專利名稱：一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物及其制備方法，特別是一種以中草藥為原料制備的治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物及其制備方法。

背景技術(shù)：
潰瘍性結(jié)腸炎是一種原因不明的慢性結(jié)腸炎。病變主要發(fā)生于結(jié)腸的黏膜，以潰瘍?yōu)橹?，?yán)重時(shí)可遍及整個(gè)結(jié)腸，且急性期死亡率高，慢性期易引發(fā)癌變。臨床主要癥狀為腹瀉、膿血便、腹痛和里急后重。該病患者多為青壯年，且病程慢長，病情輕重不一，常反復(fù)發(fā)作，近年來發(fā)病率還有升高的趨勢(shì)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病是自身細(xì)胞免疫異常導(dǎo)致粘膜被破壞，或由于精神因素導(dǎo)致大腦皮質(zhì)活動(dòng)障礙，植物神經(jīng)功能紊亂而產(chǎn)生腸道運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)，腸血管平滑肌痙攣收縮，組織缺血，毛細(xì)血管通透性增加，從而形成腸粘膜的炎癥、糜爛及潰瘍。
目前，臨床上治療潰瘍性結(jié)腸炎的方法很多，主要包括西醫(yī)療法、中醫(yī)療法和針灸療法等。其中，西醫(yī)治療使用的藥物有氟派酸、免疫抑制劑、皮質(zhì)類固醇等，潰瘍性結(jié)腸炎病情復(fù)雜，療程較長，長期大量使用西藥非常容易產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。針灸療法對(duì)該病的遠(yuǎn)期療效不是很令人滿意。中醫(yī)療法采用中藥內(nèi)服法或灌腸法，中藥內(nèi)服法多采用散劑或湯劑，例如錫類散、溫腎扶脾湯等，雖然取得了較好的療效，但由于病變部位多累積直腸和遠(yuǎn)端結(jié)腸，內(nèi)服湯劑、散劑時(shí)藥力難于集中于病灶，而中藥灌腸治療，藥物雖可以直接作用于病灶，但用藥很不方便。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種療效確切的治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取以下設(shè)計(jì)方案一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物，它的原料配方包括下述重量份數(shù)比的組分蒲黃7-11份，五倍子4-8份。
上述配方是本發(fā)明藥物的君藥和臣藥，為了加強(qiáng)本發(fā)明藥物的療效，本發(fā)明的藥物配方中還包括下述重量份數(shù)比的佐藥苦參2-6份。
藥物各組分優(yōu)選的重量份數(shù)配比為蒲黃10份，五倍子6.5份，苦參5份。
需要的時(shí)候，在上述藥物中還可以加入一種或多種藥學(xué)上可接受的輔料，所述輔料包括藥學(xué)領(lǐng)域常規(guī)的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、濕潤劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、潤滑劑、穩(wěn)定劑等，必要時(shí)還可加入香味劑、甜味劑及色素等。
該藥物可以制成膠囊、片劑、顆粒劑、粉劑、口服液等任何一種制劑學(xué)上可接受的藥物形式，其中，膠囊為優(yōu)選的劑型，尤其優(yōu)選為腸溶膠囊劑型。當(dāng)采用膠囊劑、片劑、粉劑、顆粒劑時(shí)，還可添加藥用糊精、微粉硅膠、淀粉及微晶纖維素等輔料中的任意一種或幾種，例如可以為相同重量的糊精和微粉硅膠；所述輔料與藥物原料配方總量的重量份數(shù)比為1∶20-30。
具體來講，所述藥物可包括以下組分蒲黃400g，五倍子260g，苦參200g，制成膠囊1000粒。
本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供一種制備上述治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物的方法。
本發(fā)明所提供的制備方法，包括以下步驟 1)按下述重量份數(shù)配比取料蒲黃7-11份，五倍子4-8份，苦參2-6份； 2)取蒲黃和苦參兩味藥材，加乙醇冷浸后，加熱回流，濾過，回收乙醇，減壓濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉后備用； 3)將五倍子用水煎煮，濾過合并濾液后濃縮，加入乙醇至含醇量為60-90％，攪勻后靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至干，粉碎后備用； 4)將步驟2)和步驟3)所得的藥粉混勻，得到治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物。
在上述治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物的制備方法中，步驟2)中所用乙醇為60-90％乙醇；乙醇與生藥的體積比為4-6∶1；冷浸時(shí)間為12-36小時(shí)，優(yōu)選為12-18小時(shí)；加熱回流時(shí)間為1.5-5小時(shí)。
為獲得更好的藥效，步驟2)中可加熱回流2-3次，并將每次回流獲得的濾液合并。
步驟3)中煎煮生藥時(shí)水與生藥的體積比為4-10∶1，煎煮次數(shù)優(yōu)選為2-4次，每次煎煮1-3小時(shí)，合并水提取液；添加乙醇至含醇量優(yōu)選為85％；將提取液濃縮至相對(duì)密度為0.9-1.2；加醇后的靜置時(shí)間為12-72小時(shí)，優(yōu)選為24-48小時(shí)。
為提高生藥有效成分的提取率，所述步驟2)和步驟3)中在浸提或煎煮前，先將生藥粉碎成顆粒狀。
此外，將步驟4)所得的藥物裝膠囊，即可得到膠囊劑型的治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物。
上述治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物的成人口服用量一般為2.25-3.00g/天，相當(dāng)每人每天口服約7.74-13.76g生藥，療程為10-20天。
本發(fā)明在祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)上，結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎治療方面的臨床研究，并參考現(xiàn)代藥理學(xué)研究成果，對(duì)篩選出的抗菌消炎、止血、澀腸、解痙、止瀉的中草藥物合理配伍，獲得了一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的中成藥物。該藥配方中的蒲黃具有消炎、止血的功效，五倍子具有止瀉、收斂的功效，苦參具有清熱、消炎、的功效。與以往的潰瘍性結(jié)腸炎治療性藥物相比，本發(fā)明的藥物具有以下優(yōu)點(diǎn)1)藥效顯著，該藥對(duì)三硝基苯磺酸致大鼠急慢性潰瘍性結(jié)腸炎模型具有較好的治療效果，總有效率達(dá)100％；2)可制成膠囊劑(優(yōu)選為腸溶膠囊劑)，服用方便，藥物直達(dá)病灶，起效迅速，治療效果好，且無毒副作用；3)制備方法簡(jiǎn)單，對(duì)設(shè)備要求低，便于進(jìn)行推廣應(yīng)用；4)各組分均為常見中草藥，成本低，在減輕了患者病痛的同時(shí)，還降低了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本發(fā)明將在潰瘍性結(jié)腸炎及相關(guān)疾病的治療中發(fā)揮巨大作用。
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步詳細(xì)說明。

具體實(shí)施例方式 下述實(shí)施例中所用方法如無特別說明均為常規(guī)方法。
實(shí)施例1、制備治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物 本發(fā)明膠囊劑型的治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物的制備方法，包括以下步驟 1)稱取蒲黃400g，五倍子260g，苦參200g； 2)將蒲黃和苦參與體積比為1∶5的70％乙醇混合，冷浸12小時(shí)，再將乙醇浸提液加熱回流2次，每次2小時(shí)，將2次回流獲得的濾液合并后濾過，回收乙醇，減壓濃縮至干，粉碎后備用； 3)將五倍子用水煎煮2次，第一次用5倍水煎煮1小時(shí)，第二次用4倍水煎煮1小時(shí)，合并水提取液，將水提取液濾過后濃縮至相對(duì)密度為1.05，將濃縮后的液體加乙醇混合至醇含量達(dá)75％，攪勻后靜置36小時(shí)，濾過，回收乙醇，濃縮至干，粉碎后備用； 4)將步驟2)和步驟3)所得的藥粉混勻，裝腸溶膠囊，得到膠囊劑型的治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物。
實(shí)施例2、制備治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物 本發(fā)明膠囊劑型的治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物的制備方法，包括以下步驟 1)稱取蒲黃440g，五倍子320g； 2)將蒲黃和苦參與體積比為1∶4的90％乙醇混合，冷浸36小時(shí)，再將乙醇浸提液加熱回流3次，第1、2次2小時(shí)，第3次1小時(shí)，將3次回流獲得的濾液合并后濾過，回收乙醇，濃縮至干，粉碎后裝腸溶膠囊，得到膠囊劑型的治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物。
實(shí)施例3、制備治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物 本發(fā)明膠囊劑型的治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物的制備方法，包括以下步驟 1)稱取蒲黃420g，五倍子240g，苦參120g； 2)將蒲黃和苦參與體積比為1∶6的60％乙醇混合，冷浸24小時(shí)，再將乙醇浸提液加熱回流1.5小時(shí)，將回流獲得的濾液濾過，回收乙醇，濃縮至干，粉碎后備用； 3)將五倍子用水煎煮4次，第一次用10倍水煎煮3小時(shí)，第二次用8倍水煎煮2小時(shí)，第三次用6倍水煎煮1小時(shí)，第四次用4倍水煎煮1小時(shí)，合并水提取液，將水提取液濾過后濃縮至相對(duì)密度為1.2，將濃縮后得到的稠膏與乙醇混合至醇含量達(dá)60％，攪勻后靜置72小時(shí)，濾過，回收乙醇，濃縮至干，粉碎后備用； 4)將步驟2)和步驟3)所得的藥粉混勻，裝腸溶膠囊，得到膠囊劑型的治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物。
實(shí)施例4、制備治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物 本發(fā)明干粉劑型的治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物的制備方法，包括以下步驟 1)稱取蒲黃440g，五倍子320g，苦參240g； 2)將蒲黃和苦參與體積比為1∶5的75％乙醇混合，冷浸18小時(shí)，再將乙醇浸提液加熱回流2次，每次1.5小時(shí)，將2次回流獲得的濾液濾過，回收乙醇，濃縮至干，粉碎后備用； 3)將五倍子用水煎煮3次，第一次用9倍水煎煮3小時(shí)，第二次用5倍水煎煮2小時(shí)，第三次用4倍水煎煮1小時(shí)，合并水提取液，將水提取液濾過后濃縮至相對(duì)密度為0.9，將濃縮液與乙醇混合至醇含量達(dá)85％，攪勻后靜置12小時(shí)，濾過，回收乙醇，濃縮至干，粉碎后備用； 4)將步驟2)和步驟3)所得的藥粉混和，再添加40g糊精，混勻，得到干粉劑型的治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物。
實(shí)施例5、急性毒性實(shí)驗(yàn) 用下述實(shí)驗(yàn)檢測(cè)本發(fā)明藥物的安全性，具體方法為將80只昆明種小鼠(體重22.7±1.1g，雌、雄各半)分成4組，每組20只(雌、雄各半)，4組小鼠分別灌胃給藥實(shí)施1、實(shí)施例2、實(shí)施例3、實(shí)施例4制備的治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物，且每個(gè)不同的給藥組再分4個(gè)不同的給藥劑量組(每組5只)，給藥劑量依次為400、600、800、1170mg/天，連續(xù)灌胃7天，對(duì)小鼠進(jìn)行觀察。結(jié)果所有給藥小鼠均未出現(xiàn)任何毒性反應(yīng)，80只小鼠全部存活，且生長良好，表明本發(fā)明藥物的急性毒性較小，口服安全，可供臨床使用。
實(shí)施例6、本發(fā)明治療潰瘍性結(jié)腸炎藥物的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn) 三硝基苯磺酸(TNBS)致大鼠急慢性潰瘍性結(jié)腸炎模型是國際上公認(rèn)的潰瘍性結(jié)腸炎的模型，三硝基苯磺酸(TNBS)通過引起免疫系統(tǒng)的紊亂造成潰瘍性結(jié)腸炎，其發(fā)病和病程與人類的潰瘍性結(jié)腸炎相似，患病動(dòng)物出現(xiàn)粘液便或血便結(jié)腸水腫，腸壁變薄，出血糜爛等癥狀，鏡下可見大面積粘膜壞死，大量炎性細(xì)胞浸潤腸壁各層。利用三硝基苯磺酸致大鼠急慢性潰瘍性結(jié)腸炎模型檢測(cè)本發(fā)明藥物對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎藥物的療效，具體方法為試驗(yàn)分為正常組(正常Sprague-Dawley大鼠)，模型組(三硝基苯磺酸致大鼠急慢性潰瘍性結(jié)腸炎模型鼠)，陽性藥物對(duì)照組，給藥組1(實(shí)施例1制備的藥物)，給藥組2(實(shí)施例2制備的藥物)，給藥組3(實(shí)施例3制備的藥物)和給藥組4(實(shí)施例4制備的藥物)共7個(gè)大組，其中，陽性藥物對(duì)照組所用藥物為柳氮磺氨吡啶片(購自上海福樂制藥 批號(hào)050721)，給藥劑量為0.3g/kg/日，4個(gè)給藥組的待測(cè)藥品依次為實(shí)施例1-實(shí)施例4制備的藥物，每個(gè)給藥組再分為低劑量組(給藥劑量為0.142g/kg/日)、中劑量組(給藥劑量為0.285g/kg/日)和高劑量組(給藥劑量為0.571g/kg)3個(gè)組，按上述劑量連續(xù)給藥20天，檢測(cè)各組大鼠體內(nèi)白介素-1β(IL-1β)和治炎因子白介素-4(IL-4)含量的變化，各組大鼠結(jié)腸組織中超氧化物岐化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量的變化，以及各組大鼠結(jié)腸潰瘍發(fā)生數(shù)和結(jié)腸重量。
連續(xù)給藥20天，血清中的促炎因子白介素-1β和治炎因子白介素-4含量的檢測(cè)結(jié)果如表1所示(與正常組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001；與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01，陽性對(duì)照組及4個(gè)給藥組(包括3個(gè)不同劑量組)大鼠體內(nèi)的IL-1β含量均明顯下降，IL-4含量明顯升高；結(jié)腸組織中SOD和MDA含量的檢測(cè)結(jié)果如表2所示(與正常組比較，*P＜0.05，***P＜0.001；與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01，###P＜0.001，陽性對(duì)照組及4個(gè)給藥組大鼠結(jié)腸組織的SOD含量明顯升高，MDA含量明顯下降；各組大鼠的結(jié)腸潰瘍發(fā)生數(shù)和結(jié)腸重量變化的統(tǒng)計(jì)結(jié)果如表3所示(與模型組比，*P＜0.01，與模型組比**P＜0.001；與模型組比，#P＜0.05，與模型組比##P＜0.001，與正常組和模型組相比，陽性對(duì)照組及4個(gè)給藥組大鼠的結(jié)腸潰瘍發(fā)生數(shù)顯著減少，且結(jié)腸重量顯著增加。上述實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明的藥物可明顯減輕結(jié)腸病變的癥狀，總有效率達(dá)100％，對(duì)結(jié)腸粘膜損傷具有較好的保護(hù)及修復(fù)作用，可用于治療潰瘍性結(jié)腸炎。
表1 各組大鼠血清中IL-1β和IL-4含量的變化

n＝10) 注與正常組比較，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001 與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01 表2 各組大鼠結(jié)腸組織中SOD和MDA含量的變化

n＝10) 注與正常組比較，*P＜0.05，***P＜0.001 與模型組比較，#P＜0.05，##P＜0.01，###P＜0.001 表3 各組大鼠的結(jié)腸潰瘍發(fā)生數(shù)和結(jié)腸重量

n＝10) 注與模型組比，*P＜0.01，與模型組比**P＜0.001 與模型組比，#P＜0.05，與模型組比##P＜0.00權(quán)利要求
1、一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物，它的原料配方包括下述重量份數(shù)比的組分蒲黃7-11份，五倍子4-8份。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于所述藥物的原料配方中還包括下述重量份數(shù)比的組分苦參2-6份。
3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于所述藥物中各組分重量份數(shù)配比為蒲黃10份，五倍子6.5份，苦參5份。
4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物，其特征在于所述藥物中還包括輔料，輔料與藥物原料配方總量的重量份數(shù)比為1∶20-30；所述輔料為糊精、微粉硅膠、淀粉及微晶纖維素中的任意一種或幾種。
5、根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的藥物，其特征在于所述藥物為膠囊劑。
6、一種制備權(quán)利要求2所述藥物的方法，包括以下步驟
1)按下述重量份數(shù)配比取料蒲黃7-11份，五倍子4-8份，苦參2-6份；
2)取蒲黃和苦參兩味藥材，加乙醇冷浸后，加熱回流，濾過，回收乙醇，減壓濃縮干燥，粉碎成細(xì)粉后備用；
3)將五倍子用水煎煮，再將水提取液濾過后濃縮，向濃縮物中添加乙醇至含醇量為60-90％，攪勻后靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至干，粉碎；
4)將步驟2)和步驟3)所得的藥粉混勻，得到治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物。
7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物，其特征在于所述步驟2)中的乙醇為60-90％乙醇；乙醇與生藥的體積比為4-6∶1；冷浸時(shí)間為12-36小時(shí)；加熱回流時(shí)間為1.5-5小時(shí)。
8、根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述步驟2)中加熱回流2-3次，并將每次回流獲得的濾液合并。
9、根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述步驟3)中煎煮生藥時(shí)水與生藥的體積比為4-10∶1，煎煮次數(shù)為2-4次，每次煎煮1-3小時(shí)；向濃縮物中添加乙醇至含醇量為85％；將提取液濃縮至相對(duì)密度為0.9-1.2；加醇后的靜置時(shí)間為12-72小時(shí)。
10、根據(jù)權(quán)利要求6-9任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于將步驟4)獲得的藥物裝膠囊，得到膠囊劑型的治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物及其制備方法。本發(fā)明治療潰瘍性結(jié)腸炎的藥物，它的原料配方包括下述重量份數(shù)比的組分蒲黃7－11份，五倍子4－8份。為了加強(qiáng)本發(fā)明藥物的療效，本發(fā)明的藥物配方中還包括下述重量份數(shù)比的佐藥苦參2－6份。本發(fā)明的藥物直接作用于病灶，具有抗菌消炎、止血、澀腸、解痙和止瀉等多種功效，特別是對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎具有顯著療效。用本藥治療三硝基苯磺酸致大鼠急慢性潰瘍性結(jié)腸炎模型的總有效率達(dá)100％，且無毒副作用。此外，該藥還具有服用方便，生產(chǎn)成本低廉的優(yōu)點(diǎn)，便于推廣應(yīng)用。
文檔編號(hào)A61P1/04GK1970017SQ200610167659
公開日2007年5月30日 申請(qǐng)日期2006年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月21日
發(fā)明者王洪新, 張波, 楊菁 申請(qǐng)人:遼寧醫(yī)學(xué)院