專利名稱：氨氯地平和硝苯地平的組合藥物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領城，涉及一種治療高血壓和心絞痛的藥物，尤其涉及一種氨氯地平和硝苯地平的組合藥物，這種藥物在治療高血壓和心絞痛疾病時具有既速效、又長效而且用藥方便的特點。
背景技術：
氨氯地平和硝苯地平都是二氫吡啶類鈣拮抗劑，具有松馳血管平滑肌，擴張冠狀動脈和周圍小動脈，增加冠脈血流量，降低外周血管阻力，提高心肌對缺血的耐受性的藥理作用，臨床上常用于各種類型的高血壓及心絞痛疾病的預防和治療，尤其適用于對硝酸鹽和β受體阻滯劑類藥品治療無效者。
氨氯地平和硝苯地平防治高血壓和心絞痛各有其特點。氨氯地平口服后吸收良好，生物利用度也較高，藥效持續(xù)時間長，使用方便，每日只需用藥一次即可，但其不足之處是藥效產(chǎn)生作用很慢，給藥后6～12小時達血峰濃度，對于高血壓和心絞痛這些高危性、突發(fā)性疾病的救治很不適用。
硝苯地平口服吸收迅速，經(jīng)10分鐘便可產(chǎn)生藥效，約30分鐘達血峰濃度，做急救時舌下含服2～3分鐘即起效，但藥效作用的維持時間較短，每天需用藥3～4次，對于患者尤其是需長期服藥的老年患者很不方便；為了改善硝苯地平藥效短的缺點，國內(nèi)有許多廠家開發(fā)研制出了硝苯地平的緩釋或控釋劑，使藥物在體內(nèi)緩慢釋放以達到長效、減少每日服藥次數(shù)的目的，但這種緩釋或控釋劑卻失去了硝苯地平普通劑型速效性的特點。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術的不足之處，本發(fā)明的目的在于提供一種既速效、又長效的防治高血壓和心絞痛的藥物，這種藥物服用方便、每天只需服用一次，而且能快速平穩(wěn)地降低并維持血壓正常，對心絞痛等急性發(fā)作癥狀亦有快速的防治作用。
為了達到上述目的，本發(fā)明采用將氨氯地平和硝苯地平組合而制成藥物，利用氨氯地平和硝苯地平各自不同的藥物代謝動力學特點，將兩者的長效和速效的藥物特點結合起來，起到既速效又長效的藥理作用。
氨氯地平，其化學名為3-乙基-5-甲基-2-(2-氨基乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1，4-二氫-6-甲基-3，5-吡啶二羧酸酯，分子式C20H25N2O5Cl，分子量567.1，常用其苯磺酸、馬來酸等可藥用酸的加成鹽。
硝苯地平，其化學名為2，6-二甲基-4(2-硝基苯基)-1，4-二氫-3，5-吡啶二甲酸二甲酯，分子式C17H18N2O6，分子量346.34。
氨氯地平和硝苯地平的組合藥物中，氨氯地平和硝苯地平的質(zhì)量配比范圍為1∶0.05～50，優(yōu)選1∶0.5～10，更優(yōu)選的是1∶1～5。
本發(fā)明所述的氨氯地平包括氨氯地平的可藥用酸加成鹽，如馬來酸氨氯地平、苯磺酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平、L-門冬氨酸氨氯地平等；還包括氨氯地平的旋光體結構左旋氨氯地平及其可藥用酸加成鹽，如馬來酸左旋氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平等；還包括右旋氨氯地平及其可藥用酸加成鹽。
本發(fā)明所述的硝苯地平還包括硝苯地平的可藥用酸加成鹽、衍生物、修飾物或前體藥物。
事實上，簽于藥物在生產(chǎn)和使用上的必要性，本發(fā)明所述的組合藥物還包含藥物學上可以接受的藥用輔料，如填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑、矯味劑、防腐劑等。
進一步應該說明的是，本發(fā)明組合藥物的組合方式是指將氨氯地平和硝苯地平添加適當?shù)乃幱幂o料制成復方制劑或分別制成中間體藥物后混合或組合，藥物的劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、丸劑等，應該特別指出的是，將氨氯地平和硝苯地平制成雙層片或多層片。制做過程中所用的藥用輔料和制備方法都是本領域技術人員公知和熟悉的。
本發(fā)明組合藥物利用氨氯地平和硝苯地平各自不同的藥物代謝動力學特點，將兩者的長效和速效的藥物特點相結合，起到既速效又長效的藥理特點，每天只需服藥一次即能對高血壓和心絞痛具有良好的防治作用，另外將該組合藥物舌下含服還具有急救的作用，既能做為急救藥物使用，也可用于穩(wěn)定型高血壓和心絞痛疾病的防治。
具體實施例方式
以下面的實施例來對本發(fā)明的組合藥物做進一步具體說明，但并不表示實施例對本發(fā)明的限制。
實施例1.復方氨氯地平硝苯地平片配方馬來酸氨氯地平5g
硝苯地平5g乳糖160g微晶纖維素 60g淀粉40g聚維酮水溶液適量硬脂酸鎂適量制備方法將5g馬來酸氨氯地平、80g乳糖、30g微晶纖維素、20g淀粉粉碎后混合均勻，與適當量的聚維酮水溶液混合制成軟材后制粒、干燥待用。
同樣地，將5g硝苯地平、80g乳糖、30g微晶纖維素、20g淀粉粉碎后混合均勻，與適當量的聚維酮水溶液混合制成軟材后制粒、干燥待用。將制得的兩種顆粒與適量的硬脂酸鎂混合均勻，按常規(guī)方法壓制成1000片即得。每片含氨氯地平和硝苯地平各5mg，其質(zhì)量配比為1∶1。
實施例2.復方左旋氨氯地平硝苯地平片配方苯磺酸左旋氨氯地平2.5g硝苯地平5g乳糖160g微晶纖維素 60g淀粉40g聚維酮水溶液適量硬脂酸鎂適量制備方法與實施例1相同，制成每片含左旋氨氯地平2.5mg，硝苯地平5mg，其質(zhì)量配比為1∶2。
實施例3.氨氯地平硝苯地平雙層片配方馬來酸氨氯地平5g硝苯地平10g乳糖120g微晶纖維素 80g淀粉40g聚維酮水溶液適量硬脂酸鎂適量制備方法將5g馬來酸氨氯地平、60g乳糖、40g微晶纖維素、20g淀粉粉碎后混合均勻，與適當量的聚維酮水溶液混合制成軟材后制粒，所得顆粒干燥后加入適量硬脂酸鎂，混合均勻后壓制成1000片待用。
同樣地，將10g硝苯地平、60g乳糖、40g微晶纖維素、20g淀粉粉碎后混合均勻，與適當量的聚維酮水溶液混合制成軟材后制粒，所得顆粒干燥后加入適量硬脂酸鎂，混合均勻后與上述所壓氨氯地平片混合均勻，再次壓制即得雙層片。每片藥上下兩層分別含氨氯地平5mg，硝苯地平10mg，其質(zhì)量配比為1∶2。
實施例4.復方氨氯地平硝苯地平膠囊配方馬來酸氨氯地平5g
硝苯地平8g乳糖100g微晶纖維素 60g淀粉50g水 適量制備方法將5g馬來酸氨氯地平、50g乳糖、30g微晶纖維素、25g淀粉粉碎后混合均勻，與適當量的水混合制成軟材，制粒、干燥待用。
同樣地，將8g硝苯地平、50g乳糖、30g微晶纖維素、25g淀粉粉碎后混合均勻，與適當量的水混合制成軟材后制粒、干燥待用。將制得的兩種顆?；旌暇鶆?，裝入1000粒空心膠囊即得。每粒膠囊含氨氯地平5mg，硝苯地平8mg，其質(zhì)量配比為1∶1.6。
權利要求
1.包含氨氯地平和硝苯地平的組合藥物。
2.根據(jù)權利要求1所述的組合藥物，其特征在于氨氯地平和硝苯地平的質(zhì)量配比范圍是1∶0.05～50。
3.根據(jù)權利要求1所述的組合藥物，其特征在于氨氯地平和硝苯地平的質(zhì)量配比范圍是1∶0.5～10。
4.根據(jù)權利要求1所述的組合藥物，其特征在于氨氯地平和硝苯地平的質(zhì)量配比范圍是1∶1～5。
5.根據(jù)權利要求1至4中任何一項所述的組合藥物，其特征在于氨氯地平還包括其可藥用酸加成鹽，優(yōu)選馬來酸氨氯地平、苯磺酸氨氯地平、甲磺酸氨氯地平。
6.根據(jù)權利要求1至4中任何一項所述的組合藥物，其特征在于氨氯地平還包括左旋氨氯地平及其可藥用酸加成鹽、右旋氨氯地平及其可藥用酸加成鹽，優(yōu)選馬來酸左旋氨氯地平、苯磺酸左旋氨氯地平。
7.根據(jù)權利要求1至4中任何一項所述的組合藥物，其特征在于硝苯地平還包括其可藥用酸加成鹽、衍生物、修飾物或前體藥物。
8.根據(jù)權利要求1至7中任何一項所述，其特征在于組合藥物包含藥物學上可以接受的藥用輔料。
9.根據(jù)權利要求1至8中任何一項所述，其特征在于組合藥物的劑型包括片劑、雙層片劑、多層片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液、丸劑。
全文摘要
一種含有氨氯地平和硝苯地平的組合藥物，氨氯地平和硝苯地平的質(zhì)量配比范圍是1∶0.05～50，該組合藥物利用氨氯地平和硝苯地平各自不同的藥物代謝動力學特點，將兩者的長效和速效的藥物特點結合起來，起到既速效又長效的藥理特點，每天只需服藥一次即能對高血壓和心絞痛具有良好的防治作用，另外將該組合藥物舌下含服還具有急救的作用，既能做為急救藥物使用，也可用于穩(wěn)定型高血壓和心絞痛疾病的防治。
文檔編號A61K9/08GK1543948SQ200310119258
公開日2004年11月10日 申請日期2003年11月25日 優(yōu)先權日2003年11月25日
發(fā)明者楊喜鴻 申請人:楊喜鴻