專利名稱：：一種口腔崩解片體外崩解時限測定裝置及方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種實驗裝置及方法，用于測定口腔崩解片的體外崩解時限。該裝置可較好地模擬口腔的生理環(huán)境，建立了符合本品制劑學(xué)特征的體外崩解時限測定方法，并且保證崩解時限在1分鐘以內(nèi)。
背景技術(shù)：
：口腔崩解片(Orallydisintegratingtablets，下面簡稱口崩片)制劑在口腔內(nèi)不用服水，也無需咀嚼，置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽動作入胃起效。這種劑型提供了一種新的服用方法，方便部分人群用藥，如老人、兒童、吞咽困難或取水不便環(huán)境下的病人用藥?？诒榔言趪馐袌錾洗嬖谝恍┠辏苽浼夹g(shù)主要有凍干法、壓模法、直接壓片法、濕法壓片法和濕法制粒壓片法，但目前世界上仍無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)方法來定量的考察這類產(chǎn)品的速崩特性，多種不同技術(shù)導(dǎo)致了產(chǎn)品性質(zhì)的差異，如凍干技術(shù)使產(chǎn)品的硬度較小，脆碎度較高；濕法制粒技術(shù)使產(chǎn)品的硬度較大，口腔崩解時間長于凍干技術(shù)產(chǎn)品。同時某些普通片，尤其是某些分散片也能夠達到口崩片的要求，種種這些因素都限制了采用統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)來考察其體外速崩特性的可能性?！翱谇槐澜狻钡暮x應(yīng)該是一種主觀意義上的口內(nèi)崩解到一定粒度以下，以求沒有沙礫或固體的感覺，客觀上并不要求藥物絕對或全部溶解。崩解時限測定的一些基本質(zhì)量控制點是崩解時間在一分鐘以內(nèi)，介質(zhì)首選用水，用量宜小于2ml，溫度宜為37℃，采用靜態(tài)方法，應(yīng)有粒度控制項目(應(yīng)小于分散片的0.71mm)。目前的體外崩解實驗如日本和美國都采用槳法測定，但由于藥片與多量水接觸，無法很好模擬口腔崩解片的特性；另有方法如采用載玻片上置一藥片、少量的水、1min內(nèi)刮下過篩(＜0.71mm)，這種方法較適合于凍干產(chǎn)品，因這類產(chǎn)品的片重一般偏低，密度也小，用于硬度較大的其它技術(shù)產(chǎn)品時，溶液粘稠，刮下的動態(tài)過程可能會使片心中的未崩部分崩解或溶解，從而無法精確判斷崩解時限；而藥典附錄中的常規(guī)的崩解時限檢測法又無法區(qū)分口崩片和普通片，且缺乏體內(nèi)外相關(guān)性。鑒于以上種種現(xiàn)狀，我們在實驗室中設(shè)計了一套裝置，目的是建立專屬性更強的崩解度檢查法，用來考察口崩片在體外的速崩特性。其典型裝置如圖1所示，常溫下實驗，(a)為15ml的燒杯，直徑Φ11-10cm，高度h1為1-10cm，優(yōu)選Φ1為2-5cm，高度h1為2-5cm；(b)為一個頂部粘有篩網(wǎng)的圓環(huán)，直徑Φ2為1-10cm，高度h2為0.1-5cm，直徑Φ2優(yōu)選2-4cm，高度h2優(yōu)選0.1-1cm；(c)為一個底部粘有篩網(wǎng)的圓環(huán)，側(cè)面鉆有4個方孔用以透氣，防止每次測定時由于圓環(huán)內(nèi)空氣量不同而造成的數(shù)據(jù)差異。(b)和(c)上粘有的篩網(wǎng)選用40目篩網(wǎng)依據(jù)是根據(jù)CDE要求，口腔崩解片在崩解后的顆粒應(yīng)小于710微米，而40目篩網(wǎng)的孔徑恰好小于等于710微米。(c)上粘有一個砝碼，其中(c)的直徑Φ3優(yōu)選1-5cm，高度h3優(yōu)選0.1-10cm，(c)與(d)的總重為20-100g，優(yōu)選40-60g。實施發(fā)明的技術(shù)措施1.崩解時限測定方法，它包括下列步驟第一步驟準(zhǔn)備好權(quán)利要求1所述的崩解時限測定裝置；第二步驟把頂部粘有篩網(wǎng)的圓環(huán)(b)置于燒杯(a)中，加入少量水(～1cm)；第三步驟用鑷子將所要測定的口崩片置于圓環(huán)篩網(wǎng)中心，并將粘有砝碼的(c)輕壓其上，同時開始計時；第四步驟口崩片無硬塊并能通過40目篩網(wǎng)時，粘有砝碼的(c)傾斜，燒杯中水滴出，停止計時。2.實驗設(shè)計的目的及參數(shù)設(shè)定依據(jù)這種方法可以準(zhǔn)確記錄燒杯中水滴出的時間，故可精確地測定崩解時限。雖然燒杯中水總量大于2ml，但被測片四周的局部水量少于2ml；40目的篩網(wǎng)控制崩解后的粒度大小，由于過程中無足夠的局部力量及時帶走被測片表面崩解或溶解的部分并通過篩網(wǎng)，物料之間輕微的相互粘合力使其無法過篩，故計時停止時刻拿開(c)，(b)或(c)的篩網(wǎng)表面會粘有一層片粉，倒空燒杯中水，用手指輕觸片粉，無硬塊并能過篩。需要說明的是，篩選被測片上部(c)中砝碼重量的依據(jù)是應(yīng)使計時停止時刻，口崩片的(b)和(c)間距小、無硬塊，而分散片和普通片的(b)和(c)間距偏大、且有硬塊。實驗中發(fā)現(xiàn)(c)中砝碼若太重，則無法明顯區(qū)分三種片劑，最終篩選確定(c)中砝碼為50g。3.崩解時限的標(biāo)準(zhǔn)片重≤600mg時，崩解時限應(yīng)小于1min，且得到的片粉無硬塊并能通過40目篩網(wǎng)；片重＞600mg時，須另行考察。實施例下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的詳細(xì)說明，但并不局限于下述的實施例。分別以口崩片、分散片和普通片作為被測片，其片重、硬度、口腔崩解時限按2000版藥典附錄XA崩解時限檢查結(jié)果見表1，同時比較該檢測方法下三種片劑崩解時限的差異，結(jié)果見表2。表1三種片劑的各項常規(guī)參數(shù)值(n＝6)注口崩片1為利培酮口腔崩解片，口崩片2為扎來普隆口腔崩解片，口崩片3為氯雷他定口腔崩解片，口崩片4為鹽酸氟西汀口腔崩解片，口崩片5為鹽酸非索非那定口腔崩解片，口崩片6為消旋卡多曲口腔崩解片，對照片為國外口腔崩解片(商品名TriaminicSoftchewsTM)；分散片為消旋卡多曲分散片；普通片1-4均為空白片，按2000版藥典附錄XA法不同的崩解時限要求制備；“-”表示未測(下同)表2各種片劑的崩解時限(n＝6)注口崩片1為利培酮口腔崩解片，口崩片2為扎來普隆口腔崩解片，口崩片3為氯雷他定口腔崩解片，口崩片4為鹽酸氟西汀口腔崩解片，口崩片5為鹽酸非索非那定口腔崩解片，口崩片6為消旋卡多曲口腔崩解片，對照片為國外口腔崩解片(商品名TriaminicSoftchewsTM)；分散片為消旋卡多曲分散片；普通片1-4均為空白片，按2000版藥典附錄XA法不同的崩解時限要求制備從表2可以看出，四種普通片中選擇按2000版藥典附錄XA檢測得到的崩解時限最快的普通片1作對比，雖然分散片和普通片的片重均小于300mg，但其崩解時限均大于實驗中自制的口崩片(600mg)，故該裝置可很好地區(qū)分口腔崩解片、普通片和分散片。權(quán)利要求1.一種測定口腔崩解片體外崩解時限的實驗裝置，其特征在于該裝置包括一個容器(a)、一個頂部粘有篩網(wǎng)的圓環(huán)(b)、一個底部粘有篩網(wǎng)，頂部粘有重物的圓環(huán)(c)組成。2.一種專屬性強的口腔崩解片體外崩解時限測定方法，其特征在于，包括下列步驟第一步驟準(zhǔn)備好權(quán)利要求1所述的崩解時限測定裝置；第二步驟把頂部粘有篩網(wǎng)的圓環(huán)(b)置于容器(a)中，加入少量水(～1cm)；第三步驟用鑷子將所要測定的口崩片置于(b)篩網(wǎng)中心，并將粘有重物的(c)輕壓其上，同時開始計時；第四步驟口崩片無硬塊并能通過40目篩網(wǎng)時，粘有重物的(c)傾斜，燒杯中水滴出，停止計時。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的測定口腔崩解片體外崩解時限的實驗裝置，其特征在于容器(a)為可盛裝水的任何容器，如燒杯、紙杯、塑料杯等。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的測定口腔崩解片體外崩解時限的實驗裝置，其特征在于容器(a)的大小以可裝入(b)和(c)為宜，直徑Φ1為1-10cm，高度h1為1-10cm，優(yōu)選Φ1為2-5cm，高度h1為2-5cm；5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的測定口腔崩解片體外崩解時限的實驗裝置，其特征在于頂部粘有篩網(wǎng)的圓環(huán)(b)材料為金屬、合金、塑料等，直徑Φ2為1-10cm，高度h2為0.1-5cm，直徑Φ2優(yōu)選2-4cm，高度h2優(yōu)選0.1-1cm；6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的測定口腔崩解片體外崩解時限的實驗裝置，其特征在于底部粘有篩網(wǎng)，頂部粘有重物的圓環(huán)(c)側(cè)面有四個方孔，同時(c)直徑Φ3優(yōu)選1-5cm，高度h3優(yōu)選0.1-10cm；7.采用權(quán)利要求2所述的測定方法，崩解時限的標(biāo)準(zhǔn)可定為片重≤600mg時，崩解時限應(yīng)小于1min，且得到的片粉無硬塊并能通過40目篩網(wǎng)；片重＞600mg時，須另行考察。8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的測定口腔崩解片體外崩解時限的實驗裝置，其特征在于篩網(wǎng)為40目篩網(wǎng)(＜0.71mm)；9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的測定口腔崩解片體外崩解時限的實驗裝置，其特征在于重物的重量為20-100g，優(yōu)選40-60g。全文摘要一種測定口腔崩解片體外崩解時限的實驗裝置，其特征在于該裝置包括一個容器(a)、一個頂部粘有篩網(wǎng)的圓環(huán)(b)、一個底部粘有篩網(wǎng)，頂部粘有重物的圓環(huán)(c)組成；其檢測口腔崩解片體外崩解時間方法步驟為第一步驟準(zhǔn)備好權(quán)利要求1所述的崩解時限測定裝置；第二步驟把頂部粘有篩網(wǎng)的圓環(huán)(b)置于容器(a)中，加入少量水(～1cm)；第三步驟用鑷子將所要測定的口崩片置于(b)篩網(wǎng)中心，并將粘有重物的(c)輕壓其上，同時開始計時；第四步驟口崩片無硬塊并能通過40目篩網(wǎng)時，粘有重物的(c)傾斜，燒杯中水滴出，停止計時。文檔編號A61K9/20GK1865999SQ20051007095公開日2006年11月22日申請日期2005年5月19日優(yōu)先權(quán)日2005年5月19日發(fā)明者李穎寰,李丹,羅德球申請人:北京德眾萬全醫(yī)藥科技有限公司