專利名稱：阿膠強骨組合物及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)用配制品及其生產(chǎn)方法領(lǐng)域，是一種阿膠強骨組合物及其生產(chǎn)方法，這種組合物特別適用于治療小兒佝僂病及原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。
背景技術(shù)：
原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥及小兒佝僂病均是臨床常見病，多發(fā)病。據(jù)《中國骨傷》(1996年出版，王洛緯，史煒鑌編寫)一書第60至63頁所述50歲以上者骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率為21％；60歲以上者為58％；70歲以上者為94％；80歲以上者為100％。另據(jù)<鐵道醫(yī)學(xué)>(1997年出版，吳小濤編寫)第3頁至第5頁所述，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率在代謝性骨病中占首位，已成為我國及至世界性問題。由于人口年齡趨向老化，發(fā)病人數(shù)呈上升趨勢，其合并的骨折，嚴(yán)重危害人們的健康，被人們稱為無聲的流行??；截止1994年底，我國老齡人口總數(shù)多達1.1億，其中骨質(zhì)疏松患者占25％以上；我們黃種人是最易罹患的人種之一，佝僂病在兒科臨床中并非少見，特別是膳食不良、缺乏戶外活動的患難與共兒其發(fā)病率更高。對于骨質(zhì)疏松及佝僂病的治療目前多選用鈣劑類、活性維生素D、雌激素等，這些藥物或因副作用大，或長期服用引發(fā)并發(fā)病，或價格昂貴，或療效不夠確切而非理想的治療藥物，而中醫(yī)藥在治療骨質(zhì)疏松及佝僂病方面積累了豐富的經(jīng)驗，但嚴(yán)格按照中藥要求形成新藥者卻較少。
鈣是構(gòu)成人體最多的元素之一，占人體體重的1.5-2.0％，如中國骨質(zhì)疏松雜志社出版、中國康復(fù)醫(yī)學(xué)研究所劉忠厚編輯的《鈣劑的基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用》一書第134至135頁所述，鈣離子與神經(jīng)、內(nèi)分泌、循環(huán)、消化、泌尿、生殖系統(tǒng)等器官的功能密切相關(guān)，血鈣含量的微小變化，可直接影響細胞內(nèi)外鈣濃度的分布，乃至引起一系列生理與病理的改變，因此，說鈣是生命之源，一點也不過分。根據(jù)中國骨質(zhì)疏松雜志社出版、中國康復(fù)醫(yī)學(xué)研究所劉忠厚編輯的《鈣劑的基礎(chǔ)研究及臨床應(yīng)用》一書第13至15頁所述我國屬于低鈣攝入國家，根據(jù)大規(guī)模膳食調(diào)查發(fā)現(xiàn)，我國居民每天鈣攝入量不足500毫克，低于我國營養(yǎng)學(xué)會1988年制定的有關(guān)營養(yǎng)素膳食推薦量標(biāo)準(zhǔn)(RDA)中規(guī)定的成人每日800毫克的標(biāo)準(zhǔn)；目前鈣劑主要有以下幾種，一是無機鈣鹽，主要是碳酸鈣等，二是有機鈣，如葡萄糖酸鈣、枸椽鈣等，三是天然來源鈣，如牡蠣殼、骨泥、珍珠等；影響鈣劑生物利用度的因素較多，從某種意義上說，鈣劑生物利用度是一些過程的綜合結(jié)果，是溶解度、消化度、吸收度、攝入量以及年齡、內(nèi)分泌和營養(yǎng)狀態(tài)的函數(shù)；而現(xiàn)有的鈣劑都是單一補鈣的補鈣劑，從而使現(xiàn)有鈣劑的生物利用度較低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種阿膠強骨組合物。
本發(fā)明還提供了該阿膠強骨組合物的生產(chǎn)方法。
本發(fā)明也提供了該阿膠強骨組合物在制備治療小兒佝僂病或原發(fā)性骨質(zhì)疏松藥物的用途。
本發(fā)明的技術(shù)方案是通過以下措施來實現(xiàn)的本發(fā)明阿膠強骨組合物是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的輔料組成，其中所述的有效成分是由下列用量的原料制成的4至10％的阿膠、2.9至4％的牡蠣、15至25％的熟地、10至20％的枸杞子、15至25％黃芪和10至20％的黨參。
其中有效成分可優(yōu)選按下述步驟制得第一步，取所需量的牡蠣，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分鐘，過濾，棄去殘渣得第一步提取藥液；第二步，取所需量的黃芪、枸杞子、黨參、熟地，加入5至10倍于所加藥材總重量的60％的乙醇，浸泡，加熱回流提取3至5小時，傾出藥液，再向藥渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第一步提取藥液合并，放置，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度20℃下為1.07至1.3得到第二步提取藥液；第三步，取所需量的阿膠置于蒸汽夾層鍋內(nèi)，加入總水重量的10％的水，控制溶液溫度70至100℃，時間為0.5至1小時，得到第三步藥液；第四步，將第二步提取藥液與第三步藥液混合。
其中有效成分還可優(yōu)選按下述步驟制得第一步，取所需量的牡蠣，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分鐘，過濾，棄去殘渣，得到第一步提取藥液；第二步，取所需量的黃芪，加入5至10倍于所加藥材總重量60％的乙醇，浸泡，加熱回流提取3至5小時，傾出藥液，再向藥渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第一步提取液合并，放置，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度20℃下為1.07至1.3得到第二步提取藥液；第三步，取所需量的枸杞子、黨參、熟地，加入5至8倍于所加藥材總重量的水，浸泡，加熱浸煮1.5至3小時，傾出藥液，再向藥渣中加入8倍于所加藥材總重量的水，加熱浸煮0.5至1小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第二步提取藥液合并，濃縮藥液置相對密度20℃下為1.20至1.60；加乙醇至含醇量為60％，放置，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度在20℃下為1.07至1.3得到第三步提取藥液；第四步，取所需量的阿膠置于蒸汽夾層鍋內(nèi)，加入總水重量的10％的水，控制溶液溫度70至100℃，時間為0.5至1小時，得到第四步藥液；第五步，將第三步提取藥液與第四步藥液混合。
其中有效成分也可以優(yōu)選下述步驟制得第一步，取所需量的牡蠣，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分鐘，過濾，棄去殘渣得第一步提取藥液；第二步，取所需量的黃芪、枸杞子、黨參、熟地，加入5至8倍于所加藥材總重量的水，浸泡，加熱浸煮1.5至3小時，傾出藥液，再向藥渣中加入5至8倍于所加藥材總重量的水，加熱浸煮0.5至1小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第一步提取藥液合并，濃縮藥液置相對密度20℃下為1.20至1.60；加乙醇至含醇量為60％，放置，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度20℃下為1.07至1.3得到第二步提取藥液；第三步，取所需量的阿膠置于蒸汽夾層鍋內(nèi)，加入總水重量的10％的水，控制阿膠溶液溫度70至80℃，時間為0.5至1小時，得到第三步藥液；第四步，將第二步提取藥液與第三步藥液混合。
本發(fā)明的阿膠強骨組合物的藥效成分可以與藥學(xué)上可接受的輔料制成各種劑型，如片劑、膠囊、顆粒劑或口服液等，優(yōu)選口服液。
如果制備口服液，輔料可以是口服液的常規(guī)輔料，優(yōu)選防腐劑、矯味劑和水，其中防腐劑優(yōu)選山梨酸，矯味劑優(yōu)選為單糖漿、蜂蜜或阿斯巴甜。
本發(fā)明阿膠強骨組合物的生產(chǎn)方法之一是按下述步驟進行第一步，取所需量的牡蠣，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分鐘，過濾，棄去殘渣得第一步提取藥液；第二步，取所需量的黃芪、枸杞子、黨參、熟地，加入5至10倍于所加藥材總重量的60％的乙醇，浸泡，加熱回流提取3至5小時，傾出藥液，再向藥渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第一步提取藥液合并，放置，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度20℃下為1.07至1.3得到第二步提取藥液；第三步，取所需量的阿膠置于蒸汽夾層鍋內(nèi)，加入總水重量的10％的水，控制溶液溫度70至100℃，時間為0.5至1小時，得到第三步藥液；第四步，將第二步提取藥液與第三步藥液混合；和/或第五步，與藥學(xué)上可接受的輔料制備成各種劑型。
優(yōu)選將第四步的混合藥液加熱煮沸0.5至1.5小時，加入所需量的防腐劑、矯味劑并補水到總水量，控制溶液的pH值為4.0至6.0，然后過濾得成品。
其中防腐劑優(yōu)選山梨酸，矯味劑優(yōu)選為單糖漿、蜂蜜或阿斯巴甜。
阿膠強骨組合物的生產(chǎn)方法之二是按下述步驟進行第一步，取所需量的牡蠣，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分鐘，過濾，棄去殘渣，得到第一步提取藥液；第二步，取所需量的黃芪，加入5至10倍于所加藥材總重量60％的乙醇，浸泡，加熱回流提取3至5小時，傾出藥液，再向藥渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第一步提取液合并，放置，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度20℃下為1.07至1.3得到第二步提取藥液；第三步，取所需量的枸杞子、黨參、熟地，加入5至8倍于所加藥材總重量的水，浸泡，加熱浸煮1.5至3小時，傾出藥液，再向藥渣中加入8倍于所加藥材總重量的水，加熱浸煮0.5至1小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第二步提取藥液合并，濃縮藥液置相對密度20℃下為1.20至1.60；加乙醇至含醇量為60％，放置，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度20℃下為1.07至1.3得到第三步提取藥液；第四步，取所需量的阿膠置于蒸汽夾層鍋內(nèi)，加入總水重量的10％的水，控制溶液溫度70至100℃，時間為0.5至1小時，得到第四步藥液；第五步，將第三步提取藥液與第四步藥液混合，和/或第六步，與藥學(xué)上可接受的輔料制備成各種劑型。
優(yōu)選將第五步的混合藥液加熱煮沸0.5至1.5小時，加入所需量的防腐劑、矯味劑并補水到總水量，控制溶液的pH值為4.0至6.0，然后過濾得成品。
其中防腐劑優(yōu)選山梨酸，矯味劑優(yōu)選為單糖漿、蜂蜜或阿斯巴甜。
阿膠強骨組合物的生產(chǎn)方法之三是按下述步驟進行第一步，取所需量的牡蠣，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分鐘，過濾，棄去殘渣得第一步提取藥液；第二步，取所需量的黃芪、枸杞子、黨參、熟地，加入5至8倍于所加藥材總重量的水，浸泡，加熱浸煮1.5至3小時，傾出藥液，再向藥渣中加入5至8倍于所加藥材總重量的水，加熱浸煮0.5至1小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第一步提取藥液合并，濃縮藥液置相對密度20℃下為1.20至1.60；加乙醇至含醇量為60％，放置，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度20℃下為1.07至1.3得到第二步提取藥液；第三步，取所需量的阿膠置于蒸汽夾層鍋內(nèi)，加入總水重量的10％的水，控制阿膠溶液溫度70至80℃，時間為0.5至1小時，得到第三步藥液；第四步，將第二步提取藥液與第三步藥液混合；和/或第五步，與藥學(xué)上可接受的輔料制備成各種劑型。
優(yōu)選將第四步的混合藥液加熱煮沸0.5至1.5小時，加入所需量的防腐劑、矯味劑并補水到總水量，控制溶液的pH值為4.0至6.0，然后過濾得成品。
其中防腐劑優(yōu)選山梨酸，矯味劑優(yōu)選為單糖漿、蜂蜜和阿斯巴甜中的一種或多種。
阿膠強骨口服液是由下列重量百分比的原料制成4至10％的阿膠、2.90至4％的牡蠣、15至25％的熟地、10至20％的枸杞子、15至25％黃芪、10至20％的黨參、0.1至0.25％的山梨酸、10至15％的單糖漿、15至20％的蜂蜜、0.20至0.30％的阿斯巴甜和余量的水。
該阿膠強骨口服液的生產(chǎn)方法之一是按下述步驟進行第一步，取所需量的牡蠣，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分鐘，過濾，棄去殘渣得第一步提取藥液；第二步，取所需量的黃芪、枸杞子、黨參、熟地，加入5至10倍于所加藥材總重量的60％的乙醇，浸泡，加熱回流提取3至5小時，傾出藥液，再向藥渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第一步提取藥液合并，放置，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度20℃下為1.07至1.3得到第二步提取藥液；第三步，取所需量的阿膠置于蒸汽夾層鍋內(nèi)，加入總水重量的10％的水，控制溶液溫度70至100℃，時間為0.5至1小時，得到第三步藥液；第四步，將第二步提取藥液與第三步藥液混合，將混合藥液加熱煮沸0.5至1.5小時，加入所需量的山梨酸、單糖漿、蜂蜜和阿斯巴甜并補水到總水量，控制溶液的pH值為4.0至6.0，然后過濾得成品。
該阿膠強骨口服液的生產(chǎn)方法之二是按下述步驟進行第一步，取所需量的牡蠣，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分鐘，過濾，棄去殘渣，得到第一步提取藥液；第二步，取所需量的黃芪，加入5至10倍于所加藥材總重量60％的乙醇，浸泡，加熱回流提取3至5小時，傾出藥液，再向藥渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第一步提取液合并，放置，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度20℃下為1.07至1.3得到第二步提取藥液；第三步，取所需量的枸杞子、黨參、熟地，加入5至8倍于所加藥材總重量的水，浸泡，加熱浸煮1.5至3小時，傾出藥液，再向藥渣中加入8倍于所加藥材總重量的水，加熱浸煮0.5至1小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第二步提取藥液合并，濃縮藥液置相對密度20℃下為1.20至1.60；加乙醇至含醇量為60％，放置12至24小時，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度在20℃下為1.07至1.3得到第三步提取藥液；第四步，取所需量的阿膠置于蒸汽夾層鍋內(nèi)，加入總水重量的10％的水，控制溶液溫度70至100℃，時間為0.5至1小時，得到第四步藥液；第五步，將第三步提取藥液與第四步藥液混合，將混合藥液加熱煮沸0.5至1.5小時，加入所需量的山梨酸、單糖漿、蜂蜜和阿斯巴甜并補水到總水量，控制溶液的pH值為4.0至6.0，然后過濾得成品。
該阿膠強骨口服液的生產(chǎn)方法之三是按下述步驟進行第一步，取所需量的牡蠣，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分鐘，過濾，棄去殘渣得第一步提取藥液；第二步，取所需量的黃芪、枸杞子、黨參、熟地，加入5至8倍于所加藥材總重量的水，浸泡，加熱浸煮1.5至3小時，傾出藥液，再向藥渣中加入5至8倍于所加藥材總重量的水，加熱浸煮0.5至1小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第一步提取藥液合并，濃縮藥液置相對密度20℃下為1.20至1.60；加乙醇至含醇量為60％，放置，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度20℃下為1.07至1.3得到第二步提取藥液；第三步，取所需量的阿膠置于蒸汽夾層鍋內(nèi)，加入總水重量的10％的水，控制阿膠溶液溫度70至80℃，時間為0.5至1小時，得到第二步藥液；第四步，將第二步提取藥液與第三步藥液混合，將混合藥液加熱煮沸0.5至1.5小時，加入所需量的山梨酸、單糖漿、蜂蜜和阿斯巴甜并補水到總水量，控制溶液的pH值為4.0至6.0，然后過濾得成品。
本發(fā)明阿膠強骨口服液具有補益肝腎和填精壯骨的功效，可治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥及佝僂病，此外，它還具有提高細胞免疫、體液免疫和非特異免疫功效，服用安全方便。
具體實施例方式
本發(fā)明不受下述實施例的限制，可根據(jù)本發(fā)明的技術(shù)方案與實際情況來確定具體的實施方式。
下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步描述實施例1阿膠強骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿膠、2.90％的牡蠣、15％的熟地、10％的枸杞子、15％的黃芪、10％的黨參、0.15％的山梨酸和余量的水。
實施例2阿膠強骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿膠、4.00％的牡蠣、20％的熟地、15％的枸杞子、20％的黃芪、15％的黨參、0.15％的山梨酸和余量的水。
實施例3阿膠強骨口服液按重量百分比含有10.00％的阿膠、4.00％的牡蠣、15％的熟地、10％的枸杞子、25％的黃芪、10％的黨參、0.15％的山梨酸和余量的水。
實施例4阿膠強骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿膠、4.00％的牡蠣、20％的熟地、20％的枸杞子、20％的黃芪、10％的黨參、0.1％的山梨酸和余量的水。
實施例5阿膠強骨口服液按重量百分比含有10.00％的阿膠、2.90％的牡蠣、20％的熟地、10％的枸杞子、20％的黃芪、10％的黨參、0.15％的山梨酸和余量的水。
實施例6阿膠強骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿膠、2.90％的牡蠣、15％的熟地、10％的枸杞子、20％的黃芪、10％的黨參、0.15％的山梨酸和余量的水。
上述實例1至6阿膠強骨口服液的生產(chǎn)方法按下述步驟進行(四步法)第一步，取所需量的牡蠣置適當(dāng)容器中，加入3倍量或4倍量或5倍量50％或60％或70％或80％乳酸提取30分鐘或45分鐘或60分鐘，過濾，棄去殘渣得第一步提取藥液；第二步，將所需量的黃芪、枸杞子、黨參、熟地加入常壓提取罐中，加入5倍或7倍或10倍于所加藥材總重量的60％的乙醇，浸泡3小時或4小時或5小時后，加熱回流提取3小時或4小時或5小時，傾出藥液，再向藥渣中加入4倍量或6倍量或8倍量的60％的乙醇，回流提取3小時或4小時或5小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第一步提取藥液合并，放置12小時或18小時或24小時，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度為1.07或1.18或1.3(20℃)得到第二步提取藥液；第三步，取所需量的阿膠置于蒸汽夾層鍋內(nèi)，加入總水重量的10％的水，控制溶液溫度70℃或85℃或100℃，時間為0.5小時或1小時，得到第三步藥液；第四步，將第二步提取藥液與第三步藥液混合，加熱煮沸0.5小時或1小時或1.5小時，加入所需量的防腐劑山梨酸并補水到總水量，控制溶液的PH值為4.0或6.0，然后過濾得成品阿膠強骨口服液。
實施例7阿膠強骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿膠、2.90％的牡蠣、15％的熟地、10％的枸杞子、15％的黃芪、10％的黨參、0.1％的山梨酸和余量的水。
實施例8阿膠強骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿膠、2.90％的牡蠣、15％的熟地、15％的枸杞子、15％的黃芪、15％的黨參、0.1％的山梨酸和余量的水。
實施例9阿膠強骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿膠、4.00％的牡蠣、15％的熟地、10％的枸杞子、15％的黃芪、10％的黨參、0.15％的山梨酸和余量的水。
上述實例7至9阿膠強骨口服液的生產(chǎn)方法按下述步驟進行(五步法)第一步，取所需量的牡蠣置適當(dāng)容器中，加入3倍量或4倍量或5倍量50％或60％或70％或80％乳酸提取30分鐘或45分鐘或60分鐘，過濾，棄去殘渣，得到第一步提取藥液；第二步，將所需量的黃芪加入常壓提取罐中，加入5倍或7倍或10倍于所加藥材總重量的60％的乙醇，浸泡3小時或4小時或5小時后，加熱回流提取3小時或4小時或5小時，傾出藥液，再向藥渣中加入4倍量或6倍量或8倍量的60％的乙醇，回流提取3小時或4小時或5小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第一步提取藥液合并，放置12小時或18小時或24小時，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度為1.07或1.18或1.3(20℃)得到第二步提取藥液；第三步，將所需量的枸杞子、黨參、熟地加入常壓提取罐中，加入5倍或6倍或7倍或8倍于所加藥材總重量的水，浸泡8小時或12小時或16小時后，加熱浸煮1.5小時或2小時或2.5小時或3小時，傾出藥液，再向藥渣中加入8倍于所加藥材總重量的水，加熱浸煮0.5小時或1小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第二步提取藥液合并，濃縮藥液置相對密度為1.20至1.60(20℃)；加乙醇至含醇量為60％，放置12至24小時，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度為1.07至1.3(20℃)得到第三步提取藥液；第四步，取所需量的阿膠置于蒸汽夾層鍋內(nèi)，加入總水重量的10％的水，控制溶液溫度70℃或85℃或100℃，時間為0.5小時或1小時，得到第四步藥液；第五步，將第三步提取藥液與第四步藥液混合，加熱煮沸0.5小時或1小時或1.5小時，加入所需量的防腐劑山梨酸并補水到總水量，控制溶液的PH值為4.0或6.0，然后過濾得成品阿膠強骨口服液。
實施例10阿膠強骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿膠、4.00％的牡蠣、25％的熟地、20％的枸杞子、25％的黃芪、20％的黨參、0.25％的山梨酸和余量的水。
實施例11阿膠強骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿膠、4.00％的牡蠣、25％的熟地、20％的枸杞子、25％的黃芪、20％的黨參、0.25％的山梨酸和余量的水。
實施例12阿膠強骨口服液按重量百分比含有10.00％的阿膠、2.90％的牡蠣、20％的熟地、15％的枸杞子、25％的黃芪、10％的黨參、0.25％的山梨酸和余量的水。
上述實例10至12阿膠強骨口服液的生產(chǎn)方法按下述步驟進行(四步法)第一步，取所需量的牡蠣置適當(dāng)容器中，加入3倍量或4倍量或5倍量50％或60％或70％或80％乳酸提取30分鐘或45分鐘或60分鐘，過濾，棄去殘渣得第一步提取藥液；第二步，將所需量的黃芪、枸杞子、黨參、熟地加入常壓提取罐中，加入5倍或6倍或7倍或8倍于所加藥材總重量的水，浸泡8小時或12小時或16小時后，加熱浸煮1.5小時或3小時，傾出藥液，再向藥渣中加入5倍或6倍或7倍或8倍于所加藥材總重量的水，加熱浸煮0.5小時或1小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第一步提取藥液合并，濃縮藥液置相對密度為1.20或1.60(20℃)；加乙醇至含醇量為60％，放置12小時或18小時或24小時，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度為1.07或1.3(20℃)得到第二步提取藥液；第三步，取所需量的阿膠置于蒸汽夾層鍋內(nèi)，加入總水重量的10％的水，控制阿膠溶液溫度70℃或80℃，時間為0.5小時或1小時，得到第三步藥液；第四步，將第二步提取藥液與第三步藥液混合，加熱煮沸0.5小時或1.5小時，加入所需量的防腐劑山梨酸并補水到總水量，控制溶液的PH值為4.0或6.0，然后過濾得成品阿膠強骨口服液。
實施例13阿膠強骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿膠、2.90％的牡蠣、15％的熟地、10％的枸杞子、15％的黃芪、10％的黨參、0.15％的山梨酸、10.0％的單糖漿、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
實施例14阿膠強骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿膠、4.00％的牡蠣、20％的熟地、15％的枸杞子、15％的黃芪、15％的黨參、0.15％的山梨酸、10.0％的單糖漿、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
實施例15阿膠強骨口服液按重量百分比含有10.00％的阿膠、4.00％的牡蠣、15％的熟地、10％的枸杞子、25％的黃芪、10％的黨參、0.15％的山梨酸、10.0％的單糖漿、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
上述實例13至15阿膠強骨口服液的生產(chǎn)方法按下述步驟進行(四步法)第一步，取所需量的牡蠣置適當(dāng)容器中，加入3倍量或5倍量50％或60％或70％或80％乳酸提取30分鐘或60分鐘，過濾，棄去殘渣得第一步提取藥液；第二步，將所需量的黃芪、枸杞子、黨參、熟地加入常壓提取罐中，加入5倍或7倍或10倍于所加藥材總重量的60％的乙醇，浸泡3小時或5小時后，加熱回流提取3小時或5小時，傾出藥液，再向藥渣中加入4倍量或6倍量或8倍量的60％的乙醇，回流提取3小時或5小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第一步提取藥液合并，放置12小時或18小時或24小時，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度為1.07或1.3(20℃)得到第二步提取藥液；第三步，取所需量的阿膠置于蒸汽夾層鍋內(nèi)，加入總水重量的10％的水，控制溶液溫度70℃或85℃或100℃，時間為0.5小時或1小時，得到第三步藥液；第四步，將第二步提取藥液與第三步藥液混合，加熱煮沸0.5小時或1.5小時，加入所需量的防腐劑、矯味劑并補水到總水量，控制溶液的PH值為4.0或6.0，然后過濾得成品阿膠強骨口服液；其中，防腐劑為山梨酸，矯味劑為單糖漿、蜂蜜、阿斯巴甜。
實施例16阿膠強骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿膠、2.90％的牡蠣、15％的熟地、10％的枸杞子、15％的黃芪、10％的黨參、0.1％的山梨酸、10.0％的單糖漿、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
實施例17阿膠強骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿膠、2.90％的牡蠣、15％的熟地、15％的枸杞子、15％的黃芪、15％的黨參、0.1％的山梨酸、10.0％的單糖漿、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
實施例18阿膠強骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿膠、4.00％的牡蠣、15％的熟地、10％的枸杞子、15％的黃芪、10％的黨參、0.15％的山梨酸、10.0％的單糖漿、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
上述實例16至18阿膠強骨口服液的生產(chǎn)方法按下述步驟進行(五步法)第一步，取所需量的牡蠣置適當(dāng)容器中，加入3倍量或5倍量50％或60％或70％或80％乳酸提取30分鐘或45分鐘或60分鐘，過濾，棄去殘渣，得到第一步提取藥液；第二步，將所需量的黃芪加入常壓提取罐中，加入5倍或8倍或10倍于所加藥材總重量60％的乙醇，浸泡3小時或5小時后，加熱回流提取3小時或5小時，傾出藥液，再向藥渣中加入4倍量或6倍量或8倍量的60％的乙醇，回流提取3小時或5小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第一步提取液合并，放置12小時或18小時或24小時，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度為1.07或1.3(20℃)得到第二步提取藥液；第三步，將所需量的枸杞子、黨參、熟地加入常壓提取罐中，加入5倍或6倍或8倍于所加藥材總重量的水，浸泡8小時或16小時后，加熱浸煮1.5小時或3小時，傾出藥液，再向藥渣中加入8倍于所加藥材總重量的水，加熱浸煮0.5小時或1小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第二步提取藥液合并，濃縮藥液置相對密度為1.20或1.60(20℃)；加乙醇至含醇量為60％，放置12小時或18小時或24小時，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度為1.07或1.3(20℃)得到第三步提取藥液；
第四步，取所需量的阿膠置于蒸汽夾層鍋內(nèi)，加入總水重量的10％的水，控制溶液溫度70℃或85℃或100℃，時間為0.5小時或1小時，得到第四步藥液；第五步，將第三步提取藥液與第四步藥液混合，加熱煮沸0.5小時或1小時，加入所需量的防腐劑、矯味劑并補水到總水量，控制溶液的PH值為4.0或6.0，然后過濾得成品阿膠強骨口服液；其中，防腐劑為山梨酸，矯味劑為單糖漿、蜂蜜、阿斯巴甜。
實施例19阿膠強骨口服液按重量百分比含有4.00％的阿膠、4.00％的牡蠣、25％的熟地、20％的枸杞子、25％的黃芪、20％的黨參、0.25％的山梨酸、10.0％的單糖漿、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
實施例20阿膠強骨口服液按重量百分比含有5.00％的阿膠、4.00％的牡蠣、25％的熟地、20％的枸杞子、25％的黃芪、20％的黨參、0.25％的山梨酸、10.0％的單糖漿、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
實施例21阿膠強骨口服液按重量百分比含有10.00％的阿膠、2.90％的牡蠣、20％的熟地、15％的枸杞子、25％的黃芪、10％的黨參、0.25％的山梨酸、10.0％的單糖漿、15％的蜂蜜、0.20％的阿斯巴甜和余量的水。
上述實施例19至21阿膠強骨口服液的生產(chǎn)方法按下述步驟進行(四步法)第一步，取所需量的牡蠣置適當(dāng)容器中，加入3倍量或4倍量或5倍量50％或60％或70％或80％乳酸提取30分鐘或45分鐘或60分鐘，過濾，棄去殘渣得第一步提取藥液；第二步，將所需量的黃芪、枸杞子、黨參、熟地加入常壓提取罐中，加入5倍或6倍或7倍或8倍于所加藥材總重量的水，浸泡8小時或16小時后，加熱浸煮1.5小時或3小時，傾出藥液，再向藥渣中加入5倍或6.5倍或8倍于所加藥材總重量的水，加熱浸煮0.5小時或1小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第一步提取藥液合并，濃縮藥液置相對密度為1.20或1.60(20℃)；加乙醇至含醇量為60％，放置12小時或18小時或24小時，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度為1.07或1.3(20℃)得到第二步提取藥液；第三步，取所需量的阿膠置于蒸汽夾層鍋內(nèi)，加入總水重量的10％的水，控制阿膠溶液溫度70℃或80℃，時間為0.5小時或1小時，得到第二步藥液；第四步，將第二步提取藥液與第三步藥液混合，加熱煮沸0.5小時或1.5小時，加入所需量的防腐劑、矯味劑并補水到總水量，控制溶液的PH值為4.0或6.0，然后過濾得成品阿膠強骨口服液；其中，防腐劑為山梨酸，矯味劑為單糖漿、蜂蜜、阿斯巴甜。
實驗例對實施例1至21的阿膠強骨口服液進行藥效學(xué)試驗如下實驗例1.對小鼠“陽虛癥”的影響。
用本發(fā)明阿膠強骨口服液與武漢健民制藥廠生產(chǎn)的龍牡壯骨沖劑進行對比試驗。選取昆明種小鼠100只，雌雄各半(體重20±2g)，隨機分為5組，每組20只，分別為對照組(肌注生理鹽水，0.1ml/20g)；模型組(肌注氫化可的松，125mg/kg，以下各組相同)；龍牡壯骨沖劑組，5g/kg，灌胃，阿膠強骨口服液組分別灌服0.15，0.30，0.45ml/10g。小鼠連續(xù)灌胃給藥及肌注氫化可的松二周后，進行體重、體溫及性器官等項檢查，并測定血清Ca、P、ALP活性。結(jié)果進行組間均數(shù)t檢驗。結(jié)果，阿膠強骨口服液對“陽虛證”小鼠體溫、體重、子宮重量均無逆轉(zhuǎn)作用，但可使睪丸、精囊前列腺重量明顯高于模型組。模型組血清鈣、磷含量明顯低于NS組；阿膠強骨口服液3個劑量組均使血鈣、中大劑量使血清磷顯著高于模型組。
實驗例2.對口服維甲酸致大鼠骨質(zhì)疏松癥的防治作用方法與結(jié)果wistar雄性大鼠60只，體重180±20g，隨機分為6組；生理鹽水對照組，模型組(維甲酸70mg/kg，灌服，每天1次，共2周)，龍牡壯骨沖劑組(5g/kg)，阿膠強骨口服液(1.0，2.0，3.0ml/200g3個劑量組，灌服)。試驗組動物除灌服藥物之外，同時灌服維甲酸2周，停服維甲酸后，繼續(xù)給藥4周。末次給藥后半小時，尾靜脈取血測定血清鈣，磷及磷酸酶活性。取血次日將大鼠用戊巴比妥麻醉后，經(jīng)X-ray照像，觀察各組大鼠骨質(zhì)結(jié)構(gòu)，X-ray條件為25mA，50KV，0.1s。而后處死大鼠，剝?nèi)」穷^部位心等離子光量儀測定骨鈣、磷含量。
結(jié)果，阿膠強骨口服液及龍牡壯骨沖劑均能使實驗性骨質(zhì)疏松大鼠股骨與血清鈣、磷含量明顯高于模型組(p＜0.01)，ALP活力則下降，并促進病變骨質(zhì)骨密度恢復(fù)。X-ray片顯示，模型組大鼠較正常組大鼠相比，出現(xiàn)不同程度的骨質(zhì)疏松，骨皮質(zhì)薄，骨松質(zhì)骨密度降低，尤以椎骨、股骨為明顯。用藥各組骨質(zhì)疏松有不同程度的改善。
實驗例3.對缺乏維生素D致佝僂病大鼠的防治作用方法與結(jié)果取出生20天健康wistar大鼠60只，雌雄兼用，隨機分為6組，即為NS對照組，佝僂病模型組，龍牡壯骨沖劑組及阿膠強骨小、中、大劑量組。除正常對照組給復(fù)合飼料常規(guī)飼養(yǎng)外，其余各組均給予改良維生素D缺乏飼料避光飼養(yǎng)，同時各組灌服給藥。第60天大鼠尾靜脈取血，測定血清鈣、磷及堿性磷酸酶活性，并依上述方法攝X-ray片，測定大鼠股骨鈣、磷含量。
結(jié)果，阿膠強骨口服液可使佝僂病大鼠模型血清鈣高于模型組，尤其在中劑量時。X光片顯示，模型組有明顯骨軟化等改變，給藥組X光片有明顯改善。
實驗例4.阿膠強骨對炎癥的影響(一)對大鼠慢性棉球肉芽腫的影響方法與結(jié)果取大鼠wistar 180±20g，雌雄兼用，隨機分組，每組8只。將消毒棉球50mg2枚分別埋于大鼠腋部皮下，爾后縫合傷口，手術(shù)當(dāng)天給于大鼠灌服阿膠強骨1.0ml，2.0ml，3.0ml/200g和地塞米松，每天一次，連續(xù)8天。處死大鼠，剖取棉球，于60℃烘箱中烘12小時，烘干后稱取肉芽腫干重。
結(jié)果，阿膠強骨于中、大劑量時能明顯降低腫的重量，但作用明顯小于地塞米松。
(二)對由角叉菜膠誘導(dǎo)的小鼠急性炎癥的影響方法與結(jié)果昆明種小鼠(來源同上)50只，隨機分為5組，即生理鹽水組、阿斯匹林(新疆制藥廠提供)組、阿膠強骨3個劑量組。連續(xù)灌服7天，末次給藥半小時后，于小鼠右后足跖皮下注射1％角叉菜膠(遼寧省藥物研究所產(chǎn))0.05ml，以千分尺測定注射足跖的厚度，并同時測定左后足跖厚度做對照，以兩側(cè)足跖厚度差表示腫脹度，測量給致炎劑后4、8、16小時的足跖腫脹度。
結(jié)果，3個劑量的阿膠強骨對角叉菜膠所致炎癥有明顯抑制作用。
實驗例5.阿膠強骨口服液對由乙酸誘導(dǎo)的扭體反應(yīng)的影響方法與結(jié)果昆明種小鼠(來源同上)50只，體重20±2g，雌雄兼用。隨機分為阿斯匹林(來源同上)組、阿膠強骨(0.15，0.3，0.45ml/10g)及生理鹽水組，每天灌胃一次連續(xù)7天，末次給藥后1小時，腹腔注射10％乙酸(北京化工廠產(chǎn)，AR)0.1ml，觀察15min內(nèi)小鼠發(fā)生的扭體次數(shù)。
結(jié)果，3個劑量的阿膠強骨對乙酸致小鼠扭體反應(yīng)有明顯的抑制作用。
實驗例6.對小鼠免疫功能的影響1.對SRBC誘導(dǎo)的小鼠足跖發(fā)型超敏反應(yīng)(DTH)的影響材料NIT小鼠，新疆華世丹藥業(yè)股份有限公司地方病流行病研究所動物室提供。地塞米松磷酸鈉，常州第二制藥廠出品。綿羊紅細胞(SRBC)，從新疆醫(yī)學(xué)院動物室綿羊抽血自配。阿膠強骨口服液，來源同上。
方法與結(jié)果取NIH健康小鼠50只，雌雄兼用，體重21.5±1.8g依體重隨機分為生理鹽水對照組(NS)、地塞米松陽性對照組和不同劑量的阿膠強骨口服液組。給各小組小鼠左后足跖皮下注射(sc)10％SRBC懸液50免疫小鼠，4天后右后足跖以SRBC同法同量攻擊，24小時后用千分卡尺測量左右后足跖厚度，以其厚度差值表示腫脹度。灌胃給藥(ig)，每天一次，連續(xù)7天，給藥3天后進行免疫。結(jié)果，3個劑量的阿膠強骨口服液均使小鼠發(fā)型超敏反應(yīng)有所增強，中大劑量時與NS組比較有統(tǒng)計學(xué)意義。
2.對小鼠血清IgG含量的影響材料NIH小鼠、阿膠強骨口服液來源同上。小鼠IgG標(biāo)準(zhǔn)品和羊抗鼠IgG血清，購自北京中預(yù)衛(wèi)科生物工程公司(國產(chǎn))。環(huán)磷酰胺針劑，上海第12制藥廠產(chǎn)品。
方法與結(jié)果取健康NIH小鼠50只，雌雄兼用，體重21±2g，依體重均衡隨機分為NS對照組，環(huán)磷酰胺陽性對照組和3個不同劑量的阿膠強骨口服液組。ig給藥，每天1次，連續(xù)8天。末次給藥后2小時，各鼠摘除眼球取血制備血清。取此血清10μl依單向瓊脂擴散法，點樣于含有羊抗鼠IgG血清的瓊脂培養(yǎng)板孔中，37℃溫育24小時，測定免疫沉淀圈的直徑(d)。在相同條件下，用小鼠標(biāo)準(zhǔn)IgG濃度(C)所作的標(biāo)準(zhǔn)曲線為C＝124.127d2-4343.1，r＝0.9992。結(jié)果，3個不同劑量的阿膠強骨口服液均可使小鼠血清IgG含量增加。
3.對小鼠腹腔巨噬細胞吞噬功能的影響材料NIH小鼠、地塞米松和阿膠強骨口服液來源同上。RPMI-1640培養(yǎng)基，美國Life Techologies Inc產(chǎn)品。新生牛血清(NSC)，新疆種牛場出品。[3H]-TdR，740GBq/L，中國原子能科學(xué)研究院出品。白葡萄球菌，新疆醫(yī)學(xué)院微生物教研室提供。G-49型玻璃纖維濾膜，上海紅光造紙廠出品。液體閃爍儀LKB-1217型，芬蘭產(chǎn)。96孔細胞培養(yǎng)板，美國產(chǎn)品。
方法與結(jié)果取NIH小鼠6只，無菌條件吸取腹腔巨噬細胞(PM)，并用15％NCS-1640營養(yǎng)液(內(nèi)含15％NCS、HEPES20/L、NaHCO324mmol/L、丙酮酸鈉100mmol/L及青、鏈霉素各100u/ml)調(diào)整PM濃度為3×106/ml。取此細胞懸液100μl、白葡萄球菌液(λ＝620nm處用NS調(diào)A至0.5，再稀釋32倍)100μl及含有不同稀釋度阿膠強骨口服液的1640營養(yǎng)液100μl混勻加入96孔板各孔內(nèi)。依次分成無PM組，生理鹽水對照組，地塞米松組和3個不同濃度的阿膠強骨口服液組。37℃ CO2孵箱溫育1小時后，每孔加入[3H]-TDR 37KBq，繼續(xù)溫育1小時。濾膜法測定dpm。結(jié)果不同劑量阿膠強骨口服液均可使PM吞噬白葡萄球菌功能提高。
結(jié)果經(jīng)我們實驗研究阿膠強骨口服液具下述藥效(1)對氫化可的松所致辭小鼠“陽虛證”模型的癥狀有部分逆轉(zhuǎn)作用，以升高血清鈣、磷及睪丸重為著。(2)在維甲酸造成的大鼠骨質(zhì)疏松模型中，不同劑量的阿膠強骨可使大鼠血清鈣、磷含量增加，ALP活性降低，股骨骨密度回升，鈣磷含量增加。X光片骨質(zhì)疏松癥狀減輕。(3)以缺乏維生素D飼料避光喂養(yǎng)幼年大鼠造成佝僂病模型，阿膠強骨口服液使此模型組大鼠血清鈣含量升高，ALP活性降低，并使股骨鈣、磷含量高于模型組。X光片佝僂病得到改善。(4)在棉球肉芽腫和角叉菜膠所致炎癥中，阿膠強骨口服液對急性和慢性炎癥有一定作用。(6)可提高細胞免疫、體液免疫和非特異免疫功能。
實驗例7.對本發(fā)明阿膠強骨口服液進行的臨床驗證1.對原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的治療治療組為151例，服用本阿膠強骨口服液，每次10ml，每日3次；對照組為60例，服用鈣爾奇D療效(由蘇州立達制藥有限公司提供)，每次1片，每日1次。結(jié)果表明阿膠強骨口服液治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥中醫(yī)辯證屬肝腎不足證的中醫(yī)證候療效的顯效率為67.55％；有效率為88.08％，對骨痛療效的顯效率及有效率分別為61.59％，85.43％。分別與對照組比較，經(jīng)RIDI分析，P均＞0.05，無顯著性差異。
2.對小兒佝僂病的治療治療組為150例，服用本阿膠強骨口服液，3-6月齡患兒每次口服5ml，每日2次；6月至1歲者每次口服5ml，每日3次；1-3歲者每次口服10ml，每日2次。對照組60例，服用龍牡壯骨沖劑(由武漢建民制藥廠提供)，3-6月患兒每次口服2.5g，每日2次；6月-1歲者每次口服2.5g，每日3次；1-3歲者每次口服5g，每日2次。結(jié)果表明阿膠強骨口服液治療佝僂病中醫(yī)辯證屬肝腎不足證的顯效率為64.66％，有效率為84.67％，中醫(yī)證候的顯效率及有效率分別為72.00％，90.00％，分別與對照組比較，經(jīng)RIDIT分析，P均＞0.05，無顯著性差異。
臨床試驗中未發(fā)現(xiàn)服用阿膠強骨口服液不良反應(yīng)，各項安全性檢測指標(biāo)均無異常變化。
權(quán)利要求
1.一種阿膠強骨組合物，其特征在于它是由有效成分和/或藥學(xué)上可接受的輔料組成，其中所述的有效成分是由下列用量的原料制成的4至10％的阿膠、2.9至4％的牡蠣、15至25％的熟地、10至20％的枸杞子、15至25％黃芪和10至20％的黨參。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述阿膠強骨組合物，其中有效成分可按下述步驟制得第一步，取所需量的牡蠣，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分鐘，過濾，棄去殘渣得第一步提取藥液；第二步，取所需量的黃芪、枸杞子、黨參、熟地，加入5至10倍于所加藥材總重量的60％的乙醇，浸泡，加熱回流提取3至5小時，傾出藥液，再向藥渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第一步提取藥液合并，放置，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度20℃下為1.07至1.3得到第二步提取藥液；第三步，取所需量的阿膠置于蒸汽夾層鍋內(nèi)，加入總水重量的10％的水，控制溶液溫度70至100℃，時間為0.5至1小時，得到第三步藥液；第四步，將第二步提取藥液與第三步藥液混合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述阿膠強骨組合物，其中有效成分可按下述步驟制得第一步，取所需量的牡蠣，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分鐘，過濾，棄去殘渣，得到第一步提取藥液；第二步，取所需量的黃芪，加入5至10倍于所加藥材總重量60％的乙醇，浸泡，加熱回流提取3至5小時，傾出藥液，再向藥渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第一步提取液合并，放置，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度20℃下為1.07至1.3得到第二步提取藥液；第三步，取所需量的枸杞子、黨參、熟地，加入5至8倍于所加藥材總重量的水，浸泡，加熱煎煮1.5至3小時，傾出藥液，再向藥渣中加入8倍于所加藥材總重量的水，加熱煎煮0.5至1小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第二步提取藥液合并，濃縮藥液置相對密度20℃下為1.20至1.60；加乙醇至含醇量為60％，放置，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度在20℃下為1.07至1.3得到第三步提取藥液；第四步，取所需量的阿膠置于蒸汽夾層鍋內(nèi)，加入總水重量的10％的水，控制溶液溫度70至100℃，時間為0.5至1小時，得到第四步藥液；第五步，將第三步提取藥液與第四步藥液混合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述阿膠強骨組合物，其中有效成分可按下述步驟制得第一步，取所需量的牡蠣，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分鐘，過濾，棄去殘渣得第一步提取藥液；第二步，取所需量的黃芪、枸杞子、黨參、熟地，加入5至8倍于所加藥材總重量的水，浸泡，加熱煎煮1.5至3小時，傾出藥液，再向藥渣中加入5至8倍于所加藥材總重量的水，加熱煎煮0.5至1小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第一步提取藥液合并，濃縮藥液置相對密度20℃下為1.20至1.60；加乙醇至含醇量為60％，放置，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度20℃下為1.07至1.3得到第二步提取藥液；第三步，取所需量的阿膠置于蒸汽夾層鍋內(nèi)，加入總水重量的10％的水，控制阿膠溶液溫度70至80℃，時間為0.5至1小時，得到第三步藥液；第四步，將第二步提取藥液與第三步藥液混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任何一項所述的阿膠強骨組合物，它是口服液。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的阿膠強骨組合物，其中輔料為防腐劑、矯味劑和水。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述阿膠強骨組合物，其中輔料為防腐劑為山梨酸；矯味劑為單糖漿、蜂蜜和阿斯巴甜中的一種或多種。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述阿膠強骨組合物，它是由下列重量百分比的原料制成的4至10％的阿膠、2.90至4％的牡蠣、15至25％的熟地、10至20％的枸杞子、15至25％黃芪、10至20％的黨參、0.1至0.25％的山梨酸、10至15％的單糖漿、15至20％的蜂蜜、0.20至0.30％的阿斯巴甜和余量的水。
9.一種根據(jù)權(quán)利要求2所述的阿膠強骨組合物的生產(chǎn)方法，其特征是按下述步驟制備第一步，取所需量的牡蠣，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分鐘，過濾，棄去殘渣得第一步提取藥液；第二步，取所需量的黃芪、枸杞子、黨參、熟地，加入5至10倍于所加藥材總重量的60％的乙醇，浸泡3至5小時，加熱回流提取，傾出藥液，再向藥渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第一步提取藥液合并，放置，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度20℃下為1.07至1.3得到第二步提取藥液；第三步，取所需量的阿膠置于蒸汽夾層鍋內(nèi)，加入總水重量的10％的水，控制溶液溫度70至100℃，時間為0.5至1小時，得到第三步藥液；第四步，將第二步提取藥液與第三步藥液混合；和/或第五步，與藥學(xué)上可接受的輔料制備成各種劑型。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的阿膠強骨組合物的生產(chǎn)方法，其特征是將第四步的混合藥液加熱煮沸0.5至1.5小時，加入所需量的防腐劑、矯味劑并補水到總水量，控制溶液的pH值為4.0至6.0，然后過濾得成品；其中，防腐劑為山梨酸，矯味劑為單糖漿、蜂蜜和阿斯巴甜中的一種或多種。
11.根據(jù)權(quán)利要求3所述阿膠強骨組合物的生產(chǎn)方法，其特征是按下述步驟進行第一步，取所需量的牡蠣，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分鐘，過濾，棄去殘渣，得到第一步提取藥液；第二步，取所需量的黃芪，加入5至10倍于所加藥材總重量60％的乙醇，浸泡，加熱回流提取3至5小時，傾出藥液，再向藥渣中加入4至8倍量的60％的乙醇，回流提取3至5小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第一步提取液合并，放置，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度20℃下為1.07至1.3得到第二步提取藥液；第三步，取所需量的枸杞子、黨參、熟地，加入5至8倍于所加藥材總重量的水，浸泡，加熱煎煮1.5至3小時，傾出藥液，再向藥渣中加入8倍于所加藥材總重量的水，加熱煎煮0.5至1小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第二步提取藥液合并，濃縮藥液置相對密度20℃下為1.20至1.60；加乙醇至含醇量為60％，放置，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度20℃下為1.07至1.3得到第三步提取藥液；第四步，取所需量的阿膠置于蒸汽夾層鍋內(nèi)，加入總水重量的10％的水，控制溶液溫度70至100℃，時間為0.5至1小時，得到第四步藥液；第五步，將第三步提取藥液與第四步藥液混合；和/或第六步，與藥學(xué)上可接受的輔料制備成各種劑型。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的阿膠強骨組合物的生產(chǎn)方法，其特征是將第四步的混合藥液加熱煮沸0.5至1.5小時，加入所需量的防腐劑、矯味劑并補水到總水量，控制溶液的pH值為4.0至6.0，然后過濾得成品；其中，防腐劑為山梨酸，矯味劑為單糖漿、蜂蜜和阿斯巴甜中的一種或多種。
13.根據(jù)權(quán)利要求4所述阿膠強骨組合物的生產(chǎn)方法，其特征是按下述步驟進行第一步，取所需量的牡蠣，加入3至5倍量50至80％乳酸提取30至60分鐘，過濾，棄去殘渣得第一步提取藥液；第二步，取所需量的黃芪、枸杞子、黨參、熟地，加入5至8倍于所加藥材總重量的水，浸泡，加熱煎煮1.5至3小時，傾出藥液，再向藥渣中加入5至8倍于所加藥材總重量的水，加熱煎煮0.5至1小時，傾出藥液并棄去藥渣，與第一步提取藥液合并，濃縮藥液置相對密度20℃下為1.20至1.60；加乙醇至含醇量為60％，放置，過濾藥液，并回收藥液中的乙醇，至藥液相對密度20℃下為1.07至1.3得到第二步提取藥液；第三步，取所需量的阿膠置于蒸汽夾層鍋內(nèi)，加入總水重量的10％的水，控制阿膠溶液溫度70至80℃，時間為0.5至1小時，得到第二步藥液；第四步，將第二步提取藥液與第三步藥液混合；和/或第五步，與藥學(xué)上可接受的輔料制備成各種劑型。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的阿膠強骨組合物的生產(chǎn)方法，其特征是將第四步的混合藥液加熱煮沸0.5至1.5小時，加入所需量的防腐劑、矯味劑并補水到總水量，控制溶液的pH值為4.0至6.0，然后過濾得成品；其中，防腐劑為山梨酸，矯味劑為單糖漿、蜂蜜和阿斯巴甜中的一種或多種。
15.權(quán)利要求9-14中任何一項所述的阿膠強骨組合物的生產(chǎn)方法，其中用下列重量百分比的原料4至10％的阿膠、2.90至4％的牡蠣、15至25％的熟地、10至20％的枸杞子、15至25％黃芪、10至20％的黨參、0.1至0.25％的山梨酸、10至15％的單糖漿、15至20％的蜂蜜、0.20至0.30％的阿斯巴甜和余量的水。
16.權(quán)利要求1-8中任何一項所述的阿膠強骨組合物在制備治療小兒佝僂病藥物的用途。
17.權(quán)利要求1-8中任何一項所述的阿膠強骨組合物在制備治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥藥物的用途。
全文摘要
一種阿膠強骨組合物，它含有由阿膠、牡蠣、枸杞子、黃芪和黨參制備的有效成分和/或藥學(xué)上可接受的輔料。該組合物具有補益肝腎和填精壯骨的功效，可治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥及佝僂病，此外，它還具有提高細胞免疫、體液免疫和非特異免疫功效，服用安全方便。
文檔編號A61P19/10GK1579529SQ200410046400
公開日2005年2月16日 申請日期2004年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月5日
發(fā)明者武嘉林, 于富生 申請人:武嘉林, 于富生