專利名稱：桂附地黃軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥藥物制備技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及桂附地黃軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
桂附地黃丸又名八味地黃丸，是由六味地黃丸中的熟地、山藥、山茱萸、茯苓、澤瀉、牡丹皮加肉桂、附子等八味中藥配伍組成。處方源于《金匱要略》，功能溫補(bǔ)腎陽，可用于腎陽不足，腰膝酸冷，肢體浮腫，小便不利或反多，痰飲喘咳，消渴等癥。本方臨床療效確切，為治療腎氣虛、腎陽不足之經(jīng)典處方。鑒于傳統(tǒng)丸劑起效緩慢、服用不便、工藝原始等缺點，目前該藥出現(xiàn)一些新的劑型，包括桂附地黃片(4-6片，一日2次)、桂附地黃口服液(一次10ml，一日2次)、桂附地黃膠囊(一次7粒，一日2次)等劑型。這些劑型由于采用傳統(tǒng)的制備工藝，如回流、滲漉、水煎煮、飲片直接粉碎為細(xì)粉等工藝，也存在服用量大、崩解時限長、質(zhì)量難控制、揮發(fā)油等有效成分不穩(wěn)定、易氧化，包裝、攜帶、運(yùn)輸、貯藏也不便等缺點，限制了該藥的生產(chǎn)和應(yīng)用，更限制了其進(jìn)入國際市場。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為克服已有技術(shù)的不足之處，提出一種桂附地黃軟膠囊及其制備方法。采用先進(jìn)的超聲提取工藝對處方藥材進(jìn)行科學(xué)的加工提取，在充分地提取了中藥材中的有效部位和有效成分的同時，剔除了大量的雜質(zhì)，既滿足了現(xiàn)代中藥高效、劑量小、五方便等特點，又簡化了工藝、大大降低了生產(chǎn)能耗和成本。
本發(fā)明提出的一種桂附地黃軟膠囊，其特征在于，由熟地、山藥、山茱萸、茯苓、澤瀉、牡丹皮、肉桂、附子八味藥材的處方量提取物和輔料制成的混合物灌封于軟膠囊囊殼中。
所述輔料為常用軟膠囊敷料配方，如采用藥用大豆油、增稠劑(如蜂蠟或蟲白蠟)、表面活性劑(如吐溫-80或司盤-80)等配制。
本發(fā)明提出的一種制備上述桂附地黃軟膠囊的方法，包括以下步驟1)以熟地、山藥、山茱萸、茯苓、澤瀉、牡丹皮、肉桂、附子八味藥材，經(jīng)凈制，切片，炮制待用；2)按處方量取肉桂、牡丹皮，加6～10倍量水浸泡后，回流6～10小時提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油和水提液；
3)按處方量取附子、熟地、山藥、澤瀉、茯苓五味藥材，加6～10倍量水超聲提取1次，提取30～60分鐘，合并肉桂、牡丹皮水提液，濾過，濾液減壓濃縮后加乙醇至藥液含醇量達(dá)70％，靜置，取上清液；4)取處方量山茱萸，加乙醇超聲提取兩次，每次加6～10倍量70％～80％乙醇，超聲提取30～60分鐘，收集兩次提取液；5)合并上述第3)步驟的醇沉上清液及第4)步驟的提取液，過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮后，繼續(xù)干燥成干膏，粉碎，過篩；6)取第5)步驟的干膏粉1份，輔料0.8～1.2份，加入肉桂、牡丹皮提取揮發(fā)油，在常溫下充分混勻，過篩，灌封成軟膠囊，即得桂附地黃軟膠囊。
所述輔料為常用軟膠囊敷料配方，如采用藥用大豆油、增稠劑(如蜂蠟或蟲白蠟)、表面活性劑(如吐溫-80或司盤-80)等配制。
本發(fā)明提出的另一種桂附地黃的制備方法，包括如下各步驟1)以熟地、山藥、山茱萸、茯苓、澤瀉、牡丹皮、肉桂、附子八味藥材，經(jīng)凈制，切片，炮制待用；2)按處方量取肉桂、牡丹皮，加6～10倍量水，浸泡后回流6～10小時，提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油和水提液；3)按處方量取附子、熟地、山藥、澤瀉、茯苓五味藥材，用常規(guī)回流法提取2次，每次1～2小時，收集兩次提取液，合并肉桂、牡丹皮水提液，濾過，濾液減壓濃縮，加乙醇至藥液含醇量達(dá)70％，靜置，取上清液；4)取處方量山茱萸，用常規(guī)回流法提取2次，每次加6～10倍量70％～80％乙醇提取1～2小時，收集兩次提取液；5)合并上述第3)步驟的醇沉上清液及第4)步驟的提取液，過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮后，繼續(xù)干燥成干膏，粉碎，過篩；6)取干膏粉1份，輔料0.8～1.2份，加入肉桂、牡丹皮所提揮發(fā)油，在常溫下充分混勻，過篩，封灌成軟膠囊，即得桂附地黃軟膠囊。
所述輔料為常用軟膠囊敷料配方，如采用藥用大豆油、增稠劑(如蜂蠟或蟲白蠟)、表面活性劑(如吐溫-80或司盤-80)等配制。
本發(fā)明的制備方法的特點本發(fā)明選取山茱萸中有效成分齊墩果酸作為含量測定指標(biāo)之一，在其含量保證高于已有的桂附地黃膠囊含量的同時，可將山茱萸從常規(guī)回流提取(需維持微沸狀態(tài))2次、每次2小時的提取工藝簡化為超聲(無需加熱，溫度可達(dá)到40～50℃)2次，每次30～60分鐘。以桂附地黃膠囊、片劑等劑型收率為參考，可將熟地等五位藥材從常規(guī)水煎煮(需維持微沸狀態(tài))2次、每次2小時的提取工藝簡化為超聲提取(無需加熱，溫度可達(dá)到40～50℃)1次，提取30～60分鐘。
由于肉桂、牡丹皮中揮發(fā)性成分為藥物有效成分，在桂附地黃現(xiàn)有劑型中一般不單獨提取揮發(fā)油。桂附地黃片雖單獨提取肉桂揮發(fā)油后直接加入最終所制顆粒中混勻、壓制成片，但其揮發(fā)油成分易揮發(fā)、易氧化。而本方法將揮發(fā)油加入最終的油性混合物中再灌封成型，具有充分保護(hù)藥材中揮發(fā)油不被氧化、不易揮發(fā)的優(yōu)點。此外軟膠囊劑型還具有外形美觀、分散均勻、服用方便，能提高制劑的穩(wěn)定性和生物利用度的特點。
利用本發(fā)明的方法制備的軟膠囊，其主要特點是(1)有效成分含量高，療效好軟膠囊制備工藝先進(jìn)，最大限度地提取與利用了產(chǎn)品的有效成分。
(2)其丹皮酚含量及齊墩果酸含量均高于同品種其他劑型。
(3)含藥量準(zhǔn)確，精度高軟膠囊中每粒膠囊所含藥物誤差小，其重量誤差僅為1％-2％范圍。
(4)易吸收，起效快，生物利用度高。
(5)服用量少(一次2粒，一日2次)，服用方便，無異味。
(6)攜帶方便軟膠囊包裝小，可隨身攜帶。
(7)不含糖適宜中老年患者尤其是糖尿病患者服用。
(8)雜菌數(shù)低、更衛(wèi)生軟膠囊微生物限度檢查細(xì)菌數(shù)≤1000CFU/g，比其他劑型更易符合衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)。
采用本方法的軟膠囊崩解試驗為6粒軟膠囊30分鐘內(nèi)全部崩解，具有吸收快、服用量小、生物利用度高等特點。因此本膠囊是對經(jīng)典古方的再開發(fā)，將為臨床有效用藥提供新的選擇。
具體實施例方式
實施例11)以熟地、山藥、山茱萸、茯苓、澤瀉、牡丹皮加肉桂、附子八味藥材，經(jīng)凈制，切片，炮制待用；2)按處方量取肉桂、牡丹皮，加8倍左右量水，浸泡2小時左右，回流8小時左右，提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油和水提液；3)按處方量取附子、熟地、山藥、澤瀉、茯苓五味藥材，加8倍量左右水超聲提取1次(提取溫度在45(左右)，提取液合并肉桂、牡丹皮水提液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.15(45℃測)的清膏，加95％乙醇至含醇量70％，靜置48小時左右，使部分大分子物質(zhì)沉淀，取上清液備用；4)取處方量山茱萸，加乙醇超聲提取兩次，每次加8倍左右量的70％乙醇，超聲提取30分鐘左右(提取溫度45℃左右)，收集兩次提取液，5)合并上七味藥材醇沉上清液及山茱萸提取液，過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮，干燥成干膏，粉碎，過80目篩；6)取干膏粉1份，輔料(本實施例采用藥用大豆油和作為增稠劑的蜂蠟以94∶6的比例混合，此外再加4％吐溫-80、2％司盤-80作為表面活性劑)0.8份，加入肉桂、牡丹皮揮發(fā)油，在常溫下充分混勻，過40目篩，封灌成軟膠囊，即得桂附地黃軟膠囊。
實施例21)以熟地、山藥、山茱萸、茯苓、澤瀉、牡丹皮加肉桂、附子八味藥材，經(jīng)凈制，切片，炮制待用；2)按處方量取肉桂、牡丹皮，加8倍量左右的水，浸泡2小時左右，回流8小時左右，提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油和水提液；3)按處方量取附子、熟地、山藥、澤瀉、茯苓五味藥材，加10倍量左右的水回流提取兩次，每次提取2小時左右，提取液合并肉桂、牡丹皮水提液，濾過，濾液減壓濃縮至相對密度1.15(45℃測)，加95％乙醇至含醇量70％左右，靜置48小時左右，使部分大分子物質(zhì)沉淀，取上清液；4)取處方量山茱萸，加乙醇回流提取兩次，每次加6倍左右量的80％乙醇，提取1～2小時，收集兩次提取液；5)合并上七味藥材醇沉上清液及山茱萸提取液，過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮，干燥成干膏，粉碎，過80目篩；6)取干膏粉1份，輔料(本實施例采用藥用大豆油和作為增稠劑的蟲白蠟以96∶4的比例混合，此外再加4％吐溫-80、4％司盤-80作為表面活性劑)1.2份，加入肉桂、牡丹皮揮發(fā)油，在常溫下充分混勻，過40目篩，封灌成軟膠囊，即得桂附地黃軟膠囊。
權(quán)利要求
1.一種桂附地黃軟膠囊，其特征在于，由熟地、山藥、山茱萸、茯苓、澤瀉、牡丹皮、肉桂、附子八味藥材的處方量提取物和輔料制成的混合物灌封于軟膠囊囊殼中。
2.一種制備上述桂附地黃軟膠囊的方法，包括以下步驟1)以熟地、山藥、山茱萸、茯苓、澤瀉、牡丹皮、肉桂、附子八味藥材，經(jīng)凈制，切片，炮制待用；2)按處方量取肉桂、牡丹皮，加6～10倍量水浸泡后，回流6～10小時提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油和水提液；3)按處方量取附子、熟地、山藥、澤瀉、茯苓五味藥材，加6～10倍量水超聲提取1次，提取30～60分鐘，合并肉桂、牡丹皮水提液，濾過，濾液減壓濃縮后加乙醇至藥液含醇量達(dá)70％，靜置，取上清液；4)取處方量山茱萸，加乙醇超聲提取兩次，每次加6～10倍量70％～80％乙醇，超聲提取30～60分鐘，收集兩次提取液；5)合并上述第3)步驟的醇沉上清液及第4)步驟的提取液，過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮后，繼續(xù)干燥成干膏，粉碎，過篩；6)取第5)步驟的干膏粉1份，輔料0.8～1.2份，加入肉桂、牡丹皮提取揮發(fā)油，在常溫下充分混勻，過篩，灌封成軟膠囊，即得桂附地黃軟膠囊。
3.一種制備上述桂附地黃軟膠囊的方法，包括以下步驟1) 熟地、山藥、山茱萸、茯苓、澤瀉、牡丹皮、肉桂、附子八味藥材，經(jīng)凈制，切片，炮制待用；2)按處方量取肉桂、牡丹皮，加6～10倍量水，浸泡后回流6～10小時，提取揮發(fā)油，收集揮發(fā)油和水提液；3)按處方量取附子、熟地、山藥、澤瀉、茯苓五味藥材，用常規(guī)回流法提取2次，每次1～2小時，收集兩次提取液，合并肉桂、牡丹皮水提液，濾過，濾液減壓濃縮，加乙醇至藥液含醇量達(dá)70％，靜置，取上清液；4)取處方量山茱萸，用常規(guī)回流法提取2次，每次加6～10倍量70％～80％乙醇提取1～2小時，收集兩次提取液；5)合并上述第3)步驟的醇沉上清液及第4)步驟的提取液，過濾，濾液回收乙醇，減壓濃縮后，繼續(xù)干燥成干膏，粉碎，過篩；6)取干膏粉1份，輔料0.8～1.2份，加入肉桂、牡丹皮所提揮發(fā)油，在常溫下充分混勻，過篩，封灌成軟膠囊，即得桂附地黃軟膠囊。
全文摘要
本發(fā)明涉及桂附地黃軟膠囊及其制備方法，屬于中藥藥物制備技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的制劑由熟地、山藥、山茱萸、茯苓、澤瀉、牡丹皮、肉桂、附子八味藥材的處方量提取物和輔料制成的混合物灌封于軟膠囊囊殼中。本發(fā)明采用先進(jìn)的超聲提取工藝對處方藥材進(jìn)行科學(xué)的加工提取，在充分地提取了中藥材中的有效部位和有效成分的同時，剔除了大量的雜質(zhì)，既滿足了現(xiàn)代中藥高效、劑量小、五方便等特點，又簡化了工藝、大大降低了生產(chǎn)能耗和成本。
文檔編號A61P3/00GK1562303SQ200410030649
公開日2005年1月12日 申請日期2004年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月2日
發(fā)明者鄭昌學(xué), 李梅, 王昌庫, 魏新, 馮迎娣 申請人:北京奧路特生物醫(yī)藥研發(fā)有限公司