專利名稱：治療膽胃病的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療膽胃病的藥物。具體地說(shuō)是以中草藥為原料制備的中成藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
膽汁返流是慢性胃炎形成的重要原因。近年來(lái)膽汁返流在引起胃粘膜癌前病變和胃癌中的作用受到重視。(1)Thomas用BIDA閃爍測(cè)定十二指腸返流量，發(fā)現(xiàn)其與胃粘膜癌前變化程度有明顯的平行關(guān)系。(2)臨床觀察也表明在胃次全切除術(shù)后，由于胃十二指腸返流致胃粘膜有較重病變，術(shù)后15-20年內(nèi)發(fā)生殘胃癌的危險(xiǎn)性增加。
對(duì)膽汁返流性胃炎的治療目前無(wú)特有效的方法。過(guò)去認(rèn)為轉(zhuǎn)流手術(shù)是唯一有效的治療方法，但是晚年發(fā)現(xiàn)約有30-50％的病人手術(shù)后癥狀未見(jiàn)改變。目前內(nèi)科治療主要是應(yīng)用吸附膽汁和中和膽酸以及抗返流的藥物。但前二者如硫糖鋁，消膽胺和膽固酰胺療效差；后者能增加下食管括約肌張力，提高胃竇收縮的頻率和強(qiáng)度，促進(jìn)胃排空，減少膽汁返流。但胃排空加速只發(fā)生在胃排空延遲的病人，對(duì)胃排空正常者則不發(fā)生作用，而且胃復(fù)安有可能引起椎體外系綜合征的副作用，嗎叮啉作用較弱，西沙必利可引起腹瀉等。因此積極尋找治療膽汁返流性胃炎既有效又無(wú)明顯副作用的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種用于肝膽濕熱所致的肋痛、黃疸、以及膽汁返流性胃炎、膽囊炎的藥物及其制備方法。
本發(fā)明是基于祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)胃病機(jī)理的認(rèn)識(shí)和治療原則，參考現(xiàn)代藥理研究成就，從祖國(guó)醫(yī)藥寶庫(kù)中篩選出舒肝利膽、清利濕熱的天然食用植物藥，按中醫(yī)理論組方，提取精華，對(duì)肝膽濕熱所致的肋痛、黃疸以及膽汁返流性胃炎和膽汁返流性殘胃炎、膽囊炎有顯著的療效。
本發(fā)明是由下述重量配比的原料制成的青葉膽100～200，西南黃芩100～200，枳殼100～200，竹葉柴胡100～200，白芍100～200，澤瀉50～150，茯苓50～150，茵陳40～120，淡竹葉25～75，燈心草25～75。
將上述各組分制成本發(fā)明藥物的制備方法是1)中藥材的前處理將中藥材揀選、洗凈、切制、干燥、粉碎、滅菌、烘干、粉碎、過(guò)篩進(jìn)中間庫(kù)；2)中藥提取將凈藥青葉膽粉碎成細(xì)粉；枳殼、柴胡蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余西南黃芩等七味加水浸泡12小時(shí)，煎煮三次，每次2～3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液與上述水溶液合并，合并濾液濃縮至相對(duì)密度1.20(50℃)的浸膏；3)將浸膏與上述細(xì)粉混均，制成顆粒、干燥、噴加上述揮發(fā)油，裝入膠囊，即得。
也可以按現(xiàn)有的方法制成片劑、散劑、沖劑(顆粒劑)、丸劑。
本發(fā)明藥物是在長(zhǎng)期臨床實(shí)踐的基礎(chǔ)上總結(jié)提練出來(lái)的治療膽汁返流性胃炎的新方劑。具有抗菌消炎、增強(qiáng)小腸推進(jìn)運(yùn)動(dòng)和胃排空運(yùn)動(dòng)、鎮(zhèn)痛及促進(jìn)膽汁分泌的作用。適用于舒肝利膽，清利濕熱，肝膽濕熱所致的脅痛、黃疸、以及膽汁返流性胃炎、膽汁返流性殘胃炎、膽囊炎。
由于本發(fā)明的藥物對(duì)膽汁返流性胃炎和膽汁返流性殘胃炎、膽囊炎的療效確切，無(wú)不良副反應(yīng)，價(jià)格便宜，病人順應(yīng)性好，是一較理想的中藥新藥，可在臨床上普遍使用。
本發(fā)明的藥物采用膠囊劑，改變了傳統(tǒng)中藥服用不便，尤其是對(duì)經(jīng)常出差的患者，膠囊劑克服了這些弊端，提高了藥物的穩(wěn)定性和生物利用度；經(jīng)臨床驗(yàn)證，本品對(duì)膽汁返流性胃炎和膽汁返流性殘胃炎療效顯著，臨床治療總有效率為90.68％；對(duì)治療膽囊炎總有效率為93％。
為表明本發(fā)明藥物對(duì)膽胃病的治療效果，用以下系統(tǒng)臨床觀察予以說(shuō)明。
一、治療膽汁返流性胃炎和膽汁返流性殘胃炎266例療效觀察用本發(fā)明的藥物治療膽汁返流性胃炎和膽汁返流性殘胃炎266例，療效滿意，報(bào)告如下1.對(duì)象與方法1.1病例選擇本組病例均經(jīng)胃鏡及活檢病理檢查證實(shí)的門診病人，隨機(jī)分為2組。(1)治療組；204例，男142例，女62例，年齡18-62歲，平均年齡44.5歲。其中膽汁返流性胃炎96例，胃切除術(shù)后膽汁返流性殘胃炎108例(手術(shù)畢氏II式86例，畢氏I型22例)。(2)對(duì)照組62例，男44例，女18例，年齡19-64歲，平均年齡42.8歲。其中膽汁返流性胃炎30例，胃切除后膽汁返流性殘胃炎32例(畢氏II式22例，畢氏I式10例)。以下情況不列入觀察對(duì)象；①胃痛及有出血并發(fā)癥的患者。②年齡在18歲以下或65歲以上；妊娠或哺乳期婦女；對(duì)本藥過(guò)敏者。③合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病、精神病患者。④不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無(wú)法判斷療效或資料不多等影響療效或安全性判斷者。
治療組和對(duì)照組病種分布

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)上腹和胸骨后燒灼痛，且餐后加重，膽汁性嘔吐。(2)胃鏡下見(jiàn)胃內(nèi)或殘胃內(nèi)膽汁存在，呈黃水樣，胃粘膜明顯黃染。(3)內(nèi)鏡活檢病理有程度不等的炎癥。
1.3方法治療組本發(fā)明藥物，每次2粒，每日三次，開(kāi)水吞服。對(duì)照組；氣滯胃痛沖劑(大連長(zhǎng)白山制藥有限公司生產(chǎn))，每次5克，每日3次，開(kāi)水沖服。連續(xù)服藥1個(gè)月，療程結(jié)束復(fù)查胃鏡。治療前后并分別測(cè)患者血、尿、大便常規(guī)；肝功、腎功和心電圖檢查。
2.結(jié)果2.1療效判斷顯效癥狀消失，胃鏡下無(wú)膽汁返流又無(wú)粘膜黃染，活檢病理粘膜炎癥明顯好轉(zhuǎn)；有效；癥狀明顯減輕，內(nèi)鏡下僅見(jiàn)膽汁返流呈泡沫狀，粘膜輕度黃染，活檢病理粘膜炎癥好轉(zhuǎn)；無(wú)效；癥狀無(wú)明顯改善，內(nèi)鏡下膽汁返流呈黃水樣，粘膜明顯黃染，活檢病理粘膜炎癥改變不明顯。
2.2治療組和對(duì)照組治療結(jié)果分別見(jiàn)表2及表3
膽汁返流性胃炎和膽汁返流性殘胃炎疾病療效表2(治療組)

膽汁返流性胃炎和膽汁返流性殘胃炎疾病療效表3(對(duì)照組)

*兩組比較P＜0.05由此可見(jiàn)，治療組本發(fā)明藥物臨床治愈者69例，顯效67例，好轉(zhuǎn)49例，總有效者185例，占90.68％。對(duì)照組氣滯胃痛沖劑，臨床治愈者7例，顯效17例，好轉(zhuǎn)20例，總有效者44例，占70.97％。兩組比較差異有顯著性(P＜0.05)。
兩組治療中均無(wú)藥物反應(yīng)。兩組治療前后血、尿、大便常規(guī)和肝、腎功能、心電圖檢查等均無(wú)明顯變化。
典型病例李×女37歲初診2000年10月28日。患者上腹燒灼痛、噯氣、口苦心煩2年，近3月經(jīng)常嘔吐黃水樣。舌紅苔質(zhì)黃，脈弦。胃鏡見(jiàn)胃竇粘膜充血、水腫、胃腔內(nèi)見(jiàn)大量膽汁，胃粘膜明顯黃染，活檢取胃竇粘膜3塊，癥狀報(bào)告慢性淺表性胃炎。中醫(yī)癥狀分析；胃脘痛，熱郁型。治療前查尿、大便常規(guī)正常；肝腎功能和心電圖正常。給本發(fā)明藥物(膠囊)治療，每次2粒，每日3次，患者服藥3天后，上腹燒灼痛，口苦咽干和嘔吐膽汁樣物開(kāi)始減輕；服至15日上述癥狀明顯減輕；連續(xù)服用30天，上述癥狀完全消失。復(fù)查胃鏡見(jiàn)胃粘膜恢復(fù)正常桔紅色無(wú)黃染，未見(jiàn)膽汁返流；活檢病理顯示胃粘膜炎癥明顯減輕。
用本發(fā)明的藥物治療膽汁返流性胃炎、膽汁返流性殘胃炎204例。治療組膽胃康臨床治愈者69例，顯效67例，好轉(zhuǎn)49例，總有效者185例，占90.68％。對(duì)照組氣滯胃痛沖劑，臨床治愈者7例，顯效17例，好轉(zhuǎn)20例，總有效者44例，占70.97％。臨床癥狀中，曾做過(guò)相對(duì)的比較，治療結(jié)果如下(1)治療前上腹燒灼痛治療組168例，對(duì)照組52例，兩組比較P＞0.05；膽汁性嘔吐治療組52例，對(duì)照組16例，兩組比較P＞0.05，治療組與對(duì)照組用藥前消化道癥狀發(fā)生率差異無(wú)顯著性。用藥后上腹燒灼痛治療組癥狀改善136例，未改善32例，對(duì)照組癥狀改善12例，未改善40例兩組比較P＜0.05；膽汁性嘔吐治療組癥狀改善40例，未改善40例。兩組比較P＜0.05；膽汁性嘔吐治療組癥狀改善40例，未改善12例，對(duì)照組癥狀改善0例，未改善16例，兩組比較P＜0.05。由此可見(jiàn)，兩組消化道癥狀用藥后比較，治療組緩解上腹燒灼痛及減輕膽汁性嘔吐均明顯優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。(2)上腹部燒灼樣痛緩解率80.95％，膽汁性嘔吐緩解率76.96％，明顯優(yōu)于對(duì)照組。本方劑由于上述藥理作用故能增加胃腸運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)胃排空，減輕膽汁返流。此外尚有保護(hù)胃粘膜的功效，因此尤其適用于膽汁返流性胃炎的治療。
二、本發(fā)明的藥物治療膽囊炎130例療效觀察用本發(fā)明的藥物對(duì)膽胃康膠囊進(jìn)行臨床驗(yàn)證工作，近期療效顯著，現(xiàn)報(bào)告如下1.病例選擇選擇1998年1月-3月我院內(nèi)、外科門診的膽囊炎疾病患者130例，其中男67例，女63例，年齡18-65歲，病程半個(gè)月-20年，經(jīng)B超診斷為慢性膽囊炎80例，急性膽囊炎50例，130例中治療組100例，對(duì)照組織30例，兩組性別、年齡病程分布相近，兩組病種分布見(jiàn)表1
表1治療組與對(duì)照組病種分布

2、方法1).治療組口服本發(fā)明的藥物(膠囊)，每次2粒，每日三次，連續(xù)服用15日。
2).對(duì)照組口服消炎利膽片(云南金柯制藥有限公司)，每次6片，每日三次，連續(xù)服用15日。
3).服藥前后分別記錄兩組的臨床癥狀，體征、大小便常規(guī)化驗(yàn)，血常規(guī)化驗(yàn)，并作B超檢查。
4).統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用X四格表及筒捷X檢驗(yàn)。
3.療效標(biāo)準(zhǔn)A.、慢性膽囊炎1).臨床治愈消化不良(上腹胞脹、噯氣、惡心嘔吐、返酸)等胃腸道癥狀消失、對(duì)脂肪餐耐受性較好。晚上或餐后右上腹或中上腹部常持續(xù)性疼痛消失，B超復(fù)查顯示膽囊大小、膽囊、膽管結(jié)構(gòu)、內(nèi)透聲好。
2).顯效消化不良(上腹胞脹、噯氣、惡心嘔吐、返酸)等胃腸道癥狀消失、對(duì)脂肪餐耐受性較好。晚上或餐后右上腹或中上腹部常持續(xù)性疼痛消失B超復(fù)查顯示膽囊大小、膽囊、膽管結(jié)構(gòu)、內(nèi)透聲好。
3).好轉(zhuǎn)消化不良(上腹胞脹、噯氣、惡心嘔吐、返酸)等胃腸道癥狀消失、對(duì)脂肪餐耐受性較好。晚上或餐后右上腹或中上腹部常持續(xù)性疼痛消失。
4).無(wú)效消化不良等胃腸道反應(yīng)癥狀仍存在，對(duì)脂肪餐耐受性較差，腹疼(晚上或餐后)仍存在。
B、急性膽囊炎1).臨床治愈疼痛消失(上腹劍突下至右上腹部，由輕而重的持續(xù)性疼痛消失、惡心、嘔吐、畏寒、寒戰(zhàn)癥狀消失、血液檢查正常，B超復(fù)查顯示膽囊大小、囊壁厚度正常，莫非征陰性。
2).顯效疼痛消失(上腹劍突下至右上腹部，由輕而重的持續(xù)性疼痛消失、惡心、嘔吐、畏寒、寒戰(zhàn)癥狀消失、血液檢查正常，B超復(fù)查顯示膽囊大小、囊壁厚度正常，莫非征陰性。B超復(fù)查顯示較好3).好較疼痛消失(上腹劍突下至右上腹部，由輕而重的持續(xù)性疼痛消失、惡心、嘔吐、畏寒、寒戰(zhàn)癥狀消失、血液檢查正常，B超復(fù)查顯示膽囊大小、囊壁厚度正常，莫非征陰性。
4).無(wú)效疼痛、惡心、嘔吐、畏寒、寒戰(zhàn)、高熱、腹脹、壓痛、肌衛(wèi)等癥狀存在，mwphy(莫非征陽(yáng)性)血液，B超檢查均不正常。
四.結(jié)果治療組和對(duì)照組治療結(jié)果分別見(jiàn)表2及表3。
治療急慢性膽囊炎疾病療效表2

治療急、慢性膽囊炎疾病療效表3

五.療效評(píng)定1.治療組(本發(fā)明的藥物)臨床治愈者48例，顯效31例，好轉(zhuǎn)14例，總有效者93例，占93％。對(duì)照組(消炎利膽片)臨床治愈者9例，顯效9例，好轉(zhuǎn)6例，總有效者24例，占80％。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，治療組與對(duì)照組之間存在顯著差異(P值＜0.05＝。說(shuō)明本發(fā)明藥物治療效果顯著，治療效果較消炎利膽片好。
2.本發(fā)明的藥物治療急、慢性膽囊炎效果顯著。
3.本組100例，服用本發(fā)明藥物(膠囊)后均無(wú)自覺(jué)不良反應(yīng)。
4.無(wú)效病例可能與患者局部病理?yè)p害較重，病程長(zhǎng)，用藥時(shí)間短有關(guān)。
5.本發(fā)明的藥物特點(diǎn)是效果顯著，緩解癥狀明顯，顯效快，療程短、消炎、利膽、抗菌效果好、深得患者贊譽(yù)。


圖1是本發(fā)明的中藥材前處理工藝流程圖。
圖2是本發(fā)明的中藥提取工藝流程圖。
圖3是本發(fā)明的膠囊劑生產(chǎn)工藝流程圖。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1按下述配比稱取原料(千克)青葉膽100，西南黃芩100，枳殼100，竹葉柴胡100，白芍100，澤瀉50，茯苓50，茵陳40，淡竹葉25，燈心草25。
用上述原料按以下步驟制備1)中藥材的前處理將中藥材揀選、洗凈、切制、干燥、粉碎、滅菌、烘干、粉碎、過(guò)篩進(jìn)中間庫(kù)；2)中藥提取將凈藥青葉膽粉碎成細(xì)粉；枳殼、柴胡蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余西南黃芩等七味加水浸泡12小時(shí)，煎煮三次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液與上述水溶液合并，合并濾液濃縮至相對(duì)密度1.20(50℃)的浸膏；3)將浸膏與上述細(xì)粉混均，制成顆粒、干燥、噴加上述揮發(fā)油，裝入膠囊，每粒0.4克。
實(shí)施例2按下述配比稱取原料(千克)青葉膽150，西南黃芩150，枳殼150，竹葉柴胡150，白芍150，澤瀉100，茯苓100，茵陳80，淡竹葉50，燈心草50。
用上述原料按以下步驟制備1)和2)同實(shí)施例1。
3)將浸膏與上述細(xì)粉混均，按現(xiàn)有技術(shù)的方法制成片劑。
實(shí)施例3按下述配比稱取原料(千克)青葉膽200，西南黃芩200，枳殼200，竹葉柴胡200，白芍200，澤瀉150，茯苓150，茵陳120，淡竹葉75，燈心草75。
用上述原料按以下步驟制備1)和2)同實(shí)施例1。
3)將浸膏與上述細(xì)粉混均，按現(xiàn)有技術(shù)的方法制成散劑。
權(quán)利要求
1.一種治療膽胃病的藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥物青葉膽100～200，西南黃芩100～200，枳殼100～200，竹葉柴胡100～200，白芍100～200，澤瀉50～150，茯苓50～150，茵陳40～120，淡竹葉25～75，燈心草25～75。
2.權(quán)利要求1所述的治療膽胃病的藥物的制備方法，其特征在于按以下步驟制備1)中藥材的前處理將中藥材揀選、洗凈、切制、干燥、粉碎、滅菌、烘干、粉碎、過(guò)篩進(jìn)中間庫(kù)；2)中藥提取將凈藥青葉膽粉碎成細(xì)粉；積殼、柴胡蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水溶液另器收集；藥渣與其余西南黃芩等七味加水浸泡12小時(shí)，煎煮三次，每次2～3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液與上述水溶液合并，合并濾液濃縮至相對(duì)密度1.20(50℃)的浸膏；3)將浸膏與上述細(xì)粉混均，制成顆粒、干燥、噴加上述揮發(fā)油，裝入膠囊，即得。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療膽胃病的藥物的制備方法，其特征在于可以制成片劑、散劑、沖劑、丸劑。
全文摘要
本發(fā)明是一種治療膽胃病的藥物及其制備方法。它是由下述重量配比的原料制成的藥物青葉膽100～200，西南黃芩100～200，枳殼100～200，竹葉柴胡100～200，白芍100～200，澤瀉50～150，茯苓50～150，茵陳40～120，淡竹葉25～75，燈心草25～75。本發(fā)明的藥物對(duì)膽汁返流性胃炎和膽汁返流性殘胃炎、膽囊炎的療效確切，無(wú)不良副反應(yīng)，價(jià)格便宜，病人順應(yīng)性好，是一較理想的中藥新藥，可在臨床上普遍使用。本品對(duì)膽汁返流性胃炎和膽汁返流性殘胃炎療效顯著，臨床治療總有效率為90.68％；對(duì)治療膽囊炎總有效率為93％。本發(fā)明的藥物采用膠囊劑，改變了傳統(tǒng)中藥服用不便，尤其是對(duì)經(jīng)常出差的患者，膠囊劑克服了這些弊端，提高了藥物的穩(wěn)定性和生物利用度。
文檔編號(hào)A61K9/48GK1562219SQ20041002232
公開(kāi)日2005年1月12日 申請(qǐng)日期2004年4月15日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月15日
發(fā)明者段興 申請(qǐng)人:段興