專利名稱：奧硝唑膠囊的生產工藝及其應用的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬藥品技術領域，尤其涉及一種以奧硝唑為活性成分的膠囊制劑的生產工藝及奧硝唑的應用。
背景技術：
毛滴蟲、阿米巴蟲、賈第蟲、厭氧菌感染是一種臨床常見病。阿米巴蟲病、賈第蟲病較高的發(fā)病率和世界范圍的廣泛分布，使它們成為人類主要的寄生蟲疾病；而滴蟲病是最常見的非病毒性傳播病之一。在美國每年約2.5-3百萬婦女，世界范圍內有1.8億人接觸此疾病。自從甲硝唑開發(fā)成功用于治療此類疾病以來，人類一直在想辦法發(fā)現療效更好，副作用更少的藥物。因此，人們又開發(fā)出替硝唑和奧硝唑。
在療效上奧硝唑優(yōu)于甲硝唑，略優(yōu)于替硝唑或與替硝唑相當。奧硝唑無死難者突變和致畸作用，與乙醇無不良相互作用，而甲硝唑和替硝唑卻有致突變和致畸作用報道，且與乙醇有不良相互作用。目前奧硝唑已有片劑、膠囊。但都存在著一定不足之處。如膠囊、片劑在服藥后，經胃腸吸收進入血液，再由血液到達病灶，有效成份已大大減少，由于病灶處的藥物濃度有限，因而不能很快、很好地殺死致病菌，還容易產生惡心、嘔吐、舌炎、厭食、上腹部痛、腹瀉等胃腸道不良反應。另外口服和注射給藥容易加重病人肝、腎的負擔，也影響該藥的廣泛使用。
目前膠囊劑的生產工藝一般為主藥與輔料混合后，濕法制粒，干燥，整粒，填充，包裝等工段，但在填充工藝中一般受到前面工藝的影響，顆粒的粒度分布，流動性，對密度等直接決定填充的效果。粒度分布差，可造成最終所得膠囊的重量差異較大；流動性差可造成膠囊重量差異過大；對密度小有可能造成膠囊填充后主藥含量偏小。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種奧硝唑膠囊的生產工藝，該工藝在填充工段增加了將顆粒壓縮成柱狀物的操作，再經過設備特有的工藝將柱狀物吸入膠囊中。該工藝所生產的奧硝唑膠囊收率高，重量差異小，崩解時間穩(wěn)定，溶出度較高。
本發(fā)明的另一目的是提供奧硝唑的應用。
本發(fā)明的目的是通過下述方式實現的一種奧硝唑膠囊的生產工藝，該膠囊填充物以奧硝唑為活性成分，與常規(guī)賦形輔料制備而成，其特征在于先將奧硝唑及其他輔料混合經濕法制粒，干燥，整粒，得干顆粒；然后經壓柱機壓縮，將填充物壓縮形成柱狀物，吸入膠囊，填充后，包裝檢驗入庫，制備而成。
常規(guī)賦形輔料包括淀粉、糊精、微晶纖維素、乳糖、硬脂酸鎂、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉或交聯聚維酮以及以上賦形輔料中兩種或多種的混合物。
奧硝唑在制備治療厭氧菌引起的多種疾病的藥物中的應用。
所述厭氧菌包括脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、梭狀芽孢桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、幽門螺桿菌、黑色素擬桿菌、梭桿菌、CO2噬織維菌、牙齦類桿菌等。
本發(fā)明的優(yōu)點本發(fā)明的膠囊采用在膠囊填充前增加了模具，將顆粒先進行壓縮成膠囊狀的柱狀物，再經過將柱狀物吸入膠囊中，使得填充工藝與傳統(tǒng)的膠囊生產工藝對顆粒的粒度分布，流動性，堆密度要求降低了很多，同時很大程度提高了膠囊的填充量，且膠囊的重量差異很小，從而較大提高膠囊的收率。
經本工藝生產的奧硝唑膠囊與其他奧硝唑膠囊相比重量差異小，崩解時間穩(wěn)定，溶出速度較快。
具體實施例方式
實施例1同法操作兩批，奧硝唑2500g，淀粉450g混合均勻，加入適量6％淀粉漿，制成濕顆粒，經流化床干燥，過18目篩整粒，加入占原料總重0.5％和硬脂酸鎂，第一批采用傳統(tǒng)工藝填充膠囊，第二批采用壓柱后填充膠囊，設備采用意大利MGR公司的G140全自動膠囊生產線，將填充物壓成膠囊狀的柱狀物，吸入膠囊填充。產品規(guī)格奧硝唑含量為0.25g/粒或0.125g/粒。
按照藥典相關方法對兩批進行檢測，結果表明第二批質量明顯強于第一批

實施例2同法操作兩批，奧硝唑2500g，微晶纖維素250g，糊精250g，羧甲基淀粉鈉90g，混合均勻，加入適量6％淀粉漿，制成濕顆粒，經流化床干燥，過18目篩整粒，加入0.5％硬脂酸鎂，第一批采用傳統(tǒng)工藝填充膠囊，第二批同實施例1采用壓柱后填充膠囊。
按照藥典相關方法對兩批進行檢測，結果表明第二批質量仍明顯強于第一批

實施例3同法操作兩批，奧硝唑2500g，微晶纖維素300g，乳糖150g，交聯聚維酮75g，混合均勻，加入適量6％淀粉漿，制成濕顆粒，經流化床干燥，過18目篩整粒，加入占原料總重0.5％和硬脂酸鎂，第一批采用傳統(tǒng)工藝填充膠囊，第二批同實施例1采用壓柱后填充膠囊。
按照藥典相關方法對兩批進行檢測，結果表明第二批質量較強于第一批

奧硝唑膠囊在制備治療厭氧菌引起的多種疾病的藥物中的應用。
本發(fā)明制備的奧硝唑膠囊對由脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、梭狀芽孢桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、幽門螺桿菌、黑色素擬桿菌、梭桿菌、CO2噬織維菌、牙齦類桿菌等厭氧菌引起的多種疾病有明顯的療效。
權利要求
1.一種奧硝唑膠囊的生產工藝，其特征在于該膠囊填充物以奧硝唑為活性成分，與常規(guī)賦形輔料制備而成，先將奧硝唑及其他賦形輔料混合經濕法制粒，干燥，整粒，得干顆粒；然后經壓柱機壓縮，將填充物壓縮形成柱狀物，吸入膠囊制備而成。
2.根據權利要求1所述的生產工藝，其特征在于所述的常規(guī)賦形輔料包括淀粉、糊精、微晶纖維素、乳糖、硬脂酸鎂、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉或交聯聚維酮以及以上賦形輔料中兩種或多種的混合物。
3.權利要求1所述奧硝唑在制備治療厭氧菌引起的多種疾病的藥物中的應用。
4.根據權利要求3所述的厭氧菌包括脆弱擬桿菌、狄氏擬桿菌、卵園擬桿菌、多形擬桿菌、梭狀芽孢桿菌、真桿菌、消化球菌和消化鏈球菌、幽門螺桿菌、黑色素擬桿菌、梭桿菌、CO2噬織維菌以及牙齦類桿菌。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種奧硝唑膠囊的生產工藝，屬藥品領域。該工藝在填充工段增加了將顆粒壓縮成柱狀物的操作，再經過設備特有的工藝將柱狀物吸入膠囊中。該工藝所生產的奧硝唑膠囊收率高，重量差異小，崩解時間穩(wěn)定，溶出度較高。本發(fā)明還公開了奧硝唑在制備治療厭氧菌引起的多種疾病的藥物中的應用。本發(fā)明奧硝唑膠囊其膠囊填充物以奧硝唑為活性成分，與常規(guī)賦形輔料制備而成，先將奧硝唑及其他輔料混合經濕法制粒，干燥，整粒，得干顆粒；然后經壓柱機壓縮，將填充物壓縮形成柱狀物，吸入膠囊，填充后，包裝檢驗入庫，制備而成。
文檔編號A61P33/00GK1931162SQ20061009632
公開日2007年3月21日 申請日期2006年9月20日 優(yōu)先權日2006年9月20日
發(fā)明者劉實, 張現濤, 賈樹田, 肖鑫 申請人:南京海陵中藥制藥工藝技術研究有限公司