專利名稱：治療心、腦血栓性疾病的中藥及制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種治療心、腦血栓性疾病的中藥，及中藥制劑的制備方法。
背景技術：
血栓性疾病發(fā)病率較高，目前臨床上尚無理想的安全有效的抗血栓性疾病藥物，尤其是治療氣虛血瘀、氣陰兩虛型血栓性疾病的藥物缺乏。腦梗死是指腦部血液的顱外或顱內(nèi)動脈發(fā)生閉塞性病變引起局部腦組織缺血、壞死，臨床上常表現(xiàn)為偏癱、失語等突然發(fā)生的局灶性神經(jīng)功能缺失。具有發(fā)病率高、病死率高、致殘率高和復發(fā)率高等特點。據(jù)報道腦血管病是老年人三大死亡原因之一，其中急性缺血性腦血管病占腦血管病的43％-65％，病死率為15％-25％。缺血性心臟病或冠狀動脈硬化性心臟病(冠心病)，是由于冠狀動脈硬化、痙攣等導致血管狹窄，造成心肌供氧供血需求平衡失調(diào)而引起的發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表現(xiàn)的臨床綜合征。其為心血管系統(tǒng)常見病與多發(fā)病，在世界范圍內(nèi)，冠心病屬于十大死亡原因的第三位。
目前對于腦梗死的治療尚無突破性進展，治療目的是預防和控制并發(fā)癥，以避免腦缺血損害加重，搶救受缺血損害而尚未死亡的腦細胞，改善缺血腦組織的功能，防止損害的擴展和復發(fā)。但由于醫(yī)療條件和社會因素等多種原因，最易錯過最佳治療時機，臨床治療仍不樂觀。對冠心病的治療西醫(yī)方面主要是改善心肌供血供氧，降低心肌耗氧量，改善心肌代謝，抗血小板聚集等措施，但長期治療有不少副作用。
現(xiàn)代中醫(yī)中藥治療采用辨證與辨病相結合，以活血化瘀為主，取得了良好療效。但本病臨床證型不是單一的，發(fā)病機制復雜。在中醫(yī)學中，腦梗塞屬中風范疇，中醫(yī)學認為中風病是由于氣血逆亂，產(chǎn)生風、火、痰、瘀，導致腦脈痹阻或血溢腦脈之外。臨床以突然昏仆、半身不遂、口舌歪斜、言語騫澀或不語，偏身麻木為主癥。依據(jù)腦髓神經(jīng)受損程度的不同，有中經(jīng)絡、中臟腑之分，臨床表現(xiàn)為不同證候。本病多見于中老年人，“年四十而陰氣自半，起居衰矣”。年老體弱，或久病氣血虧損，元氣耗傷，腦脈失養(yǎng)。氣虛則運血無力，血流不暢，而致腦脈瘀滯不通；陰血虧虛則陰不致陽，內(nèi)封動越，攜痰濁、瘀血上擾清竅，突發(fā)本病。而年老體虛、積損正衰，以致氣陰兩虧，氣血運行不暢，腦絡瘀阻為中風常見類型之一。缺血性心臟病(冠心病)屬于“胸痹”、“心痛”、“真心痛”等病的范疇。《內(nèi)經(jīng)》認為本證病因與氣滯、血瘀、寒凝有關?！杜e痛篇》云“胸痹者，脈不通”，“經(jīng)脈流行不止，環(huán)周不休，……客于脈外而血少，客于脈中則氣不通，故卒然而痛”。漢·張仲景《金貴要略》稱本證乃“胸痹”。冠心病證候?qū)W表明臨床以血瘀證最多。有學者認為，虛證以心氣虛為主，實證以血瘀為主，治療則以益氣活血法為主。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是為避免上述現(xiàn)有技術所存在的不足之處，提供一種治療心、腦血栓性疾病的中藥及中藥制劑，以期獲得更為滿意的治療效果。
本發(fā)明同時提供該中藥制劑的制備方法。
本發(fā)明治療心、腦血栓性疾病的中藥，其特征是按重量百分由下列含量的原料藥制成葛根10-40％、當歸10-40％、 川芎8-30％、麥冬8-30％、 三七5-15％、 人參葉1-10％。
其重量百分含量可以優(yōu)選為葛根15-30％、 當歸15-30％、 川芎10-25％、麥冬10-25％、 三七8-12％、人參葉2-8％。
其最佳重量百分含量配比為葛根27％、當歸21％、川芎18％、麥冬18％、三七11％、人參葉5％。
本發(fā)明中藥的中藥制劑為藥劑學上所述的口服劑型，包括顆粒劑、膠囊劑、片劑、軟膠囊劑、丸劑、口服液糖漿劑、滴丸劑，在所述口服劑型中，采用常規(guī)藥用輔料。
本發(fā)明中藥制劑的制備可以按常規(guī)中藥制劑的方法進行，但為了提高藥效，減少服用量，可以按如下步驟進行操作a、葛根粉碎置于提取罐中，2-20倍量乙醇提取1-4次，得乙醇提取液；將乙醇提取液進行減壓回收乙醇，濃縮至50℃時的相對密度為1.05-1.45，濃縮液A備用；b、當歸、川芎加水2-20倍量，蒸餾1-6小時提取揮發(fā)油，揮發(fā)油以環(huán)糊精包合，制得揮發(fā)油-環(huán)糊精包合物，干燥備用；c、當歸、川芎蒸餾后保留水提液，藥渣再加2-15倍量水煎煮，濾過，二次水提液合并，濃縮，濃縮液B備用；d、麥冬、三七、人參葉置于提取罐中，加2-20倍量水提取1-4次，每次1-2小時，合并提取液，濃縮，得濃縮液C備用；e、濃縮液B和濃縮液C合并，再濃縮至50℃時的相對密度為1.05-1.30，加乙醇醇沉至30-80％，靜置24-48小時，傾取上清液，濾過，上清液和濾液回收乙醇，與濃縮液A合并，濃縮成稠膏或干燥成干膏，與揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物混合，再以常規(guī)中藥制劑的方法制成中藥制劑，可制成顆粒劑、膠囊劑、片劑、軟膠囊劑、丸劑、口服液糖漿劑、滴丸劑等任何一種《中國藥典》中收載的口服劑型。
葛根為豆科植物野葛的干燥根。功能主治解肌退熱，生津，透疹，升陽止瀉，用于外感發(fā)熱頭痛、項背強痛，口渴，消渴，麻疹不透，熱痢，泄瀉；高血壓頸項強痛。
當歸為傘形科植物當歸的干燥根。功能主治補血活血，調(diào)經(jīng)止痛，潤腸通便。用于血虛萎黃，眩暈心悸，月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，虛寒腹痛，腸燥便秘，風濕痹痛，跌撲損傷，癰疽瘡瘍。酒當歸活血通經(jīng)。用于經(jīng)閉痛經(jīng)，風濕痹痛，跌撲損傷。
川芎為傘形科植物川芎的干燥根莖。功能主治活血行氣，祛風止痛。用于月經(jīng)不調(diào)，經(jīng)閉痛經(jīng)，癥瘕腹痛，胸脅刺痛，跌撲腫痛，頭痛，風濕痹痛。
麥冬為百合科植物麥冬的干燥塊根。功能主治養(yǎng)陰生津，潤肺清心。用于肺燥干咳。虛癆咳嗽，津傷口渴，心煩失眠，內(nèi)熱消渴，腸燥便秘，咽白喉。
三七為為五加科植物三七的干燥根及根莖。功能主治散瘀止血，消腫定痛。用于咯血，吐血，衄血，便血，崩漏，外傷出血，胸腹刺痛，跌撲腫痛。
人參葉為為五加科植物人參的干燥葉。功能主治補氣，益肺，祛暑，生津。用于氣虛咳嗽，暑熱煩躁，津傷口渴，頭目不清，四肢倦乏。
與已有技術相比，本發(fā)明的有益效果體現(xiàn)在1、已有的中醫(yī)治療中風、冠心病，在治法上均以活血祛瘀為主，中成藥達30多種，藥物也是以活血化瘀藥為主，有數(shù)種益氣活血藥組方，治療氣虛血瘀證。組方中很少有養(yǎng)陰藥物，本發(fā)明采用益氣養(yǎng)陰、活血通脈的治療方法治療氣陰兩虛、血脈瘀阻證，是中醫(yī)藥治療冠心病的重大發(fā)展。
2、在藥物的選用上，已有用于益氣活血方中的補氣藥是人參、黃芪，兩者補氣作用較好，但藥性偏溫，多用或久用時尤其對氣陰兩虛患者，因“氣有余便是火”而容易上炎，對陰虛陽亢、濕熱體質(zhì)、血壓偏高患者均不適宜。本發(fā)明以人參葉代替人參、黃芪，既有益氣作用，又有清熱生津作用，補力緩和而不易“化火”、“上火”，更加麥冬養(yǎng)陰生津益氣，可以克服黃芪之弊端，對氣陰兩虛、血脈瘀阻證中風病人尤為適合。
毒性試驗和藥效學試驗情況如下一、毒性試驗結果1、急性毒性試驗因毒性低無法測出LD50，故進行最大耐受量試驗，小鼠經(jīng)口灌胃最大給藥量60g復方藥材提取物(浸膏)/kg，相當于270g藥材量/kg，相當于臨床用量(0.93藥材/kg)的290.75倍，小鼠無一死亡。
2、長期毒性試驗本發(fā)明復方藥材提取物(浸膏)對大鼠進行連續(xù)6個月的長期毒性試驗，結果大、中、小三種劑量(相當于臨床用量100、50、25倍)給大鼠經(jīng)口灌胃給藥6個月，大鼠體重增長，狀態(tài)良好，血液、血液生化檢查，及組織病理學檢查和臟器系數(shù)均未顯示毒性反應。也未出現(xiàn)延時毒性反應。
(1)試驗目的觀察本發(fā)明復方藥材提取物(浸膏)對大鼠進行長期灌胃(6個月)給藥所產(chǎn)生的毒性反應及其程度，毒性的靶器官及停藥后恢復和發(fā)展情況，為擬定人安全劑量提供參考。
(2)試驗方法①動物大鼠，體重70～85g，♂、♀各半。
②受試藥本發(fā)明復方藥材提取物(浸膏)，每克相當于藥材4.5g。
③劑量與分組設高、中、低3個劑量組和一個正常對照組，每組大鼠32只(雌雄各半)。其劑量分別為20.67、10.24、5.17g提取物/kg·d-1(相當于藥材量為90.02、46.50、23.36g/kg·d-1)；正常對照組給等容量煮沸水。
④給藥方法灌胃，每天的量分上下兩次給予。
⑤給藥期限和階段總給藥時間6個月，并分別在給藥3個月、給藥結束和停藥兩周進行各項檢查。
(3)觀察指標一般形狀觀察，血液系檢查，包括RBC、Hb、WBC及分類、PLT及凝血時間，血液生化檢查，包括ALT、AST、ALP、GGT、CK、BUN、Cr、TCH、TG、TP、ALB、Glu、K+、Na+和Cl-1，眼檢臟器、臟器稱重和臟器系數(shù)、臟器組織病理檢查，包括心、肝、脾、肺、腎、腦、胃、十二指腸、回腸、結腸、腦垂體、脊髓、視神經(jīng)、胸骨、淋巴結、膀胱、睪丸和附睪、卵巢和子宮、胸腺、腎上腺、甲狀腺、前列腺等24個臟器組織。
(4)結果高、中、低3個劑量長期用藥6個月，各組大鼠狀態(tài)良好，體重增長。其中中、低劑量組體重增長較對照組多(P＜0.05)；高、中劑量RBC、Hb、PLT升高(P＜0.05)；內(nèi)分泌腺系數(shù)增大，與對照組比有明顯差異(P＜0.05)，可能與本方中人參葉、三七、當歸增強機體代謝功能、內(nèi)分泌腺功能、調(diào)整胃腸機能、刺激骨髓造血等作用有關，為中醫(yī)所述的補益作用，其他各項觀察指標，用藥組與對照組均無明顯差異；在用藥各時段(3個月、6個月)未見毒性損害作用。停藥后觀察各項指標，用藥組與正常組均無明顯差異。
(5)結果評價長期毒性結果提示，本發(fā)明的中藥提取物(浸膏)無明顯的毒副作用，故認為按臨床擬用劑量和療程使用本發(fā)明的中藥制劑是比較安全的。
二、主要藥效學試驗結果本發(fā)明采用多種動物模型進行研究，并和已有藥物作對照。其方法和結果如下1、試驗目的研究本發(fā)明復方藥材提取物(浸膏)制成的顆粒劑抗心、腦血栓作用及對血栓形成有關因素的影響，為其臨床應用提供依據(jù)。
2、受試藥顆粒劑，每克相當于藥材1.17克。
3、試驗方法3.1、抗腦血栓作用觀察顆粒劑對于局灶性(大腦中動脈)腦血栓形成的影響。
①對神經(jīng)癥狀和梗塞范圍的影響取Wistar大鼠，體重280～320g，雌雄各半，按雌雄隨機分成7組，每組12只。正常組和模型組用輔料糊精4.02g/kg；受試藥大、中、小3個劑量組劑量分別為11.16、5.58、2.79g/kg(相當于藥材量為13.02、6.51、3.25g/kg，為臨床用量的14倍、7倍、3.5倍)；陽性對照藥腦安膠囊0.19g/kg和腦益嗪膠囊8.75mg/kg(均為臨床用量7倍)。各鼠ig容量2ml/100g體重，每天一次，連續(xù)7天，末次給藥后1小時，各鼠分別ip3.5％水合氯醛1mg/100g體重，麻醉。右側位固定，消毒手術部位皮膚，自眼外眥和外耳道連線中點處作一弧形切口，長約1.5cm，切斷顳肌，向兩側分開，暴露顳葉下顱骨，用牙科鉆在顴骨與顳鱗骨接合處作一直徑2.5mm的骨窗，用小細針刺破硬腦膜，可見一條直而分支少的小血管，即大腦中動脈。置一小片中間開孔的塑料薄膜保護血管周圍組織，取滴有50％FeCl3溶液(假手術組滴生理鹽水)10μl的小片定量濾紙緊貼在該段大腦中動脈上，30min后取下濾紙，用生理鹽水沖洗局部腦組織后，逐層縫合，回籠飼養(yǎng)。造模后6小時和24小時對各鼠進行性為評分，評分標準的分數(shù)按Bederson方法稍加修改。造模后24小時評分后，分別將各鼠斷頭取腦，置于冰冷的生理鹽水中10min，再將手術側半腦冠狀切4刀，切成5片，迅速將腦片置于現(xiàn)配的5mlTTC染色液中，37℃閉光溫孵30min，其間間隔7min翻動1次。腦片經(jīng)染色后，非缺血區(qū)為玫瑰紅色，梗塞區(qū)為白色，稱取各鼠5個腦片總重量，然后將白色腦組織仔細挖下，稱重，以梗塞腦組織重量占梗死側腦總重的百分比作為梗死范圍(％)。結果如下
表1對大鼠神經(jīng)癥狀和梗塞范圍的影響

注與假手術組比△△P＜0.01；與模型對照組比*P＜0.05，**P＜0.01。
由表1可見，受試藥3個劑量組神經(jīng)癥狀評分在6小時、24小時均顯著低于模型組，且隨劑量增加作用增強，呈現(xiàn)一定劑量依賴性；腦梗死范圍在受試藥高、中劑量，梗死范圍明顯縮小。
②對腦含水量和腦指數(shù)的影響分組、受試藥及對照藥劑量、給藥容量、給藥天數(shù)及FeCl3致大腦中動脈血栓造模方法均同前。造模后24小時，斷頭取腦，左右半腦分開，用濾紙吸去表面水分，稱取血栓側腦濕重，計算腦指數(shù)(腦指數(shù)＝腦濕重×100/體重)。然后在105℃烘箱中烘烤48小時至恒重，計算腦含水量(％)。腦含水量(％)＝(腦濕重—腦干重)/腦濕重×100％。結果如下表2對腦指數(shù)和腦含水量的影響

注與假手術組比△△P＜0.01；與模型對照組比*P＜0.05，**P＜0.01。
結果表明，受試藥高、中劑量兩項指標與模型組比均明顯降低；小劑量亦有一定程度降低，但與模型組比無顯著性差異。
3.2、抗心肌缺血作用①對垂體后葉素所致急性心肌缺血的影響取Wistar大鼠48只，雌雄各半，按雌雄隨機分成6組，每組8只。用烏拉坦麻醉后，各鼠做II導聯(lián)ECG，剔去ECG異常者補足每組8只，然后按表中劑量給藥。各鼠ig容量20mL/kg，每天1次，連續(xù)7天。末次給藥后用烏拉坦麻醉，連續(xù)II導聯(lián)ECG，藥后1小時除正常組iv NS，其余各組大鼠iv垂體后葉素(pit)(0.5u/kg)，給藥速度0.5mL/min。給予pit后立即于1min、5min、10min時段描記II導聯(lián)ECG，測量心電圖紙上各時段T波升高的變化，以1mv＝10mm計算T波升高的mv數(shù)，作為心肌缺血的指標，進行統(tǒng)計學處理，觀察抗心肌缺血作用。結果見表3。
表3對pit致大鼠心肌缺血的保護作用

注與正常組比△△P＜0.01，△P＜0.05；與模型對照組比*P＜0.05。
結果表明，高劑量組ECG各時段T波比正常組升高，比模型組T波明顯降低(P＜0.05)，表明該劑量可明顯改善pit所致的心肌缺血；中劑量和低劑量組ECG各時段T波亦有明顯降低的趨勢，表明中、低劑量亦有一定程度改善心肌缺血的作用。
②對離體豚鼠心臟冠脈流量的影響取豚鼠，按Langend off法制備離體心臟標本。用氧飽和的洛氏液在恒壓、恒溫條件下灌流心臟。待心跳平穩(wěn)后，測定每分冠脈流量。從測管向灌流液中加入不同劑量藥物，容量為0.2ml。觀察給藥后冠脈流量變化。配對t檢驗。結果見表4
表4對離體豚鼠冠脈流量的影響(n＝8)

結果表明，3個劑量組均可明顯增加豚鼠冠脈流量，且呈一定的劑量依賴關系。
試驗證明本發(fā)明顆粒劑對心、腦血管血栓性疾病具有預防和治療作用，同時幾乎無毒副作用。
具體實施例方式治療心、腦血栓性疾病的藥物，其原料藥按重量百分含量的組成為葛根10-40％、當歸10-40％、川芎8-30％、麥冬8-30％、三七5-15％、人參葉1-10％。
優(yōu)選量葛根15-30％、當歸15-30％、川芎10-25％、麥冬10-25％、三七8-12％、人參葉2-8％。
具體可以是葛根27％、當歸21％、川芎18％、麥冬18％、三七11％、人參葉5％。
制備方法是根據(jù)各藥材的性質(zhì)進行適當提取純化，制得稠膏或干膏，再按照中藥制劑的常規(guī)制備方法制成制劑，具體步驟為a、按《中國藥典》質(zhì)量標準取各原料藥；b、葛根粉碎置于提取罐中，2-20倍量乙醇提取1-4次，得乙醇提取液；將乙醇提取液進行減壓回收乙醇，濃縮至50℃時的相對密度為1.05-1.45，濃縮液A備用；c、當歸、川芎加水2-20倍量，蒸餾1-6小時提取揮發(fā)油，揮發(fā)油以β-環(huán)糊精包合，按揮發(fā)油∶β-環(huán)糊精∶水＝1∶5-15∶5-15的比例，采用超聲波法包合，制得揮發(fā)油—環(huán)糊精包合物，干燥備用；d、當歸、川芎蒸餾后保留水提液，藥渣再加2-15倍量水煎煮，濾過，二次水提液合并，濃縮，濃縮液B備用；e、麥冬、三七、人參葉置于提取罐中，加2-20倍量水提取1-4次，每次1-2小時，合并提取液，濃縮，得濃縮液C備用；f、濃縮液B和濃縮液C合并，再濃縮至50℃時的相對密度為1.05-1.30，加乙醇醇沉至30-80％，靜置24-48小時，傾取上清液，濾過，上清液和濾液回收乙醇，與濃縮液A合并，濃縮成稠膏或干燥成干膏；g、步驟f所得稠膏或干膏與揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物混合，作為制備中藥復方制劑的原料。在原料加入相應輔料，制成顆粒劑、膠囊劑、片劑、軟膠囊劑、丸劑、口服液糖漿劑、滴丸劑等任何一種《中國藥典》中收載的口服劑型。具體可以是每包相當于中藥復方藥材9.36g的顆粒劑。
每粒或片相當于中藥復方藥材1.17g～4.68g的膠囊劑、軟膠囊劑、片劑。
本實施例中的制劑藥物在藥學上可接受的載體是口服制劑輔料。
下列實施例旨在進一步舉例描述本發(fā)明，而不是以任何方式限制本發(fā)明。
實施例1本發(fā)明中藥顆粒劑的制備按一日量，取葛根15g、當歸12g、川芎10g、麥冬10g、三七6g、人參葉3g。葛根加10倍量80％乙醇加熱回流提取三次，提取液回收乙醇，濃縮至50℃時相對密度1.10，濃縮液備用；當歸、川芎加8倍量水，蒸餾4小時提取揮發(fā)油，揮發(fā)油以β-環(huán)糊精包合，按揮發(fā)油∶β-環(huán)糊精∶水＝1∶8∶8的比例，超聲30分鐘，涼置48小時，濾過，制得包合物，干燥，備用；當歸、川芎蒸餾后保留水提液，藥渣再加10倍量水煎煮1小時，濾過，二次水提液合并，濃縮，濃縮液備用；麥冬、三七、人參葉置于提取罐中，加10倍量水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濃縮，并與當歸、川芎提取揮發(fā)油后水提取的濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至50℃時相對密度1.15，加乙醇醇沉至70％，靜置24小時，傾取上清液，濾過，上清液和濾液回收乙醇，與葛根提取濃縮液合并，濃縮至60℃時相對密度為1.30的稠膏，加入相當于處方藥材總量40％量的糊精，拌勻，于80℃鼓風干燥，粉碎成細粉，再加入揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物，2％量的蛋白糖，糊精，混勻，以85％乙醇制粒，顆粒于70-80℃鼓風干燥，整粒，分裝，即得成品。
實施例2本發(fā)明中藥膠囊劑的制備按一日量取葛根15g、當歸12g、川芎10g、麥冬10g、三七6g、人參葉3g。葛根加10倍量80％乙醇加熱回流提取三次，提取液回收乙醇，濃縮至50℃時相對密度1.10，濃縮液備用；當歸、川芎加8倍量水，蒸餾4小時提取揮發(fā)油，揮發(fā)油以β-環(huán)糊精包合，按揮發(fā)油∶β-環(huán)糊精∶水＝1∶8∶8的比例，超聲30分鐘，涼置48小時，濾過，制得包合物，干燥，備用；當歸、川芎蒸餾后保留水提液，藥渣再加10倍量水煎煮1小時，濾過，二次水提液合并，濃縮，濃縮液備用；麥冬、三七、人參葉置于提取罐中，加10倍量水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濃縮，并與當歸、川芎提取揮發(fā)油后水提取的濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至50℃時相對密度1.15，加乙醇醇沉至70％，靜置24小時，傾取上清液，濾過，上清液和濾液回收乙醇，與葛根提取濃縮液合并，噴霧干燥成細粉，再加入揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物，糊精，混勻，以85％乙醇制粒，顆粒于70-80℃鼓風干燥，整粒，分裝膠囊，即得成品。
實施例3本發(fā)明中藥片劑的制備按一日量取葛根15g、當歸12g、川芎10g、麥冬10g、三七6g、人參葉3g。
葛根加10倍量80％乙醇加熱回流提取三次，提取液回收乙醇，濃縮至50℃時相對密度1.10，濃縮液備用；當歸、川芎加8倍量水，蒸餾4小時提取揮發(fā)油，揮發(fā)油以β-環(huán)糊精包合，按揮發(fā)油∶β-環(huán)糊精∶水＝1∶8∶8的比例，超聲30分鐘，涼置48小時，濾過，制得包合物，干燥，備用；當歸、川芎蒸餾后保留水提液，藥渣再加10倍量水煎煮1小時，濾過，二次水提液合并，濃縮，濃縮液備用；麥冬、三七、人參葉置于提取罐中，加10倍量水煎煮2次，每次1小時，合并提取液，濃縮，并與當歸、川芎提取揮發(fā)油后水提取的濃縮液合并，繼續(xù)濃縮至50℃時相對密度1.15，加乙醇醇沉至70％，靜置24小時，傾取上清液，濾過，上清液和濾液回收乙醇，與葛根提取濃縮液合并，減壓干燥，粉碎成細粉，再加入揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物，糊精，混勻，以85％乙醇制粒，顆粒于70-80℃鼓風干燥，整粒，用自動壓片機壓片，即得成品。
權利要求
1.治療心、腦血栓性疾病的中藥，其特征是按重量百分比由下列含量的原料藥制成葛根10-40％、當歸10-40％、川芎8-30％、麥冬8-30％、三七5-15％、人參葉1-10％。
2.根據(jù)權利要求1所述的中藥，其特征是所述原料藥按重量百分比的含量為葛根15-30％、當歸15-30％、川芎10-25％、麥冬10-25％、三七8-12％、人參葉2-8％。
3.根據(jù)權利要求1所述的中藥，其特征是所述原料藥按重量百分比的含量為葛根27％、當歸21％、川芎18％、麥冬18％、三七11％、人參葉5％。
4.一種權利要求1所述治療心、腦血栓性疾病中藥的中藥制劑，其特征是所述中藥制劑為藥劑學上所述的口服劑型。
5.一種權利要求4所述的治療心、腦血栓性疾病的中藥制劑的制備方法，其特征是按如下步驟操作a、葛根粉碎置于提取罐中，2-20倍量乙醇提取1-4次，得乙醇提取液；將乙醇提取液進行減壓回收乙醇，濃縮至50℃時的相對密度為1.05-1.45，濃縮液A備用；b、當歸、川芎加水2-20倍量，蒸餾1-6小時提取揮發(fā)油，揮發(fā)油以環(huán)糊精包合，制得揮發(fā)油-環(huán)糊精包合物，干燥備用；c、當歸、川芎蒸餾后保留水提液，藥渣再加2-15倍量水煎煮，濾過，二次水提液合并，濃縮，濃縮液B備用；d、麥冬、三七、人參葉置于提取罐中，加2-20倍量水提取1-4次，每次1-2小時，合并提取液，濃縮，得濃縮液C備用；e、濃縮液B和濃縮液C合并，再濃縮至50℃時的相對密度為1.05-1.30，加乙醇醇沉至30-80％，靜置24-48小時，傾取上清液，濾過，上清液和濾液回收乙醇，與濃縮液A合并，濃縮成稠膏或干燥成干膏，與揮發(fā)油-β-環(huán)糊精包合物混合，再以常規(guī)中藥制劑的方法制成中藥制劑。
6.根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征是所述步驟b中是以揮發(fā)油與β-環(huán)糊精包合，按揮發(fā)油∶β-環(huán)糊精∶水＝1∶5-15∶5-15的比例，采用超聲波法包合，制得包合物。
全文摘要
治療心、腦血栓性疾病的中藥及制備方法，其特征是以葛根、當歸、川芎、麥冬、三七、人參葉六味藥材為原料，經(jīng)過適當提取純化工藝和制劑技術，制成中藥制劑，包括顆粒劑、膠囊、片劑等劑型，具有益氣養(yǎng)陰、活血通脈之功效，用于預防和治療人和動物心、腦血栓性疾病。經(jīng)研究證實，該中藥復方制劑藥效確切、毒副作用小，具有廣闊的臨床應用前景。
文檔編號A61P7/00GK1814163SQ20051009569
公開日2006年8月9日 申請日期2005年11月23日 優(yōu)先權日2005年11月23日
發(fā)明者劉青云, 李清華, 李成網(wǎng) 申請人:劉青云, 李清華, 李成網(wǎng)