專(zhuān)利名稱(chēng)：載藥緩釋微納米球消化道支架的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種醫(yī)藥和醫(yī)療器械技術(shù)領(lǐng)域的構(gòu)件，具體地說(shuō)，是一種載藥緩釋微納米球消化道支架。
背景技術(shù)：
消化道良、惡性狹窄是臨床上常見(jiàn)的病癥。其中，消化道惡性狹窄更是消化道癌患者的高發(fā)病癥。除了外科手術(shù)切除、放療和化療方法外，常用的介入治療手段主要有球囊擴(kuò)張(主要對(duì)于良性狹窄)和支架置入。對(duì)于中晚期消化道癌患者，支架置入是相當(dāng)重要的姑息治療手段，能有效提高中晚期消化道癌患者的生命質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí)間。但傳統(tǒng)金屬支架及覆膜支架仍然至少存在以下兩點(diǎn)不足①不具備真正的局部治療作用，只起到機(jī)械支撐及短期減癥的姑息作用，對(duì)防止腫瘤生長(zhǎng)所致的再狹窄的發(fā)生無(wú)能為力；覆膜支架雖可在一定程度上防止腫瘤的內(nèi)生長(zhǎng)(ingrowth)，但仍不能防止腫瘤的縱向過(guò)度生長(zhǎng)(overgrowth)和壓迫性再狹窄(oppressing stricture)。②金屬支架植入后仍需配合全身給藥治療，但全身給藥后的癌組織血藥濃度低，難以達(dá)到有效的治療濃度；若想達(dá)到治療效果，就必須進(jìn)行大劑量長(zhǎng)期給藥治療，但多數(shù)抗癌藥物毒副作用很大，對(duì)于多數(shù)已經(jīng)出現(xiàn)器官病變或體質(zhì)極度衰弱的中晚期消化道癌患者來(lái)說(shuō)，是不可取的。為解決此問(wèn)題，通過(guò)將藥物以各種方式負(fù)載于支架上可達(dá)到局部給藥治療，減少毒副作用的目的。
經(jīng)對(duì)現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)的檢索發(fā)現(xiàn)，中國(guó)專(zhuān)利公開(kāi)號(hào)為CN2638761Y，
公開(kāi)日為2004年9月8日，專(zhuān)利名稱(chēng)為食道藥物支架，該專(zhuān)利自述為“一種通過(guò)輸送器植入患者食道腫瘤狹窄段的食道藥物支架、它由鎳鈦合金絲格網(wǎng)支架、包覆格網(wǎng)支架的醫(yī)用高分子薄膜，涂在醫(yī)用高分子薄膜上的抗腫瘤藥物涂層、涂附涂層上有藥物滲出孔的硅橡膠薄膜和外套管構(gòu)成。植入后的食道藥物支架，它除了保持食道支架的性能和功能外，其治療和抑制抗腫瘤藥物涂層從滲出孔緩慢滲出與食道腫瘤接觸達(dá)到治療食道腫瘤的目的。”其不足之處如下一是藥物在高分子材料中的載入量不夠(載藥量過(guò)高將會(huì)影響膜的機(jī)械性能)，二是5-氟尿嘧啶在硅橡膠藥膜中的釋放速率較緩慢，覆以控釋膜后，藥物的釋放將過(guò)于緩慢；最后，帶孔的控釋層在支架輸送過(guò)程中極易受到破損，從而大大影響藥物的釋放速率。而以微納球?yàn)樗幬镙d體，可大大提高載藥量，并有助于提高藥物的溶出速度和透膜吸收，最后在微納米球表面覆以水溶性保護(hù)膜，可保護(hù)載藥微納米球?qū)?，而保護(hù)膜本身的損傷并不會(huì)影響藥物釋放速率，因該層只起保護(hù)作用，植入體內(nèi)會(huì)自行溶解消失。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種載藥緩釋微納米球消化道支架。使其用于治療食道及其它消化道的良惡性狹窄，不僅具有機(jī)械性擴(kuò)張作用，而且具有局部治療作用，微納米球儲(chǔ)庫(kù)層將直接釋放藥物于腫瘤組織或其它病變組織，對(duì)消化道良惡性狹窄進(jìn)行治療，長(zhǎng)久的解決消化道良惡性狹窄引起的梗阻。
本發(fā)明是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的，本發(fā)明包括支架、背襯層、載藥微納米球、載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層和保護(hù)層，背襯層裹覆在支架表面，背襯層緊貼支架，載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層設(shè)在背襯層之上，保護(hù)層為最外層，保護(hù)層設(shè)在載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層之上，載藥微納米球設(shè)在載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層內(nèi)。
所述的背襯層，其材料為以下的任意一種或多種硅橡膠、聚四氟乙烯、聚氨酯、聚氯乙烯、聚乙烯、鋁箔、聚丙烯、聚苯乙烯、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、聚碳酸酯、卡波母、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、透明質(zhì)酸、聚天門(mén)冬氨酸、聚谷氨酸、硫酸左旋糖酐、聚苯乙烯磺酸、聚乙烯硫酸酯、硫酸軟骨素、肝素生物粘附性材料；聚乙烯基吡咯烷酮、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、乙烯醋酸乙烯酯共聚物、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚丙烯酸類(lèi)、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、阿拉伯膠、明膠、殼聚糖、海藻酸鹽。
所述的背襯層可為單層，也可為多層。
所述的背襯層可含壓敏膠成分，壓敏膠成分含量為0-100％。
所述的壓敏膠，其材料為以下的任意一種或多種橡膠型壓敏膠粘劑、熱塑彈性體壓敏膠粘劑、丙烯酸酯壓敏膠粘劑、有機(jī)硅。
所述的載藥微納米球，其粒徑為10nm-990um。所述的微納米球載體材料為以下的任意一種或幾種白蛋白、明膠、膠原蛋白、乙基纖維素、淀粉、交聯(lián)淀粉、聚丙交酯、聚乙交酯、乙交酯/丙交酯共聚物、聚己酸內(nèi)酯、聚α-羥基酸類(lèi)、聚氨基酸、殼聚糖、海藻酸鈉。
所述的載藥微納米球可載一種或幾種的抗增生藥物和抗腫瘤藥物。
所述的抗增生藥物包括紫杉醇、紫杉特爾、雷帕霉素、地塞米松、西羅莫司、芳維甲酸乙酯、普羅布考。
所述的抗腫瘤藥物包括烷化劑、抗代謝物、抗腫瘤抗生素類(lèi)、植物提取物及其衍生物類(lèi)、二氧哌嗪類(lèi)、鉑類(lèi)、抗體治癌藥物、基因治療藥物。
所述的烷化劑包括氮芥類(lèi)、乙撐亞胺類(lèi)、甲磺酸酯及六元醇衍生物、亞硝基脲類(lèi)、肼類(lèi)、三氮烯咪唑類(lèi)。
所述的抗代謝物包括嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、葉酸拮抗物。
所述的抗腫瘤抗生素類(lèi)包括肽類(lèi)抗生素、醌類(lèi)抗生素。
所述的植物提取物及其衍生物類(lèi)包括紫杉烷類(lèi)、長(zhǎng)春堿、喜樹(shù)堿類(lèi)。
所述的載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層，其厚度為0.1um-3000um。
所述的保護(hù)層為水溶性膜或者可生物降解性膜，或者為含孔的非降解性材料膜。
所述的水溶性膜，其材料為以下的任意一種或幾種聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉、卡波姆、淀粉、糊精、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、阿拉伯膠、明膠、殼聚糖、海藻酸鈉、透明質(zhì)酸、白蛋白、瓊脂、聚麥芽三糖、黃原膠、瓜爾豆膠。
所述的可生物降解性膜，其材料為以下的任意一種或幾種聚丙交酯和聚乙交酯及其共聚物、聚氰基丙烯酸酯、聚己酸內(nèi)酯、聚對(duì)二氧雜環(huán)己烷酮及其共聚物、聚酐、泊洛沙姆、聚膦腈、L-酪氨酸衍生物高分子、聚原酸酯、聚醚酯、聚酯酰胺、聚醚氨酯、聚磷酸酯、氨基酸類(lèi)聚合物、天然聚糖及其改性聚糖、氧化纖維素、纖維蛋白原、纖維蛋白、膠原蛋白、明膠和生物降解性水凝膠。
所述的含孔的非降解性材料是指以下的任意一種或幾種硅橡膠、硅樹(shù)脂、聚醚型聚氨酯、聚酯型聚氨酯、乙烯/醋酸乙烯酯共聚物、聚碳酸酯、聚四氟乙烯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯。
本發(fā)明所述的載藥緩釋微納米球消化道支架包括支架、背襯層、載藥微納米球、載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層和保護(hù)層。最內(nèi)層的背襯層緊貼支架，防止藥物溶液滲出也不讓消化道內(nèi)的固液質(zhì)從背襯層浸入。最外層為保護(hù)膜，可以保護(hù)載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層免受污染，并載藥緩釋微納米球消化道支架完整植入人體內(nèi)。保護(hù)膜層的損失和破損不會(huì)影響藥物的釋放，這是一般的控釋膜、有機(jī)促滲層或者是藥膜層本身作為保護(hù)膜所達(dá)不到的。載藥緩釋微納米球消化道支架植入人體內(nèi)后，微納米球儲(chǔ)庫(kù)層與病變組織直接接觸并進(jìn)行藥物的釋放，從而起到局部、靶向、緩慢給藥的效果。
本發(fā)明以微納米球?yàn)樗幬镙d體，可大大提高載藥量，并有助于改善藥物的溶出行為和透膜吸收，微納米球表面覆蓋的保護(hù)膜，可保護(hù)載藥微納米球?qū)樱阌谥Ъ茌斔?。保護(hù)膜本身的損傷并不會(huì)影響藥物釋放速率，因?yàn)楸Ｗo(hù)膜只起保護(hù)作用，不控制藥物釋放。本發(fā)明所制得的微納米球具有良好的粒徑及粒徑分布、較高的包封率和載藥率。微納米球附載于支架上后，在消化道腫瘤部位(及附近的粘膜)部位能夠進(jìn)行靶向、緩慢及長(zhǎng)期釋放，治療良惡性腫瘤和其它病變引起的消化道梗阻或狹窄。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1本發(fā)明包括支架、背襯層、載藥微納米球、載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層、保護(hù)層，背襯層裹覆在支架表面，背襯層緊貼支架，載藥微納米球載于載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層中，載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層設(shè)在背襯層之上，保護(hù)層設(shè)在載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層之上。
所述的背襯層為單層，其材料為硅橡膠。
所述的背襯層含橡膠型壓敏膠粘劑，壓敏膠成分含量為50％。
所述的微納米球載體材料為白蛋白，所述的載藥微納米球載一種抗腫瘤藥物喜樹(shù)堿類(lèi)，所述的載藥微納米球?yàn)?um。
所述的載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層，其厚度為100um。
所述的保護(hù)層是為水溶性膜聚乙烯基吡咯烷酮。
本發(fā)明所制得的支架，用于治療膽道惡性腫瘤引起的狹窄，不僅具有機(jī)械性擴(kuò)張作用，而且可將釋放的藥物直接作用于病變組織或其附近，從而在局部進(jìn)行緩慢、長(zhǎng)期給藥，對(duì)膽道惡性腫瘤引起的狹窄進(jìn)行治療。
實(shí)施例2本發(fā)明包括支架、背襯層、載藥微納米球、載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層、保護(hù)層，背襯層裹覆在支架表面，背襯層緊貼支架，載藥微納米球載于載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層中，載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層設(shè)在背襯層之上，保護(hù)層設(shè)在載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層之上。
所述的背襯層為兩層，內(nèi)層材料為聚乙烯和聚丙烯的共混物。外層為壓敏膠，其成分為熱塑彈性體壓敏膠粘劑，壓敏膠成分含量為100％。
所述的微納米球載體材料為明膠，所述的載藥微納米球?yàn)榭乖錾幬镒仙即?，所述的載藥微納米球?yàn)?nm。
所述的載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層，其厚度為1um。
所述的保護(hù)層為可生物降解性膜，材料為天然聚糖。
本發(fā)明所制得的支架，用于治療食道惡性腫瘤引起的狹窄，不僅具有機(jī)械性擴(kuò)張作用，而且可將釋放的藥物直接作用于病變組織或其附近，從而在局部進(jìn)行緩慢、長(zhǎng)期給藥，對(duì)膽道惡性腫瘤引起的狹窄進(jìn)行治療。
實(shí)施例3本發(fā)明包括支架、背襯層、載藥微納米球、載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層、保護(hù)層，背襯層裹覆在支架表面，背襯層緊貼支架，載藥微納米球載于載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層中，載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層設(shè)在背襯層之上，保護(hù)層設(shè)在載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層之上。
所述的背襯層為兩層，緊貼支架的內(nèi)層材料為聚氨酯，外層材料為丙烯酸類(lèi)壓敏膠。所述的背襯層丙烯酸類(lèi)壓敏膠。
所述的微納米球載體材料為淀粉，所述的載藥微納米球抗腫瘤藥物為順鉑，所述的載藥微納米球?yàn)?0um。
所述的載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層，其厚度為300um。
所述的保護(hù)層是為含微孔的非降解性膜材為大孔硅橡膠。
本發(fā)明所制得的支架，用于治療食道惡性腫瘤引起的狹窄，不僅具有機(jī)械性擴(kuò)張作用，而且可將釋放的藥物直接作用于病變組織或其附近，從而在局部進(jìn)行緩慢、長(zhǎng)期給藥，對(duì)食道惡性腫瘤引起的狹窄進(jìn)行治療。
實(shí)施例4
本發(fā)明包括支架、背襯層、載藥微納米球、載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層、保護(hù)層，背襯層裹覆在支架表面，背襯層緊貼支架，載藥微納米球載于載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層中，載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層設(shè)在背襯層之上，保護(hù)層設(shè)在載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層之上。
所述的背襯層，其材料為單層，材料為聚四氟乙烯。
所述的壓敏膠，在背襯層之上，其材料為有機(jī)硅類(lèi)。
所述的微納米球載體材料為乙交酯/丙交酯共聚物，所述的載藥微納米球?yàn)橥榛瘎?-氟尿嘧啶。所述的載藥微納米球?yàn)?0um。
所述的載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層，其厚度為100um。
所述的保護(hù)層是為水溶性膜材料為殼聚糖。
本發(fā)明所制得的支架，用于治療食道惡性腫瘤引起的狹窄，不僅具有機(jī)械性擴(kuò)張作用，而且可將釋放的藥物直接作用于病變組織或其附近，從而在局部進(jìn)行緩慢、長(zhǎng)期給藥，對(duì)食道惡性腫瘤引起的狹窄進(jìn)行治療。
實(shí)施例5本發(fā)明包括支架、背襯層、載藥微納米球、載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層、保護(hù)層，背襯層裹覆在支架表面，背襯層緊貼支架，載藥微納米球載于載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層中，載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層設(shè)在背襯層之上，保護(hù)層設(shè)在載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層之上。
所述的背襯層為單層，其材料為聚四氟乙烯。
所述的壓敏膠，在背襯層之上，其材料為有機(jī)硅類(lèi)。
所述的微納米球載體材料為明膠，所述的載藥微米球載抗腫瘤藥物為平陽(yáng)霉素，所述的載藥微球?yàn)?00nm。
所述的載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層，其厚度為300um。
所述的保護(hù)層是為水溶性膜，其材料為羥丙甲纖維素。
本發(fā)明所制得的支架，用于治療十二指腸惡性腫瘤引起的狹窄，不僅具有機(jī)械性擴(kuò)張作用，而且可將釋放的藥物直接作用于病變組織或其附近，從而在局部進(jìn)行緩慢、長(zhǎng)期給藥，對(duì)十二指腸惡性腫瘤引起的狹窄進(jìn)行治療。
實(shí)施例6本發(fā)明包括支架、背襯層、載藥微納米球、載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層、保護(hù)層，背襯層裹覆在支架表面，背襯層緊貼支架，載藥微納米球載于載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層中，載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層設(shè)在背襯層之上，保護(hù)層設(shè)在載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層之上。
所述的背襯層為單層，其材料為硅橡膠壓敏膠。
所述的微納米球膠載體材料為聚己內(nèi)酯，所述的載藥微納米球所含抗腫瘤藥物為雷帕霉素，所述的載藥微納米球?yàn)?0um。
所述的載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層，其厚度為500um。
所述的保護(hù)層是為羥丙甲纖維素。
本發(fā)明所制得的支架，用于治療食道惡性腫瘤引起的狹窄，不僅具有機(jī)械性擴(kuò)張作用，而且可將釋放的藥物直接作用于病變組織或其附近，從而在局部進(jìn)行緩慢、長(zhǎng)期給藥，對(duì)食道惡性腫瘤引起的狹窄進(jìn)行治療。
實(shí)施例7本發(fā)明包括支架、背襯層、載藥微納米球、載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層、保護(hù)層，背襯層裹覆在支架表面，背襯層緊貼支架，載藥微納米球載于載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層中，載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層設(shè)在背襯層之上，保護(hù)層設(shè)在載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層之上。
所述的背襯層為單層，其材料為聚碳酸酯。
所述的背襯層含壓敏膠成分聚異丁烯類(lèi)壓敏膠，壓敏膠成分含量為10％。
所述的微納米球載體材料為交聯(lián)淀粉，所述的載藥微納米球可載抗腫瘤藥物長(zhǎng)春堿，所述的載藥微納米球?yàn)?0um。
所述的載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層，其厚度為500um。
所述的保護(hù)層是為生物降解性膜材料聚原酸酯。
本發(fā)明所制得的支架，用于治療結(jié)腸惡性腫瘤引起的狹窄，不僅具有機(jī)械性擴(kuò)張作用，而且可將釋放的藥物直接作用于病變組織或其附近，從而在局部進(jìn)行緩慢、長(zhǎng)期給藥，對(duì)結(jié)腸惡性腫瘤引起的狹窄進(jìn)行治療。
實(shí)施例8本發(fā)明包括支架、背襯層、載藥微納米球、載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層、保護(hù)層，背襯層裹覆在支架表面，背襯層緊貼支架，載藥微納米球載于載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層中，載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層設(shè)在背襯層之上，保護(hù)層設(shè)在載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層之上。
所述的背襯層為兩層，內(nèi)層的材料為聚苯乙烯，外層的材料為熱塑彈性體壓敏膠。
所述的納米球載體材料為淀粉，所述的載藥微納米球可載一種或幾種的抗增生藥物地塞米松，所述的載藥納米球?yàn)?0nm。
所述的載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層，其厚度為100nm。
所述的保護(hù)層是為水溶性膜或者為可生物降解性膜，或者為含微孔的非降解性材料膜。
所述的水溶性膜材料為水溶性材料甲基纖維素。
本發(fā)明所制得的支架，用于治療膽道惡性腫瘤引起的狹窄，不僅具有機(jī)械性擴(kuò)張作用，而且可將釋放的藥物直接作用于病變組織或其附近，從而在局部進(jìn)行緩慢、長(zhǎng)期給藥，對(duì)膽道惡性腫瘤引起的狹窄進(jìn)行治療。
實(shí)施例9本發(fā)明包括支架、背襯層、載藥微納米球、載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層、保護(hù)層，背襯層裹覆在支架表面，背襯層緊貼支架，載藥微納米球載于載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層中，載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層設(shè)在背襯層之上，保護(hù)層設(shè)在載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層之上。
所述的背襯層為單層，其材料為聚苯乙烯。
所述的背襯層可含壓敏膠成分丙烯酸酯壓敏膠粘劑，壓敏膠成分含量為10％。
所述的微納米球載體材料為聚乙交酯，所述的載藥微納米球載草酸鉑，所述的載藥微納米球?yàn)?0um。
所述的載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層，其厚度為1000um。
所述的保護(hù)層是為水溶性膜，其材料為海藻酸鈉。
本發(fā)明所制得的支架，用于治療大腸惡性腫瘤引起的狹窄，不僅具有機(jī)械性擴(kuò)張作用，而且可將釋放的藥物直接作用于病變組織或其附近，從而在局部進(jìn)行緩慢、長(zhǎng)期給藥，對(duì)大腸惡性腫瘤引起的狹窄進(jìn)行治療。
實(shí)施例10本發(fā)明包括支架、背襯層、載藥微納米球、載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層、保護(hù)層，背襯層裹覆在支架表面，背襯層緊貼支架，載藥微納米球載于載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層中，載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層設(shè)在背襯層之上，保護(hù)層設(shè)在載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層之上。
所述的背襯層為單層，其材料為乙烯醋酸乙烯酯共聚物。
所述的背襯層含有機(jī)硅成分，壓敏膠成分含量為60％。
所述的微納米球載體材料為膠原蛋白，所述的抗增生藥物為雷帕霉素，所述的載藥微納米球?yàn)?50nm。
所述的載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層，其厚度為10um。
所述的保護(hù)層是為水溶性膜材料為殼聚糖。
本發(fā)明所制得的支架，用于治療食道惡性腫瘤引起的狹窄，不僅具有機(jī)械性擴(kuò)張作用，而且可將釋放的藥物直接作用于病變組織或其附近，從而在局部進(jìn)行緩慢、長(zhǎng)期給藥，對(duì)食道惡性腫瘤引起的狹窄進(jìn)行治療。
實(shí)施例11本發(fā)明包括支架、背襯層、載藥微納米球、載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層、保護(hù)層，背襯層裹覆在支架表面，背襯層緊貼支架，載藥微納米球載于載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層中，載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層設(shè)在背襯層之上，保護(hù)層設(shè)在載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層之上。
所述的背襯層為兩層，內(nèi)層材料為鋁箔，外層為橡膠型壓敏膠粘劑。
所述的微納米球載體材料為聚α-羥基酸類(lèi)，所述的載藥微納米球可載的抗腫瘤藥物為紫杉醇，所述的載藥微納米球?yàn)?00nm。
所述的載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層，其厚度為3000um。
所述的保護(hù)層是為含大孔的非降解性材料聚四氟乙烯膜。
本發(fā)明所制得的支架，用于治療胃部(賁門(mén)和幽門(mén)處)惡性腫瘤引起的狹窄，不僅具有機(jī)械性擴(kuò)張作用，而且可將釋放的藥物直接作用于病變組織或其附近，從而在局部進(jìn)行緩慢、長(zhǎng)期給藥，對(duì)胃部(賁門(mén)和幽門(mén)處)惡性腫瘤引起的狹窄進(jìn)行治療。
權(quán)利要求
1.一種載藥緩釋微納米球消化道支架，包括支架、背襯層、載藥微納米球、載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層，其特征在于，包括保護(hù)層，背襯層裹覆在支架表面，背襯層緊貼支架，載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層設(shè)在背襯層之上，保護(hù)層為最外層，保護(hù)層設(shè)在載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層之上，載藥微納米球設(shè)在載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層內(nèi)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載藥緩釋微納米球消化道支架，其特征是，所述的背襯層，其材料為以下的任意一種或多種硅橡膠、聚四氟乙烯、聚氨酯、聚氯乙烯、聚乙烯、鋁箔、聚丙烯、聚苯乙烯、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、聚碳酸酯、卡波母、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素、透明質(zhì)酸、聚天門(mén)冬氨酸、聚谷氨酸、硫酸左旋糖酐、聚苯乙烯磺酸、聚乙烯硫酸酯、硫酸軟骨素、肝素生物粘附性材料；聚乙烯基吡咯烷酮、交聯(lián)聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、乙烯醋酸乙烯酯共聚物、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚丙烯酸類(lèi)、淀粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、阿拉伯膠、明膠、殼聚糖、海藻酸鹽。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的載藥緩釋微納米球消化道支架，其特征是，所述的背襯層可含壓敏膠成分，壓敏膠成分含量為0-100％，所述的壓敏膠，其材料為以下的任意一種或多種橡膠型壓敏膠粘劑、熱塑彈性體壓敏膠粘劑、丙烯酸酯壓敏膠粘劑、有機(jī)硅。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載藥緩釋微納米球消化道支架，其特征是，所述的載藥微納米球，其粒徑為10nm-990um。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的載藥緩釋微納米球消化道支架，其特征是，所述的微納米球載體，其材料為以下的任意一種或幾種白蛋白、明膠、膠原蛋白、乙基纖維素、淀粉、交聯(lián)淀粉、聚丙交酯、聚乙交酯、乙交酯/丙交酯共聚物、聚己酸內(nèi)酯、聚α-羥基酸類(lèi)、聚氨基酸、殼聚糖、海藻酸鈉。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載藥緩釋微納米球消化道支架，其特征是，所述的載藥微納米球可載一種或幾種的抗增生藥物和抗腫瘤藥物，所述的抗增生藥物包括紫杉醇、紫杉特爾、雷帕霉素、地塞米松、西羅莫司、芳維甲酸乙酯、普羅布考，所述的抗腫瘤藥物包括烷化劑、抗代謝物、抗腫瘤抗生素類(lèi)、植物提取物及其衍生物類(lèi)、二氧哌嗪類(lèi)、鉑類(lèi)、抗體治癌藥物、基因治療藥物。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的載藥緩釋微納米球消化道支架，其特征是，所述的烷化劑包括氮芥類(lèi)、乙撐亞胺類(lèi)、甲磺酸酯及六元醇衍生物、亞硝基脲類(lèi)、肼類(lèi)、三氮烯咪唑類(lèi)，所述的抗代謝物包括嘧啶拮抗物、嘌呤拮抗物、葉酸拮抗物，所述的抗腫瘤抗生素類(lèi)包括肽類(lèi)抗生素、醌類(lèi)抗生素，所述的植物提取物及其衍生物類(lèi)包括紫杉烷類(lèi)、長(zhǎng)春堿、喜樹(shù)堿類(lèi)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載藥緩釋微納米球消化道支架，其特征是，所述的載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層，其厚度為0.1um-3000um。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的載藥緩釋微納米球消化道支架，其特征是，所述的保護(hù)層為水溶性膜或者可生物降解性膜，或者為含孔的非降解性材料膜。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的載藥緩釋微納米球消化道支架，其特征是，所述的水溶性膜，其材料為以下的任意一種或幾種聚乙烯基吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚乙二醇、泊洛沙姆、聚丙烯酸、聚丙烯酸鈉、卡波姆、淀粉、糊精、甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、阿拉伯膠、明膠、殼聚糖、海藻酸鈉、透明質(zhì)酸、白蛋白、瓊脂、聚麥芽三糖、黃原膠、瓜爾豆膠；所述的可生物降解性膜，其材料為以下的任意一種或幾種聚丙交酯、聚乙交酯、丙交酯/乙交酯共聚物、聚氰基丙烯酸酯、聚己酸內(nèi)酯、聚對(duì)二氧雜環(huán)己烷酮及其共聚物、聚酐、泊洛沙姆、聚膦腈、L-酪氨酸衍生物高分子、聚原酸酯、聚醚酯、聚酯酰胺、聚醚氨酯、聚磷酸酯、氨基酸類(lèi)聚合物、天然聚糖及其改性聚糖、氧化纖維素、纖維蛋白原、纖維蛋白、膠原蛋白、明膠和生物降解性水凝膠；所述的含孔的非降解性材料是指以下的任意一種或幾種硅橡膠、硅樹(shù)脂、聚醚型聚氨酯、聚酯型聚氨酯、乙烯/醋酸乙烯酯共聚物、聚碳酸酯、聚四氟乙烯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯。
全文摘要
一種載藥緩釋微納米球消化道支架，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明包括支架、背襯層、載藥微納米球、載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層、保護(hù)層，背襯層裹覆在支架表面，背襯層緊貼支架，載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層設(shè)在背襯層之上，保護(hù)層為最外層，保護(hù)層設(shè)在載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層之上，載藥微納米球設(shè)在載藥微納米球儲(chǔ)庫(kù)層內(nèi)。本發(fā)明用于治療食道及其它消化道的良惡性狹窄，不僅具有機(jī)械性擴(kuò)張作用，而且具有局部治療作用，微納米球儲(chǔ)庫(kù)層將直接釋放藥物于腫瘤組織或其它病變組織，對(duì)消化道良惡性狹窄進(jìn)行治療，長(zhǎng)久的解決消化道良惡性狹窄引起的梗阻。
文檔編號(hào)A61K47/30GK1762330SQ20051003044
公開(kāi)日2006年4月26日 申請(qǐng)日期2005年10月13日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月13日
發(fā)明者郭圣榮, 郭慶海 申請(qǐng)人:上海交通大學(xué)