專利名稱：注射用頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種抗菌藥物組合物，是一種抗β-內(nèi)酰胺酶抗菌素復(fù)方制劑。
背景技術(shù)：
頭孢呋辛(Cefuroxime，CXM)為第二代頭孢菌素，作為一種廣譜殺菌性抗生素，對(duì)革蘭氏陽性菌和絕大多數(shù)革蘭氏陰性菌均具有較強(qiáng)的抗菌作用，且肝、腎毒性低。隨著頭孢呋辛在臨床上廣泛應(yīng)用，部分本來敏感的菌株對(duì)頭孢呋辛產(chǎn)生了耐藥性，使其抗菌效果下降。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌對(duì)頭孢類藥物產(chǎn)生耐藥性的主要機(jī)制為產(chǎn)生特異性的β-內(nèi)酰胺酶分解藥物。
為克服產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌所造成的耐藥性，人們開始研制頭孢呋辛與舒巴坦組成的抗β-內(nèi)酰胺酶抗菌素復(fù)方制劑，并且取得了一定的成果，試驗(yàn)表明這種復(fù)方制劑對(duì)產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌、大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌、產(chǎn)生桿菌、福氏痢疾桿菌及陰溝腸桿菌的體外抗菌和殺菌活性明顯優(yōu)于頭孢呋辛。例如2004年7月21日公開的中國專利文獻(xiàn)CN1513457A中，公開了一種由頭孢呋辛及其鹽和舒巴坦及其鹽組成的抗β-內(nèi)酰胺酶抗菌素復(fù)方制劑。該專利文獻(xiàn)中認(rèn)為頭孢呋辛及其鹽和舒巴坦及其鹽優(yōu)選的重量比范圍為1∶1至10∶1，最佳的重量比為4∶1，在該最佳重量比條件下，該復(fù)方制劑對(duì)產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、肺炎球菌、大腸埃希氏菌、肺炎克雷伯氏菌、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌、產(chǎn)生桿菌、福氏痢疾桿菌及陰溝腸桿菌的MIC50和MIC90最低。
頭孢呋辛及其鹽與舒巴坦或其鹽形成的組合物雖然對(duì)產(chǎn)酶菌株的體外抗菌、殺菌效果比較理想，由于舒巴坦及其鈉鹽價(jià)格較高，使得這種組合物制成的制劑成本較高，這種藥品較高的價(jià)格使得部分患者，特別是經(jīng)濟(jì)落后的貧困地區(qū)或者是經(jīng)濟(jì)困難的家庭中的患者不易接受或難以承受，限制了這種藥劑的使用和發(fā)揮應(yīng)有的作用，也使得這部分患者得不到及時(shí)有效的救治。
本發(fā)明人通過長期研究和大量試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)通過在一定的比例條件下，頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉的抗β-內(nèi)酰胺酶抗菌素復(fù)方制劑對(duì)產(chǎn)酶的細(xì)菌的體外殺菌、抗菌效果與CN1513457A中公開的頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉的重量比為4∶1時(shí)的體外抗菌、殺菌效果相當(dāng)，但成本卻可以大幅降低，使患者更易接受。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)細(xì)菌對(duì)頭孢呋辛鈉產(chǎn)生的抗藥性的問題，本發(fā)明的目的在于是提供一種注射用頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉組合物構(gòu)成的復(fù)方制劑，這種制劑的體外抗菌、殺菌效果等同于目前的同類制劑的效果，但成本能夠明顯降低。
本發(fā)明提供的注射用頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉復(fù)方制劑，由頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉組成，所述的頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉的重量比為15∶1。
本發(fā)明的這種注射用頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉復(fù)方制劑，其體外抗菌及殺菌效果好，不但等同于CN1513457A中公布的效果，而且組方中市價(jià)非常高的舒巴坦鈉的用量要低于現(xiàn)有技術(shù)中的用量，因而單位用藥成本明顯降低，可大大減輕病人負(fù)擔(dān)，使大多數(shù)患者都能夠接受。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本本發(fā)明的注射用頭孢辛鈉與舒巴坦鈉構(gòu)成的組合物作進(jìn)一步說明。
實(shí)施例1注射用頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉組合物，由頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉組成，頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉的重量比為15∶1。
對(duì)比試驗(yàn)樣品A注射用頭孢呋辛鈉和舒巴坦鈉，海南友邦福康藥物研究所有限公司提供，規(guī)格1.0g/瓶，頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉的重量比為1∶1。
B注射用頭孢呋辛鈉和舒巴坦鈉，海南友邦福康藥物研究所有限公司提供，規(guī)格1.125g/瓶，頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉的重量比為2∶1。
C注射用頭孢呋辛鈉和舒巴坦鈉，海南友邦?？邓幬镅芯克邢薰咎峁?，規(guī)格1.0g/瓶，頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉的重量比為4∶1。
D注射用頭孢呋辛鈉和舒巴坦鈉，海南友邦?？邓幬镅芯克邢薰咎峁?guī)格0.7g/瓶，頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉的重量比為6∶1。
E注射用頭孢呋辛鈉和舒巴坦鈉，海南友邦?？邓幬镅芯克邢薰咎峁?guī)格1.125g/瓶，頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉的重量比為8∶1。
F注射用頭孢呋辛鈉和舒巴坦鈉，海南友邦?？邓幬镅芯克邢薰咎峁?guī)格1.1g/瓶，頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉的重量比為10∶1。
G注射用頭孢呋辛鈉和舒巴坦鈉，海南友邦?？邓幬镅芯克邢薰咎峁?guī)格0.8g/瓶，頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉的重量比為15∶1。
H注射用頭孢呋辛鈉，海南友邦福康藥物研究所有限公司提供，規(guī)格2.25g/瓶。
I注射用頭孢哌酮和他唑巴坦鈉(4∶1)，海南通用三洋藥業(yè)有限公司提供，規(guī)格2.0g/瓶，批號(hào)030901J注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉(8∶1)，海南通用三洋制藥有限公司提供，規(guī)格1.125g/瓶，批號(hào)030507實(shí)驗(yàn)方法采用全量肉湯稀釋法測定。
實(shí)驗(yàn)菌株臨床分離的金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌各兩株。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1表待測樣品對(duì)實(shí)驗(yàn)菌株的MIC結(jié)果(ug/ml)

表2MIC結(jié)果記錄單



由表1和表2可以看出，當(dāng)頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉的重量比為15∶1時(shí)，對(duì)金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌及肺炎克雷伯菌的MIC與4∶1相當(dāng)，表明在這些重量比條件下，注射用頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉組合物的抗菌、抑菌效果較好，與重量比為4∶1時(shí)的效果相當(dāng)，但由于舒巴坦內(nèi)用量大大降低，可以明顯降低這種制劑的成本。
權(quán)利要求
1.一種注射用頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉組合物，由頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉組成，其特征在于所述的頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉的重量比為15∶1。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種注射用頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉組合物，由頭孢辛鈉與舒巴坦鈉組成，其特征在于所述的頭孢呋辛鈉與舒巴坦鈉的重量比為15∶1。在這些重量配比條件下，這些組合物的抗菌作用較好，生產(chǎn)成本最低，患者更易接受。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1729987SQ20051009090
公開日2006年2月8日 申請(qǐng)日期2005年8月19日 優(yōu)先權(quán)日2005年8月19日
發(fā)明者劉全勝, 夏中寧, 舒軍, 林學(xué)良 申請(qǐng)人:夏中寧