專利名稱：一種治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法，具體涉及防治急性痛風性關(guān)節(jié)炎的中藥組合物及其可工業(yè)化實施的制備方法。
背景技術(shù)：
痛風是由于遺傳性或獲得性病因?qū)е锣堰蚀x障礙和血尿酸持續(xù)升高而引起的，是長期嘌呤代謝紊亂、血尿酸增高所致組織損傷的一組疾病。過去認為痛風是西方常見的流行病，發(fā)病率約占總?cè)丝诘?.13-0.37％，近年來的流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，東方人痛風發(fā)病率甚至高于西方人。隨著人們的生活水平提高，發(fā)病率呈逐年上升的趨勢。據(jù)統(tǒng)計，在我國大中城市，發(fā)病率已接近國外水平。
西醫(yī)治療可緩解癥狀，只能治標不能治本，且毒副作用較大。常用的抗痛風藥物有秋水仙堿和別嘌呤醇以及消炎痛、布絡(luò)芬、扶他林等。
中醫(yī)將痛風列為痹病。近年來中醫(yī)藥防止痛風逐漸顯出其優(yōu)越性，不良反應(yīng)少。主要分為辨證論治、辯病論治。專方加減治療和單方單藥治療。如“健腎祛痛靈”等以化濕、泄?jié)峤舛?、疏肝理氣、益腎健脾、通絡(luò)祛痛，使痛風病從根本上得到控制和根治。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎的中藥組合物及其制備方法，其目的是要通過優(yōu)化制劑處方以及應(yīng)用現(xiàn)代提取工藝，來制備療效穩(wěn)定、質(zhì)量可控的中藥制劑。
為達到上述目的，本發(fā)明藥物組合物采用的技術(shù)方案是一種治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，主要由下列重量份數(shù)的原料藥組成黃柏或黃連1-15份；黃芩 1-15份；大黃 1-15份；防己 1-13份；土茯苓5-25份；山慈菇5-25份。
上述技術(shù)方案中的有關(guān)內(nèi)容解釋如下1、上述藥物組合物的原料藥配方為本發(fā)明的必要組份，本發(fā)明可以在此基礎(chǔ)上增加其它輔助性藥物，而未改變本發(fā)明藥物組合物的實質(zhì)。所增加的輔助性藥物可按現(xiàn)有普通技術(shù)來確定。所增加的輔助性藥物可按現(xiàn)有普通技術(shù)來確定。
2、上述方案中，所述原料藥中的黃柏分為關(guān)黃柏和川黃柏兩大類，而選擇其中的關(guān)黃柏效果最佳。
3、上述方案中，當黃柏選用關(guān)黃柏后，各原料藥較好的用量范圍為關(guān)黃柏2-6份；黃芩 2-5份；大黃 2-8份；防己 2-7份；土茯苓10-15份；山慈菇10-15份。
4、上述方案中，當黃柏選用關(guān)黃柏后，各原料藥最佳的用量范圍為關(guān)黃柏3-4份；黃芩 4份；大黃 4-6份；防己 4-5份；土茯苓12-14份；山慈菇11-13份。
為達到上述目的，本發(fā)明藥物制備方法采用的技術(shù)方案是一種治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物的制備方法，在以上原料藥配方的基礎(chǔ)上，采用如下步驟先將關(guān)黃柏、黃芩、大黃、防己、土茯苓、山慈菇，用水和/或醇提取，然后濃縮提取液，干燥，最終得到藥劑學(xué)上的任何一種制劑。
上述技術(shù)方案中的有關(guān)內(nèi)容解釋如下1、上述方案中，較好的做法是對原料藥中的關(guān)黃柏、防己、黃芩、大黃用醇提取，土茯苓、山慈菇用水提取，然后濃縮提取液，合并水提液和醇提液，干燥。具體可以采用如下步驟(1)、取關(guān)黃柏、防己藥材，加醇回流提取，得醇液，進一步濃縮醇液，得醇提濃縮液A；(2)、取大黃、黃芩藥材，加醇回流提取并濃縮得醇提濃縮液B；(3)、取土茯苓、山慈菇藥材，加水提取并濃縮得水提濃縮液C；(4)、將濃縮液A、B、C合并，干燥，制?；蛑仆?，裝膠囊，得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。
本方案中，所述的醇液為乙醇液，重量百分比濃度為55％---95％，較好為60％---75％。所述干燥方法為減壓干燥或噴霧干燥。所述的制粒方法為濕法制?；蚋煞ㄖ屏；驀婌F干燥制?；蛄骰仓屏?。所述的制丸方法為擠出滾圓法或離心-流化法或包衣鍋法或沸騰床制粒包衣法。
本發(fā)明療效機理是黃柏清熱燥濕，瀉火解毒，為君藥；輔以大黃、黃芩加強瀉熱行瘀之功，為臣藥；防已利水清腫，祛風除濕，山慈菇、土茯苓消腫散結(jié)解毒，三者共為佐使藥。諸藥合用，具有清熱燥濕瀉火，行瘀通絡(luò)止痛之效。
試驗證明，本發(fā)明的技術(shù)方案依據(jù)中醫(yī)理論將黃柏，大黃，黃芩，防己，山慈菇，土茯苓組方，通過清熱解毒，瀉熱行瘀，消腫止痛等方面的協(xié)同作用，達到治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎的目的。所設(shè)計的系統(tǒng)提取分離工藝，使有效部位富集，制備了治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎的藥品。
如下為本制劑的主要藥效學(xué)數(shù)據(jù)1、本發(fā)明藥物組合物對微晶型尿酸鈉所致大鼠足腫脹的抑制作用采用微晶型尿酸鈉致大鼠足腫脹法(容積法測量)制成痛風性關(guān)節(jié)炎模型，給大鼠連續(xù)3天灌胃給予相當于生藥材8.0g/kg、4.0g/kg和2.0g/kg的本發(fā)明藥物(又稱“山黃膠囊”)后，高、中劑量組動物2～6小時的足腫脹度與模型對照組比較，均有顯著降低(P＜0.05～0.001)，在致炎后的5h內(nèi)基本恢復(fù)正常水平；低劑量組在給藥后2h的腫脹率也有明顯降低(P＜0.05)，24h后基本接近正常，表明灌胃一定劑量的本發(fā)明藥物(又稱“山黃膠囊”)對微晶型尿酸鈉致大白鼠足腫脹具有一定的抑制作用，提示本品對痛風性關(guān)節(jié)炎有一定的防治作用。
2、本發(fā)明藥物組合物對微晶型尿酸鈉所致兔痛風性關(guān)節(jié)炎的防治作用給家兔灌胃給予相當于生藥材4.0g/kg、2.0g/kg和1.0g/kg的本發(fā)明藥物(又稱“山黃膠囊”)后，采用微晶型尿酸鈉致家兔急性痛風性關(guān)節(jié)炎，高劑量組動物2～6小時的足腫脹度與空白對照組比較，均有顯著降低(P＜0.05～0.001)，且給藥各劑量組動物血清中炎癥介質(zhì)IL-1β水平比模型組明顯降低，病理組織學(xué)檢查結(jié)果顯示模型組動物關(guān)節(jié)滑膜炎癥明顯，滑膜細胞增生也明顯，小血管增生及纖維蛋白滲出均明顯，而山黃膠囊各給藥組較模型組病理狀況有明顯改善。以上結(jié)果表明山黃膠囊對于微晶型尿酸鈉引起的家兔急性痛風性關(guān)節(jié)炎有一定的防治作用。結(jié)果表明灌胃一定劑量的山黃膠囊對微晶型尿酸鈉致家兔痛風性關(guān)節(jié)炎具有一定的抗炎作用。
3、本發(fā)明藥物組合物對大白鼠瓊脂肉芽腫的抑制作用采用大鼠慢性炎癥性瓊脂肉芽腫法，給大鼠連續(xù)10天灌胃山黃膠囊后，高、中劑量(8.0、4.0生藥/kg)組動物的肉芽腫濕重與模型對照組相比，均有顯著降低。提示山黃膠囊對大鼠慢性炎癥性瓊脂肉芽腫具有明顯的抑制作用。
4、本發(fā)明藥物組合物對二甲苯所致小白鼠耳廓腫脹的抑制作用采用小白鼠耳廓二甲苯致炎法，給小鼠灌胃山黃膠囊16g/kg，8g/kg和4g/kg，結(jié)果表明高、中劑量組動物的耳廓腫脹度與模型對照組比較，均有顯著降低(P＜0.05)，提示本品對二甲苯所致小鼠急性耳廓腫脹有明顯的抗炎作用。
5、本發(fā)明藥物組合物對小白鼠的鎮(zhèn)痛作用(扭體法)小白鼠灌胃給藥16g/kg、8g/kg和4g/kg的山黃膠囊后，因腹腔注射0.5％醋酸引起的扭體次數(shù)比空白對照組均有顯著減少(P＜0.001)，其中高、中劑量組的小鼠，發(fā)生扭體的潛伏期比空白對照組明顯延長(P＜0.05～0.01)。表明本品對腹腔注射醋酸引起的小鼠疼痛具有鎮(zhèn)痛作用。
6、本發(fā)明藥物組合物對小白鼠的鎮(zhèn)痛作用(熱板法)小白鼠灌胃給藥16g/kg、8g/kg和4g/kg的山黃膠囊后，高、中劑量組的動物因受熱刺激產(chǎn)生疼痛反應(yīng)的時間比空白對照組有顯著延長，其中高劑量組的小鼠在灌胃給藥后1～3小時、中劑量組小鼠灌胃給藥后2～3小時均比空白對照組明顯延長(P＜0.05～0.001)。表明本品對因受熱刺激引起的小鼠疼痛具有鎮(zhèn)痛作用。
7、本發(fā)明藥物組合物對大白鼠的鎮(zhèn)痛作用(甩尾法)大白鼠灌胃給藥8g/kg、4g/kg的山黃膠囊1h～3h，經(jīng)用甩尾法試驗發(fā)現(xiàn)動物的痛閾值以甩尾時間計比空白對照組均有顯著延長(P＜0.01～0.001)；山黃膠囊低劑量2g/kg給藥2h后顯示出明顯的鎮(zhèn)痛作用(P＜0.05)，3h后則不明顯(P＞0.05)。以上結(jié)果表明山黃膠囊對大鼠具有明顯的鎮(zhèn)痛作用。
小鼠急性毒性試驗山黃膠囊給小鼠灌胃給藥未見明顯的急性毒性反應(yīng)，無法按常規(guī)方法測定半數(shù)致死量(LD50)。小鼠一日灌胃給藥的最大給藥量為144.0g生藥/kg，此劑量相當于擬臨床人用量的240倍，未見明顯的毒性反應(yīng)。
大鼠長期毒性試驗大鼠連續(xù)灌胃給藥3個月的長期毒性試驗研究表明，用相當于生藥材22.5、15.0和10.0g/kg劑量的山黃膠囊給SD大鼠連續(xù)灌胃90天，其中大劑量約為臨床人擬用劑量的37.5倍，未發(fā)現(xiàn)動物有活動減少、毛松亂、精神萎糜不振等現(xiàn)象，對大鼠的進食量、臟器系數(shù)、血液學(xué)及病理組織學(xué)檢查等均未見明顯的毒性反應(yīng)。但血液生化學(xué)檢查顯示大劑量組給藥3個月的AST明顯升高，大、中劑量組體重增長明顯低于空白對照組，且大劑量組大鼠的糞便軟稀(但基本成形)，說明本品大劑量、長時間服用可能有一定毒性反應(yīng)；但小劑量組則未見有明顯毒性，表明本品大鼠長期毒性試驗的小劑量(10.0g生藥/kg)以下為安全劑量，大、中劑量長期使用可能有一定毒性，提請臨床使用時注意劑量設(shè)計和血液生化指標的監(jiān)測?；謴?fù)期各給藥組動物的AST均無異常改變，且恢復(fù)期體重已基本恢復(fù)至正常，提示毒性反應(yīng)的現(xiàn)象停藥后可以自然恢復(fù)，不會造成嚴重損害。結(jié)果表明本品在臨床擬用劑量下使用基本安全。
經(jīng)毒理藥理學(xué)試驗，本發(fā)明的技術(shù)方案和配方無明顯的毒副作用，服用安全，本品具有明顯的鎮(zhèn)痛、抗炎、消腫作用。
具體實施例方式
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步描述實施例1一種治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法(1)、藥物組合物處方由下列重量份數(shù)的原料藥組成關(guān)黃柏40g；黃芩 40g；大黃 40g；防己 40g；土茯苓120g；山慈菇120g。
(2)、制備方法取關(guān)黃柏與防己加60％醇回流提取2次，每次1.5小時，第一次加10倍量乙醇，第二次加8倍量乙醇。取大黃、黃芩加65％醇回流提取三次，第一次加10倍量乙醇，第二、三次各加8倍量乙醇，每次1.5h。取土茯苓、山慈菇加水提取，第一次加12倍量水，第二次加10倍量水，煎煮2次，每次1小時。醇提液分別回收乙醇后合并，與水提濃縮液合并，噴霧干燥，制粒，裝膠囊，或者噴霧干燥后，離心-流化法制備微丸，裝膠囊。
實施例2一種治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法(1)、藥物組合物處方由下列重量份數(shù)的原料藥組成關(guān)黃柏50g；黃芩 30g；大黃 60g；防己 40g；土茯苓100g；
山慈菇100g。
(2)、制備方法處方關(guān)黃柏、黃芩、大黃、防己用醇提取，濃縮，固液分離，土茯苓、山慈菇用水提取，固液分離，干燥，制粒，裝膠囊。
實施例3一種治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法(1)、藥物組合物處方由下列重量份數(shù)的原料藥組成關(guān)黃柏60g；黃芩 70g；大黃 40g；防己 40g；土茯苓100g；山慈菇110g。
(2)、制備方法處方各藥用水提取，濃縮，固液分離，干燥，制粒，裝膠囊。
臨床應(yīng)用實例采用本發(fā)明研制的“山黃膠囊”以內(nèi)服為主，治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎30例，并以別嘌噙醇治療的30例作為對照，取得滿意療效，現(xiàn)報告如下1.臨床資料觀察60例均為本院門診病人，隨機分為兩組。治療組30例，男26例；女，4例；年齡38～67歲，平均49歲；病程25天～15年，平均3年4個月，其中侵犯跖趾關(guān)節(jié)21例，踝關(guān)節(jié)13例，其他關(guān)節(jié)6例，血尿酸408.5～658.0umol/L，平均530umol/L。對照組30例，男28例，女2例；年齡41～68歲，平均50.5歲；病程15天～6年，平均3年2個月，其中侵犯跖趾關(guān)節(jié)25例，踝關(guān)節(jié)7例，其他5例；血尿酸411.0～687.5umol/L，平均528umol/L(血尿酸正常值為150～430umol/L)。所有病例治療前后均行肝功能檢查，肝功能正常。兩組病例年齡分布、病程、血尿酸值等無顯著差異，兩組臨床資料具有可比性。
2.診斷標準2.1參照類風濕病協(xié)會1977年制定的診斷標準(1)急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作一次以上，在1天內(nèi)達到發(fā)作高峰；(2)急性關(guān)節(jié)炎局限于個別關(guān)節(jié)；(3)整個關(guān)節(jié)呈暗紅色；(4)第1拇趾足庶關(guān)節(jié)腫痛；(5)單側(cè)跗關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作；(6)有痛風石；(7)高尿酸血癥；(8)非對稱性關(guān)節(jié)腫瘤；(9)發(fā)作可自行中止。凡具備該標準4條以上，并可排除繼發(fā)性痛風者，即可診斷。
2.2中醫(yī)辨證屬熱痹(濕熱瘀痹陽)者；證見關(guān)節(jié)(單足或雙足跖趾關(guān)節(jié)多見)紅、腫、熱痛，屈伸不利；遇熱加劇，得冷稍舒；多夜間發(fā)作，痛劇，嚴重者累及踝及其他小關(guān)節(jié)，伴發(fā)熱、口干、尿黃赤、苔黃膩、脈滑數(shù)。
3.治療方法治療組“山黃膠囊”方劑(組成黃柏、黃芩、大黃、防己、土茯苓、山慈菇)2粒，每日3次口服。
對照組以別嘌噙醇0.1g，每日3次口服；Vit B1 20mg，每日3次口服，發(fā)熱及泌尿系結(jié)石者對癥處理。
兩組均以治療7天為1個療程，2個療程后統(tǒng)計治療結(jié)果。
4.療效觀察4.1療效標準痊愈臨床癥狀全部消失，關(guān)節(jié)活動自如，血尿酸降至正常。
顯效臨床癥狀好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)活動靈活，血尿酸較前降低10％以上。
無效臨床癥狀緩解不明顯，血尿酸與治療前無顯著變化。
4.2治療結(jié)果所有病例均2個療程內(nèi)做出評定，治療結(jié)果如表。

給秩和檢驗P＜0.05，有顯著性差異，療效治療組優(yōu)于對照組。
4.2.1治療前血尿酸下降結(jié)果比較治療后血尿酸平均下降130.18±12.20umol/L，其中降至正常者16例，下降10％以上者11例，無明顯變化者2例。
治療前后血尿酸下降，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理P＜0.05。
治療前后肝腎功能化驗均正常。
治療前后使用配對設(shè)計數(shù)值資料的t檢驗。
4.2.2關(guān)節(jié)腫痛改善比較。
經(jīng)過2個療程治療后，關(guān)節(jié)疼痛消失16例，好轉(zhuǎn)11例，無效2例。
5.討論急性關(guān)節(jié)炎多是痛風的首發(fā)癥狀表現(xiàn)為以下肢局部關(guān)節(jié)紅腫熱痛為特征為炎癥反應(yīng)，病理上特征性表現(xiàn)為尿酸鈉結(jié)晶所引起的關(guān)節(jié)及其周圍軟組織的急性炎癥反應(yīng)。臨床治療以抗炎為主，缺乏特效的根治方法。西藥別嘌噙醇雖可控制癥狀，降低血尿酸；但有一度的胃腸道反應(yīng)，肝臟損害，骨骼抑制等副作用，且易復(fù)發(fā)。
中醫(yī)藥治療痛風具有獨特的理論體系和臨床優(yōu)勢。按照其癥型特點，多屬“痹癥”范疇，綜合文獻報告，中醫(yī)對急性痛風性關(guān)節(jié)炎的認識，多傾向于兩種觀點一是認為中老年肥胖男性，飲食不節(jié)，平素過食膏梁厚味，濕熱內(nèi)蘊，兼外感風邪，氣血不暢，濕熱瘀阻經(jīng)絡(luò)而發(fā)病。二是認為本病由于風寒監(jiān)邪侵入經(jīng)絡(luò)，浸注關(guān)節(jié)，日久化熱，濕熱瘀阻經(jīng)脈而成，其病機關(guān)鍵為風濕熱瘀，痹阻經(jīng)絡(luò)(濕熱瘀阻)，故治療上宜清熱燥濕瀉火，行瘀通絡(luò)止痛。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究黃柏、防己為具有清熱作用的消炎中藥，可以減輕痛風性關(guān)節(jié)炎急性發(fā)作時的炎癥反應(yīng)。大黃所含的大蔥素對黃嘌噙氧化酶具有較強的抑制作用，可減少尿酸的合成。此外大黃可通便，可促進尿酸從大便排出，土茯苓有一定的排尿酸作用，山慈菇有秋水化堿樣作用，可抑制白細胞趨化，減輕急性痛風性關(guān)節(jié)炎炎癥反應(yīng)，此外山慈菇具有軟堅散結(jié)作用，對尿酸鹽結(jié)晶及痛風石形成者效果顯實驗證明，依照中醫(yī)理論將黃柏、黃芩、大黃、防己、土茯苓、山慈菇組方，通過清熱解毒，瀉熱行瘀，消腫止痛等方面協(xié)同作用，達到了治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎目的。
權(quán)利要求
1.一種治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物，其特征在于主要由下列重量份數(shù)的原料藥組成黃柏或黃連1-15份；黃芩 1-15份；大黃 1-15份；防己 1-13份；土茯苓5-25份；山慈菇5-25份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于所述原料藥中黃柏為關(guān)黃柏。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述各原料藥的用量為關(guān)黃柏 2-6份；黃芩 2-5份；大黃 2-8份；防己 2-7份；土茯苓 10-15份；山慈菇 10-15份。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物組合物，其特征在于所述各原料藥的用量為關(guān)黃柏 3-4份；黃芩 4份；大黃 4-6份；防己 4-5份；土茯苓 12-14份；山慈菇 11-13份。
5.根據(jù)權(quán)利要求2-4之一所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟先將關(guān)黃柏、黃芩、大黃、防己、土茯苓、山慈菇，用水和/或醇提取，然后濃縮提取液，最終得到藥劑學(xué)上的任何一種制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于對原料藥中的關(guān)黃柏、防己、黃芩、大黃用醇提取，土茯苓、山慈菇用水提取，然后濃縮提取液，合并水提液和醇提液，干燥。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)、取關(guān)黃柏、防己藥材，加醇回流提取，得醇液，進一步濃縮醇液，得醇提濃縮液A；(2)、取大黃、黃芩藥材，加醇回流提取并濃縮得醇提濃縮液B；(3)、取土茯苓、山慈菇藥材，加水提取并濃縮得水提濃縮液C；(4)、將濃縮液A、B、C合并，干燥，制粒或制丸，得本發(fā)明藥物組合物的活性組分。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述的醇液為乙醇液，重量百分比濃度為55％---95％。
9.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述的制粒方法為濕法制?；蚋煞ㄖ屏；驀婌F干燥制粒或流化床制粒。
10.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于所述的制丸方法為擠出滾圓法或離心-流化法或包衣鍋法或沸騰床制粒包衣法。
全文摘要
一種治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎的藥物組合物及其制備方法，其特征在于處方主要由下列重量份數(shù)的原料藥組成黃柏或黃連1－15份；黃芩1－15份；大黃1－15份；防己1－13份；土茯苓5－25份；山慈菇5－25份。制備方法包括如下步驟先將關(guān)黃柏、黃芩、大黃、防己、土茯苓、山慈菇，用水和/或醇提取，然后濃縮提取液，最終得到藥劑學(xué)上的任何一種制劑。本發(fā)明依據(jù)中醫(yī)理論將黃柏，大黃，黃芩，防己，山慈菇，土茯苓組方，通過清熱解毒，瀉熱行瘀，消腫止痛等方面的協(xié)同作用，達到治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎的目的。
文檔編號A61P19/00GK1824204SQ20051002268
公開日2006年8月30日 申請日期2005年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月21日
發(fā)明者葛惠男, 惠礽華, 包廣勤, 江國榮, 姜宏, 王純庠, 張露蓉, 孟祥奇, 賈曉斌, 彭蘊茹, 沈明勤, 陳彥, 石磊, 魏惠華, 王志剛 申請人:蘇州市中醫(yī)醫(yī)院, 江蘇省中醫(yī)藥研究院