專利名稱：治療心肌梗塞、腦梗塞藥物制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以三七人參皂苷(甙)Rb1為原料制備的藥品，尤其是特殊劑型的藥品是治療心肌梗塞、腦梗塞的藥物。
背景技術(shù)：
三七人參皂苷Rb1，又稱人參皂苷Rb1，系五加科人參屬植物三七[panaxnotoginseng(Burk.)F.H.Chen]莖葉及根提取的總皂苷中分離獲得。
現(xiàn)有技術(shù)中已將其作為主要原料制成腸溶片，用于治療失眠。但用于治療心肌梗塞、腦梗塞未見報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種以三七人參皂苷(甙)Rb1為主要用藥成分的治療心肌梗塞、腦梗塞的藥物制劑。
本發(fā)明所述的治療心肌梗塞、腦梗塞的藥物制劑是由5～95％的三七人參皂苷Rb1和余量的藥用輔料制成。由于三七人參皂苷Rb1在胃液中不穩(wěn)定，遇胃酸易破壞，影響藥效。所以，本發(fā)明將其制成腸溶型膠囊、滴丸，舌下含服制劑、注射劑、凍干粉針劑等劑型。
本藥物制劑制成腸溶膠囊時(shí)，可用膠囊生產(chǎn)廠生產(chǎn)的以腸溶材料制成的各種腸溶空心膠囊填充制成；也可以用普通膠囊填充后再用腸溶材料作外層包衣制成腸溶膠囊。
本藥物制劑制成腸溶滴丸劑時(shí)，可選用的藥用輔料包括聚丙烯酸樹脂II、聚丙烯酸樹脂III、丙烯?；?EZE、滑石粉、二氧化鈦(鈦白粉)、聚乙二醇6000、無(wú)水硅膠、十二烷基硫酸鈉等常用的腸溶型制劑藥用輔料，其制備工藝也可為常規(guī)工藝。
本藥物制劑制成舌下含片制劑時(shí)，可選用的藥用輔料包括聚乙二醇6000、甘露醇、乳糖、微晶纖維素、葡萄糖、微粉硅膠、羥甲基淀粉鈉、可溶性淀粉、矯味劑等常用舌下含片藥用輔料，其制備工藝也為常規(guī)工藝。
本藥物制劑制成注射劑時(shí)，可選用的藥用輔料包括注射用水等常用注射劑溶劑，其制備工藝也為常規(guī)工藝。
本藥物制劑制成凍干粉針劑時(shí)，可選用的藥用輔料甘露醇、溶劑注射用水等，其制備工藝也為常規(guī)工藝。
本發(fā)明相關(guān)急性毒性研究取昆明種小鼠20只，雌雄各半，體重18-20g，停食2h后ip一次，觀察14天，未見死亡、體重增加，最大耐受量為3600mg/kg。
取昆明種小鼠20只，雌雄各半，體重18-20g，停食2h后，24h內(nèi)ig給3次，觀察14d，未見死亡、體重增加，最大耐受量為4000mg/kg。
總上所述急性毒性小。
本發(fā)明相關(guān)藥效學(xué)研究一、對(duì)急性腦缺血的保護(hù)作用研究觀察三七人參皂苷Rb1對(duì)大鼠低壓低灌型不完全性腦缺血的EEG和血漿中MDA、LDH、CPK含量的影響。
SD大鼠21只，體重280±15g，雌雄各半，隨機(jī)分為對(duì)照組、缺血組、三七人參總皂苷Rb1組。
靜脈注射三七人參皂苷Rb1(25mg/kg)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表三七皂苷Rb1對(duì)急性腦缺血大鼠血漿MDA、LDH、CPK含量的影響列數(shù) MDA(nmol/ml)LDH(單位/100ml)CPK(單位/ml)對(duì)照組7 1.147±0.224309.9±39.810.94±0.62缺血組7 1528±0.086△△△1259.2±29.4△△△14.86±0.64△△△Rb1組 7 1.181±0.049***537.7±25.9***11.48±0.30***△△△與對(duì)照組比較P＜0.001***與缺血組比較P＜0.001實(shí)驗(yàn)見大鼠低壓低灌所致腦缺血血漿中MDA、LDH、CPK酶活性明顯增高，而大鼠靜脈注射三七人參皂苷Rb1時(shí)，血漿中上述指標(biāo)明顯改善，表明單體三七人參皂甙Rb1對(duì)急性腦缺血有保護(hù)作用。
二、三七人參皂苷Rb1對(duì)大鼠急性心肌梗死模型，自由基代謝的影響1、動(dòng)物雌雄Wistar大鼠，體重(280±30)g；2、實(shí)驗(yàn)分組30只大鼠隨機(jī)分為3組，每組10只。藥物組分別灌胃(ig)三七人參皂苷Rb1100mg/kg，空白對(duì)照組及梗死對(duì)照組給予生理鹽水，ig容量均為5ml/kg，每日1次，連續(xù)5d。
3、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以x±s表示，組間t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
4、結(jié)果三七人參皂苷Rb1對(duì)急性心肌梗死大鼠MIS及血清CPK、LDH活性的影響表三七人參皂苷Rb1對(duì)急性心肌梗死大鼠MIS及血清CPK、LDH活性的影響(x±s)組別 n MIS(％) CPK(u/L) LDH(u/L)空白對(duì)照組 100.27±0.39***293.35±37.48**3135.59±466.16**梗死對(duì)照組 1020.65±3.40 362.74±36.40 4362.43±75.92三七人參皂苷Rb1100mg/kg1013.47±5.09**301.58±40.79**3593.38±354.63*與梗死對(duì)照組比*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001三七人參皂苷Rb1100mg/kg能明顯縮小MIS，降低血清CPK、LDH活性。
三、三七人參皂苷Rb1常壓下耐缺氧作用實(shí)驗(yàn)方法取昆明種小鼠40只，雌雄各半，體重18-20g，實(shí)驗(yàn)前禁食4h，空白對(duì)照組(C組)給0.8ml/20g常水，陽(yáng)性對(duì)照藥三七總甙片組(S組)給300mg/kg，三七人參皂苷Rb1高劑量組(H組)給60mg/kg，低劑量組(L組)給30mg/kg。給藥60min后放入120ml容積的磨口廣口玻瓶中(瓶口涂凡士林，裝入新鮮鈉石灰)將瓶密塞，觀察每只小鼠停止呼吸時(shí)間，以秒(S)計(jì)算。
結(jié)果見表三七人參皂苷Rb1對(duì)小鼠常壓下的耐缺氧作用n＝10 X±SD組別計(jì)量(mg/kg)停止呼吸時(shí)間(S) 呼吸時(shí)間延長(zhǎng)(％)PC 40ml常水647.6±71.5- -S 300 1136.8±138.5 75.5 ＜0.001H 60 1320.4±98.3 103.9 ＜0.001L 30 1112.4±102.2 71.8 ＜0.001結(jié)論三七人參皂苷Rb1高劑量組(H組)給60mg/kg，低劑量組(L組)給30mg/kg與陽(yáng)性對(duì)照藥組三七總甙片300mg/kg一樣，耐缺氧時(shí)間的延長(zhǎng)與空白對(duì)照組比較具有極顯著性意義(P＜0.001)。
四、三七人參皂苷Rb1對(duì)小鼠異戊巴比妥鈉的睡眠時(shí)間延長(zhǎng)作用實(shí)驗(yàn)方法取昆明種小鼠40只，雌雄各半，體重18-20g，分4組，每組10只，于實(shí)驗(yàn)前禁食4h，只給水飲?？瞻讓?duì)照組(C組)給0.8ml/20g常水，陽(yáng)性藥物組(S組)給三七人參皂苷Rb1300mg/kg，受試藥高劑量組(H組)給60mg/kg，低劑量組(L組)給30mg/kg。灌胃給藥后60min腹腔注射(ip)異戊巴比妥鈉50mg/kg(取100mg/kg異戊巴比妥鈉100mg，加生理鹽水溶解稀釋成40ml，ip0.4ml/20g)記錄出現(xiàn)睡眠時(shí)間、維持睡眠時(shí)間、以秒(S)計(jì)算。
結(jié)果見表三七人參皂苷Rb1對(duì)小鼠異戊巴比妥鈉的睡眠時(shí)間延長(zhǎng)作用n＝10 X±SD組別計(jì)量(mg/kg) 睡眠率(％) 出現(xiàn)睡眠時(shí)間(S) 維持睡眠延長(zhǎng)(％) 蘇醒率(％)PC40ml常水 100358.4±52.6 574.8±110.5100 -S300 100259.7±36.5 706.3±264.0100 ＜0.05H60100222.1±33.2 1043.8±124.6 100 ＜0.001L30100236.0±36.0 766.7±128.7100 ＜0.05結(jié)論三七人參皂苷Rb1低劑量組(L組)30mg/kg與陽(yáng)性對(duì)照藥組七葉神安片300mg/kg對(duì)小鼠異戊巴比妥鈉的睡眠時(shí)間延長(zhǎng)作用一樣，與空白對(duì)照組比較有顯著性意義(P＜0.05)，高劑量組)60mg/kg，具有顯著性意義(P＜0.001)。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1、取三七人參皂苷Rb150份，50份普通膠囊藥用輔料，按常規(guī)方法制成顆粒，裝入腸溶空心膠囊，即得。
2、取三七人參皂苷Rb130份，聚乙二醇6000 60份、聚丙烯酸樹脂II 1份、聚丙烯酸樹脂III 1份、滑石粉5份、肽白粉3克，按照常規(guī)工藝制成腸溶滴丸，即得。
3、取三七人參皂苷Rb130份，聚乙二醇6000 30份、甘露醇20份、微晶纖維素20份，按照常規(guī)工藝制成舌下含服制劑，即得。
4、取三七人參皂苷Rb12.5份，注射用水97.5份。按照常規(guī)工藝制成注射劑，即得。
5、三七人參皂苷Rb180份，甘露醇20份。按照常規(guī)工藝制成凍干粉針劑，即得。
權(quán)利要求
1.一種治療心肌梗塞、腦梗塞的藥物制劑，其特征在于由5～95％的三七人參皂苷Rb1和余量的藥用輔料制成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療心肌梗塞、腦梗塞的藥物制劑，其特征在于藥物制劑為腸溶膠囊。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療心肌梗塞、腦梗塞的藥物制劑，其特征在于藥物制劑為腸溶滴丸劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療心肌梗塞、腦梗塞的藥物制劑，其特征在于藥物制劑為舌下含服制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療心肌梗塞、腦梗塞的藥物制劑，其特征在于藥物制劑為注射劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療心肌梗塞、腦梗塞的藥物制劑，其特征在于藥物制劑為凍干粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種以三七人參皂苷Rb
文檔編號(hào)A61K31/7028GK1660122SQ20041007960
公開日2005年8月31日 申請(qǐng)日期2004年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月6日
發(fā)明者王永發(fā) 申請(qǐng)人:王永發(fā)