專利名稱：猴頭子實(shí)體或猴頭菌絲體及培養(yǎng)物提取物及制劑和制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以猴頭子實(shí)體或猴頭菌絲及培養(yǎng)物為原料生產(chǎn)加工制成的中藥制劑。
背景技術(shù)：
猴頭菌(Hericium erinaceus)是一種珍貴的藥食兩用菌。利五臟，助消化，對(duì)胃炎、胃潰瘍、胃癌等消化系統(tǒng)炎癥和腫瘤有較高的治愈率。目前，以猴頭菌絲體為原料制備的中藥制劑，如上海中藥三廠等公司生產(chǎn)的產(chǎn)品，其活性成分均為猴頭子實(shí)體或猴頭菌絲體的水提物，產(chǎn)品成份單一，療效不明顯，服用劑量大，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定，不能滿足臨床應(yīng)用的需要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是公開一種猴頭子實(shí)體或猴頭菌絲體及培養(yǎng)物的提取物及制備方法；本發(fā)明需要解決的另一個(gè)技術(shù)問題是公開所述提取物的制劑，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷，滿足臨床應(yīng)用的需要。
本發(fā)明再一個(gè)需要解決的技術(shù)問題是公開所述猴頭子實(shí)體或猴頭菌絲體及培養(yǎng)物的提取物在制備治療胃炎、胃潰瘍或胃癌消化系統(tǒng)炎癥和腫瘤疾病藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的猴頭子實(shí)體或猴頭菌絲體及培養(yǎng)物的提取物，為猴頭子實(shí)體或猴頭菌絲體及培養(yǎng)物的醇提取物與猴頭菌絲體及培養(yǎng)物水提取物的混合物，混合物中，以干物質(zhì)重量計(jì)，猴頭子實(shí)體或猴頭菌絲體及培養(yǎng)物的醇提取物的重量份數(shù)為20～30份，猴頭菌絲體及培養(yǎng)物的水提取物重量份數(shù)為25～35份；所說的猴頭子實(shí)體或猴頭菌絲體及培養(yǎng)物的醇提取物可采用常規(guī)的醇提法進(jìn)行制備，如《猴頭菌及其提取物有關(guān)甾醇類化合物的初探》文獻(xiàn)公開的方法，是猴頭菌絲體及培養(yǎng)物用體積濃度為70％-80％的藥用乙醇的提取液；所說的猴頭菌絲體及培養(yǎng)物的水提取物可采用常規(guī)的水提法進(jìn)行制備，如《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑十七冊(P264頁)文獻(xiàn)公開的方法；其中術(shù)語“猴頭菌絲體及培養(yǎng)物”在《中國藥用真菌學(xué)》第八章<藥用真菌固體發(fā)酵>文獻(xiàn)中，有詳細(xì)的報(bào)道，其中所說的猴頭菌絲體及培養(yǎng)物指的是猴頭菌絲體與用于猴頭菌菌種固體發(fā)酵或液體發(fā)酵培養(yǎng)的培養(yǎng)基的混合物，所說的培養(yǎng)基為常規(guī)的培養(yǎng)基，在上述文獻(xiàn)中已經(jīng)有詳細(xì)的報(bào)道，液體發(fā)酵培養(yǎng)的培養(yǎng)基常用的組分和含量如下葡萄糖3％可溶性淀粉2％酵母膏1％麥麩1％磷酸二氫鉀0.1％7H2OMgSO40.05％，水余量用于固體發(fā)酵的培養(yǎng)基的組分和含量如下玉米芯80％麥麩20％本發(fā)明的制劑，包括治療有效量的上述提取物與醫(yī)藥學(xué)上可接受的輔料；按照本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，所述提取物與輔料的重量份數(shù)比例為主藥45～70份，輔料30～50份，所說的輔料包括淀粉、糊精、維晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂或羧甲基纖維素中的一種或幾種；本發(fā)明的制備方法包括如下步驟將猴頭子實(shí)體或猴頭菌絲體及培養(yǎng)物置于8～12倍的體積濃度為70％-80％的乙醇中，加熱至回流，提取1～3小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.15(50℃)的醇提取液，藥渣再加7～10倍重量的水煎煮，煎煮時(shí)間為1～3小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.15(50℃)的水提取液，藥渣再加5～7倍重量的水煎煮，煎煮時(shí)間為1～2小時(shí)，濾過，合并三次提取液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.25(50℃)清膏，然后與輔料混合，采用本領(lǐng)域公知的方法，制粒，壓片，包衣即得片劑，或與輔料混合后裝填于膠囊中，獲得膠囊劑；動(dòng)物試驗(yàn)證明，本發(fā)明猴頭子實(shí)體或猴頭菌絲體及培養(yǎng)物的的提取物和制劑對(duì)胃炎、胃潰瘍、胃癌等消化系統(tǒng)炎癥和腫瘤有十分顯著的療效?？赏ㄟ^口服的形式施加于需要治療的患者，劑量一般為1.5～1.6克/天體重，具體可根據(jù)患者的年齡、病情等具體情況由醫(yī)師決定。
毒性試驗(yàn)證明，本發(fā)明的猴頭子實(shí)體或猴頭菌絲體及培養(yǎng)物的的提取物和制劑幾乎沒有毒副作用，即使大量服用，對(duì)人體也沒有影響。
本發(fā)明通過醇、水提取原料后，有效成份得到了提高和增加，不但保特了原有功效成份多糖、多肽，而且還增加了脂肪族酰類物質(zhì)，特別是提高了對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用的甾醇類物質(zhì)含量，以進(jìn)一步提高產(chǎn)品質(zhì)量和技術(shù)含量。能夠克服已有產(chǎn)品的缺點(diǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，療效顯著提高，服用量減少，生產(chǎn)工藝簡單適用。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)例對(duì)本發(fā)明做進(jìn)一步說明，下述各實(shí)例僅用于說明本發(fā)明，但本發(fā)明申請的保護(hù)權(quán)限并不僅限于此。
實(shí)施例1片劑組成份數(shù)(按重量計(jì))猴頭菌絲及培養(yǎng)物醇提取物28份按干物質(zhì)計(jì)猴頭菌絲及培養(yǎng)物水提取物29份按干物質(zhì)計(jì)淀粉4份糊精13份硬脂酸鎂0.2份維晶纖維素 22份包衣劑 3.8份猴頭菌絲體及培養(yǎng)物指的是猴頭菌種與液體發(fā)酵培養(yǎng)的培養(yǎng)基的混合物，液體發(fā)酵培養(yǎng)的培養(yǎng)基的組分和重量含量如下葡萄糖3％可溶性淀粉2％酵母膏1％麥麩1％磷酸二氫鉀0.1％7H2OMgSO40.05％，水余量。
制備方法將1000克猴頭菌絲體及培養(yǎng)物置于10000ml體積濃度為75％的乙醇中，加熱至回流，提取2小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10(50℃)的醇提取清膏，藥渣再加8000ml的水煎煮，煎煮時(shí)間為2小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10(50℃)的水提取清膏，藥渣再加6000ml的水煎煮，煎煮時(shí)間為1小時(shí)，濾過，合并三次清膏濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃)，然后與輔料混合，采用本領(lǐng)域公知的方法，制粒，壓片，包衣即得片劑，片劑重量為0.54克/片或0.27克/片或0.13克/片。
實(shí)施例2膠囊劑組成份數(shù)(按重量計(jì))猴頭菌絲及培養(yǎng)物醇提取物29份按干物質(zhì)計(jì)猴頭菌絲及培養(yǎng)物水提取物30份按干物質(zhì)計(jì)淀粉11份維晶纖維素 30份猴頭菌絲體及培養(yǎng)物指的是猴頭菌種接種在固體培養(yǎng)基中經(jīng)發(fā)酵培養(yǎng)的混合物，固體發(fā)酵培養(yǎng)的培養(yǎng)基的組分和重量份數(shù)含量如下
玉米芯80％麥麩20％制備方法將1000克猴頭菌絲體及培養(yǎng)物置于10000ml體積濃度為75％的乙醇中，加熱至回流，提取2小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10(50℃)的醇提取液，藥渣再加8000ml的水煎煮，煎煮時(shí)間為2小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10(50℃)的水提取液，藥渣再加6000ml的水煎煮，煎煮時(shí)間為1小時(shí)，濾過，合并三次提取液濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃)清膏，然后與輔料混合，采用本領(lǐng)域公知的方法，裝膠囊即得，膠囊重量為0.18g/?；?.27g/粒。
實(shí)施例3膠囊劑組成 份數(shù)(按重量計(jì))猴頭菌子實(shí)體醇提取物 29份按干物質(zhì)計(jì)猴頭菌絲子實(shí)體水提取物30份按干物質(zhì)計(jì)淀粉 11份維晶纖維素30份制備方法將1000克猴頭子實(shí)體置于10000ml體積濃度為75％的乙醇中，加熱至回流，提取2小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10(50℃)的醇提取清膏，藥渣再加8000ml的水煎煮，煎煮時(shí)間為2小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.10(50℃)的水提取清膏，藥渣再加6000ml的水煎煮，煎煮時(shí)間為1小時(shí)，濾過，合并三次清膏濃縮至相對(duì)密度為1.20(50℃)，然后與輔料混合，采用本領(lǐng)域公知的方法，裝膠囊即得，膠囊重量為0.18g/粒或0.27g/粒。
實(shí)施例4實(shí)施例1的干浸膏的毒性試驗(yàn)試驗(yàn)方法將實(shí)施例1的棕褐色干浸膏，用蒸餾水配成6.5g/ml、5.5g/ml、4.7g/ml、4.0g/ml、3.4g/ml(以生藥量計(jì))濃度藥液；昆明種小鼠，體重20-22g，由南京醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心供給。
給藥前后，實(shí)驗(yàn)小鼠雌雄分籠，用全價(jià)顆粒飼料喂養(yǎng)，自由飲水，室溫22±3℃，濕度50-70％。
取昆明種小鼠50只，體重20-22g，雌雄各半。按體重大小分為五組，劑量分別為65g/kg、55g/kg、47g/kg、40g/kg、34g/kg，組間距0.85。試驗(yàn)前禁食(不禁水)12小時(shí)后，各組分別按0.3ml/10g體重一次灌胃給藥，連續(xù)觀察一周，記錄受試小鼠活動(dòng)、行為及死亡情況.
試驗(yàn)結(jié)果給藥后小鼠活動(dòng)正常，毛色光滑，糞便為棕褐色，質(zhì)地正常；一周內(nèi)未見死亡及其它異常情況發(fā)生.處死后尸檢，各組小鼠主要臟器(心、肝、脾、肺、腎)經(jīng)肉眼觀察亦無異常改變。故無法測出實(shí)施例1的對(duì)小鼠的LD50(見表1)，因此做最大耐受量試驗(yàn)。
表1 胃樂寧小鼠LD50急性毒性試驗(yàn)

最大耐受量試驗(yàn)試驗(yàn)方法取昆明種小鼠20只，體重20-22g，雌雄各半。試驗(yàn)前禁食(不禁水)12小時(shí)后，用6.5g/ml的實(shí)施例1的浸膏以0.4ml/20g體重給小鼠灌胃給藥，連續(xù)觀察兩周，記錄受試小鼠行為、活動(dòng)、攝食量、體重、糞便、死亡等情況，未死亡小鼠于兩周后處死進(jìn)行尸檢。試驗(yàn)結(jié)果按130g/kg(6.5g/ml×0.2ml/10g×1000)劑量灌胃給藥的20只小鼠，未見明顯毒性癥狀，僅見糞便棕褐色，質(zhì)地稍稀軟，攝食、活動(dòng)稍減少，第二天后小鼠活動(dòng)、攝食量等均恢復(fù)正常。兩周內(nèi)未見動(dòng)物死亡，肉眼觀察未見異常改變。
試驗(yàn)結(jié)論經(jīng)口灌胃給藥的最大耐受量試驗(yàn)結(jié)果表明小鼠最大耐受量為130g/kg(以生藥量計(jì))，該劑量相當(dāng)于臨床成人用量的650倍[130g/kg÷0.2g/kg]。
實(shí)施例5實(shí)施例1的片劑治療胃痛445例臨床觀察結(jié)果所有病例均來自九家大型中醫(yī)院消化?？崎T診和病房，病例及病種分布情況見表1。
表1597例病例及病種分布情況

所有入選病例都是以胃痛為主癥的胃病患者，共597例，分為治療組和對(duì)照組。
治療組共445例，男227例，女218例；年齡19-65年，平均45.43歲；病程1個(gè)月-40年，平均6.42年.對(duì)照組共計(jì)152例，男84例，女68例；年齡18-65歲，平均44.68歲；病程2個(gè)月-40年，平均5.99年.根據(jù)不同的病種又分為相應(yīng)的治療組和對(duì)照組。
慢性淺表性胃炎實(shí)施例1片劑治療組152例，養(yǎng)胃舒對(duì)照組53例；慢性萎縮性胃炎實(shí)施例1片劑治療組90例，胃復(fù)春片對(duì)照組30例；消化性潰瘍實(shí)施例1片劑治療組123例，胃蘇顆粒對(duì)照組42例；功能性消化不良實(shí)施例1片劑治療組80例，枳術(shù)丸對(duì)照組27例；
所有相應(yīng)的治療組和對(duì)照組之間均衡性檢驗(yàn)，無明顯差異，具有可比性。
中醫(yī)診斷辨證標(biāo)準(zhǔn)和西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》1.中醫(yī)胃痛診斷標(biāo)準(zhǔn)<1>胃脘部疼痛及胃腸病癥狀<2>有反復(fù)發(fā)作史<3>發(fā)病前多有明顯誘因以上<1>必須具備，并應(yīng)兼具其余1-2項(xiàng)，即可診斷。
2.中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》胃痛(胃脘痛)篇，分為氣滯證、虛寒證、陰虛證、陰虛肝郁證、郁熱證、瘀血證等證型。
(1)氣滯癥主癥胃脘脹痛、攻竄兩脅，得噯氣或矢氣則舒，舌苔白，脈弦。
次癥①遇惱怒復(fù)發(fā)或加重；②胸悶食少，噯腐吞酸；③大便成形，但排便不暢。
上述主癥必須具備，并應(yīng)具備次癥2項(xiàng)以上，即可診斷。
(2)虛寒癥主癥①胃痛隱隱，喜曖喜按；②空腹痛重，得食痛減，食后腹脹；③舌質(zhì)淡嫩，邊有齒痕，苔薄白，脈沉細(xì)或遲。
次癥①倦怠乏力，神疲懶言，畏寒肢冷；②大便溏薄，或虛秘，或初硬后溏；③食欲不振，食后脘悶。
上述主癥必須具備3項(xiàng)或具備主證①、③及兼具次癥2項(xiàng)，即可診斷。
(3)陰虛癥主癥①胃脘隱隱灼痛，空腹時(shí)加重；②似饑不欲食，口干不欲飲；③舌紅少津，有裂紋，少苔或花剝苔，脈細(xì)數(shù)。
次癥①口干舌燥，納呆干嘔；②大便干結(jié)；③手足心熱。
上述主癥必須具備3項(xiàng)或具備主證①、③及兼具次癥1項(xiàng)，即可診斷。
(4)陰虛肝郁癥主癥胃脘隱痛、氣怒癥重，脈弦。
次癥胃脘痞滿，兩脅脹悶，納少反酸，口干舌燥，手足心熱，疲乏無力，舌紅少津，脈象弦細(xì)。
上述主癥必須具備，并應(yīng)具備具次癥2項(xiàng)以上，即可診斷。
(5)郁熱癥主癥①痛勢急迫，脘部灼熱拒按；②口干口苦，喜冷飲；③舌紅苔黃，脈弦數(shù)有力。
次癥①心煩易怒，泛酸嘈雜；②大便干結(jié)，小便短赤。
上述主癥2項(xiàng)(①必備)，并應(yīng)兼具次癥1項(xiàng)，即可診斷。
(6)瘀血癥主癥①胃痛拒按，如刺如割，痛點(diǎn)固定，痛時(shí)持久；②舌質(zhì)紫黯，或有瘀斑瘀點(diǎn)，脈澀。
次癥①食后或入夜痛重，或痛徹胸背；②嘔血或黑便史。
上述主癥2項(xiàng)，并應(yīng)兼具次癥1項(xiàng)，即可診斷。
西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)所有入選病例中的慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎和消化性潰瘍皆經(jīng)胃鏡和病理確診。功能性消化不良采用國際公認(rèn)的診斷動(dòng)力障礙型功能性消化不良的Rome標(biāo)準(zhǔn)II，胃鏡和病理排除了慢性活動(dòng)性胃炎、萎縮性胃炎、消化性潰瘍、腫瘤等，生化檢查和B超排除了膽胰疾病、甲亢及糖尿病等。
病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)凡符合前項(xiàng)中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)而又自愿受試者，均可納入III期臨床試驗(yàn)范圍。有下列情況者屬于排除病例(1)惡性腫瘤及具有外科情況者；(2)年齡在18歲以下或65歲以上、妊娠或哺乳期婦女、藥物過敏者；(3)胃痛合并有心血管病、肝病、腎病等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者、精神病患者；(4)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)、未按規(guī)定用藥、無法判斷療效或資料不全等影響療效判斷或安全性判斷者。
觀察方法1.觀察藥物及方法治療組用實(shí)施例1的片劑，口服，一次4片，一日3次。
對(duì)照組慢性淺表性胃炎選用合肥神鹿藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的養(yǎng)胃舒膠囊，口服，一次3粒，一日2次；慢性萎縮性胃炎選用杭州胡慶余堂藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的胃復(fù)春片，口服，一次4片，一日3次；消化性潰瘍選用揚(yáng)子江制藥股份有限公司生產(chǎn)的胃蘇顆粒，口服，一次1袋，一日3次；功能性消化不良選用枳術(shù)丸(《中華人民共和國藥典》1977版)，口服，一次1袋，一日3次。
2.觀察療程及需求觀察療程功能性消化不良2周，消化性潰瘍4周，慢性淺表性胃炎6周，慢性萎縮性胃炎12周。觀察期間停服任何其它治療胃病的中西藥，飲食及工作照常，每周記錄一次病程變化，一個(gè)療程結(jié)束后全面復(fù)查有關(guān)理化指標(biāo)以利于判斷療效。
3.觀察項(xiàng)目(1)臨床癥狀和休癥按照統(tǒng)一的觀察表格，主要觀察胃痛、腹脹、噯氣打嗝、嘈雜反酸、惡心嘔吐、食欲不振、脅痛脅脹、便秘或便溏等。根據(jù)病情輕重，將癥狀分為輕、中、重度3級(jí)，分別用+、++、+++表示。
(2)療效指標(biāo)包括胃鏡和病理，X線鋇餐造影，幽門螺桿菌檢測及胃排功能鋇條檢查法等。
(3)安全性指標(biāo)及副反應(yīng)治療前后觀察血、尿、便常規(guī)，心肝腎功能及觀察期間出現(xiàn)的任何不良反應(yīng)。
療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)癥狀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)臨床治愈主癥、次癥消失。
顯效主癥、次癥明顯減輕(+++→+)。
有效主癥、次癥減輕(+++→++或++→+)。
無效主癥、次癥無明顯改善。
不同西醫(yī)病種綜合療效的評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)慢性淺表性胃炎、慢性萎縮性胃炎、消化性潰瘍、功能性消化不良均參照衛(wèi)生部《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》的相關(guān)章節(jié)。
鋇條法胃排空功能療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)痊愈胃排空鋇條90％以上。
顯效胃排空鋇條達(dá)70-90％。
有效胃排空鋇條達(dá)50-70％。
無效胃排空鋇條達(dá)50％以下。
統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用顯著性t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)。
試驗(yàn)結(jié)果中醫(yī)癥狀療效見表2。
表2 實(shí)施例1片劑445例胃痛患者不同中醫(yī)辨證癥狀療效的比較

注()內(nèi)為所占比率，各證之間療效比較無明顯差異(P＞0.05)。
綜合療效見表3。
表3 胃樂寧片對(duì)胃痛不同病種綜合療效與對(duì)照組的比較

實(shí)施例1片劑對(duì)幽門螺桿菌(Hp)的作用對(duì)慢性萎縮性胃炎和消化性潰瘍Hp陽性的部分病例進(jìn)行了觀察，結(jié)果見表4，表5
表4 實(shí)施例1片劑對(duì)萎縮性胃炎Hp的轉(zhuǎn)陰作用

兩組間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無明顯差異(P＞0.05)。
表5 實(shí)施例1片劑對(duì)消化性潰瘍Hp的轉(zhuǎn)陰作用

兩組間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無明顯差異(P＞0.05)。
實(shí)施例1對(duì)胃排空功能的作用對(duì)功能性消化不良的觀察病例，觀察了實(shí)施例1片劑對(duì)胃排空功能的影響，結(jié)果見表6表6 實(shí)施例1對(duì)消化性潰瘍Hp的轉(zhuǎn)陰作用

兩組間統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無明顯差異(P＞0.05)。
毒副作用445例觀察病例于治療前后都進(jìn)行了血、尿、便常規(guī)及心肝腎功能檢查，均未發(fā)現(xiàn)明顯異常；在445例服用實(shí)施例1片劑的患者中，有3例出現(xiàn)了一過性腹瀉，繼續(xù)服藥并注意飲食后腹瀉停止。除此之外，未發(fā)現(xiàn)其它不良反應(yīng)。
結(jié) 論實(shí)施例1片劑能明顯改善中醫(yī)胃痛病的臨床癥狀。治療445例胃痛患者，臨床治愈155例(占34.83％)，顯效165例(占37.08％)，有效103例(23.15％)，總有效率為95.06％。根據(jù)中醫(yī)的辨證不同，氣滯證188例，總有效率為95.74％；虛寒證76例，總有效率為95.35％；陰虛肝郁證60例，總有效率為83.33％。由此可見，胃樂寧片對(duì)氣滯證、虛寒證、陰虛證、陰虛肝郁證等都具有較好的效果，但各證型之間癥狀療效無明顯差異(P＞0.05)。
實(shí)施例1片劑對(duì)慢性胃病不同病種都具有較好的效果。治療消化性潰瘍132例，總有效率為95.12％，療效明顯優(yōu)于胃蘇顆粒對(duì)照組；治療功能性消化不良80例，總有效率為93.75％，療效明顯優(yōu)于枳術(shù)丸對(duì)照組。治療慢性淺表性胃炎152例，總有效率為92.76％，與養(yǎng)胃舒對(duì)照療效相近；治療慢性萎縮性胃炎90例，總有效率為85.56％，與胃復(fù)春片對(duì)照組比較，療效無明顯差異(P＞0.05).
實(shí)施例1片劑治療Hp相關(guān)性萎縮性胃炎一個(gè)療程，Hp的轉(zhuǎn)陰率為55.56％。
實(shí)施例1片劑治療運(yùn)動(dòng)障礙型功能性消化不良80例，鋇條法胃排空功能療效為治愈11例(占13.75％)，顯效27例(占33.75％)，總有效率為75.00％，值得進(jìn)一步研究。
III期臨床主要觀察是否有毒副作用，用實(shí)施例1片劑治療中醫(yī)胃痛445例一個(gè)療程觀察，除有3例患者出現(xiàn)一過性腹瀉外，未發(fā)現(xiàn)明顯毒副作用。說明實(shí)施例1片劑臨床應(yīng)用是安全無毒的。
權(quán)利要求
1.一種猴頭子實(shí)體或猴頭菌絲體及培養(yǎng)物的提取物，其特征在于，為猴頭子實(shí)體或猴頭菌絲體及培養(yǎng)物的醇提取物與猴頭菌絲體及培養(yǎng)物水提取物的混合物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的猴頭子實(shí)體或猴頭菌絲體及培養(yǎng)物的提取物，其特征在于，混合物中，以干物質(zhì)重量計(jì)，猴頭子實(shí)體或猴頭菌絲體及培養(yǎng)物的醇提取物的重量份數(shù)為20～30份，猴頭菌絲體及培養(yǎng)物的水提取物重量份數(shù)為25～35份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的猴頭子實(shí)體或猴頭菌絲體及培養(yǎng)物的提取物，其特征在于，所說的猴頭菌絲體及培養(yǎng)物指的是猴頭菌絲體與用于猴頭菌菌種固體發(fā)酵或液體發(fā)酵培養(yǎng)的培養(yǎng)基的混合物。
4.一種制劑，其特征在于，包括治療有效量的權(quán)利要求1或2所述的提取物與醫(yī)藥學(xué)上可接受的輔料。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其特征在于，所說的提取物與輔料的重量份數(shù)比例為提取物45～70份，輔料30～50份。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其特征在于，所說的輔料包括淀粉、糊精、維晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂或羧甲基纖維素中的一種。
7.根據(jù)權(quán)利要求1～3任一項(xiàng)所述的猴頭子實(shí)體或猴頭菌絲體及培養(yǎng)物的提取物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟將猴頭子實(shí)體或猴頭菌絲體及培養(yǎng)物置于8～12倍的體積濃度為70％-80％的乙醇中，加熱至回流，提取1～3小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.15(50℃)的醇提取液，藥渣再加7～10重量倍的水煎煮，煎煮時(shí)間為1～3小時(shí)，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.15(50℃)的水提取液，藥渣再加5～7重量倍的水煎煮，煎煮時(shí)間為1～2小時(shí)，濾過，合并三次提取液濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.25(50℃)清膏，獲得產(chǎn)物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的猴頭子實(shí)體或猴頭菌絲體及培養(yǎng)物的提取物在制備治療胃炎、胃潰瘍或胃癌消化系統(tǒng)炎癥和腫瘤疾病藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種猴頭子實(shí)體或猴頭菌絲體及培養(yǎng)物的提取物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的提取物為猴頭子實(shí)體或猴頭菌絲體及培養(yǎng)物的醇提取物與猴頭菌絲體及培養(yǎng)物水提取物的混合物。本發(fā)明通過醇、水提取原料后，有效成分得到了提高和增加，不但保特了原有功效成分多糖、多肽，而且還增加了脂肪族酰類物質(zhì)，特別是提高了對(duì)胃粘膜有保護(hù)作用的甾醇類物質(zhì)含量，以進(jìn)一步提高產(chǎn)品質(zhì)量和技術(shù)含量。胃樂寧制劑能夠克服已有產(chǎn)品的缺點(diǎn)，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，療效顯著提高，服用量減少，生產(chǎn)工藝簡單適用。
文檔編號(hào)A61P1/04GK1813819SQ20051011135
公開日2006年8月9日 申請日期2005年12月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月9日
發(fā)明者陳坤, 邱建勇 申請人:南京老山藥業(yè)股份有限公司