專利名稱：：適口的可塑可咀嚼獸用組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：和背景獸用產(chǎn)品可以以非常不同的方式施用于恒溫動(dòng)物，這取決于它們的作用方式以及它們被所治療動(dòng)物或目標(biāo)害蟲(chóng)吸收的能力。因此獸用產(chǎn)品可以這樣給藥例如以澆淋(pour-on)或噴滴(spot-on)制劑、香波形式、淋浴形式、浸、浴或噴灑的形式、頸圈(collar)形式以及這些應(yīng)用形式的多種變化形式局部給藥。它們還可以全身給藥，例如，口服、胃腸道外給藥以及在某些情況下甚至是經(jīng)皮給藥。全身給藥形式的實(shí)例包括經(jīng)注射劑給藥，以片劑、膠囊、大丸劑、飲料、飼料添加劑等形式給藥。這些給藥形式各有利弊，這依賴于實(shí)際情況以及需要該治療的動(dòng)物。放牧動(dòng)物如馬、牛、羊或家禽的治療通常需要不同于單個(gè)動(dòng)物例如如狗和貓的寵物的給藥方法。對(duì)于人患者來(lái)說(shuō)一種非常方便和容易進(jìn)行的給藥形式為藥物的口服攝取。這在獸醫(yī)學(xué)領(lǐng)域同樣是很需要的，但動(dòng)物所有人或獸醫(yī)面臨動(dòng)物自然行為的挑戰(zhàn)，口服治療成為真正的挑戰(zhàn)。已經(jīng)進(jìn)行了多種嘗試來(lái)設(shè)計(jì)真正被動(dòng)物接受和自愿攝取的理想口服形式，但這些應(yīng)用形式中的大部分還需要改進(jìn)。本發(fā)明人認(rèn)識(shí)到在動(dòng)物衛(wèi)生領(lǐng)域，劑型且尤其是劑型的適口性、即藥物的自然接受性起決定性的作用。由此引發(fā)的問(wèn)題在下文中描述。雖然對(duì)于人而言，藥物可以以多種應(yīng)用形式給藥，如片劑、包衣片劑、乳劑、注射溶液、栓劑等，這是因?yàn)樵谌嘶颊叩那闆r下可依賴于自律和康復(fù)的愿望，而對(duì)于動(dòng)物就會(huì)遇到很多實(shí)際問(wèn)題，因?yàn)橐恍?yīng)用形式(如栓劑的使用)必須一起施予，或者其它形式如注射劑必須只能由獸醫(yī)進(jìn)行。通常，人們不愿意看醫(yī)生。對(duì)于需要獸醫(yī)建議的動(dòng)物飼養(yǎng)人來(lái)說(shuō)同樣如此。通常，動(dòng)物飼養(yǎng)人寧愿使用那些可以自己實(shí)施而不涉及獸醫(yī)的治療方法。藥物的口服給藥為動(dòng)物飼養(yǎng)人可以例如遵循獸醫(yī)的指導(dǎo)自己實(shí)施的優(yōu)選方法。用藥物治療人通常不成問(wèn)題，因?yàn)槿祟惢颊邥?huì)遵循醫(yī)生的建議或閱讀包裝中說(shuō)明書(shū)上的用法并遵照它們，因?yàn)檫@對(duì)他們自己有利，并且因?yàn)閺S家通常以適于口服的和已為人類患者適應(yīng)的形式制備片劑、膠囊或包衣片劑。然而，一旦藥物活性成分有動(dòng)物討厭的味道，不管是因?yàn)樗强辔哆€是具有某些其它討厭的味道或僅僅是不合動(dòng)物的口味，動(dòng)物就拒絕口服它們。這種天生的行為在不同種類的動(dòng)物之中有不同程度地存在，并且基本上依賴于它們的傳統(tǒng)攝食習(xí)性。不幸的是，只有少數(shù)活性成分具有中性味道，以致通常存在本文所討論的問(wèn)題。就人類患者而言，味道討厭的活性成分相對(duì)容易被掩蓋，例如通過(guò)以中性味道或甜味的層進(jìn)行包衣。每個(gè)人遲早均會(huì)用到膠囊或以糖或漆(lacquer)包衣的片劑。指導(dǎo)人類患者不經(jīng)咀嚼服用該制劑是容易的。動(dòng)物必須有口服藥物制劑的天生意愿，意味著藥物制劑必須味道好且適口。當(dāng)然，個(gè)別動(dòng)物或少數(shù)動(dòng)物也可能通過(guò)使其吞咽或通過(guò)注射被迫用藥。然而，這樣強(qiáng)迫法不僅對(duì)大量的動(dòng)物實(shí)施而言無(wú)法接受，而且對(duì)單個(gè)的狗和貓也無(wú)法接受，如果它們不愿意接受治療會(huì)做出咬或抓擦的動(dòng)作。這就是為什么動(dòng)物的治療可能勞動(dòng)強(qiáng)度很大或可能需要獸醫(yī)介入的原因，這最終導(dǎo)致費(fèi)用增加。因此，對(duì)于寵物和大規(guī)模飼養(yǎng)的動(dòng)物而言，需要簡(jiǎn)單并且安全的口服應(yīng)用形式，這種形式能夠由動(dòng)物飼養(yǎng)人容易地給藥，產(chǎn)生可靠的結(jié)果，且費(fèi)用可以承受。本發(fā)明的可咀嚼組合物不僅適于代替用片劑或膠囊進(jìn)行的治療。并且如果動(dòng)物牧群必須接受治療，這些可咀嚼組合物還容易與常規(guī)的非加藥飼料丸?；旌?。由于它們極好的適口性，本發(fā)明的可咀嚼組合物能被動(dòng)物攝取而不會(huì)產(chǎn)生任何接受性問(wèn)題。它們的處理容易且安全，并且能夠適應(yīng)單個(gè)動(dòng)物如貓或狗的需要或者放牧動(dòng)物如羊和奶牛的需要。當(dāng)對(duì)膠囊和包衣片劑對(duì)動(dòng)物的給藥進(jìn)行綜述時(shí)，已經(jīng)表明這些應(yīng)用形式作為動(dòng)物用藥相當(dāng)不適合，因?yàn)榫头拍羷?dòng)物來(lái)說(shuō)它們只能每天費(fèi)相當(dāng)大的勁以控制的方式使用，就寵物如狗和貓來(lái)說(shuō)會(huì)產(chǎn)生特定的接受性問(wèn)題。如上面已經(jīng)提到的，應(yīng)用口服形式時(shí)動(dòng)物的攝食習(xí)性通常起決定性的作用。因此，最主要的是有吸引力的味道和適口性。就狗而言，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它們幾乎不咀嚼地啃固體食物例如骨頭和吞食其它大碎片或濕配制的食物形式的食物。如果將片劑或包衣片劑與濕配制的飼料混合，將得到不同的結(jié)果。在少數(shù)情況下，片劑根本不被狗注意到并被簡(jiǎn)單吞食，在其它情況下片劑在狗碗里未被食用。與狗相反，貓?jiān)谒鼈兊臄z食習(xí)性上相當(dāng)挑剔。只在極少見(jiàn)的情況下片劑或包衣片劑才能與所配制的食物混合，它們沒(méi)有被立即注意并被拒絕。盡管貓也不完全咀嚼它們的食物，但它們通常小口咬幾下使其破碎。因此它們會(huì)破壞片劑的保護(hù)性包衣或膠囊并釋放出味道討厭的活性成分。將活性成分直接與飼料混合的嘗試同樣遭受失敗，因?yàn)橐聪♂尪炔蛔阋缘窒憛挼奈兜?，要么活性成分與飼料接觸時(shí)分解太迅速。出于同樣的原因，刺激狗和貓胃口的飼料、活性成分和賦形劑的混合物同樣不能在貓身上取得成功的結(jié)果。盡管試驗(yàn)動(dòng)物踴躍搶食有相應(yīng)的食欲刺激的安慰劑，即由飼料、調(diào)味劑及其它賦形劑組成但不含活性成分的片劑，但一旦加入活性成分試驗(yàn)動(dòng)物就拒絕同樣的組合。顯然，必須找到不同的解決動(dòng)物中現(xiàn)有問(wèn)題的技術(shù)方案。當(dāng)然，任何適合于動(dòng)物的其它活性成分均能按照本發(fā)明給藥，但尤其是那些開(kāi)始提到的具有味道缺點(diǎn)且因此不被動(dòng)物口服的活性成分。基本上，可考慮多種單獨(dú)的活性成分或活性成分的混合物，例如那些抗體外(ecto)或體內(nèi)(endo)寄生蟲(chóng)的活性成分或抗動(dòng)物疾病包括病毒性或細(xì)菌性感染、行為紊亂如活動(dòng)過(guò)少或過(guò)多、炎性疾病以及自身免疫性疾病的活性成分。因此，活性成分可以是殺蟲(chóng)劑或藥物或兩者的混合物。應(yīng)當(dāng)記住，本發(fā)明涉及獸用組合物的優(yōu)化應(yīng)用形式，而不是涉及用具體的一類活性成分來(lái)治療動(dòng)物。相反，本發(fā)明提供一種由非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物組成的使用方便、安全有效且穩(wěn)定的獸用制劑，它可以將幾乎各種和任意活性成分口服施用于恒溫動(dòng)物，條件是活性成分或活性成分混合物的給藥劑量對(duì)動(dòng)物而言是生理學(xué)可接受的，沒(méi)有顯示不接受的副作用，且最重要的是在口服攝取后顯示出全身活性。這意味著活性成分的主要必備條件是口服給藥后能被體液、包括血液和淋巴液攝取，并輸送至它可以顯示其活性的動(dòng)物害蟲(chóng)、病原體或患病器官。因此，在下文中提到的任何活性成分或任何一類活性成分只不過(guò)是適宜活性成分的非限制性實(shí)例。本發(fā)明的應(yīng)用形式實(shí)際上不限于已有的活性成分，而且還適合于將來(lái)開(kāi)發(fā)的各種和任意活性成分，條件是將來(lái)開(kāi)發(fā)的其它活性成分滿足以上說(shuō)明的主要特性。本發(fā)明的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物原則上為加藥飼料產(chǎn)品，在本領(lǐng)域工作的每個(gè)人均知道加藥飼料生產(chǎn)產(chǎn)生的技術(shù)問(wèn)題。例如，活性成分的穩(wěn)定性極為關(guān)鍵。事實(shí)上許多有效的活性化合物或多或少是不穩(wěn)定的(對(duì)溫度敏感)，最重要的是在常規(guī)的飼料團(tuán)粒擠出過(guò)程中，當(dāng)與飼料材料接觸時(shí)，尤其是與植物和動(dòng)物材料緊密接觸時(shí)，導(dǎo)致活性成分相當(dāng)大的損失。例如，當(dāng)飼料團(tuán)粒通過(guò)擠出法制備時(shí)，將干燥的動(dòng)物或植物來(lái)源的有機(jī)原料粉碎，與活性成分親密混合，即基本上勻化，然后用水或蒸汽潤(rùn)濕并在約100kbar的壓力和升高溫度下壓制成團(tuán)粒。然而，所述高壓和60-100℃的持久升高溫度是不利的，不僅顯著地降低團(tuán)粒的粘度而且導(dǎo)致活性成分相當(dāng)大的損失。盡管大多數(shù)純的或與載體(通常用于生產(chǎn)片劑或膠囊)接觸的活性成分本身能很好地經(jīng)受這樣相對(duì)高的溫度，并可以以純的形式或以片劑或膠囊的形式在室溫下保存數(shù)月或數(shù)年而沒(méi)有任何可測(cè)量的活性成分損失，但在壓力下和與飼料中動(dòng)物或植物纖維密切接觸以及在主要是升高溫度的情形下它們分解相對(duì)較快。似乎與纖維接觸實(shí)際上會(huì)催化分解過(guò)程。甚至當(dāng)高壓和升高溫度期在技術(shù)上盡可能地短，并將所制成的團(tuán)粒在壓制加工后立即冷卻至室溫，仍然損失四分之一至三分之一的活性成分。即使在極少見(jiàn)情況下降解產(chǎn)物對(duì)所治療的動(dòng)物沒(méi)有不利的影響，活性成分不可避免的損失必然導(dǎo)致最終產(chǎn)品的成本相當(dāng)大地增加。擠出加工導(dǎo)致非常不希望的影響。出于上述原因，因此人們付出了大量努力，目標(biāo)在于穩(wěn)定對(duì)溫度敏感的活性成分，以使它們經(jīng)得起團(tuán)粒制備過(guò)程中的升高溫度和高壓而不損失活性物質(zhì)，并且制成的團(tuán)粒形式具有適于實(shí)際應(yīng)用的長(zhǎng)期儲(chǔ)存穩(wěn)定性。這種在穩(wěn)定化方面的努力不成功包括例如(1)通過(guò)壓制成顆粒減小活性成分的表面積，已經(jīng)試驗(yàn)了各種的粒徑；(2)以各種保護(hù)層包封所述活性成分顆粒，例如明膠或各種糖以及包衣；(3)將活性成分封入多孔材料例如各種纖維素、淀粉、硅酸或沸石內(nèi)，有或無(wú)額外的保護(hù)層；和(4)活性成分堿性大環(huán)結(jié)構(gòu)的化學(xué)修飾。雖然在少數(shù)情況下化學(xué)修飾導(dǎo)致化合物本身的穩(wěn)定性提高，但同時(shí)導(dǎo)致活性損失。然而，這些努力沒(méi)有一種使活性成分在壓制成飼料團(tuán)粒過(guò)程中的損失相當(dāng)小或儲(chǔ)存穩(wěn)定性顯著提高。而且，現(xiàn)在在為用戶提供本發(fā)明的對(duì)用戶友好的、易于使用的、安全有效且穩(wěn)定的、尤其是非常適口的可咀嚼獸用組合物方面出人意料地取得了成功。令人驚訝的是，現(xiàn)在可能提供一種不僅不被破壞地經(jīng)受擠出加工而且能經(jīng)受得住非常長(zhǎng)的儲(chǔ)存期的產(chǎn)品。因此，非常令人驚訝和絕對(duì)不可預(yù)見(jiàn)的是，即使本發(fā)明的可咀嚼獸用組合物含有相對(duì)高含量的肉類物質(zhì)，但是顯然，當(dāng)與適量部分膠凝淀粉結(jié)合時(shí)對(duì)活性成分的穩(wěn)定性也沒(méi)有不利影響。實(shí)際上已經(jīng)證明，本發(fā)明的可咀嚼獸用組合物是一種非常穩(wěn)定的產(chǎn)品，在室溫下可儲(chǔ)存很多個(gè)月而活性成分沒(méi)有顯著損失或降解。以儲(chǔ)存物質(zhì)進(jìn)行的試驗(yàn)證明，適口性未降低且活性成分的效力保留在高水平。而且，動(dòng)力學(xué)行為的研究證明了另一個(gè)令人驚訝的效果。無(wú)法預(yù)見(jiàn)的是，施用本發(fā)明的可咀嚼獸用組合物可產(chǎn)生與施用片劑或膠囊絕對(duì)相同的生物利用度水平。因此，本發(fā)明提供了一種至少與常規(guī)口服應(yīng)用形式如片劑或膠囊一樣有效的安全、易于使用且穩(wěn)定的產(chǎn)品。許多目前可摻入本發(fā)明的可咀嚼獸用組合物中并被使用的殺蟲(chóng)劑和獸藥早已為有經(jīng)驗(yàn)的專家所知，但這些常規(guī)的口服劑型并不令人滿意，因?yàn)樗鼈儗?duì)動(dòng)物沒(méi)有吸引力并顯示出上述所討論的缺點(diǎn)。用本發(fā)明的可咀嚼獸用組合物可以抵抗所有種類的寄生蟲(chóng)。體外寄生蟲(chóng)被理解為通?？縿?dòng)物、即在動(dòng)物皮膚或皮毛上生活的寄生蟲(chóng)。包括吸血昆蟲(chóng)，如蚊子、麗蠅、跳蚤或虱子，或者螨目成員例如螨或蜱。適宜的抗體外寄生蟲(chóng)產(chǎn)品包括殺昆蟲(chóng)劑和殺螨劑。它們的實(shí)際作用方式并不重要。它們可例如是殼多糖合成抑制劑、生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑；保幼激素；殺成蟲(chóng)劑。它們可以是廣譜殺昆蟲(chóng)劑、廣譜殺螨劑?；钚猿煞挚梢允侵滤绖┗蛞种苿┗蝌?qū)避劑。它可以例如只影響寄生蟲(chóng)的成蟲(chóng)期或幼年期，或者可影響寄生蟲(chóng)的任何階段。唯一的必要條件是活性成分全身作用。這意味著它在口服攝取后不被分解而是被體液輸送至寄生蟲(chóng)用以生存的皮膚或器官。如果活性成分為殺螨劑，可例如從已知類別的殺螨劑選擇全身作用的殺螨劑，所述殺螨劑包括抗生素類殺螨劑，例如阿巴克丁(abamectin)、多拉克丁(doramectin)、依立諾克丁(eprinomectin)、伊維菌素(ivermectin)、米爾螨素(milbemectin)、華光霉素(nikkomycins)、司拉克丁(selamectin)、殺螨霉素(tetranactin)和敵貝特(thuringiensin)；橋連聯(lián)苯殺螨劑，例如偶氮苯(azobenzene)、苯螨特(benzoximate)、苯甲酸芐酯、溴螨酯(bromopropylate)、氯殺螨(chlorbenside)、殺螨醇(chlorfenethol)、殺螨酯(chlorfenson)、敵螨丹(chlorfensulphide)、乙酯殺螨醇(chlorobenzilate)、丙酯殺螨醇(chloropropylate)、三氯殺螨醇(dicofol)、二苯砜(diphenylsulfone)、苯氧炔螨(dofenapyn)、除螨酯(fenson)、氯硝二苯胺(fentrifanil)、氟殺螨(fluorbenside)、滅螨醇(proclonol)、三氯殺螨砜(tetradifon)和殺螨好(tetrasul)；氨甲酸酯類殺螨劑，例如苯菌靈(benomyl)、氯滅殺威(carbanolate)、西維因(carbaryl)、蟲(chóng)螨威(carbofuran)、苯硫威(fenothiocarb)、滅蟲(chóng)威(methiocarb)、速滅威(metolcarb)、蜱虱威(promacyl)和殘殺威(propoxur)；氨基甲酰肟類(oximecarbamate)殺螨劑，例如涕滅威(aldicarb)、丁叉威(butocarboxim)、甲氧叉威(oxamyl)、抗蟲(chóng)威(thiocarboxime)和特氨叉威(thiofanox)；二硝基酚類殺螨劑，例如樂(lè)殺螨(binapacryl)、消螨酚(dinex)、消螨通(dinobuton)、敵螨普(dinocap)、敵螨普-4(dinocap-4)、敵螨普-6(dinocap-6)、二硝酯(dinocton)、硝戊酯(dinopenton)、硝辛酯(dinosulfon)、硝丁酯(dinoterbon)和DNOC；甲脒類殺螨劑，例如蟲(chóng)螨脒(amitraz)、殺蟲(chóng)脒(chlordimeform)、伊托明(chloromebuform)、代蟲(chóng)脒(formetanate)和胺甲威(formparanate)；螨生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑，例如四螨嗪(clofentezine)、苯氧炔螨(dofenapyn)、氟啶蜱脲(fluazuron)、噻唑螨(flubenzimine)、氟螨脲(flucycloxuron)、氟蟲(chóng)脲(flufenoxuron)和噻螨酮(hexythiazox)；有機(jī)氯殺螨劑，例如溴烯殺(bromocyclen)、毒殺芬(camphechlor)、除螨靈(dienochlor)和硫丹(endosulfan)；有機(jī)錫殺螨劑，例如唑環(huán)錫(azocyclotin)、三環(huán)錫(cyhexatin)和殺螨錫(fenbutatinoxide)；吡唑類殺螨劑，例如acetoprole、銳勁特(Fipronil)及其類似物和衍生物、吡螨胺(tebufenpyrad)和氟吡唑蟲(chóng)(vaniliprole)；合成除蟲(chóng)菊酯(pyrethroid)殺螨劑包括如氟酯菊酯(acrinathrin)、氟氯菊酯(bifenthrin)、氟氯氰菊酯(cyhalothrin)、氯氰菊酯(cypermethrin)、α-氯氰菊酯(cypermethrin)、甲氟菊酯(fenpropathrin)、殺滅菊酯(fenvalerate)、氟氰戊菊酯(flucythrinate)、氟氯苯菊酯(flumethrin)、氟胺氰菊酯(fluvalinate)、τ-氟胺氰菊酯(tau-fluvalinate)和氯菊酯(permethrin)的合成除蟲(chóng)菊酯酯殺螨劑，以及如鹵醚菊酯(halfenprox)的合成除蟲(chóng)菊酯醚殺螨劑；喹喔啉類殺螨劑，例如滅螨猛(chinomethionat)和克殺螨(thioquinox)；亞硫酸鹽/酯類殺螨劑，例如克螨特(propargite)；特窗酸(tetronicacid)類殺螨劑，例如螺螨酯(spirodiclofen)；以及未分類的殺螨劑，例如滅螨醌(acequinocyl)、amidoflumet、白砒(arsenousoxide)、螟鈴畏(chloromethiuron)、氯生太爾(closantel)、克羅米通(crotamiton)、殺螨硫隆(diafenthiuron)、抑菌靈(dichlofluanid)、雙硫侖(disulfiram)、抗螨唑(fenazaflor)、喹螨醚(fenazaquin)、唑螨酯(fenpyroximate)、嘧螨酯(fluacrypyrim)、聯(lián)氟螨(fluenetil)、甲硫芬(mesulfen)、MNAF、伏蟻靈(nifluridide)、噠螨酮(pyridaben)、嘧胺苯醚(pyrimidifen)、舒非侖(sulfiram)、sulfluramid、硫(sulfur)以及苯賽螨(triarathene)。作為殺成蟲(chóng)劑或者昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑(IGRs)的適宜殺昆蟲(chóng)劑可選自各種已知的不同化學(xué)類別的那些，例如氯化烴類、有機(jī)磷酸酯/鹽類、氨基甲酸酯/鹽類、合成除蟲(chóng)菊酯、甲脒類、硼酸鹽類、苯基吡唑類和大環(huán)內(nèi)酯類(以前稱為阿弗菌素)。殺成蟲(chóng)劑/昆蟲(chóng)致死劑的突出代表是吡蟲(chóng)啉(imidacloprid)、倍硫磷(fenthion)、銳勁特(fipronil)、丙烯除蟲(chóng)菊(allethrin)、滅蟲(chóng)菊(resmethrin)、殺滅菊酯(fenvalerate)、permetrin、馬拉硫磷(malathion)以及它們的衍生物。昆蟲(chóng)殺成蟲(chóng)劑通過(guò)接觸或作為胃毒劑殺死幾乎所有發(fā)育階段的昆蟲(chóng)。廣泛應(yīng)用的昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑(IGRs)代表包括例如苯甲酰苯脲類，例如氟脲殺(diflubenzuron)、氟丙氧脲(lufenuron)、多氟脲(noviflumuron)、氟鈴脲(hexaflumuron)、殺鈴脲(triflumuron)，以及伏蟲(chóng)隆(teflubenzuron)或如雙氧威(fenoxycarb)、蚊蠅醚(pyriproxifen)、蒙五一五(methoprene)、蒙七七七(kinoprene)、蒙五一二(hydroprene)、滅蠅胺(cyromazine)、噻嗪酮(buprofezin)、拒嗪酮(pymetrozine)以及它們的衍生物的物質(zhì)。昆蟲(chóng)生長(zhǎng)抑制劑或昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑(其中任何一種通常稱為IGR)為阻斷或抑制害蟲(chóng)生活周期的產(chǎn)品或物質(zhì)。顯然本發(fā)明的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物還非常適合于施用抗體內(nèi)寄生蟲(chóng)的活性成分，如在動(dòng)物血液或器官中存活的蠕蟲(chóng)。因此，活性成分可以是抗蠕蟲(chóng)劑(除蠕蟲(chóng)劑)?？谷湎x(chóng)劑(除蠕蟲(chóng)劑)為另一組藥物，但它們選擇性地對(duì)蠕蟲(chóng)有毒性。這些藥物可以通過(guò)抑制寄生蟲(chóng)極為重要的代謝過(guò)程或者通過(guò)使寄生蟲(chóng)暴露于比寄主細(xì)胞更高濃度的藥物來(lái)達(dá)到該目的，這意味著利用了有利的治療窗的存在?？谷湎x(chóng)劑可以在治療期間通過(guò)干擾寄生蟲(chóng)細(xì)胞的完整性、抑制神經(jīng)肌肉傳遞和協(xié)調(diào)或者免受宿主免疫的機(jī)制來(lái)影響目標(biāo)寄生蟲(chóng)，最終導(dǎo)致寄生蟲(chóng)饑餓、神經(jīng)肌肉麻痹、死亡和逐出。抗蠕蟲(chóng)劑通常通過(guò)灌藥(drench)、糊劑、口服或通過(guò)注射給藥。藥物吸收進(jìn)入血流并廣泛擴(kuò)散。它們?cè)诟蝺?nèi)代謝并在糞便和尿中排泄。在動(dòng)物保健領(lǐng)域抗蠕蟲(chóng)劑廣泛用于抗蛔蟲(chóng)、肺蠕蟲(chóng)、絳蟲(chóng)、腸內(nèi)蠕蟲(chóng)、鞭蟲(chóng)、鉤蟲(chóng)、蟯蟲(chóng)、毛線屬(旋毛蟲(chóng)病)以及其它不太常見(jiàn)的生物體、肝吸蟲(chóng)以及其它在大量動(dòng)物如菜牛、牛、豬、羊、馬及寵物如貓和狗中不太常見(jiàn)的生物體。對(duì)于狗和貓來(lái)說(shuō)，抗蠕蟲(chóng)劑的活性譜包括吸蟲(chóng)(Trematodes)，例如有翼翼形吸蟲(chóng)(Alariaalata)和豬后睪吸蟲(chóng)(Opisthorchistenuicollis)；絳蟲(chóng)如水泡絳蟲(chóng)(Taeniahydatigena)、豆?fàn)罱{蟲(chóng)(Taeniapisiformis)、羊絳蟲(chóng)(Taeniaovis)、HydatigenaTaeniataeniaeformis、細(xì)粒棘球絳蟲(chóng)(Echinococcusgranulosus)、多房棘球絳蟲(chóng)(Echinococcusmultilocularis)、犬復(fù)孔絳蟲(chóng)(Dipylidiumcaninum)、Diphyliobothriumlatum、多頭絳蟲(chóng)(Multicepsmulticeps)、鏈形多頭絳蟲(chóng)(Multicepsserialis)、線中殖孔絳蟲(chóng)(Mesocestoideslineatus)和科氏中殖孔絳蟲(chóng)(Mesocestoidescorti)；線蟲(chóng)(Nematodes)，例如犬鉤蟲(chóng)(Ancylostomacaninum)、Uncinariastenocephaia、犬弓蛔蟲(chóng)(Toxocaracanis)、貓弓蛔蟲(chóng)(Toxocaracati)、獅弓蛔線蟲(chóng)(Toxascarisleonina)、糞類圓線蟲(chóng)(Strongyloidesstercoralis)、Filaroidesosieri、嗜氣毛細(xì)線蟲(chóng)(Capillariaaerophila)、狐膀胱毛細(xì)線蟲(chóng)(Capillariaplica)、肝毛細(xì)線蟲(chóng)(Capillariahepatica)、旋毛蟲(chóng)(Trichinellaspiralis)、脈管圓線蟲(chóng)(Angiostrongylusvasorum)、犬鞭蟲(chóng)(Trichurisvulpis)、狼旋尾線蟲(chóng)(spirocercalupi)、犬惡絲蟲(chóng)(Dirofilariaimmitis)、管形鉤口線蟲(chóng)(Ancylostomatubaeforme)和Aelurostrongyiusabstrusus。本發(fā)明范圍內(nèi)的體內(nèi)寄生蟲(chóng)包括所有種類的蠕蟲(chóng)侵染，還包括引起細(xì)菌和病毒感染的細(xì)菌和病毒，尤其是侵染器官或部分身體如肺、心臟、消化道或四肢或者在整個(gè)生物體內(nèi)蔓延的那些?？谷湎x(chóng)劑可選自體內(nèi)殺寄生蟲(chóng)劑和體內(nèi)外殺寄生蟲(chóng)劑，包括下述已知類別的除蠕蟲(chóng)劑之一例如大環(huán)內(nèi)酯類、苯并咪唑類、苯并咪唑類前體、咪唑并噻唑類、四氫嘧啶類、有機(jī)磷酸酯/鹽類和哌嗪類。最優(yōu)選的一類抗蠕蟲(chóng)劑(除蠕蟲(chóng)劑)包括較新的天然或化學(xué)修飾的大環(huán)內(nèi)酯類，如阿弗菌素、米爾倍霉素以及它們的衍生物，包括突出的代表如游離形式或生理學(xué)可接受的鹽形式的伊維菌素、多拉克丁、莫昔克丁、司拉克丁、?，斁?emamectin)、依立諾克丁、米爾螨素、阿巴克丁、米爾倍霉素肟、奈馬克丁(nemadectin)及其衍生物。大環(huán)內(nèi)酯類是最優(yōu)選的，因?yàn)樗鼈冿@示廣譜活性。它們中大多數(shù)同時(shí)顯示出體外和體內(nèi)殺寄生蟲(chóng)活性。因此、它們還被稱為體內(nèi)外殺寄生蟲(chóng)劑。大環(huán)內(nèi)酯與谷氨酸氯通道(glutamatedchlorinechannels)結(jié)合，首先導(dǎo)致寄生蟲(chóng)癱瘓?jiān)俸髮?dǎo)致寄生蟲(chóng)死亡。在本發(fā)明的上下文中，優(yōu)選的大環(huán)內(nèi)酯類以游離形式和生理可接收鹽形式的式(I)化合物表示其中X為-C(H)(OH)-、-C(O)-或-C(＝N-OH)-；Y為-C(H2)-、＝C(H)-、-C(H)(OH)-或-C(＝N-OCH3)-；R1為氫或下列基團(tuán)之一R4為羥基、-NH-CH3或-NH-OCH3；R2為氫、-CH3、-C2H5、-CH(CH3)-CH3、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)＝CH-CH(CH3)2或環(huán)己基；且如果22和23位原子之間的鍵表示雙鍵，則23位上的碳原子不被取代，以至Y為＝C(H)-，或者如果22和23位原子之間的鍵為單鍵，則23位上的碳原子不被取代或被羥基或基團(tuán)＝N-O-CH3取代，以至Y為-C(H2)-、-C(H)(OH)-或-C(＝N-OCH3)-。式(I)化合物典型的和特別優(yōu)選的代表為1)伊維菌素為22，23-二氫阿巴克丁；22，23-二氫阿弗菌素B1；或者22，23-二氫C-076B1，其中X為-C(H)(OH)-；Y為-C(H2)-；R1為基團(tuán)R2為-CH(CH3)-CH3或-CH(CH3)-C2H5，且22和23位原子之間的鍵表示單鍵。伊維菌素從US-4,199,569中獲知。2)多拉克丁為25-環(huán)己基-5-O-去甲基-25-去(1-甲基丙基)阿弗菌素A1a，其中X為-C(H)(OH)-；Y為＝C(H)-；R1為基團(tuán)R2為環(huán)己基且22和23位原子之間的鍵表示雙鍵。多拉克丁從US-5,089,480中獲知。3)莫昔克丁，為[6R，23E，25S(E)]-5-O-去甲基-28-去氧-25-(1，3-二-甲基-1-丁烯基)-6，28-橋氧-23-(甲氧基亞胺基)米爾倍霉素B，其中X為-C(H)(OH)-；Y為-C(＝N-OCH3)-；R1為氫；R2為-C(CH3)＝CH-CH(CH3)2；且22和23位原子之間的鍵表示單鍵。莫昔克丁從EP-0,237,339和US-4,916,154中獲知。4)司拉克丁為25-環(huán)己基-25-去(1-甲基丙基)-5-去氧-22，23-二氫-5-(羥基亞氨基)阿弗菌素B1單糖，由此式(i)化合物，其中X為-C(＝N-OH)-；Y為-C(H2)-；R1為基團(tuán)R2為環(huán)己基；且22和23位原子之間的鍵表示單鍵。司拉克丁例如從下述中已知ECTOPARASITEACTIVITYOFSELAMECTIN；一種新的用于狗和貓的體內(nèi)外殺寄生蟲(chóng)劑，輝瑞學(xué)術(shù)討論會(huì)，與第17屆關(guān)于獸醫(yī)寄生蟲(chóng)學(xué)進(jìn)展的世界聯(lián)合國(guó)際會(huì)議聯(lián)合舉辦，1999年8月19日，哥本哈根，丹麥。5)?，斁貫?4primeprimeR)-5-O-去甲基-4primeprime去氧-4primeprime-(甲氨基)阿弗菌素A1a和(4primeprimeR)-5-O-去甲基-25-去(1-甲基丙基)-4primeprime-去氧-4primeprime-(甲氨基)-25-(1-甲基乙基)阿弗菌素A1a(9∶1)，其中X為-C(H)(OH)-；Y為＝C(H)-；R1為R2為-CH(CH3)-CH3或-CH(CH3)-C2H5，且22和23位原子之間的鍵表示雙鍵。?，斁貜腢S-4,874,749中獲知。6)依立諾克丁為(4primeprimeR)-4primeprime-表(乙酰氨基)-4primeprime-去氧阿弗菌素B1，其中X為-C(H)(OH)-；Y為＝C(H)-；R1為基團(tuán)R2為-CH(CH3)-CH3或-CH(CH3)-C2H5，且22和23位原子之間的鍵表示雙鍵。依立諾克丁從US-4,427,663中獲知。7)米爾螨素為(6R，25R)-5-O-去甲基-28-去氧-6，28-橋氧-25-甲基米爾倍霉素，其中X為-C(H)(OH)-；Y為-C(H2)-；R1為氫；R2為-CH3或-C2H5；且22和23位原子之間的鍵表示單鍵。米爾螨素從US-3,950,360獲知。8)阿巴克丁為阿弗菌素B1，它還命名為5-O-去甲基阿弗菌素A1a和5-O-去甲基-25-去(1-甲基丙基)-25-(1-甲基乙基)阿弗菌素A1a(4∶1)，其中X為-C(H)(OH)-；Y為＝C(H)-；R1為基團(tuán)R2為-CH(CH3)-CH3或-CH(CH3)-C2H5；且22和23位原子之間的鍵表示雙鍵。阿巴克丁從US-4,310,519中獲知。9)米爾倍霉素肟為米爾倍霉素A45-肟；米爾倍霉素A35-肟，其中X為-C(H)(OH)-；Y為-C(H2)-；R1為氫；R2為-CH(CH3)-CH3或-CH(CH3)-C2H5，且22和23位原子之間的鍵表示單鍵。米爾倍霉素肟從US-4,547,520中獲知。10)式(I)的化合物，其中X為-C(H)(OH)-；Y為-C(H2)-；R1為基團(tuán)R2為-CH3或C2H5，且22和23位原子之間的鍵表示單鍵。該化合物從WO01/83500中獲知。11)奈馬克丁，為抗生素S-541A；還稱為[6R，23S，25S(E)]-5-O-去甲基-28-去氧-25-(1，3-二甲基-1-丁烯基)-6，28-橋氧-23-羥基米爾倍霉素B，其中X為＝CH-OH；Y為-C(H2)-；R1為氫；R2為-C(CH3)＝CH-CH(CH3)2，且22和23位原子之間的鍵表示單鍵。奈馬克丁從US-4,869,901中獲知。以上1-11項(xiàng)具體提到的化合物為本發(fā)明優(yōu)選的實(shí)施方案，可以單獨(dú)使用或者與其它體內(nèi)殺寄生蟲(chóng)劑、體外殺寄生蟲(chóng)劑或者體內(nèi)外殺寄生蟲(chóng)劑組合使用。苯并咪唑類、苯并咪唑氨基甲酸酯類和苯并咪唑類前體通過(guò)抑制微管的聚合來(lái)干擾能量代謝，包括非常有效的化合物，例如噻苯達(dá)唑、甲苯達(dá)唑、芬苯達(dá)唑、奧芬達(dá)唑、奧苯達(dá)唑、阿苯達(dá)唑、魯苯達(dá)唑(luxabendazole)、奈托比胺(netobimin)、帕苯達(dá)唑(parbendazole)、氟苯達(dá)唑(flubendazole)、環(huán)苯達(dá)唑(cyclobendazole)、非班太爾、苯硫脲酯(thiophanate)以及它們的衍生物。咪唑并噻唑?yàn)槟憠A能激動(dòng)劑，包括如四咪唑、左旋咪唑及其衍生物的高活性化合物。四氫嘧啶同樣是膽堿能激動(dòng)劑，包括如莫侖太爾、噻嘧啶及其衍生物的高活性化合物。有機(jī)磷酸酯/鹽為膽堿酯酶抑制劑。此類化合物包括如敵敵畏(dichlorvos)、哈洛克酮、敵百蟲(chóng)及其衍生物有效化合物。哌嗪類顯示出抗膽堿能作用并阻斷神經(jīng)肌肉傳導(dǎo)。此類化合物包括諸如哌嗪及其衍生物的高活性化合物。水楊苯胺選自氯生太爾(closantel)、三溴沙侖(tribromsalan)、二溴沙侖(dibromsalan)、oxychlozanide、氯碘沙尼(clioxanide)、雷復(fù)尼特(rafoxanide)、溴替尼特(brotianide)、溴沙尼特(bromoxanide)以及它們的衍生物。在本發(fā)明范圍之內(nèi)抗蠕蟲(chóng)劑優(yōu)選的實(shí)施方案包括大環(huán)內(nèi)酯類和選自以下化合物的抗蠕蟲(chóng)劑阿苯達(dá)唑、氯舒隆(Clorsulon)、Cydectin、乙胺嗪、非班太爾、芬苯達(dá)唑、哈洛克酮、左旋咪唑、甲苯達(dá)唑、莫侖太爾、羥氯扎胺、奧苯達(dá)唑、奧芬達(dá)唑、奧芬達(dá)唑、奧沙尼喹、噻嘧啶、哌嗪、吡喹酮、噻苯唑、四咪唑、敵百蟲(chóng)、噻苯達(dá)唑及其衍生物。最優(yōu)選吡喹酮。為了擴(kuò)大對(duì)體外寄生蟲(chóng)的活性譜，所述的抗蠕蟲(chóng)組合除了除蠕蟲(chóng)劑之外還可含有殺寄生蟲(chóng)有效量的殺昆蟲(chóng)劑、殺螨劑或者殺昆蟲(chóng)劑及殺螨劑。當(dāng)然也可加入抗生素來(lái)治療細(xì)菌病。以上提到的所有適宜的殺寄生蟲(chóng)劑均是已知的。它們中的大多數(shù)在下述文獻(xiàn)中有描述“默克索引1999”，Merck&CoInc，WhitehouseStation，NJ，USA，由Chapman&Hill/CRC1999，HampdenDataServiceLtd.出版CD-ROM形式)；以及“默克索引1999”中具體提到的文獻(xiàn)。適宜的抗微生物活性成分包括例如各種青霉素類、四環(huán)素類、磺胺類、頭孢菌素類、頭霉素類、氨基糖苷類(aminoglucosids)、甲氧芐啶、地美硝唑、紅霉素、新霉素B、fruazolidone、各種截短側(cè)耳素如泰妙菌素(thiamulin)、伐奈莫林、各種大環(huán)內(nèi)酯類、鏈霉素以及抗原生動(dòng)物的物質(zhì)，例如氯吡多(clopidol)、沙利霉素(salinomycin)、莫能星(monensin)、鹵夫酮(halofuginone)、甲基鹽霉素(narasin)、羅貝胍(robenidine)等。行為紊亂包括例如狗和貓的分離焦慮或旅途病。適宜的抗行為紊亂的化合物包括例如氯米帕明。本發(fā)明的可咀嚼組合還可含有用于治療功能障礙或活性不足的活性成分。功能障礙或活性不足被理解為包括如自身免疫性疾病的機(jī)能，它背離標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)論是經(jīng)天生還是后天獲得的對(duì)單個(gè)器官或組織的損害。這種綜合征還包括風(fēng)濕病、關(guān)節(jié)、骨頭或內(nèi)臟的病變等。可用于該綜合征領(lǐng)域的化合物的突出代表是環(huán)孢菌素及其衍生物。術(shù)語(yǔ)“動(dòng)物疾病”甚至包括動(dòng)物中常見(jiàn)的不同種類的癌癥及在結(jié)締組織內(nèi)的轉(zhuǎn)移灶發(fā)展。在該領(lǐng)域中二膦酸酯/鹽如coledronate、氯膦酸鹽(clodronate)、伊替磷酸鹽(etidronate)、帕米磷酸鹽(pamidronate)和阿侖膦酸鹽起著重要的作用。還可施用所述二膦酸酯/鹽來(lái)治療或預(yù)防潰瘍、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎及其它arthitides和牙周炎。另一類適宜的活性成分包括消炎藥如苯磺酰胺類，如地拉考昔(Deracoxib)，它非常適于控制與骨關(guān)節(jié)炎有關(guān)的疼痛和炎癥。其它消炎藥包括雙氯芬酸及其衍生物。本發(fā)明中，與常規(guī)口服劑型如片劑和膠囊有關(guān)的給藥問(wèn)題可以非常輕易地被解決，可以制備可咀嚼的產(chǎn)品，這種產(chǎn)品被動(dòng)物口服而不會(huì)產(chǎn)生任何問(wèn)題。實(shí)際上動(dòng)物自愿攝取這種可咀嚼的獸用組合物。發(fā)明概述本發(fā)明通過(guò)提供一種易于使用的、安全有效且穩(wěn)定的包含非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物的獸用制劑來(lái)克服現(xiàn)有技術(shù)的弊端和缺點(diǎn)，它通過(guò)擠出法生產(chǎn)，其中產(chǎn)品在室溫或接近室溫下擠出，且擠出機(jī)被冷卻至室溫以下，優(yōu)選5-10℃。該適口的可塑可咀嚼組合物構(gòu)成獸用組合物并口服施用。該組合物能殺死體內(nèi)寄生蟲(chóng)和體外寄生蟲(chóng)和/或可用于預(yù)防或治愈性治療動(dòng)物疾病，它可用于治療任何非人的溫血?jiǎng)游?，包括放牧?dòng)物如馬、牛、羊或家禽，優(yōu)選寵物如狗和貓。本發(fā)明的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物包含含有效量的一種或多種活性成分的有機(jī)組合物，優(yōu)選含有有效量的如下定義的有機(jī)化合物的一元、二元或三元混合物的有機(jī)組合物所述的有機(jī)化合物能控制體外寄生蟲(chóng)、體內(nèi)寄生蟲(chóng)或者細(xì)菌或病毒病原體，或者體外寄生蟲(chóng)、體內(nèi)寄生蟲(chóng)或細(xì)菌或病毒病原體的組合。根據(jù)作用的方式，本發(fā)明的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物含有殺寄生蟲(chóng)或抗病原體有效量的一種或多種活性成分。短語(yǔ)“殺寄生蟲(chóng)有效量”指組合物中活性成分能完全控制目標(biāo)寄生蟲(chóng)的量，完全控制目標(biāo)寄生蟲(chóng)指95-100％、優(yōu)選98-100％、接近100％的寄生蟲(chóng)被殺死且活性成分仍能較好地耐受。短語(yǔ)“抗病原體有效量”指組合物中活性成分能有效治愈細(xì)菌、病毒或行為疾病或者當(dāng)預(yù)防性施用時(shí)能抑制這類疾病發(fā)作的量。本發(fā)明的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物包含有效量的一種或多種活性對(duì)抗動(dòng)物害蟲(chóng)、病原體或者動(dòng)物疾病的成分；它進(jìn)一步包含肉調(diào)味劑和部分膠凝淀粉，且包含軟化劑和至多9％(w/w)、優(yōu)選3-7％(w/w)、最優(yōu)選4-6％(w/w)的水。在擠出過(guò)程中，擠出機(jī)被冷卻至室溫以下是必要的。5-10℃的溫度范圍是理想的。以下各段落定義了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案一種非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其包含(A)有效量的一種或多種活性對(duì)抗動(dòng)物害蟲(chóng)、病原體或動(dòng)物疾病的成分；(B)肉調(diào)味劑；(C)部分膠凝淀粉；(D)軟化劑；和(E)任選的至多9％的水。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其能夠控制非人動(dòng)物的體內(nèi)寄生蟲(chóng)并同時(shí)控制體外寄生蟲(chóng)。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其中動(dòng)物疾病包括細(xì)菌感染、病毒感染、行為紊亂、炎性疾病以及自身免疫性疾病。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其包含20-30％(w/w)的天然肉調(diào)味劑。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其中天然肉調(diào)味劑包含20-55％(w/w)的脂肪。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其包含25-70％(w/w)的部分膠凝淀粉。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其中部分膠凝淀粉包含12-17％(w/w)的膠凝淀粉。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其包含基于部分膠凝淀粉重量計(jì)的10-20％(w/w)、優(yōu)選約11-15％(w/w)的軟化劑。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其中軟化劑選自甘油、聚乙二醇和聚丙二醇。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其包含至多9％(w/w)、優(yōu)選3-7％(w/w)、更優(yōu)選4-6％(w/w)的水。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其包含1-10％(w/w)、優(yōu)選3-7％(w/w)的甜味劑。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其包含0-3.5％(w/w)、優(yōu)選0.01-0.5％(w/w)的抗氧化劑。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其包含0-5％(w/w)、優(yōu)選0.05-2％(w/w)的著色劑。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其包含0-4％(w/w)的氯化鈉。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其包含殺寄生蟲(chóng)有效量的體外殺寄生蟲(chóng)劑、體內(nèi)殺寄生蟲(chóng)劑、體內(nèi)外殺寄生蟲(chóng)劑或者選自體外殺寄生蟲(chóng)劑、體內(nèi)殺寄生蟲(chóng)劑和體內(nèi)外殺寄生蟲(chóng)劑的殺寄生蟲(chóng)劑的組合。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其中體外殺寄生蟲(chóng)劑具有對(duì)抗昆蟲(chóng)、螨目成員或者昆蟲(chóng)及螨目成員的活性。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其中體外殺寄生蟲(chóng)劑為殺昆蟲(chóng)劑，它是殺昆蟲(chóng)成蟲(chóng)劑或昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其包含殺寄生蟲(chóng)有效量的選自大環(huán)內(nèi)酯類、苯并咪唑類、苯并咪唑類前體、咪唑并噻唑類、四氫嘧啶類、有機(jī)磷酸酯/鹽類和哌嗪類的體內(nèi)殺寄生蟲(chóng)劑或體內(nèi)外殺寄生蟲(chóng)劑。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其包含有效量的天然或化學(xué)修飾的游離形式或生理可接收鹽形式的式(I)大環(huán)內(nèi)酯其中X為-C(H)(OH)-、-C(O)-或-C(＝N-OH)-；Y為-C(H2)-、＝C(H)-、-C(H)(OH)-或-C(＝N-OCH3)-；R1為氫或下列基團(tuán)之一R4為羥基、-NH-CH3或-NH-OCH3；R2為氫、-CH3、-C2H5、-CH(CH3)-CH3、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)＝CH-CH(CH3)2或環(huán)己基；且如果22和23位原子之間的鍵表示雙鍵，則23位上的碳原子不被取代，以至Y為＝C(H)-，或者如果22和23位原子之間的鍵為單鍵，則23位上的碳原子不被取代或被羥基或基團(tuán)＝N-O-CH3取代，以至Y為-C(H2)-、-C(H)(OH)-或-C(＝N-OCH3)-。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其包括有效量的天然或化學(xué)修飾的式(I)大環(huán)內(nèi)酯，其中X為-C(H)(OH)-；Y為-C(H2)-；R1為基團(tuán)R2為-CH3或C2H5，且22和23位原子之間的鍵表示單鍵。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其中動(dòng)物害蟲(chóng)為體外動(dòng)物寄生蟲(chóng)或體內(nèi)動(dòng)物寄生蟲(chóng)或兩者均有。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其中大環(huán)內(nèi)酯選自游離形式或生理可接受鹽形式的阿弗菌素、米爾倍霉素以及它們的衍生物。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其中大環(huán)內(nèi)酯選自游離形式或生理可接受鹽形式的伊維菌素、多拉克丁、莫昔克丁、司拉克丁、?，斁?、依立諾克丁、米爾螨素、阿巴克丁、米爾倍霉素肟、奈馬克丁及其衍生物。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其包含有效量的大環(huán)內(nèi)酯與有效量的抗蠕蟲(chóng)劑的組合，其中所述的抗蠕蟲(chóng)劑選自阿苯達(dá)唑、氯舒隆、Cydectin、乙胺嗪、非班太爾、芬苯達(dá)唑、哈洛克酮、左旋咪唑、甲苯達(dá)唑、莫侖太爾、羥氯扎胺、奧苯達(dá)唑、奧芬達(dá)唑、奧芬達(dá)唑、奧沙尼喹、噻嘧啶、哌嗪、吡喹酮、噻苯唑、四咪唑、敵百蟲(chóng)、噻苯達(dá)唑及其衍生物。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其還包含有效量的殺昆蟲(chóng)劑、殺螨劑或者殺昆蟲(chóng)劑及殺螨劑。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其包含有效量的米爾倍霉素肟和吡喹酮。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其包含有效量的氯芬奴隆、吡喹酮和米爾倍霉素肟。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其包含有效量的環(huán)孢菌素。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其包含有效量的抗微生物劑，所述的抗微生物劑選自青霉素、四環(huán)素、磺胺類、頭孢菌素、頭霉素、氨基糖苷類、甲氧芐啶、地美硝唑、紅霉素、新霉素B、fruazolidone、截短側(cè)耳素、鏈霉素以及活性對(duì)抗原生動(dòng)物的化合物。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其包含有效量的活性對(duì)抗包括狗和貓的分離焦慮或旅途病在內(nèi)的行為的化合物。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其中活性成分或不同類別的化學(xué)品為殺昆蟲(chóng)劑或殺螨劑。一種如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，其中殺昆蟲(chóng)劑選自昆蟲(chóng)致死劑和昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是通過(guò)用所述的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物喂養(yǎng)動(dòng)物來(lái)控制所述動(dòng)物害蟲(chóng)或病原體以及治愈或預(yù)防所述動(dòng)物疾病的方法。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是通過(guò)用所述的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物喂養(yǎng)動(dòng)物來(lái)控制所述動(dòng)物害蟲(chóng)或病原體以及治愈或預(yù)防所述動(dòng)物疾病的方法。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物的生產(chǎn)方法，該方法包括(i)將有效量的一種或多種活性對(duì)抗動(dòng)物害蟲(chóng)、病原體或動(dòng)物疾病的活性成分；肉調(diào)味劑；部分膠凝淀粉；軟化劑；和至多9％的水加入擠出機(jī)的加料斗中，(ii)不斷冷卻活性成分與載體的混合物，以使擠出機(jī)中擠出物的溫度在整個(gè)擠出過(guò)程期間決不超過(guò)40℃，(iii)將擠出物擠壓穿過(guò)決定可咀嚼產(chǎn)品形狀的模具，和(iv)將離開(kāi)擠出機(jī)的擠出物切成等同的碎片。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案為如上定義的方法，其中將預(yù)混合物(1)和預(yù)混合物(2)連續(xù)同時(shí)地輸入擠出機(jī)的加料斗中，其中預(yù)混合物(1)包括一種或多種活性成分與部分膠凝淀粉的勻化混合物，預(yù)混合物(2)包括肉調(diào)味劑、軟化劑和任選的選自甜味劑、軟化劑、抗氧化劑、著色劑和氯化鈉的載體的勻化混合物。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案為如上定義的方法，其中擠出機(jī)被冷卻至室溫以下。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是控制非人類動(dòng)物的害蟲(chóng)或非人類動(dòng)物的病原體或者治愈或預(yù)防非人類動(dòng)物的疾病的方法，該方法包括用如上定義的適口的可塑可咀嚼獸用組合物喂養(yǎng)動(dòng)物。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的方法，其中適口的可塑可咀嚼獸用組合物包括一個(gè)可咀嚼部分，所述的可咀嚼部分含有有效量的能控制非人類動(dòng)物的害蟲(chóng)或非人類動(dòng)物的病原體或者能治愈或預(yù)防非人類動(dòng)物疾病的化合物或化合物的混合物。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的方法，其中活性成分的量適應(yīng)于需要治療的非人類動(dòng)物的體重。本發(fā)明的另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是(A)有效量的一種或多種活性對(duì)抗動(dòng)物的害蟲(chóng)、病原體或動(dòng)物疾病的成分；(B)肉調(diào)味劑；(C)部分膠凝淀粉；(D)軟化劑；和(E)至多9％的水；和適于抗動(dòng)物害蟲(chóng)、病原體或動(dòng)物疾病的活性成分在制備非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物中的用途。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中包含20-30％(w/w)的天然肉調(diào)味劑。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中天然肉調(diào)味劑包含20-55％(w/w)的脂肪。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中包含25-70％(w/w)的部分膠凝淀粉。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中部分膠凝淀粉包含12-17％(w/w)的膠凝淀粉。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中包含基于部分膠凝淀粉重量的10-20％(w/w)的軟化劑。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中軟化劑選自甘油、聚乙二醇和聚丙二醇。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中包含3-7％(w/w)的水。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中動(dòng)物害蟲(chóng)為體外動(dòng)物寄生蟲(chóng)或體內(nèi)動(dòng)物寄生蟲(chóng)或兩者均有。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中包含1-10％(w/w)的甜味劑。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中包含0-3.5％(w/w)的抗氧化劑。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中包含0-5％(w/w)的著色劑。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中包含0-4％(w/w)的氯化鈉。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中包含殺寄生蟲(chóng)有效量的體外殺寄生蟲(chóng)劑、體內(nèi)殺寄生蟲(chóng)劑、體內(nèi)外殺寄生蟲(chóng)劑或者選自體外殺寄生蟲(chóng)劑、體內(nèi)殺寄生蟲(chóng)劑和體內(nèi)外殺寄生蟲(chóng)劑的殺寄生蟲(chóng)劑的組合。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中體外殺寄生蟲(chóng)劑具有對(duì)抗昆蟲(chóng)、螨目成員或者昆蟲(chóng)及螨目成員的活性。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中體外殺寄生蟲(chóng)劑為殺昆蟲(chóng)劑，它是殺昆蟲(chóng)成蟲(chóng)劑或昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中包含殺寄生蟲(chóng)有效量的選自大環(huán)內(nèi)酯類、苯并咪唑類、苯并咪唑類前體、咪唑并噻唑類、四氫嘧啶類、有機(jī)磷酸酯/鹽類和哌嗪類的體內(nèi)殺寄生蟲(chóng)劑或體內(nèi)外殺寄生蟲(chóng)劑。本發(fā)明另一優(yōu)選的實(shí)施方案涉及如上定義的用途，其中包含有效量的天然或化學(xué)修飾的游離形式或生理可接收鹽形式的式(I)大環(huán)內(nèi)酯，其中X為-C(H)(OH)-、-C(O)-或-C(＝N-OH)-；Y為-C(H2)-、＝C(H)-、-C(H)(OH)-或-C(＝N-OCH3)-；R1為氫或下列基團(tuán)之一R4為羥基、-NH-CH3或-NH-OCH3；R2為氫、-CH3、-C2H5、-CH(CH3)-CH3、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)＝CH-CH(CH3)2或環(huán)己基；且如果22和23位原子之間的鍵表示雙鍵，則23位上的碳原子不被取代，以至Y為＝C(H)-，或者如果22和23位原子之間的鍵為單鍵，則23位上的碳原子不被取代或被羥基或基團(tuán)＝N-O-CH3取代，以至Y為-C(H2)-、-C(H)(OH)-或-C(＝N-OCH3)-。本發(fā)明另一優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中大環(huán)內(nèi)酯為如下定義的式(I)化合物其中X為-C(H)(OH)-；Y為-C(H2)-；R1為基團(tuán)R2為-CH3或C2H5，且22和23位原子之間的鍵表示單鍵。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中體內(nèi)外殺寄生蟲(chóng)劑為選自游離形式或生理可接受鹽形式的阿弗菌素、米爾倍霉素以及它們的衍生物的大環(huán)內(nèi)酯。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中大環(huán)內(nèi)酯選自游離形式或生理可接受鹽形式的伊維菌素、多拉克丁、莫昔克丁、司拉克丁、埃瑪菌素、依立諾克丁、米爾螨素、阿巴克丁、米爾倍霉素肟、奈馬克丁及其衍生物。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中包含有效量的大環(huán)內(nèi)酯與有效量的抗蠕蟲(chóng)劑的組合，其中抗蠕蟲(chóng)劑選自阿苯達(dá)唑、氯舒隆、Cydectin、乙胺嗪、非班太爾、芬苯達(dá)唑、哈洛克酮、左旋咪唑、甲苯達(dá)唑、莫侖太爾、羥氯扎胺、奧苯達(dá)唑、奧芬達(dá)唑、奧芬達(dá)唑、奧沙尼喹、噻嘧啶、哌嗪、吡喹酮、噻苯唑、四咪唑、敵百蟲(chóng)、噻苯達(dá)唑及其衍生物。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中除體內(nèi)殺寄生蟲(chóng)劑或體內(nèi)外殺寄生蟲(chóng)劑之外還包含有效量的殺昆蟲(chóng)劑、殺螨劑或者殺昆蟲(chóng)劑及殺螨劑。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中包含有效量的米爾倍霉素肟和吡喹酮。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中包含有效量的氯芬奴隆、吡喹酮和米爾倍霉素肟。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中包含有效量的環(huán)孢菌素。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中包含有效量的抗微生物劑，其選自青霉素、四環(huán)素、磺胺類、頭孢菌素、頭霉素、氨基糖苷類、甲氧芐啶、地美硝唑、紅霉素、新霉素B、fruazolidone、截短側(cè)耳素、鏈霉素和活性對(duì)抗原生動(dòng)物的化合物。本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案是如上定義的用途，其中包含有效量的活性對(duì)抗包括狗和貓的分離焦慮或旅途病在內(nèi)的行為的化合物。本發(fā)明的其它優(yōu)選實(shí)施方案是如上定義的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物在控制非人類動(dòng)物的害蟲(chóng)或非人類動(dòng)物的病原體或者治愈或預(yù)防非人類動(dòng)物疾病中的用途。發(fā)明詳述雖然肉調(diào)味劑實(shí)際上不是該非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物的主要成分，但它對(duì)本發(fā)明起重要的作用。已經(jīng)出人意料地公認(rèn)，獲得可靠和重復(fù)性好的結(jié)果所必需的所需高適口性絕對(duì)依賴于最終組合物中肉調(diào)味劑的量。肉調(diào)味劑可以是由于粉料肉組成的天然產(chǎn)品，所述干粉料肉來(lái)源于例如家畜和多產(chǎn)家畜如豬、馬、牛、綿羊、山羊和包括雞、鴨、鵝和火雞在內(nèi)的家禽。還出人意料地證明所述天然肉粉中20-55％(w/w)的脂肪天然含量不僅對(duì)獲得對(duì)動(dòng)物而言的所需高適口性和極好味道非常重要，而且對(duì)獲得最終可咀嚼產(chǎn)品的所需柔軟性也非常重要。在本發(fā)明的上下文中，“肉調(diào)味劑”應(yīng)當(dāng)指天然的干燥粉狀肉以及人造肉調(diào)味劑，其為食品工業(yè)所公知。不過(guò)已經(jīng)認(rèn)識(shí)到，人造肉調(diào)味劑只有當(dāng)它們已含有20-55％(w/w)的脂肪時(shí)或?qū)⒃摿康闹炯尤肴嗽煺{(diào)味劑中時(shí)才適用于本發(fā)明?？杉尤肴嗽烊庹{(diào)味劑中的脂肪可以選自動(dòng)物脂肪，或者優(yōu)選選自包括植物油在內(nèi)的植物脂肪。不過(guò)，若使用植物油則使用硬化/飽和油較有利。不飽和油在室溫下通常為液態(tài)，導(dǎo)致產(chǎn)品不能顯示出所需的可塑性/柔軟性。通常它們過(guò)于柔軟。優(yōu)選使用在室溫下一般為固體并產(chǎn)生顯示出所需可塑性的可咀嚼組合物的飽和/硬化油/脂肪。脂肪和油含有許多不同的以不同途徑影響身體的脂肪酸。它們可最簡(jiǎn)單地分為飽和或不飽和的兩類。飽和脂肪有時(shí)還稱為硬化脂肪。它是見(jiàn)于多種動(dòng)物產(chǎn)品中的飽和脂肪。飽和脂肪在室溫下通常為固態(tài)。它們主要來(lái)源于動(dòng)物，但還可從植物中分離。來(lái)源于植物的典型實(shí)例為可可脂以及椰子油和棕櫚油。這些產(chǎn)品通常用于現(xiàn)購(gòu)的烤制成品、非乳品的人造稠黃油(whippedtopping)、人造奶油，最常用于花生醬和某些人造黃油。飽和脂肪通常的來(lái)源是動(dòng)物脂肪；椰子油；肉脂肪；腌肉脂肪；奶油；棕櫚仁油；牛肉脂肪；棕櫚油；黃油；火腿脂肪；豬油；雞脂肪和雞皮；硬化脂肪或油；火雞脂肪和火雞皮；氫化植物油；可可脂；羔羊脂肪；和椰子。天然和人造肉調(diào)味劑可購(gòu)自多家生產(chǎn)商。例如，天然肉調(diào)味劑可購(gòu)自IDF(國(guó)際脫水食品公司)INTERNATIONALDEHYDRATEDFOODS，INC.P.O.Box10347Springfield，密蘇里州65808，USA800/641-6509或417/881-7820ADF(美國(guó)脫水食品)，AmericanDehydratedFoods，Inc.，P.O.Box40873801EastSunshine，Springfield，密蘇里州65809IFF(國(guó)際香料香精)，IFF全球總部，521West57thStreet，紐約，NY10019，美國(guó)Proliant，ProliantInc.-U.S.辦事處，2325NorthLoopDriveAmes，IA50010USA人造肉調(diào)味劑的來(lái)源的一些實(shí)例包括Kemin，WorldwideHeadquarters·2100Maury大街，Box70·DesMoines，Iowa50301-0070USA.McCormick，226SchillingCircleHuntValley，MD21031Givaudan，GivaudanFlavorsCorp.(Flavourscreation，sales&production)1199EdisonDriveCincinnati，俄亥俄州45216Haarman和Reimer在本發(fā)明范圍之內(nèi)，短語(yǔ)“柔軟”用于表征不象例如玉米片那樣硬和易碎而另一方面不象例如軟糖那樣可塑的產(chǎn)品。所期望的可塑性/硬度處于兩者之間的某處。若用購(gòu)自StableMicroSystems(TA-XT2iHR/25)的TEXTUREANALYSER(物性分析儀)測(cè)定，則所述可咀嚼組合物的物性(軟/硬度)理想地處于6-12N之間。如果打算治療老年貓狗，那么硬和易碎的產(chǎn)品特別不利，因?yàn)榇蠖鄶?shù)老年動(dòng)物患有牙周病(膿溢)。這種疾病涉及包圍和支撐牙齒的組織的發(fā)炎和退化。這些組織包括牙齦、牙槽骨、牙周膜以及牙骨質(zhì)。牙周炎或支撐骨的喪失是這種進(jìn)行性紊亂的最后階段，并且是老年貓狗牙喪失的主要原因?；佳乐苎椎膭?dòng)物避免吃硬和易碎的產(chǎn)品，因?yàn)檫@些產(chǎn)品引起它們疼痛。本發(fā)明第二個(gè)重要的特征是使用部分膠凝淀粉。該淀粉含10-20％(w/w)、優(yōu)選約13-17％(w/w)、最優(yōu)選13-17％(w/w)預(yù)膠凝淀粉。這一點(diǎn)很重要，因?yàn)榉悄z凝和完全預(yù)膠凝的淀粉不能得到所需最終產(chǎn)品的可塑性。淀粉顯示出約121℃的熱穩(wěn)定性。淀粉是通式為(C6H10O5)n的碳水化合物，衍生自玉米、小麥、燕麥、稻、馬鈴薯、絲蘭等植物和蔬菜。它們由約27％線型聚合物(直鏈淀粉)和約73％支化聚合物(支鏈淀粉)組成。兩種聚合物在淀粉顆粒內(nèi)纏繞。顆粒在冷水中不溶，但在熱水中或在蒸汽壓下吸濕會(huì)破壞其保護(hù)層，聚合物水化成膠態(tài)懸浮物。該產(chǎn)品為預(yù)膠凝淀粉，已經(jīng)用于淀渣(muds)中多年。因此，預(yù)膠凝淀粉為通過(guò)在水或蒸汽中加熱已經(jīng)經(jīng)歷不可逆變化的水溶性淀粉。可自商業(yè)途徑獲得多種適宜的預(yù)膠凝淀粉。例如，具有高膠凝強(qiáng)度的預(yù)膠凝豌豆淀粉NasterInstant。由于其直鏈淀粉的含量高，它具有一些不平常的性質(zhì)。它顯示出對(duì)高溫、剪切和pH變化極好的穩(wěn)定性，用于冷加工法很理想。另一種重要的組分是軟化劑，它保持組合物內(nèi)的水分并使最終產(chǎn)品儲(chǔ)存數(shù)周和數(shù)月。它不變硬且不變干。如果所提及的肉調(diào)味劑、部分膠凝淀粉和含有活性成分的基質(zhì)組分不含有水分，則應(yīng)當(dāng)在擠出過(guò)程中攙入水。這對(duì)本發(fā)明的可咀嚼獸用組合物的塑性有影響。已經(jīng)證明，調(diào)節(jié)產(chǎn)品的水分含量以使最終產(chǎn)品含有水的濃度等于或低于9％(w/w)、優(yōu)選約3-7％(w/w)、更優(yōu)選4-6％(w/w)是有利的。對(duì)本發(fā)明而言，不僅肉調(diào)味劑和部分預(yù)膠凝淀粉的比例極為重要，而且生產(chǎn)過(guò)程本身對(duì)最終產(chǎn)品有影響。本發(fā)明的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物是特定擠出過(guò)程的產(chǎn)物。擠出本身是一種在食品工業(yè)中廣泛用于生產(chǎn)常規(guī)飼料團(tuán)粒的很常見(jiàn)的熱成形方法。不過(guò)，為了獲得本發(fā)明的可咀嚼組合物，即非常適口的可塑產(chǎn)品，不得不改進(jìn)該方法并確保擠出物在整個(gè)擠出過(guò)程中不被加熱，因?yàn)檫@會(huì)產(chǎn)生硬和易碎的產(chǎn)品，導(dǎo)致活性成分損失，尤其是導(dǎo)致適口性降低。實(shí)際上，可容易地以所需方式進(jìn)行生產(chǎn)。本發(fā)明的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物在注入塑性機(jī)或擠出機(jī)中方便地進(jìn)行。將包含如下成分的混合物經(jīng)旋轉(zhuǎn)往返螺桿上的加料斗進(jìn)料有效量的一種或多種活性對(duì)抗動(dòng)物害蟲(chóng)、病原體或動(dòng)物疾病的成分；肉調(diào)味劑；部分膠凝淀粉；軟化劑；和至多9％(w/w)水。物料沿螺桿朝頂部移動(dòng)。在該過(guò)程中，通過(guò)桶外周的外部冷卻器和通過(guò)螺桿的剪切活動(dòng)使其溫度不斷冷卻。控制冷卻過(guò)程，以便在整個(gè)擠出過(guò)程中擠出物的溫度不超過(guò)最高溫度40℃。從進(jìn)料區(qū)開(kāi)始并在整個(gè)壓制區(qū)，擠出物不應(yīng)當(dāng)達(dá)到高于所述40℃的溫度。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)較理想的是在室溫或接近室溫?cái)D出產(chǎn)品，并且擠出機(jī)冷卻至室溫以下，優(yōu)選5-10℃。然后經(jīng)計(jì)量區(qū)(在此處進(jìn)行均化)傳送至螺桿末端。然后將頂部的均化物料通過(guò)決定形狀的模具壓制，得到所需尺寸的成形物品。最簡(jiǎn)單的方法是將離開(kāi)擠出機(jī)的擠出物切割成所需尺寸的等同碎片。“所需”指各碎片含有適量的活性成分。因此，例如對(duì)于狗而言，將產(chǎn)生比對(duì)于幼年貓而言大的碎片?；钚猿煞值牧勘仨氝m合于必須被治療的動(dòng)物的體重。擠出過(guò)程中的冷卻極為重要，因?yàn)槲醇永鋮s地?cái)D出這種物料容易導(dǎo)致擠出機(jī)內(nèi)部溫度為100-200℃。然而高的擠出溫度會(huì)以不期望的方式轉(zhuǎn)化擠出物基質(zhì)。這樣的原因是淀粉加熱至其組分的熔點(diǎn)溫度和玻璃化轉(zhuǎn)變溫度以上，以致它們經(jīng)歷吸熱轉(zhuǎn)變。結(jié)果發(fā)生淀粉顆粒熔化和分子結(jié)構(gòu)無(wú)序化，以致得到實(shí)質(zhì)上變構(gòu)的淀粉。得到一種硬或易碎的產(chǎn)品而非可塑和相當(dāng)柔軟的產(chǎn)品，它不僅被動(dòng)物拒絕，而且確實(shí)不含有重現(xiàn)量的活性成分。許多活性成分在這些相對(duì)高的溫度下甚至不夠穩(wěn)定并至少部分降解。結(jié)果產(chǎn)品的生物活性降低，形成不需要的降解產(chǎn)物，這些降解產(chǎn)物可產(chǎn)生不期望的副作用或?qū)е逻^(guò)敏反應(yīng)。將擠出機(jī)溫度冷卻至接近室溫、優(yōu)選5-10℃，抑制了所有這些不期望的作用并產(chǎn)生不僅非常適口而且可出人意料地儲(chǔ)存數(shù)月而不降解的完美產(chǎn)品。本發(fā)明的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物還可含有用于進(jìn)一步改進(jìn)適口性的甜味劑。任何天然的糖均可以使用，包括糖粉、麥芽糖醇、木糖醇、山梨醇、甘露醇、乳糖、右旋糖、蔗糖、葡萄糖或果糖或它們的任意混合物。此外，還可以使用本領(lǐng)域已知的人造甜味劑，包括糖精、阿司帕坦和乙酰舒泛-K。所述甜味劑基于蔗糖的增甜強(qiáng)度優(yōu)選以1-10％(w/w)、優(yōu)選約3-約7％(w/w)的量存在。由于其感官特性，甜味劑用作適口性增強(qiáng)劑。尤其在活性成分非常苦或呈現(xiàn)出動(dòng)物絕對(duì)不接受的味道的情況下獲得適口性增強(qiáng)。本發(fā)明的獸用組合物還可以含有抗氧化劑，雖然證明在大部分情況下這是不必要的。不過(guò)，在某些情況下抗氧化劑作為防腐劑起作用，它能增加長(zhǎng)時(shí)期暴露于氧時(shí)不穩(wěn)定的成分的穩(wěn)定性。術(shù)語(yǔ)“抗氧化劑”表示三組抗氧化劑，純粹的抗氧化劑，如Tenox2、TenoxPG、Tenoxs-1、BHA(2-叔丁基-4-甲氧基苯酚)以及BHT(2，6-二叔丁基-4-甲基苯酚)，焦亞硫酸鈉還原劑和抗氧化劑增強(qiáng)劑，如生育酚(α、β或δ-生育酚、生育酚酯、α-生育酚醋酸酯)、沒(méi)食子酸烷基酯、丁羥茴醚、丁羥甲苯、枸櫞酸、依地酸及其鹽、卵磷脂和酒石酸。其它適宜的抗氧化劑是白藜蘆醇、槲皮素、苯甲酸、Trolox(N-乙酰半胱氨酸，6-羥基-2，5，7，8-四甲基色烷-2-甲酸)、二甲基硫脲(DMTU)、橙皮素、四氫姜黃素、四氫去甲氧基姜黃素以及硫代甘油。所述抗氧化劑以0-3.5％(w/w)、優(yōu)選0.01-0.5％(w/w)的濃度加入。優(yōu)選的抗氧化劑為Tenox2和BHA(2-叔丁基-4-甲氧基苯酚)。還可以加入氯化鈉，至多約4％(w/w)，以進(jìn)一步改進(jìn)產(chǎn)品的適口性和結(jié)合水分。對(duì)某些動(dòng)物而言，氯化鈉起適口性增強(qiáng)劑的作用。本發(fā)明的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物可以進(jìn)一步含有軟化劑。用于本發(fā)明的軟化劑起濕潤(rùn)劑的作用，它增強(qiáng)寵物咀嚼物的塑性和保持水分，以便在室溫下保持寵物咀嚼物的物性(texture)。通常，軟化劑以基于部分膠凝淀粉重量計(jì)的約10-20％(w/w)且優(yōu)選約11-15％(w/w)的濃度存在于本發(fā)明的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物中。適宜的軟化劑包括醇類，如山梨醇、甘露醇、己醇、戊醇和多元醇(如甘油、丙二醇、聚乙二醇和聚丙二醇)。本發(fā)明的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物可以進(jìn)一步含有導(dǎo)致產(chǎn)品外觀更好的著色劑。著色劑可選自偶氮染料、有機(jī)或無(wú)機(jī)色素或者天然來(lái)源的著色劑，優(yōu)選選自鐵或鈦的氧化物。所述著色劑以0-5％(w/w)、優(yōu)選0.05-2％(w/w)的濃度加入。優(yōu)選的著色劑為氧化鐵，通常以約0.1％(w/w)的量使用。技術(shù)設(shè)備用于生產(chǎn)本發(fā)明可咀嚼物的擠出機(jī)為來(lái)自BühlerAG；Industriestrasse(CH-9240Uzwil；瑞士)的BCTG-62/28D型共旋轉(zhuǎn)雙螺桿擠出機(jī)，螺桿直徑為62mm，螺桿長(zhǎng)度L/D比為28D，并帶有制片裝置。進(jìn)料器(將干混合物輸送入擠出機(jī))購(gòu)自K-Tron(瑞士)。它是失重式進(jìn)料器配備有AC(雙螺旋)螺桿的K2-ML-T35型雙螺桿進(jìn)料器。此外，使用兩個(gè)泵來(lái)分別輸送甘油和水。另外，使用兩個(gè)冷卻器來(lái)維持?jǐn)D出機(jī)溫度低于10℃?？删捉牢锏能?硬度測(cè)量使用購(gòu)自StableMicroSystemsLtd.(總部StableMicroSystemsLtd.，維也納廣場(chǎng)，LammasRoad；UK)的TA-XT2iHR/25型物性分析儀測(cè)量咀嚼物的物性(軟/硬度)。測(cè)量以1毫米/秒的速率推動(dòng)球體穿入可咀嚼物2mm所必需的力的峰值(單位N)。球體直徑為8mm。測(cè)量可咀嚼物的物性，以確定可咀嚼物在包裝到泡罩里之前其硬度足以裝箱的時(shí)間。24小時(shí)后的物性典型值為8-20N。實(shí)施例實(shí)施例1含米爾倍霉素肟和吡喹酮的2-活性成分-制劑成分量百分比[w/w]1號(hào)活性成分米爾倍霉素肟1.975kg0.395％2號(hào)活性成分吡喹酮19.000kg3.800％賦形劑預(yù)膠凝淀粉205.025kg41.005％天然雞肉調(diào)味劑150.000kg30.000％糖25.000kg5.000％氯化鈉粉末7.500kg1.500％氧化鐵0.500kg0.100％固體總量409.000kg81.800％水20.000kg4.000％甘油70.000kg14.000％Tenox21.000kg0.200％液體總量91.000kg18.200％投料總量500.000kg100.000％含米爾倍霉素肟和吡喹酮的2-活性成分-制劑制備如下1.使用V-混料器將米爾倍霉素肟(1.975kg)和氧化鐵(0.500kg)與13kg預(yù)膠凝淀粉預(yù)混合5分鐘；2.通過(guò)10目篩真空轉(zhuǎn)移進(jìn)入箱混料器(binblender)內(nèi)；3.通過(guò)10目篩將吡喹酮、糖粉、氯化鈉、雞肉調(diào)味劑以及剩余的預(yù)膠凝淀粉真空轉(zhuǎn)移進(jìn)入箱混料器內(nèi)并混合20分鐘；4.稱取水加入水箱中，稱取甘油加入甘油箱中并與tenox混合；5.啟動(dòng)擠出機(jī)；6.冷卻裝置溫度設(shè)定為5℃；7.將干混合物(步驟3的混合物)通過(guò)K-tron進(jìn)料裝置輸入BCTG擠出機(jī)中；8.將甘油/Tenox2混合物泵入擠出機(jī)中；9.將水泵入擠出機(jī)中；10.根據(jù)干混合物的進(jìn)料速率調(diào)節(jié)擠出機(jī)的速率(rpm)；11.調(diào)節(jié)擠出機(jī)的切割裝置，以得到適宜重量的可咀嚼物；12.擠出后通過(guò)傳送器將可咀嚼物輸送至運(yùn)轉(zhuǎn)的輸送器中，最后13.填入不到3英寸的盒中；14.使可咀嚼物在室溫和相對(duì)濕度＜60％下固化約24小時(shí)；15.固化后將可咀嚼物包到泡罩包裝中。對(duì)0.6g、1.5g、3.0g和6.0g的不同咀嚼物大小的擠出機(jī)設(shè)設(shè)定值為實(shí)施例2含米爾倍霉素肟、吡喹酮和氯芬奴隆的3-活性成分-制劑按照與實(shí)施例1中描述的2-活性成分-制劑相同的方法制備含有米爾倍霉素肟、吡喹酮和氯芬奴隆的3-活性成分-制劑。實(shí)施例3含有環(huán)孢菌素的1-活性成分-制劑按照與實(shí)施例1中描述的2-活性成分-制劑相同的方法制備含有環(huán)孢菌素的1-活性成分-制劑。實(shí)施例4用100只狗和100只貓對(duì)不同調(diào)味的3-活性成分-制劑可咀嚼物進(jìn)行的適口性(接受性)測(cè)試對(duì)100只不同品種和年齡的雄性和雌性狗進(jìn)行測(cè)試。將狗分成體重相同的4組，每組25只狗。試驗(yàn)者每日一次給每只狗提供一種適于狗體重的測(cè)試可咀嚼物。在第一種情形中，手工提供可咀嚼物60秒。如果狗不食用該制劑，則在空碗中提供給狗。再過(guò)60秒狗必須食用制劑，如果沒(méi)有則將制劑放入其口中。如果狗/貓將其吐出，則報(bào)告為不接受。通常將不超過(guò)5-6種不同制劑在連續(xù)幾天進(jìn)行測(cè)試。每種制劑分別包裝并貼標(biāo)簽，以便能清楚地識(shí)別它們。用100只貓進(jìn)行類似的測(cè)試。以貓進(jìn)行的類似試驗(yàn)顯示范圍完全相同的結(jié)果。實(shí)施例5穩(wěn)定性試驗(yàn)測(cè)試本發(fā)明的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物樣品在應(yīng)激條件(模擬不同溫度和濕度條件)下的穩(wěn)定性。樣品在25℃/60rh、30℃/60％rh和40℃/75％rh下進(jìn)行測(cè)試。將它們保存在保溫箱中，在3、6、9和12個(gè)月后分析活性成分的含量。對(duì)所有在25℃/60rh和30℃/60％rh放置12個(gè)月的樣品的活性成分含量進(jìn)行的分析表明，與在-25℃冷藏箱中放置相同時(shí)間的相同樣品相比沒(méi)有差異。在40℃/75％rh下放置12個(gè)月的可咀嚼物同樣顯示出良好的穩(wěn)定性結(jié)果，這表明如果在正常情況下、即25℃或30℃和40-70％rh下儲(chǔ)存時(shí)它們的貯藏期至少為12個(gè)月。對(duì)于含有米爾倍霉素肟和吡喹酮的2活性成分-制劑和含有米爾倍霉素肟、吡喹酮和氯芬奴隆的3活性成分-制劑而言，沒(méi)有觀察到穩(wěn)定性的顯著性差異。權(quán)利要求1.非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物，包含(A)有效量的一種或多種活性對(duì)抗動(dòng)物害蟲(chóng)、病原體或動(dòng)物疾病的成分；(B)肉調(diào)味劑；(C)部分膠凝淀粉；(D)軟化劑；和(E)至多9％的水。2.權(quán)利要求1的可咀嚼獸用組合物，其中動(dòng)物疾病包括病毒性或細(xì)菌性感染、行為紊亂、炎性疾病以及自身免疫性疾病。3.權(quán)利要求1的可咀嚼獸用組合物，包含20-30％(w/w)的天然肉調(diào)味劑。4.權(quán)利要求4的可咀嚼獸用組合物，其中天然肉調(diào)味劑包含20-55％(w/w)的脂肪。5.權(quán)利要求1的可咀嚼獸用組合物，包含25-70％(w/w)的部分膠凝淀粉。6.權(quán)利要求5的可咀嚼獸用組合物，其中部分膠凝淀粉包含12-17％(w/w)的膠凝淀粉。7.權(quán)利要求1的可咀嚼獸用組合物，包含基于部分膠凝淀粉重量計(jì)的10-20％(w/w)的軟化劑。8.權(quán)利要求7的可咀嚼獸用組合物，其中軟化劑選自甘油、聚乙二醇以及聚丙二醇。9.權(quán)利要求1的可咀嚼獸用組合物，包含4-6％(w/w)的水。10.權(quán)利要求1的可咀嚼獸用組合物，其中動(dòng)物害蟲(chóng)為體外動(dòng)物寄生蟲(chóng)或體內(nèi)動(dòng)物寄生蟲(chóng)或兩者均有。11.權(quán)利要求1的可咀嚼獸用組合物，其包含1-10％(w/w)的甜味劑。12.權(quán)利要求1的可咀嚼獸用組合物，其包含0-3.5％(w/w)的抗氧化劑。13.權(quán)利要求1的可咀嚼獸用組合物，其包含0-5％(w/w)的著色劑。14.權(quán)利要求1的可咀嚼獸用組合物，其包含0-4％(w/w)的氯化鈉。15.權(quán)利要求1的可咀嚼獸用組合物，其包含殺寄生蟲(chóng)有效量的體外殺寄生蟲(chóng)劑、體內(nèi)殺寄生蟲(chóng)劑、體內(nèi)外殺寄生蟲(chóng)劑或選自體外殺寄生蟲(chóng)劑、體內(nèi)殺寄生蟲(chóng)劑和體內(nèi)外殺寄生蟲(chóng)劑的殺寄生蟲(chóng)劑的組合。16.權(quán)利要求15的可咀嚼獸用組合物，其中體外殺寄生蟲(chóng)劑具有對(duì)抗昆蟲(chóng)、螨目成員或者昆蟲(chóng)及螨目成員的活性。17.權(quán)利要求16的可咀嚼獸用組合物，其中體外殺寄生蟲(chóng)劑為殺昆蟲(chóng)劑，它是殺昆蟲(chóng)成蟲(chóng)劑或昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。18.權(quán)利要求15的可咀嚼獸用組合物，其包含殺寄生蟲(chóng)有效量的選自大環(huán)內(nèi)酯類、苯并咪唑類、苯并咪唑類前體、咪唑并噻唑類、四氫嘧啶類、有機(jī)磷酸酯/鹽類和哌嗪類的體內(nèi)殺寄生蟲(chóng)劑或體內(nèi)外殺寄生蟲(chóng)。19.權(quán)利要求18的可咀嚼獸用組合物，其包括有效量的天然或化學(xué)修飾的游離形式或生理可接受鹽形式的式(I)大環(huán)內(nèi)酯，其中X為-C(H)(OH)-、-C(O)-或-C(＝N-OH)-；Y為-C(H2)-、＝C(H)-、-C(H)(OH)-或-C(＝N-OCH3)-；R1為氫或下列基團(tuán)之一R4為羥基、-NH-CH3或-NH-OCH3；R2為氫、-CH3、-C2H5、-CH(CH3)-CH3、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)＝CH-CH(CH3)2或環(huán)己基；且如果22和23位原子之間的鍵表示雙鍵，則23位上的碳原子不被取代，以至Y為＝C(H)-，或者如果22和23位原子之間的鍵為單鍵，則23位上的碳原子不被取代或被羥基或基團(tuán)＝N-O-CH3取代，以至Y為-C(H2)-、-C(H)(OH)-或-C(＝N-OCH3)-。20.權(quán)利要求19的可咀嚼獸用組合物，其中大環(huán)內(nèi)酯為如下定義的式(I)化合物其中X為-C(H)(OH)-；Y為-C(H2)-；R1為基團(tuán)R2為-CH3或C2H5，且22和23位原子之間的鍵表示單鍵。21.權(quán)利要求19的可咀嚼獸用組合物，其中大環(huán)內(nèi)酯選自游離形式或生理可接受鹽形式的阿弗菌素、米爾倍霉素以及它們的衍生物。22.權(quán)利要求21的可咀嚼獸用組合物，其中大環(huán)內(nèi)酯選自游離形式或生理可接受鹽形式的伊維菌素、多拉克丁、莫昔克丁、司拉克丁、?，斁?、依立諾克丁、米爾螨素、阿巴克丁、米爾倍霉素肟、奈馬克丁及其衍生物。23.權(quán)利要求18的可咀嚼獸用組合物，其包含有效量的大環(huán)內(nèi)酯與有效量的抗蠕蟲(chóng)劑的組合，其中抗蠕蟲(chóng)劑選自阿苯達(dá)唑、氯舒隆、Cydectin、乙胺嗪、非班太爾、芬苯達(dá)唑、哈洛克酮、左旋咪唑、甲苯達(dá)唑、莫侖太爾、羥氯扎胺、奧苯達(dá)唑、奧芬達(dá)唑、奧芬達(dá)唑、奧沙尼喹、噻嘧啶、哌嗪、吡喹酮、噻苯唑、四咪唑、敵百蟲(chóng)、噻苯達(dá)唑及其衍生物。24.權(quán)利要求18的可咀嚼獸用組合物，還包含有效量的殺昆蟲(chóng)劑、殺螨劑或者殺昆蟲(chóng)劑及殺螨劑。25.權(quán)利要求1的可咀嚼獸用組合物，其包含有效量的米爾倍霉素肟和吡喹酮。26.權(quán)利要求1的可咀嚼獸用組合物，其包含有效量的氯芬奴隆、吡喹酮和米爾倍霉素肟。27.權(quán)利要求1的可咀嚼獸用組合物，其包含有效量的環(huán)孢菌素。28.權(quán)利要求1的可咀嚼獸用組合物，其包含有效量的抗微生物劑，所述的抗微生物劑選自青霉素、四環(huán)素、磺胺類、頭孢菌素、頭霉素、氨基糖苷類、甲氧芐啶、地美硝唑、紅霉素、新霉素B、fruazolidone、截短側(cè)耳素、鏈霉素以及活性對(duì)抗原生動(dòng)物的化合物。29.權(quán)利要求1的可咀嚼獸用組合物，其包含有效量的活性對(duì)抗包括狗和貓的分離焦慮或旅途病在內(nèi)的行為的化合物。30.權(quán)利要求1的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物的生產(chǎn)方法，該方法包括(i)將有效量的一種或多種活性對(duì)抗動(dòng)物害蟲(chóng)、病原體或動(dòng)物疾病的活性成分；肉調(diào)味劑；部分膠凝淀粉；軟化劑；和至多9％的水加入擠出機(jī)的加料斗中，(ii)不斷冷卻活性成分與載體的混合物，以使從擠出機(jī)尖端中出來(lái)的擠出物的溫度在整個(gè)擠出過(guò)程期間決不超過(guò)40℃，(iii)將擠出物擠壓穿過(guò)決定可咀嚼產(chǎn)品形狀的模具，和(iv)將離開(kāi)擠出機(jī)的擠出物切成等同的碎片。31.權(quán)利要求30的方法，其中將預(yù)混合物(1)和預(yù)混合物(2)連續(xù)同時(shí)地輸入擠出機(jī)的加料斗中，其中預(yù)混合物(1)包括一種或多種活性成分與部分膠凝淀粉的勻化混合物，預(yù)混合物(2)包括肉調(diào)味劑、軟化劑和任選的選自甜味劑、軟化劑、抗氧化劑、著色劑和氯化鈉的載體的勻化混合物。32.權(quán)利要求30的方法，其中擠出機(jī)被冷卻至室溫以下。33.控制非人類動(dòng)物的害蟲(chóng)或非人類動(dòng)物的病原體或者治愈或預(yù)防非人類動(dòng)物的疾病的方法，該方法包括用權(quán)利要求1的適口的可塑可咀嚼獸用組合物喂養(yǎng)動(dòng)物。34.權(quán)利要求33的方法，其中適口的可塑可咀嚼獸用組合物包括一個(gè)可咀嚼部分，所述的可咀嚼部分含有有效量的能控制非人類動(dòng)物的害蟲(chóng)或非人類動(dòng)物的病原體或者能治愈或預(yù)防非人類動(dòng)物疾病的化合物或化合物的混合物。35.權(quán)利要求34的方法，其中活性成分的量適應(yīng)于需要治療的非人類動(dòng)物的體重。36.(A)有效量的一種或多種活性對(duì)抗動(dòng)物的害蟲(chóng)、病原體或動(dòng)物疾病的成分；(B)肉調(diào)味劑；(C)部分膠凝淀粉；(D)軟化劑；和(E)至多9％的水；和適于抗動(dòng)物害蟲(chóng)、病原體或動(dòng)物疾病的活性成分在制備非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物中的用途。37.權(quán)利要求36的用途，其中包含20-30％(w/w)的天然肉調(diào)味劑。38.權(quán)利要求37的用途，其中天然肉調(diào)味劑包含20-55％(w/w)的脂肪。39.權(quán)利要求36的用途，其中包含25-70％(w/w)的部分膠凝淀粉。40.權(quán)利要求39的用途，其中部分膠凝淀粉包含12-17％(w/w)的膠凝淀粉。41.權(quán)利要求26的用途，其中包含基于部分膠凝淀粉重量的10-20％(w/w)的軟化劑。42.權(quán)利要求40的用途，其中軟化劑選自甘油、聚乙二醇和聚丙二醇。43.權(quán)利要求36的用途，其中包含3-7％(w/w)的水。44.權(quán)利要求36的用途，其中動(dòng)物害蟲(chóng)為體外動(dòng)物寄生蟲(chóng)或體內(nèi)動(dòng)物寄生蟲(chóng)或兩者均有。45.權(quán)利要求36的用途，其中包含1-10％(w/w)的甜味劑。46.權(quán)利要求36的用途，其中包含0-3.5％(w/w)的抗氧化劑。47.權(quán)利要求36的用途，其中包含0-5％(w/w)的著色劑。48.權(quán)利要求36的用途，其中包含0-4％(w/w)的氯化鈉。49.權(quán)利要求36的用途，其中包含殺寄生蟲(chóng)有效量的體外殺寄生蟲(chóng)劑、體內(nèi)殺寄生蟲(chóng)劑、體內(nèi)外殺寄生蟲(chóng)劑或者選自體外殺寄生蟲(chóng)劑、體內(nèi)殺寄生蟲(chóng)劑和體內(nèi)外殺寄生蟲(chóng)劑的殺寄生蟲(chóng)劑的組合。50.權(quán)利要求36的用途，其中體外殺寄生蟲(chóng)劑具有對(duì)抗昆蟲(chóng)、螨目成員或者昆蟲(chóng)及螨目成員的活性。51.權(quán)利要求36的用途，其中體外殺寄生蟲(chóng)劑為殺昆蟲(chóng)劑，它是殺昆蟲(chóng)成蟲(chóng)劑或昆蟲(chóng)生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。52.權(quán)利要求36的用途，其中包含殺寄生蟲(chóng)有效量的選自大環(huán)內(nèi)酯類、苯并咪唑類、苯并咪唑類前體、咪唑并噻唑類、四氫嘧啶類、有機(jī)磷酸酯/鹽類和哌嗪類的體內(nèi)殺寄生蟲(chóng)劑或體內(nèi)外殺寄生蟲(chóng)劑。53.權(quán)利要求36的用途，其中包含有效量的天然或化學(xué)修飾的游離形式或生理可接收鹽形式的式(I)大環(huán)內(nèi)酯，其中X為-C(H)(OH)-、-C(O)-或-C(＝N-OH)-；Y為-C(H2)-、＝C(H)-、-C(H)(OH)-或-C(＝N-OCH3)-；R1為氫或下列基團(tuán)之一R4為羥基、-NH-CH3或-NH-OCH3；R2為氫、-CH3、-C2H5、-CH(CH3)-CH3、-CH(CH3)-C2H5、-C(CH3)＝CH-CH(CH3)2或環(huán)己基；且如果22和23位原子之間的鍵表示雙鍵，則23位上的碳原子不被取代，以至Y為＝C(H)-，或者如果22和23位原子之間的鍵為單鍵，則23位上的碳原子不被取代或被羥基或基團(tuán)＝N-O-CH3取代，以至Y為-C(H2)-、-C(H)(OH)-或-C(＝N-OCH3)-。54.權(quán)利要求53的用途，其中大環(huán)內(nèi)酯為如下定義的式(I)化合物其中X為-C(H)(OH)-；Y為-C(H2)-；R1為基團(tuán)R2為-CH3或C2H5，且22和23位原子之間的鍵表示單鍵。55.權(quán)利要求49的用途，其中體內(nèi)外殺寄生蟲(chóng)劑為選自游離形式或生理可接受鹽形式的阿弗菌素、米爾倍霉素以及它們的衍生物的大環(huán)內(nèi)酯。56.權(quán)利要求53的用途，其中大環(huán)內(nèi)酯選自游離形式或生理可接受鹽形式的伊維菌素、多拉克丁、莫昔克丁、司拉克丁、?，斁?、依立諾克丁、米爾螨素、阿巴克丁、米爾倍霉素肟、奈馬克丁及其衍生物。57.權(quán)利要求49的用途，其中包含有效量的大環(huán)內(nèi)酯與有效量的抗蠕蟲(chóng)劑的組合，其中抗蠕蟲(chóng)劑選自阿苯達(dá)唑、氯舒隆、Cydectin、乙胺嗪、非班太爾、芬苯達(dá)唑、哈洛克酮、左旋咪唑、甲苯達(dá)唑、莫侖太爾、羥氯扎胺、奧苯達(dá)唑、奧芬達(dá)唑、奧芬達(dá)唑、奧沙尼喹、噻嘧啶、哌嗪、吡喹酮、噻苯達(dá)唑、四咪唑、敵百蟲(chóng)、噻苯達(dá)唑及其衍生物。58.權(quán)利要求49的用途，其中除體內(nèi)殺寄生蟲(chóng)劑或體內(nèi)外殺寄生蟲(chóng)劑之外還包含有效量的殺昆蟲(chóng)劑、殺螨劑或者殺昆蟲(chóng)劑及殺螨劑。59.權(quán)利要求36的用途，其中包含有效量的米爾倍霉素肟和吡喹酮。60.權(quán)利要求36的用途，其中包含有效量的氯芬奴隆、吡喹酮和米爾倍霉素肟。61.權(quán)利要求36的用途，其中包含有效量的環(huán)孢菌素。62.權(quán)利要求36的用途，其中包含有效量的抗微生物劑，所述的抗微生物劑選自青霉素、四環(huán)素、磺胺類、頭孢菌素、頭霉素、氨基糖苷類、甲氧芐啶、地美硝唑、紅霉素、新霉素B、fruazolidone、截短側(cè)耳素、鏈霉素和活性對(duì)抗原生動(dòng)物的化合物。63.權(quán)利要求36的用途，其中包含有效量的活性對(duì)抗包括狗和貓的分離焦慮或旅途病在內(nèi)的行為的化合物。64.權(quán)利要求1的非常適口的可塑可咀嚼獸用組合物在控制非人類動(dòng)物的害蟲(chóng)或非人類動(dòng)物的病原體或者治愈或預(yù)防非人類動(dòng)物疾病中的用途。全文摘要本發(fā)明涉及用于口服施用的適口的可塑可咀嚼獸用組合物。該組合物能殺死體內(nèi)寄生蟲(chóng)和體外寄生蟲(chóng)和/或可用于預(yù)防或治愈動(dòng)物疾病，并且可用于任何非人的溫血?jiǎng)游锏闹委?，所述?dòng)物包括放牧動(dòng)物如馬、牛、羊或家禽，優(yōu)選寵物如狗和貓。它基本上包括(A)有效量的一種或多種活性對(duì)抗動(dòng)物害蟲(chóng)、病原體或動(dòng)物疾病的成分；(B)肉調(diào)味劑；(C)部分膠凝淀粉；(D)軟化劑；和(E)至多9％的水。文檔編號(hào)A61K9/00GK1829448SQ200480021551公開(kāi)日2006年9月6日申請(qǐng)日期2004年7月29日優(yōu)先權(quán)日2003年7月30日發(fā)明者U·伊澤爾申請(qǐng)人:諾瓦提斯公司