專利名稱：一種治療心腦血管疾病中藥制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法，該制劑具有益氣活血，祛瘀通絡(luò)功效。
背景技術(shù)：
心腦血管疾病是中老年人常見病、多發(fā)病，其中中風(fēng)是最常見的致殘病因，中風(fēng)病給家庭帶來很大負擔(dān)，影響社會生產(chǎn)力發(fā)展；該類病癥急性期以本實為主，恢復(fù)期和后遺癥期以標(biāo)虛為主，氣虛血瘀者較多。
近年來，隨著臨床研究的深入，市場上也出現(xiàn)一些治療中風(fēng)的中藥制劑，但現(xiàn)有藥物有些屬于治標(biāo)不治本，有些使用價格昂貴的成分，有些在應(yīng)用過程中由于療效不確切而中斷使用。
有鑒于此，本發(fā)明人研制一種服用方便、作用平穩(wěn)、療效確切、劑型穩(wěn)定、質(zhì)量可控，且無毒副作用的純中藥制劑，以滿足廣大患者的需求。
為此，本發(fā)明提供一種新處方，本發(fā)明選擇刺五加、葛根、地龍、水蛭四味中藥組方，制備成具有益氣活血，祛瘀通絡(luò)，抗動脈硬化、擴張血管、增加冠狀動脈血流量的功能的中藥復(fù)方制劑，適用于缺血性中風(fēng)、胸痹氣虛血瘀證，癥見偏身麻木、疼痛、半身不遂、言語蹇澀、口舌歪斜、神疲乏力、記憶力減退、失眠、冠心病等。
本發(fā)明方中刺五加味辛、微苦、性溫，有益氣健脾、補腎安神、活血祛瘀之效。為君藥；地龍，味咸、性寒，行經(jīng)通絡(luò)，擅治經(jīng)脈不通、半身不遂等癥。葛根味甘、辛，性平。有解肌、生津、升陽功能，擅療中風(fēng)頭痛。共為臣藥；水蛭味咸、苦，性平，歸肝經(jīng)，功善破血逐瘀。與地龍合用，增強活血化瘀通絡(luò)之功，為佐藥。諸藥合用，而共奏益氣補腎安神、活血祛瘀通絡(luò)之功。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種治療心腦血管疾病中藥制劑，該制劑的功能主治如下益氣活血，祛瘀通絡(luò)。缺血性中風(fēng)(腦梗塞)恢復(fù)期證屬氣虛血瘀，癥見偏身麻木、疼痛、半身不遂、言語蹇澀、口舌歪斜、神疲乏力、記憶力減退、失眠，冠心病等本發(fā)明提供一種治療心腦血管疾病中藥制劑，該制劑由以下重量配比的中藥原料制成葛根672-2688份刺五加 672-2688份地龍504-2016份水蛭168-672份優(yōu)選的是葛根1344份刺五加 1344份地龍1008份水蛭336份以上組成中，份是重量份，各味藥的重量是以生藥計算的，如果重量份以克為單位，上述配方組成可制成藥物制劑500-2000劑。所述1劑指，制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑500-2000粒，片劑500-2000片，顆粒劑500-2000g，口服液500-2000ml，膏劑500-2000g等，但優(yōu)選1000劑。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以kg為單位，或以t(噸)為單位；小規(guī)模制劑也可以以g為單位。重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100％，藥效基本不變。
本發(fā)明的中藥制劑，是通過將上述配方組成的中藥原料藥材經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)，隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。所述活性物質(zhì)可以通過分別提取中藥原料得到，也可以通過共同提取中藥原料藥材得到，也可以通過其他方式得到，如通過粉碎、壓榨、研磨、過篩、滲漉、萃取、水提、醇提、酯提、層析等方法得到、這些活性物質(zhì)可以是浸膏形式的物質(zhì)，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根據(jù)制劑的不同需要決定制成不同的濃度。
本發(fā)明的藥物制劑，優(yōu)選的是單位劑量的藥物制劑形式，在制成藥物制劑時可以制成任何可藥用的劑型，這些劑型選自片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜劑、噴霧劑、貼劑。優(yōu)選的是口服制劑形式，最佳優(yōu)選的是片劑，膠囊劑，顆粒劑。
本發(fā)明的藥物制劑，其藥物活性物質(zhì)是經(jīng)過提取加工制得的，加工方法如下方中四味，葛根，加5倍量80％乙醇，加熱回流提取二次，每次3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.28～1.30(60℃測)的稠膏備用；刺五加等三味加8倍量水，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.28～1.30(60℃測)，與上述備用稠膏合并，即組成本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)，該活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合，按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)即可制成本發(fā)明的中藥制劑。
本發(fā)明的藥物制劑，根據(jù)需要可以加入一些藥物可接受的載體，可以采用制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制備該藥物制劑，如將藥物活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合。所述藥物可接受的的載體選自甘露醇、山梨醇、山梨酸或鉀鹽、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、鹽酸半胱氨酸、巰基乙酸、蛋氨酸、維生素A、維生素C、維生素E、維生素D、氮酮、EDTA二鈉、EDTA鈣鈉，一價堿金屬的碳酸鹽、醋酸鹽、磷酸鹽或其水溶液、鹽酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、木糖醇、麥芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、丙二醇、乙醇、土溫60-80、司班-80、蜂蠟、羊毛脂、液體石蠟、十六醇、沒食子酸酯類、瓊脂、三乙醇胺、堿性氨基酸、尿素、尿囊素、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的藥物制劑在使用時根據(jù)病人的情況確定用法用量。
本發(fā)明的中藥制劑，在制成藥劑時，單位劑量的藥劑可含有本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)0.1-1000mg，其余為藥學(xué)上可接受的載體。藥學(xué)上可接受的載體以重量計可以是制劑總重量的0.1-99.9％。
本發(fā)明最優(yōu)選的配方列在本發(fā)明實施例中。
對本發(fā)明的制劑進行了藥效學(xué)試驗，結(jié)果如下其中本發(fā)明制劑命名為蛭龍通絡(luò)片。
1.采用多項試驗方法對蛭龍通絡(luò)片進行了腦缺血方面的藥理評價，結(jié)果表明，通過線栓法建立大鼠中動脈(MCA)局灶性腦缺血模型，經(jīng)給藥后，對大鼠神經(jīng)損傷癥狀有一定的改善作用，并可降低腦組織含水量，減小腦缺血范圍，降低腦缺血程度，使病變的腦組織缺血得到一定的改善。同樣該藥可明顯增加腦血流量及降低腦血管阻力和總外周阻力，但對血壓、心率無明顯影響，同時本品還可降低血瘀模型動物的全血比粘度、血漿比粘度、紅細胞壓積及血小板聚集強度，并抑制血栓形成長度和重量，另外本品還可延長血液凝血時間和腦缺血小鼠存活時間，擴張血管、增加冠狀動脈血流量的功能。
2.急性毒性試驗結(jié)果蛭龍通絡(luò)片65％濃度，給小鼠一次性(單次用藥)按40ml/kg灌胃(ig)，結(jié)果小鼠活動自如，飲食正常，連續(xù)觀察7天，動物未出現(xiàn)明顯異常表現(xiàn)，動物無一死亡，故此次單次給藥LD50無法測出。1日內(nèi)ig連續(xù)2次，給藥后連續(xù)觀察7天，無一鼠死亡，于第8天處死小鼠，進行剖檢，未見組織臟器明顯異常改變，結(jié)果測得小鼠ig本品最大給藥劑量為52g/kg。
3.長期毒性試驗結(jié)果試驗取Wistar大白鼠分為三個給藥劑量組(蛭龍通絡(luò)片高劑量組、中劑量組、低劑量組)，一個空白對照組，按設(shè)定劑量每日給藥1次，連續(xù)用藥6個月，藥后觀察動物的一般狀態(tài)情況，定期記錄體重、食量，給藥3個月、6個月及停藥后15天，各處死10只動物，并進行血液學(xué)、血液生化學(xué)和大體及病理組織學(xué)檢查。結(jié)果，給藥期間，經(jīng)外觀檢查，各組動物活動、毛色、行為、進食量、體重、尿、便均無明顯異常變化，各組動物未見不良反應(yīng)，體重增加量、進食量均正常，并對給藥3個月、給藥6個月以及恢復(fù)期的血液學(xué)常規(guī)指標(biāo)(RBC、WBC、Hb、PLT、分葉、淋巴、MCHC、MCH、MCV及凝血時間)、血液生化指標(biāo)(ALT、AST、BUN、TP、ALB、ALP、GLU、T-CHO、CRE、TBIL)的測定，給藥組與對照組比較P均＞0.05。動物處死后剖取心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、腦、前列腺、睪丸、附睪、子宮、卵巢等臟器稱重，計算臟器系數(shù)，數(shù)據(jù)結(jié)果表明，用藥組與對照組比較，統(tǒng)計學(xué)處理無顯著性差異。同時取胃、十二指腸、回腸、結(jié)腸、垂體、延髓、胸骨、淋巴、膀胱、胰腺、視神經(jīng)、甲狀腺會同臟器比臟器等25個臟器做病理組織學(xué)切片檢查，結(jié)果未見組織臟器有與藥物有關(guān)的病理學(xué)改變。
對本發(fā)明的制劑進行了部分的臨床試驗，結(jié)果如下其中本發(fā)明制劑命名為蛭龍通絡(luò)片。
1.臨床資料1.1本組病例均為住院患者，男18例，女12例；年齡39～78歲，平均65.3歲。臨床診斷參照1995年全國第四次腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的標(biāo)準，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實的腦梗塞患者，中風(fēng)病中醫(yī)診斷標(biāo)準參照《中風(fēng)病診斷、療效評定標(biāo)準》(中國中醫(yī)藥學(xué)會內(nèi)科學(xué)會制定，1986年6月)同時符合中醫(yī)氣虛血瘀、脈絡(luò)瘀阻證。主證半身不遂，口眼歪斜，舌強言蹇或不語，偏身麻木；兼以神疲乏力，唇甲紫暗，手足腫脹，舌質(zhì)暗淡或有紫瘀、紫瘀，舌底脈絡(luò)瘀紫，脈澀或細弦。
神經(jīng)功能缺失評分15±7.8分，病程2周至4周，平均19.1±6.3天；基底節(jié)區(qū)腦梗塞17例，多發(fā)性腦梗塞9例，皮質(zhì)梗塞3例，橋腦梗塞1例。其中并發(fā)高血壓20例，并發(fā)糖尿病7例，冠心病心房纖顫2例。
1.2.治療方法方藥組成刺五加12g，葛根12g，地龍9g，水蛭3g.
服藥方法常規(guī)煎服湯劑共300ml，每服150ml，每天兩次。高血壓、糖尿病常規(guī)服用相應(yīng)西藥，不服用其他治療腦血管病中西藥物。
療程4周。
1.3療效評定標(biāo)準。
參照中華醫(yī)學(xué)會第四屆全國腦血管病會議制定的臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準及療效判定標(biāo)準，根據(jù)治療的神經(jīng)功能缺損值的變化和生活能力狀態(tài)性(病殘程度0級～7級)判斷療效。
基本痊愈功能缺損評分減少91％～100％，病殘程度為0級顯著進步功能缺損評分減少46％～90％，病殘程度為1～3級進 步功能缺損評分減少18％～45％無變化功能缺損評分減少17％左右惡 化功能缺損評分減少或增多18％以上死 亡。
(2)中醫(yī)證候療效計分法偏身麻木 無 0分輕度麻木，時隱時現(xiàn) 1分中度，介于輕重之間 2分重度，深淺感覺明顯減退甚或不知痛癢 3分手足腫脹 無 0分輕，隱約可見 1分中度，可見 2分重，非常明顯 3分唇甲紫暗 無 0分微暗 1分暗 2分紫暗 3分舌質(zhì) 正常 0分暗、有瘀點瘀斑 1分脈象 正常 0分脈澀、或細弦 1分.2結(jié)果表1療效結(jié)果

表2中醫(yī)證候改善情況

研究結(jié)果表明，本方具有較好的恢復(fù)神經(jīng)機能之作用，顯效率達56.7％，有效率為93.3％，且能明顯改善中醫(yī)臨床證候。
具體實施例方式以下通過實施例進一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。
實施例1片劑的制備蛭龍通絡(luò)片處方葛根1344g刺五加 1344g地龍1008g水蛭336g淀粉約50g硬脂酸鎂適量制成1000片制法方中四味，葛根，加5倍量80％乙醇，加熱回流提取二次，每次3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.28～1.30(60℃測)的稠膏備用；刺五加等三味加8倍量水，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.28～1.30(60℃測)，與上述備用稠膏合并，減壓干燥(0.08Mpa，80℃)，粉碎成細粉(過80目篩)，加淀粉約50g，以90％乙醇制顆粒，50℃干燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，壓片，包薄膜衣，制成1000片，即得。
實施例2顆粒劑制備蛭龍通絡(luò)顆粒處方葛根 1344g刺五加 1344g地龍 1008g水蛭 336g淀粉 約50g硬脂酸鎂 適量制成1000g制法方中四味，葛根，加5倍量80％乙醇，加熱回流提取二次，每次3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.28～1.30(60℃測)的稠膏備用；刺五加等三味加8倍量水，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.28～1.30(60℃測)，與上述備用稠膏合并，減壓干燥(0.08Mpa，80℃)，粉碎成細粉(過80目篩)，加淀粉約50g，蔗糖50g，以90％乙醇制顆粒，50℃干燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，制成1000g顆粒劑。
實施例3膠囊制備蛭龍通絡(luò)膠囊處方葛根 1344g刺五加1344g地龍 1008g水蛭 336g淀粉約50g硬脂酸鎂 適量制成1000粒制法方中四味，葛根，加5倍量80％乙醇，加熱回流提取二次，每次3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.28～1.30(60℃測)的稠膏備用；刺五加等三味加8倍量水，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.28～1.30(60℃測)，與上述備用稠膏合并，減壓干燥(0.08Mpa，80℃)，粉碎成細粉(過80目篩)，加淀粉約50g，以90％乙醇制顆粒，50℃干燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，裝膠囊1000粒。
實施例4片劑的制備蛭龍通絡(luò)片處方葛根672g刺五加 672g地龍504g
水蛭168g淀粉約50g硬脂酸鎂適量制成1000片制法方中四味，葛根，加5倍量80％乙醇，加熱回流提取二次，每次3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.28～1.30(60℃測)的稠膏備用；刺五加等三味加8倍量水，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.28～1.30(60℃測)，與上述備用稠膏合并，減壓干燥(0.08Mpa，80℃)，粉碎成細粉(過80目篩)，加淀粉約50g，以90％乙醇制顆粒，50℃干燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，壓片，包薄膜衣，制成1000片，即得。
實施例5片劑的制備蛭龍通絡(luò)片處方葛根 2688g刺五加2688g地龍 2016g水蛭 672g淀粉 約50g硬脂酸鎂 適量制成1000片制法方中四味，葛根，加5倍量80％乙醇，加熱回流提取二次，每次3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.28～1.30(60℃測)的稠膏備用；刺五加等三味加8倍量水，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.28～1.30(60℃測)，與上述備用稠膏合并，減壓干燥(0.08Mpa，80℃)，粉碎成細粉(過80目篩)，加淀粉約50g，以90％乙醇制顆粒，50℃干燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，壓片，包薄膜衣，制成1000片，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療心腦血管疾病中藥制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料藥材制成葛根672-2688份刺五加 672-2688份地龍504-2016份水蛭168-672份。
2.權(quán)利要求1的制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料藥材制成葛根1344份刺五加 1344份地龍1008份水蛭336份。
3.權(quán)利要求1的制劑，其特征在于，劑型選自片劑、膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、噴霧劑、貼劑。
4.權(quán)利要求3的制劑，其特征在于，是片劑。
5.權(quán)利要求1的制劑的制備方法，其特征在于，是通過將權(quán)利要求1的配方組成的中藥原料藥材經(jīng)過提取或其他方式加工，制成藥物活性物質(zhì)；隨后，以該物質(zhì)為原料，需要時加入藥物可接受的載體，按照制劑學(xué)的常規(guī)技術(shù)制成的。
6.權(quán)利要求5的制備方法，其特征在于，其中所述藥物活性物質(zhì)制備方法如下葛根加乙醇提取，濾過，濾液回收乙醇，濃縮備用；刺五加等三味加水煎煮，濾過，濃縮，與上述備用稠膏合并，即組成本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)。
7.權(quán)利要求6的制備方法，其特征在于，進一步包括將所述藥物活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合，按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成本發(fā)明的中藥制劑的步驟。
8.權(quán)利要求5的制備方法，其特征在于，片劑的制備方法如下處方葛根1344份刺五加 1344份地龍1008份水蛭336份葛根，加乙醇提取，濾過，濾液回收乙醇，濃縮備用；刺五加等三味加水煎煮，濾過，濃縮，與上述備用稠膏合并，即組成本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)，該活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合，按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)即可制成本發(fā)明的片劑。
9.權(quán)利要求5的制備方法，其特征在于，其中所述藥物活性物質(zhì)制備方法如下方中四味，葛根，加5倍量80％乙醇，加熱回流提取二次，每次3小時，合并提取液，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.28～1.30的稠膏備用；刺五加等三味加8倍量水，煎煮二次，每次2小時，合并煎液，濾過，濃縮至相對密度為1.28～1.30，與上述備用稠膏合并，即組成本發(fā)明的藥物活性物質(zhì)。
10.權(quán)利要求9的制備方法，其特征在于，，進一步包括將所述藥物活性物質(zhì)與藥物可接受的載體混合，按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)制成本發(fā)明的中藥制劑的步驟。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療心腦血管疾病的中藥制劑及其制備方法，該制劑具有益氣活血，祛瘀通絡(luò)功效，其配方組成為葛根672－2688份；刺五加672－2688份；地龍504－2016份；水蛭168－672份。
文檔編號A61P25/20GK1895341SQ20061009078
公開日2007年1月17日 申請日期2006年6月30日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月30日
發(fā)明者韓渤, 陳志剛 申請人:北京科銳多科技有限公司