專利名稱：抑制鏡片與其包裝材料粘附的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及用于隱形鏡片的包裝溶液以及其使用方法。
相關申請本申請要求2003年11月5日提交的、標題相同的臨時專利申請US.60/517434的權益。
背景技術：
從二十世紀50年代以來，隱形鏡片已經(jīng)在市場上被用于提高視力。最初的隱形鏡片由硬材料制成。雖然這些鏡片目前仍在使用，但是由于初期的舒適感差，所以并不適于所有病人。這個領域的最近發(fā)展推出了基于水凝膠的軟隱形鏡片，目前非常流行。和硬材料制備的隱形鏡片相比，這些鏡片的氧可滲透性更高，佩帶起來往往更舒服。但是，這些新鏡片也不是沒有問題。
氧滲透性高的隱形鏡片通常由疏水性材料制備。隱形鏡片的包裝也由疏水性材料制備。當一個疏水性表面和另一疏水性表面接觸時，表面互相粘連。隱形鏡片和其包裝的粘連帶來了許多問題。首先，和容納的軟鏡片相比，包裝更厚更有剛性。如果鏡片和包裝發(fā)生粘連，當使用者試圖取下鏡片時，鏡片常常被撕破而必須作廢。解決這個問題的一個方案是在鏡片包裝溶液中放置親水性添加劑，比如表面活性劑。但是，許多用于解決這個問題的表面活性劑并不能防止隱形鏡片和其包裝發(fā)生粘連。另外，有些表面活性劑在鏡片包裝溶液中不完全溶解，當儲存一段時間時和鏡片發(fā)生不利的相互作用。更進一步地，有些表面活性劑改變了鏡片的物理性質，比如直徑、基線或鏡片含水量。所以，需要有抑制隱形鏡片和其包裝粘附的方法。下述發(fā)明正好滿足了這個需要。
發(fā)明詳述本發(fā)明包括抑制軟鏡片與疏水性包裝材料粘附的方法，包括以下或者基本上由以下構成或者由以下構成將軟鏡片存儲在含有有效量的合適表面活性劑的包裝溶液中。
本文使用的本發(fā)明的“包裝溶液”可以是水基溶液。典型溶液包括但不限于鹽溶液、其它緩沖溶液和去離子水。優(yōu)選的水溶液是去離子水或者含鹽的鹽溶液，所述鹽包括但不限于氯化鈉、硼酸鈉、磷酸鈉、磷酸氫鈉、磷酸二氫鈉或者其相應的鉀鹽。這些成分通常組合起來形成包括酸和其共軛堿的緩沖溶液，使得酸和堿的加入僅僅導致pH發(fā)生較小變化。所述緩沖溶液可以另外包括2-(N-嗎啉代)乙烷磺酸(MES)、氫氧化鈉、2，2-二(羥甲基)-2，2’，2”-次氮基三乙醇、正-三(羥甲基)甲基-2-氨基乙烷磺酸、檸檬酸、檸檬酸鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、乙酸、乙酸鈉、和乙二胺四乙酸等，極其組合。優(yōu)選地，該溶液是硼酸鹽緩沖的或者磷酸鹽緩沖的鹽溶液或去離子水。
本文所用術語“存儲”是指軟鏡片和包裝溶液接觸。存儲包括但不限于在生產(chǎn)期間對鏡片進行處理或者在特殊溫度和壓力下對軟鏡片進行消毒，以及隨后在消費者使用之前將這些鏡片保持在大約室溫下。本發(fā)明的包裝溶液可用于在軟鏡片的包裝中對該軟鏡片進行消毒。消毒條件包括在已知能殺死微生物的溫度和壓力下加熱密封包裝一段時間。這種條件的例子是在約121℃和10-16psi下加熱密封包裝大約30分鐘。當用其包裝溶液對軟鏡片進行消毒時，由于密封鏡片的正常保存期為四年，所以在合適表面活性劑和鏡片之間的任何不利相互作用都很重要。在軟鏡片生產(chǎn)中采用這些包裝溶液的例子包括但不限于在整個生產(chǎn)線上水合、檢查或輸送這些鏡片。對包裝的軟鏡片進行消毒以及后續(xù)存儲，是實施本發(fā)明的優(yōu)選方法。
本文使用的“合適表面活性劑”是對和疏水性包裝材料的粘附進行抑制但是不使該疏水性包裝材料老化、或者不改變鏡片物理參數(shù)，比如鏡片直徑、基線或含水量，的表面活性劑。優(yōu)選用該合適表面活性劑包裝的軟鏡片的含水量既不增加也不減少超過1％，更優(yōu)選超過0.8％。優(yōu)選的合適表面活性劑是甲基纖維素。甲基纖維素是聚合物，其優(yōu)選分子量大約750000道爾頓，更優(yōu)選約為1000000道爾頓。優(yōu)選的甲基纖維素供料是Fisher Scientific的商品M352，該商品經(jīng)過27.5％-31.5％的甲氧基化處理，它的2％溶液的粘度為3000-5600厘泊。也嘗試過使用其它表面活性劑，包括但不限于Dextran 70、羥基乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥乙基甲基纖維素和Glucamate DOE 120。但是，這些表面活性劑由于或者和鏡片的相互作用(例如，改變鏡片的尺寸或者和鏡片材料相互作用)或者和疏水性包裝的相互作用，沒有一種合適。
術語“有效量”是指防止鏡片和其包裝粘連所需的合適表面活性劑的量(以包裝溶液總重量的百分比形式進行測量)。有效量是大約0.001％-大約0.1％，更優(yōu)選是大約0.001％-大約0.05％。最優(yōu)選的有效量是大約0.005％(50ppm)-大約0.01％(100ppm)。
本發(fā)明的合適表面活性劑可以結合任何已知可用于鏡片包裝溶液的活性組分或載體組分。合適的另外成分包括但不限于抗菌劑、抗干燥劑，比如聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮和葡聚糖、增強劑(tonicityagent)和其組合。
本文使用的“軟鏡片”是指駐留在眼睛里或者眼睛上的眼科設備。這些設備可以提供光學校正或者可以美容。術語鏡片包括但不限于軟隱形鏡片、眼內(nèi)鏡片、外罩頭鏡片(overlay lenses)、接目插件(ocularinsert)和光學插件(optical insert)。本發(fā)明的優(yōu)選鏡片是由是由硅酮彈性體或水凝膠制成的軟隱形鏡片，所述水凝膠包括但不限于硅酮水凝膠和含氟水凝膠。在US No.5710302、WO 9421698、EP 406161、JP 2000016905、US No.5998498、US專利申請No.09/532943、USNo.6087415、US No.5760100、US No.5776999、US No.5789461、USNo.5849811和US No.5965631中，公開了軟隱形眼鏡的配方。上述參考在此全文引入作為參考。本發(fā)明特別優(yōu)選的鏡片由etafilcon A、genfilcon A、galifilcon A、senofilcon A、lenefilcon A、lotrfilcon A、lotrifilcon B、balifilcon A或polymacon制備。本發(fā)明更優(yōu)選的鏡片由genfilcon A、galifilcon A、senofilcon A、lenefilcon A、lotrfilcon A、lotrifilcon B或balifilcon A制備。最優(yōu)選的晶片包括但不限于galifilconA、senofilcon A和下列文獻公開的鏡片2001年9月10日提交的標題為“Biomedical Devices Containing Internal wetting Agents”的美國專利申請No.60/318536和2002年9月6日提交的標題相同的非臨時美國對應申請No.10/236538、US No.6087415、US.No.5760100、US No.5776999、US No.5789461、US No.5849811和US No.5965631。這些專利以及本說明書公開的所有其它專利在此全文引入作為參考。
“疏水性包裝材料”是指用于制備容器的物質，所述容器用于在最終使用者使用鏡片之前制備鏡片。在軟隱形鏡片放置到使用者眼睛中以后，這些包裝材料被使用者拋棄。疏水性包裝材料的例子包括但不限于聚丙烯、聚乙烯、尼龍、烯烴共聚物、丙烯酸類、橡膠、尿烷、聚碳酸酯或氟烴。優(yōu)選的材料是金屬茂聚合物，和由聚丙烯、聚乙烯制備的熔體流動范圍為大約15g/10min-大約44g/10min(ASTM D-1238確定)的共聚物。由疏水性包裝材料制備的容器可以是多種形式。這些容器可以存儲單一鏡片或許多鏡片。單一鏡片存儲單元例如泡罩包裝，比如下列文獻公開的包裝US No.D435966 S、4691820、5467868、5704468、5823327和6050398，在此全文引入作為參考。多鏡片存儲單元的例子包括用于生產(chǎn)隱形眼鏡的疏水性模具，比如美國專利No.4640489所示，在此全文引入作為參考。其它例子包括托盤，或者其它在軟鏡片生產(chǎn)過程中使用的容器。
實施例在下列實施例中采用下列縮寫DMAN，N-二甲基丙烯酰胺DPM二丙二醇單甲醚HEMA 甲基丙烯酸2-羥乙酯MPDMS 800-1000MW單甲基丙烯酰氧基丙基封端的聚二甲基硅氧烷Norbloc2-(2’-羥基-5-甲基丙烯酰氧基乙基苯基)-2H-苯并三唑CGI 1850 1-羥基環(huán)己基苯基酮和二(2，6-二甲氧基苯甲?；?-2，4，4-三甲基戊基氧化膦的1∶1(wgt)摻合物PVP 2500-360000分子量大約為2500-360000的聚(N-乙烯基吡咯烷酮)Blue HEMA Reactive Blue 4和HEMA的反應產(chǎn)物，如美國專利No.5944853的實施例4所述IPA異丙醇D3O3，7-二甲基-3-辛醇標準包裝溶液 在容量燒瓶中加入0.10重量％的硼酸鈉、0.91重量％的硼酸、0.83％的氯化鈉、0.01％ EDTA和98.15重量％的水，在室溫下攪拌直到所有固體溶解。溶液A的pH為7.6(在20-30℃測量)、重量克分子滲透濃度為170(在大約25℃測量)和導電率(m/S/cm)為0.7(在20-30℃測量)TEGDMA二甲基丙烯酸四乙二醇酯TRIS 3-甲基丙烯?；趸?三甲基甲硅烷氧基)硅烷DOE-120 CTFA名稱聚乙二醇120甲基葡萄糖二油酸酯EDTA 乙二胺四乙酸DI去離子水Macromer 2001年12月20日提交的美國專利申請No.10/028400的實施例中所述的反應產(chǎn)物，該專利標題為Antimicrobial Contact Lenses and Methodsfor Their ProductionDPMA 甲醚乙酸二丙二醇酯N/A 未測試Big Blue 將900mg藍色HEMA，44.1g HEMA、615mg CGI1850和150mL乙二醇的混合物攪拌均勻，并如實施例1所述對該系統(tǒng)脫氣。將混合物轉移到單的結晶盤中，用表玻璃覆蓋。在可見光下聚合烯烴部分大約1小時(Phillips TL20W/03T燈泡)。在用氧氣使該聚合猝滅后，立刻將混合物倒500ml的硼酸鹽緩沖的鹽溶液中攪拌數(shù)小時，直到材料變成更剛性的形式。潷析液體，用另500mL的硼酸鹽緩沖鹽溶液清洗產(chǎn)物，將聚合物切成多個更小的塊并在500mL的去離子水中攪拌1小時以上直到產(chǎn)物變?yōu)槟z狀以及在溶劑中有限溶解。然后，用少量硼酸鹽緩沖的鹽溶液稀釋混合物，使聚合物更好地沉淀?；旌衔镞^濾并在去離子水中清洗，直到材料看起來不溶解為止。懸浮體過濾，在旋轉蒸發(fā)器中干燥，切成更小的塊，并進一步干燥直到它看起來為晶體無水狀。然后，將暗藍色的聚合物磨成細顆粒，并用去離子水清洗更多次，每次清洗都伴有1-2
小時的攪拌。清洗持續(xù)到溶液幾乎看不到或看不到藍色，產(chǎn)物過濾、減壓干燥并在攪拌機中研磨。
采用R.I檢測器和光散射檢測器獲取每種聚合物的GPC數(shù)據(jù)。采用分離范圍為100K-10000K的混合床GPC柱(phenogel 300mm×7.8mm×5μm(2)柱(Phenomenex))以及溴化鋰在二甲基甲酰胺中的0.5重量％溶液作為洗脫劑，進行色譜分析。
Mn＝1.133×106；Mw＝1.222×106；Mz＝1.354×106；多分散性(Mw/Mn)＝1.078。
鏡片制備鏡片G、H、J和K通過將80份的17.98重量％GTP(Macromer 2)、28％ mPDMS、14％ TRIS、26％ DMA、5％ HEMA、5％ PVP(分子量為360000)、2％ Norbloc、1％ TEG DMA、0.02％ Blue HEMA和1％ CGI 1850的組合和20份的D3O稀釋劑混合，制備單體混合物。按照標題為“Methodfor Correcting Articles by Mold Transfer”的美國專利申請No.09/921192公開的方法，在熱塑性隱形鏡片模具的表面上涂覆pHEMA(大白色(great white))涂層。隨后，將該單體混合物置于熱塑性隱形鏡片模具中，用Philips TL20W/03T熒光燈泡在70℃輻照大約15分鐘，制備隱形鏡片。打開模具，將鏡片提取到DPM中。隨后，將鏡片在DI中平衡，或者在DI中的0.01重量％甲基纖維素和在標準包裝溶液中的0.005重量％甲基纖維素的組合中平衡。鏡片G和H在DI中平衡。鏡片J和K在DI中的0.01重量％甲基纖維素和在標準包裝溶液中的0.005重量％甲基纖維素的組合中平衡。
具有和不具有表面活性劑的標準包裝溶液實施例1鏡片H、J和K在泡罩中包裝，采用了僅僅包裝溶液或者0.005重量％的甲基纖維素，如表1所示。鏡片G包裝在玻璃小瓶中，沒有任何表面活性劑。包裝好的鏡片經(jīng)過熱壓處理(121℃，30分鐘)，目測評價以確定鏡片是否粘連到包裝上。數(shù)據(jù)如表1所示，表面甲基纖維素防止鏡片粘連到其包裝上。
表1

權利要求
1.一種抑制軟鏡片粘附到疏水性包裝材料上的方法，包括將所述軟鏡片存儲在含有有效量的合適表面活性劑的包裝溶液中。
2.權利要求1的方法，其中所述合適表面活性劑是甲基纖維素。
3.權利要求1的方法，其中所述合適表面活性劑的有效量是約0.001％-約0.05％。
4.權利要求1的方法，其中所述合適表面活性劑是甲基纖維素而且有效量是約0.001％-約0.01％。
5.權利要求1的方法，其中所述合適表面活性劑是甲基纖維素而且有效量是約0.005％。
6.權利要求1的方法，其中所述包裝溶液包括去離子水。
7.權利要求5的方法，其中所述包裝溶液包括去離子水。
8.權利要求5的方法，其中所述包裝溶液包括硼酸鹽緩沖的或者磷酸鹽緩沖的鹽溶液。
9.權利要求1的方法，其中合適表面活性劑不改變所述軟鏡片的物理性質。
10.權利要求9的方法，其中所述合適表面活性劑不改變所述軟鏡片的直徑、基線或含水量。
11.權利要求9的方法，其中所述合適表面活性劑不改變所述軟鏡片的直徑或基線。
12.權利要求9的方法，其中所述合適表面活性劑不改變所述軟鏡片的含水量。
13.權利要求9的方法，其中所述合適表面活性劑不使鏡片的含水量增加或降低超過約1％。
14.權利要求9的方法，其中所述合適表面活性劑不使鏡片的含水量增加或降低超過約0.8％。
15.權利要求13的方法，其中所述合適表面活性劑是甲基纖維素。
16.權利要求9的方法，其中所述合適表面活性劑不改變所述軟鏡片的直徑。
17.權利要求9的方法，其中所述合適表面活性劑是甲基纖維素。
18.權利要求1的方法，其中所述軟鏡片包括genfilcon A、galifilconA、senofilcon A、lenefilcon A、lotrfilcon A、lotrifilcon B或balifilcon A。
19.權利要求1的方法，其中所述軟鏡片包括galifilcon A或senofilcon A。
20.權利要求9的方法，其中所述軟鏡片包括galifilcon A或senofilcon A。
21.權利要求9的方法，其中所述軟鏡片包括genfilcon A、galifilconA、senofilcon A、lenefilcon A、lotrfilcon A、lotrifilcon B或balifilcon A。
22.權利要求13的方法，其中所述軟鏡片包括genfilcon A、galifilcon A、senofilcon A、lenefilcon A、lotrfilcon A、lotrifilcon B或balifilcon A。
全文摘要
本發(fā)明公開了采用甲基纖維素作為表面活性劑來降低軟鏡片對疏水性包裝材料的粘附的方法。
文檔編號A61K47/38GK1901943SQ200480039825
公開日2007年1月24日 申請日期2004年11月5日 優(yōu)先權日2003年11月5日
發(fā)明者J·D·福特, F·莫洛克, A·阿利 申請人:莊臣及莊臣視力保護公司