專利名稱：丁基苯酞類同系物在制備治療腦缺血疾病藥物中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及丁基苯酞類同系物在制備預(yù)防和治療腦缺血疾病、抗血小板聚集和抗血栓以及治療和預(yù)防癡呆藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
丁基苯酞又名芹菜甲素，最初發(fā)現(xiàn)于芹菜籽中，其藥效學(xué)特點(diǎn)涵蓋了很多方面作用1、能改善缺血腦能量代謝；2、明顯縮小大鼠局部腦缺血腦梗塞面積，改善神經(jīng)功能缺失；3、改善局部腦缺血引起的腦水腫；4、對(duì)缺血區(qū)局部腦血流和軟腦膜微循環(huán)有明顯改善作用；5、能顯著改善局部腦缺血引起的記憶障礙。而毒副作用較小。在中國(guó)專利93117148.2中，公開了芹菜甲素在制備預(yù)防和治療哺乳動(dòng)物或人類腦缺血引起的疾病的藥物中的應(yīng)用。另外在中國(guó)專利98125618.X中，公開了左旋丁基苯酞在制備抗血栓形成及抗血小板凝聚藥物中的應(yīng)用，清楚地表明本品具有調(diào)節(jié)NOS-NO-cGMP系統(tǒng)功能及腦缺血后神經(jīng)細(xì)胞花生四烯酸代謝的作用。
王春華研究表明(王春華等丁基苯酞在大鼠中代謝產(chǎn)物的研究藥學(xué)學(xué)報(bào)1997，32(9)641-646)，丁基苯酞在體內(nèi)主要轉(zhuǎn)化成兩種代謝產(chǎn)物3-(3′-羥基)丁基苯酞和3-羥基-3-丁基苯酞(如下下圖)。在尿中原形與代謝產(chǎn)物的比值約為9∶91，腦組織中代謝產(chǎn)物與原型藥的比值約為56∶44，但腦中的代謝產(chǎn)物只有MI，沒(méi)有MII，目前這兩種代謝物的藥效學(xué)作用尚不明確，從上述兩個(gè)化合物的結(jié)構(gòu)看，他們均屬于丁基苯酞類同系物。
3-(3′-羥基)丁基苯酞(Metabolite I、MI) 3-羥基-3-丁基苯酞(Metabolite II、MII)發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于提供丁基苯酞類同系物3-(3′-羥基)丁基苯酞、3-羥基-3-丁基苯酞的新用途，通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，尋找它們的藥理作用，為臨床提供一種新的藥用用途，使其在未來(lái)藥物的開發(fā)中，作為一種新的活性成分應(yīng)用于藥物制劑中。丁基苯酞類同系物3-(3′-羥基)丁基苯酞、3-羥基-3-丁基苯酞具有以下幾個(gè)方面的作用1、明顯改善大鼠因腦外傷導(dǎo)致腦缺血引起的神經(jīng)癥狀；2、改善大鼠因腦缺血引起的記憶障礙；
3、減輕大鼠腦缺血引起的腦水腫；4、降低大鼠因腦缺血引起的腦卒中；5、改善大鼠因腦缺血引起的能量代謝；6、增加缺血區(qū)腦血流；7、減小局部腦缺血大鼠腦梗塞面積并減輕神經(jīng)功能缺失癥狀；8、抗血小板聚集和抗血栓；9、預(yù)防和治療癡呆。
發(fā)明人正是在上述動(dòng)物實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上，完成了本發(fā)明的發(fā)明目的。
本發(fā)明涉及丁基苯酞類同系物3-(3′-羥基)丁基苯酞、3-羥基-3-丁基苯酞在制備治療哺乳動(dòng)物或人類因腦缺血引起的疾病之藥物中的用途。
本發(fā)明具體涉及丁基苯酞類同系物3-(3′-羥基)丁基苯酞、3-羥基-3-丁基苯酞在制備治療因腦外傷導(dǎo)致腦缺血引起的神經(jīng)癥狀的藥物用途。
本發(fā)明具體涉及丁基苯酞類同系物3-(3′-羥基)丁基苯酞、3-羥基-3-丁基苯酞在制備治療因腦缺血引起的記憶障礙的藥物用途。
本發(fā)明具體涉及丁基苯酞類同系物3-(3′-羥基)丁基苯酞、3-羥基-3-丁基苯酞在制備治療因腦缺血引起的腦水腫的藥物用途。
本發(fā)明具體涉及丁基苯酞類同系物3-(3′-羥基)丁基苯酞、3-羥基-3-丁基苯酞在制備治療因腦缺血引起的腦卒中的藥物用途。
本發(fā)明具體涉及丁基苯酞類同系物3-(3′-羥基)丁基苯酞、3-羥基-3-丁基苯酞在制備治療因腦缺血引起的能量代謝的藥物用途。
本發(fā)明還涉及丁基苯酞類同系物3-(3′-羥基)丁基苯酞、3-羥基-3-丁基苯酞制備治療和預(yù)防大腦缺血區(qū)腦血流的藥物用途。
本發(fā)明還涉及丁基苯酞類同系物3-(3′-羥基)丁基苯酞、3-羥基-3-丁基苯酞制備治療局部腦缺血造成的腦梗塞和神經(jīng)功能缺失的藥物用途。
本發(fā)明還涉及丁基苯酞類同系物3-(3′-羥基)丁基苯酞、3-羥基-3-丁基苯酞制備抗血小板聚集和抗血栓的藥物用途。
本發(fā)明還涉及丁基苯酞類同系物3-(3′-羥基)丁基苯酞、3-羥基-3-丁基苯酞制備治療和預(yù)防癡呆的藥物用途。
本發(fā)明的有益效果在于明確了丁基苯酞類同系物3-(3′-羥基)丁基苯酞、3-羥基-3-丁基苯酞對(duì)腦缺血引起的疾病的治療作用。
具體實(shí)施例方式
為更好地說(shuō)明本發(fā)明，以下將結(jié)合動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)說(shuō)明本發(fā)明內(nèi)容，其中丁基苯酞類同系物3-(3′-羥基)丁基苯酞簡(jiǎn)稱為MI，3-羥基-3-丁基苯酞簡(jiǎn)稱為MII。
實(shí)施例1、MI和MII對(duì)因大鼠腦外傷引起的神經(jīng)癥狀的影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性Wistar大鼠實(shí)驗(yàn)方法用重220g的錐形金屬物體自30cm高處自由落下，撞擊大鼠左側(cè)冠狀縫后側(cè)顱項(xiàng)骨，導(dǎo)致大鼠腦外傷，5分鐘后口服給藥MI和MII(20、40、80mg/kg)，24小時(shí)后打分評(píng)定行為變化。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果大鼠因腦外傷伴有腦缺血引起的神經(jīng)癥狀，口服給藥后，與溶劑對(duì)照相比MI組可以劑量依賴性的顯著改善神經(jīng)癥狀，MII中高劑量組作用較明顯，與空白對(duì)照組相比P＜0.05，表明丁基苯酞的兩種代謝產(chǎn)物MI和MII對(duì)腦外傷導(dǎo)致腦缺血而引起的神經(jīng)癥狀有改善作用。
實(shí)施例2、MI和MII對(duì)局部腦缺血引起的記憶障礙的影響實(shí)驗(yàn)儀器穿梭箱，其他同實(shí)施例1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物同實(shí)施例1實(shí)驗(yàn)方法(1)對(duì)大鼠進(jìn)行學(xué)習(xí)記憶獲得性訓(xùn)練(2)腦動(dòng)脈結(jié)扎手術(shù)按照Tamura法對(duì)大鼠實(shí)施腦動(dòng)脈結(jié)扎手術(shù)，24小時(shí)后，重復(fù)測(cè)定大鼠學(xué)習(xí)記憶的實(shí)驗(yàn)，方法同(1)。
(3)分組及給藥共分9組，正常組，假手術(shù)組，缺血對(duì)照組，MI和MII(15、30、60mg/kg)組。術(shù)后15分鐘口服給藥，24小時(shí)后觀察藥物對(duì)大鼠主動(dòng)和被動(dòng)回避反應(yīng)潛伏期的變化。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果缺血對(duì)照組與正常組相比，大鼠明顯喪失記憶，主動(dòng)回避次數(shù)減少，說(shuō)明產(chǎn)生了記憶障礙。與溶劑對(duì)照組相比，MI和MII組主動(dòng)回避次數(shù)均明顯增加，表明MI和MII有改善局部腦缺血引起的記憶障礙的作用。
實(shí)施例3、MI和MII對(duì)大鼠腦動(dòng)脈結(jié)扎腦水腫的作用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物同實(shí)施例1
實(shí)驗(yàn)方法對(duì)大鼠實(shí)施右側(cè)大腦中動(dòng)脈結(jié)扎，導(dǎo)致腦水腫，15分鐘后，口服MI和MII(20、40、80mg/kg)，24小時(shí)處死，取前腦，稱左、右腦半球濕重。100℃烤24小時(shí)后稱干重，用干濕法計(jì)算腦組織水重量。將組織硝化4小時(shí)，用HCI調(diào)PH值，用離子選擇性電極連接在氧組織分析儀上，測(cè)腦組織Na+、K+濃度。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果MI組降低腦水量和Na+含量，增加K+含量非常顯著，而且有劑量效應(yīng)關(guān)系；MII中高劑量組作用較明顯，與空白對(duì)照組相比P＜0.05。說(shuō)明MI和MII能明顯減輕局部腦缺血引起的腦水腫。
實(shí)施例4、MI和MII對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠腦卒中的作用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物6周齡自發(fā)性高血壓大鼠實(shí)驗(yàn)方法6周齡自發(fā)性高血壓大鼠，分成7組，每組10只，自第6周齡起每天喂食鹽0.8-0.9g，以后逐步增至每天1.2-1.3g，第8周起開始分別口服MI和MII(12.5、25、50mg/kg/d)，尼莫地平(37mg/kg/d)，至腦卒中發(fā)生后3周止，記錄神經(jīng)缺失分?jǐn)?shù)和死亡時(shí)間。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果與溶劑對(duì)照組相比，MI和MII可明顯延緩腦卒中發(fā)作的時(shí)間，表明其有預(yù)防腦卒中發(fā)作的作用；同時(shí)MI可劑量依賴性的顯著增加腦卒中發(fā)作后的存活率和改善神經(jīng)缺失作用，表明其對(duì)自發(fā)性高血壓引起的腦卒中有治療作用。提示MI對(duì)嚴(yán)重高血壓引起腦卒中病人有預(yù)防和治療作用，MII對(duì)嚴(yán)重高血壓引起腦卒中病人有預(yù)防作用，治療作用不明顯。
實(shí)施例5、MI和MII對(duì)小鼠斷頭引起的全腦缺血腦能量代謝的影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物同實(shí)施例1實(shí)驗(yàn)藥物注射MI和MII用吐溫80配制乳劑實(shí)驗(yàn)方法取昆明種小鼠10-22g分成二組，每組10只，口服MI和MII(25、50、100mg/kg/d)，苯巴比妥鈉(225mg/kg ip)、溶劑組，給藥后30分鐘斷頭至勻漿時(shí)間15秒作為腦缺血時(shí)間，按照Folbergrova法進(jìn)行離心提取并用酶學(xué)法測(cè)定乳酸、ATP和PCr含量。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果缺血對(duì)照組腦乳酸含量上升，ATP和PCr下降，ip陽(yáng)性對(duì)照藥組，乳酸含量明顯下降，ATP和PCr上升?？诜﨧I后，乳酸含量明顯下降，ATP和PCr上升，與對(duì)照組比較有非常顯著的差異；MII組無(wú)明顯作用。本結(jié)果提示MI具有改善腦能量代謝的作用。
實(shí)施例6、MI和MII對(duì)局部腦血流的影響實(shí)驗(yàn)儀器SXP-手術(shù)顯微鏡，62TZ-V型高頻電刀實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性wistar大鼠立體定位儀上海江灣I型C組織氣體分析儀(Diamond Electro-Tech chemical microsensor1231)美國(guó)Diamond General公司生產(chǎn)二道生理記錄儀成都儀器廠生產(chǎn)實(shí)驗(yàn)方法(1)正常大鼠口服給藥MI和MII(15、30、60mg/kg)、溶劑，測(cè)定給藥后不同時(shí)間的腦血流變化。
(2)按照Tamura法對(duì)大鼠實(shí)施腦動(dòng)脈結(jié)扎手術(shù)，術(shù)后10min口服給藥，共分8組，假手術(shù)組，溶劑對(duì)照組，MI和MII(15、30、60mg/kg)組。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果正常大鼠給MI30分鐘后腦血流量明顯增加，藥后60分鐘腦血流量仍保持較高的水平，以后隨時(shí)間的延長(zhǎng)，增加幅度逐慚降低，對(duì)血壓無(wú)影響，可見MI可在基本不影響血壓的情況下增加腦血流，改善腦供血。動(dòng)脈結(jié)扎手術(shù)后MI組可顯著增加大腦中動(dòng)脈阻斷側(cè)紋狀體的局部血流，與溶劑對(duì)照組相比，有顯著差異，而且有劑量效應(yīng)關(guān)系。MII(60mg/kg)組作用較明顯，與空白對(duì)照組相比P＜0.05，其它各用藥組無(wú)明顯作用。表明MI和MII不僅能增加正常大鼠腦血流，也可增加缺血區(qū)腦血流，MI的作用較好。
實(shí)施例7、MI和MII對(duì)局部腦缺血大鼠腦梗塞面積和神經(jīng)功能缺失的影響實(shí)驗(yàn)動(dòng)物同實(shí)施例1實(shí)驗(yàn)方法按照Tamura法對(duì)大鼠實(shí)施腦動(dòng)脈結(jié)扎手術(shù)，術(shù)后10min口服給藥，共分8組，假手術(shù)組，溶劑對(duì)照組，MI和MII(15、30、60mg/kg)組。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果大鼠局部腦缺血引起的神經(jīng)癥狀，口服給藥后，與手術(shù)對(duì)照相比MI組可以劑量依賴性的顯著改善神經(jīng)癥狀，減小梗塞面積，MII中高劑量組作用較明顯，與空白對(duì)照組相比P＜0.05，表明丁基苯酞的兩種代謝產(chǎn)物MI和MII對(duì)局部腦缺血而引起的神經(jīng)癥狀有明顯改善作用。
實(shí)施例8、MI和MII抗血小板聚集和抗血栓作用實(shí)驗(yàn)藥品與儀器阿司匹林(aspirin，Asp)，腺苷二磷酸(ADP)，膠原(collagen，Coll)，花生四烯酸(arachidonic acid，AA)。
血小板聚集儀(PAT-4A型MEGURO-KU TOKYO JAPAN)動(dòng)物雄性Wistar大鼠，體重280-320g；雄性昆明種小鼠，體重22-26g。
(1)大鼠體外血小板聚集實(shí)驗(yàn)大鼠10％水合氯醛(30mg/kg)麻醉，頸動(dòng)脈取血，按常規(guī)方法制備富血小板血漿(PRP)和貧血小板血漿(PPP)，參照Born氏法，取PRP200ul，分別加入藥物，MI和MII的兩條濃度曲線范圍為1，3，10，30，100μM。置于血小板聚集儀上，37℃預(yù)溫5分鐘后，加入誘聚劑ADP，使其終濃度為5uM，測(cè)定在誘聚劑加入5分鐘后的血小板最大聚集率。
(2)MI和MII對(duì)大鼠在體血小板聚集的時(shí)效關(guān)系大鼠隨機(jī)分為15組，每組3只動(dòng)物，分別為溶劑對(duì)照組和MI和MII(50mg/kg p.o.)不同時(shí)間(30，45，60，90，120，180，240min)取血。每組動(dòng)物分別于給藥后相應(yīng)時(shí)間點(diǎn)經(jīng)水合氯醛(30mg/kg)麻醉后，于頸動(dòng)脈取血，按常規(guī)方法制備富血小板血漿(PRP)和貧血小板血漿(PPP)，參照Born氏法，取PRP200ul，置于血小板聚集儀上，37℃預(yù)溫5分鐘后，分別加入誘導(dǎo)劑ADP(5μmol/l)，測(cè)定在誘聚劑加入5分鐘后的血小板最大聚集率。
(3)大鼠在體血小板聚集實(shí)驗(yàn)大鼠分為17組，每組各10只動(dòng)物，分別為對(duì)照組、阿司匹林組，MI和MII(3，10，30，100mg/kg p.o單次給藥)組，和塞氯吡啶(100mg/kg連續(xù)給藥3天)組。于末次給藥后2h經(jīng)水合氯醛(30mg/kg)麻醉后于頸動(dòng)脈取血，按常規(guī)方法制備富血小板血漿(PRP)和貧血小板血漿(PPP)，參照Bom氏法，取PRP200ul，置于血小板聚集儀上，37℃預(yù)溫5分鐘后，分別加入誘聚劑ADP、膠原、AA使其終濃度為5umol/l，100ul/ml，0.5mmol/L，測(cè)定在誘聚劑加入5分鐘后的血小板最大聚集率。
(4)大鼠動(dòng)靜脈環(huán)路實(shí)驗(yàn)性血栓形成模型大鼠隨機(jī)分為10組，每組10只動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)前夜禁食?？诜嗀sp，MI和MII(每種藥物的劑量分別為3，10，30，100mg/kg)和同體積的植物油。給藥2h后，將大鼠用戊巴比妥鈉30mg/kg ip麻醉，仰臥位固定，分離右頸總動(dòng)脈及左頸外靜脈。取內(nèi)徑0.9mm，長(zhǎng)約12cm的三段聚乙烯管(內(nèi)置6cm長(zhǎng)的絲線，絲線稱重)管內(nèi)充滿生理鹽水，連接右頸總動(dòng)脈和左頸外靜脈。打開動(dòng)脈夾，血液從右頸總動(dòng)脈流至聚乙烯管內(nèi)，返回左頸外靜脈，開放血流15min后中斷血流。迅速取出絲線稱重，絲線濕重減去原絲線干重，即為所形成血栓的濕重。
(5)膠原和腎上腺素誘導(dǎo)的小鼠肺血栓形成模型雄性昆明種小鼠，實(shí)驗(yàn)前夜禁食。MI和MII，Asp(每種藥物的劑量分別為30，100mg/kg)和同體積的植物油給小鼠灌胃，給藥2小時(shí)后，尾靜脈注射膠原1000μg/kg(含腎上腺素80μg/kg)，注射在20秒內(nèi)完成，觀察5min內(nèi)動(dòng)物的死亡率，以存活動(dòng)物數(shù)與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物數(shù)比值降低表示藥物的保護(hù)作用。
(6)小鼠出血時(shí)間實(shí)驗(yàn)雄性昆明種小鼠實(shí)驗(yàn)前禁食。將小鼠分成8組，溶劑對(duì)照組，Asp100mg/kg，MI和MII(10，30，100mg/kg)組。灌胃后2小時(shí)，將鼠尾剪掉5mm，開始計(jì)時(shí)，每30sec將鼠尾出血的瘡面與定性濾紙輕輕接觸，使血印在濾紙上，30sec印一次，直到濾紙上沒(méi)有血跡為止，記下開始出血到無(wú)血跡的時(shí)間。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果1.MI和MII對(duì)大鼠體外血小板聚集的影響MI和MII P(1～100μM)對(duì)血小板聚集有明顯抑制作用。
2.左旋丁基苯酞對(duì)大鼠在體血小板聚集影響的時(shí)效關(guān)系結(jié)果表明，MI和MII 50mg/kg口服，抑制血小板聚集的作用隨時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸增強(qiáng)，均在2小時(shí)左右達(dá)峰值，抑制率達(dá)到50％左右，后逐漸恢復(fù)，故測(cè)定MI和MII抑制血小板聚集的在體實(shí)驗(yàn)選擇給藥后2小時(shí)點(diǎn)取血。
3.MI和MII對(duì)大鼠在體血小板聚集的影響同濃度的M I和MII(3，10，30，100mg/kg)均有抑制Coll，ADP.AA誘導(dǎo)的血小板聚集的作用，且呈劑量依賴關(guān)系，MI作用較強(qiáng)，而MII作用較弱。MI對(duì)Coll，ADP誘導(dǎo)的血小板聚集的抑制作用強(qiáng)于同劑量的Aspirin，而對(duì)AA誘導(dǎo)的血小板聚集作用弱于Asp。對(duì)ADP誘導(dǎo)的血小板聚集作用與塞氯吡啶三天給藥結(jié)果相似。
4.MI和MII對(duì)大鼠動(dòng)靜脈環(huán)路實(shí)驗(yàn)性血栓形成的影響MI和MII(3，10，30，100mg/kg p.o)能劑量依賴性的抑制實(shí)驗(yàn)性血栓形成，均呈劑量效應(yīng)關(guān)系。MI(3，10，30，100mg/kg p.o)對(duì)血栓形成的抑制率分別為13％，25％，44％，45％。Asp(3，10，30，100mg/kg p.o)的抑制率分別為4％，27％，44％，48％。結(jié)果表明MI的抗栓作用稍弱于等劑量的Aspirin，MII僅在大劑量(30，100 mg/kg p.o)才有抗栓作用。
5.MI和MII對(duì)膠原和腎上腺素誘導(dǎo)的小鼠肺血栓形成的影響尾靜脈注射膠原和腎上腺素誘導(dǎo)的小鼠肺栓塞實(shí)驗(yàn)中，對(duì)照組小鼠的存活率為31％，MI和MII(100mg/kg，p.o.)明顯增加肺栓塞小鼠的生存率，小鼠的存活率分別為58％和66％。，作用強(qiáng)度與Aspirin(65％)和塞氯吡啶(70％)相當(dāng)。
6.左旋丁基苯酞對(duì)小鼠出血時(shí)間的影響MI(10，30，100mg/kg)劑量依賴性的增加小鼠出血時(shí)間，MI作用強(qiáng)于同劑量下的Aspirin，MII僅在大劑量(100mg/kg p.o)才有此作用。
實(shí)施例9、MI和MII對(duì)癡呆的預(yù)防和治療作用(1)對(duì)血管性癡呆的治療作用儀器Morris水迷宮自動(dòng)監(jiān)控儀2-VO模型建立雄性Wistar大鼠，10周齡，體重280克左右，用戊巴比妥鈉麻醉，雙側(cè)頸總動(dòng)脈結(jié)扎。假手術(shù)組除不結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈外接受相同的手術(shù)。
實(shí)驗(yàn)分組及設(shè)計(jì)共分8組，假手術(shù)組，溶劑對(duì)照組，MI和MII(15、30、60mg/kg)組。術(shù)后10天開始給藥，術(shù)后29-33天進(jìn)行水迷宮實(shí)驗(yàn)，34-35天進(jìn)行避暗實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物在第36天處死。在行為學(xué)實(shí)驗(yàn)中，均在實(shí)驗(yàn)前40分鐘給藥。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果口服給藥后，MI和MII對(duì)腦供血不足大鼠的近記憶和空間位置功能缺損有明顯作用。提示MI和MII對(duì)血管性癡呆有明顯治療和預(yù)防作用。
權(quán)利要求
1.丁基苯酞類同系物在制備治療哺乳動(dòng)物或人類因腦缺血引起的疾病之藥物中的用途。
2.丁基苯酞類同系物在制備抗血小板聚集和抗血栓的藥物用途。
3.丁基苯酞類同系物在制備治療和預(yù)防癡呆的藥物用途。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3，其特征在于丁基苯酞類同系物是3-(3′-羥基)丁基苯酞。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3，其特征在于丁基苯酞類同系物是3-羥基-3-丁基苯酞。
全文摘要
本發(fā)明涉及丁基苯酞類同系物在制備預(yù)防和治療腦缺血疾病、抗血小板聚集和抗血栓以及治療和預(yù)防癡呆藥物中的應(yīng)用，本發(fā)明丁基苯酞類同系物是指3－(3′－羥基)丁基苯酞、3－羥基－3－丁基苯酞。
文檔編號(hào)A61K31/365GK1689563SQ200410036628
公開日2005年11月2日 申請(qǐng)日期2004年4月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月23日
發(fā)明者劉振濤, 張宏武, 申?yáng)|民, 馮小龍, 王榮端, 孫經(jīng)國(guó) 申請(qǐng)人:中奇制藥技術(shù)(石家莊)有限公司