專利名稱：復(fù)方阿司匹林和銀杏提取物制劑及其應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種復(fù)方藥物制劑，單位劑量的制劑中，特別是涉及含有10～100mg的銀杏提取物、10～200mg的阿司匹林或阿司匹林復(fù)方制劑及適量可藥用的輔料的藥物制劑。
背景技術(shù)：
小劑量阿司匹林，能夠抑制血小板的釋放反應(yīng)(腎上腺素、膠原、凝血酶等引起的釋放)和聚集反應(yīng)(第二相聚集)。在體內(nèi)能夠延長出血時間，減少血栓形成。其抗血小板的作用機制在于使血小板的環(huán)氧酶(即PG合成酶)乙酰化，從而抑制了環(huán)內(nèi)過氧化物的形成，TXA2生成也減少。另外，還可使血小板膜蛋白乙酰化，并且抑制血小板膜酶，這也有助于抑制血小板功能。而且長期服用，未見血小板有耐受現(xiàn)象。臨床上廣泛用于預(yù)防多種心、腦血管疾病的發(fā)作和抗血小板聚集，預(yù)防血栓形成、腦中風(fēng)及其后遺癥、動脈粥樣硬化、腦缺血、冠心病、心絞痛、心肌梗塞、尿毒癥出血等。
銀杏葉提取物具有擴(kuò)張冠狀動脈和腦血管作用，能夠改善微循環(huán)，促進(jìn)心腦組織代謝，對神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用。本品還可拮抗血小板活化因子(PAF)，降低血小板聚集，改善血液流變學(xué)。還能清除自由基和抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化。能使線粒體呼吸控制率明顯恢復(fù)正常，腦水腫減輕，離子轉(zhuǎn)運紊亂得到糾正，顯示正常的神經(jīng)功能指數(shù)，對局部缺血性腦組織具有明顯的保護(hù)作用。主要用于腦部、外周血管及冠狀動脈血管障礙腦缺血、腦水腫的病人，包括中風(fēng)、癡呆癥、急慢性腦功能不全及其后遺癥、急慢性腦梗塞等。
由阿司匹林和銀杏葉提取物組成的復(fù)方制劑，二者具有協(xié)同作用，不僅能夠抑制血小板聚集，抗血栓形成，還能清除自由基和抑制細(xì)胞膜脂質(zhì)過氧化，腦水腫減輕，對局部缺血性腦組織具有明顯的保護(hù)作用。該復(fù)方具有多種功效，是一個良好的藥物配方。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種復(fù)方藥物制劑，含有阿司匹林和至少一種促進(jìn)腦代謝的藥物及適量可藥用的輔料。所述促腦代謝的藥物是銀杏葉提取物。
本發(fā)明的藥物制劑，其中還可含有甘羥鋁、重質(zhì)碳酸鎂，或者鋁碳酸鎂。
本發(fā)明的藥物制劑，每一單位劑量的制劑中，含有10～200mg阿司匹林和10～100mg銀杏提取物。優(yōu)選的含有阿司匹林12.5～100mg和銀杏提取物10～60mg。更優(yōu)選的含有阿司匹林25～40mg和銀杏提取物20～40mg。
本發(fā)明的藥物制劑，若含有甘羥鋁、重質(zhì)碳酸鎂，或者鋁碳酸鎂，則每一單位劑量的制劑中，含有甘羥鋁3～24mg、重質(zhì)碳酸鎂5～44mg、或者鋁碳酸鎂15～150mg。
本發(fā)明的藥物制劑，選自片劑、膠囊、腸溶片、腸溶膠囊、軟膠囊、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊、散劑、口崩片或滴丸。
本發(fā)明還包括本發(fā)明的藥物制劑在制備用于預(yù)防和治療多種心、腦、外周血管及冠狀動脈血管障礙、腦缺血、預(yù)防血栓形成、腦中風(fēng)及其后遺癥、癡呆癥、急慢性腦功能不全及其后遺癥、急慢性腦梗塞、動脈粥樣硬化、冠心病、心絞痛、心肌梗塞、尿毒癥出血疾病的藥物中的應(yīng)用。
本發(fā)明的藥物制劑，其中所述每一單位劑量的制劑，指每一最小獨立單位的制劑形式，如片劑的每片，膠囊的每粒、注射劑的每瓶等。
本發(fā)明的特征在于每日給藥一次用于預(yù)防和治療多種心、腦、外周血管及冠狀動脈血管障礙、腦缺血、預(yù)防血栓形成、腦中風(fēng)及其后遺癥、癡呆癥、急慢性腦功能不全及其后遺癥、急慢性腦梗塞、動脈粥樣硬化、冠心病、心絞痛、心肌梗塞、尿毒癥出血等。
本發(fā)明的藥物制劑，在制成制劑時，可加入藥物可接受的輔料。這些輔料包括填充劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑。
本發(fā)明藥物可接受的輔料中，填充劑可選擇微晶纖維素、淀粉、硫酸鈣二水物、乳糖、甘露醇、碳酸鈣、淀粉等。優(yōu)選微晶纖維素、淀粉。
粘合劑優(yōu)選具有高稠度的聚合物?？蛇x擇聚維酮、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羥甲基纖維素、淀粉漿。優(yōu)選聚維酮和羥丙基纖維素。
制劑中包括的崩解劑可選澤交聯(lián)聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素。優(yōu)選交聯(lián)聚維酮和低取代羥丙基纖維素。
制劑中包括的潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉、十二烷基硫酸鈉和微粉硅膠等。優(yōu)選硬脂酸鎂、微粉硅膠。
本發(fā)明的特征還在于可制成緩釋制劑。
藥物制劑中所述緩釋材料選自羥丙甲纖維素、丙烯酸樹脂II、乙基纖維素、甲基纖維素、海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉。
本發(fā)明還提供本發(fā)明藥物制劑的制備方法即可采用粉末直接壓片又可采用濕法制粒。緩釋制劑還可加入骨架材料采用普通工藝制得。本發(fā)明的制備方法，可以按照制劑學(xué)常規(guī)技術(shù)方法操作。
以下通過實驗數(shù)據(jù)說明本發(fā)明的有益效果藥物協(xié)同作用為了證明銀杏葉提取物和阿司匹林二者具有協(xié)同作用，我們將吉林省電力醫(yī)院2003年10月～2004年10月所收治腦梗塞患者共計303例作為觀察對象，其中男性102例，平均年齡59±13歲。女性83例，平均年齡60±12歲。根據(jù)性別、年齡、神經(jīng)功能缺損積分及并發(fā)癥積分隨機分為治療組102例，其中男60例，平均年齡58±14歲；女42例，平均年齡60±11歲。對照組A101例，其中男60例，平均年齡59±14歲；女41例，平均年齡60±13歲。對照組B100例，其中男60例，平均年齡60±11歲；女40例，平均年齡57±10歲。治療組神經(jīng)功能缺損積分28.51±14.2，對照組A27.23±16.3，對照組B 26.58±12.9。治療組應(yīng)用復(fù)方銀杏葉阿司40/25mg，1次/日；對照組A單獨給銀杏葉提取物40mg，1次/日；對照組B單獨給阿司匹林25mg，1次/日，三組患者共連服4周。治療前后檢查凝血酶原時間，出凝、血時間、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原。
治療4周后，其中治療組和對照組A治療前后神經(jīng)功能缺損積分比較及療效見下表1。兩組患者治療后積分明顯下降，P＜0.01，且治療組比對照組下降明顯，P＜0.05。治療組總有效率高于對照組。兩組之間比較有顯著差異，P＜0.05。
表1復(fù)方銀杏阿司匹林組和對照組A神經(jīng)功能缺損積分及療效比較

*兩組治療前后比較 P＜0.01
兩組患者治療前后實驗指標(biāo)見表2，治療前后凝血酶原時間、出、凝血時間均無明顯變化，P＞0.05，治療組纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積明顯降低，P＜0.01。
表2復(fù)方銀杏阿司治療組和單純阿司對照組B實驗室指標(biāo)(X±S)

治療前后 t檢驗 P＜0.01本研究在試驗過程中，無任何不良反應(yīng)，從試驗指標(biāo)觀察分析凝血酶原時間、出、凝血時間均無明顯變化，P＞0.05，表明小劑量阿司匹林不會引起出血傾向等副作用，而且能夠輔助銀杏葉提取物治療腦梗塞，增加銀杏葉提取物的臨床療效，減輕腦梗塞的臨床癥狀，副作用小，療效好，二者具有協(xié)同作用。
每日給藥一次用于預(yù)防和治療多種心、腦、外周血管及冠狀動脈血管障礙、腦缺血、預(yù)防血栓形成、腦中風(fēng)及其后遺癥、癡呆癥、急慢性腦功能不全及其后遺癥、急慢性腦梗塞、動脈粥樣硬化、冠心病、心絞痛、心肌梗塞、尿毒癥出血等。
劑量和用法成人常用量口服開始劑量為I、II方，如2周后未達(dá)到治療效果，可增加到III和IV。每日一次，晚餐服用。劑量可以按需調(diào)整。
配方組成可以是



具體實施例如下實施例1制備銀杏提取物+阿司匹林普通片劑處方 1000片銀杏提取物 40g阿司匹林40g淀粉250g糊精122g10％淀粉漿 18g交聯(lián)聚維酮 20g滑石粉 8g硬脂酸鎂2g制備方法稱取處方量阿司匹林、銀杏提取物、淀粉、糊精、交聯(lián)聚維酮(2/3)用10％淀粉漿制軟材，過20目篩，60℃干燥，18目篩整粒，加入剩余交聯(lián)聚維酮、滑石粉、硬脂酸鎂直接壓片即得。
實施例2制備銀杏提取物+阿司匹林制劑片劑處方 1000片 1000片銀杏提取物 40g 阿司匹林 25g硫酸鈣二水物185g重質(zhì)碳酸鎂 6g50％乙醇溶液適量甘羥鋁 2.5g淀粉 116g糊精 74.5g
5％聚維酮醇溶液 10g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 15g滑石粉 10g硬脂酸鎂6g制備方法將銀杏提取物和阿司匹林制劑分別制粒。稱取處方量銀杏提取物、硫酸鈣二水物用50％乙醇溶液制軟材，過20目篩，60℃干燥，18目篩整粒。稱取處方量阿司匹林、重質(zhì)碳酸鎂、甘羥鋁、淀粉、糊精，用5％聚維酮醇溶液制軟材，過20目篩制粒，60℃干燥，18目篩整粒。將上述兩種顆粒混合均勻，加入交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、滑石粉、硬脂酸鎂直接壓片即得。
實施例3制備銀杏提取物+阿司匹林制劑膠囊處方 1000粒 1000粒銀杏提取物 40g 阿司匹林40g淀粉125g重質(zhì)碳酸鎂 11g10％淀粉漿 7g 甘羥鋁 5g淀粉175糊精87g75％聚維酮乙醇溶液 9g滑石粉 10g膠囊殼制備方法稱取處方量銀杏提取物、淀粉用10％淀粉漿制軟材，過20目篩整粒，60℃干燥，16目篩整粒。稱取處方量阿司匹林、重質(zhì)碳酸鎂、甘羥鋁、淀粉、糊精用75％聚維酮乙醇溶液制軟材，過20目篩制粒，60℃干燥，16目篩整粒。將上述兩種顆?；旌?，加入滑石粉，直接填裝于膠囊殼中，即得。
實施例4制備銀杏提取物+阿司匹林緩釋膠囊處方 1000粒1000粒銀杏提取物(80目篩) 20g 阿司匹林(80目篩)27g阿司匹林(80目篩)13g 淀粉126g
淀粉175g 羥丙甲纖維素125g12％淀粉漿 6g95％乙醇溶液適量滑石粉 8g制備方法1)速釋顆粒稱取過80目篩的銀杏提取物、阿司匹林與淀粉混合均勻，用12％淀粉漿制軟材，過18目篩制軟材，60℃干燥，16目篩整粒。
2)緩釋顆粒將羥丙甲纖維素用75％乙醇溶解后，加入阿司匹林細(xì)粉，制成軟材，過18目篩整粒，60℃干燥，16目篩整粒。
3)混合將速釋顆粒與緩釋顆?；旌暇鶆颍尤牖刍旌暇鶆?。
4)灌囊將上述混合顆粒直接填裝于膠囊殼中即得。
處方5制備銀杏提取物+阿司匹林緩釋片處方 1000片 1000片銀杏提取物(過80目篩) 40g阿司匹林(過80目篩) 30g阿司匹林(過80目篩) 10g丙烯酸樹脂 125g淀粉 135乙基纖維素 75g10％淀粉漿 5g 75％乙醇溶液適量滑石粉 10g制備方法1)速釋顆粒稱取銀杏提取物、阿司匹林細(xì)粉與淀粉混合均勻，用10％淀粉漿制軟材，過18目篩制粒，60℃干燥，16目篩整粒。
2)緩釋顆粒將丙烯酸樹脂、乙基纖維素用75％乙醇溶液后，加入阿司匹林細(xì)粉制軟材，過18目篩制粒，60℃干燥，16目篩整粒。
3)混和、壓片將上述兩種顆粒混合均勻，直接壓片即得。
權(quán)利要求
1一種藥物制劑，含有有效劑量的阿司匹林和至少一種促進(jìn)腦代謝的藥物。
2權(quán)利要求1的藥物制劑，所述促腦代謝的藥物是銀杏葉提取物。
3權(quán)利要求1的藥物制劑，其中還含有甘羥鋁、重質(zhì)碳酸鎂，或者鋁碳酸鎂。
4權(quán)利要求3的藥物制劑，每一單位劑量的制劑中，含有10～200mg阿司匹林和10～100mg銀杏提取物。
5權(quán)利要求4的藥物制劑，，每一單位劑量的制劑中，含有阿司匹林12.5～100mg和銀杏提取物10～60mg。
6權(quán)利要求7的藥物制劑，，每一單位劑量的制劑中，含有阿司匹林25～40mg和銀杏提取物20～40mg。
7權(quán)利要求4-6任何一項的藥物制劑，其中還含有甘羥鋁、重質(zhì)碳酸鎂，或者鋁碳酸鎂。
8權(quán)利要求7的藥物制劑，其中含有甘羥鋁3～24mg、重質(zhì)碳酸鎂5～44mg、或者鋁碳酸鎂15～150mg。
9權(quán)利要求1的藥物制劑，選自片劑、膠囊、腸溶片、腸溶膠囊、軟膠囊、緩釋片、緩釋膠囊、控釋片、控釋膠囊、散劑、口崩片或滴丸。
10權(quán)利要求1的藥物制劑在制備用于預(yù)防和治療多種心、腦、外周血管及冠狀動脈血管障礙、腦缺血、預(yù)防血栓形成、腦中風(fēng)及其后遺癥、癡呆癥、急慢性腦功能不全及其后遺癥、急慢性腦梗塞、動脈粥樣硬化、冠心病、心絞痛、心肌梗塞、尿毒癥出血疾病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種復(fù)方阿司匹林和銀杏提取物制劑及其應(yīng)用，該復(fù)方藥物制劑，單位劑量的制劑中，含有10～100mg的銀杏提取物、10～200mg的阿司匹林或阿司匹林復(fù)方制劑及適量可藥用的輔料的藥物制劑。
文檔編號A61K33/10GK1679942SQ20051000721
公開日2005年10月12日 申請日期2005年2月4日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月4日
發(fā)明者鄂滟, 蔡金巧 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司