì)照組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照組(西咪替丁)和各給藥組。給藥組因素水平設(shè)為二因素(車前草、蒲公英)、三水平(未用藥、低劑量、高劑量)，采用2x3析因設(shè)計(jì)。車前草、蒲公英低、高劑量分別為2.5g/kg，5g/kg。西咪替丁組給藥0.1g/kg，模型組給予等體積蒸餾水。4、實(shí)驗(yàn)方法正常對(duì)照組常規(guī)飼養(yǎng)，不做任何處理，其余各組每天灌胃一次，連續(xù)5天，從第4天開(kāi)始禁食不禁水24h，第5天給藥后lh，除正常對(duì)照組外，其余均灌胃無(wú)水乙醇(lml/只)，lh后解剖取胃，以1%的甲醛溶液固定，損傷程度以潰瘍指數(shù)表示。條索狀損傷的長(zhǎng)度大于1mm者測(cè)量其長(zhǎng)度，每mm計(jì)1分，若其寬度大于lmm者將其計(jì)分加倍，長(zhǎng)度與寬度均小于lmm,記0.5分，計(jì)分總數(shù)為該動(dòng)物的潰瘍指數(shù)。5、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用均值士標(biāo)準(zhǔn)差(7±SD)表示，全部實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS12.0軟件進(jìn)行單變量雙因素方差分析。6、實(shí)驗(yàn)結(jié)果從胃標(biāo)本看，正常對(duì)照組粘膜表面光滑，并覆蓋有大量粘液；模型組潰瘍多呈現(xiàn)條索狀或點(diǎn)狀出血；與模型組比較，各給藥組的胃粘膜點(diǎn)狀出血和損傷程度均有不同程度地減輕，呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系；車前草和蒲公英聯(lián)合應(yīng)用組明顯好于二者單用組。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果見(jiàn)表3。表2中藥組合物對(duì)無(wú)水乙醇型大鼠胃潰瘍指數(shù)的影響(7±SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表3主效應(yīng)方差分析表變異來(lái)源m型方差(ss)自由度(df)均方(MS)統(tǒng)計(jì)量(F)P值校正的模型42825.40385353.17554.1650細(xì)截距175577.5031175577.5031776.5450.000車前草25540.361212770.181129.212o細(xì)蒲公英16175.17428087.58781.833o細(xì)車前草x蒲公英1109.8684277.4672.8070.033誤差6226.3446398.831合計(jì)224629.25072校正的合計(jì)49051.74771由表2可見(jiàn)，車前草、蒲公英單用和聯(lián)合應(yīng)用，均可顯著降低無(wú)水乙醇型大鼠胃潰瘍指數(shù)，且以聯(lián)合應(yīng)用組效果最為明顯。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，車前草、蒲公英抗胃潰瘍作用存在交互作用(PO.05)，聯(lián)合應(yīng)用可起到協(xié)同治療效果。此外，應(yīng)用其他胃潰瘍動(dòng)物模型，如水浸應(yīng)激性胃潰瘍小鼠、乙酸燒灼型胃潰瘍大鼠等均證明車前草與蒲公英聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同治療效果。上述具體實(shí)施方式用來(lái)解釋說(shuō)明本發(fā)明，而不是對(duì)本發(fā)明進(jìn)行限制，在本發(fā)明的精神和權(quán)利要求的保護(hù)范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明作出的任何修改和改變，都落入本發(fā)明的保護(hù)范圍。權(quán)利要求1、一種保護(hù)胃粘膜的中藥組合物，其特征在于它的活性組分是由車前草、蒲公英為原料制成，兩者的重量比為1:0.22。2、根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種保護(hù)胃粘膜的中藥組合物，其特征在于所述的車前草、蒲公英優(yōu)選的重量比為k0.5。3、一種保護(hù)胃粘膜的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法的步驟如下1)稱取處方量的車前草、蒲公英，二者的重量比為1:0.22;2)將兩者混合，加10倍量水浸泡0.5h,煎煮23次提取，每次12h，煎液過(guò)濾后合并，減壓濃縮為60。C下相對(duì)密度為1.05—1.15的濃縮液，加入95%乙醇混勻，調(diào)整到含醇量為60%—70%,在4。C一8。C靜置24—36h，用400目濾布過(guò)濾，沉淀用60%_70%的乙醇洗滌。過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)減壓濃縮至60。C下相對(duì)密度為1.30—1.35的稠膏，加入重量比為0%—50%的淀粉混合，干燥，粉碎成細(xì)粉，與輔料混合，制成片劑、顆粒劑或裝膠囊。4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種保護(hù)胃粘膜的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法的步驟如下1)稱取處方量的車前草、蒲公英，二者的重量比為1:0.5;2)將兩者混合，加10倍量水浸泡0.5h，煎煮3次提取，每次lh,煎液過(guò)濾后合并，減壓濃縮為6(TC下相對(duì)密度為1.10的濃縮液，加入95%乙醇混勻，調(diào)整到含醇量為60%,在4'C一8'C靜置24h，用400目濾布過(guò)濾，沉淀用60%的乙醇洗滌，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)減壓濃縮至6(TC下相對(duì)密度為1.30的稠膏，加入重量比為20%的淀粉混合，干燥，粉碎成細(xì)粉，與輔料混合，制成片劑、顆粒劑或裝膠囊。5、根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的一種保護(hù)胃粘膜的中藥組合物的制備方法，其特征在于所述的輔料為淀粉、預(yù)膠化淀粉、可溶性淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、聚維酮K30、滑石粉和蔗糖粉中的一種或二種以上混合物。6、一種保護(hù)胃粘膜的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法的步驟如下1)稱取處方量的車前草、蒲公英，二者的重量比為1:0.2—2;2)將兩者混合，加10倍量40%~80%的乙醇溶液浸泡0.5h，回流提取1一2h，過(guò)濾，濾渣再加8—10倍量相同溶劑，回流提取l一2h，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)減壓濃縮至6(TC下相對(duì)密度為1.30—1.35的稠膏，加入重量比為0%—50%的淀粉混合，干燥，粉碎成細(xì)粉，與輔料混合，制成片劑、顆粒劑或裝膠囊。7、根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種保護(hù)胃粘膜的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法的步驟如下1)稱取處方量的車前草、蒲公英備用，二者的重量比為1:0.5;2)將兩者混合，加10倍量60%的乙醇溶液浸泡0.5h，回流提取1h，過(guò)濾，濾渣再加8倍量60%的乙醇溶液，回流提取lh，過(guò)濾，合并濾液，減壓回收乙醇，繼續(xù)減壓濃縮至6(TC下相對(duì)密度為1.35的稠膏，加入重量比為20%的淀粉混合，干燥，粉碎成細(xì)粉，與輔料混合，制成片劑、顆粒劑或裝膠囊。8、根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的一種保護(hù)胃粘膜的中藥組合物的制備方法，其特征在于所述的輔料為淀粉、預(yù)膠化淀粉、可溶性淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、聚維酮K30、滑石粉和蔗糖粉中的一種或二種以上混合物。全文摘要本發(fā)明公開(kāi)了一種保護(hù)胃粘膜的中藥組合物及其制備方法。該組合物以車前草、蒲公英為原料，經(jīng)水提醇沉法或醇提法提取，減壓回收溶劑，再與輔料混合制成口服制劑。本發(fā)明具有協(xié)同增效作用車前草、蒲公英單用均有保護(hù)胃粘膜作用，配合后具協(xié)同增效作用，療效顯著增強(qiáng)。工藝簡(jiǎn)便，能最大程度保留活性部位，對(duì)急、慢性胃粘膜損傷和慢性(萎縮性)胃炎有良好的保護(hù)和治療作用。文檔編號(hào)A61K9/48GK101120964SQ20071007044公開(kāi)日2008年2月13日申請(qǐng)日期2007年8月1日優(yōu)先權(quán)日2007年8月1日發(fā)明者孫靜蕓,晏桂敏,林燕飛,金圣煊,雷榮劍申請(qǐng)人:杭州創(chuàng)新中藥標(biāo)準(zhǔn)化研究所有限公司